Vaniqa (Topical)

VANIQA® (chlorhydrate d'éfloronithine) crème, 13,9% est disponible comme: 45 grammes de pipe NDC 0023-4857-45 Stockage: Magasiner à 25 ° C (77 ° F) ; Excursions jusqu'à 15 autorisées ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Ne pas congeler. Voir sertissage de tuyau et extrémité en carton pour le drain Date et numéro de lot.

Distribué par: Allergan, Inc., Irvine, CA 92612. Réviser: Sept. 2013

Crème VANIQA® (chlorhydrate d'éfloronithine), 13,9% est indiqué pour réduire les poils indésirables du visage chez les femmes.

VANIQA® n'a été examiné que sur le visage et zones adjacentes affectées sous le menton des personnes affectées. L'utilisation devrait l'être limité à ces domaines de participation.

porter une fine couche de VANIQA® (éfloronithine 3) Crème, 13,9% sur les zones affectées du visage et de la peau adjacente Frottez les zones sous le menton et frottez-les soigneusement. Ne pas laver la zone traitée pendant à au moins 4 heures. Utilisez deux fois par jour à au moins 8 heures d'intervalle ou selon les directives d'un Médecin. Le patient doit continuer à utiliser les techniques d'épilation au besoin en relation avec VANIQA®. (VANIQA® doit au moins être utilisé 5 minutes après l'épilation.) Des cosmétiques ou des écrans solaires peuvent être utilisés zones traitées après séchage de la crème.

VANIQA® est contre-indiqué chez les patients avec un Historique de sensibilité à tout composant de la préparation.

AVERTISSEMENTS

Arrêtez l'application en cas d'apparition d'hypersensibilité.

PRÉCAUTIONS

général

Pour usage externe uniquement.

Des picotements ou des brûlures temporaires peuvent survenir lorsqu'ils sont utilisés peau frottée ou cassée.

Informations pour les patients

Les patients atteints de VANIQA® doivent recevoir les informations suivantes Informations et instructions :

1. Ce médicament n'est pas un épilatoire, mais apparaît retarder la croissance des cheveux pour améliorer l'état et l'apparence du patient. Les patients sont susceptibles de continuer à utiliser une méthode d'épilation (par ex., rasage, plumaison, etc.) en relation avec VANIQA® (éfloronithine 1) crème, 13,9%.
2. L'amélioration a été observée après aussi peu que 4-8 Semaines de traitement dans les essais cliniques de 24 semaines. La condition peut revenir taux de prétraitement 8 semaines après l'arrêt du traitement.
3. si une irritation ou une intolérance cutanée se développe, redressez-la patient pour réduire temporairement la fréquence d'utilisation (par ex. une fois par jour). Si l'irritation persiste, le patient doit cesser d'utiliser le produit.

De plus amples informations se trouvent dans l'encart de colis INFORMATIONS PATIENTES informations et instructions importantes.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Dans une étude de photocarcinogénicité de 12 mois chez l'enfant les souris albinos, les animaux traités seuls avec le véhicule ont montré une augmentation Incidence des tumeurs cutanées dues à une exposition à la lumière ultraviolette (UVA / UVB) , Des souris topiques avec VANIQA®. ont été traités à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg [19X la dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD) en fonction de la surface corporelle (BSA)] a montré une incidence de tumeurs cutanées équivalente à un contrôle non traité Animal.

Une étude de cancérogénicité cutanée de 2 ans chez des souris CD-1 traité avec VANIQA® n'a montré aucun signe de cancérogénicité quotidienne Doses jusqu'à 600 mg / kg (950X du MRHD sur la base des comparaisons de l'ASC).

L'éflornithine n'a pas déclenché d'effets mutagènes chez les ames test de mutation inverse ou clastogénicité dans les lymphocytes humains primaires, avec et sans activation métabolique. Dans un test de micronoyau cutané, l'éflornithine Crème chlorhydrate, 13,9%, à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg (58X le MRHD basé sur BSA) chez le rat n'a montré aucun signe de génotoxicité.

