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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Bextra
BEXTRA Comprimés 10 mg sont blancs, pelliculés, et en forme de capsule, en creux "10" sur un côté avec un forme d'étoile à quatre branches sur l'autre, fournie comme:
NDC Nombre Taille
0025-1975-31 Bouteille de 100
0025-1975-51 Bouteille de 500
0025-1975-34 Carton de 100 doses unitaires
BEXTRA Comprimés 20 mg sont blancs, pelliculés, et en forme de capsule, en creux "20" sur un côté avec un forme d'étoile à quatre branches sur l'autre, fournie comme:
NDC Nombre Taille
0025-1980-31 Bouteille de 100
0025-1980-51 Bouteille de 500
0025-1980-34 Carton de 100 doses unitaires
Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15-30°C (59-86°F).
Distribué par: G. D. Searle LLC, Division de Pfizer Inc, NY, NY 10017. Révisé: février 2006
Les comprimés de BEXTRA sont indiqués:
- Pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde.
- Pour le traitement de la dysménorrhée primaire.
Arthrose Et Polyarthrite Rhumatoïde Adulte
La dose recommandée de comprimés de BEXTRA pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrite est de 10 mg une fois par jour.
La Dysménorrhée Primaire
La dose recommandée de comprimés de BEXTRA pour le traitement de la dysménorrhée primaire est de 20 mg deux fois par jour, au besoin.
BEXTRA ne doit pas être administré aux patients ayant présenté des réactions de type allergique à les sulfamides.
Les comprimés de BEXTRA sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au valdécoxib. BEXTRA ne doit pas être administré aux patients qui ont présenté de l'asthme, de l'urticaire ou des réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'Ains. Des réactions anaphylactiques sévères, rarement fatales, aux AINS sont possibles dans ces patients (voir AVERTISSEMENT - Réactions Anaphylactoïdes, et PRÉCAUTION - Préexistant Asthme).
BEXTRA est contre-indiqué pour le traitement de la douleur post-opératoire immédiatement après coronaire pontage artériel greffe (CABG) chirurgie et ne doit pas être utilisé dans ce cadre. (Voir Des Études Cliniques — Les Études De Sécurité).
AVERTISSEMENT
Effets Gastro-Intestinaux (IG) — Risque D'Ulcération Gastro-Intestinale, De Saignement Et De Perforation
Toxicité gastro-intestinale grave telle que saignement, ulcération et perforation de l'estomac, petite l'intestin ou le gros intestin peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes précurseurs chez les patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Problèmes gastro intestinaux mineurs tels que dyspepsie sont fréquents et peuvent également survenir à tout moment pendant le traitement par les AINS. Par conséquent, les médecins et les patients doit rester vigilant en cas d'ulcération et de saignement même en l'absence de symptômes gastro intestinaux antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de toxicité gastro intestinale grave et des mesures à prendre si ils se produisent. L'utilité de la surveillance périodique en laboratoire n'a pas été démontrée, pas plus qu'elle ne l'a été évaluée de façon adéquate. Seulement un patient sur cinq qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous AINS la thérapie est symptomatique. Il a été démontré que les ulcères gastro-intestinaux supérieurs, les saignements grossiers ou la perforation les AINS semblent survenir chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent, augmentant ainsi la probabilité de développer une événement gastro-intestinal grave à un moment donné au cours de la thérapie. Cependant, même un traitement à court terme n'est pas sans risque
Les ains doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'ulcère ou saignement gastro-intestinal. La plupart des signalements spontanés d'événements gastro intestinaux mortels concernent des personnes âgées ou affaiblies les patients et donc des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de cette population. Pour les patients à haut risque, d'autres traitements qui n'impliquent pas d'AINS doivent être envisagés.
