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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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Viekirax est indiqué en association avec la ribavirine pour le traitement des patients atteints d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) du génotype 4 sans cirrhose.
Test avant de commencer le traitement
- Testez tous les patients pour détecter les signes d'infection actuelle ou antérieure au VHB en mesurant l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) avant de commencer le traitement du VHC avec Viekirax.
- avant le début du Viekirax, évaluation du laboratoire hépatique de base et des paramètres cliniques.
Posologie recommandée chez l'adulte
Viekirax est un ombitasvir, un paritaprévir et des comprimés à dose fixe de ritonavir.
La dose recommandée de Viekirax est de deux comprimés qui sont pris par voie orale une fois par jour (matin). Prenez Viekirax avec un repas indépendamment de la teneur en matières grasses ou en calories.
Viekirax en association avec la ribavirine (RBV). Lorsqu'elle est administrée avec Viekirax, la dose recommandée de RBV est basée sur le poids: 1000 mg par jour pour les sujets de moins de 75 kg et 1200 mg par jour pour les personnes pesant au moins 75 kg, divisées et administrées avec de la nourriture deux fois par jour. Des modifications de la posologie de ribavirine peuvent être trouvées dans les informations de prescription de ribavirine.
Le tableau 1 montre le schéma thérapeutique recommandé de Viekirax et la durée recommandée pour les patients de génotype 4 du VHC sans cirrhose.
Tableau 1: Schéma thérapeutique et durée pour les patients atteints du génotype 4 du VHC sans cirrhose
Population de patients | Traitement | Durée |
Génotype 4 sans cirrhose | Viekirax + ribavirine * | 12 semaines |
* le viekirax, qui a été administré pendant 12 semaines sans RBV, peut être envisagé pour les patients qui ne prennent pas ou ne tolèrent pas la ribavirine. |
Posologie Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Viekirax est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C).
- les contre-indications à la ribavirine s'appliquent également à ce schéma d'association. Une liste des contre-indications à la ribavirine peut être trouvée dans les informations de prescription de la ribavirine.
- viekirax est contre-indiqué:
- chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C) due au risque de toxicité possible.
- Avec des médicaments qui dépendent fortement du CYP3A pour la clairance et dans lesquels des concentrations plasmatiques accrues sont associées à des événements graves et / ou mettant la vie en danger.
- Avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A et peuvent conduire à une efficacité réduite de Viekirax.
- chez les patients présentant une hypersensibilité connue au ritonavir (par ex. nécrolyse épidermique toxique (RTE) ou syndrome de Stevens-Johnson).
Le tableau 2 répertorie les médicaments contre-indiqués avec Viekirax.
Tableau 2: Médicaments contre-indiqués avec le viekirax
Classe pharmaceutique | Médicaments contre-indiqués | Commentaires cliniques |
Antagoniste des récepteurs adrénergiques Alpha 1 | Alfuzosin HCl | Potentiel d'hypotension. |
Anti-goutte | Colchicine | Potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles chez les patients présentant une dysfonction rénale et / ou hépatique. |
Antianginal | Ranolazine | Potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles. |
Antiarythmique | Dronedaron | Potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques. |
Anticonvulsivants | Carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital | l'exposition à l'ombitasvir, au paritaprévir et au ritonavir peut diminuer, entraînant une perte potentielle d'activité thérapeutique du viekirax. |
Antimycobactérien | Rifampin | l'exposition du viekirax à l'ombitasvir, au paritaprévir et au ritonavir peut diminuer, ce qui peut entraîner une perte potentielle d'activité thérapeutique. |
Antipsychotique | Pimozide de Lurasidon | Potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles. Potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques. |
Dérivés d'ergot | Ergotamine, dihydroergotamine, méthylergonovine | L'ergotoxicité aiguë, caractérisée par le vasospasme et l'ischémie tissulaire, a été associée à l'administration simultanée de ritonavir et d'ergonovine, d'ergotamine, de dihydroergotamine ou de méthylergonovine. |
Produits contenant de l'éthinylestradiol | Médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que des contraceptifs oraux combinés | Le potentiel d'ALAT augmente. |
