Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Formes posologiques et forces
Injection: solution à 150 mg / ml dans un auto-injecteur prérempli à dose unique.
Injection: solution à 150 mg / ml dans une seringue préremplie unidose.
ZINBRYTA est un stérile sans conservateur, incolore à légèrement jaune, clair à légèrement opalescent solution.
L'injection de ZINBRYTA est un solution stérile, incolore à légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente pour injection sous-cutanée. ZINBRYTA est fourni dans une jauge de 29, 0,5 pouce jalonnée Seringue à aiguille (pré-correcte) avec un bouchon de piston en caoutchouc et une aiguille rigide bouclier non fabriqué avec du latex de caoutchouc naturel.
Deux présentations sont fournies pour l'injection de ZINBRYTA, un auto-injecteur prérempli à dose unique et une dose unique seringue préremplie.
Auto-injecteur prérempli à dose unique ZINBRYTA PEN
Le ZINBRYTA PEN est disponible dans un carton contenant un auto-injecteur jetable prérempli à dose unique, qui contient une seringue fournissant 1 ml de 150 mg / ml de daclizumab. Le NDC est le 0074-0034-01.
Seringue préremplie unidose ZINBRYTA
La seringue préremplie ZINBRYTA est disponible en carton contenant une seringue jetable préremplie à dose unique fournissant 1 ml de 150 mg / ml de daclizumab. Le NDC est le 0074-0033-01.
Stockage et manutention
A conserver au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour se protéger de la lumière. Ne pas congeler ni exposer températures supérieures à 30 ° C (86 ° F). Jeter s'il est congelé.
Si la réfrigération n'est pas disponible, ZINBRYTA peut être stocké protégé de la lumière jusqu'à 30 ° C (86 ° F) pendant une période allant jusqu'à 30 jours. Ne placez pas ZINBRYTA de retour dans le réfrigérateur après l'avoir laissé se réchauffer dans la chambre température. Jeter après 30 jours sans réfrigération.
Instructions pour l'élimination
Jetez dans un récipient à objets tranchants ou autre plastique dur ou récipient scellable en métal. Suivez toujours les réglementations locales pour l'élimination.
Fabriqué par: Biogen Inc., Cambridge, MA 02142. Révisé: mai 2017
ZINBRYTA est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP). En raison de son profil de sécurité, l'utilisation de ZINBRYTA doit généralement être réservée pour les patients qui ont eu une réponse inadéquate à deux médicaments ou plus indiqués pour le traitement de la SEP .
Informations posologiques
La posologie recommandée de ZINBRYTA est injecté 150 milligrammes par voie sous-cutanée une fois par mois.
Demandez aux patients d'injecter a dose oubliée dès que possible mais pas plus de deux semaines de retard. Après deux semaines, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante dans les délais. Administrer uniquement une dose à la fois.
Administration importante Instructions
ZINBRYTA est pour sous-cutané utiliser uniquement.
Former les patients dans le bon technique pour les injections sous-cutanées auto-administrées à l'aide du prérempli auto-injecteur ou seringue.
Trente minutes avant injection, retirer ZINBRYTA du réfrigérateur pour laisser le médicament se réchauffer température ambiante. N'utilisez pas de sources de chaleur externes telles que de l'eau chaude pour vous réchauffer ZINBRYTA. Ne remettez pas ZINBRYTA au réfrigérateur après l'avoir autorisé chaud à température ambiante.
Les médicaments parentéraux devraient être inspecté visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant administration, chaque fois que la solution et le conteneur le permettent. ZINBRYTA est incolore à une solution légèrement jaune, limpide à légèrement opalescente. N'utilisez pas ZINBRYTA si il est nuageux ou il y a des particules visibles.
Les sites pour injection comprennent le cuisse, abdomen et dos du haut du bras.
Utilisez chaque auto-injecteur prérempli ou seringue une fois puis placer dans un récipient d'élimination des objets tranchants pour élimination selon les directives de la communauté.
Évaluation avant de lancer ZINBRYTA
Évaluation hépatique
Avant d'initier ZINBRYTA , obtenir et évaluer les éléments suivants:
- Transaminases sériques (alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)) et niveaux totaux de bilirubine. L'initiation de ZINBRYTA est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante ou hépatique déficience, y compris ALT ou AST, au moins 2 fois la ULN
Évaluation de la tuberculose et d'autres infections
- Évaluez les patients à haut risque d'infection tuberculeuse avant d'initier un traitement par ZINBRYTA. Pour les patients testés positifs pour la tuberculose, traiter la tuberculose par pratique médicale standard avant le traitement par ZINBRYTA
- Évitez d'initier ZINBRYTA chez les patients atteints de tuberculose ou autre infection active sévère.
- Avant l'initiation de ZINBRYTA, les patients de l'écran pour L'hépatite B et C. ZINBRYTA est contre-indiqué chez les patients préexistants maladie hépatique.
Vaccinations
Parce que la vaccination avec des vaccins vivants n'est pas recommandée pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement considérer toute vaccination nécessaire avec des vaccins vivants avant le traitement par ZINBRYTA .
Tests et surveillance en laboratoire pour évaluer la sécurité après le début ZINBRYTA
Effectuer les tests de laboratoire suivants à périodique intervalles pour surveiller les premiers signes d'effets indésirables potentiellement graves:
Tests hépatiques
Testez les niveaux de transaminases et la bilirubine totale mensuellement et évaluer avant la prochaine dose de ZINBRYTA. Suivez les niveaux de transaminases et le total bilirubine mensuellement pendant 6 mois après la dernière dose de ZINBRYTA. Comme indiqué dans Le tableau 1, l'interruption ou l'arrêt du traitement par ZINBRYTA est recommandé gestion de certaines anomalies des tests hépatiques.
