Gralise

Forme e punti di forza farmaceutici

compresse: 300 mg e 600 mg

Conservazione e gestione

GRALISE (gabapentin) compresse vengono consegnati come segue :

Compresse da 300 mg

Le compresse di GRALISE 300 mg sono compresse ovali bianche impresso con "SLV" da un lato e "300" dall'altro lato.

NDR 13913-004-13 (bottiglia 30)
NDR 13913-004-19 (bottiglia 90)

Compresse da 600 mg

Le compresse di GRALISE 600 mg sono compresse ovali beige impresso con "SLV" da un lato e "600" dall'altro lato.

NDR 13913-005-19 (bottiglia 90)

Pacchetto di avviamento di 30 giorni

NDC 13913-006-16 (confezione blister con 78 compresse: 9 compresse da 300 mg e compresse da 69 x 600 mg)

Conservazione

Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Commercializzato da: Dekomed, Inc., Newark, CA 94560. Revisionato: dicembre 2012

GRALISE è per la gestione del posterpetico Nevralgia.

GRALISE non è intercambiabile con altri gabapentin Prodotti basati su diversi profili farmacocinetici che il Frequenza di somministrazione.

Nevralgia post-erpetica

Non usare GRALISE in modo intercambiabile con altri gabapentin Prodotti.

Titolare GRALISE ad una dose una volta assunta per via orale di 1800 mg ogni giorno con cena. Le compresse di GRALISE devono essere deglutite intere. Non dividere, frantumare o masticare le compresse.

Quando la dose di gralizzazione viene ridotta, interrotta o sostituita con un farmaco alternativo, questo dovrebbe gradualmente superare un minimo di una settimana o più (a discrezione del medico prescrittore).

Negli adulti con nevralgia post-erpetica, terapia con GRALISE deve essere avviato e titolato come segue :

Tabella 1: piano di titolazione raccomandato da GRALISE

Pazienti con insufficienza renale

In pazienti con funzionalità renale stabile, creatinina la clearance (CCr) può essere ragionevolmente ben stimata usando l'equazione Cockcroft e Gault:

Per le donne CCr = (0,85) (140 anni) (peso) / [(72) (SCr)]

Per uomo CCr = (140 anni) (peso) / [(72) (SCr)]

dove l'età è negli anni, il peso è in chilogrammi e SCr creatinina sierica in mg / dL .

La dose di gralizzazione deve essere aggiustata nei pazienti con ridotta funzionalità renale secondo la Tabella 2. Pazienti con insufficienza renale La funzione deve iniziare GRALISE alla dose giornaliera di 300 mg. GRALIZZA dovrebbe essere titolato secondo il programma descritto nella Tabella 1. Dosaggio giornaliero nei pazienti con ridotta funzionalità renale deve essere personalizzato in base alla tolleranza e utilizzare la clinica desiderata.

Tabella 2: dosaggio di GRALISE basato sulla funzione renale

GRALISE è controindicato nei pazienti con diabete ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

GRALISE non è intercambiabile con altri gabapentin Prodotti basati su diversi profili farmacocinetici che il Frequenza di somministrazione.

La sicurezza e l'efficacia di GRALISE nei pazienti con L'epilessia non è stata studiata.

Comportamento suicidario e ideologia

Antiepilettici (DAE), incluso gabapentin, il Ingrediente attivo in GRALISE, aumenta il rischio di pensieri suicidi o Comportamento nei pazienti che assumono questi farmaci per ogni indicazione. Pazienti trattati con ciascun DAE per ciascuna indicazione deve essere monitorato per la sua creazione o Deterioramento della depressione, pensieri suicidi o comportamenti e / o insoliti Cambiamenti di umore o comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati verso placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE ha mostrato che i pazienti randomizzato a uno dei DAE presentava circa il doppio del rischio (adattato Rischio relativo 1,8, IC al 95%: 1,2, 2,7) di pensiero o comportamento suicidario rispetto randomizzato al placebo. In questi studi, avevano una media Durata del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimato di suicidio Il comportamento o l'idea in 27.863 pazienti trattati con DAE era dello 0,43% rispetto a 0,24% tra 16.029 pazienti trattati con placebo, con un aumento di su un caso di pensieri o comportamento suicida per ogni 530 pazienti trattare. Negli studi c'erano quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci e non nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentirne uno Conclusione sugli effetti della droga sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti con suicidio AED è stato osservato una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con AED e è rimasto valutato per la durata del trattamento. Perché la maggior parte degli studi incluso nell'analisi non si è esteso per 24 settimane, il rischio di suicidio Pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane non possono essere valutati.

