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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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ZENAPAX (daclizumab) est fourni en flacons de verre à usage unique. Chaque flacon contient 25 mg de daclizumab dans 5 ml de solution (NDC 0004-0501-09). Les flacons doivent être stockés entre les deux les températures de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F); ne pas secouer ou geler. Protégez la solution non diluée contre la lumière directe. Médicaments dilués est stable pendant 24 heures à 4 ° C ou pendant 4 heures à température ambiante.
Roche Pharmaceuticals, Hoffmann - La Roche Inc, 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Révisé: septembre 2005 Copyright 1999-2005. Date de la FDA Rev: 15/09/2005
ZENAPAX (daclizumab) est indiqué pour la prophylaxie du rejet aigu d'organe chez les patients recevant des greffes rénales. Il est utilisé dans le cadre d'un régime immunosuppresseur qui comprend la cyclosporine et les corticostéroïdes.
L'efficacité de ZENAPAX (daclizumab) pour la prophylaxie du rejet aigu chez les receveurs d'autres allogreffes d'organes solides n'a pas été démontré.
ZENAPAX (daclizumab) est utilisé dans le cadre d'un régime immunosuppresseur qui comprend la cyclosporine et corticostéroïdes. La dose recommandée de ZENAPAX (daclizumab) chez l'adulte et le pédiatre les patients sont à 1,0 mg / kg (voir PRÉCAUTIONS: Pédiatrique Utilisation). Le volume calculé de ZENAPAX (daclizumab) doit être mélangé avec 50 ml de stérile Solution de chlorure de sodium à 0,9% et administrée par veine périphérique ou centrale sur une période de 15 minutes.
Sur la base des essais cliniques, le cours standard du traitement par ZENAPAX (daclizumab) est de cinq doses. La première dose ne doit pas être administrée plus de 24 heures avant la transplantation. Les quatre doses restantes doivent être administrées à des intervalles de 14 jours.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Aucun ajustement posologique basé sur d'autres covariables identifiées (âge, sexe, protéinurie, race) n'est requis pour les patients d'allogreffe rénale. Aucune donnée n'est disponible pour l'administration chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Instructions pour l'administration
- ZENAPAX (daclizumab) N'EST PAS POUR L'INJECTION DIRECTE Le volume calculé devrait. être dilué dans 50 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% avant intraveineux administration aux patients. Lors du mélange de la solution, inversez doucement le sac afin d'éviter le moussage ; NE PAS SECOUER.
- Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et décoloration avant administration. Si des particules sont présentes ou la solution colorée, ne pas utiliser.
- Il faut veiller à assurer la stérilité de la solution préparée, car le produit médicamenteux ne contient aucun conservateur antimicrobien ou bactériostatique agents.
- ZENAPAX (daclizumab) est une solution incolore fournie sous forme de flacon à usage unique; tout inutilisé une partie du médicament doit être jetée.
- Une fois la perfusion préparée, elle doit être administrée par voie intraveineuse dans les 4 heures. S'il doit être maintenu plus longtemps, il doit être réfrigéré entre les deux 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 24 heures. Après 24 heures, la solution préparée doit être jetée.
- Aucune incompatibilité entre ZENAPAX (daclizumab) et le chlorure de polyvinyle ou le polyéthylène des sacs ou des kits de perfusion ont été observés. Aucune donnée n'est disponible concernant l'incompatibilité de ZENAPAX (daclizumab) avec d'autres substances médicamenteuses. Autres substances médicamenteuses ne doit pas être ajouté ou infusé simultanément par le même intraveineux ligne.
- ZENAPAX (daclizumab) ne doit être administré que par du personnel de santé formé l'administration du médicament qui dispose d'un laboratoire adéquat et ressources médicales de soutien.
ZENAPAX (daclizumab) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au daclizumab ou
à tous les composants de ce produit.
