Xiaflex

Formes et forces pharmaceutiques

XIAFLEX est fourni en flacons en verre jetables 0,9 mg de collagénase clostridium histolyticum sous forme de poudre lyophilisée stérile pour reconstitution. Le diluant stérile pour reconstitution est dans le Emballage dans une bouteille en verre jetable avec 3 ml de calcium 0,3 mg / ml chlorure dihydraté dans du chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage et manutention

XIAFLEX est disponible en flacons en verre jetables contient 0,9 mg de collagénase clostridium histolyticum sous forme de stériles poudre lyophilisée.

Un diluant de reconstitution stérile est disponible en Flacons en verre jetables avec 3 ml de chlorure de calcium 0,3 mg / ml dihydraté en chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage et stabilité

Avant reconstitution, les flacons de XIAFLEX et les diluants doit être conservé entre 2 au réfrigérateur ° et 8 ° C (36 ° à 46 ° F). Ne pas congeler.

La solution XIAFLEX reconstituée peut être conservée à température ambiante Température (20 ° à 25 ° C / 68 ° à 77 ° F) jusqu'à une heure ou réfrigérée à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration.

Distribué par: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern, PA 19355, licence américaine n °. 1816. Révisé: juillet 2017

XIAFLEX est indiqué pour le traitement des patients adultes avec contracture dupuytren avec un cordon palpable.

XIAFLEX est indiqué pour le traitement des hommes adultes avec Maladie de la Peyronie avec une plaque palpable et une courbure d'au moins 30 Degré au début de la thérapie.

Posologie et administration de la contracture de Dupuytren

Aperçu posologique Pour la contracture de Dupuytren

XIAFLEX doit être administré par un médecin Expérience dans les processus d'injection manuelle et dans le traitement de Patients avec contracture Dupuytren.

XIAFLEX, fourni sous forme de poudre lyophilisée, doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation La dose de XIAFLEX est de 0,58 mg par injection dans une dose palpable. Cordon avec contracture d'un joint métacarpophalangien (MP) ou d'un proximal interphalangienne - (PIP -) articulaire.. Chaque flacon XIAFLEX et le diluant stérile ne doivent être utilisés que pour une seule injection. Si deux articulations de la même main doivent être traitées séparément lors d'une visite de traitement Les flacons et les seringues doivent être utilisés pour chaque reconstitution et injection. Table 1 montre un aperçu des volumes du diluant stérile pour reconstitution et la solution XIAFLEX reconstituée pour injection intralesionale. Environ 24 à 72 heures après l'injection effectuer une extension de doigt lorsqu'une contracture persiste à faciliter Défaut du câble.

Tableau 1: quantités requises pour la reconstitution et Administration de la contracture de Dupuytren

Quatre semaines après l'injection et le doigt de XIAFLEX le câble peut être réinjecté s'il reste une contracture MP ou PIP avec une dose unique de 0,58 mg de XIAFLEX et la procédure d'extension des doigts être répété (environ 24 à 72 heures après l'injection). Injections et doigts les procédures d'extension peuvent être administrées jusqu'à 3 fois par cordon intervalles d'environ 4 semaines.

Effectuez jusqu'à deux injections dans la même main. visite après injection pendant le traitement. Deux cordes tangibles L'influence de deux articulations peut être injectée ou d'un cordon tactile qui affecte deux articulations le même doigt peut être injecté à deux endroits lors d'une visite de traitement. Si un le patient a d'autres cordons palpables avec des contrats d'articulations MP ou PIP, ceux-ci Les cordons peuvent être injectés avec XIAFLEX lors d'autres visites de traitement, environ 4 Des semaines à part.

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour Dupuytren’s Contracture

1. flacons avec le poudre lyophilisée de XIAFLEX et les flacons avec le diluant pour Reconstitution du réfrigérateur et laisser les flacons à température ambiante pendant au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Inspectez visuellement le Flacons avec XIAFLEX. Le gâteau à base de poudre lyophilisée doit être intact et de couleur blanche.
2. Après avoir retiré le capuchon amovible de chaque bouteille, avec technique aseptique tamponne le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du Flacons avec XIAFLEX et flacons avec diluant pour constitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. utiliser uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le Le diluant contient du calcium, qui est requis pour l'activité de XIAFLEX
4. Avec une seringue de 1 ml contenant une graduation de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 ½ pouce (non fournie), dessinez un volume de diluant s upplied, comme suit:
   • 0,39 ml pour les cordons qui affectent une articulation MP ou
   • 0,31 ml pour les cordons qui affectent un joint PIP.
5. Injectez lentement le diluant dans les côtés du flacon contient la poudre lyophilisée de XIAFLEX. Ne pas inverser ou secouer le flacon Solution. Agiter lentement la solution pour garantir que tous les lyophilisés La poudre est entrée en solution. Si vous donnez deux injections dans la même main utiliser une nouvelle seringue pour obtenir un deuxième flacon lors d'une visite de traitement XIAFLEX avec un deuxième flacon de diluant.
6. la solution XIAFLEX reconstituée peut être conservée dans la pièce Température (20 ° à 25 ° C / 68 ° à 77 ° F) jusqu'à une heure ou réfrigérée à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration. Si le la solution XIAFLEX reconstituée est refroidie, laissez cette solution revenir à température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jetez la seringue (N) et l'aiguille (N) pour Reconstitution et bouteille de dilution (N)).