Il rischio di pensieri o comportamenti era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. Il rilevamento di un rischio maggiore con Una combinazione di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per ciascuna indicazione. Non il rischio variare considerevolmente in base all'età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. Tavolo 3 mostra il rischio assoluto e relativo dopo l'indicazione per tutti gli AED valutati.

Tabella 3: rischio per indicazione di antiepilettici (incluso gabapentin, il principio attivo di GRALISE) nell'analisi aggregata

Il rischio relativo per pensieri suicidi o comportamenti risiede superiore negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per psichiatria o altre condizioni, ma le differenze di rischio assolute erano per il Epilessia e indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia pensando di prescrivere GRALISE deve compensare questo Rischio di pensieri suicidi o comportamenti a rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie, per prodotti con attività Componenti che sono DAE (come gabapentin, il componente attivo in GRALISE) sono prescritti associati a morbilità e mortalità e uno aumento del rischio di pensieri e comportamento suicida. Dovrebbero pensare al suicidio e per apparire durante il trattamento, il medico prescrittore deve verificare se il la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlata alla malattia essere trattato.

I pazienti, i caregiver e le famiglie dovrebbero informa che GRALISE contiene gabapentin, che viene anche usato per trattare l'epilessia e che i DAE dovrebbero e dovrebbero aumentare il rischio di pensieri e comportamenti Indicazione della necessità di essere consapevoli del verificarsi o del deterioramento dei segni e Sintomi di depressione, umore insolito o cambiamenti comportamentali o Origine dei pensieri suicidi, comportamenti o pensieri sull'autolesionismo. Per quanto riguarda i comportamenti, devono essere immediatamente segnalati agli operatori sanitari.

Ritiro di gabapentin

Gabapentin dovrebbe essere gradualmente ritirato. Se GRALISE lo è tuttavia, ciò dovrebbe avvenire gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana o più (a discrezione del medico prescrittore).

Potenziale di produzione di cancro

In preclinico standard in vivo cancerogenicità per tutta la vita Studi, un'incidenza inaspettatamente alta di adenocarcinomi pancreatici è stato identificato nei ratti maschi ma non femmine. Il significato clinico di esso I risultati non sono noti.

Negli studi clinici sulla terapia con gabapentin per l'epilessia costituito da 2.085 anni di esposizione del paziente in pazienti di età superiore ai 12 anni nuovi tumori sono stati riportati in 10 pazienti e i tumori preesistenti sono peggiorati in 11 Pazienti durante o entro 2 anni dall'interruzione del farmaco. Tuttavia no Una popolazione di pazienti simile che non è stata trattata con gabapentin doveva essere fornita informazioni sull'incidenza del tumore di fondo e sulla ricorrenza per il confronto. Pertanto, è incluso l'effetto della terapia con gabapentin sull'incidenza di nuovi tumori Persone o in peggioramento o ricorrenza di tumori precedentemente diagnosticati sconosciuto.

Reazione farmacologica Con eosinofilia E sintomi sistemici (READ) / ipersensibilità multiorganica

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come ipersensibilità multiorganica, è stato riportato in Pazienti che assumono antiepilettici, incluso GRALISE. Alcuni di questi eventi erano fatali o potenzialmente letali. ABBIGLIAMENTO di solito, se non esclusivamente presentato con febbre, eruzione cutanea e / o linfoadenopatia in relazione ad altri coinvolgimento del sistema di organi, come epatite, nefrite, ematologico Anomalie, miocardite o miosite, che a volte assomigliano a un virus acuto Infezione. L'eosinofilia è spesso presente. Perché questo disturbo è variabile in la sua espressione, altri sistemi di organi che non sono menzionati qui possono essere coinvolti.

È importante notare che le prime manifestazioni di può essere presente ipersensibilità, come febbre o linfoadenopatia L'eruzione cutanea non è ovvia. Se ci sono tali segni o sintomi, il paziente dovrebbe essere valutato immediatamente. GRALIZZA deve essere annullata se un'alternativa l'eziologia di segni o sintomi non può essere determinata.

Test di laboratorio

I dati della sperimentazione clinica non indicano questa routine il monitoraggio delle procedure cliniche di laboratorio è per l'uso sicuro di GRALIZZAZIONE. Il valore del monitoraggio delle concentrazioni ematiche di gabapentin non lo era stabilito.