Tableau 1: Modification du traitement par ZINBRYTA pour le foie
Anomalies des tests
Transaminases élevées et / ou bilirubine totale | |
Valeur (s) de laboratoire | Recommandations |
ALT ou AST supérieur à 5 fois ULN OU Bilirubine totale supérieure à 2 fois la LSN OU ALT ou AST supérieur ou égal à 3 mais inférieur à 5 fois ULN et bilirubine totale supérieure à 1,5 mais inférieure à 2 fois ULN |
|
Dans les essais cliniques, permanent
l'arrêt du traitement était nécessaire si le patient avait subi un test hépatique
anomalies entraînant la suspension du traitement à l'étude pendant au moins 8
semaines consécutives. ULN = limite supérieure de la normale |
ZINBRYTA est contre-indiqué patients avec:
- Maladie hépatique préexistante ou insuffisance hépatique, y compris ALT ou AST au moins 2 fois la LSN, car ZINBRYTA pourrait exacerber la dysfonction hépatique existante.
- Une histoire d'auto-immune hépatite ou autre affection auto-immune impliquant le foie.
- Des antécédents d'hypersensibilité au daclizumab ou à tout autre composants de la formulation. L'utilisation chez ces patients peut entraîner une anaphylaxie ou une hypersensibilité multi-organes potentiellement mortelle.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Lésion hépatique
ZINBRYTA peut provoquer des lésions hépatiques graves mettant la vie en danger y compris l'insuffisance hépatique et l'hépatite auto-immune. Dans des études contrôlées , une lésion hépatique grave liée à la drogue s'est produite dans 0,7% des ZINBRYTA traités patients contre 0,4% des patients traités par AVONEX (étude 1) et 1,0% Patients traités par ZINBRYTA par rapport à aucune blessure chez les patients sous placebo (étude 2). Dans toutes les études cliniques (contrôlées et ouvertes), graves une lésion hépatique liée au médicament s'est produite chez 1% des patients traités par ZINBRYTA, avec surveillance mensuelle des transaminases et de la bilirubine totale. L'incidence de l'arrêt en raison d'une lésion hépatique liée au médicament était de 5% chez ZINBRYTA patients et 4% chez les patients traités par AVONEX.
Hépatite auto-immune
Dans toutes les études cliniques (contrôlées et ouvertes) , 0,3% des patients traités par ZINBRYTA ont développé une hépatite auto-immune. Un fatal un cas d'hépatite auto-immune s'est produit chez un patient réinitialisant ZINBRYTA après une période d'interruption de traitement prévue de 6 mois. Ce patient par la suite a reçu deux doses de ZINBRYTA en présence d'alanine persistante niveaux d'aminotransférase (ALT) plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
Transaminase et élévations totales de bilirubine
L'incidence des augmentations des transaminases hépatiques était plus élevé chez les patients prenant ZINBRYTA que chez ceux prenant AVONEX ou un placebo. Le l'incidence des élévations ALT ou AST supérieures à 5 fois la LSN était de 6% Patients traités par ZINBRYTA contre 3% chez les patients traités par AVONEX (étude 1) et 4% chez les patients traités par ZINBRYTA contre 1% chez les patients sous placebo (Étude 2). Moins de 1% des patients traités par ZINBRYTA avaient un ALAT ou un AST supérieur que 20 fois la LSN. Élévations de transaminases hépatiques d'au moins 3 fois l'ULN combiné avec une bilirubine élevée au moins 2 fois l'ULN et l'alcaline la phosphatase moins de 2 fois la LSN est survenue dans 0,7% des ZINBRYTA traités patients contre 0,1% des patients traités par AVONEX. Dans les essais cliniques, des élévations sériques de transaminases sont survenues pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de ZINBRYTA .
Surveillance
Avant de commencer le traitement par ZINBRYTA, obtenez du sérum transaminases (ALT et AST) et niveaux totaux de bilirubine.
Testez les niveaux de transaminases et la bilirubine totale mensuellement et évaluer avant la prochaine dose de ZINBRYTA. Suivez les niveaux de transaminases et le total bilirubine mensuelle pendant 6 mois après la dernière dose de ZINBRYTA
Les modifications du traitement sont recommandées en fonction du sérum valeurs de transaminase et de bilirubine totale.
Si un patient développe des signes ou symptômes cliniques évoquant une dysfonction hépatique (par ex., nausées inexpliquées, vomissements , douleurs abdominales, fatigue, anorexie ou jaunisse et / ou urine foncée), rapidement mesurer les transaminases sériques et la bilirubine totale et interrompre ou arrêter traitement par ZINBRYTA, selon le cas.
Patients présentant des élévations prolongées des transaminases sériques doit être évalué pour d'autres causes possibles, telles que l'infection, et a le spécialiste doit évaluer le patient. Cesser ZINBRYTA si une hépatite auto-immune est suspectée. Traitement de hépatite auto-immune avec des corticostéroïdes systémiques et d'autres immunosuppresseurs des médicaments peuvent être nécessaires. Certains patients peuvent avoir besoin d'une immunosuppression à long terme.
Risque de lésions hépatiques avec utilisation concomitante d'autres Médicaments hépatotoxiques
La prudence est de mise lors de l'utilisation de médicaments hépatotoxiques y compris les produits sans ordonnance, en concomitance avec ZINBRYTA. Aussi, examiner attentivement la nécessité d'utiliser des produits à base de plantes ou diététiques des suppléments qui peuvent provoquer une hépatotoxicité.
Troubles à médiation immunitaire
Le traitement par ZINBRYTA augmente le risque de troubles à médiation immunitaire, y compris les troubles auto-immunes tels que l'auto-immune hépatite. Dans toutes les études cliniques (contrôlées et ouvertes) , des troubles à médiation immunitaire sont survenus chez 28% des patients sous ZINBRYTA, le plus dont étaient des réactions cutanées et une lymphadénopathie. Dans le contrôle actif étude (étude 1), des troubles à médiation immunitaire ont été observés dans 32% des cas Patients traités par ZINBRYTA contre 12% pour les patients traités par AVONEX. Dans Étude 1, des troubles graves à médiation immunitaire ont été observés chez 4% des patients traité avec ZINBRYTA contre moins de 1% pour les patients traités par AVONEX. Dans l'étude placebo-témoins (étude 2), des troubles à médiation immunitaire ont été observés chez 13% des patients traités par ZINBRYTA contre 7% des patients sous placebo patients. Dans l'étude 2, des troubles immunodéprimés graves ont été observés à 0,5% des patients traités par ZINBRYTA et chez 0,5% des patients sous placebo. Dans certains cas, les patients présentaient des troubles concomitants ou séquentiels pendant la prise ZINBRYTA .
