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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Les comprimés Valcox (AINS) sont indiqués:
- Pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte.
- Pour le traitement de la dysménorrhée primaire.
Arthrose et arthrite rhumatoïde adulte
La dose recommandée de comprimés Valcox (AINS) pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrite est de 10 mg une fois par jour.
Dysmenorrhea primaire
La dose recommandée de comprimés Valcox (AINS) pour le traitement de la dysménorrhée primaire est de 20 mg deux fois par jour, au besoin.
Valcox (AINS) ne doit pas être administré aux patients qui ont démontré des réactions de type allergique aux sulfonamides.
Les comprimés de Valcox (AINS) sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au valdécoxib. Valcox (AINS) ne doit pas être administré aux patients qui ont présenté de l'asthme, de l'urticaire ou des réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou des AINS. Des réactions graves, rarement mortelles, de type anaphylactique aux AINS sont possibles chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS - Réactions anaphylactoïdes, et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant).
Valcox (AINS) est contre-indiqué pour le traitement de la douleur postopératoire immédiatement après une chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) et ne doit pas être utilisé dans ce contexte. (Voir Études cliniques - Études de sécurité).
AVERTISSEMENTS
Effets gastro-intestinaux (GI) - Risque d'ulcération, de saignement et de perforation gastro-intestinaux
Une toxicité gastro-intestinale grave telle que des saignements, une ulcération et une perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin peut survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Des problèmes gastro-intestinaux mineurs tels que la dyspepsie sont courants et peuvent également survenir à tout moment pendant le traitement par AINS. Par conséquent, les médecins et les patients doivent rester vigilants en cas d'ulcération et de saignement, même en l'absence de symptômes antérieurs des voies gastro-intestinales. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'une toxicité grave pour l'IG et des mesures à prendre en cas de survenue. L'utilité de la surveillance périodique en laboratoire n'a pas été démontrée et n'a pas été correctement évaluée. Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sous traitement AINS est symptomatique. Il a été démontré que des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoqués par des AINS semblent survenir chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent, augmentant ainsi la probabilité de développer un événement gastro-intestinal grave à un moment donné au cours du traitement. Cependant, même la thérapie à court terme n'est pas sans risque.
Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou de saignement gastro-intestinal. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se produisent chez des patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de cette population. Pour les patients à haut risque, des thérapies alternatives qui n'impliquent pas d'AINS doivent être envisagées.
Des études ont montré que les patients avec un antécédents de maladie d'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal et qui utilisent des AINS, ont un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal que les patients ne présentant aucun de ces facteurs de risque. En plus d'une histoire passée de maladie ulcéreuse, des études pharmacopidémiologiques ont identifié plusieurs autres co-thérapies ou affections comorbides qui peuvent augmenter le risque de saignement gastro-intestinal tels que: le traitement par corticostéroïdes oraux, traitement avec des anticoagulants, durée plus longue du traitement par AINS, fumer, l'alcoolisme, âge avancé, et mauvais état de santé général. (Voir Études cliniques - Études de sécurité.)
Réactions graves de la peau
Le valdécoxib contient une fraction sulfonamide et les patients ayant des antécédents connus d'allergie au sulfonamide peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées. Les patients sans antécédents d'allergie au sulfonamide peuvent également être à risque de réactions cutanées graves.
Des réactions cutanées graves, notamment un érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées par surveillance post-commercialisation chez des patients recevant Valcox (AINS) (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES - Expérience post-commercialisation). Des décès dus au syndrome de Stevens-Johnson et à des nécroles épidermiques toxiques ont été signalés. Les patients semblent être plus à risque de ces événements au début du traitement, le début de l'événement se produisant dans la majorité des cas au cours des deux premières semaines de traitement. Valcox (AINS) doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Des réactions cutanées graves ont été rapportées avec d'autres inhibiteurs de la COX-2 au cours de l'expérience post-commercialisation. Le taux signalé de ces événements semble être plus élevé pour Valcox (AINS) que pour les autres agents COX-2 (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE - Réactions graves pour la peau).