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Informare i pazienti che GRALISE non è intercambiabile con altre formulazioni di gabapentin.
• I pazienti hanno consigliato di assumere GRALISE solo come prescritto. GRALIZZA può causare vertigini, sonnolenza e altri segni e sintomi del SNC Depressione.
• Consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare altri complessi Macchine fino a quando non hai abbastanza esperienza su GRALISE da misurare che influisca o meno sulle prestazioni mentali e / o motorie. Consigliare ai pazienti che necessitano di un trattamento simultaneo con morfina più prescrizione se si sviluppano segni di depressione del SNC come sonnolenza. Se questo * la dose di GRALISE o morfina deve essere ridotta di conseguenza.
• I pazienti avvisano che se si dimentica una dose di GRALIZZAZIONE prendilo con il cibo non appena ricordi. Se c'è quasi tempo per il prossimo Dose, basta saltare la dose dimenticata e assumere la dose successiva all'ora normale. Fare non assumere due dosi contemporaneamente.
• Consigliare ai pazienti che se si prende troppa GRALIZZAZIONE chiamare il medico o il centro di controllo regali o andare al successivo Pronto soccorso immediatamente.

Guida alla droga

Consigliare ai pazienti la disponibilità di un farmaco Istruzioni e istruzioni per farlo Guida ai farmaci leggere prima di prendere GRALISE .

Pensieri di suicidio e comportamento

Consiglia i pazienti, i tuoi caregiver e le famiglie che I DAE, incluso gabapentin, il principio attivo di GRALISE, possono Rischio di pensieri e comportamento suicida e dovrebbe essere sottolineato alla necessità Allarme per lo sviluppo o il peggioramento dei sintomi della depressione, qualsiasi insolito Cambiamenti di umore o comportamento o insorgenza di pensieri, comportamenti suicidari o pensieri sull'autolesionismo. Per quanto riguarda i comportamenti dovrebbero essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari.

Dosaggio e amministrazione

Informare i pazienti che GRALISE deve essere assunto per via orale una volta al giorno con cena. Le compresse di GRALISE devono essere deglutite intere. Fare non dividere, frantumare o masticare le compresse.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Gabapentin è stato somministrato nei topi dietetici a 200, 600 e 2000 mg / kg / die e ratti a 250, 1000 e 2000 mg / kg / die per 2 anni. UN aumento statisticamente significativo dell'incidenza delle cellule acinose del pancreas Adenoma e carcinoma sono stati trovati nei ratti maschi che ricevevano la dose elevata; il la dose senza effetto per l'insorgenza di frodi di carcinoma 1000 mg / kg / giorno. Plasma superiore Concentrazioni di gabapentin nei ratti che ricevono l'alta dose di 2000 mg / kg / die erano più di 10 volte superiori alle concentrazioni plasmatiche nell'uomo. 1800 mg al giorno e nei ratti che ricevono concentrazioni plasmatiche di picco di 1000 mg / kg / giorno erano più di 6,5 volte superiori rispetto alle persone che hanno ricevuto 1800 mg / die. Il I carcinomi a cellule acinose del pancreas non hanno influenzato la sopravvivenza, non sono stati metastatici e non erano localmente invasivi. La rilevanza di questo risultato per cancerogeno Rischio umano poco chiaro.

Studi per studiare il meccanismo di la carcinogenesi pancreatica indotta da gabapentin nei ratti indica che gabapentin stimola la sintesi del DNA nelle cellule acinose del pancreas di ratto in vitro e può quindi agire come promotore del tumore migliorando l'attività mitogenica. Non è noto ob gabapentin ha la capacità di aumentare la proliferazione cellulare in altre cellule Specie o altre specie, compresi gli esseri umani.

Gabapentin non ha mostrato mutageni o genotossici Potenziale 3 In vitro e 4 ° in vivo - saggi. È stato negativo nel test di Ames e il in vitro Test di mutazione in avanti HGPRT nelle cellule polmonari del criceto cinese; esso non ha portato ad aumenti significativi delle aberrazioni cromosomiche nell'interno test delle cellule polmonari del criceto cinese in vitro; era negativo nel in vivo cromosomico test di aberrazione e in in vivo test del micronucleo nelle ossa di criceto cinesi midollo; era negativo nel in vivo test del micronucleo di topo; e non l'ha fatto indurre la sintesi non programmata del DNA negli epatociti di ratti trattati con gabapentin.