Certains patients ont eu besoin de procédures invasives pour le diagnostic (par ex., coloscopie, biopsie hépatique, biopsie rénale, biopsie pulmonaire), hospitalisation pour remplacement de liquide ou transfusion sanguine, ou traitement prolongé avec corticostéroïdes systémiques ou médicaments immunosuppresseurs. Certains de ces événements l'ont fait ne pas résoudre après avoir arrêté ZINBRYTA pendant le suivi de l'étude.
Les prescripteurs doivent être vigilants face à l'émergence troubles à médiation immunitaire. Pour les troubles présumés à médiation immunitaire, assurez-vous évaluation adéquate pour confirmer l'étiologie ou pour exclure d'autres causes. Si un le patient développe un trouble immunodépendant grave, envisagez d'arrêter ZINBRYTA et référer le patient à un spécialiste approprié pour une évaluation plus approfondie et traitement.
Réactions cutanées
ZINBRYTA provoque des réactions cutanées. Dans les essais cliniques, peau des réactions sont survenues chez 37% des patients traités par ZINBRYTA contre 19% Patients traités par AVONEX (étude 1) et chez 18% des patients traités par ZINBRYTA contre 13% des patients sous placebo (étude 2). Des réactions cutanées se sont produites à à tout moment pendant le traitement par ZINBRYTA. Des éruptions cutanées sont survenues dans 11% des cas Patients traités par ZINBRYTA contre 4% des patients traités par AVONEX et 7% des patients traités par ZINBRYTA contre 3% des patients sous placebo. Dermatite survenu plus fréquemment chez les patients traités par ZINBRYTA par rapport à Des patients traités par AVONEX ou des patients sous placebo, et un eczéma a été observé davantage fréquemment chez les patients traités par ZINBRYTA par rapport aux patients traités par AVONEX. Des conditions psoriasiques se sont produites dans 2% des ZINBRYTA traités patients contre 0,3% des patients traités par AVONEX. Photosensibilité également eu lieu.
Des réactions cutanées graves sont survenues chez 2% des patients traités avec ZINBRYTA contre 0,1% des patients sous AVONEX (étude 1) et 1% de patients traités par ZINBRYTA par rapport à aucun traité par placebo (étude 2). Un décès est dû à des complications infectieuses suite à une grave réaction cutanée. Chez les patients ayant des antécédents d'affections cutanées, y compris eczéma ou psoriasis, l'utilisation de ZINBRYTA peut exacerber ces conditions. Traitement des réactions cutanées comprenaient un traitement avec des stéroïdes topiques ou systémiques ou médicaments immunosuppresseurs, y compris le tacrolimus. Dans les essais cliniques, l'arrêt en raison de réactions cutanées était de 4% chez les patients traités par ZINBRYTA. Les éruptions cutanées ont pris une moyenne de 3 mois à résoudre, certaines n'étaient pas résolues au moment de la dernière évaluation.
Si un patient développe un diffus ou inflammatoire grave éruption cutanée, il est recommandé qu'un dermatologue évalue le patient avant le prochaine dose de ZINBRYTA. L'arrêt de ZINBRYTA peut être approprié.
Lymphadénopathie
ZINBRYTA augmente l'incidence de la lymphadénopathie. Dans des études contrôlées, une lymphadénopathie ou une lymphadénite sont survenues dans 6% des cas Patients traités par ZINBRYTA contre 1% des patients traités par AVONEX (étude 1) et chez 2% des patients traités par ZINBRYTA contre 1% des patients sous placebo patients (étude 2). Un début de lymphadénopathie ou de lymphadénite s'est produit tout au long de la période de traitement. Événements graves liés à la lymphadénopathie ou la lymphadénite comprenait des infections, un néoplasme salivaire bénin, des réactions cutanées thrombocytopénie et changements pulmonaires interstitiels. La majorité des cas ont été résolus avec ou sans traitement continu avec ZINBRYTA et a pris une moyenne de 3 mois résoudre. La lymphadénopathie a entraîné l'arrêt du traitement dans 0,6% des cas Patients traités par ZINBRYTA.
Certains patients atteints de lymphadénopathie ont subi un diagnostic biopsie. Dans le cas où une biopsie ganglionnaire est envisagée, diagnostic complet l'évaluation doit être effectuée par un spécialiste.
Colite non infectieuse
Une incidence accrue de colite grave (moins de 1%) a été rapporté chez des patients traités par ZINBRYTA par rapport à aucun pour les patients traité avec AVONEX ou placebo dans les essais cliniques. Pensez à référer les patients qui développent des symptômes de colite (par ex., douleurs abdominales, fièvre, prolongées diarrhée) à un spécialiste.
Autres troubles médiés par des immunités
Une grande variété d'autres troubles à médiation immunitaire, certains grave, s'est produit rarement avec l'utilisation de ZINBRYTA. Ceux-ci inclus réactions inflammatoires à un seul organe ou à plusieurs organes systémiques. De nombreux événements survenu chez un seul patient, et la relation avec ZINBRYTA est inconnue. Certains ont nécessité un traitement avec des corticostéroïdes systémiques. Certains a nécessité plusieurs mois pour la résolution après la dernière dose de ZINBRYTA .
Pour les troubles présumés à médiation immunitaire, assurez-vous que c'est adéquat évaluation pour confirmer l'étiologie ou pour exclure d'autres causes. Si un patient développe un trouble immunodéprimé grave, envisagez d'arrêter ZINBRYTA et référer le patient à un spécialiste approprié pour une évaluation plus approfondie et traitement.
Programme ZINBRYTA REMS
ZINBRYTA n'est disponible que via un programme restreint dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) appelée ZINBRYTA REMS Programme, en raison des risques de lésions hépatiques, y compris l'hépatite auto-immune et autres troubles à médiation immunitaire.
Les exigences notables du programme REM ZINBRYTA comprennent le suivant:
- Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme par inscription et fin de la formation.
- Les patients doivent s'inscrire au programme et se conformer exigences de surveillance continues.