Réactions anaphylactoïdes
Dans l'expérience post-commercialisation, des cas de réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques et œdème de Quincke) ont été rapportés chez des patients recevant Valcox (AINS) (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES - Expérience post-commercialisation). Ces cas sont survenus chez des patients avec et sans antécédents de réactions de type allergique aux sulfonamides (voir CONTRAINDICATIONS). Valcox (AINS) ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les patients asthmatiques qui présentent une rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui présentent un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant).
Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.
Chirurgie de greffe de dérivation d'artère coronaire
Les patients traités par Valcox (AINS) pour la douleur après une chirurgie de pontage aortocoronarien présentent un risque plus élevé d'événements cardiovasculaires / thromboemboliques, d'infections urgentes profondes ou de complications de la plaie sternelle. Valcox (AINS) est donc contre-indiqué pour le traitement de la douleur postopératoire après une chirurgie du CABG. (Voir CONTRAINDICATIONS et études cliniques-études de sécurité).
Maladie rénale avancée
Aucune information n'est disponible concernant l'utilisation sûre des comprimés Valcox (AINS) chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Valcox (AINS) n'est pas recommandé chez ces patients. Si un traitement par Valcox (AINS) doit être instauré, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée (PRÉCAUTIONS - Effets rénaux).
Grossesse
En fin de grossesse, Valcox (AINS) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.
PRÉCAUTIONS
Général
On ne peut pas attendre de Valcox (AINS) que les comprimés se substituent aux corticostéroïdes ou traitent l'insuffisance corticostéroïde. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie corticostéroïdes. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent voir leur traitement diminuer lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.
L'activité pharmacologique du valdécoxib dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications des affections présumées non infectieuses et douloureuses.
Effets hépatiques
Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS. Des élévations notables de l'ALAT ou de l'AST (environ trois fois la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, peuvent rester inchangées ou peuvent rester transitoires avec la poursuite du traitement. De rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique (certains avec issue fatale) ont été rapportés avec des AINS. Dans des essais cliniques contrôlés sur le valdécoxib, l'incidence des limites (défini comme 1,2 à 3,0 fois) les élévations des tests hépatiques étaient de 8,0% pour le valdécoxib et de 8,4% pour le placebo, tandis qu'environ 0,3% des patients prenant du valdécoxib, et 0,2% des patients sous placebo, avait notable (défini comme supérieur à 3 fois) élévations d'ALT ou d'AST
Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant une dysfonction hépatique, ou chez lequel un test hépatique anormal s'est produit, doit être surveillé attentivement pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par Valcox (AINS). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée), Valcox (AINS) doit être arrêté.
Effets rénaux
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
La prudence est de mise lors de l'initiation du traitement par Valcox (AINS) chez les patients présentant une déshydratation considérable. Il est conseillé de réhydrater les patients d'abord, puis de commencer le traitement par Valcox (AINS). La prudence est également recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante. (Voir AVERTISSEMENTS - Maladie rénale avancée.)
Effets hématologiques
Une anémie est parfois observée chez les patients recevant Valcox (AINS). Les patients sous traitement à long terme par Valcox (AINS) doivent faire vérifier leur hémoglobine ou hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie.
Valcox (AINS) n'affecte généralement pas le nombre de plaquettes, le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), et ne semble pas inhiber l'agrégation plaquettaire aux doses indiquées (voir Études cliniques - Études de sécurité - Plaquettes).
Conservation des fluides et œdème
Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients prenant Valcox (AINS) (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Par conséquent, Valcox (AINS) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique, une hypertension ou une insuffisance cardiaque.
Asthme préexistant
Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme aspirinsensible a été associée à un bronchospasme sévère, qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, Valcox (AINS) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients avec asthme préexistant.
Tests de laboratoire
Étant donné que des ulcérations et des saignements graves des voies gastro-intestinales peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent surveiller les signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le valdécoxib n'était pas cancérogène chez le rat ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 7,5 mg / kg / jour pour les mâles et 1,5 mg / kg / jour pour les femelles (équivalent à une exposition humaine d'environ 2 à 6 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC(0–24h) ou chez la souris ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 25 mg / kg / jour pour les mâles et 50 mg / kg / jour pour les femelles (équivalent à une exposition humaine d'environ 0,6 à 2,4 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC(0–24h) pendant deux ans.