Non ci sono stati effetti avversi sulla fertilità o sulla riproduzione osservato nei ratti a dosi fino a 2000 mg / kg (circa 11 volte il massimo dose umana raccomandata su mg / m & sup2; base).

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza C: Gabapentin è stato mostrato essere fetotossico nei roditori, portando a una ritardata ossificazione di diverse ossa nel Cranio, vertebre, zampe anteriori e zampe posteriori. Questi effetti si sono verificati quando i topi in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di 1000 o 3000 mg / kg / die durante il periodo Organogenesi o circa 3-8 volte la dose massima di 1800 mg / die Pazienti con PHN somministrati su base mg / m². La frode senza effetto 500 mg / kg / giorno corrisponde approssimativamente alla dose massima nell'uomo raccomandata [MRHD] su un mg / m & sup2; Base della superficie corporea (BSA). Se i ratti sono stati dosati prima e durante l'accoppiamento, e durante la gravidanza cuccioli di tutti i gruppi di dosaggio (500, 1000 e 2000 mg / kg / giorno) sono stati colpiti. Queste dosi corrispondono a circa 3-11 volte la MRHD su base BSA mg / m². C'è stata una maggiore incidenza di idrouretere e / o idronefrosi nei ratti in uno studio sulla fertilità e in generale prestazione riproduttiva a 2000 mg / kg / die senza effetto a 1000 mg / kg / die, in uno studio teratologico a 1500 mg / kg / die senza effetto a 300 mg / kg / die e in a studio perinatale e postnatale in tutte le dosi esaminate (500, 1000 e 2000 mg / kg / giorno). Le dosi alle quali si sono verificati gli effetti sono approssimativamente da 3 a 11 volte la dose massima nell'uomo di 1800 mg / die su mg / m & sup2; base; l'effetto negativo Le dosi erano circa 5 volte (fertilità e riproduzione generale Studio delle prestazioni) e approssimativamente lo stesso (studio di teratogenicità) del dose massima nell'uomo su mg / m & sup2; Basato su BSA. Altro che idrouretere e Idronefrosi, le cui eziologie non sono chiare, l'incidenza di Le malformazioni non sono state aumentate rispetto ai controlli nella prole dei topi Ratti o conigli hanno ricevuto dosi fino a 100 volte (topi), 60 volte (ratti) e 50 volte (coniglio) la dose giornaliera di esseri umani su base mg / kg o 8 volte (topi), 10 volte (ratti) o 16 volte (conigli) la dose giornaliera umana a un mg / m & sup2; Base BSA. In uno studio teratologico sui conigli, una maggiore incidenza di post-impianto perdita fetale si è verificata in dighe esposte a 60, 300 e 1500 mg / kg / die o 0. sei 16 volte la dose massima nell'uomo su base BSA mg / m². Non ci sono adeguati e studi ben controllati su donne in gravidanza. Questo farmaco deve essere usato durante Gravidanza solo se il potenziale beneficio dal potenziale rischio per il Feto.

Fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione all'utero per GRALIZZARE, si consiglia ai medici di raccomandare pazienti in gravidanza che Iscrizione GRALIZZA alla gravidanza antiepilettica nordamericana (NAAED) Registro. Questo può essere fatto con il numero verde 1-888-233-2334 e deve essere fatto dal paziente stesso. Le informazioni di registrazione possono anche essere trovato sul sito web http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Madri che allattano al seno

Gabapentin viene escreto nel latte materno dopo somministrazione orale Amministrazione. Un bambino adottivo potrebbe avere una dose massima di circa 1 mg / kg / die di gabapentin. Perché l'effetto sulle cure non è noto che GRALISE debba essere usato nelle donne che allattano solo quando il I rischi superano chiaramente i vantaggi.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di GRALISE nella gestione la nevralgia post-erpetica in pazienti di età inferiore ai 18 anni non lo era studiato.

Applicazione geriatrica

Il numero totale di pazienti trattati con GRALISE in studi clinici controllati su pazienti con frode nevralgia post-erpetica 359, di Il 63% di loro aveva 65 anni o più. I tipi e l'incidenza di indesiderate gli eventi erano simili in tutte le fasce d'età, ad eccezione dell'edema periferico, che tendeva a aumentare l'incidenza con l'età.

Come è noto, GRALISE è essenzialmente dal Rene. La riduzione della dose di GRALISE deve essere in pazienti con età correlata compromissione della funzionalità renale..

Compromissione epatica

Poiché gabapentin non è metabolizzato, gli studi no è stato eseguito in pazienti con disfunzione epatica.

