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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Les comprimés de vaxib sont indiqués:
- soulager les signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte.
- Pour le traitement de la dysménorrhée primaire.
Arthrose et polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte
la dose recommandée de comprimés de Vaxib pour soulager les signes et symptômes de l'arthrite est de 10 mg une fois par jour.
Dysménorrhée primaire
la dose recommandée de comprimés de Vaxib pour traiter la dysménorrhée primaire est de 20 mg deux fois par jour au besoin.
Vaxib ne doit pas être administré aux patients qui ont montré des réactions allergiques aux sulfonamides.
Les comprimés de vaxib sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au valdécoxib. Vaxib ne doit pas être administré aux patients souffrant d'asthme, d'urticaire ou de réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou des AINS. Des réactions anaphylactiques sévères et rarement fatales aux AINS sont possibles chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS - Réactions anaphylactoïdes, et PRÉCAUTIONS - Asthme existant).
Le vaxib est contre-indiqué dans le traitement de la douleur postopératoire immédiatement après une greffe de pontage (CABG) des artères coronaires et ne doit pas être utilisé dans cet environnement. (Voir Études cliniques - études de sécurité).
AVERTISSEMENTS
Effets gastro-intestinaux (GI) - risque d'ulcération gi, de saignement et de perforation
Une toxicité gastro-intestinale sévère telle que des saignements, des ulcérations et des perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin peut survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)). Des problèmes gastro-intestinaux mineurs tels que la dyspepsie sont courants et peuvent également survenir à tout moment pendant le traitement par AINS. Par conséquent, les médecins et les patients sans symptômes gi-tract antérieurs doivent rester conscients des ulcères et des saignements. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'une toxicité grave pour le gi et des étapes requises. L'utilisation d'une surveillance régulière en laboratoire n'a pas été prouvée ou évaluée de manière adéquate. Un seul patient sur cinq qui développe un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS est symptomatique. Il a été démontré que des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou des perforations causées par des AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et 2 mois - 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent, augmentant la probabilité de développer un événement gastro-intestinal grave à un moment donné du traitement. La thérapie à court terme n'est pas non plus sans risque.
Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de maladies ulcéreuses ou de saignement gastro-intestinal. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels surviennent chez les patients âgés ou affaiblis, c'est pourquoi des soins particuliers doivent être pris lors du traitement de cette population. Les thérapies alternatives qui ne sont pas des AINS doivent être envisagées chez les patients à haut risque.
Des études ont montré que les patients avec un Antécédents d'ulcères d'estomac et / ou de saignements gastro-intestinaux et utiliser les AINS, ont un risque plus élevé de développer des saignements gastro-intestinaux plus de 10 fois que les patients sans aucun de ces facteurs de risque. En plus d'une histoire antérieure de maladies ulcéreuses, des études pharmacoépidémiologiques ont identifié plusieurs autres co-thérapies ou affections comorbides qui peuvent augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, tels que: traitement aux corticostéroïdes oraux, traitement avec des anticoagulants, durée plus longue du traitement par AINS, Fumer, l'alcoolisme, âge avancé et mauvaise santé générale. (Voir Études cliniques - études de sécurité.)
Réactions cutanées sévères
Le valdécoxib contient une allergie au sulfonamide et les patients ayant des antécédents connus d'allergie au sulfonamide peuvent présenter un risque plus élevé de réactions cutanées. Les patients sans antécédents d'allergie au sulfonamide peuvent également présenter un risque de réactions cutanées sévères.
Des réactions cutanées graves, notamment un érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées par la surveillance post-commercialisation chez des patients recevant Vaxib (voir EFFETS DE L'ONÉ - Expérience post-commercialisation). Des décès dus au syndrome de Stevens-Johnson et à des nécrolymes épidermiques toxiques ont été signalés. Les patients semblent présenter un risque plus élevé de ces événements au début du traitement, avec le début de l'événement dans la plupart des cas au cours des deux premières semaines de traitement. Vaxib doit être arrêté la première fois que vous ressentez une éruption cutanée, des lésions muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité. Des réactions cutanées graves avec d'autres inhibiteurs de la COX-2 ont été rapportées au cours de l'expérience post-commercialisation. Le taux signalé de ces événements semble être plus élevé pour Vaxib que pour les autres agents COX-2 (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE - Réactions cutanées sévères).