Le valdécoxib n'était pas mutagène dans un test d'Ames ou un test de mutation dans les cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), ni clastogène dans un test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO ou dans un test de micronoyau in vivo dans la moelle osseuse de rat.
Le valdécoxib n'a pas altéré la fertilité masculine du rat à des doses orales allant jusqu'à 9,0 mg / kg / jour (équivalent à une exposition humaine d'environ 3 à 6 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0-24 heures)). Chez les rats femelles, une diminution de l'ovulation avec une perte accrue avant et après implantation a entraîné une diminution des embryons / fœtus vivants à des doses ≥2 mg / kg / jour (équivalent à une exposition humaine d'environ 2 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0–24hr) pour le valdécoxib). Les effets sur la fertilité féminine étaient réversibles. Cet effet est attendu avec l'inhibition de la synthèse des prostaglandines et n'est pas le résultat d'une altération irréversible de la fonction reproductrice féminine.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
L'incidence des fœtus présentant des anomalies squelettiques telles que la vertèbre thoracique semi-bipartite et les stérèbres fusionnées était légèrement plus élevée chez le lapin à une dose orale de 40 mg / kg / jour (équivalent à environ 72 fois les expositions humaines à 20 mg QD, telles que mesurées par l'ASC (0–24hr)) tout au long de l'organogenèse. Le valdécoxib n'était pas tératogène chez le lapin jusqu'à une dose orale de 10 mg / kg / jour (équivalent à environ 8 expositions humaines à 20 mg QD, mesurées par l'ASC (0–24hr)).
Le valdécoxib n'était pas tératogène chez le rat jusqu'à une dose orale de 10 mg / kg / jour (équivalent à une exposition humaine d'environ 19 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0-24 heures)). Il n'y a pas d'études chez la femme enceinte. Cependant, le valdécoxib traverse le placenta chez le rat et le lapin. Valcox (AINS) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets non tératogènes
Le valdécoxib a provoqué une augmentation des pertes avant et après implantation avec une diminution des fœtus vivants à des doses orales ≥10 mg / kg / jour (équivalent à une exposition humaine d'environ 19 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC(0–24h) chez le rat et une dose orale de 40 mg / kg / jour (équivalent à une exposition humaine d'environ 72 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC(0–24h) chez le lapin tout au long de l'organogenèse. De plus, réduction de la survie néonatale et diminution du poids corporel néonatal lorsque les rats ont été traités avec du valdécoxib à des doses orales ≥6 mg / kg / jour (équivalent à une exposition humaine d'environ 7 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0-24 heures)) ) tout au long de l'organogenèse et de la période de lactation. Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet du valdécoxib sur la fermeture du canal artériel chez l'homme. Par conséquent, comme pour les autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, l'utilisation de Valcox (AINS) pendant le troisième trimestre de la grossesse doit être évitée.
Travail et livraison
Le valdécoxib n'a produit aucun signe de retard de travail ou de mise bas à des doses orales allant jusqu'à 10 mg / kg / jour chez le rat (équivalent à une exposition humaine d'environ 19 fois à 20 mg QD, mesurée par l'ASC (0-24 heures)). Les effets de Valcox (AINS) sur le travail et l'accouchement chez la femme enceinte sont inconnus.
Mères infirmières
Le valdécoxib et son métabolite actif sont excrétés dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et en raison du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités de Valcox (AINS) il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère et de l'importance des soins infirmiers pour le nourrisson.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Valcox (AINS) chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées.
Utilisation gériatrique
Parmi les patients qui ont reçu Valcox (AINS) dans des essais cliniques sur l'arthrite d'une durée de trois mois ou plus, environ 2100 avaient 65 ans ou plus, dont 570 patients âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.
Parmi les patients traités par Valcox (AINS) Tablets dans les essais contrôlés sur l'arthrite, 2665 étaient des patients atteints d'arthrose et 2684 étaient des patients atteints de PR. Plus de 4000 patients ont reçu une dose quotidienne totale chronique de Valcox (AINS) 10 mg ou plus. Plus de 2800 patients ont reçu Valcox (AINS) 10 mg / jour, ou plus, pendant au moins 6 mois et 988 d'entre eux ont reçu Valcox (AINS) pendant au moins 1 an.