Dans une fertilité cutanée et un développement embryonnaire précoce Étude chez le rat traité avec VANIQA®, il n'y a eu aucun effet indésirable Effets à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (29X le MRHD basé sur le BSA). Dans un péri-et étude postnatale chez le rat, l'éflornithine a été administrée dans l'eau potable associé à la toxicité maternelle et à la réduction du poids des chiots à des doses d'au moins 625 mg / kg (40X MRHD basé sur BSA) et un indice de fertilité légèrement réduit qui a été considéré comme d'une importance biologique douteuse en 1698 mg / kg (110X le MRHD basé sur le BSA). À une dose orale de 223 mg / kg (14x le MRHD basé sur le BSA). Dans cette dernière étude, le multiple de l'exposition humaine est susceptible d'être beaucoup plus élevée car l'éflornithine est bien absorbée par voie orale chez le rat, tandis qu'une absorption minimale se produit chez les personnes traitées par voie topique.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Dans la première étude de développement embryo-fœtal cutané de Rats traités avec de la crème de chlorhydrate d'éflornithine 13,9% (dont aucun des précautions ont été prises pour empêcher l'utilisation du médicament par les autorités d'application) toxicité maternelle et effets fœtaux, y compris un nombre réduit de fœtus vivants diminution des POIDS fœtaux et retard de l'ossification et du développement du Des épouses ont été observées à des doses de 225 et 450 mg / kg (15X et 29X à base de MRHD sur BSA ou.). Si l'étude a été répétée dans des conditions qui éviter de prendre des sites d'application, pas maternel, fœtal ou tératogène Des effets ont été observés à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (29X le MRHD basé sur le BSA). Dans la première étude dans laquelle aucune précaution d'empêcher la prise n'a été prise les taux plasmatiques en circulation étaient 11 à 14 fois plus élevés que dans la deuxième étude dans lequel l'admission a été empêchée. Dans une étude de développement embryo-fœtal cutané en Lapin traité à la crème VANIQA® (chlorhydrate d'éfloronithine), 13,9% aucun effet indésirable sur la mère ou le fœtus n'est survenu à des doses allant jusqu'à 90 mg / kg (11X le MRHD basé sur BSA). Irritation cutanée importante, aussi bien que possible Prise de VANIQA & reg; s'est produit à 300 mg / kg / jour (36X le MRHD basé sur BSA) et était avec les décès maternels, les avortements, l'augmentation du fœtus résorptions et POIDS fœtaux réduits. Fétotoxicité en l'absence de maternelle Une toxicité a été rapportée dans des études orales avec de l'éflornithine avec du fœtus doses inefficaces de 80 mg / kg chez le rat et de 45 mg / kg chez le lapin. Dans ces études, aucun signe de tératogénicité n'a été observé chez le rat jusqu'à 200 mg / kg ou plus Lapin jusqu'à 135 mg / kg.

Bien que VANIQA® n'ait pas été officiellement étudié patientes enceintes, 22 grossesses sont survenues au cours des études. Dix-neuf d'entre eux Des grossesses sont survenues pendant que les patients utilisaient VANIQA®;. Le 19 Grossesses, il y avait 9 nourrissons en bonne santé, 4 avortements spontanés, 5 avortements induits / électifs et 1 anomalie congénitale (syndrome duvet jusqu'à a 35 ans). Parce qu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes, le rapport risque / bénéfice de l'utilisation de VANIQA® chez les femmes les poils indésirables du visage qui sont enceintes doivent être soigneusement pesés avec sérieux Prise en compte de la non-mise en œuvre ou de l'arrêt de l'utilisation de VANIQA®.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le chlorhydrate d'éflornithine est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque VANIQA est exercée® administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de ce produit n'en ont pas a été trouvé chez des patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Application gériatrique

Sur les 1373 patients sous traitement actif en clinique Les études de VANIQA®, environ 7% avaient 65 ans ou plus et environ 1% avaient 75 ans ou plus. Il n'y avait aucune différence évidente de sécurité observé entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Effets secondaires

Des événements indésirables signalés pour la plupart des systèmes corporels se sont produits fréquences similaires en crème VANIQA® (chlorhydrate d'éfloronithine), 13,9% et les groupes de contrôle des véhicules. Les événements indésirables les plus courants associés le traitement par VANIQA® est devenu un parent de la peau. Le tableau suivant montre le Pourcentage d'événements indésirables liés à l'utilisation de VANIQA® ou de son Véhicule apparu dans plus de 1% dans les deux études contrôlées par un véhicule et les études de sécurité en ouvert jusqu'à 1 an d'utilisation continue.