- Les pharmacies doivent être certifiées avec le programme et doivent ne dispenser qu'aux patients autorisés à recevoir ZINBRYTA
Plus d'informations, y compris une liste de personnes qualifiées pharmacies / distributeurs, est disponible au 1-800-456-2255
Hypersensibilité aiguë
ZINBRYTA peut provoquer une anaphylaxie, un œdème de Quincke et une urticaire après la première dose ou à tout moment pendant le traitement. Arrêtez et ne le faites pas redémarrez ZINBRYTA en cas d'anaphylaxie ou d'autres réactions allergiques.
Infections
ZINBRYTA augmente le risque d'infections. En contrôlé des essais, des infections sont survenues chez 65% des patients traités par ZINBRYTA par rapport à 57% des patients traités par AVONEX (étude 1) et 50% des patients traités par ZINBRYTA patients contre 44% des patients sous placebo (étude 2). Sérieux des infections sont survenues chez 4% des patients traités par ZINBRYTA contre 2% Patients traités par AVONEX (étude 1) et 3% des patients traités par ZINBRYTA comparés sans placebo (étude 2).
Les types d'infections les plus courants observés étaient supérieurs infections des voies respiratoires, infections des voies urinaires et infections virales.
Dans les essais cliniques, des cas de tuberculose sont survenus pays où la tuberculose est endémique. Évaluez les patients à haut risque pour infection tuberculeuse avant d'initier un traitement par ZINBRYTA. Pour les patients testés positifs pour la tuberculose, traités par une pratique médicale standard avant le traitement par ZINBRYTA .
Évitez d'initier ZINBRYTA chez les patients présentant une activité sévère infection jusqu'à ce que l'infection soit entièrement contrôlée. En cas d'infection grave développe, envisagez de retenir le traitement par ZINBRYTA jusqu'à l'infection résout.
Vaccinations
La sécurité de la vaccination avec des vaccins viraux vivants pendant le traitement par ZINBRYTA n'a pas été étudié. Vaccination avec vivre les vaccins ne sont pas recommandés pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après arrêt de ZINBRYTA .
Dépression et suicide
Les événements liés à la dépression se sont produits plus fréquemment patients recevant ZINBRYTA que chez les patients recevant AVONEX ou un placebo. Dans essais contrôlés, des événements liés à la dépression se sont produits dans 10% des ZINBRYTA patients contre 8% des patients traités par AVONEX (étude 1) et 7% Patients traités par ZINBRYTA contre 2% des patients sous placebo (étude 2). Dans l'étude 1, les événements graves liés à la dépression, y compris suicidaire des idées ou des tentatives de suicide se sont produites chez 0,4% des patients traités par ZINBRYTA et chez 0,7% des patients traités par AVONEX. Aucun n'est survenu dans l'étude 2 (contrôlé par placebo).
Administrer ZINBRYTA avec prudence aux patients troubles dépressifs antérieurs ou actuels. Conseillez aux patients et / ou aux soignants signaler immédiatement tout symptôme de dépression et / ou de suicide nouvelle ou aggravante idéation à leur professionnel de la santé.
Si un patient développe une dépression sévère et / ou suicidaire idéation, envisager l'arrêt de ZINBRYTA .
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide médical et mode d'emploi).
Lésion hépatique
Informer le patient du risque de lésions hépatiques sévères associé à ZINBRYTA. Informer les patients des symptômes hépatiques dysfonctionnement et demander aux patients de signaler ces symptômes à leurs soins de santé fournisseur immédiatement.
Discutez avec le patient de l'importance de mesurer valeurs hépatiques de laboratoire et les faire évaluer par le fournisseur de soins de santé mensuellement pendant la prise de ZINBRYTA et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de ZINBRYTA .
Discutez avec le patient du risque d'utilisation concomitante de d'autres médicaments hépatotoxiques, des médicaments en vente libre, des produits à base de plantes ou des compléments alimentaires.
Informez le patient qu'il recevra un ZINBRYTA Carte portefeuille patient qu'ils devraient emporter avec eux en tout temps. Cette carte décrit les symptômes qui, s'ils sont ressentis, devraient inciter le patient à le faire immédiatement demander une évaluation médicale.
Conseillez au patient de montrer le portefeuille patient ZINBRYTA Carte à d'autres prestataires de soins de santé traitant.
Troubles à médiation immunitaire
Informez les patients que ZINBRYTA peut provoquer leur immunisation système pour attaquer les cellules saines de leur corps et que cela peut affecter n'importe quel organe système.
Réactions cutanées
Informez les patients que ZINBRYTA peut provoquer une dermatologie réactions pouvant aller de rashes légères à des réactions graves qui pourraient exiger un traitement avec d'autres médicaments ou entraîner une hospitalisation. Instruire les patients doivent consulter immédiatement un médecin en cas de réactions dermatologiques.
Lymphadénopathie
Informez les patients que ZINBRYTA peut provoquer une lymphadénopathie qui peut aller d'événements légers qui peuvent se résoudre seuls à graves lymphadénopathie pouvant nécessiter des procédures invasives de diagnostic. Informer les patients des symptômes et demander aux patients de contacter leurs soins de santé fournisseur s'ils développent une lymphadénopathie.
Colite non infectieuse
Informez les patients que ZINBRYTA peut provoquer une gastro-intestinale réactions qui peuvent être graves et nécessiter un traitement. Conseillez aux patients de les symptômes de la colite et demander aux patients de contacter rapidement leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent ces symptômes.
Programme ZINBRYTA REMS
ZINBRYTA n'est disponible que via un programme restreint appelé le programme ZINBRYTA REMS. Informez le patient des notables suivants exigences:
- Les patients doivent s'inscrire au programme et se conformer exigences de surveillance continues.
ZINBRYTA est disponible uniquement dans les pharmacies certifiées participer au programme. Par conséquent, fournissez aux patients le téléphone numéro et site Web pour des informations sur la façon d'obtenir le produit.
Réactions allergiques et anaphylaxie
Informer les patients des symptômes des réactions allergiques et anaphylaxie et demander aux patients de consulter immédiatement un médecin si tel est le cas les symptômes surviennent.
Risque d'infections
Informez les patients qu'ils sont plus susceptibles d'obtenir infections lors de la prise de ZINBRYTA et qu'ils doivent contacter leurs soins de santé fournisseur s'ils développent des symptômes d'infection.