Réactions anaphylactoïdes
L'expérience post-commercialisation a signalé des cas de réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques et œdème de Quincke) chez des patients recevant Vaxib (voir EFFETS CÔTÉ - Expérience post-commercialisation). Ces cas sont survenus chez des patients avec et sans antécédents de réactions allergiques aux sulfonamides (voir CONTRAINDICATIONS). Vaxib ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les asthmatiques qui ont une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS - Asthme existant).
Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.
Chirurgie de pontage aortocoronarien
Les patients traités par Vaxib pour la douleur après un pontage coronarien sont plus à risque d'événements cardiovasculaires / thromboemboliques, d'infections anatomiques profondes ou de complications des plaies sternelles. Le vaxib est donc contre-indiqué dans le traitement de la douleur postopératoire après la chirurgie du CABG. (Voir CONTRAINDICATIONS et études cliniques sur la sécurité).
Maladie rénale avancée
Il n'y a aucune information sur l'utilisation sûre des comprimés de Vaxib chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Vaxib n'est pas recommandé chez ces patients. Si un traitement par Vaxib doit être instauré, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée (PRÉCAUTIONS - Effets rénaux).
Grossesse
Le vaxib doit être évité en fin de grossesse car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.
PRÉCAUTIONS
général
Les comprimés de vaxib ne devraient pas remplacer les corticostéroïdes ou traiter l'insuffisance corticostéroïdes. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut exacerber les maladies liées aux corticostéroïdes. Les patients traités par corticostéroïdes prolongés doivent arrêter lentement leur traitement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.
L'activité pharmacologique du valdécoxib dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut réduire l'utilisation de ces signes diagnostiques dans la détection des complications des affections suspectées non infectieuses et douloureuses.
Effets hépatiques
Des élévations limites d'un ou plusieurs examens hépatiques peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS. Des augmentations remarquables de l'ALAT ou de l'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la valeur normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, rester inchangées ou rester temporaires avec la poursuite du traitement. De rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique (certaines mortelles) ont été rapportés avec des AINS. Dans des études cliniques contrôlées avec le valdécoxib, l'incidence de la limite est (défini comme compartiment 1.2 - 3.0) Les élévations des tests hépatiques étaient de 8,0% pour le valdécoxib et de 8,4% pour le placebo, pendant environ 0,3% des patients, prendre le valdécoxib, et 0,2% des patients, les revenus du placebo, Meadows Remarquable (défini comme supérieur à 3 fois) Augmentation de l'ALT ou de l'AST
Un patient présentant des symptômes et / ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou un test hépatique anormal doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe de réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par Vaxib. Le vaxib doit être arrêté si des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée).
Effets rénaux
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondaire au flux sanguin rénal, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), et les personnes âgées. l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
La prudence s'impose lorsque le traitement par Vaxib est instauré chez les patients présentant une déshydratation importante. Il est conseillé de réhydrater les patients d'abord, puis de commencer le traitement par Vaxib. La prudence est également recommandée chez les patients atteints de maladies rénales existantes. (Voir AVERTISSEMENTS - Insuffisance rénale avancée.)
Effets hématologiques
Une anémie est parfois observée chez les patients recevant Vaxib. Les patients recevant un traitement à long terme par Vaxib doivent faire vérifier leur hémoglobine ou hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie.
Le vaxib n'affecte généralement pas le nombre de plaquettes, le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et ne semble pas inhiber l'agrégation plaquettaire à des doses spécifiées (voir études cliniques - Études de sécurité - plaquettes).
Rétention hydrique et œdème
Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients recevant du Vaxib (voir EFFETS CÔTÉ). Par conséquent, Vaxib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique, une pression artérielle élevée ou une insuffisance cardiaque.
Asthme existant
Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme aspirinsensible a été associée à un bronchospasme sévère, qui peut être mortel. Étant donné qu'une réactivité croisée, y compris un bronchospasme, a été rapportée entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens chez de tels patients aspirinsensibles, Vaxib ne doit pas être administré aux patients atteints de cette forme d'aspirinsensibilité et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme existant.
