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Application:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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La crème Cycladin® (chlorhydrate d'éflornithine), 13,9% est indiquée pour la réduction des poils indésirables du visage chez la femme.
Cycladin® n'a été étudié que sur le visage et les zones impliquées adjacentes sous le menton des individus affectés. L'utilisation devrait être limitée à ces domaines d'implication.
Appliquer une fine couche de crème Cycladin® (chlorhydrate d'éflornithine), 13,9% sur les zones affectées du visage et les zones adjacentes impliquées sous le menton et frotter soigneusement. Ne pas laver la zone traitée pendant au moins 4 heures. Utilisez deux fois par jour à au moins 8 heures d'intervalle ou selon les directives d'un médecin. Le patient doit continuer à utiliser les techniques d'épilation au besoin en association avec Cycladin®. (Cycladine® doit être appliqué au moins 5 minutes après l'épilation.) Les cosmétiques ou les écrans solaires peuvent être appliqués sur les zones traitées après séchage de la crème.
Cycladin® est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de sensibilité à tous les composants de la préparation.
AVERTISSEMENTS
Arrêtez l'utilisation en cas d'hypersensibilité.
PRÉCAUTIONS
Général
Pour usage externe uniquement.
Des picotements ou des brûlures transitoires peuvent survenir lorsqu'ils sont appliqués sur une peau abrasée ou cassée.
Informations pour les patients
Les patients utilisant Cycladin® doivent recevoir les informations et instructions suivantes:
- Ce médicament n'est pas un épilatoire, mais semble plutôt retarder la croissance des cheveux pour améliorer l'état et l'apparence du patient. Les patients devront probablement continuer à utiliser une méthode d'épilation (par ex., rasage, plumage, etc.) en association avec la crème Cycladin® (chlorhydrate d'éflornithine), 13,9%.
- Un début d'amélioration a été observé après aussi peu que 4 à 8 semaines de traitement dans les essais cliniques de 24 semaines. La condition peut revenir à des niveaux de prétraitement 8 semaines après l'arrêt du traitement.
- Si une irritation ou une intolérance cutanée se développe, demandez au patient de réduire temporairement la fréquence d'application (par ex., une fois par jour). Si l'irritation se poursuit, le patient doit cesser d'utiliser le produit.
Reportez-vous au INFORMATIONS PATIENTES Dépliant pour des informations et des instructions importantes supplémentaires.
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Dans une étude de photocarcinogénicité de 12 mois chez des souris albinos glabres, les animaux traités avec le véhicule seul ont montré une incidence accrue de tumeurs cutanées induites par l'exposition aux ultraviolets (UVA / UVB) lumière, tandis que les souris sont traitées par voie topique avec Cycladin® à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg [19X la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basé sur la surface corporelle (BSA) a montré une incidence de tumeurs cutanées équivalente à des animaux témoins non traités.
Une étude de cancérogénicité cutanée de 2 ans chez des souris CD-1 traitées par Cycladin® n'a révélé aucun signe de cancérogénicité à des doses quotidiennes allant jusqu'à 600 mg / kg (950X le MRHD basé sur des comparaisons de l'ASC).
L'éflornithine n'a pas provoqué d'effets mutagènes dans un test de mutation inverse d'Ames ou de clastogénicité dans les lymphocytes humains primaires, avec et sans activation métabolique. Dans un test du micronoyau cutané, la crème de chlorhydrate d'éflornithine, 13,9%, à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg (58X le MRHD basé sur le BSA) chez le rat n'a donné aucun signe de génotoxicité.