Arthrose et arthrite rhumatoïde
Le tableau 4 répertorie tous les événements indésirables, quelle que soit la causalité, survenus chez ≥2,0% des patients recevant Valcox (AINS) 10 et 20 mg / jour dans des études de trois mois ou plus à partir de 7 études contrôlées menées chez des patients atteints d'arthrose ou de PR qui comprenaient un placebo et / ou un groupe témoin positif.
Tableau 4 Événements indésirables avec incidence ≥ 2,0% dans les groupes de traitement du valdécoxib: essais contrôlés contre l'arthrite de trois mois ou plus
(Dose quotidienne totale) | ||||||
Valdécoxib | Diclofénac | Ibuprofène | Naproxène | |||
Événement indésirable Nombre traité | Placebo 973 | 10 mg 1214 | 20 mg 1358 | 150 mg 711 | 2400 mg 207 | 1000 mg 766 |
Troubles du système nerveux autonome | ||||||
Hypertension | 0,6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
Corps dans son ensemble | ||||||
Douleurs au dos | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
Œdème périphérique | 0,7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 |
Comme la grippe symptômes | 2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
Blessure accidentelle | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
Troubles du système nerveux central et périphérique | ||||||
Vertiges | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 |
Maux de tête | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
Troubles du système gastro-intestinal | ||||||
Plénitude abdominale | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 |
Douleur abdominale | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 |
Diarrhée | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
Dyspepsie | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
Flatulence | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
Nausées | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
Troubles du système musculo-squelettique | ||||||
Myalgie | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
Troubles du système respiratoire | ||||||
Sinusite | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
Troubles de la peau et des appendices | ||||||
Éruption cutanée | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0,5 | 1.4 |
Dans ces essais cliniques contrôlés contre placebo et actif, le taux d'arrêt dû à des événements indésirables était de 7,5% pour les patients atteints d'arthrite recevant 10 mg de valdécoxib par jour, 7,9% pour les patients atteints d'arthrite recevant 20 mg de valdécoxib par jour et 6,0% pour les patients recevant un placebo.
Dans les sept études contrôlées sur l'arthrose et la PR, les événements indésirables suivants sont survenus chez 0,1 à 1,9% des patients traités par Valcox (AINS) 10 à 20 mg par jour, quelle que soit la causalité.
Troubles du site d'application: Cellulite, contact avec la dermatite
Cardiovasculaire: Hypertension aggravée, anévrisme, angine de poitrine, arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, trouble coronarien, murmure cardiaque, hypotension
Système nerveux central et périphérique: Trouble cérébrovasculaire, hypertonie, hypoesthésie, migraine, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, contractions, vertiges
Endocrinien: Goiter
Reproduction féminine: Aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, mammite, troubles menstruels, ménorragie, ballonnements menstruels, hémorragie vaginale
Gastro-intestinal: Selles anormales, constipation, diverticulose, bouche sèche, ulcère duodénal, duodénite, éructation, œsophagite, incontinence fécale, ulcère gastrique, gastrite, gastro-entérite, reflux gastro-œsophagien, hématémèse, hémorroïdes, saignement des hémorroïdes, hernie hiatale,
Général: Allergie aggravée, réaction allergique, asthénie, douleur thoracique, frissons, NOS kyste, œdème généralisé, œdème du visage, fatigue, fièvre, bouffées de chaleur, halitose, malaise, douleur, gonflement périorbitaire, douleur périphérique
Audition et vestibulaire: Anomalie de l'oreille, maux d'oreille, acouphènes
Fréquence cardiaque et rythme: Bradycardie, palpitations, tachycardie
Hémique: Anémie
Foie et système biliaire: Fonction hépatique anormale, hépatite, ALAT augmentée, AST augmenté
Reproduction masculine: Impuissance, trouble prostatique