WARNINGS
(see Boxed WARNING)
The use of ZENAPAX (daclizumab) as part of an immunosuppressive regimen including cyclosporine, mycophenolate mofetil, and corticosteroids may be associated with an increase in mortality. In a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ZENAPAX (daclizumab) for the prevention of allograft rejection in 434 cardiac transplant recipients receiving concomitant cyclosporine, mycophenolate mofetil, and corticosteroids, mortality at 6 and 12 months was increased in those patients receiving ZENAPAX (daclizumab) compared to those receiving placebo (7% vs 5%, respectively at 6 months; 10% vs 6%respectively at 12 months). Some, but not all, of the increase in mortality appeared related to a higher incidence of severe infections. Concomitant use of anti-lymphocyte antibody therapy may also be a factor in some of the fatal infections.
ZENAPAX (daclizumab) should be administered under qualified medical supervision. Patients should be informed of the potential benefits of therapy and the risks associated with administration of immunosuppressive therapy.
While the incidence of lymphoproliferative disorders and opportunistic infections in the limited clinical trial experience was no higher in patients treated with ZENAPAX (daclizumab) compared with placebo-treated patients, patients on immunosuppressive therapy are at increased risk for developing lymphoproliferative disorders and opportunistic infections and should be monitored accordingly.
Hypersensitivity
Severe, acute (onset within 24 hours) hypersensitivity reactions including anaphylaxis have been observed both on initial exposure to ZENAPAX (daclizumab) and following re-exposure. These reactions may include hypotension, bronchospasm, wheezing, laryngeal edema, pulmonary edema, cyanosis, hypoxia, respiratory arrest, cardiac arrhythmia, cardiac arrest, peripheral edema, loss of consciousness, fever, rash, urticaria, diaphoresis, pruritus, and/or injection site reactions. If a severe hypersensitivity reaction occurs, therapy with ZENAPAX (daclizumab) should be permanently discontinued. Medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions including anaphylaxis should be available for immediate use. Patients previously administered ZENAPAX (daclizumab) should only be re-exposed to a subsequent course of therapy with caution. The potential risks of such re-administration, specifically those associated with immunosuppression, are not known.
PRECAUTIONS
General
It is not known whether ZENAPAX (daclizumab) use will have a long-term effect on the ability of the immune system to respond to antigens first encountered during ZENAPAX (daclizumab) -induced immunosuppression.
Re-administration of ZENAPAX (daclizumab) after an initial course of therapy has not been studied in humans. The potential risks of such re-administration, specifically those associated with immunosuppression and/or the occurrence of anaphylaxis/anaphylactoid reactions, are not known.
Carcinogenesis, Mutagenesis and Impairment of Fertility
Long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of ZENAPAX (daclizumab) have not been performed. ZENAPAX (daclizumab) was not genotoxic in the Ames or the V79 chromosomal aberration assays, with or without metabolic activation. The effect of ZENAPAX (daclizumab) on fertility is not known, because animal reproduction studies have not been conducted with ZENAPAX (see WARNINGS and ADVERSE REACTIONS).
Pregnancy
Pregnancy Category C: A preclinical developmental toxicity study with ZENAPAX (daclizumab) has shown an increased risk of early prenatal loss in cynomolgus monkeys compared to placebo. However, the clinical experience of ZENAPAX (daclizumab) exposed pregnancies is still limited. In general, IgG molecules are known to cross the placental barrier. ZENAPAX (daclizumab) should not be used in pregnant women unless the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Women of childbearing potential should use effective contraception before beginning ZENAPAX (daclizumab) therapy, during therapy, and for 4 months after completion of ZENAPAX (daclizumab) therapy.