Préparation avant injection Pour Dupuytren Contracture

1. La solution XIAFLEX reconstituée doit être claire. Vérifiez visuellement la solution pour les particules et la décoloration devant vous Administration. Si la solution contient des particules, elle est trouble ou décolorée ne pas injecter la solution reconstituée.
2. Administration d'un anesthésique local l'injection n'est pas recommandée car cela garantira un placement correct du Injection XIAFLEX.
3. lorsqu'il est injecté dans un cordon qui est le joint PIP de le cinquième doigt, il faut prendre soin d'injecter si près du palmar. Pliez le plus possible (dans la mesure où le pli numérique du joint PIP est) et l'aiguille l'insertion ne doit pas avoir une profondeur supérieure à 2 à 3 mm. Des fissures de tendon se sont produites après les injections de XIAFLEX près du pli numérique à joint de pip.
4. confirmer les câbles à injecter. L'emplacement choisi pour chaque injection, la plage dans laquelle le câble de passation de marchés est au maximum doit être séparé des tendons sous-jacents et là où la peau ne l'est pas coller fermement au cordon.
5. Antiseptique au site d'injection (N) et laissez sécher la peau.

Méthode d'injection pour la contracture de Dupuytren

1. Avec une nouvelle seringue sans moyeu de 1 ml contenant 0,01 ml Graduations avec une aiguille fixe de 27 pouces (non fournie) en permanence dessinez un volume de solution reconstituée (avec 0,58 mg XIAFLEX) comme suit:
   • 0,25 ml pour les cordons qui affectent une articulation MP ou
   • 0,20 ml pour les cordons qui affectent un joint PIP.
2. sécurisez la main du patient avec votre main non dominante traiter tout en appliquant une tension au cordon. Avec votre main dominante, mettez l'aiguille dans le cordon, tenez l'aiguille avec prudence à l'intérieur du cordon. Évitez que la pointe de l'aiguille passe complètement à travers le cordon minimiser le potentiel d'injection de XIAFLEX dans des tissus autres que Cordon d'alimentation. Après le placement de l'aiguille si on craint que l'aiguille ne soit dans la recherche oculaire, tournez-en une petite Quantité de mouvement passif sur l'articulation interphalangienne distale (DIP). Si l'insertion de l'aiguille dans un tendon est suspectée ou la paresthésie est déterminée par le patient, tirez l'aiguille en arrière et positionnez-la dans le cordon.
3. Si l'aiguille est au bon endroit, ce sera le cas une certaine résistance a été trouvée pendant le processus d'injection. Après confirmation que le L'aiguille est correctement placée dans le cordon, injectez environ un tiers de la Dose.
4. tirez ensuite la pointe de l'aiguille du cordon et positionnez-le dans un endroit légèrement plus distal (environ 2 à 3 mm) la première injection dans le cordon et injecter un autre tiers de la dose.
5. retirer la pointe de l'aiguille du cordon et positionnez-le une troisième fois proximal pour la première injection (env. jusqu'à 3 mm) et injecter la dernière partie de la dose dans le cordon.
6. Lorsque vous donnez deux injections dans la même main utiliser une nouvelle seringue et un flacon séparé reconstitué lors d'une visite de traitement Solution pour chaque injection. Répétez les étapes a à f.
7. Lorsque vous donnez deux injections dans la même main commencer lors d'une visite de traitement avec le doigt affecté dans la plupart des médias Aspect de la main et plus loin vers l'aspect latéral (par ex. cinquième doigt à index Doigt). Lorsque vous donnez deux injections dans un cordon qui affecte deux articulations, in le même doigt, commencez par l'articulation affectée dans l'aspect le plus proximal de doigt et plus loin vers l'aspect distal (par ex. MP à PIP).
8. Enveloppez la main traitée du patient avec un doux et volumineux Vinaigrette à la gaze.
9. Demandez au patient de limiter le mouvement des traités doigt (s) et garder la main injectée élevée jusqu'au coucher.
10. Demandez au patient de ne pas essayer le cordon (s) injecté (s) par auto-manipulation et pour retourner dans le corps Le lendemain, le bureau du fournisseur pour le suivi et une extension des doigts Procédure (s) si nécessaire.
11. Jeter la partie inutilisée du reconstitué Solution et diluant après injection. Ne pas stocker, remplir ou utiliser de flacons contenant une solution reconstituée ou un diluant inutilisé.

Procédure d'extension des doigts pour la contracture de Dupuytren

1. lorsque vous suivez la recherche env. 24 à 72 heures après injection (N), si une contracture demeure, vous aurez un doigt passif procédure d'allongement sur chaque joint traité (comme décrit ci-dessous) pour le soulagement Défaut du câble. Si deux articulations ont été traitées dans un doigt, faites courir le doigt processus d'extension sur l'articulation du genou affectée avant que le doigt ne soit effectué méthode d'extension sur le joint de pip affecté.
2. L'anesthésie locale peut être utilisée. Évitez la pression directe le site d'injection tel qu'il sera probablement.. La prudence est de mise Libération des contrats car certains patients peuvent ressentir une peau fendue. Si ça se produit, couvrir la zone avec de la gaze et appliquer une pression douce jusqu'à saignement Arrêtez. Des soins standard des plaies avec des associations régulières devraient être utilisés.
3. Pendant que le poignet du patient est en position pliée appliquer une pression de contrainte modérée sur le câble injecté en étendant le doigt pendant environ 10 à 20 secondes. Pour les cordons qui affectent l'articulation PIP, guide procédure d'extension du doigt lorsque l'articulation MP est en position pliée.
4. Si la première extension de doigt ne fonctionne pas conduire à une perturbation du cordon, un deuxième et un troisième test peuvent être effectués toutes les 5 à 10 minutes. Cependant, pas plus de 3 tentatives par joint sont recommandées pour déranger un cordon.
5. Si le câble après 3 essais n'a pas été interrompu, a une visite de suivi peut être prévue dans environ 4 semaines. Si dans cela visite ultérieure, le cordon contracté reste, une injection XIAFLEX supplémentaire les procédures peuvent être effectuées avec une extension des doigts.
6. après l'extension (s) du doigt, en forme patient avec un rail et instructions d'utilisation avant le coucher jusqu'à 4 Mois pour maintenir l'extension des doigts. Demandez également au patient de jouer exercices d'extension et de flexion des doigts plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.