Événements indésirables liés au traitement dans la peau qui surviennent moins de 1% des sujets traités par VANIQA® sont: des saignements de peau, chéilite, dermatite de contact, gonflement des lèvres, herpès simplex, engourdissement et rosacée.

Les événements indésirables étaient principalement d'intensité légère et généralement dissous sans traitement médical ou arrêt de VANIQA®. Seulement 2% des sujets ont abandonné leurs études en raison d'un événement indésirable lié à l'utilisation de VANIQA®.

Anomalies dans les tests de laboratoire

Aucune anomalie de laboratoire n'a été trouvée peut être trouvé attribué avec VANIQA®. Dans une étude ouverte, certains les patients ont montré une augmentation de vos transaminases; le clinique le sens de ces résultats est inconnu.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

On ne sait pas si VANIQA® a toutes les interactions avec d'autres médicaments topiquement utilisés.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Dans la première étude de développement embryo-fœtal cutané de Rats traités avec de la crème de chlorhydrate d'éflornithine 13,9% (dont aucun des précautions ont été prises pour empêcher l'utilisation du médicament par les autorités d'application) toxicité maternelle et effets fœtaux, y compris un nombre réduit de fœtus vivants diminution des POIDS fœtaux et retard de l'ossification et du développement du Des épouses ont été observées à des doses de 225 et 450 mg / kg (15X et 29X à base de MRHD sur BSA ou.). Si l'étude a été répétée dans des conditions qui éviter de prendre des sites d'application, pas maternel, fœtal ou tératogène Des effets ont été observés à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (29X le MRHD basé sur le BSA). Dans la première étude dans laquelle aucune précaution d'empêcher la prise n'a été prise les taux plasmatiques en circulation étaient 11 à 14 fois plus élevés que dans la deuxième étude dans lequel l'admission a été empêchée. Dans une étude de développement embryo-fœtal cutané en Lapin traité à la crème VANIQA® (chlorhydrate d'éfloronithine), 13,9% aucun effet indésirable sur la mère ou le fœtus n'est survenu à des doses allant jusqu'à 90 mg / kg (11X le MRHD basé sur BSA). Irritation cutanée importante, aussi bien que possible Prise de VANIQA & reg; s'est produit à 300 mg / kg / jour (36X le MRHD basé sur BSA) et était avec les décès maternels, les avortements, l'augmentation du fœtus résorptions et POIDS fœtaux réduits. Fétotoxicité en l'absence de maternelle Une toxicité a été rapportée dans des études orales avec de l'éflornithine avec du fœtus doses inefficaces de 80 mg / kg chez le rat et de 45 mg / kg chez le lapin. Dans ces études, aucun signe de tératogénicité n'a été observé chez le rat jusqu'à 200 mg / kg ou plus Lapin jusqu'à 135 mg / kg.

Bien que VANIQA® n'ait pas été officiellement étudié patientes enceintes, 22 grossesses sont survenues au cours des études. Dix-neuf d'entre eux Des grossesses sont survenues pendant que les patients utilisaient VANIQA®. Le 19 Grossesses, il y avait 9 nourrissons en bonne santé, 4 avortements spontanés, 5 avortements induits / électifs et 1 anomalie congénitale (syndrome duvet jusqu'à a 35 ans). Parce qu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes, le rapport risque / bénéfice de l'utilisation de VANIQA® chez les femmes les poils indésirables du visage qui sont enceintes doivent être soigneusement pesés avec sérieux Prise en compte de la non-mise en œuvre ou de l'arrêt de l'utilisation de VANIQA®.

Des événements indésirables signalés pour la plupart des systèmes corporels se sont produits fréquences similaires en crème VANIQA® (chlorhydrate d'éfloronithine), 13,9% et les groupes de contrôle des véhicules. Les événements indésirables les plus courants associés le traitement par VANIQA® est devenu un parent de la peau. Le tableau suivant montre le Pourcentage d'événements indésirables liés à l'utilisation de VANIQA® ou de son Véhicule apparu dans plus de 1% dans les deux études contrôlées par un véhicule et les études de sécurité en ouvert jusqu'à 1 an d'utilisation continue.