gi Motility Agent | Cisaprid | Potentiel de réactions graves et / ou potentiellement mortelles telles que les arythmies cardiaques |
Produit végétal | St. Saveur de John (Hypericum perforatum) | l'exposition à l'ombitasvir, au paritaprévir et au ritonavir peut diminuer, entraînant une perte potentielle d'activité thérapeutique du viekirax. |
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase | Lovastatine, simvastatine | Potentiel de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. |
inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse | Efavirenz | L'administration simultanée de thérapies à base d'éfavirenz avec le paritaprévir, le ritonavir était mal toléré et a entraîné une augmentation de l'enzyme hépatique. |
Phosphodiestérase-5 (PDE5) - inhibiteur | Sildénafil à la posologie sous forme de Revatio pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) | il existe un potentiel accru d'effets secondaires associés au sildénafil tels que des problèmes de vision, une hypotension, un priapisme et une syncope. |
Sedativa / hypnotiques | Triazolam Oral midazolam administré | Le triazolam et le midazolam administrés par voie orale sont largement métabolisés par le CYP3.. La co-administration de triazolam ou de midazolam oral avec Viekirax peut entraîner une forte augmentation de la concentration de ces benzodiazépines. Le potentiel est d'événements graves et / ou mortels tels que la sédation prolongée ou accrue ou la dépression respiratoire. |
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Risque de réactivation du virus de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VHC et le VHB
Une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) a été rapportée chez des patients co-infectés par le VHC et le VHB qui ont subi ou ont terminé des antiviraux directs du VHC et n'ont pas reçu de traitement antivirale contre le VHB. Certains cas ont entraîné une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et la mort. Des cas ont été rapportés chez des patients atteints d'HBsAg positif et également chez des patients présentant une détection sérologique de l'infection par le VHB (i)., HBsAg négatif et anti-HBc positif). Une réactivation du VHB a également été rapportée chez des patients recevant certains immunosuppresseurs ou médicaments de chimiothérapie; le risque de réactivation du VHB associé au traitement par des antiviraux à action directe du VHC peut être augmenté chez ces patients.
La réactivation du VHB se caractérise par une augmentation brutale de la réplication du VHB, qui se manifeste par une augmentation rapide du taux d'ADN du VHB dans le sérum. L'HBsAg peut réapparaître chez les patients infectés par le VHB. La réactivation de la réplication du VHB peut être associée à l'hépatite, D.H. avec une augmentation des taux d'aminotransférase et, dans les cas graves, avec une augmentation des taux de bilirubine, une insuffisance hépatique et la mort.
Testez tous les patients pour détecter les signes d'infection actuelle ou antérieure au VHB en mesurant l'AgHB et l'anti-HBc avant de commencer le traitement du VHC avec Viekirax. Surveiller les signes cliniques et biologiques de réactivation de l'hépatite B ou du VHB pendant le traitement du VHC avec Viekirax et pendant le traitement de suivi chez les patients présentant des signes sérologiques d'infection par le VHB. Initier une prise en charge appropriée des patients pour les infections à VHB, comme indiqué cliniquement.
Risque de décompensation hépatique et d'insuffisance hépatique chez les patients atteints de cirrhose
Viekirax n'est pas indiqué chez les patients atteints de cirrhose.
Une décompensation hépatique et une insuffisance hépatique, y compris une transplantation hépatique ou des conséquences fatales, ont été rapportées après la commercialisation chez des patients atteints d'ombitasvir, de paritaprévir, de ritonavir avec et sans dasabuvir et avec et sans ribavirine. La plupart des patients présentant ces résultats sévères présentaient des signes de cirrhose avancée avant de commencer le traitement. Les cas signalés se sont généralement produits dans les une à quatre semaines suivant le début du traitement et ont été caractérisés par l'apparition aiguë d'une augmentation des taux sériques directs de bilirubine sans augmentation de l'ALAT associée à des signes cliniques et des symptômes de décompensation hépatique. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Arrêtez le traitement chez les patients qui développent des signes de décompensation hépatique.