Posologie et administration de la maladie de Peyronie

Aperçu posologique de la maladie de Peyronie

XIAFLEX doit être administré par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies urologiques masculines qui s'est terminée Formation requise pour utiliser XIAFLEX dans le traitement de la maladie de la peyronie.

XIAFLEX, fourni sous forme de poudre lyophilisée, doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation. la dose de XIAFLEX est de 0,58 mg par injection administrée dans une plaque de peyronie. S'il y a plus d'une plaque, injectez-la dans le la plaque provoque la déformation de la courbure.

Un cours de traitement se compose d'un maximum de 4 traitements Cycles de chargement. Chaque cycle de traitement se compose de deux méthodes d'injection XIAFLEX et d'une méthode de modélisation du pénis. La deuxième procédure d'injection XIAFLEX est effectuée 1 à 3 Quelques jours après le premier. Le processus de modélisation du pénis est effectué pendant 1 à 3 jours après la deuxième injection du cycle de traitement. L'intervalle entre Les cycles de traitement sont d'environ six semaines. Le traitement donc se compose d'un maximum de 8 méthodes d'injection et de 4 méthodes de modélisation.

Si la déformation de courbure est inférieure à 15 degrés après le premier, le deuxième ou le troisième cycle de traitement ou si le professionnel de la santé détermine que le traitement ultérieur n'est pas cliniquement indiqué, alors il l'est les cycles de traitement ultérieurs ne doivent pas être administrés.

La sécurité de plus d'un traitement de XIAFLEX n'est pas connu.

Le tableau 2 montre un aperçu du volume stérile Diluant pour reconstitution et solution XIAFLEX reconstituée pour utilisation en l'injection intraläsionale.

Tableau 2: volumes requis pour la reconstitution et Administration

Solution XIAFLEX reconstituée qui reste dans le flacon doit être jeté après l'injection.

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour Peyronie Maladie

1. retirer le flacon lyophilisé avant utilisation Poudre de XIAFLEX et le flacon avec le diluant pour reconstitution le réfrigérateur et laisser les deux flacons à température ambiante pour au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Vérifiez visuellement le flacon XIAFLEX. Le gâteau en poudre lyophilisé doit être intact et blanc.
2. Après avoir retiré le capuchon amovible de chaque bouteille, avec technique aseptique tamponne le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du Flacon avec XIAFLEX et flacon avec diluant pour reconstitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. utiliser uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le Le diluant contient du calcium, qui est requis pour l'activité de XIAFLEX
4. Avec une seringue de 1 ml avec des graduations de 0,01 ml avec une 27 jauge & frac12; - Aiguille d'encre (non fournie), avec un volume de 0,39 ml de la diluant fourni.
5. Injectez lentement le diluant dans les côtés du flacon contient la poudre lyophilisée de XIAFLEX. Ne pas inverser ou secouer le flacon Solution. Agiter lentement la solution pour garantir que tous les lyophilisés La poudre est entrée en solution.
6. la solution XIAFLEX reconstituée peut être conservée dans la pièce Température (20 ° à 25 ° C / 68 ° à 77 ° F) jusqu'à une heure ou réfrigérée à 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration. Si le la solution XIAFLEX reconstituée est refroidie, laissez cette solution revenir à température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jetez la seringue et l'aiguille pour la reconstitution et le diluant..

Identification de la zone de traitement de la maladie de Peyronie

1. identifier le traitement avant chaque cycle de traitement Zone comme suit:
   • Induisez une érection du pénis. Un intracavernosal une injection de 10 ou 20 microgrammes d'alprostadil peut être utilisée à cet effet. Appliquer un antiseptique sur le site d'injection et laisser sécher la peau avant de sécher l'injection intracavernosale.
   • Localisez le badge au lieu de concavité maximale (ou Concentrez-vous) dans le virage du pénis.
   • Marquez le point avec un marqueur chirurgical. Cela montre le Zone cible dans la plaque pour le dépôt XIAFLEX.

Procédure d'injection de la maladie de Peyronie

1. La solution XIAFLEX reconstituée doit être claire. Vérifiez visuellement la solution pour les particules et la décoloration devant vous Administration. Si la solution contient des particules, elle est trouble ou décolorée ne pas injecter la solution reconstituée.
2. Appliquer l'antiséptique au site d'injection et laissez sécher la peau.
3. Si vous le souhaitez, administrez un anesthésique local approprié.
4. Avec une nouvelle seringue sans moyeu de 0,01 ml Graduations avec un calibre 27 fixe en permanence et frac12; - aiguille de pouce (non fournie) , dessiner un volume de 0,25 ml solution reconstituée (contenant 0,58 mg XIAFLEX).
5. le pénis doit être en boitant avant XIAFLEX est injecté. Alignez la pointe de l'aiguille sur le côté de la plaque cible avec le point de concavité maximale. Alignez l'aiguille pour pouvoir entrer dans le Bord de la plaque et pousser l'aiguille de côté dans la plaque elle-même. ne poussez pas l'aiguille sous la plaque ou verticalement corpora cavernosum.
6. Insérez l'aiguille sur l'aiguille et poussez-la vers l'avant Largeur de la plaque, sur le côté opposé de la plaque, sans passer complètement par vous. La position correcte de l'aiguille est testée et confirmée par examiner attentivement la résistance à un approfondissement minimal du piston de la seringue.
7. Placé avec la pointe de l'aiguille dans la plaque initier l'injection et maintenir la pression constante lentement dans XIAFLEX Plaque. Tirez lentement l'aiguille vers la dose complète le long du piste d'aiguille dans le badge. Pour les plaques de seulement quelques millimètres Largeur, la distance entre le retrait de la seringue peut être très minime. Objectif est toujours de déposer la dose complète complètement dans la plaque.
8. appliquer doucement après avoir complètement retiré l'aiguille Pression au site d'injection. Utilisez une association au besoin.
9. Jeter la partie inutilisée du reconstitué Solution et diluant après chaque injection. Ne pas stocker, remplir ou utiliser de flacons contenant une solution reconstituée ou un diluant inutilisé.
10. la deuxième injection de chaque cycle de traitement doit être fait à environ 2 à 3 mm de la première injection.