Tests de laboratoire
Étant donné que l'ulcération et les saignements graves du gi-tract peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent prêter attention aux signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le valdécoxib était chez le rat, ces doses orales allant jusqu'à 7, 5 mg / kg / jour pour les hommes et 1, 5 mg / kg / jour pour les femmes, non cancérigène (correspond à environ 2 à 6 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesuré par l'ASC(0-24 heures) ou des doses orales allant jusqu'à 25 mg / kg / jour pour les hommes et 50 mg / kg / jour pour les femmes chez la souris (correspond à environ 0,6 à 2,4 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesuré par l'ASC (0-24h) pendant deux ans.
Le valdécoxib n'était ni mutagène dans un test d'amès ou un test de mutation dans les cellules des œufs de hamster chinois (CHO) ni dans un test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO ou dans un test de micronoyau in vivo dans la moelle osseuse de rat.
Le valdécoxib n'a pas affecté la fertilité des rats mâles à des doses orales allant jusqu'à 9,0 mg / kg / jour (correspond à environ 3 à 6 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0 à 24 heures)). Chez les rats femelles, une diminution de l'ovulation avec une perte accrue avant et après l'implantation a entraîné une diminution des embryons / fœtus vivants à des doses de 2 mg / kg / jour (correspond à environ 2 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesuré par l'ASC (0–24h) pour le valdécoxib). Les effets sur la fertilité féminine étaient réversibles. Cet effet est attendu avec l'inhibition de la synthèse des prostaglandines et n'est pas le résultat d'un changement irréversible de la fonction reproductrice féminine.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
L'incidence des fœtus présentant des anomalies squelettiques telles que les vertèbres thoraciques semi-bipartites et les stérnebres fusionnés était quelque peu plus élevée chez le lapin à une dose orale de 40 mg / kg / jour (correspond à une exposition humaine d'environ 72 fois à 20 mg QD, mesuré par l'ASC (0 –24 heures) pendant toute l'organogenèse. Le valdécoxib atteignait une dose orale de 10 mg / kg / jour chez le lapin (correspond à environ 8 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0–24 h)).
Le valdécoxib était chez le rat jusqu'à une dose orale de 10 mg / kg / jour (correspond à environ 19 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0–24 h)). Il n'y a pas d'études chez la femme enceinte. Cependant, le valdécoxib traverse le placenta chez le rat et le lapin. Le vaxib ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
effets non tératogènes
Le valdécoxib a provoqué une augmentation de la perte avant et après implantation avec une réduction des fœtus vivants à des doses orales ≥10 mg / kg / jour (correspond environ à 19 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesuré par l'ASC (0-24h) chez le rat et une dose orale de 40 mg / kg / jour (correspond à environ 72 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesuré par l'ASC(0-24h) chez le lapin tout au long de l'organogenèse. En plus, la survie des nouveau-nés a diminué et le poids corporel des nouveau-nés a diminué, lorsque des rats ont été traités avec du valdécoxib à des doses orales & # 38; ge;6 mg / kg / jour (correspond à environ sept fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesuré par l'ASC (0-24h) tout au long de l'organogenèse et de la lactation. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer l'effet du valdécoxib sur la fermeture du canal artériel chez l'homme. Comme pour les autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, l'utilisation de Vaxib au cours du troisième trimestre de grossesse doit donc être évitée.
Travail et livraison
Le valdécoxib n'a montré aucun signe de retard de travail ou de naissance à des doses orales allant jusqu'à 10 mg / kg / jour chez le rat (correspond à environ 19 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0-24 h)). Les effets du vaxib sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus.
Mères qui allaitent
Le valdécoxib et son métabolite actif sont excrétés dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des effets secondaires peuvent survenir chez les bébés allaitants de Vaxib, une décision doit être prise en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère et de l'importance de l'allaitement maternel pour l'enfant.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Vaxib chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées.
Application gériatrique
Parmi les patients qui ont reçu du Vaxib dans des études cliniques sur l'arthrite d'une durée de trois mois ou plus, environ 2100 avaient 65 ans ou plus, dont 570 patients âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence générale d'efficacité entre ces patients et les patients plus jeunes n'a été observée.
Parmi les patients traités par les comprimés de Vaxib dans les études contrôlées sur l'arthrite, 2665 étaient des patients atteints d'arthrose et 2684 de PR. Plus de 4 000 patients ont reçu une dose chronique totale de Vaxib 10 mg ou plus par jour. Plus de 2800 patients ont reçu 10 mg de Vaxib / jour ou plus pendant au moins 6 mois, et 988 d'entre eux ont reçu du Vaxib pendant au moins 1 an.