Nursing Mothers
It is not known whether ZENAPAX (daclizumab) is excreted in human milk. However, in preclinical developmental toxicity studies with ZENAPAX (daclizumab) , four out of seven lactating cynomolgus monkeys given a 5-10 fold multiple (10mg/kg) of the normal human dose were found to secrete very low levels of ZENAPAX (daclizumab) (0.17 – 0.28% of maternal serum levels) in breast milk. Because many drugs are excreted in human milk, including human antibodies, and because of the potential for adverse reactions, a decision should be made to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of ZENAPAX (daclizumab) have been established in pediatric patients from 11 months to 17 years of age. Use of ZENAPAX (daclizumab) in this age group is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of ZENAPAX (daclizumab) in adults with additional pediatric pharmacokinetic data (see CLINICAL PHARMACOLOGY). Data from the pediatric pharmacokinetic study were also analyzed for efficacy, immunogenicity and safety. In an open-label study, 60 pediatric renal transplant recipients [median age of 10 years] received standard immunosuppressive agents in addition to a regimen of ZENAPAX (daclizumab) administered at a dose of 1.0 mg/kg at intervals of 14 days for a total of 5 doses, starting immediately before transplantation. In this study, the combined incidence of biopsy-proven and clinically presumptive acute rejection at 1 year posttransplant was 17% (10/60). Patient and graft survival at 1 year posttransplant were 100% and 96.7%, respectively. The incidence of anti-daclizumab antibodies (34%) observed in the first 3 months posttransplant was higher than the incidence previously observed in adult patients (14%) (see ADVERSE REACTIONS: Immunogenicity).
The safety profile of ZENAPAX (daclizumab) in pediatric transplant patients was shown to be comparable with that in adult transplant patients with the exception of the following adverse events, which occurred more frequently in pediatric patients ( > 15% difference in incidence): diarrhea, post-operative pain, fever, vomiting, aggravated hypertension, pruritus, and infections of the upper respiratory tract and urinary tract.
It is not known whether the immune response to vaccines, infection, and other antigenic stimuli administered or encountered during ZENAPAX (daclizumab) therapy is impaired or whether such response will remain impaired after ZENAPAX therapy.
Also see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION.
Geriatric Use
Clinical studies of ZENAPAX (daclizumab) did not include sufficient numbers of subjects age 65 and older to determine whether they respond differently from younger subjects. Caution must be used in giving immunosuppressive drugs to elderly patients.
EFFETS CÔTÉ
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament. Les taux observés dans les études cliniques peuvent ne pas refléter ceux observés dans la pratique clinique. Les informations sur les effets indésirables obtenues dans les essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent liés à la consommation de drogues et pour approximer le taux d'occurrence.
L'innocuité de ZENAPAX (daclizumab) a été déterminée dans quatre études cliniques sur le rejet d'allogreffe rénale, dont trois ont été des essais cliniques contrôlés randomisés, chez 629 patients recevant des allogreffes rénales dont 336 ont reçu ZENAPAX (daclizumab) et 293 ont reçu un placebo. Tous les patients ont reçu de la cyclosporine et des corticostéroïdes concomitants. Dans ces essais cliniques, ZENAPAX (daclizumab) ne semble pas modifier le schéma, la fréquence ou la gravité des toxicités majeures connues associées à l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
L'utilisation de ZENAPAX (daclizumab) était associée à une incidence de mortalité plus élevée lorsque par rapport au placebo dans une grande étude contrôlée randomisée (n = 434) sur des patients recevoir des greffes cardiaques (voir AVERTISSEMENTS et Incidence des épisodes infectieux).
Des événements indésirables ont été rapportés par 95% des patients du groupe traité par placebo et 96% des patients du groupe traité par ZENAPAX (daclizumab). La proportion de patients retirés prématurément des études combinées en raison d'événements indésirables était de 8,5% dans le groupe traité par placebo et de 8,6% dans le groupe traité par ZENAPAX (daclizumab).
ZENAPAX (daclizumab) n'a pas augmenté le nombre d'événements indésirables graves observés par rapport au placebo. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux, qui ont été rapportés avec une fréquence égale dans les groupes de patients ZENAPAX (daclizumab) - (67%) et traités par placebo (68%).