Des études ont montré que les patients avec un antécédents d'ulcère peptique et / ou de saignement gastro-intestinal et ceux qui utilisent des AINS ont un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal que les patients avec aucun de ces facteurs de risque. En plus des antécédents d'ulcère, des études pharmacoépidémiologiques ont identifié plusieurs autres co-thérapies ou comorbidités cela peut augmenter le risque de saignement gastro-intestinal tel que: traitement par corticostéroïdes oraux, traitement par anticoagulants, durée plus longue du traitement par les AINS, tabagisme, alcoolisme, vieillesse et mauvaise générale l'état de santé. (Voir Des Études Cliniques - Études Sur La Sécurité.)
Réactions Cutanées Graves
Le valdécoxib contains une fraction des sulfamides et des patients ayant des antécédents connus de sulfonamide l'allergie peut être à un plus grand risque de réactions coupées. Les Patients sans antécédents d'allergie aux sulfamides peuvent également être à risque de réactions coupées graves.
Réactions cutanées graves, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et toxique des cas de nécrolyse épidermique ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation chez des patients réception de BEXTRA (voir EFFETS INDÉSIRABLES-Expérience post-commercialisation). Mort à cause de la des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolys épidermiques toxiques ont été rapportés. Patients semblent être plus à risque pour ces événements tôt dans le cours du traitement, avec le début de la événement survenant dans la majorité des cas dans les deux premières semaines de traitement. BEXTRA devrait être arrêté à la première apparition d'une éruption coupée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe de hypersensibilité. Des réactions coupées graves ont été rapportées avec d'autres inhibiteurs de la COX-2 pendant expérience post-commercialisation. Le taux rapporté de ces événements semble être plus élevé pour BEXTRA par rapport aux autres agents COX-2 (voir MISE en GARDE EN BOÎTE-Réactions coupées graves)
Réactions Anaphylactoïdes
Dans l'expérience post-commercialisation, les cas de réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques et angioedème) ont été rapportés chez des patients recevant BEXTRA (voir EFFETS INDÉSIRABLES — Expérience Post-Commercialisation). Ces cas sont survenus chez des patients avec et sans antécédents de réactions de type allergique aux sulfamides (voir Contre-indications). BEXTRA ne doit pas être administré aux patients atteints de la triade de l'aspirine. Ce complexe de symptômes se produit généralement chez les patients asthmatiques qui présentez une rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou présentez un bronchospasme grave et potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir Contre-indications et PRÉCAUTION — Préexistante De L'Asthme).
Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.
Pontage Aortocoronarien Chirurgie de Greffe
Les patients traités par BEXTRA pour des douleurs à la suite d'un pontage coronarien ont un risque plus élevé d'événements cardiovasculaires / thromboemboliques, d'infections s urgicales profondes ou de plaies s ternelles Complication. BEXTRA est donc contre indiqué pour le traitement de la douleur postopératoire suite à la chirurgie CABG. (Voir CONTRE-INDICATIONS et études cliniques-Sécurité Étude).
Maladie Rénale Avancée
Aucune information n'est disponible concernant l'utilisation sûre de comprimés de BEXTRA dans les patients avec avancé rénale. Par conséquent, le traitement par BEXTRA n'est pas recommandé chez ces patients. Si la thérapie avec BEXTRA doit être initié, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée (PRÉCAUTION — Les Effets Rénaux).
Grossesse
En fin de grossesse, BEXTRA doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériose.
PRÉCAUTION
Général
On ne peut pas s'attendre à ce que les comprimés de BEXTRA remplacent les corticostéroïdes ou traitent les corticostéroïdes insuffisance. L'arrêt brusque des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la corticostéroïderesponsable maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent voir leur traitement réduit lentement, si une décision est prise d'arrêter les corticoïdes.
L'activité pharmacologique du valdécoxib dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications des conditions présumées non infectieuses et douloureuses.