Viekirax est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C).
Le risque accru d'ALAT augmente
Au cours des études cliniques avec l'ombitasvir, le paritaprévir et le ritonavir avec ou sans dasabuvir et avec ou sans ribavirine, des augmentations de l'ALAT se sont produites chez environ 1% des sujets, qui ont dépassé cinq fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN). Les élévations de l'ALAT étaient généralement asymptomatiques, se sont produites au cours des 4 premières semaines de traitement et ont diminué dans les deux à huit semaines suivant le début de la poursuite de l'administration.
Ces augmentations d'ALAT étaient significativement plus fréquentes chez les sujets féminins utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que des contraceptifs oraux combinés, des patchs contraceptifs ou des anneaux vaginaux contraceptifs. Les médicaments contenant de l'éthinylestradiol doivent être arrêtés avant de commencer le traitement par Viekirax. Méthodes contraceptives alternatives (par ex. seule la contraception progestative ou les méthodes non hormonales) sont recommandées pendant le traitement par viekirax. Les médicaments contenant de l'éthinylestradiol peuvent être redémarrés environ 2 semaines après la fin du traitement par Viekirax.
Les femmes qui utilisaient des œstrogènes autres que l'éthinylestradiol tels que l'estradiol et les œstrogènes conjugués utilisés dans l'hormonothérapie substitutive avaient un taux d'augmentation de l'ALAT similaire à celui qui ne recevait pas d'œstrogènes. En raison du nombre limité de sujets prenant ces autres œstrogènes dans les essais cliniques, la prudence est de mise lors de l'utilisation de Viekirax en même temps.
Les tests de laboratoire hépatique doivent être effectués cliniquement indiqués pendant les 4 premières semaines après le début du traitement et par la suite. S'il s'avère que l'ALAT est augmenté au-dessus de la ligne de base, il doit être répété et surveillé de près:
- Les patients doivent être informés de consulter immédiatement leur médecin s'ils ont de la fatigue, une faiblesse, une perte d'appétit, des nausées et des vomissements, une jaunisse ou des excréments décolorés.
- Envisagez d'arrêter Viekirax si les valeurs ALT restent en permanence supérieures à 10 fois la LSN
- Arrêtez Viekirax si l'augmentation de l'ALAT s'accompagne de signes ou de symptômes d'inflammation du foie ou d'une augmentation de la bilirubine directe, de la phosphatase alcaline ou de l'INR
Risques associés au traitement combiné par la ribavirine
Les avertissements et précautions concernant la ribavirine, en particulier l'avertissement d'évitement de la grossesse, s'appliquent à ce schéma d'association. Une liste complète des avertissements et des précautions concernant la ribavirine se trouve dans les informations de prescription de la ribavirine.
Risque d'effets secondaires ou d'effets thérapeutiques réduits dus aux interactions médicamenteuses
L'utilisation concomitante de Viekirax et de certains autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes, dont certaines peuvent entraîner:
- Perte des effets thérapeutiques de Viekirax et développement possible de la résistance
- Effets indésirables cliniquement significatifs possibles avec une plus grande exposition aux médicaments d'accompagnement ou aux composants de Viekirax.
Le tableau 4 montre les étapes pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes possibles et connues, y compris les recommandations posologiques. Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement par Viekirax; vérifier les médicaments d'accompagnement pendant le traitement par Viekirax; et surveiller les effets secondaires associés aux médicaments d'accompagnement.
Risque de résistance aux médicaments contre les inhibiteurs de la protéase du VIH-1 chez les patients co-infectés VHC / VIH-1
La composante ritonavir de Viekirax est également un inhibiteur de la protéase du VIH-1 et peut sélectionner des substitutions liées à l'inhibiteur de protéase du VIH-1. Tous les patients co-infectés VHC / VIH-1 traités par Viekirax devraient également prendre un régime antirétroviral suppressif pour réduire le risque de résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).
Dites aux patients de revoir le guide des médicaments contre la ribavirine.