L'incidence et les types d'événements indésirables étaient similaires dans les deux traités par placebo patients et patients traités par ZENAPAX (daclizumab). Les événements indésirables suivants se sont produits chez ≥ 5% des patients traités par ZENAPAX (daclizumab). Ces événements comprenaient: Gastro-intestinal Système: constipation, nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, pyrose , dyspepsie, distension abdominale, douleur épigastrique non liée à la nourriture; Métabolique et nutritionnel: extrémités œdèmes, œdème ; Central et Système nerveux périphérique: tremblements, maux de tête, étourdissements; Urinaire Système: oligurie, dysurie, nécrose tubulaire rénale ; Corps dans son ensemble - Général: douleur posttraumatique, douleur thoracique, fièvre, douleur, fatigue ; Autonomique Système nerveux: hypertension, hypotension, hypertension aggravée ; Système respiratoire: dyspnée, œdème pulmonaire, toux; Peau et appendices: cicatrisation altérée sans infection, acné ; Psychiatrique: insomnie; Système musculo-squelettique: douleur musculo-squelettique, maux de dos;Fréquence cardiaque et rythme: tachycardie; Vasculaire Extracardiaque: thrombose; Plaqueter, Troubles du saignement et du coagulation: saignement; Hémique et lymphatique: lymphocèle.
Les événements indésirables suivants sont survenus chez <5% et ≥ 2% des patients traités par ZENAPAX (daclizumab). Ceux-ci comprenaient: Système gastro-intestinal: flatulences, gastrite, hémorroïdes ;
Métabolique et nutritionnel : surcharge hydrique, diabète sucré , déshydratation; Système urinaire: lésions rénales, hydronéphrose, urinaire saignement des voies, trouble des voies urinaires, insuffisance rénale ; Corps en tant que Entier - Général : faiblesse frissonnante et généralisée; Central et Système nerveux périphérique: rétention urinaire, crampes aux jambes, sensation épineuse ; Système respiratoire: atélectase, congestion, pharyngite, rhinite , hypoxie, râles, bruits respiratoires anormaux, épanchement pleural ; Peau et appendices: prurit, hirsutisme, éruption cutanée, sueurs nocturnes, transpiration accrue ; Psychiatrique: dépression, anxiété; Système musculo-squelettique: arthralgie , myalgie; Vision: vision floue; Site d'application: réaction au site d'application.
Incidence des tumeurs malignes
Un an et trois ans après la transplantation, l'incidence des tumeurs malignes était de 2,7% et 7,8%, respectivement, dans le groupe placebo contre 1,5% et 6,4%, respectivement dans le groupe ZENAPAX (daclizumab). L'addition de ZENAPAX (daclizumab) n'a pas augmenté le nombre de posttransplantations lymphomes jusqu'à 3 ans après la transplantation. Des lymphomes se sont produits à une fréquence de ≤ 1,5% dans les groupes traités par placebo et ZENAPAX (daclizumab).
Hyperglycémie
Aucune différence dans les résultats anormaux des tests hématologiques ou chimiques en laboratoire n'a été observée entre les groupes traités par placebo ou ZENAPAX (daclizumab) à l'exception de la glycémie à jeun. La glycémie à jeun a été mesurée chez un petit nombre de patients traités par placebo ou ZENAPAX (daclizumab). Au total, 16% (10 patients sur 64) des patients sous placebo et 32% (28 patients sur 88) des patients traités par ZENAPAX (daclizumab) avaient des valeurs élevées de glycémie à jeun. La plupart de ces valeurs élevées sont survenues soit le premier jour après la transplantation lorsque les patients ont reçu des doses élevées de corticostéroïdes ou chez des patients diabétiques.
Incidence des épisodes infectieux
L'incidence globale des épisodes infectieux, y compris les infections virales, fongiques les infections, la bactérémie et la septicémie et la pneumonie n'étaient pas plus élevées chez les patients traité avec ZENAPAX (daclizumab) que chez les patients sous placebo dans les essais de transplantation rénale. Dans une grande étude randomisée de ZENAPAX (daclizumab) utilisée pour la prévention de l'allogreffe rejet chez les patients recevant des allogreffes cardiaques, plus de patients recevant ZENAPAX (daclizumab) a présenté des infections graves ou mortelles après 12 mois de traitement lorsque par rapport à ceux recevant un placebo (10% contre 7%, respectivement). Les risques de l'infection ou la mort peut être augmentée chez les patients recevant des anti-lymphocytes concomitants thérapie par anticorps (voir AVERTISSEMENTS).