Effets Hépatiques
Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS. Les élévations notables de l'ALT ou de l'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont ont été rapportés chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. Ces laboratoire les anomalies peuvent progresser, rester inchangées ou rester transitoires avec la poursuite du traitement. Rares cas de réactions hépatiques sévères, y compris ictère et hépatite fulminante fatale, nécrose hépatique des cas d'insuffisance hépatique (dont certains mortels) ont été rapportés avec les AINS. Dans des essais cliniques contrôlés essais de valdécoxib, l'incidence de borderline (défini comme 1.2 - à 3.0 fois) élévations des tests hépatiques a 8.0% pour le valdécoxib et 8.4% pour le placebo, alors qu'environ 0.3% des patients prenant valdécoxib, et 0.2% des patients sous placebo présentaient des élévations notables (définies comme supérieures à 3 fois) de l'ALT ou de l'AST
Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant un dysfonctionnement hépatique, ou chez qui un test hépatique anormal a eu lieu, doit être surveillé attentivement pour la preuve du développement d'un foie plus sévère réaction pendant le traitement par BEXTRA. Si les signes et symptômes cliniques sont compatibles avec une maladie du foie ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée), BEXTRA devrait être interrompre.
Effets Rénaux
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien médicament peut provoquer une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, dans le sang rénal écoulement, qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par les AINS est habituellement suivi par la récupération à l'état de prétraitement
Des précautions doivent être prises lors de l'initiation du traitement par BEXTRA chez les patients présentant déshydratation. Il est conseillé de réhydrater d'abord les patients, puis de commencer le traitement par BEXTRA. La prudence est de également recommandé chez les patients présentant une maladie rénale préexistante. (Voir AVERTISSEMENT - Rénal Avancé Maladie.)
Effets Hématologiques
L'anémie est parfois observée chez les patients recevant BEXTRA. Patients sous traitement à long terme avec BEXTRA doit faire vérifier son hémoglobine ou son hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes de anémie.
BEXTRA n'affecte généralement pas la numération plaquettaire, le temps de prothrombine (PT) ou la partie activée temps de thromboplastine (APTT), et ne semble pas inhiber l'agrégation plaquettaire aux doses indiquées (voir Des Études Cliniques - Études de Sécurité-Plaques).
La Rétention De Liquide Et De L'Œdème
Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients prenant BEXTRA (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Par conséquent, BEXTRA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique, hypertension ou insuffisance cardiaque.
Préexistante De L'Asthme
Les patients asthmatiques peuvent avoir un asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation de l'aspirine chez les patients atteints d'aspirinsensitive l'asthme a été associé à un bronchospasme sévère, qui peut être fatal. Depuis la croix réactivité, y compris bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens a chez ces patients sensibles à l'aspirine, BEXTRA ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d'asthme préexistant.
Les Tests De Laboratoire
Parce que des ulcérations et des saignements gastro-intestinaux graves peuvent survenir sans symptômes précurseurs, les médecins devrait surveiller les signes et les symptômes de saignement gastro-intestinal.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Le valdécoxib n'était pas cancérigène chez les rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 7,5 mg/kg/jour pour les mâles et 1,5 mg / kg / jour pour les femmes (équivalent à environ 2 à 6 fois l'exposition humaine à 20 mg QD as mesurée par l'ASC(0-24hr)) ou chez la souris recevant des doses orales allant jusqu'à 25 mg/kg/jour pour les mâles et 50 mg/kg/jour pour les femelles (équivalent à environ 0,6 à 2,4 fois l'exposition humaine à 20 mg / J comme mesurée par l'ASC (0–24hr)) pendant deux ans.
Le valdécoxib n'a pas été mutagène dans un test d'Ames ou un test de mutation dans l'ovaire de hamster chinois (CHO) les cellules, ni clastogène dans un aberrations chromosomiques dans les cellules CHO ou in vivo test du micronoyau dans la moelle osseuse du rat.
Le valdécoxib n'a pas altéré la fertilité des rats mâles à des doses orales allant jusqu'à 9,0 mg / kg / jour (équivalent à environ 3 à 6 fois l'exposition humaine à 20 mg QD mesurée par l'ASC (0-24hr)). Chez la femelle chez les rats, une diminution de l'ovulation avec une augmentation de la perte pré et post - implantation a entraîné une diminution de la vie embryons / fœtus à des doses ≥2 mg / kg / jour (équivalant à environ 2 fois l'exposition humaine à 20 mg QD tel que mesuré par l'ASC (0-24hr) pour le valdécoxib). Les effets sur la fertilité féminine étaient réversibles. Cet effet est attendu avec l'inhibition de la synthèse des prostaglandines et n'est pas le résultat d'irréversible altération de la fonction reproductrice féminine.