Métabolique et nutritionnel: Augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation du BUN, augmentation de la CPK, augmentation de la créatinine, diabète sucré, glycosurie, goutte, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipémie, hyperuricémie, hypocalcémie, hypokaliémie, augmentation de la LDH, soif accrue, diminution du poids, augmentation du poids, xérophtalmie
Musculo-squelettique: Arthralgie, fracture accidentelle, raideur du cou, ostéoporose, synovite, tendinite
Néoplasme: Tumeur mammaire, lipome, kyste ovarien malin
Plaquettes (saignement ou coagulation): Ecchymose, épistaxis, hématome NOS, thrombocytopénie
Psychiatrique: Anorexie, anxiété, augmentation de l'appétit, confusion, dépression, aggravation de la dépression, insomnie, nervosité, rêve morbide, somnolence
Troubles du mécanisme de résistance: Herpès simplex, zona, infection fongique, infection des tissus mous, infection virale, moniliasis, moniliasis génital, otite moyenne
Respiratoire: Sons respiratoires anormaux, bronchite, bronchospasme, toux, dyspnée, emphysème, laryngite, pneumonie, pharyngite, pleurésie, rhinite
Peau et appendices: Acné, alopécie, dermatite, dermatite fongique, eczéma, réaction allergique de photosensibilité, prurit, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse, éruption psoriforme, peau sèche, hypertrophie cutanée, ulcération cutanée, transpiration accrue, urticaire
Sens spéciaux: Perversion gustative
Système urinaire: Albuminurie, cystite, dysurie, hématurie, fréquence de miction augmentée, pyurie, incontinence urinaire, infection des voies urinaires
Vasculaire: Claudication intermittente, hémangiome acquis, varice
Vision: Vision trouble, cataracte, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, douleur oculaire, kératite, vision anormale
Troubles des globules blancs et des SER: Éosinophilie, leucopénie, leucocytose, lymphadénopathie, lymphangite, lymphopénie
Autres événements indésirables graves qui ont été rarement rapportés (estimés <0,1%) dans les essais cliniques, quelle que soit la causalité, chez les patients prenant Valcox (AINS) :
Troubles autonomes du système nerveux: Encéphalopathie hypertensive, vasospasme
Cardiovasculaire: ECG anormal, sténose aortique, fibrillation auriculaire, sténose carotidienne, thrombose coronaire, bloc cardiaque, troubles des valves cardiaques, insuffisance mitrale, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, péricardite, syncope, thrombophlébite, angine instable, fibrillation ventriculaire
Système nerveux central et périphérique: Convulsions
Endocrinien: Hyperparathyroïdie
Reproduction féminine: Dysplasie cervicale
Gastro-intestinal: Appendicite, colite avec saignement, dysphagie, perforation œsophagienne, saignement gastro-intestinal, iléus, obstruction intestinale, péritonite
Hémique: Trouble de type lymphome, pancytopénie
Foie et système biliaire: Cholélithiase
Métabolique: Déshydratation
Musculo-squelettique: Fracture pathologique, ostéomyélite
Néoplasme: Tumeur cérébrale bénigne, carcinome de la vessie, carcinome, carcinome gastrique, carcinome de la prostate, carcinome pulmonaire
Plaquettes (saignement ou coagulation): Embolie, embolie pulmonaire, thrombose
Psychiatrique: Réaction maniaque, psychose
Rénal: Insuffisance rénale aiguë
Troubles du mécanisme de résistance: Sepsis
Respiratoire: Apnée, épanchement pleural, œdème pulmonaire, fibrose pulmonaire, infarctus pulmonaire, hémorragie pulmonaire, insuffisance respiratoire
Peau: Carcinome basocellulaire, mélanome malin
Système urinaire: Pyélonéphrite, calcul rénal
Vision: Détachement rétinien
Expérience post-commercialisation
Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-commercialisation de Valcox (AINS). Ces réactions ont été choisies pour inclusion soit en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration, d'une éventuelle relation causale avec Valcox (AINS), soit d'une combinaison de ces facteurs. Étant donné que ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Général: Réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et œdème de Quincke)
Gastro-intestinal: Pancréatite
Peau et appendices: Érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS sont généralement limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma peuvent survenir, mais sont rares.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec une ingestion thérapeutique d'AINS et peuvent survenir à la suite d'un surdosage.