Dépression et suicide
Conseiller les patients sur les symptômes de la dépression et idées suicidaires telles qu'elles se sont produites avec l'utilisation de ZINBRYTA et instruct les patients doivent signaler à leurs symptômes de dépression ou de pensées suicidaires fournisseur de soins de santé immédiatement.
Instructions pour la technique et les procédures d'auto-injection
Fournir des instructions appropriées pour les méthodes de auto-injection, y compris un examen attentif des instructions d'utilisation de ZINBRYTA. Instruire le patient à l'utilisation de la technique aseptique lors de l'administration ZINBRYTA .
Informez le patient qu'un fournisseur de soins de santé devrait montrez-leur ou leur soignant comment injecter ZINBRYTA avant d'administrer le première dose. Dites au patient de ne pas réutiliser les aiguilles, les stylos ou les seringues, et instruire le patient sur des procédures d'élimination sûres. Informez le patient de disposer d'aiguilles, de stylos et de seringues usagés dans un récipient résistant à la perforation.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le potentiel cancérogène de ZINBRYTA ne l'a pas été évalué.
Mutagenèse
Les études toxicologiques génétiques de ZINBRYTA ne l'ont pas été mené.
Insuffisance de la fertilité
ZINBRYTA (0, 10, 50 ou 200 mg / kg) administré toutes les deux semaines par injection sous-cutanée de singes n'a eu aucun effet indésirable sur le mâle (sperme motilité, concentration et morphologie ou niveaux de testostérone) ou femelle (longueur du cycle œstral ou schémas estradiol / progestérone) critères d'évaluation de la fertilité. À la dose la plus élevée testée, les expositions plasmatiques (ASC) chez les hommes et les femmes l'étaient 100 et 85 fois, respectivement, à la dose humaine recommandée (RHD) de 150 mg.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de ZINBRYTA chez la femme enceinte.
Administration de ZINBRYTA aux singes pendant la gestation a entraîné la mort embryofœtale et réduit la croissance fœtale aux expositions maternelles plus de 30 fois que prévu cliniquement. Aux États-Unis population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche la population indiquée est inconnue.
Données
Données animales
Chez les singes administrés ZINBRYTA (0, 10, 50 ou 200 mg / kg) par semaine par injection sous-cutanée pendant l'organogenèse (jours de gestation 20 jusqu'à 50), il y a eu une diminution du poids corporel fœtal et de la longueur de la croupe de la couronne et une augmentation de la mort embryofœtale à la dose la plus élevée testée. Plasma l'exposition (ASC) à la dose sans effet de 50 mg / kg était d'environ 30 fois celle-ci chez l'homme à la dose humaine recommandée (RHD) de 150 mg.
Chez les singes, administré par ZINBRYTA (50 mg / kg) par semaine injection sous-cutanée du jour de gestation 50 à la naissance, aucun effet n'a été observé développement pré ou postnatal jusqu'à 6 mois après la naissance. Exposition plasma (ASC) à la dose administrée était de 55 fois celle chez l'homme au RHD
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a pas de données sur la présence de daclizumab chez l'homme le lait, les effets sur l'enfant allaité ou les effets du médicament sur le lait production. Le daclizumab a été excrété dans le lait des singes traités par ZINBRYTA.
Les bienfaits développementaux et sanitaires de l'allaitement maternel doit être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour ZINBRYTA et tout autre effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité de ZINBRYTA ou du condition maternelle sous-jacente.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité de ZINBRYTA chez les patients moins les 17 ans n'ont pas été établis. L'utilisation de ZINBRYTA n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques en raison des risques de lésions hépatiques et d'immunomédicaments troubles.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de ZINBRYTA ne comprenaient pas de suffisamment nombre de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.
Insuffisance hépatique
Les essais cliniques n'ont pas inclus les patients atteints d'ALAT ou d'AST plus de deux fois la LSN. Patients présentant des signes et symptômes hépatiques la déficience peut présenter un risque accru d'hépatotoxicité de ZINBRYTA
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Lésion hépatique
- Troubles à médiation immunitaire
- Hypersensibilité aiguë
- Infections
- Dépression et suicide
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de ZINBRYTA ne peut pas être directement comparé aux taux des essais cliniques des autres médicaments et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans tous les essais contrôlés et non contrôlés effectués patients atteints de sclérose en plaques récurrente, 2236 patients ont reçu ZINBRYTA pour un total de 5214 années-personnes. Parmi ces patients, 1576 ont reçu ZINBRYTA pour at au moins 1 an, 1259 pendant au moins 2 ans et 888 pendant au moins 3 ans. Dans le des études contrôlées, environ 67% étaient des femmes, 92% étaient de race blanche et le l'âge moyen était de 36 ans à l'entrée dans l'étude.
Dans l'étude contrôlée active (étude 1), 919 patients a reçu ZINBRYTA (150 mg SQ, toutes les 4 semaines) et 922 patients ont reçu AVONEX (interféron bêta-1a 30 mcg IM, hebdomadaire) pendant un minimum de 2 ans et jusqu'à 3 années, avec 1952 années-personnes d'exposition à ZINBRYTA; la longueur médiane de le traitement était d'environ 27 mois. Les effets indésirables de l'étude 1 le sont présenté dans le tableau 2.
Dans l'étude contrôlée contre placebo (étude 2), 417 patients a reçu ZINBRYTA avec 423 années-personnes d'exposition, dont 208 ont reçu 150 mg et 204 ont reçu un placebo toutes les 4 semaines pendant 1 an maximum; la longueur médiane du traitement était d'environ 11 mois. Les effets indésirables de l'étude 2 sont présentés dans le tableau 3.
Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% et une incidence au moins 2% plus élevée que le comparateur) qui s'est produite dans Les patients traités par ZINBRYTA étaient une nasopharyngite, des voies respiratoires supérieures infection, éruption cutanée, grippe, dermatite, douleur oropharyngée, bronchite, eczéma , et lymphadénopathie par rapport à AVONEX; et les voies respiratoires supérieures infection, dépression, éruption cutanée, pharyngite et augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) par rapport au placebo.
Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de jusqu'à 5% des patients traités par ZINBRYTA étaient hépatiques événements, y compris les élévations des transaminases sériques et les événements cutanés.