Arthrose et polyarthrite rhumatoïde
Le tableau 4 répertorie tous les événements indésirables, quelle que soit la causalité, survenus dans ≥2. 0% des patients, Vaxib 10 et 20 mg / jour dans des études de trois mois ou plus à partir de 7 études contrôlées, qui ont été réalisées chez des patients atteints d'arthrose ou de PR, qui contenaient un placebo et / ou un groupe témoin positif.
Tableau 4 Événements indésirables avec incidence ≥ 2,0% dans les groupes de traitement par valdécoxib: études contrôlées sur l'arthrite de trois mois ou plus
(Dose quotidienne totale) | ||||||||
Valdécoxib | Diclofénac | Ibuprofène | Naproxène | |||||
événement indésirable numéro traité | Placebo 973 | 10 mg 1214 | 20 mg 1358 | 150 mg 711 | 2400 mg 207 | 1000 mg 766 | ||
Troubles autonomes du système nerveux | ||||||||
Hypertension | 0,6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 | ||
Corps dans son ensemble | ||||||||
Douleurs au dos | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 | ||
0,7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 | |||
Symptômes pseudo-grippaux <br /> | 2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 | ||
Accident de blessure | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 | ||
Troubles du système nerveux central et périphérique | ||||||||
Vertiges | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 | ||
< | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 | ||
Affections gastro-intestinales | ||||||||
Remplissage abdominal | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 | ||
Douleur abdominale | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 | ||
3 | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 | ||
Dyspepsie | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 | ||
Flatulence | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 | ||
5 | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 | ||
Troubles musculo-squelettiques | ||||||||
Myalgie | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 | ||
Maladies respiratoires | ||||||||
Sinusite | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | ||
Infection des voies respiratoires supérieures | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 | ||
Troubles de la peau et des membres | ||||||||
Éruption cutanée | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0,5 | 1.4 |
Dans ces essais cliniques contrôlés contre placebo et activement contrôlés, le taux d'abandon dû aux événements indésirables était de 7,5% chez les patients atteints d'arthrite qui ont reçu 10 mg de valdécoxib par jour, 7,9% chez les patients arthritiques ayant reçu 20 mg de valdécoxib par jour et 6,0% chez les patients qui ont reçu un placebo.
Dans les sept études contrôlées sur l'arthrose et la PR, les événements indésirables suivants sont survenus chez 0,1 à 1,9% des patients traités par Vaxib 10 à 20 mg par jour, quelle que soit la causalité.
Perturbations sur le site d'application: Cellulite, contact avec la dermatite
Cardiovasculaire: Hypertension aggravée, anévrisme, angine de poitrine, arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne, bruit cardiaque, hypotension
système nerveux central et périphérique: Trouble cérébrovasculaire, hypertension, hypesthésie, migraines, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, contractions, étourdissements
Endocrinien: Goiter
reproduction féminine: Aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, mammite, troubles menstruels, ménorragie, crampes menstruelles, saignements vaginaux
Gastro-intestinal: Tabouret anormal, constipation, diverticulose, bouche sèche, ulcère duodénal, duodénite, régurgitation, œsophagite, incontinence des selles, ulcères d'estomac, gastrite, gastro-entérite, reflux gastro-œsophagien, hématochémie, hémorroïdes, hémorroïdes, hémorroïdes, hiatus
général: Allergie aggravée, réaction allergique, asthénie, douleur thoracique, frissons, cystennes, œdème généralisé, œdème facial, fatigue, fièvre, bouffées de chaleur, mauvaise haleine, malaise, douleur, gonflement périorbitaire, douleur périphérique
Entendre et vestibulaire: Anomalie de l'oreille, maux d'oreille, acouphènes
Fréquence cardiaque et rythme: Bradycardie, palpitations, tachycardie
Hémique: Anémie
Foie et système biliaire: Fonction hépatique anormale, hépatite, ALAT augmentée, AST augmenté
reproduction masculine: Impuissance, trouble de la prostate