Procédure de modélisation du pénis pour la maladie de Peyronie

La modélisation du pénis aide à réduire la déformation de la courbure et redressez l'arbre du pénis. Lors d'une visite de suivi 1 à 3 jours après la seconde Injection de chaque cycle de traitement, effectuez une procédure de modélisation du pénis (comme décrit ci-dessous) sur le pénis flasque pour étirer et étendre la plaque traitée :

• Si vous le souhaitez, administrez un anesthésique local approprié.
• porter des gants, capturer la plaque ou une partie indurée de le pénis affaissé est à environ 1 cm proximal et distal au site d'injection. Éviter pression directe sur le site d'injection.
• utilisez le badge cible comme point d'appui, utilisez les deux Mains pour appliquer une pression ferme et uniforme pour étendre et étirer la plaque. Le L'objectif est de créer progressivement un virage sur la courbure du pénis du patient avec une résistance extensible à modérée. Maintenez la pression pendant 30 Lâchez quelques secondes.
• répéter la modélisation du pénis après une période de repos de 30 secondes Technologie pour un total de 3 tests de modélisation à 30 secondes pour chaque test.

En plus du processus en bureau pour la modélisation du pénis, Les patients doivent être informés de la modélisation du pénis eux-mêmes Accueil tous les jours pendant la période de 6 semaines après l'investigateur de la plaque du pénis modéliser la visite de chaque cycle de traitement comme suit:

• essayez doucement avec des érections spontanées redresser le pénis sans causer de douleur et maintenir le pénis en un position redressée pendant 30 secondes.
• le pénis affaissé doit être étiré doucement trois fois tous les jours. Une puissance lente et douce doit être utilisée sans provoquer de douleur.

XIAFLEX est contre-indiqué dans:

• le traitement des plaques de peyronie que le urètre pénien en raison d'un risque potentiel pour cette structure.
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à XIAFLEX ou pour la collagénase, qui est utilisée dans toute autre application thérapeutique ou méthode d'application .

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Rupture du tendon ou autre blessure grave au tendon Doigts / Main dans le traitement de la contracture de Dupuytren

Dans les parties contrôlées et incontrôlées de la clinique les tentatives de contracture dupuytren ont entraîné la rupture de la proie Injection XIAFLEX. Injection de XIAFLEX dans une colagène Des structures telles que des tendons ou des bandes de la main peuvent entraîner des dommages ces structures et d'éventuelles blessures permanentes telles que rupture du tendon ou dommages à la bande. Par conséquent, XIAFLEX ne doit être injecté que dans le collagène Cordon avec une contracture conjointe MP ou PIP, et il faut veiller à éviter Injection dans les tendons, les nerfs, les vaisseaux sanguins ou d'autres structures contenant du collagène la main. Lors de l'injection d'un cordon qui affecte un joint PIP de cinquième doigt l'insert d'aiguille ne doit pas avoir plus de 2 à 3 mm de profondeur et éviter injectez plus de 4 mm distal dans le pli numérique palmaire.

D'autres effets secondaires locaux graves associés à XIAFLEX inclus: rupture, blessure à la bande, syndrome de douleur régional complexe (CRPS), anomalie sensorielle de la déchirure de la main et de la peau (larmes). Dans un historique étude post-commercialisation contrôlée qui a montré une incidence de lésions cutanées (22%) plus élevé que chez les sujets traités par deux injections simultanées de XIAFLEX chez les sujets avec jusqu'à trois injections individuelles dans le études de pré-marketing contrôlées contre placebo (9%). Cas de blessures à la peau. des procédures de greffe de peau après l'extension des doigts ont été signalées après leur mise sur le marché. Signes ou symptômes pouvant refléter une blessure grave au (x) doigt (s) injecté (s) de la main injectée doit être évalué immédiatement car une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Rupture corporelle (fracture du pénis) ou autre lourdeur Blessure au pénis lors du traitement de la maladie de Peyronie

La rupture physique a été signalée comme un effet secondaire Les patients XIAFLEX ont été traités dans 5 des 1044 (0,5%) après les injections de XIAFLEX essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la maladie de Peyronie.

Chez d'autres patients traités par XIAFLEX (9 sur 1044; 0,9%), a Combinaison de la pénikchymose ou d'autres hématomes, formation soudaine du pénis et / ou un ton ou une sensation de «coup» du pénis a été signalé, et dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclu. Ces patients l'étaient géré sans chirurgie, mais les conséquences à long terme le sont inconnu.

Un hématome pénien sévère a également été signalé comme désavantageux Réaction chez 39 des 1044 patients (3,7%) dans les contrôlés et non contrôlés études cliniques sur la maladie de la peyronie.