Les patients ont été exclus des études cliniques pour valeurs de laboratoire anormales, y compris l'hémoglobine, numération formule sanguine complète avec différentiel, transaminases sériques ou créatinine sérique. Les patients ont été exclus s'ils avaient des antécédents de trouble convulsif ou d'avoir une crise dans les 6 ans mois après le début de l'étude, ou idées suicidaires ou dépression sévère à l'intérieur 3 mois après le début de l'étude. Au cours de l'étude 1, utilisation concomitante de ZINBRYTA avec les médicaments hépatotoxiques acide valproïque, carbamazépine, lamotrigine, la phénytoïne, l'isoniazide et le propylthiouracile n'étaient autorisés que chez les patients déjà reçu les médicaments au moment de l'entrée dans l'étude.
Dans les études cliniques, la chimie sérique a été évaluée à de base et mensuel. L'hématologie a été évaluée au départ, mensuellement pour 6 mois, puis tous les 3 mois. La fonction thyroïdienne a été mesurée au départ et tous les 6 mois.
Tableau 2: Effets indésirables chez les adultes atteints de RMS avec un
Incidence au moins 2% Plus pour ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines que AVONEX 30
mcg IM une fois par semaine (étude 1)
Réaction indésirable | ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines N = 919% |
AVONEX 30 mcg IM une fois par semaine N = 922% |
Nasopharyngite | 25 | 21 |
Infection des voies respiratoires supérieures 1 | 17 | 14 |
Éruption cutanée2 | 11 | 4 |
Grippe | 9 | 6 |
Dermatite 3 | 9 | 2 |
Douleur oropharyngée | 8 | 4 |
Bronchite | 7 | 5 |
Eczéma 4 | 5 | 2 |
Lymphadénopathie | 5 | <1 |
Tonsillite | 4 | 2 |
Acné | 3 | <1 |
1 comprend l'infection des voies respiratoires supérieures
et infection virale des voies respiratoires supérieures 2 comprend une éruption érythémateuse, une éruption exfoliative, une éruption maculaire éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption cutanée et éruption vésiculeuse 3 comprend la dermatite allergique, la dermatite atopique, bulleuse dermatite, dermatite, dermatite exfoliatrice et dermatite séborrhéique 4 comprend l'eczéma dyshidrotique, l'eczéma et l'eczéma nummulaire |
Tableau 3: Effets indésirables chez les adultes atteints de RMS avec un
Incidence au moins 2% Plus pour ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines que Placebo
(Étude 2)
Réaction indésirable | ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines N = 208% |
Placebo N = 204% |
Infection des voies respiratoires supérieures | 9 | 7 |
Dépression1 | 7 | 2 |
Éruption cutanée2 | 7 | 3 |
Pharyngite | 6 | 4 |
ALT accru | 5 | 2 |
Rhinite | 4 | 1 |
Anémie | 3 | <1 |
Pyrexia | 3 | <1 |
AST accru | 3 | <1 |
Dermatite 3 | 3 | <1 |
1 comprend l'humeur déprimée et la dépression 2 comprend une éruption érythémateuse, une éruption exfoliative, une éruption maculaire éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption cutanée et éruption vésiculeuse 3 comprend la dermatite allergique, la dermatite atopique, bulleuse dermatite, dermatite, dermatite exfoliatrice et dermatite séborrhéique |
Autres effets indésirables cliniquement pertinents observés à <2% de différence incluait un test de fonction hépatique anormal, une diminution des lymphocytes nombre, diarrhée, peau sèche, érythème, folliculite, augmentation de l'enzyme hépatique, laryngite, lymphadénite, pneumonie, prurit, psoriasis, infection des voies respiratoires, exfoliation cutanée, peau toxique éruption et infection virale.
Convulsions
Dans l'étude 1, des saisies ont eu lieu chez 1% des patients traités par ZINBRYTA, contre 0,3% des patients traités par AVONEX patients. Dans l'étude 2, aucune saisie n'est survenue dans l'un ou l'autre groupe de traitement.
Troubles à médiation immunitaire
Types d'immunomédiés ou conditions auto-immunes observées chez 2 patients traités par ZINBRYTA ou plus inclure le diabète de type I, la maladie cœliaque, la thyroïdite auto-immune, immunitaire anémie hémolytique, thrombocytopénie, pancréatite, glomérulonéphrite , sarcoïdose, polyarthrite rhumatoïde, thyroïdite et sialadénite. La relation de ces événements avec ZINBRYTA est inconnue.
Cancer du sein
Dans les études contrôlées, 1 Une femme traitée au ZINBRYTA a développé un cancer du sein par rapport à aucun dans le Groupe traité par AVONEX. Dans toutes les études cliniques contrôlées et ouvertes, 8 sur 1485 (0,5%), les femmes traitées par ZINBRYTA ont développé un cancer du sein et 1 sur 751 (0,1%) Des hommes traités par ZINBRYTA ont développé un cancer du sein. On ne sait pas si cela représente une augmentation de l'incidence sur le taux de fond.
Immunogénicité
Comme pour tous les thérapeutiques protéines, il existe un potentiel d'immunogénicité. Dans l'étude 1, les patients l'étaient testé pour les anticorps anti-drogue (daclizumab) à la semaine 4 et environ tous les 3 mois après. Les anticorps anti-drogue et les anticorps neutralisants l'étaient observé chez 19% (175/913) et 8% (71/913) des patients, respectivement. Anti-drogue les réponses en anticorps étaient transitoires chez 12% (110/913) des patients et persistantes chez 7% (65/913) des patients. Réponses anti-drogue et anticorps neutralisants s'est principalement produit au cours de la première année de traitement et leur fréquence diminué avec la poursuite du traitement par ZINBRYTA.
Chez les patients neutralisants anticorps, la clairance du daclizumab a été augmentée en moyenne de 19%. Il n'y avait aucune corrélation apparente d'anticorps anti-drogue ou neutralisation du développement d'anticorps à la réponse clinique, aux effets indésirables ou profil pharmacodynamique de ZINBRYTA .