Insufficienza renale

Come è noto, GRALISE è essenzialmente dal Rene. È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale. GRALISE non deve essere somministrato in pazienti con CrCL tra 15 e 30 o in pazienti sottoposti a emodialisi..

Effetti collaterali

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.

Un totale di 359 pazienti associati a dolore neuropatico con nevralgia post-erpetica, GRALISE ha ricevuto dosi fino a 1800 mg al giorno durante studi clinici controllati verso placebo. Negli studi clinici su pazienti con Nevralgia post-erpetica, 9,7% dei 359 con

GRALIZZA e il 6,9% dei 364 pazienti trattati con placebo annullato prematuramente a causa di effetti collaterali. Nel trattamento GRALISE Gruppo, il motivo più comune per lo svezzamento era dovuto agli effetti collaterali Vertigini. Pazienti trattati con GRALISE che hanno effetti collaterali studi clinici, la maggior parte di questi effetti collaterali sono stati entrambi "Mild" o "moderato".

La tabella 4 elenca tutti gli effetti collaterali, indipendentemente da Causalità che si verifica in almeno l'1% dei pazienti con dolore neuropatico associato a nevralgia post-erpetica nel gruppo GRALISE per il quale il L'incidenza è stata maggiore rispetto al gruppo placebo.

Tabella 4: incidenza degli effetti collaterali correlati al trattamento in studi controllati sul dolore neuropatico associato alla nevralgia post-erpetica (Eventi in almeno l'1% di tutti i pazienti trattati con GRALISE e più frequentemente di nel gruppo placebo)

Oltre agli effetti collaterali nella Tabella 4 sopra i seguenti effetti indesiderati con una connessione incerta a GRALISE sono stati segnalati durante lo sviluppo clinico per il trattamento post-erpetico Nevralgia. Eventi in oltre l'1% dei pazienti, ma lo stesso o più comune i pazienti trattati con GRALISE come nel gruppo placebo contengono pressione sanguigna aumento, confusione, gastroenterite virale, herpes zoster, Ipertensione, gonfiore articolare, disturbi della memoria, nausea, polmonite, piressia, Eruzione cutanea, allergia stagionale e infezione delle vie respiratorie superiori.

Postmarketing e altre esperienze con altre formulazioni Di Gabapentin

Oltre alle esperienze negative riportate durante test clinici di gabapentin, che sono state le seguenti esperienze avverse riportato in pazienti che ricevono altre formulazioni di gabapentin etichettato. Questo le esperienze indesiderate non sono state elencate sopra e i dati non sono sufficienti per supporta una stima dell'incidenza o causa ricerche. Elenco è alfabetizzato: angioedema, fluttuazione della glicemia, ingrossamento del seno , aumento della creatina chinasi, aumento dei test di funzionalità epatica, eritema multiforme, Febbre, iponatriemia, ittero, disturbo del movimento, sindrome di Stevens-Johnson.

Eventi avversi dopo l'interruzione improvvisa di sono stati anche segnalati il rilascio immediato di gabapentin. Il più comune gli eventi segnalati sono stati ansia, insonnia, nausea, dolore e sudorazione.

Interazioni con MEDICINALI

in vitro Sono stati condotti studi al Potenziale di gabapentin per inibire i principali enzimi del citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4), che mediano e metabolismo xenobiotico usando substrati marcatori selettivi isoformi e fegato umano preparati microsomiali. Solo alla massima concentrazione testata (171 mcg / mL; 1mM) è stato osservato un leggero grado di inibizione (dal 14% al 30%) dell'isoforma CYP2A6. Nessuna inibizione delle altre isoforme testate è stata osservata in gabapentin Concentrazioni fino a 171 mcg / mL (circa 15 volte la Cmax a 3600 mg / giorno).

Gabapentin non è notevolmente metabolizzato né lo fa interrompere il metabolismo degli antiepilettici spesso somministrati in concomitanza.

I dati di interazione farmacologica descritti in questa sezione erano ricevere pazienti da studi con adulti e adulti sani Epilessia.

Fenitoina

In una singola (400 mg) e dose multipla (400 mg) volte al giorno) Studio sul rilascio immediato di gabapentin in pazienti epilettici (N = 8) gabapentin è stato mantenuto in fenitoinmonoterapia per almeno 2 mesi e non ne ha avuto Effetto sulle concentrazioni plasmatiche minime allo stato stazionario di fenitoina e la fenitoina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di gabapentin.