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Grossesse Catégorie C
L'incidence des fœtus présentant des anomalies squelettiques telles que la vertèbre thoracique semi-bipartite centrale et les sternebrae fusionnés étaient légèrement plus élevés chez le lapin à une dose orale de 40 mg / kg / jour (équivalent à environ 72 fois l'exposition humaine à 20 mg QD mesurée par l'ASC(0–24hr)) tout au long de l'exposition l'organogenèse. Le valdécoxib n'a pas été tératogène chez le lapin jusqu'à une dose orale de 10 mg / kg / jour (équivalant à environ 8 fois l'exposition humaine à 20 mg QD mesurée par l'ASC(0-24hr)).
Le valdécoxib n'a pas été tératogène chez le rat jusqu'à une dose orale de 10 mg/kg/jour (équivalent à environ 19 fois l'exposition humaine à 20 mg QD mesurée par l'ASC (0-24hr)). Il n'y a pas d'études dans les femmes enceintes. Cependant, le valdécoxib traverse le placenta chez le rat et le lapin. BEXTRA devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets Non Tératogènes
Le valdécoxib a provoqué une augmentation de la perte pré et post - implantation avec une réduction des fœtus vivants aux doses orales ≥10 mg / kg / jour (équivalent à environ 19 fois l'exposition humaine à 20 mg QD, mesurée par le ASC(0–24hr)) chez le rat et une dose orale de 40 mg / kg / jour (équivalent à environ 72 fois chez l'homme exposition à 20 mg QD mesurée par l'ASC(0-24hr)) chez le lapin tout au long de l'organogenèse. Dans en outre, la survie néonatale réduite et le poids corporel néonatal diminué lorsque les rats ont été traités avec valdécoxib à des doses orales ≥6 mg / kg / jour (équivalant à environ 7 fois l'exposition humaine à 20 mg QD mesurée par l'ASC(0–24hr)) tout au long de l'organogenèse et de la période de lactation. Aucune étude n'a ont été menées pour évaluer l'effet du valdécoxib sur la fermeture du canal artériel chez l'homme. Par conséquent, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, l'utilisation de BEXTRA pendant la troisième trimestre de la grossesse doit être évitée
Le Travail Et L'Accouchement
Le valdécoxib n'a produit aucune preuve de retard du travail ou de la parturition à des doses orales allant jusqu'à 10 mg/kg/jour dans rats (équivalent à environ 19 fois l'exposition humaine à 20 mg QD mesurée par l'ASC(0-24hr)). Les effets de BEXTRA sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus.
Les Mères Qui Allaitent
Le valdécoxib et son métabolite actif sont excrétés dans le lait des rats allaitants. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et en raison de risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités par BEXTRA, une décision doit être prise de savoir si: interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère et l'importance de l'allaitement pour le nourrisson.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de BEXTRA chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été évaluer.
Utilisation Gériatrique
Des patients ayant reçu BEXTRA dans des essais cliniques sur l'arthrite d'une durée de trois mois ou plus, environ 2100 étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 570 patients âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.
Pour des informations quantitatives sur les études d'interaction médicamenteuse suivantes, voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.