Risque de réactivation du virus de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VHC et le VHB
Dites aux patients que la réactivation du VHB peut survenir chez les patients infectés par le VHB pendant ou après le traitement de l'infection par le VHC. Informez les patients pour informer votre médecin si une infection par le virus de l'hépatite B s'est produite dans le passé.
Risque d'augmentation de l'ALAT ou de décompensation et de perte hépatiques
Informez les patients à considérer les signes d'alerte précoce d'inflammation du foie ou d'insuffisance hépatique tels que fatigue, faiblesse, perte d'appétit, nausées et vomissements, et les signes ultérieurs tels que jaunisse, début de confusion, gonflement abdominal et excréments décolorés, et consultez immédiatement votre médecin si de tels symptômes surviennent.
Grossesse
Conseiller aux patientes d'éviter une grossesse pendant le traitement et dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement par Viekirax avec la ribavirine. Informez immédiatement les patientes d'informer votre médecin si vous êtes enceinte.
Interaction avec les drogues
Dites aux patients que Viekirax peut interagir avec certains médicaments; par conséquent, les patients doivent être avisés de signaler à leur médecin l'utilisation de médicaments sur ordonnance, sans ordonnance ou de produits à base de plantes.
Dites aux patients que les contraceptifs contenant de l'éthinylestradiol sont contre-indiqués avec Viekirax.
Administration
Recommander au patient de prendre Viekirax avec un repas quelle que soit sa teneur en matières grasses ou en calories chaque jour à l'heure prévue.
Informez les patients qu'il est important de ne pas manquer ou ignorer les doses et de prendre Viekirax pour la durée recommandée par le médecin.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse et mutagenèse
Ombitasvir
L'ombitasvir n'était pas cancérogène dans une étude de souris transgénique de 6 mois jusqu'à la dose la plus élevée testée (150 mg par kg par jour). De même, l'ombitasvir n'était pas cancérogène dans une étude de 2 ans sur le rat jusqu'à la dose la plus élevée testée (30 mg par kg par jour), ce qui a entraîné une exposition à l'ombitasvir environ 16 fois plus élevée que chez l'homme à 25 mg.
L'ombitasvir et ses principaux métabolites humains inactifs (M29, M36) étaient dans un certain nombre de - in vitro - - ou - in vivo - - tests non génotoxiques, y compris la mutagénicité bactérienne, l'aberration chromosomique à l'aide de lymphocytes du sang périphérique humain et - in vivo - - Dosages de micronoyaux de souris.
Paritaprevir, ritonavir
Paritaprevir, le ritonavir n'était pas cancérogène dans une étude de souris transgénique de 6 mois jusqu'à la dose la plus élevée testée (300/30 mg par kg par jour). De même, dans une étude de 2 ans sur le rat jusqu'à la dose la plus élevée testée (300/30 mg par kg par jour), le ritonavir n'était pas cancérogène, ce qui a entraîné une exposition au paritaprévir environ 11 fois plus élevée que chez l'homme à 150 mg.
Le paritaprévir était en un in vitro test d'aberration chromosomique utilisant des lymphocytes humains positifs. Le paritaprévir était dans un test de mutation bactérienne et dans deux in vivo tests toxicologiques génétiques (micronoyau de moelle osseuse et de rats et tests de comètes hépatiques) négatifs.
Viekirax est administré avec de la ribavirine. Des informations sur la cancérogenèse et la mutagenèse peuvent être trouvées dans les informations sur la prescription de ribavirine.
Insuffisance de la fertilité
Ombitasvir
L'ombitasvir n'a eu aucun effet sur la viabilité de l'embryon ou sur la fertilité lorsqu'il a été examiné chez la souris jusqu'à la dose la plus élevée de 200 mg par kg par jour. L'exposition à l'ombitasvir dans cette dose était d'environ 26 fois l'exposition humaine à la dose clinique recommandée.
Paritaprevir, ritonavir
Le paritaprévir, le ritonavir n'a eu aucun effet sur la viabilité ou la fertilité embryo-fœtale lorsqu'il a été évalué, les rats jusqu'à la dose la plus élevée de 300/30 mg par kg par jour. L'exposition au paritaprévir dans cette dose était d'environ 3 à 8 fois celle chez l'homme à la dose clinique recommandée.