Événements indésirables liés au traitement dans la peau qui surviennent moins de 1% des sujets traités par VANIQA® sont: des saignements de peau, chéilite, dermatite de contact, gonflement des lèvres, herpès simplex, engourdissement et rosacée.

Les événements indésirables étaient principalement d'intensité légère et généralement dissous sans traitement médical ou arrêt de VANIQA®. Seulement 2% des sujets ont abandonné leurs études en raison d'un événement indésirable lié à l'utilisation de VANIQA®.

Anomalies dans les tests de laboratoire

Aucune anomalie de laboratoire n'a été trouvée peut être trouvé attribué avec VANIQA®. Dans une étude ouverte, certains les patients ont montré une augmentation de vos transaminases; le clinique le sens de ces résultats est inconnu.

Les informations sur les surdoses avec VANIQA® sont disponible. Compte tenu de la faible pénétration percutanée de ce médicament, surdosage la route topique n'est pas attendue (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Cependant, des doses topiques très élevées (par ex. plusieurs tubes par jour) ou oralement L'ingestion se produit (un tube de 30 g contient 4,2 g d'éflornithine Chlorhydrate), le patient doit être surveillé et un soutien approprié Mesures administrées au besoin.

(Remarque: utilisation d'une formulation intraveineuse d'éflornithine Doses élevées de chlorhydrate (400 mg / kg / jour ou environ 24 g / jour) pour le Traitement de l'infection à Trypanosoma brucei gambiense (maladie du sommeil en Afrique) a été associé à des événements indésirables et à des anomalies de laboratoire. Événements indésirables dans ce cadre ont inclus la perte de cheveux, l'enflure faciale, les convulsions, l'audition Déficience, maux d'estomac, perte d'appétit, maux de tête, faiblesse et étourdissements. Diverses toxicités hématologiques, notamment l'anémie, la thrombocytopénie et Une leucopénie a également été observée, mais celles-ci étaient généralement réversibles. Arrêt du traitement.)

Il n'y a aucune étude pour inhiber le Enzyme ornithine décarboxylase (ODC) dans la peau humaine après utilisation éflornithine topique. Cependant, il existe des études dans la littérature qui rapportent inhibition de l'activité des ODC dans la peau après l'éflornithine orale. C'est postule que le chlorhydrate d'éflornithine topique inhibe de manière irréversible la peau Activité ODC. Cette enzyme est nécessaire dans la synthèse des polyamines. Animal Les données montrent que l'inhibition de l'ornithine décarboxylase inhibe la division cellulaire et les fonctions synthétiques qui affectent le taux de croissance des cheveux. VANIQA® (éfloronithine 1) Crème, 13. Il a été démontré que 9% retardent le taux de croissance des cheveux études non cliniques et cliniques.

L'absorption percutanée moyenne de l'éflornithine chez la femme avec poils indésirables, à partir d'une formulation de crème 13,9% p / p est inférieure à 1% la dose radioactive, soit après des doses uniques ou multiples ci-dessous Conditions d'application clinique, y compris le rasage dans les 2 heures application de dose radiomarquée en plus d'autres formes de découpe ou plumaison et pincettes pour enlever les poils du visage. L'état d'équilibre a été atteint à l'intérieur utiliser deux fois par jour pendant quatre jours. Le plasma stationnaire apparent t½ de l'éflornithine était d'environ 8 heures. Après une utilisation deux fois par jour de 0,5 g de crème (dose totale 1 g / jour; 139 mg sous forme d'éflornithine anhydre Chlorhydrate), dans des conditions d'utilisation clinique chez les femmes à visage indésirable Les cheveux (n = 10), la Cmax, la Ctrough et l'ASC12hr à l'état d'équilibre étaient d'environ 10 ng / mL, 5 ng / mL et 92 ng & taureau; h / mL, chacun exprimé par rapport au base libre anhydre de chlorhydrate d'éflornithine. En régime permanent, le Concentrations maximales normalisées en fonction de la dose (Cmax) et étendue systémique quotidienne Exposition (ASC) d'éflornithine après une utilisation biquotidienne de 0,5 g la crème (dose totale 1 g / jour) est d'environ 100 et 60 fois plus faible, contre 370 mg / jour une fois par jour les doses orales. Cette connexion n'est pas connu pour être métabolisé et restera principalement inchangé dans le Urine.