Général
Valdécoxib subit à la fois P450 (CYP) dépendant et non-P450 dépendant (glucuronidation) métabolisme. Des études in vitro indiquent que le valdécoxib n'est pas un inhibiteur significatif du CYP 1A2, 3A4 ou 2D6 et est un inhibiteur faible de CYP 2C9 et un inhibiteur faible à modéré de CYP 2C19 à thérapeutique concentration. La voie métabolique médiée par P450 du valdécoxib implique principalement le 3A4 et 2C9 isozymes. En utilisant des inhibiteurs prototypes et des substrats de ces isozymes, les résultats suivants ont été obtenus. Administration concomitante d'un inhibiteur connu du CYP 2C9 / 3A4 (fluconazole) et d'un CYP 3A4 l'inhibiteur (kétoconazole) a augmenté l'exposition plasmatique totale (ASC) du valdécoxib. L'administration concomitante de valdécoxib avec un inducteur CYP 3A4 (phénytoïne) diminution de l'exposition plasmatique totale (ASC) du valdécoxib. ( voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)
La coadministration du valdécoxib avec de la warfarine (un substrat du CYP 2C9) a provoqué une augmentation significative des expositions plasmatiques de la R-warfarine et de la S-warfarine, ainsi que de la pharmacodynamique effets (Rapport international normalisé-INR) de la warfarine. ( voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)
La coadministration du valdécoxib avec le diazépam (un substrat CYP 2C19/3A4) a entraîné une augmentation exposition au diazépam, mais pas à son principal métabolite, le desméthyldiazépam. ( voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)
Administration concomitante du valdécoxib avec du glyburide (un substrat du CYP 2C9) (40 mg de valdécoxib QD avec 10 mg glyburide BID) a entraîné une exposition accrue au glyburide. ( voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)
Administration concomitante du valdécoxib avec un contraceptif oral, 1 mg de noréthindrone / 0,035 mg d'éthinyl l'estradiol (substrats du CYP 3A4) a entraîné une exposition accrue à la noréthindrone et à l'éthinyle l'estradiol. (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES .)
La coadministration du valdécoxib avec l'oméprazole (un substrat CYP 3A4/2C19) a provoqué une augmentation de exposition à l'oméprazole. (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)
L'administration concomitante du valdécoxib et du dextrométhorphane (un substrat CYP 2D6/3A4) a entraîné une augmentation des taux plasmatiques de dextrométhorphane supérieurs à ceux observés chez les sujets présentant des taux normaux de CYP 2D6. Même ainsi, ces niveaux étaient presque 5 fois plus bas que ceux observés dans les métaboliseurs pauvres CYP 2D6. (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.)
La coadministration du valdécoxib avec de la phénytoïne (un substrat CYP 2C9/2C19) n'a pas affecté pharmacocinétique de la phénytoïne.
Administration concomitante du valdécoxib, ou de sa prodrogue injectable, avec des substrats de CYP 2C9 (propofol) et Le CYP 3A4 (midazolam, alfentanil, fentanyl) n'a pas inhibé le métabolisme de ces substrats.
En fin de grossesse, BEXTRA doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériose.
PRÉCAUTION
Parmi les patients traités par BEXTRA Comprimés dans les essais contrôlés sur l'arthrite, 2665 étaient des patients atteints d'arthrose, et 2684 étaient des patients atteints de PR. Plus de 4000 patients ont reçu une dose quotidienne totale chronique de BEXTRA 10 mg ou plus. Plus de 2800 patients ont reçu BEXTRA 10 mg / jour, ou plus, pour AT au moins 6 mois et 988 d'entre eux ont reçu BEXTRA depuis au moins 1 an.
Arthrose Et Polyarthrite Rhumatoïde
Le tableau 4 répertorie tous les événements indésirables, quelle que soit leur causalité, survenus chez ≥2,0% des patients recevant BEXTRA 10 et 20 mg / jour dans des études de trois mois ou plus à partir de 7 études contrôlées menées dans patients atteints d'arthrose ou de PR qui comprenaient un placebo et/ou un groupe témoin positif.