Les types d'infections signalés dans les essais de transplantation rénale étaient similaires dans les groupes traités par ZENAPAX (daclizumab) et sous placebo. Une infection à cytomégalovirus a été rapportée chez 16% des patients du groupe placebo et 13% des patients du groupe ZENAPAX (daclizumab). Une exception a été la cellulite et les infections des plaies, survenues chez 4,1% des patients sous placebo et 8,4% des patients traités par ZENAPAX (daclizumab). 1 an après la transplantation, 7 patients sous placebo et 1 patient traités par ZENAPAX (daclizumab) étaient décédés d'une infection. 3 ans après la transplantation, 8 patients sous placebo et 4 patients traités par ZENAPAX (daclizumab) étaient morts d'infection.
Immunogénicité
De faibles titres d'anticorps anti-idiotype contre le daclizumab ont été détectés chez les patients adultes traités par ZENAPAX (daclizumab) avec une incidence globale de 14%. L'incidence des anticorps anti-daclizumab observés chez les patients pédiatriques était de 34%. Aucun anticorps ayant affecté l'efficacité, l'innocuité, les taux sériques de daclizumab ou tout autre paramètre cliniquement pertinent examiné n'a été détecté. Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps dirigés contre le daclizumab dans un test ELISA et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans le test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le daclizumab avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés et signalés lors de l'utilisation post-approbation de ZENAPAX (daclizumab). Étant donné que les rapports de ces réactions sont volontaires et que la population est de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de la réaction ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Réactions d'hypersensibilité aiguë sévère, y compris anaphylaxie caractérisée par une hypotension, bronchospasme, respiration sifflante, œdème laryngé, œdème pulmonaire, cyanose, hypoxie, arrêt respiratoire, arythmie cardiaque, arrêt cardiaque, œdème périphérique, perte de conscience, fièvre, éruption cutanée, urticaire, diaphorèse, prurit, et / ou réactions au site d'injection, ainsi que le syndrome de libération de cytokines, ont été signalés lors de l'expérience post-commercialisation avec ZENAPAX (daclizumab). La relation entre ces réactions et le développement d'anticorps contre ZENAPAX (daclizumab) est inconnue.
INTERACTIONS DE DROGUES
Les médicaments suivants ont été administrés avec ZENAPAX (daclizumab) dans des essais cliniques chez des patients atteints d'allogreffe rénale sans augmentation progressive des effets indésirables: cyclosporine, mycophénolate mofétil, ganciclovir, acyclovir, azathioprine et corticostéroïdes. Une expérience très limitée existe chez ces patients avec l'utilisation de ZENAPAX (daclizumab) en concomitance avec le tacrolimus, le muromonab-CD3, les globulines antithymocytaires et les globulines anti-lymphocytaires.
Chez les receveurs d'allogreffe rénale (n = 50) traités par ZENAPAX (daclizumab) et mycophénolate mofétil, aucune interaction pharmacocinétique entre ZENAPAX (daclizumab) et l'acide mycophénolique, le métabolite actif du mycophénolate mofétil, n'a été observée.
Cependant, dans une grande étude clinique chez des receveurs de greffe cardiaque (n = 434), l'utilisation de ZENAPAX (daclizumab) dans le cadre d'un schéma d'immunosuppression comprenant de la cyclosporine le mycophénolate mofétil et les corticostéroïdes ont été associés à une augmentation de mortalité, en particulier chez les patients recevant des anticorps anti-lymphocytaires concomitants thérapie et chez les patients qui ont développé des infections sévères (voir AVERTISSEMENTS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Incidence des épisodes infectieux).
Catégorie de grossesse C: Une étude préclinique de toxicité pour le développement avec ZENAPAX (daclizumab) a montré un risque accru de perte prénatale précoce de cynomolgus singes par rapport au placebo. Cependant, l'expérience clinique de ZENAPAX (daclizumab) a été exposée les grossesses sont encore limitées. En général, les molécules d'IgG sont connues pour traverser le barrière placentaire. ZENAPAX (daclizumab) ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf en cas de potentiel le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. Femmes en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace avant de commencer le traitement par ZENAPAX (daclizumab), pendant thérapie, et pendant 4 mois après la fin du traitement par ZENAPAX (daclizumab).