Carbamazepina

Carbamazepina plasmatica allo stato stazionario e Le concentrazioni epossidiche di carbamazepina 10, 11 non sono state influenzate da malattie concomitanti gabapentin rilascio immediato (400 mg tre volte al giorno; N = 12) somministrazione. Anche la farmacocinetica di gabapentin da parte della carbamazepina è rimasta invariata Amministrazione.

Acido valproico

L'acido valproico sierico medio allo stato stazionario Concentrazioni prima e durante il rilascio immediato di gabapentin La somministrazione (400 mg tre volte al giorno; N = 17) non era diversa, e nemmeno i parametri farmacocinetici di gabapentin sono stati influenzati dall'acido valproico.

Barbiturat

Stime dei parametri farmacocinetici allo stato stazionario per rilascio immediato di fenobarbital o gabapentin (300 mg tre volte al giorno; N = 12) sono identici se i farmaci vengono somministrati da soli o insieme.

Naprossene

Co-somministrazione di dosi singole di naprossene (250 mg) e gabapentin rilascio immediato (125 mg) a 18 gabapentin volontario aumentato assorbimento dal 12% al 15%. Il rilascio immediato di Gabapentin non ha avuto alcun effetto Farmacocinetica del naprossene. Le dosi sono inferiori alle dosi terapeutiche per entrambe le droghe. L'effetto della co-somministrazione di questi farmaci in dosi terapeutiche non è noto.

Idrocodone

Co-somministrazione di gabapentin rilascio immediato (125 mg e 500 mg) e idrocodone (10 mg) hanno ridotto la Cmax di idrocodone del 3% e del 21% ciascuno e AUC del 4% o. Il meccanismo di esso L'interazione non è nota. I valori di AUC di Gabapentin sono stati aumentati del 14%; il l'entità dell'interazione ad altre dosi non è nota.

Morphin

Se una singola dose (60 mg) di morfina con rilascio controllato La capsula è stata somministrata 2 ore prima di una singola dose (600 mg) di gabapentin rilascio immediato da 12 volontari, l'AUC di gabapentin media è aumentata del 44% rilasciato immediatamente senza morfina rispetto a gabapentin. Il la farmacocinetica della morfina non è stata influenzata dalla somministrazione di gabapentin rilascio immediato 2 ore dopo la morfina. L'estensione di questa interazione altre dosi non sono note.

Cimetidina

La cimetidina 300 mg ha ridotto la clearance orale apparente di gabapentin del 14% e clearance della creatinina del 10%. L'effetto di gabapentin il rilascio immediato di cimetidina non è stato valutato. Questo declino non lo è dovrebbe essere clinicamente significativo.

Contraccettivi orali

Rilascio immediato di Gabapentin (400 mg tre volte al giorno) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di noretindron (2,5 mg) o etinilestra estradiolo (50 mcg) somministrato in una singola compressa, tranne per il fatto che la Cmax di noretindron è stato aumentato del 13%. Questa interazione non è considerata clinicamente significativo.

Antiacidi (con idrossido di alluminio e magnesio idrossido)

Un antiacido che contiene idrossido di alluminio e magnesio L'idrossido ha ridotto la biodisponibilità del rilascio immediato di gabapentin di circa circa il 20%, ma solo del 5% se gabapentin è stato preso immediatamente 2 Ore dopo gli antiacidi. Si consiglia quello

GRALIZZARE almeno 2 ore dopo gli antiacidi (con idrossido di alluminio e idrossido di magnesio) somministrazione.

Probenecid

Gabapentin rilascio immediato di parametri farmacocinetici erano paragonabili a e senza probenecid, il che indica che gabapentin lo fa nessuna secrezione tubulare renale dal percorso bloccato da probenecid.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio

Sono state effettuate misurazioni false positive con il Ames N-Multistix SG® strisce reattive per urina, proteine quando è stato aggiunto gabapentin ad altri antiepilettici; quindi il più specifico è l'acido solfosalicilico si raccomanda il giusto processo per determinare la presenza di urina Proteine.

Abuso di droghe e dipendenza

Il potenziale di GRALISE per abuso e dipendenza no negli studi sull'uomo.