La détection des anticorps la formation dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être influencé par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie de dosage, la manipulation des échantillons moment de la collecte des échantillons, médicaments concomitants et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le daclizumab avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
INTERACTIONS DE DROGUES
Médicaments hépatotoxiques
La prudence est de mise lors de l'utilisation de médicaments hépatotoxiques y compris les produits sans ordonnance, en concomitance avec ZINBRYTA. Soigneusement considérer la nécessité d'utiliser des produits à base de plantes ou des compléments alimentaires peut provoquer une hépatotoxicité.
Résumé des risques
Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de ZINBRYTA chez la femme enceinte.
Administration de ZINBRYTA aux singes pendant la gestation a entraîné la mort embryofœtale et réduit la croissance fœtale aux expositions maternelles plus de 30 fois que prévu cliniquement. Aux États-Unis population générale, risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche la population indiquée est inconnue.
Données
Données animales
Chez les singes administrés ZINBRYTA (0, 10, 50 ou 200 mg / kg) par semaine par injection sous-cutanée pendant l'organogenèse (jours de gestation 20 jusqu'à 50), il y a eu une diminution du poids corporel fœtal et de la longueur de la croupe de la couronne et une augmentation de la mort embryofœtale à la dose la plus élevée testée. Plasma l'exposition (ASC) à la dose sans effet de 50 mg / kg était d'environ 30 fois celle-ci chez l'homme à la dose humaine recommandée (RHD) de 150 mg.
Chez les singes, administré par ZINBRYTA (50 mg / kg) par semaine injection sous-cutanée du jour de gestation 50 à la naissance, aucun effet n'a été observé développement pré ou postnatal jusqu'à 6 mois après la naissance. Exposition plasma (ASC) à la dose administrée était de 55 fois celle chez l'homme au RHD
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Lésion hépatique
- Troubles à médiation immunitaire
- Hypersensibilité aiguë
- Infections
- Dépression et suicide
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de ZINBRYTA ne peut pas être directement comparé aux taux des essais cliniques des autres médicaments et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans tous les essais contrôlés et non contrôlés effectués patients atteints de sclérose en plaques récurrente, 2236 patients ont reçu ZINBRYTA pour un total de 5214 années-personnes. Parmi ces patients, 1576 ont reçu ZINBRYTA pour at au moins 1 an, 1259 pendant au moins 2 ans et 888 pendant au moins 3 ans. Dans le des études contrôlées, environ 67% étaient des femmes, 92% étaient de race blanche et le l'âge moyen était de 36 ans à l'entrée dans l'étude.
Dans l'étude contrôlée active (étude 1), 919 patients a reçu ZINBRYTA (150 mg SQ, toutes les 4 semaines) et 922 patients ont reçu AVONEX (interféron bêta-1a 30 mcg IM, hebdomadaire) pendant un minimum de 2 ans et jusqu'à 3 années, avec 1952 années-personnes d'exposition à ZINBRYTA; la longueur médiane de le traitement était d'environ 27 mois. Les effets indésirables de l'étude 1 le sont présenté dans le tableau 2.
Dans l'étude contrôlée contre placebo (étude 2), 417 patients a reçu ZINBRYTA avec 423 années-personnes d'exposition, dont 208 ont reçu 150 mg et 204 ont reçu un placebo toutes les 4 semaines pendant 1 an maximum; la longueur médiane du traitement était d'environ 11 mois. Les effets indésirables de l'étude 2 sont présentés dans le tableau 3.
Les effets indésirables les plus courants (incidence d'au moins 5% et une incidence au moins 2% plus élevée que le comparateur) qui s'est produite dans Les patients traités par ZINBRYTA étaient une nasopharyngite, des voies respiratoires supérieures infection, éruption cutanée, grippe, dermatite, douleur oropharyngée, bronchite, eczéma , et lymphadénopathie par rapport à AVONEX; et les voies respiratoires supérieures infection, dépression, éruption cutanée, pharyngite et augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) par rapport au placebo.
Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de jusqu'à 5% des patients traités par ZINBRYTA étaient hépatiques événements, y compris les élévations des transaminases sériques et les événements cutanés.
Les patients ont été exclus des études cliniques pour valeurs de laboratoire anormales, y compris l'hémoglobine, numération formule sanguine complète avec différentiel, transaminases sériques ou créatinine sérique. Les patients ont été exclus s'ils avaient des antécédents de trouble convulsif ou d'avoir une crise dans les 6 ans mois après le début de l'étude, ou idées suicidaires ou dépression sévère à l'intérieur 3 mois après le début de l'étude. Au cours de l'étude 1, utilisation concomitante de ZINBRYTA avec les médicaments hépatotoxiques acide valproïque, carbamazépine, lamotrigine, la phénytoïne, l'isoniazide et le propylthiouracile n'étaient autorisés que chez les patients déjà reçu les médicaments au moment de l'entrée dans l'étude.
Dans les études cliniques, la chimie sérique a été évaluée à de base et mensuel. L'hématologie a été évaluée au départ, mensuellement pour 6 mois, puis tous les 3 mois. La fonction thyroïdienne a été mesurée au départ et tous les 6 mois.