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament. Les taux observés dans les études cliniques peuvent ne pas refléter ceux observés dans la pratique clinique. Les informations sur les effets indésirables obtenues dans les essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent liés à la consommation de drogues et pour approximer le taux d'occurrence.
L'innocuité de ZENAPAX (daclizumab) a été déterminée dans quatre études cliniques sur le rejet d'allogreffe rénale, dont trois ont été des essais cliniques contrôlés randomisés, chez 629 patients recevant des allogreffes rénales dont 336 ont reçu ZENAPAX (daclizumab) et 293 ont reçu un placebo. Tous les patients ont reçu de la cyclosporine et des corticostéroïdes concomitants. Dans ces essais cliniques, ZENAPAX (daclizumab) ne semble pas modifier le schéma, la fréquence ou la gravité des toxicités majeures connues associées à l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
L'utilisation de ZENAPAX (daclizumab) était associée à une incidence de mortalité plus élevée lorsque par rapport au placebo dans une grande étude contrôlée randomisée (n = 434) sur des patients recevoir des greffes cardiaques (voir AVERTISSEMENTS et Incidence des épisodes infectieux).
Des événements indésirables ont été rapportés par 95% des patients du groupe traité par placebo et 96% des patients du groupe traité par ZENAPAX (daclizumab). La proportion de patients retirés prématurément des études combinées en raison d'événements indésirables était de 8,5% dans le groupe traité par placebo et de 8,6% dans le groupe traité par ZENAPAX (daclizumab).
ZENAPAX (daclizumab) n'a pas augmenté le nombre d'événements indésirables graves observés par rapport au placebo. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux, qui ont été rapportés avec une fréquence égale dans les groupes de patients ZENAPAX (daclizumab) - (67%) et traités par placebo (68%).
L'incidence et les types d'événements indésirables étaient similaires dans les deux traités par placebo patients et patients traités par ZENAPAX (daclizumab). Les événements indésirables suivants se sont produits chez ≥ 5% des patients traités par ZENAPAX (daclizumab). Ces événements comprenaient: Gastro-intestinal Système: constipation, nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, pyrose , dyspepsie, distension abdominale, douleur épigastrique non liée à la nourriture; Métabolique et nutritionnel: extrémités œdèmes, œdème ; Central et Système nerveux périphérique: tremblements, maux de tête, étourdissements; Urinaire Système: oligurie, dysurie, nécrose tubulaire rénale ; Corps dans son ensemble - Général: douleur posttraumatique, douleur thoracique, fièvre, douleur, fatigue ; Autonomique Système nerveux: hypertension, hypotension, hypertension aggravée ; Système respiratoire: dyspnée, œdème pulmonaire, toux; Peau et appendices: cicatrisation altérée sans infection, acné ; Psychiatrique: insomnie; Système musculo-squelettique: douleur musculo-squelettique, maux de dos;Fréquence cardiaque et rythme: tachycardie; Vasculaire Extracardiaque: thrombose; Plaqueter, Troubles du saignement et du coagulation: saignement; Hémique et lymphatique: lymphocèle.
Les événements indésirables suivants sont survenus chez <5% et ≥ 2% des patients traités par ZENAPAX (daclizumab). Ceux-ci comprenaient: Système gastro-intestinal: flatulences, gastrite, hémorroïdes ;
Métabolique et nutritionnel : surcharge hydrique, diabète sucré , déshydratation; Système urinaire: lésions rénales, hydronéphrose, urinaire saignement des voies, trouble des voies urinaires, insuffisance rénale ; Corps en tant que Entier - Général : faiblesse frissonnante et généralisée; Central et Système nerveux périphérique: rétention urinaire, crampes aux jambes, sensation épineuse ; Système respiratoire: atélectase, congestion, pharyngite, rhinite , hypoxie, râles, bruits respiratoires anormaux, épanchement pleural ; Peau et appendices: prurit, hirsutisme, éruption cutanée, sueurs nocturnes, transpiration accrue ; Psychiatrique: dépression, anxiété; Système musculo-squelettique: arthralgie , myalgie; Vision: vision floue; Site d'application: réaction au site d'application.