Categoria di gravidanza C: Gabapentin è stato mostrato essere fetotossico nei roditori, portando a una ritardata ossificazione di diverse ossa nel Cranio, vertebre, zampe anteriori e zampe posteriori. Questi effetti si sono verificati quando i topi in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di 1000 o 3000 mg / kg / die durante il periodo Organogenesi o circa 3-8 volte la dose massima di 1800 mg / die Pazienti con PHN somministrati su base mg / m². La frode senza effetto 500 mg / kg / giorno corrisponde approssimativamente alla dose massima nell'uomo raccomandata [MRHD] su un mg / m & sup2; Base della superficie corporea (BSA). Se i ratti sono stati dosati prima e durante l'accoppiamento, e durante la gravidanza cuccioli di tutti i gruppi di dosaggio (500, 1000 e 2000 mg / kg / giorno) sono stati colpiti. Queste dosi corrispondono a circa 3-11 volte la MRHD su base BSA mg / m². C'è stata una maggiore incidenza di idrouretere e / o idronefrosi nei ratti in uno studio sulla fertilità e in generale prestazione riproduttiva a 2000 mg / kg / die senza effetto a 1000 mg / kg / die, in uno studio teratologico a 1500 mg / kg / die senza effetto a 300 mg / kg / die e in a studio perinatale e postnatale in tutte le dosi esaminate (500, 1000 e 2000 mg / kg / giorno). Le dosi alle quali si sono verificati gli effetti sono approssimativamente da 3 a 11 volte la dose massima nell'uomo di 1800 mg / die su mg / m & sup2; base; l'effetto negativo Le dosi erano circa 5 volte (fertilità e riproduzione generale Studio delle prestazioni) e approssimativamente lo stesso (studio di teratogenicità) del dose massima nell'uomo su mg / m & sup2; Basato su BSA. Altro che idrouretere e Idronefrosi, le cui eziologie non sono chiare, l'incidenza di Le malformazioni non sono state aumentate rispetto ai controlli nella prole dei topi Ratti o conigli hanno ricevuto dosi fino a 100 volte (topi), 60 volte (ratti) e 50 volte (coniglio) la dose giornaliera di esseri umani su base mg / kg o 8 volte (topi), 10 volte (ratti) o 16 volte (conigli) la dose giornaliera umana a un mg / m & sup2; Base BSA. In uno studio teratologico sui conigli, una maggiore incidenza di post-impianto perdita fetale si è verificata in dighe esposte a 60, 300 e 1500 mg / kg / die o 0. sei 16 volte la dose massima nell'uomo su base BSA mg / m². Non ci sono adeguati e studi ben controllati su donne in gravidanza. Questo farmaco deve essere usato durante Gravidanza solo se il potenziale beneficio dal potenziale rischio per il Feto.

Fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione all'utero per GRALIZZARE, si consiglia ai medici di raccomandare pazienti in gravidanza che Iscrizione GRALIZZA alla gravidanza antiepilettica nordamericana (NAAED) Registro. Questo può essere fatto con il numero verde 1-888-233-2334 e deve essere fatto dal paziente stesso. Le informazioni di registrazione possono anche essere trovato sul sito web http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Esperienza di studi clinici

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.

Un totale di 359 pazienti associati a dolore neuropatico con nevralgia post-erpetica, GRALISE ha ricevuto dosi fino a 1800 mg al giorno durante studi clinici controllati verso placebo. Negli studi clinici su pazienti con Nevralgia post-erpetica, 9,7% dei 359 con

GRALIZZA e il 6,9% dei 364 pazienti trattati con placebo annullato prematuramente a causa di effetti collaterali. Nel trattamento GRALISE Gruppo, il motivo più comune per lo svezzamento era dovuto agli effetti collaterali Vertigini. Pazienti trattati con GRALISE che hanno effetti collaterali studi clinici, la maggior parte di questi effetti collaterali sono stati entrambi "Mild" o "moderato".

La tabella 4 elenca tutti gli effetti collaterali, indipendentemente da Causalità che si verifica in almeno l'1% dei pazienti con dolore neuropatico associato a nevralgia post-erpetica nel gruppo GRALISE per il quale il L'incidenza è stata maggiore rispetto al gruppo placebo.

Tabella 4: incidenza degli effetti collaterali correlati al trattamento in studi controllati sul dolore neuropatico associato alla nevralgia post-erpetica (Eventi in almeno l'1% di tutti i pazienti trattati con GRALISE e più frequentemente di nel gruppo placebo)

Oltre agli effetti collaterali nella Tabella 4 sopra i seguenti effetti indesiderati con una connessione incerta a GRALISE sono stati segnalati durante lo sviluppo clinico per il trattamento post-erpetico Nevralgia. Eventi in oltre l'1% dei pazienti, ma lo stesso o più comune i pazienti trattati con GRALISE come nel gruppo placebo contengono pressione sanguigna aumento, confusione, gastroenterite virale, herpes zoster, Ipertensione, gonfiore articolare, disturbi della memoria, nausea, polmonite, piressia, Eruzione cutanea, allergia stagionale e infezione delle vie respiratorie superiori.