Tableau 4 Effets indésirables avec une incidence ≥2,0% dans le traitement par le Valdécoxib
Groupes: Essais contrôlés sur l'écriture de Trois mois ou plus
(Dose Quotidienne Totale De) | ||||||
Valdécoxib | Diclofénac | L'ibuprofène | Naproxène | |||
Les Événements Irréalisables Le Nombre De Personnes Traitées |
Placebo 973 |
10
mg 1214 |
20
mg 1358 |
150 mg 711 |
2400 mg 207 |
1000 mg 766 |
Hypertension | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
Corps dans son ensemble | ||||||
Lumbago | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
Œdème périphérique | 0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 |
Grippe-comme des symptômes |
2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
Blessure accidentelle | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
Troubles du Système Nerveux Central et Périphérique | ||||||
Vertige | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 |
Mal | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
Troubles De L'Appareil Digestif | ||||||
La sensation de plénitude abdominale | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 |
Les douleurs abdominales | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 10.1 | |
Diarrhée | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
Dyspepsie | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
Flatulence | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
Nausée | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
Troubles du Système Musculo-Squelettique | ||||||
Myalgie | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
Affections Du Système Respiratoire | ||||||
Sinusite | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Voies respiratoires supérieures infection | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
Affections de la Peau et des Annexes | ||||||
Fessier | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
Dans ces essais cliniques contrôlés par placebo et actif, le taux d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables a été 7,5% pour les patients atteints d'arthrite recevant 10 mg de valdécoxib par jour, 7,9% pour les patients atteints d'arthrite recevant valdécoxib 20 mg par jour et 6,0% pour les patients recevant un placebo.
Dans les sept études contrôlées sur l'arthrose et la PR, les effets indésirables suivants se sont produits dans 0,1 à 1,9% des cas suivants: patients traités par BEXTRA 10-20 mg par jour, quelle que soit la causalité.
Troubles du site d'application: Cellulite, dermatite de contact
Cardiovasculaire: Hypertension aggravée, anévrisme, angine de poitrine, arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, trouble de l'artère coronaire, souffle cardiaque, hypotension
Central, système nerveux périphérique: Troubles cérébrovasculaires, hypertonie, hypoesthésie, migraine, névralgie, neuropathie, paresthésie, tremblements, contractions, vertiges
Endocrinien: Goitre
Reproducteur de la femme: Aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, mammite, troubles menstruels, ménorragie, ballonnements menstruels, hémorragie vaginale
Le système digestif: Selles anormales, constipation, diverticulose, bouche sèche, ulcère duodénal, duodénite, éructation, œsophagite, incontinence fécale, ulcère gastrique, gastrite, gastro-entérite, gastro-œsophagienne reflux, hématémèse, hématochézie, hémorroïdes, saignements d'hémorroïdes, hernie hiatale, méléna, stomatite, augmentation de la fréquence des selles, ténesme, trouble dentaire, vomissements
Général: Allergie aggravée, réaction allergique, asthénie, douleur thoracique, frissons, kystes, œdème généralisé, œdème du visage, fatigue, fièvre, bouffées de chaleur, halitose, malaise, douleur, gonflement périorbitaire, la douleur périphérique
Audition et vestibulaire: Anomalie de l'oreille, mal d'oreille, acouphènes
Fréquence cardiaque et rythme: Bradycardie, palpitations, tachycardie
Hemic: Anémie
Le Foie et le système biliaire: Fonction hépatique anormale, hépatite, augmentation des ALAT, augmentation des ASAT
Reproducteur masculin: Impuissance, trouble de la prostate
Métabolique et nutritionnel: Augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation du PAIN, augmentation de la CPK, créatinine augmentation, diabète sucré, glycosurie, goutte, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipémie, hyperuricémie, hypocalcémie, hypokaliémie, augmentation de la LDH, augmentation de la soif, poids diminution, augmentation de poids, xérophtalmie
Musculo-squelettiques: Arthralgie, fracture accidentelle, raideur de la nuque, ostéoporose, synovite, tendinite
Néoplasme: Néoplasme mammaire, lipome, kyste ovarien malin
Plaques (saignement ou coagulation): Ecchymose, épistaxis, hématome NOS, thrombocytopénie