Métabolisme et nutrition: Augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de BRÖTCHEN, augmentation de la CPK, augmentation de la créatinine, diabète sucré, glycosurie, goutte, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipémie, hyperuricémie, hypocalcémie, hypokaliémie, augmentation de la LDH, soif accrue, perte de poids, prise de poids, Xérophtal
Musculo-squelettique - : Arthralgie, troubles des fractures, col raide, ostéoporose, synovite, tendinite
NeoPlasma: Tumeur mammaire, lipome, kyste ovarien malin
Plaquettes (saignement ou coagulation): Ecchymose, épistaxis, hématome NOS, thrombocytopénie
Psychiatrique: Anorexie, anxiété, perte d'appétit, confusion, dépression, dépression aggravée, insomnie, nervosité, rêves pathologiques, somnolence
Troubles du mécanisme de résistance: Herpès simplex, zona, champignon d'infection, infection des tissus mous, infection virale, moniliasis, moniliasis génital, otite moyenne
Respiratoire: Bruits respiratoires anormaux, bronchite, bronchospasme, toux, dyspnée, emphysème, laryngite, pneumonie, pharyngite, pleurésie, rhinite
Peau et membres: Acné, alopécie, dermatite, dermatite fongique, eczéma, sensibilité à une légère réaction allergique, démangeaisons, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse, éruption psoriforme, peau sèche, hypertrophie, ulcères cutanés, transpiration accrue, urticaire
Sens spéciaux: Perversion gustative
Système urinaire: Albuminurie, cystite, dysurie, hématurie, fréquence de miction augmentée, pyurie, incontinence urinaire, infection des voies urinaires
Vasculaire: Claudicatio intermittente, hémangiome acquis, varices
Vision: Voyant flou, cataracte, saignement conjonctival, conjonctivite, douleur oculaire, kératite, troubles visuels
Troubles des globules blancs et des SER : Éosinophilie, leucopénie, leucocytose, lymphadénopathie, lymphangite, lymphopénie
Autres événements indésirables graves qui ont rarement été rapportés (estimés <0,1%) dans les essais cliniques, quelle que soit la causalité, chez les patients prenant Vaxib :
Troubles autonomes du système nerveux: Encéphalopathie hypertensive, vasospasme
Cardiovasculaire: ECG anormal, sténose aortique, fibrillation auriculaire, sténose carotidienne, arthrombose coronaire, bloc cardiaque, maladies des valves cardiaques, insuffisance mitrale, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, péricardite, syncope, thrombophlébite, angine instable pectorale, fibrillation ventriculaire
système nerveux central et périphérique: Crampes
Endocrinien: Hyperparathyroïdie
reproduction féminine: Dysplasie cervicale
Gastro-intestinal: appendicite, colite avec saignement, dysphagie, perforation œsophagienne, saignement gastro-intestinal, iléus, obstruction intestinale, péritonite
Hémique: -, troubles du lymphome, pancytopénie
Foie et système biliaire: Cholélithiase
Métabolisme: Déshydratation
Musculo-squelettique - : Fracture pathologique, ostéomyélite
NeoPlasma: Tumeur cérébrale bénigne, carcinome de la vessie, carcinome, carcinome gastrique, cancer de la prostate, cancer du poumon
Plaquettes (saignement ou coagulation): Embolie, embolie pulmonaire, thrombose
Psychiatrique: Réaction maniaque, psychose
Reins: Insuffisance rénale aiguë
Troubles du mécanisme de résistance: Sepsis
Respiratoire: Apnée, épanchement pleural, œdème pulmonaire, fibrose pulmonaire, infarctus pulmonaire, saignement pulmonaire, insuffisance respiratoire
Peau: Carcinome basocellulaire, mélanome malin
Système urinaire: Pyélonéphrite, calculs rénaux
Vision: Détachement rétinien
Expérience post-commercialisation
Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-commercialisation de Vaxib. Ces réactions ont été sélectionnées soit pour leur fréquence sévère de notification, une éventuelle relation causale avec Vaxib, soit une combinaison de ces facteurs à inclure. Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
général: Réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et œdème de Quincke)
Tractus gastro-intestinal: Pancréatite
Appendices pour la peau et la peau: Érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales supérieures, qui sont généralement réversibles avec un traitement de soutien. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma peuvent survenir, mais sont rares.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'utilisation thérapeutique d'AINS et peuvent survenir après une surdose.