Postmarketing e altre esperienze con altre formulazioni Di Gabapentin

Oltre alle esperienze negative riportate durante test clinici di gabapentin, che sono state le seguenti esperienze avverse riportato in pazienti che ricevono altre formulazioni di gabapentin etichettato. Questo le esperienze indesiderate non sono state elencate sopra e i dati non sono sufficienti per supporta una stima dell'incidenza o causa ricerche. Elenco è alfabetizzato: angioedema, fluttuazione della glicemia, ingrossamento del seno , aumento della creatina chinasi, aumento dei test di funzionalità epatica, eritema multiforme, Febbre, iponatriemia, ittero, disturbo del movimento, sindrome di Stevens-Johnson.

Eventi avversi dopo l'interruzione improvvisa di sono stati anche segnalati il rilascio immediato di gabapentin. Il più comune gli eventi segnalati sono stati ansia, insonnia, nausea, dolore e sudorazione.

Una dose letale di gabapentin non è stata identificata nei topi e ratti che ricevono dosi orali individuali fino a 8000 mg / kg. Segni di acuto Tossicità negli animali: atassia, mancanza di respiro, ptosi, sedazione , ipoattività o eccitazione.

Sovradosaggio orale acuto di gabapentin rilascio immediato in Sono state segnalate persone fino a 49 grammi. In questi casi doppia vista sono stati osservati discorsi sfocati, sonnolenza, letargia e diarrea. Tutti i pazienti recuperato con cure di supporto.

Gabapentin può essere rimosso mediante emodialisi. Sebbene L'emodialisi non è stata eseguita nei pochi casi di sovradosaggio segnalati, può a causa delle condizioni cliniche del paziente o in pazienti con rilevanza Insufficienza renale.

non sono stati condotti studi farmacodinamici con GRALIZZA .

Assorbimento e biodisponibilità

Gabapentin è prodotto dall'intestino tenue prossimale da a sistema di trasporto saturo L-amino. La biodisponibilità di Gabapentin non è una dose proporzionale; se la dose viene aumentata, la biodisponibilità diminuisce.

Quando GRALISE (1800 mg una volta al giorno) e gabapentin il rilascio immediato (600 mg tre volte al giorno) è stato somministrato con un alto contenuto di grassi Pasti (50% di calorie dai grassi), GRALISE ha una Cmax più alta e una AUC più bassa stato stazionario rispetto al rilascio immediato di gabapentin (Tabella 5). Tempo di raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) per GRALISE è di 8 ore, ad es. circa 4-6 ore più lungo rispetto a gabapentin rilascio immediato.max

Non usare GRALISE in modo intercambiabile con altri gabapentin Prodotti dovuti a diversi profili farmacocinetici, la frequenza di Amministrazione.

GRALIZZA deve essere assunto per i pasti serali. Se lo è assunto a stomaco vuoto, la biodisponibilità sarà significativamente più bassa.

La somministrazione di GRALISE con il cibo aumenta il tasso e portata dell'assorbimento di gabapentin rispetto allo stato sobrio. Cmax da gabapentin aumenta del 33-84% e l'AUC di gabapentin aumenta del 33-118% con il cibo a seconda del contenuto di grassi del pasto. GRALIZZA deve essere assunto con il cibo.

Distribuzione

Gabapentin è legato per meno del 3% alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione endovenosa di 150 mg, il volume medio di distribuzione di & plusmn; SD con 58 ± 6 L .

Metabolismo ed escrezione

Gabapentin viene eliminato invariato dall'escrezione renale Droga. Gabapentin non è notevolmente metabolizzato nell'uomo. In pazienti con dato normale funzionalità renale gabapentin rilascio immediato da 1200 a 3000 mg / die, l'emivita di eliminazione della droga (t½) frode da 5 a 7 ore. Esegui cinetica di eliminazione non modificare con il livello di dose o dosi multiple.

Costante di velocità di eliminazione di Gabapentin, clearance plasmatica, e la clearance renale è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. In pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale, clearance plasmatica ridurre. Gabapentin può essere rimosso dal plasma mediante emodialisi.

Aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale La funzione è necessaria. GRALISE non deve essere usato in pazienti sottoposti a emodialisi essere somministrato.