Psychiatrique: Anorexie, anxiété, augmentation de l'appétit, confusion, dépression, dépression aggravée, insomnie, nervosité, rêve morbide, somnolence
Troubles du mécanisme de résistance: Herpès simplex, herpès zoster, infection fongique, infection des tissus mous, infection virale, moniliase, moniliase génitale, otite moyenne
Respiratoire: Bruits respiratoires anormaux, bronchite, bronchospasme, toux, dyspnée, emphysème, laryngite, pneumonie, pharyngite, pleurésie, rhinite
De la peau et des phanères: Acné, alopécie, dermatite, dermatite fongique, eczéma, photosensibilité allergique réaction, prurit, rash érythémateux, rash maculopapulaire, rash psoriaform, peau sèche, hypertrophie cutanée, ulcération cutanée, augmentation de la transpiration, urticaire
Sens spéciaux: Altération du goût
Système urinaire: Albuminurie, cystite, dysurie, hématurie, augmentation de la fréquence des mictions, pyurie, incontinence urinaire, infection des voies urinaires
Vasculaire: Claudication intermittente, hémangiome acquis, varices
Vision: Vision trouble, cataracte, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, douleur oculaire, kératite, vision anormal
Troubles des globules blancs et des RES: Éosinophilie, leucopénie, leucocytose, lymphadénopathie, lymphangite, la lymphopénie
Autres effets indésirables graves rarement rapportés (estimés <0,1%) dans les essais cliniques, de causalité, chez les patients prenant BEXTRA:
Troubles du système nerveux autonome: Encéphalopathie hypertensive, vasospasme
Cardiovasculaire: ECG anormal, sténose aortique, fibrillation auriculaire, sténose carotidienne, coronaire thrombose, bloc cardiaque, troubles valvulaires cardiaques, insuffisance mitrale, infarctus du myocarde, infarctus du myocarde ischémie, péricardite, syncope, thrombophlébite, angine instable, fibrillation ventriculaire
Central, système nerveux périphérique: Des Convulsions
Endocrinien: Hyperparathyroïdie
Reproducteur de la femme: La dysplasie du col utérin
Le système digestif: Appendicite, colite avec saignement, dysphagie, perforation de l'œsophage, gastro-intestinal saignements, iléus, occlusion intestinale, péritonite
Hemic: Trouble de type lymphome, pancytopénie
Le Foie et le système biliaire: Lithiase biliaire
Métabolique: Déshydratation
Musculo-squelettiques: Fracture pathologique, ostéomyélite
Néoplasme: Néoplasme cérébral bénin, carcinome de la vessie, carcinome, carcinome gastrique, prostate carcinome carcinome pulmonaire
Plaques (saignement ou coagulation): Embolie pulmonaire embolie, thrombose
Psychiatrique: Réaction maniaque, psychose
Rénale: Insuffisance rénale aiguë
Troubles du mécanisme de résistance: Sepsis
Respiratoire: Apnée, épanchement pleural, œdème pulmonaire, fibrose pulmonaire, infarctus pulmonaire, hémorragie pulmonaire, insuffisance respiratoire
Peau: Carcinome basocellulaire, mélanome malin
Système urinaire: Pyélonéphrite, calcul rénal
Vision: Le décollement de la rétine
Expérience Post-Commercialisation
Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-commercialisation de BEXTRA. Ces réactions ont été choisis pour inclusion soit en raison de leur gravité, fréquence de déclaration, causalité possible relation avec BEXTRA, ou une combinaison de ces facteurs. Parce que ces réactions ont été rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d' établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.
Général: Réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et œdème de quincke)
Le système digestif: Pancréatite
De la peau et des phanères: Érythème polymorphe, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, toxique nécrolyse épidermique
Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS sont généralement limités à la léthargie, la somnolence, la nausée, vomissements et douleurs épigastriques, qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. Le système digestif des saignements peuvent survenir. Une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir, mais sont rares.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'ingestion thérapeutique d'AINS et peuvent survenir à la suite d'un surdosage.
Les patients doivent être pris en charge par des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage par les AINS. Y sont pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse a éliminé seulement environ 2% du valdécoxib administré de la circulation systémique de 8 patients atteints d'insuffisance rénale terminale et, en fonction de son degré de plasma liaison aux protéines (>98%), la dialyse est peu susceptible d'être utile en cas de surdosage. Diurèse forcée, alcalinisation de l'urine ou l'hémoperfusion peuvent également ne pas être utiles en raison de la liaison élevée aux protéines.