Les patients doivent être traités de manière symptomatique et solidaire après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'hémodialyse n'élimine qu'environ 2% du valdécoxib administré par la circulation systémique de 8 patients atteints d'insuffisance rénale terminale et en fonction de son degré de liaison aux protéines plasmatiques (> 98%), la dialyse ne sera probablement pas utile en cas de surdosage. La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.
Absorption
Le valdécoxib atteint des concentrations plasmatiques maximales en environ 3 heures. La biodisponibilité absolue du valdécoxib est de 83% après administration orale de Vaxib par rapport à la perfusion intraveineuse de valdécoxib.
La proportionnalité de la dose a été démontrée après des doses uniques (1 à 400 mg) de valdécoxib. Dans le cas de doses multiples (jusqu'à 100 mg / jour pendant 14 jours), l'exposition au valdécoxib mesurée par l'ASC augmente plus que proportionnellement à des doses supérieures à 10 mg / jour. Les concentrations plasmatiques stationnaires de valdécoxib sont. Jour atteint.
Les paramètres pharmacocinétiques hospitaliers du valdécoxib chez les sujets masculins en bonne santé sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1 Paramètres pharmacocinétiques moyens (ET) à l'état d'équilibre
Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre selon le valdécoxib 10 mg une fois par jour pendant 14 jours | Sujets masculins sains (n = 8, 20 à 42 ans.) |
AUC (0-24 h) (hr · ng / mL) | 1479,0 (291,9) |
Cmax (ng / mL) | 161,1 (48,1) |
Tmax (h) | 2,25 (0,71) |
Cmin (ng / mL) | 21,9 (7,68) |
Demi-vie d'élimination (h) | 8.11 (1.32) |
Aucune différence d'âge ou de sexe cliniquement significative n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques qui nécessiteraient des ajustements posologiques.
Effet des aliments et des antiacides
Le vaxib peut être pris avec ou sans nourriture. Les aliments n'ont eu aucun effet significatif sur la concentration plasmatique maximale (Cmax) ou le degré d'absorption (ASC) du valdécoxib lorsque le vaxib a été pris avec un repas riche en graisses. Cependant, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) a été retardé de 1 à 2 heures. L'administration de Vaxib avec des antiacides (aluminium / hydroxyde de magnésium) n'a eu aucune influence significative sur le taux d'absorption ou l'étendue du valdécoxib.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du valdécoxib est d'environ 98% supérieure à la plage de concentration (21–2384 ng / mL). Le volume apparent de distribution (VSS / F) du valdécoxib à l'état d'équilibre après administration orale est d'environ 86 L. Valdécoxib et son métabolite actif est de préférence divisé en érythrocytes avec un rapport de concentration plasmatique sanguine d'environ 2,5: 1. Ce rapport reste approximativement constant dans le temps et les concentrations sanguines thérapeutiques.
Métabolisme
Chez l'homme, le valdécoxib subit un métabolisme hépatique important, dans lequel des isoenzymes P450 (3A4 et 2C9) et des voies non dépendantes du P450 (glucuronidation D.H.) sont impliquées. Co-administration de vaxib avec des inhibiteurs connus du CYP 3A4 et 2C9 (par ex. le fluconazole et le kétoconazole) peuvent entraîner une augmentation de l'exposition plasmatique au valdécoxib (voir Interactions avec les MÉDICAMENTS).
Un métabolite actif du valdécoxib a été identifié dans le plasma humain à environ 10% de la concentration de valdécoxib. Ce métabolite, qui est un inhibiteur spécifique de la COX-2 moins puissant que le parent, est également soumis à un métabolisme important et représente moins de 2% de la dose de valdécoxib qui est excrétée dans l'urine et les fèces. En raison de sa faible concentration dans le cycle systémique, il ne contribuera probablement pas de manière significative au profil d'efficacité de Vaxib.
Élimination
Le valdécoxib est excrété principalement par métabolisme hépatique, moins de 5% de la dose étant excrétée sous forme inchangée dans l'urine et les fèces. Environ 70% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites et environ 20% sous forme de N-glucuronide de valdécoxib. La clairance orale apparente (CL / F) du valdécoxib est d'environ 6 L / H. la demi-vie d'élimination moyenne (T1 / 2) varie de 8 à 11 heures et augmente avec l'âge.