Tableau 2: Effets indésirables chez les adultes atteints de RMS avec un
Incidence au moins 2% Plus pour ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines que AVONEX 30
mcg IM une fois par semaine (étude 1)
Réaction indésirable | ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines N = 919% |
AVONEX 30 mcg IM une fois par semaine N = 922% |
Nasopharyngite | 25 | 21 |
Infection des voies respiratoires supérieures 1 | 17 | 14 |
Éruption cutanée2 | 11 | 4 |
Grippe | 9 | 6 |
Dermatite 3 | 9 | 2 |
Douleur oropharyngée | 8 | 4 |
Bronchite | 7 | 5 |
Eczéma 4 | 5 | 2 |
Lymphadénopathie | 5 | <1 |
Tonsillite | 4 | 2 |
Acné | 3 | <1 |
1 comprend l'infection des voies respiratoires supérieures
et infection virale des voies respiratoires supérieures 2 comprend une éruption érythémateuse, une éruption exfoliative, une éruption maculaire éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption cutanée et éruption vésiculeuse 3 comprend la dermatite allergique, la dermatite atopique, bulleuse dermatite, dermatite, dermatite exfoliatrice et dermatite séborrhéique 4 comprend l'eczéma dyshidrotique, l'eczéma et l'eczéma nummulaire |
Tableau 3: Effets indésirables chez les adultes atteints de RMS avec un
Incidence au moins 2% Plus pour ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines que Placebo
(Étude 2)
Réaction indésirable | ZINBRYTA 150 mg SQ toutes les 4 semaines N = 208% |
Placebo N = 204% |
Infection des voies respiratoires supérieures | 9 | 7 |
Dépression1 | 7 | 2 |
Éruption cutanée2 | 7 | 3 |
Pharyngite | 6 | 4 |
ALT accru | 5 | 2 |
Rhinite | 4 | 1 |
Anémie | 3 | <1 |
Pyrexia | 3 | <1 |
AST accru | 3 | <1 |
Dermatite 3 | 3 | <1 |
1 comprend l'humeur déprimée et la dépression 2 comprend une éruption érythémateuse, une éruption exfoliative, une éruption maculaire éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption cutanée et éruption vésiculeuse 3 comprend la dermatite allergique, la dermatite atopique, bulleuse dermatite, dermatite, dermatite exfoliatrice et dermatite séborrhéique |
Autres effets indésirables cliniquement pertinents observés à <2% de différence incluait un test de fonction hépatique anormal, une diminution des lymphocytes nombre, diarrhée, peau sèche, érythème, folliculite, augmentation de l'enzyme hépatique, laryngite, lymphadénite, pneumonie, prurit, psoriasis, infection des voies respiratoires, exfoliation cutanée, peau toxique éruption et infection virale.
Convulsions
Dans l'étude 1, des saisies ont eu lieu chez 1% des patients traités par ZINBRYTA, contre 0,3% des patients traités par AVONEX patients. Dans l'étude 2, aucune saisie n'est survenue dans l'un ou l'autre groupe de traitement.
Troubles à médiation immunitaire
Types d'immunomédiés ou conditions auto-immunes observées chez 2 patients traités par ZINBRYTA ou plus inclure le diabète de type I, la maladie cœliaque, la thyroïdite auto-immune, immunitaire anémie hémolytique, thrombocytopénie, pancréatite, glomérulonéphrite , sarcoïdose, polyarthrite rhumatoïde, thyroïdite et sialadénite. La relation de ces événements avec ZINBRYTA est inconnue.
Cancer du sein
Dans les études contrôlées, 1 Une femme traitée au ZINBRYTA a développé un cancer du sein par rapport à aucun dans le Groupe traité par AVONEX. Dans toutes les études cliniques contrôlées et ouvertes, 8 sur 1485 (0,5%), les femmes traitées par ZINBRYTA ont développé un cancer du sein et 1 sur 751 (0,1%) Des hommes traités par ZINBRYTA ont développé un cancer du sein. On ne sait pas si cela représente une augmentation de l'incidence sur le taux de fond.
Immunogénicité
Comme pour tous les thérapeutiques protéines, il existe un potentiel d'immunogénicité. Dans l'étude 1, les patients l'étaient testé pour les anticorps anti-drogue (daclizumab) à la semaine 4 et environ tous les 3 mois après. Les anticorps anti-drogue et les anticorps neutralisants l'étaient observé chez 19% (175/913) et 8% (71/913) des patients, respectivement. Anti-drogue les réponses en anticorps étaient transitoires chez 12% (110/913) des patients et persistantes chez 7% (65/913) des patients. Réponses anti-drogue et anticorps neutralisants s'est principalement produit au cours de la première année de traitement et leur fréquence diminué avec la poursuite du traitement par ZINBRYTA.
Chez les patients neutralisants anticorps, la clairance du daclizumab a été augmentée en moyenne de 19%. Il n'y avait aucune corrélation apparente d'anticorps anti-drogue ou neutralisation du développement d'anticorps à la réponse clinique, aux effets indésirables ou profil pharmacodynamique de ZINBRYTA .
La détection des anticorps la formation dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test peut être influencé par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie de dosage, la manipulation des échantillons moment de la collecte des échantillons, médicaments concomitants et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le daclizumab avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
Aucune information fournie.
Pendant le traitement par ZINBRYTA, le nombre moyen de cellules pour le major les sous-ensembles immunitaires (cellules T, B et NK) sont restés dans des plages normales. Lymphocyte total, Le nombre de cellules T et B a diminué de moins de 10% par rapport à la valeur initiale au cours de la première année de traitement. Le nombre total de lymphocytes est revenu aux niveaux de référence approximativement 8 à 12 semaines après la dernière dose de ZINBRYTA (150 mg).
La pharmacocinétique de ZINBRYTA est similaire pour une santé volontaires et patients atteints de sclérose en plaques (SEP).
Absorption
Après une seule injection sous-cutanée de ZINBRYTA, la concentration maximale s'est produite entre 5 et 7 jours. À l'état d'équilibre, la concentration sérique maximale moyenne (Cmax) du daclizumab était de 30 μg / ml, minimum la concentration sérique (Cmin) était de 15 μg / ml et la zone sous le sérum la courbe concentration-temps sur les valeurs de l'intervalle de dosage (AUCtau) était environ 640 μg-jours par ml. La biodisponibilité absolue de 150 mg le daclizumab sous-cutané était d'environ 90%.
Après administration de ZINBRYTA 150 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, les concentrations sériques de daclizumab ont atteint l'état d'équilibre par le quatrième dose. Le daclizumab s'est accumulé à un niveau d'environ 2,5 fois par rapport avec une seule dose.
Le coefficient de variation entre les patients individuels était d'environ 35 à 40% pour l'exposition (Cmax et AUC) et de 27 à 51% pour la clairance et volume de distribution.
Distribution
Chez les patients atteints de sclérose en plaques prenant 150 mg sous-cutanés doses de ZINBRYTA toutes les 4 semaines, le volume estimé à l'état d'équilibre de la distribution du daclizumab était d'environ 6,34 litres.
Métabolisme et élimination
Parce que c'est une protéine, le daclizumab devrait le faire subir un catabolisme aux peptides et aux acides aminés de la même manière que l'endogène Protéines IgG sans élimination rénale. La clairance estimée du daclizumab est de 0,212 litre par jour avec une demi-vie d'élimination de 21 jours. Daclizumab la clairance chez les patients qui ont développé des anticorps neutralisants était 19% plus élevée.