Absorption
Le valdécoxib atteint des concentrations plasmatiques maximales en environ 3 heures. Absolu la biodisponibilité du valdécoxib est de 83% après administration orale de BEXTRA par rapport à perfusion intraveineuse de valdécoxib.
La proportionnalité posologique a été démontrée après des doses uniques (1 à 400 mg) de valdécoxib. Avec plusieurs doses (jusqu'à 100 mg/jour pendant 14 jours), exposition au valdécoxib telle que mesurée par l'ASC, de manière plus que proportionnelle à des doses supérieures à 10 mg BID. État d'équilibre des concentrations plasmatiques de le valdécoxib est atteint au jour 4.
Les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du valdécoxib chez les hommes sains sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1 État d'équilibre moyen (SD)
Paramètres Pharmacocinétiques
État D'Équilibre Pharmacocinétique
Paramètres après Valdécoxib 10 mg Une fois par jour pendant en 14 jours |
Sains De Sexe Masculin
Sujet (n = 8, de 20 à 42 ONU.) |
L'ASC (0-24h) (h·ng/mL) | 1479.0 (291.9) |
La Cmax (ng / mL) | 161.1 (48.1) |
Tmax (h) | 2.25 (0.71) |
Cmin (ng / mL) | 21.9 (7.68) |
Demi-vie d'élimination (heure) | 8.11 (1.32) |
Aucune différence cliniquement significative entre l'âge et le sexe n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques qui exiger des ajustements de dosage.
Effet De La Nourriture Et Des Antiacides
BEXTRA peut être pris avec ou sans nourriture. La nourriture n'a aucun effet significatif sur le pic plasmatique de concentration (Cmax) ou degré d'absorption (ASC) du valdécoxib lorsque BEXTRA a été pris avec un repas riche en graisses. Le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax, cependant, a été retardé de 1 à 2 heures. L'administration de BEXTRA avec un antiacide (hydroxyde d'aluminium/magnésium) n'a pas eu d'effet significatif sur soit le taux ou l'étendue de l'absorption du valdécoxib.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du valdécoxib est d'environ 98% sur la plage de concentration (21-2384 ng/mL). À l'état d'équilibre, le volume apparent de distribution (Vss / F) du valdécoxib est d'environ 86 L après administration orale administration. Le valdécoxib et son métabolite actif se divisent préférentiellement en érythrocytes avec un rapport de concentration sanguine / plasmatique d'environ 2,5: 1. Ce rapport reste à peu près constant avec le temps et les concentrations sanguines thérapeutiques.
Métabolisme
Chez l'homme, le valdécoxib subit un métabolisme hépatique étendu impliquant les deux isoenzymes P450 (3A4 et 2C9) et des voies dépendantes non-P450 (c.-à-d., glucuronidation). Administration concomitante de BEXTRA avec des inhibiteurs connus du CYP 3A4 et du 2C9 (par exemple, le fluconazole et le kétoconazole) peut entraîner augmentation de l'exposition plasmatique au valdécoxib (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Un métabolite actif du valdécoxib a été identifié dans le plasma humain à environ 10% concentration de valdécoxib. Ce métabolite, qui est un inhibiteur spécifique de COX-2 moins puissant que le parent, subit également un métabolisme étendu et constitue moins de 2% de la dose de valdécoxib excrété dans l'urine et les fèces. En raison de sa faible concentration dans la circulation systémique, il n'est pas probable contribuer de manière significative au profil d'efficacité de BEXTRA.
Excrétion
Le valdécoxib est éliminé principalement par métabolisme hépatique avec moins de 5% de la dose excrétée inchangée dans l'urine et les fèces. Environ 70% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, et environ 20% sous forme de valdécoxib N-glucuronide. La clairance orale apparente (CL/F) du valdécoxib est d'environ 6 L / h. La demi-vie d'élimination moyenne (T1/2) varie de 8 à 11 heures et augmente avec l'âge.
Février 2006