Signes ou symptômes liés à une blessure grave au le pénis doit être évalué immédiatement pour évaluer la rupture physique ou hématome pénien sévère pouvant nécessiter une intervention chirurgicale.

Injection de XIAFLEX dans des structures contenant du collagène comme le corpora cavernosa des penis peut endommager cela Structures et blessures possibles telles que rupture corporelle (fracture du pénis). Par conséquent XIAFLEX ne doit être injecté que dans la plaque de peyronie et les soins doivent être pour éviter l'injection dans l'urètre, les nerfs, les vaisseaux sanguins, les corps caverneux ou autres structures contenant du collagène du pénis.

Programme XIAFLEX REMS

En raison des risques de rupture physique (pénis Fracture) ou toute autre blessure grave au pénis dans le traitement de la pivyronie Cependant, XIAFLEX n'est disponible que dans le cadre du programme XIAFLEX REMS.

Les composants nécessaires du programme XIAFLEX REMS comprennent Le suivant:

• Les prescripteurs doivent être certifiés par le programme Inscription et achèvement de la formation à l'administration du traitement XIAFLEX pour la maladie de Peyronie.
• Les emplacements de santé doivent être certifiés avec le programme et s'assurer que XIAFLEX n'est administré que par des prescripteurs certifiés.

De plus amples informations sont disponibles sur www.XIAFLEXREMS.com ou 1-877-313-1235.

réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie

Dans les parties contrôlées des études cliniques de Contracture Dupuytren (études 1 et 2), une proportion plus importante de Patients traités par XIAFLEX (15%) par rapport aux patients sous placebo (1%) réactions allergiques légères (prurit) après jusqu'à 3 injections. L'incidence de Les démangeaisons associées à XIAFLEX ont augmenté après plus d'injections de XIAFLEX chez les patients avec la contracture de dupuytren.

Dans les parties en double aveugle contrôlées contre placebo du études cliniques sur la maladie de la peyronie (études 1 et 2), une proportion plus importante des patients traités par XIAFLEX (4%) par rapport aux patients sous placebo (1%) prurit localisé après jusqu'à 4 cycles de traitement (avec jusqu'à 8 XIAFLEX Procédure d'injection). L'incidence du prurit associé à XIAFLEX était similaire après chaque injection quel que soit le nombre d'injections administrées.

Parce que XIAFLEX contient des protéines étrangères, lourdes des réactions allergiques à XIAFLEX peuvent survenir. Une anaphylaxie a été rapportée étude clinique post-commercialisation (étude 3) chez un patient ayant déjà été exposé à XIAFLEX pour le traitement de la contracture du dupuytrène. Certains patients avec La contracture de Dupuytren a développé des anticorps anti-drogue IgE dans les plus gros Proportions et titres supérieurs avec injections XIAFLEX successives. Soins de santé les fournisseurs doivent être prêts à traiter les réactions allergiques sévères Injections de XIAFLEX.

Risque de saignement chez les patients présentant une coagulation anormale

Dans les études XIAFLEX sur la contracture de dupuytren (études 1 et 2), 70% et 38% des patients traités par XIAFLEX en ont développé un Ecchymose / contusion ou saignement au site d'injection (voir tableau 3). Dans les études contrôlées de XIAFLEX sur la maladie de la peyronie (études 1 et 2) 65,5% des patients traités par XIAFLEX ont développé un hématome pénien et 14,5% développé une pénikchymose (voir tableau 4). Patients présentant une coagulation anormale (sauf pour les patients prenant de l'aspirine à faible dose, par ex. jusqu'à 150 mg par jour) ont été exclus de la participation à ces études.

Par conséquent, l'efficacité et l'innocuité de XIAFLEX chez les patients Réception d'anticoagulants (sauf aspirine à faible dose, par ex. jusqu'à 150 mg par jour) dans les 7 jours avant l'administration de XIAFLEX n'est pas connue. Dans il est également recommandé d'utiliser XIAFLEX chez les patients atteints Troubles de la coagulation, y compris les patients recevant des anticoagulants en même temps (sauf pour l'aspirine à faible dose).

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (guide de médication).

Conseils aux patients Pour la contracture de Dupuytren

Conseillez aux patients les éléments suivants:

• Les complications graves de l'injection de xiaflex sont longues Rupture, lésions graves de la bande ou blessures à la peau pouvant en résulter Incapacité à plier complètement le doigt et peut nécessiter une intervention chirurgicale au Complication.
• L'injection de xiaflex entraîne probablement un gonflement Saignement, saignement et / ou douleur au site d'injection et dans les tissus environnants.

après les injections de XIAFLEX, instruisez les patients :

• ne pas plier ou étendre les doigts de la main injectée réduire l'extravasation de XIAFLEX du ou des cordes.
• Ne pas essayer de perturber les câbles injectés auto-manipulation.
• pour lever la main injectée jusqu'au coucher.
• Contactez immédiatement votre médecin s'il existe des preuves l'infection (par ex., Fièvre, frissons, rougeur ou œdème croissants), sensoriel Changements dans les doigts traités, problèmes de pliage des doigts après gonflement descend (symptômes d'une rupture tendineuse) ou d'une lésion cutanée.
• Retournez au cabinet de votre médecin trois jours après la visite d'injection pour examiner la main injectée et pour d'éventuelles procédures d'extension des doigts pour perturber le câble.

Après le (s) processus d'extension des doigts et le réglage patient avec un rail, instruisez les patients :

• n'effectuez pas d'activité intense avec la main injectée jusqu'à ce que cela se produise.
• pour transporter l'attelle jusqu'à 4 mois avant le coucher.
• pour effectuer une série de flexion et d'extension des exercices tous les jours.