Les patients doivent être pris en charge par des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'hémodialyse n'a éliminé qu'environ 2% du valdécoxib administré de la circulation systémique de 8 patients atteints d'insuffisance rénale terminale et, en fonction de son degré de liaison aux protéines plasmatiques (> 98%), la dialyse ne sera probablement pas utile en cas de surdosage. La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine ou l'hémoperfusion peuvent également ne pas être utiles en raison d'une forte liaison protéique.
Absorption
Le valdécoxib atteint des concentrations plasmatiques maximales en environ 3 heures. La biodisponibilité absolue du valdécoxib est de 83% après administration orale de Valcox (AINS) par rapport à la perfusion intraveineuse de valdécoxib.
La proportionnalité de la dose a été démontrée après des doses uniques (1 à 400 mg) de valdécoxib. Avec plusieurs doses (jusqu'à 100 mg / jour pendant 14 jours), l'exposition au valdécoxib telle que mesurée par l'ASC augmente de manière plus que proportionnelle à des doses supérieures à 10 mg 2 fois / jour. Les concentrations plasmatiques stables de valdécoxib sont atteintes au jour 4.
Les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du valdécoxib chez les sujets masculins en bonne santé sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1 Paramètres pharmacocinétiques moyens (ET) à l'état d'équilibre
Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre après le valdécoxib 10 mg une fois par jour pendant 14 jours | Sujets masculins sains (n = 8, 20 à 42 ans.) |
AUC (0–24hr) (hr·ng / mL) | 1479,0 (291,9) |
Cmax (ng / mL) | 161,1 (48,1) |
Tmax (h) | 2,25 (0,71) |
Cmin (ng / mL) | 21,9 (7,68) |
Élimination de la demi-vie (h) | 8.11 (1.32) |
Aucune différence d'âge ou de sexe cliniquement significative n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques qui nécessiteraient des ajustements posologiques.
Effet de la nourriture et de l'antiacide
Valcox (AINS) peut être pris avec ou sans nourriture. Les aliments n'ont eu aucun effet significatif sur la concentration plasmatique maximale (Cmax) ou le degré d'absorption (ASC) du valdécoxib lorsque Valcox (AINS) a été pris avec un repas riche en graisses. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax, cependant, a été retardé de 1 à 2 heures. L'administration de Valcox (AINS) avec de l'antiacide (hydroxyde d'aluminium / magnésium) n'a eu aucun effet significatif sur le taux ou l'étendue d'absorption du valdécoxib.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du valdécoxib est d'environ 98% sur la plage de concentration (21–2384 ng / mL). Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss / F) du valdécoxib est d'environ 86 L après administration orale. Le valdécoxib et son métabolite actif se répartissent préférentiellement en érythrocytes avec un rapport de concentration sanguine / plasmatique d'environ 2,5: 1. Ce rapport reste approximativement constant avec le temps et les concentrations sanguines thérapeutiques.
Métabolisme
Chez l'homme, le valdécoxib subit un métabolisme hépatique important impliquant à la fois des isoenzymes P450 (3A4 et 2C9) et des voies non dépendantes P450 (c.-à-d., glucuronidation). Administration concomitante de Valcox (AINS) avec des inhibiteurs connus du CYP 3A4 et 2C9 (par ex., le fluconazole et le kétoconazole) peuvent entraîner une augmentation de l'exposition plasmatique au valdécoxib (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Un métabolite actif du valdécoxib a été identifié dans le plasma humain à environ 10% de la concentration de valdécoxib. Ce métabolite, qui est un inhibiteur spécifique de la COX-2 moins puissant que le parent, subit également un métabolisme important et constitue moins de 2% de la dose de valdécoxib excrétée dans l'urine et les excréments. En raison de sa faible concentration dans la circulation systémique, il est peu probable qu'elle contribue de manière significative au profil d'efficacité de Valcox (AINS).
Excrétion
Le valdécoxib est éliminé principalement par métabolisme hépatique, moins de 5% de la dose étant excrétée sous forme inchangée dans l'urine et les excréments. Environ 70% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites et environ 20% sous forme de N-glucuronide de valdécoxib. La clairance orale apparente (CL / F) du valdécoxib est d'environ 6 L / h. La demi-vie d'élimination moyenne (T1 / 2) varie de 8 à 11 heures et augmente avec l'âge.