Dans une étude sur la fertilité cutanée et le développement embryonnaire précoce chez des rats traités par Cycladin®, il n'y a eu aucun effet reproducteur indésirable à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (29 fois le MRHD basé sur le BSA). Dans une étude péri- et postnatale chez le rat, l'éflornithine administrée dans l'eau potable a été associée à une toxicité maternelle et à une réduction du poids des petits à des doses d'au moins 625 mg / kg (40X le MRHD basé sur BSA) et un indice de fécondité légèrement réduit, qui était considéré comme d'une importance biologique douteuse, à 1698 mg / kg (110X le MRHD basé sur BSA). Aucun effet n'a été observé avec une dose orale de 223 mg / kg (14X le MRHD basé sur le BSA). Dans cette dernière étude, les multiples de l'exposition humaine sont probablement beaucoup plus élevés, car l'éflornithine est bien absorbée par voie orale chez le rat, tandis qu'une absorption minimale se produit chez l'homme traité par voie topique.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Dans la première étude de développement embryo-fœtal cutané chez le rat traité avec de la crème de chlorhydrate d'éflornithine, 13,9% (dans lequel aucune précaution n'a été prise pour empêcher l'ingestion de médicament des sites d'application) toxicité maternelle et effets fœtaux, y compris un nombre réduit de fœtus vivants, diminution du poids fœtal, et une ossification et un développement retardés des viscères ont été observés à des doses de 225 et 450 mg / kg (15X et 29X le MRHD basé sur BSA, respectivement). Lorsque l'étude a été répétée dans des conditions qui évitaient l'ingestion des sites d'application, aucun effet maternel, fœtal ou tératogène n'a été observé à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (29 fois le MRHD basé sur le BSA). Dans la première étude au cours de laquelle aucune précaution n'a été prise pour prévenir l'ingestion, les taux plasmatiques circulants étaient 11 à 14 fois plus élevés que dans la deuxième étude dans laquelle l'ingestion était évitée. Dans une étude de développement embryo-fœtal cutané chez le lapin traité avec de la crème Cycladin® (chlorhydrate d'éflornithine), 13,9% aucun effet maternel ou fœtal indésirable n'est survenu à des doses allant jusqu'à 90 mg / kg (11X le MRHD basé sur le BSA). Une irritation cutanée importante, ainsi qu'une éventuelle ingestion de Cycladin®, sont survenues à 300 mg / kg / jour (36X le MRHD basé sur le BSA) et ont été associées à des décès maternels, des avortements, des résorptions fœtales accrues et une réduction du poids fœtal. Une fœtotoxicité en l'absence de toxicité maternelle a été rapportée dans des études orales avec de l'éflornithine avec des doses fœtales sans effet de 80 mg / kg chez le rat et de 45 mg / kg chez le lapin. Dans ces études, aucun signe de tératogénicité n'a été observé chez le rat ayant reçu jusqu'à 200 mg / kg ou chez le lapin ayant reçu jusqu'à 135 mg / kg.
Bien que Cycladin® n'ait pas été officiellement étudié chez les patientes enceintes, 22 grossesses se sont produites au cours des essais. Dix-neuf de ces grossesses sont survenues alors que les patientes utilisaient Cycladin®. Sur les 19 grossesses, il y avait 9 nourrissons en bonne santé, 4 avortements spontanés, 5 avortements provoqués / électifs et 1 anomalie congénitale (syndrome de Down à un homme de 35 ans). Étant donné qu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, le rapport risque / bénéfice de l'utilisation de Cycladin® chez les femmes dont les poils indésirables sont enceintes doit être soigneusement pesé en tenant compte sérieusement de la non-mise en œuvre ou de l'arrêt de l'utilisation de Cycladin®.
Mères infirmières
On ne sait pas si le chlorhydrate d'éflornithine est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque Cycladin® est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de ce produit n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
Utilisation gériatrique
Sur les 1373 patients sous traitement actif dans les études cliniques de Cycladin®, environ 7% avaient 65 ans ou plus et environ 1% avaient 75 ans ou plus. Aucune différence apparente de sécurité n'a été observée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes.
Les événements indésirables signalés pour la plupart des systèmes corporels se sont produits à des fréquences similaires dans la crème Cycladin® (chlorhydrate d'éflornithine), 13,9% et les groupes de contrôle des véhicules. Les événements indésirables les plus fréquents liés au traitement par Cycladin® étaient liés à la peau. Le tableau suivant note le pourcentage d'événements indésirables associés à l'utilisation de Cycladin® ou de son véhicule qui se sont produits à plus de 1% dans les études contrôlées par le véhicule et les études de sécurité en ouvert jusqu'à 1 an d'utilisation continue.
Terme de l'événement indésirable | Études contrôlées par les véhicules | Études contrôlées par les véhicules et en ouvert | |
Cycladin® (n = 393) | Véhicule (n = 201) | Cycladin® (n = 1373) | |
Acné | 21.3 | 21.4 | 10.8 |
Pseudofolliculite Barbae | 16.3 | 15.4 | 4.9 |
Peau piquante | 7.9 | 2.5 | 4.1 |
Maux de tête | 3.8 | 5.0 | 4.0 |
Peau brûlante | 4.3 | 2.0 | 3.5 |
Peau sèche | 1.8 | 3.0 | 3.3 |
Prurit (démangeaisons) | 3.8 | 4.0 | 3.1 |
Érythème (rougeur) | 1.3 | 0,0 | 2.5 |
Peau picoteuse | 3.6 | 1.5 | 2.2 |
Dyspepsie | 2.5 | 2.0 | 1.9 |
Irritation cutanée | 1.0 | 1.0 | 1.8 |
Éruption cutanée | 2.8 | 0,0 | 1.5 |
Alopécie | 1.5 | 2.5 | 1.3 |
Vertiges | 1.5 | 1.5 | 1.3 |
Folliculite | 0,5 | 0,0 | 1.0 |
Cheveux incarnés | 0,3 | 2.0 | 0,9 |
Œdème facial | 0,3 | 3.0 | 0,7 |
Anorexie | 1.0 | 2.0 | 0,7 |
Nausées | 0,5 | 1.0 | 0,7 |
Asthénie | 0,0 | 1.0 | 0,3 |
Vertigo | 0,3 | 1.0 | 0,1 |
Les événements indésirables cutanés liés au traitement survenus chez moins de 1% des sujets traités par Cycladin® sont: saignement de la peau, chéilite, dermatite de contact, gonflement des lèvres, herpès simplex, engourdissement et rosacée.