Conseils aux patients pour la maladie de Peyronie

Conseillez aux patients les éléments suivants:

• Les complications graves de l'injection de xiaflex sont Rupture corporelle et penishämatoma et peut nécessiter une intervention chirurgicale au Complication.

Instruisez le patient après les injections de XIAFLEX :

• Que votre pénis peut sembler écrasé et / ou gonflé
• Que vous pouvez avoir une douleur au pénis légère à modérée, le être soulagé en prenant des analgésiques en vente libre
• contacter immédiatement votre médecin si vous l'êtes à tout moment avoir une douleur ou un gonflement sévère du pénis, des ecchymoses sévères de VIOLETTE et Gonflement du pénis, difficulté à uriner ou sang dans l'urine ou soudainement Perte de capacité à maintenir une érection. Ces symptômes peuvent être accompagnés en raison d'un bruit de craquement ou de craquement du pénis
• de retourner au bureau de votre professionnel de la santé si dirigé pour d'autres processus d'injection et / ou de modélisation du pénis
• de ne pas avoir de relations sexuelles entre la première et la deuxième injections un cycle de traitement
• attendre deux semaines après la deuxième injection Cycle de traitement avant de reprendre l'activité sexuelle, avec douleur et gonflement ont diminué

Donnez au patient des instructions sur la façon de procéder Technologie pour effectuer des activités de modélisation du pénis à la maison, comme décrit dans «What You» Vous devez savoir quelque chose sur le traitement par XIAFLEX de la maladie de Peyronie: un leader patient » et en remettre une copie au patient.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Expériences animales à long terme pour évaluer le cancérogène Aucune étude sur la collagénase clostridium histolyticum n'a été réalisée.

Mutagenèse

La collagénase clostridium histolyticum purifiée ne l'était pas mutagène dans Salmonella typhimurium (test AMES) et n'était pas clastogène dans les deux cas un test du micronoyau chez la souris in vivo et une aberration chromosomique in vitro test avec des lymphocytes humains.

Insuffisance de la fertilité

Collagenase clostridium histolyticum non affecté Fertilité et développement embryonnaire précoce avec administration intraveineuse en Rats à des expositions jusqu'à environ 11 fois le maximum recommandé par l'homme Dose (MRHD) à base de mg / m².

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées XIAFLEX chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours Prédiction de la réponse humaine, XIAFLEX ne doit être utilisé pendant la grossesse que si clairement nécessaire.

Aperçu des risques

XIAFLEX n'est pas prévu sur la base des données animales augmenter le risque de troubles graves du développement chez l'homme.

Données humaines

Les études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré que les niveaux de XIAFLEX dans le cycle systémique après injection en un Cordon de Dupuytren.

De faibles concentrations de XIAFLEX étaient dans le plasma de sujets masculins évaluables jusqu'à 30 minutes après l'administration de XIAFLEX dans la plaque pénienne des sujets atteints de la maladie de Peyronie.

Presque tous les patients développent des anticorps anti-produits (anti-AUX-I et anti-AUX-II) après le traitement par XIAFLEX, et la clinique l'importance de la formation d'anticorps anti-produit chez un fœtus en développement est inconnue .

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées sur des rats expositions intraveineuses jusqu'à environ 11 fois le maximum recommandé humandose (MRHD) de XIAFLEX à mg / m & sup2; - base et sans information altération de la fertilité ou des dommages au fœtus par collagénase clostridium histolyticum.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la collagénase clostridium histolyticum est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés Lait maternel, la prudence est de mise lorsque XIAFLEX est administré à une personne qui allaite Femme.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de XIAFLEX en pédiatrie Les patients de moins de 18 ans n'ont pas été identifiés.

Application gériatrique

Sur les 249 patients traités par XIAFLEX en double aveugle, études cliniques contrôlées contre placebo sur la contracture des dupuytren (études 1 et 2), 104 (42%) avaient 65 ans ou plus et 9% avaient 75 ans ou plus vieux. Sur les 551 patients traités par XIAFLEX en double aveugle, études cliniques contrôlées contre placebo sur la maladie de la peyronie (études 1 et 2), 100 (18%) avaient 65 ans ou plus et 5 (0,9%) avaient 75 ans ou plus. plus vieux. Aucune différence générale dans la sécurité ou l'efficacité de XIAFLEX n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Effets secondaires

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints La contracture de Dupuytren est ailleurs dans le Étiquetage:

• Rupture du tendon ou autres blessures graves à la colonne vertébrale Extrémité

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints La maladie de Peyronie est discutée plus en détail ailleurs sur l'étiquette :

• Rupture corporelle (fracture du pénis) et fracture sévère du pénis Hématome
• une combinaison de pénis chez d'autres patients traités par XIAFLEX ekchymose ou hématome, détoxification soudaine du pénis et / ou «coup» du pénis du son ou de la sensation a été signalé et, dans ces cas, un diagnostic de caporal La rupture ne peut être exclue

expérience des études cliniques chez les patients atteints de Dupuytren Contracture

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être comparé directement avec des rats dans les essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sur 1082 patients ayant reçu 0,58 mg de XIAFLEX in les parties contrôlées et non contrôlées des études XIAFLEX (2630 XIAFLEX Injections), 3 (0,3%) patients ont eu une rupture du traité doigt dans les 7 jours suivant l'injection.