Incidence des tumeurs malignes
Un an et trois ans après la transplantation, l'incidence des tumeurs malignes était de 2,7% et 7,8%, respectivement, dans le groupe placebo contre 1,5% et 6,4%, respectivement dans le groupe ZENAPAX (daclizumab). L'addition de ZENAPAX (daclizumab) n'a pas augmenté le nombre de posttransplantations lymphomes jusqu'à 3 ans après la transplantation. Des lymphomes se sont produits à une fréquence de ≤ 1,5% dans les groupes traités par placebo et ZENAPAX (daclizumab).
Hyperglycémie
Aucune différence dans les résultats anormaux des tests hématologiques ou chimiques en laboratoire n'a été observée entre les groupes traités par placebo ou ZENAPAX (daclizumab) à l'exception de la glycémie à jeun. La glycémie à jeun a été mesurée chez un petit nombre de patients traités par placebo ou ZENAPAX (daclizumab). Au total, 16% (10 patients sur 64) des patients sous placebo et 32% (28 patients sur 88) des patients traités par ZENAPAX (daclizumab) avaient des valeurs élevées de glycémie à jeun. La plupart de ces valeurs élevées sont survenues soit le premier jour après la transplantation lorsque les patients ont reçu des doses élevées de corticostéroïdes ou chez des patients diabétiques.
Incidence des épisodes infectieux
L'incidence globale des épisodes infectieux, y compris les infections virales, fongiques les infections, la bactérémie et la septicémie et la pneumonie n'étaient pas plus élevées chez les patients traité avec ZENAPAX (daclizumab) que chez les patients sous placebo dans les essais de transplantation rénale. Dans une grande étude randomisée de ZENAPAX (daclizumab) utilisée pour la prévention de l'allogreffe rejet chez les patients recevant des allogreffes cardiaques, plus de patients recevant ZENAPAX (daclizumab) a présenté des infections graves ou mortelles après 12 mois de traitement lorsque par rapport à ceux recevant un placebo (10% contre 7%, respectivement). Les risques de l'infection ou la mort peut être augmentée chez les patients recevant des anti-lymphocytes concomitants thérapie par anticorps (voir AVERTISSEMENTS).
Les types d'infections signalés dans les essais de transplantation rénale étaient similaires dans les groupes traités par ZENAPAX (daclizumab) et sous placebo. Une infection à cytomégalovirus a été rapportée chez 16% des patients du groupe placebo et 13% des patients du groupe ZENAPAX (daclizumab). Une exception a été la cellulite et les infections des plaies, survenues chez 4,1% des patients sous placebo et 8,4% des patients traités par ZENAPAX (daclizumab). 1 an après la transplantation, 7 patients sous placebo et 1 patient traités par ZENAPAX (daclizumab) étaient décédés d'une infection. 3 ans après la transplantation, 8 patients sous placebo et 4 patients traités par ZENAPAX (daclizumab) étaient morts d'infection.
Immunogénicité
De faibles titres d'anticorps anti-idiotype contre le daclizumab ont été détectés chez les patients adultes traités par ZENAPAX (daclizumab) avec une incidence globale de 14%. L'incidence des anticorps anti-daclizumab observés chez les patients pédiatriques était de 34%. Aucun anticorps ayant affecté l'efficacité, l'innocuité, les taux sériques de daclizumab ou tout autre paramètre cliniquement pertinent examiné n'a été détecté. Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps dirigés contre le daclizumab dans un test ELISA et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans le test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le daclizumab avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés et signalés lors de l'utilisation post-approbation de ZENAPAX (daclizumab). Étant donné que les rapports de ces réactions sont volontaires et que la population est de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de la réaction ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Réactions d'hypersensibilité aiguë sévère, y compris anaphylaxie caractérisée par une hypotension, bronchospasme, respiration sifflante, œdème laryngé, œdème pulmonaire, cyanose, hypoxie, arrêt respiratoire, arythmie cardiaque, arrêt cardiaque, œdème périphérique, perte de conscience, fièvre, éruption cutanée, urticaire, diaphorèse, prurit, et / ou réactions au site d'injection, ainsi que le syndrome de libération de cytokines, ont été signalés lors de l'expérience post-commercialisation avec ZENAPAX (daclizumab). La relation entre ces réactions et le développement d'anticorps contre ZENAPAX (daclizumab) est inconnue.