Les événements indésirables étaient principalement d'intensité légère et généralement résolus sans traitement médical ni arrêt de Cycladin®. Seulement 2% des sujets ont abandonné leurs études en raison d'un événement indésirable lié à l'utilisation de Cycladin®.
Anomalies des tests de laboratoire
Aucune anomalie des tests de laboratoire n'a été systématiquement associée à Cycladin®. Dans une étude ouverte, certains patients ont montré une augmentation de leurs transaminases; cependant, la signification clinique de ces résultats n'est pas connue.
Les informations sur les surdosages avec Cycladin® ne sont pas disponibles. Compte tenu de la faible pénétration percutanée de ce médicament, un surdosage par voie topique n'est pas prévu (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Cependant, des doses topiques très élevées (par ex., tubes multiples par jour) ou ingestion orale (un tube de 30 g contient 4,2 g de chlorhydrate d'éflornithine), le patient doit être surveillé et des mesures de soutien appropriées doivent être administrées si nécessaire.
(Remarque: L'utilisation d'une formulation intraveineuse de chlorhydrate d'éflornithine à fortes doses (400 mg / kg / jour ou environ 24 g / jour) pour le traitement de l'infection à Trypanosoma brucei gambiense (maladie du sommeil en Afrique) a été associée à des événements indésirables et anomalies biologiques. Les événements indésirables dans ce contexte ont inclus une perte de cheveux, un gonflement du visage, des convulsions, une déficience auditive, des maux d'estomac, une perte d'appétit, des maux de tête, une faiblesse et des étourdissements. Diverses toxicités hématologiques, notamment l'anémie, la thrombocytopénie et la leucopénie, ont également été observées, mais elles étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement.)
Il n'y a aucune étude examinant l'inhibition de l'enzyme ornithine décarboxylase (ODC) dans la peau humaine après l'application de l'éflornithine topique. Cependant, il existe des études dans la littérature qui rapportent l'inhibition de l'activité des ODC dans la peau après l'éflornithine orale. Il est postulé que le chlorhydrate d'éflornithine topique inhibe de manière irréversible l'activité ODC cutanée. Cette enzyme est nécessaire dans la synthèse des polyamines. Les données animales indiquent que l'inhibition de l'ornithine décarboxylase inhibe la division cellulaire et les fonctions synthétiques, qui affectent le taux de croissance des cheveux. Il a été démontré que la crème Cycladin® (chlorhydrate d'éflornithine), 13,9%, retarde le taux de croissance des cheveux dans les études non cliniques et cliniques.
L'absorption percutanée moyenne de l'éflornithine chez les femmes aux poils indésirables, à partir d'une formulation de crème 13,9% p / p, représente moins de 1% de la dose radioactive, après des doses uniques ou multiples dans des conditions d'utilisation clinique, qui comprenait le rasage dans les 2 heures avant l'application de la dose radiomarquée en plus d'autres formes de découpe ou de plumage, et une pince pour enlever les poils du visage. L'état d'équilibre a été atteint dans les quatre jours suivant l'application biquotidienne. La t½ plasmatique apparente à l'état d'équilibre de l'éflornithine était d'environ 8 heures. Après application biquotidienne de 0,5 g de crème (dose totale 1 g / jour; 139 mg sous forme de chlorhydrate d'éflornithine anhydre) dans des conditions d'utilisation clinique chez les femmes aux poils indésirables (n = 10) la Cmax à l'état d'équilibre, Ctrough et AUC12hr étaient d'environ 10 ng / ml, 5 ng / mL, et 92 ng • h / mL, respectivement, exprimé en termes de base libre anhydre de chlorhydrate d'éflornithine. À l'état d'équilibre, les concentrations maximales normalisées en fonction de la dose (Cmax) et l'étendue de l'exposition systémique quotidienne (ASC) à l'éflornithine après une application biquotidienne de 0,5 g de crème (dose totale 1 g / jour) sont estimées à environ 100 et 60 fois plus bas, contre 370 mg / jour de doses orales une fois par jour. Ce composé n'est pas connu pour être métabolisé et est principalement excrété sous forme inchangée dans l'urine.