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux regroupés études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo jusqu'au 90e jour chez les patients avec contracture dupuytren (études 1 et 2). Les patients ont été traités dans ces études avec jusqu'à 3 injections de 0,58 mg XIAFLEX ou un placebo avec environ Des intervalles de 4 semaines entre les injections et les patients avaient une extension des doigts Procédure le lendemain de l'injection, si nécessaire, pour corriger le trouble Cordon. Ces études ont inclus 374 patients dont 249 et 125 ont reçu 0,58 mg de XIAFLEX ou. placebo. Le l'âge moyen de la fraude était de 63 ans, 80% étaient des hommes et 20% étaient des femmes et 100% étaient blancs.

Dans les parties contrôlées contre placebo des études 1 et 2 au jour 90, 98% et 51% des patients traités par XIAFLEX et un placebo l'avaient fait une réaction indésirable après jusqu'à 3 injections. Plus de 95% de Les patients traités par XIAFLEX ont eu une réaction indésirable du membre injecté après jusqu'à 3 injections. Environ 81% de ces réactions locales sont résolues sans intervention dans les 4 semaines suivant les injections de XIAFLEX. Effet secondaire Le profil était similaire pour chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administré. Cependant, l'incidence du prurit a augmenté avec plus d'injections .

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) dans les études cliniques XIAFLEX chez les patients atteints de dupuytren L'entrepreneur comprenait un œdème périphérique (principalement un gonflement de la main injectée), une contusion , Saignement au site d'injection, réaction au site d'injection et douleur dans le traité Extrémité. Le tableau 3 montre la fréquence des effets secondaires signalés chez plus ou égal à 5% des patients traités par XIAFLEX et avec une fréquence plus gros que les patients sous placebo après jusqu'à 3 injections dans la piscine études contrôlées contre placebo jusqu'au jour 90 (études 1 et 2) .max.
_bContient les termes: ecchymose (chaque système corporel) et ecchymose
_cContient les termes: réaction au site d'injection, site d'injection Érythème, inflammation au site d'injection, irritation au site d'injection, site d'injection Douleur et chaleur au site d'injection
_dContient les termes: gonflement du site d'injection et du site d'injection œdème
_eContient les termes: prurit et prurit au site d'injection
_fContient les termes: lymphadénopathie et aisselle

Certains patients ont développé une syncope vasovagale après le doigt procédure de renouvellement.

La sécurité de deux injections simultanées de XIAFLEX 0,58 mg en cordes dupuytréniennes dans la même main et a été évalué étude multicentrique ouverte historiquement contrôlée chez 715 sujets adultes avec contracture dupuytren (étude 3). Dans l'étude 3, les procédures d'extension des doigts ont été effectués environ 24 à 72 heures après l'injection. Patient Des études similaires 1 et 2 étaient démographiques.

Sur 715 patients, les deux simultanément XIAFLEX 0,58 mg injections dans la même main (1450 injections de XIAFLEX) dans l'étude 3, un patient (0,1%) a connu une rupture tendineuse du doigt traité à l'intérieur 3 jours après l'injection.

Le tableau 4 montre la fréquence des effets secondaires étaient dans plus ou égal à 5% des patients traités par XIAFLEX deux injections simultanées de XIAFLEX dans la même main au jour 60 de l'étude 3e.

Tableau 4: Effets secondaires à ≥ 5.max

Une étude ouverte et d'observation a été réalisée en Sujets ayant participé à des études cliniques xiaflex sur la contracture dupuytren (Étude 4). Un sous-ensemble de patients qui avaient une récurrence de la contracture dans une articulation qui a été traité avec succès avec XIAFLEX dans l'étude 4 ont été retirés (Étude 5). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié chez les sujets qui retiré avec XIAFLEX .

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées XIAFLEX chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours Prédiction de la réponse humaine, XIAFLEX ne doit être utilisé pendant la grossesse que si clairement nécessaire.

Aperçu des risques

XIAFLEX n'est pas prévu sur la base des données animales augmenter le risque de troubles graves du développement chez l'homme.

Données humaines

Les études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré que les niveaux de XIAFLEX dans le cycle systémique après injection en un Cordon de Dupuytren.

De faibles concentrations de XIAFLEX étaient dans le plasma de sujets masculins évaluables jusqu'à 30 minutes après l'administration de XIAFLEX dans la plaque pénienne des sujets atteints de la maladie de Peyronie.

Presque tous les patients développent des anticorps anti-produits (anti-AUX-I et anti-AUX-II) après le traitement par XIAFLEX, et la clinique l'importance de la formation d'anticorps anti-produit chez un fœtus en développement est inconnue .

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées sur des rats expositions intraveineuses jusqu'à environ 11 fois le maximum recommandé humandose (MRHD) de XIAFLEX à mg / m & sup2; - base et sans information altération de la fertilité ou des dommages au fœtus par collagénase clostridium histolyticum.

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints La contracture de Dupuytren est ailleurs dans le Étiquetage:

• Rupture du tendon ou autres blessures graves à la colonne vertébrale Extrémité

Les effets indésirables graves suivants chez les patients atteints La maladie de Peyronie est discutée plus en détail ailleurs sur l'étiquette :

• Rupture corporelle (fracture du pénis) et fracture sévère du pénis Hématome
• une combinaison de pénis chez d'autres patients traités par XIAFLEX ekchymose ou hématome, détoxification soudaine du pénis et / ou «coup» du pénis du son ou de la sensation a été signalé et, dans ces cas, un diagnostic de caporal La rupture ne peut être exclue

expérience des études cliniques chez les patients atteints de Dupuytren Contracture

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être comparé directement avec des rats dans les essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sur 1082 patients ayant reçu 0,58 mg de XIAFLEX in les parties contrôlées et non contrôlées des études XIAFLEX (2630 XIAFLEX Injections), 3 (0,3%) patients ont eu une rupture du traité doigt dans les 7 jours suivant l'injection.