Aucun surdosage n'a été signalé avec ZENAPAX (daclizumab). Une dose maximale tolérée n'a pas été déterminée chez les patients. Une dose de 1,5 mg / kg a été administrée aux receveurs de greffe de moelle osseuse sans aucun événement indésirable associé.
Adultes
Dans les essais cliniques impliquant des patients d'allogreffe rénale traités avec 1 mg / kg Dose IV de ZENAPAX (daclizumab) tous les 14 jours pour un total de cinq doses, concentration sérique maximale (moyenne ± ET) a augmenté entre la première dose (21 ± 14 µg / ml) et cinquième dose (32 22 g / ml). La concentration sérique moyenne avant le la cinquième dose était de 7,6 ± 4,0 µg / ml. Analyse pharmacocinétique de population des données utilisant un modèle ouvert à deux compartiments ont donné les valeurs suivantes pour un patient de référence (patient de race blanche de 45 ans avec un poids corporel de 80 kg et pas de protéinurie): clairance systémique = 15 ml / heure, volume de central compartiment = 2,5 litres, volume du compartiment périphérique = 3,4 litres. Le estimé la demi-vie d'élimination terminale pour le patient de référence était de 20 jours (480 heures) qui est similaire à la demi-vie d'élimination terminale pour les IgG humaines (18 à 23 jours). Les estimations bayésiennes de la demi-vie d'élimination terminale variaient de 11 à 38 jours pour les 123 patients inclus dans l'analyse de la population. L'influence du poids corporel sur la clairance systémique soutient le dosage de ZENAPAX (daclizumab) sur un milligramme par kilogramme (mg / kg). Pour les patients étudiés, cette posologie a maintenu le médicament exposition dans les 30% de l'exposition de référence. Les analyses covariées l'ont montré aucun ajustement posologique basé sur l'âge, la race, le sexe ou le degré de protéinurie ne l'est requis pour les patients d'allogreffe rénale. La variabilité interpatientée estimée (coefficient de variation en pourcentage) dans la clairance systémique et le volume central de distribution étaient respectivement de 15% et 27%.
Pédiatrie
Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 61 patients pédiatriques traités avec une dose de 1 mg / kg IV de ZENAPAX (daclizumab) tous les 14 jours pour un total de cinq doses. Pic la concentration sérique (moyenne ± ET) a augmenté entre la première dose (16 ± 12 µg / ml) et cinquième dose (21 ± 14 µg / ml). Le sérum creux moyen la concentration avant la cinquième dose était de 5,0 ± 2,7 µg / ml. Population analyse pharmacocinétique des données à l'aide d'un modèle ouvert à deux compartiments donné les valeurs suivantes pour un patient de référence (patient caucasien avec un corps poids de 29,7 kg): clairance systémique = 10 ml / heure, volume du compartiment central = 2,0 litres, volume du compartiment périphérique = 1,4 litre. Le terminal estimé la demi-vie d'élimination du patient de référence était de 13 jours (317 heures). Pour les patients étudiés, cette posologie a maintenu l'exposition au médicament dans les 50% des cas exposition de référence. Les analyses covariées ont suggéré que les paramètres de disposition n'ont pas été influencés dans une mesure cliniquement pertinente par la race, le sexe ou le degré de protéinurie. La variabilité interpatiente estimée (coefficient en pourcentage de variation) dans la clairance systémique et le volume central de distribution étaient 30% et 40%, respectivement.