Viekirax est administré avec de la ribavirine. Pour plus d'informations sur l'altération de la fertilité, voir les informations de prescription pour la ribavirine.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse B .
Aperçu des risques
Aucune étude appropriée et bien contrôlée avec Viekirax n'a été réalisée chez la femme enceinte. Aucune preuve de tératogénicité dans l'exposition à l'ombitasvir (souris et lapin), au paritaprévir ou au ritonavir (souris et rats) à la dose clinique recommandée n'a été observée dans les études de reproduction animale. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Viekirax ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Lorsque Viekirax est administré avec de la ribavirine, le schéma d'association est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les hommes dont les partenaires sont enceintes. Pour plus d'informations sur l'utilisation de la ribavirine chez les hommes et les femmes en âge de procréer, consultez les informations sur la prescription de ribavirine.
Données
Données animales
Les études sur la reproduction animale n'ont montré aucun signe de tératogénicité chez les descendants d'animaux traités par l'ombitasvir et ses principaux métabolites humains inactifs (M29, M36), le paritaprévir ou le ritonavir pendant la grossesse. Dans l'ombitasvir, la dose la plus élevée testée a entraîné une exposition d'environ 29 fois (souris) ou 4 fois (lapin) à l'exposition humaine à la dose clinique recommandée de fraude. Les doses les plus élevées des principaux métabolites humains inactifs, qui ont été testées de la même manière, ont entraîné une exposition d'environ 26 fois l'exposition humaine à la dose clinique recommandée. Pour le paritaprévir, le ritonavir, les doses les plus élevées testées, les expositions produisent environ 143 fois (souris) ou 12 fois (rat) des expositions du paritaprévir chez l'homme à la dose clinique recommandée.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si l'un des composants de Viekirax ou de ses métabolites est présent dans le lait maternel. L'ombitasvir inchangé, le paritaprévir et son produit d'hydrolyse M13 étaient les composants prédominants observés dans le lait des rates allaitantes sans effet sur les chiots allaitants.
Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère pour Viekirax et les effets indésirables possibles sur l'enfant allaité de Viekirax ou l'état maternel sous-jacent.
Lorsque Viekirax est administré avec de la ribavirine, les informations de la mère qui allaite sur la ribavirine s'appliquent également à ce schéma d'association (voir informations sur la prescription de ribavirine).
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Viekirax chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Aucun ajustement posologique de Viekirax n'est justifié chez les patients gériatriques. L'étude clinique PEARL-I n'a pas inclus un nombre suffisant de patients de plus de 65 ans pour évaluer l'innocuité ou l'efficacité, ni pour déterminer s'ils ont répondu différemment des patients plus jeunes.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique de Viekirax n'est nécessaire chez les patients présentant une légère dysfonction hépatique (Child-Pugh A). Viekirax est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique de Viekirax n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Viekirax n'a pas été étudié chez les patients en dialyse. Pour plus d'informations sur l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale, voir les informations sur la prescription de ribavirine pour les patients ayant besoin de ribavirine.
Viekirax doit être administré avec de la ribavirine (RBV). Une liste des effets secondaires associés à la ribavirine se trouve dans les informations sur la prescription de ribavirine.
Les effets indésirables suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquette:
- Risque de décompensation hépatique et d'insuffisance hépatique chez les patients atteints de cirrhose
- Le risque accru d'ALAT augmente
des études cliniques montrent
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les études cliniques avec l'ombitasvir, le paritaprévir et le ritonavir ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'évaluation de l'innocuité de Viekirax est basée sur les données d'une étude clinique, les 135 personnes infectées par le génotype 4 du VHC sans cirrhose, 91 personnes, l'ombitasvir 25 mg, paritaprévir 150 mg et ritonavir 100 mg (administré sous forme de comprimé ombitasvir 25 mg, trois comprimés de paritaprévir 50 mg et une gélule de ritonavir 100 mg) une fois par jour avec de la ribavirine pendant 12 semaines et 44 personnes sans cirrhose, l'ombitasvir 25 mg, paritaprévir 150 mg et ritonavir 100 mg (Adopté sous forme de comprimé à 25 mg d'ombitasvir, trois comprimés de 50 mg de paritaprévir et une gélule de 100 mg de ritonavir) une fois par jour sans ribavirine pendant 12 semaines (Pearl-I).