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux regroupés études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo jusqu'au 90e jour chez les patients avec contracture dupuytren (études 1 et 2). Les patients ont été traités dans ces études avec jusqu'à 3 injections de 0,58 mg XIAFLEX ou un placebo avec environ Des intervalles de 4 semaines entre les injections et les patients avaient une extension des doigts Procédure le lendemain de l'injection, si nécessaire, pour corriger le trouble Cordon. Ces études ont inclus 374 patients dont 249 et 125 ont reçu 0,58 mg de XIAFLEX ou. placebo. Le l'âge moyen de la fraude était de 63 ans, 80% étaient des hommes et 20% étaient des femmes et 100% étaient blancs.

Dans les parties contrôlées contre placebo des études 1 et 2 au jour 90, 98% et 51% des patients traités par XIAFLEX et un placebo l'avaient fait une réaction indésirable après jusqu'à 3 injections. Plus de 95% de Les patients traités par XIAFLEX ont eu une réaction indésirable du membre injecté après jusqu'à 3 injections. Environ 81% de ces réactions locales sont résolues sans intervention dans les 4 semaines suivant les injections de XIAFLEX. Effet secondaire Le profil était similaire pour chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administré. Cependant, l'incidence du prurit a augmenté avec plus d'injections .

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) dans les études cliniques XIAFLEX chez les patients atteints de dupuytren L'entrepreneur comprenait un œdème périphérique (principalement un gonflement de la main injectée), une contusion , Saignement au site d'injection, réaction au site d'injection et douleur dans le traité Extrémité. Le tableau 3 montre la fréquence des effets secondaires signalés chez plus ou égal à 5% des patients traités par XIAFLEX et avec une fréquence plus gros que les patients sous placebo après jusqu'à 3 injections dans la piscine études contrôlées contre placebo jusqu'au jour 90 (études 1 et 2) .max.
_bContient les termes: ecchymose (chaque système corporel) et ecchymose
_cContient les termes: réaction au site d'injection, site d'injection Érythème, inflammation au site d'injection, irritation au site d'injection, site d'injection Douleur et chaleur au site d'injection
_dContient les termes: gonflement du site d'injection et du site d'injection œdème
_eContient les termes: prurit et prurit au site d'injection
_fContient les termes: lymphadénopathie et aisselle

Certains patients ont développé une syncope vasovagale après le doigt procédure de renouvellement.

La sécurité de deux injections simultanées de XIAFLEX 0,58 mg en cordes dupuytréniennes dans la même main et a été évalué étude multicentrique ouverte historiquement contrôlée chez 715 sujets adultes avec contracture dupuytren (étude 3). Dans l'étude 3, les procédures d'extension des doigts ont été effectués environ 24 à 72 heures après l'injection. Patient Des études similaires 1 et 2 étaient démographiques.

Sur 715 patients, les deux simultanément XIAFLEX 0,58 mg injections dans la même main (1450 injections de XIAFLEX) dans l'étude 3, un patient (0,1%) a connu une rupture tendineuse du doigt traité à l'intérieur 3 jours après l'injection.

Le tableau 4 montre la fréquence des effets secondaires étaient dans plus ou égal à 5% des patients traités par XIAFLEX deux injections simultanées de XIAFLEX dans la même main au jour 60 de l'étude 3e.

Tableau 4: Effets secondaires à ≥ 5.max

Une étude ouverte et d'observation a été réalisée en Sujets ayant participé à des études cliniques xiaflex sur la contracture dupuytren (Étude 4). Un sous-ensemble de patients qui avaient une récurrence de la contracture dans une articulation qui a été traité avec succès avec XIAFLEX dans l'étude 4 ont été retirés (Étude 5). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié chez les sujets qui retiré avec XIAFLEX .

Les effets d'une surdose de XIAFLEX sont inconnus. C'est possible que plusieurs doses simultanées ou excessives de XIAFLEX puissent provoquer effets locaux plus graves que les doses recommandées, y compris les effets secondaires graves Réactions dans la zone injectée (par ex. ruptures de tendon ou ruptures corporelles) au site d'injection). Les soins de soutien et le traitement symptomatique le sont recommandé dans ces circonstances.

Après administration d'une seule injection de XIAFLEX 0,58 mg dans un câble Dupuytren chez 20 patients ou deux en même temps XIAFLEX 0,58 mg injections dans des cordons Dupuytren de 12 patients, non quantifiables des taux de xiaflex (AUX-I ou AUX-II) ont été détectés dans le plasma jusqu'à 30 jours après l'injection.

Après chacune des deux administrations intralesionales, séparés par 24 heures, de XIAFLEX 0,58 mg dans la plaque du pénis de 19 sujets avec la maladie de la peyronie, les taux plasmatiques d'AUX-I et d'AUX-II chez les sujets atteints valeurs quantifiables (79% ou. 40% pour AUX-I ou. AUX-II) l'étaient de durée minimale et courte. Les concentrations plasmatiques maximales d'AUX-I et d'AUX-II étaient <29 ng / mL et <71 ng / mL, respectivement, et ont été observés environ dans les 10 minutes suivant l'injection. Tous les taux plasmatiques étaient inférieurs les limites de quantification dans les 30 minutes suivant l'administration. Il n'y en avait pas Détection de l'accumulation après deux injections séquentielles de XIAFLEX administré à des intervalles de 24 heures. Aucun sujet n'avait de taux plasmatiques quantifiables. Quelques minutes après la modélisation de la plaque le jour 3 (c.-à-d., 24 heures après l'injection 2 Jour 2).