Les effets secondaires observés chez les personnes traitées par ribavirine, paritaprévir et ritonavir avec ou sans ribavirine pendant 12 semaines sont répertoriés dans le tableau 3. La majorité des effets secondaires avec PEARL-I étaient d'intensité légère. Aucun effet secondaire grave n'est survenu chez aucun des sujets ayant reçu de l'ombitasvir, du paritaprévir et du ritonavir avec de la ribavirine. Aucun des sujets ayant reçu de l'ombitasvir, du paritaprévir et du ritonavir avec ou sans ribavirine n'a arrêté le traitement en raison d'un effet secondaire.max.
$ le terme "réactions cutanées" comprend les termes préférés éruption cutanée, érythème, eczéma, éruption maculopapuleuse, éruption macula, dermatite, éruption papuleuse, éruption cutanée, démangeaisons éruptions cutanées, éruption érythémateuse, éruption cutanée généralisée, dermatite allergique, dermatite de contact.
#la plupart des événements ont été classés comme légers. Il n'y a eu aucun événement grave ou réaction cutanée sévère comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (RTE), l'érythème polymorphe (EM) ou une éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
Anomalies de laboratoire
Élévations d'ALAT sérique
Aucun des 135 sujets infectés par le VHC GT4 traités par Viekirax n'a présenté d'ALT-SPIEGEL dans le sérum après le début du traitement, qui a dépassé cinq fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN).
Élévations de bilirubine sérique
Des augmentations post-baseline de la bilirubine au moins 2 fois la LSN ont été observées chez 5% (7/134) des sujets ayant reçu Viekirax; tous ont également reçu du RBV. Ces augmentations de bilirubine étaient principalement indirectes et liées à l'inhibition du transporteur de bilirubine OATP1B1 / 1Bavir par le paritaprévir et éventuellement. Les augmentations de bilirubine sont survenues tôt après le début du traitement, ont culminé à la semaine 1 de l'étude et ont généralement disparu avec le traitement en cours. Les élévations de la bilirubine n'étaient généralement pas associées à des élévations sériques de l'ALAT.
Anémie / diminution de l'hémoglobine
La variation moyenne des niveaux d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale chez les sujets, traité avec Viekirax en association avec la ribavirine, Fraude -2,1 g / dL et changement moyen chez les sujets traités avec Viekirax seul Fraude -0,4 g / dL. Une diminution des taux d'hémoglobine s'est produite au début du traitement (Semaine 1-2) sur, les taux d'hémoglobine ont été encore réduits à la semaine 3. Les taux d'hémoglobine sont restés faibles pendant le reste du traitement et sont revenus au départ après la semaine de traitement 4. Un sujet traité par la ribavirine avec Viekirax a connu une seule diminution des taux d'hémoglobine à moins de 8 g / dL pendant le traitement. Quatre pour cent (4/91) des sujets traités par la ribavirine avec du viekirax ont été soumis à une réduction de la dose de ribavirine pour gérer l'anémie / diminution des taux d'hémoglobine; aucun n'a reçu de trans sanguine. Aucun sujet traité avec Viekirax seul n'avait un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g / dL .
Expérience marketing
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Viekirax après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité (y compris œdème de Quincke).
Affections hépatobiliaires: Décompensation hépatique, insuffisance hépatique.
en cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pour détecter tout signe ou symptôme d'effets secondaires et de commencer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
Électrophysiologie cardiaque
l'effet d'une combinaison d'ombitasvir, de paritaprévir et de ritonavir plus dasabuvir sur l'intervalle QTc a été étudié dans une étude randomisée, en double aveugle, placebo et activement contrôlée (moxifloxacine 400 mg) sur le crossover à 4 voies Qt chez 60 volontaires sains. À des concentrations d'environ 6 et 1,8 fois les concentrations thérapeutiques de paritaprévir et d'ombitasvir, l'association n'a pas prolongé le QTc dans une mesure cliniquement pertinente.
Les propriétés pharmacocinétiques des composants de Viekirax sont répertoriées dans le tableau 5. Sur la base de l'analyse de la population pharmacocinétique, les paramètres médians pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'ombitasvir, du paritaprévir et du ritonavir chez les sujets infectés par le VHC sont répertoriés dans le tableau 6.
Tableau 5: Propriétés pharmacocinétiques des composants de Viekirax
paritasvir | Paritaprevir | Ritonavir | ||
Absorption | ||||
Tmax (h) | ~ 5 | ~ 4-5 | ~ 4-5 | |
Biodisponibilité absolue (%) | 48 | 53 | bien | |
Effet de la farine de graisse modérée (par rapport au jeûne)a | 1,82 (1,61-2,05) | 3.11 (2.16-4.46) | 1,49 (1,23-1,79) | |
Effet de la farine riche en graisses (par rapport au jeûne)a | 1,76 (1,56-1,99) | 2,80 (1,95-4,02) | 1,44 (1,19-1,73) | |
B | 0,90 - 1,03 fois | 1,5 à 2 fois | ||
Distribution | ||||
% lié aux protéines plasmatiques humaines | 99,9 | 97-98,6 | > 99 | |
Rapport plasma sanguin | 0,49 | 0,7 | 0,6 | |
Volume de distribution en régime permanent (VSS) (L) | 173 | 103 | 21.5c | |
Métabolisme | ||||
Métabolisme | au milieu de l'hydrolyse suivie d'un métabolisme oxydatif | CYP3A4 (majeur), CYP3A5 | CYP3A (majeur), CYP2D6 | |
ÉliminationD | ||||
Route d'élimination principale | excrétion biliaire | Métabolisme | Métabolisme | |
T½ (HR)E | 21-25 | 5.5 | 4 | |
% de la dose excrétée dans les fècesf | 90.2 | 88 | 86.4 | |
% de la dose excrétée sous forme inchangée dans les fècesf | 87.8 | 1.1 | 33.8 | |
% de la dose excrétée dans l'urinef | 1.91 | 8.8 | 11.3 | |
% de la dose inchangée dans l'urinef | 0,03 | 0,05 | 3.5 | |
Données NA non disponibles a Les valeurs se réfèrent aux rapports moyens non rapides / rapides (intervalle de confiance à 90%) avec une exposition systémique (ASC). Farine de graisse modérée ~ 600 Kcal, 20-30% de calories provenant des graisses. Farine grasse ~ 900 Kcal, 60% de calories provenant des graisses. b Les expositions fixes sont atteintes après environ 12 jours de dosage. c il s'agit d'un volume de distribution apparent (V / F) pour le ritonavir. d L'ombitasvir, le paritaprévir et le ritonavir inhibent le transporteur d'anions organiques (OAT1) in vivo pas et basé sur in vitro - Les données ne devraient pas inhiber le transporteur de cations organiques (OCT2), le transporteur d'anions organiques (OAT3) ou les protéines d'extrusion de médicaments et de toxines (MATE1 et MATE2K) en concentrations cliniquement pertinentes. e Les valeurs t½ se réfèrent à la demi-vie d'élimination moyenne. f Posologie dans les études de bilan massique: administration d'une dose unique de [14C] paritasvir; Administration d'une dose unique de [14C] paritaprévir en association avec 100 mg de ritonavir. |
Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'ombitasvir, du paritaprévir et du ritonavir après administration orale de Viekirax chez des personnes infectées par le VHC
Paramètres pharmacocinétiquesa | Ombitasvir | Paritaprevir | Ritonavir |
Cmax (ng / mL) | 82 | 194 | 543 |
AUC0-24 (ng * h / mL) | 1239 | 2276 | 6072 |
a Les valeurs médianes ont rapporté une analyse PK basée sur la population. |