Valcycon

Pilules : rond, à double culot, recouvert d'une coque de film blanche ou presque blanche. Dans la section - le noyau est blanc ou presque blanc.

Adultes

traitement de l'herpès ceint (Herpès zoster) (le médicament aide à acheter le syndrome de la douleur, réduit sa durée et son pourcentage de patients souffrant de douleur causée par l'herpès ceinturé, y compris la névralgie aiguë et post-herpétique) ;

traitement des infections cutanées et des muqueuses causées par le virus Herpès simplex 1er et 2e types, y compris l'herpès génital d'abord identifié et récurrent (Herpès génital), ainsi que l'herpès labial (Herpès labialis);

prévention (supression) de la rechute des infections cutanées et des muqueuses causées par le virus Herpès simplex 1er et 2e types, y compris l'herpès génital;

prévention de la transmission du virus de l'herpès génital à un stalle sain lors de l'utilisation du médicament comme thérapie suprave en association avec des rapports sexuels protégés.

Adultes et enfants de 12 ans et plus

prévention de l'infection à CMV, ainsi que la réaction de rejet aigu de la transplantation (chez les patients atteints de transplantation rénale), des infections opportunistes et d'autres infections à herpès-virus (VPG, VV) après la transplantation d'organes.

À l'intérieur, indépendamment de manger, de l'eau potable.

Adultes

Traitement d'un herpès de ceinture (Zona): la dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le VPG: La dose recommandée pour le traitement de l'épisode est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Dans les cas plus graves de début de maladie, le traitement doit commencer le plus tôt possible et sa durée peut être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute, le traitement doit durer 3 ou 5 jours. En rechute du GPL, la nomination d'un valaciklovir pendant la période prodromique ou immédiatement après le début des premiers symptômes de la maladie est considérée comme idéale.

Comme alternative pour le traitement de l'herpès labial, la nomination d'un valaciklvir à une dose de 2 g 2 fois par jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures plus tard (mais pas plus tôt que 6 heures) après la prise de la première dose. Lors de l'utilisation de ce mode de dosage, la durée du traitement est de 1 jour. La thérapie doit commencer par les premiers symptômes de l'herpès labial (c.-à-d. pincées, démangeaisons, brûlures).

Prévention (supression) de la rechute des infections causées par les WLG: chez les patients sous immunité retenue, la dose recommandée est de 500 mg 1 fois par jour. Chez les patients atteints d'immunodéficience, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.

Prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain: les individus immunocompétents infectés avec rechute pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée de valaciklira est de 500 mg / jour par an ou plus chaque jour.

Les données sur la prévention des infections dans d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.

Adultes et enfants de 12 ans et plus

Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, attribuée le plus tôt possible après la transplantation. La dose doit être réduite en fonction de la créatinine Cl. La durée du cours est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le cours du traitement peut être prolongé.

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction rénale :

- traitement des opiases de l'herpès et des infections causées par le VPG, prévention (supression) des rechutes d'infection causées par le VPG, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire sain.

Il est recommandé de réduire la dose de valaciklovir chez les patients présentant une diminution significative de la fonction des reins (voir. mode de dosage dans le tableau 1). Chez ces patients, une hydratation adéquate doit être maintenue.

Expérience avec valaciklovir chez les enfants avec des valeurs de créatinine Cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m² non.

Tableau 1

Il est conseillé aux patients hémodialysés d'utiliser du valaciklovir immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients avec de la créatinine Cl inférieure à 15 ml / min.

- prévention de l'infection à CMV après la transplantation.

Le schéma de nomination du valaciklovir chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être établi conformément au tableau 2.

Tableau 2

* Chez les patients sous hémodialyse, le valaciklovir doit être prescrit après une séance d'hémodialyse.

Il est souvent nécessaire de déterminer la créatinine Cl, en particulier à un moment où la fonction rénale change rapidement, par exemple, immédiatement après la transplantation ou l'implantation, tandis que la dose de valaciklvir est ajustée en fonction de la créatinine Cl.

Violation de la fonction hépatique. Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée avec une fonction synthétique conservée, la correction de la dose de valaciklvir n'est pas requise. Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose non compensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses portocavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose de valaciklvir, mais l'expérience clinique avec cette pathologie est limitée.

Enfants. Aucune donnée sur l'utilisation de Valzicon^® chez les enfants de moins de 12 ans.

Âge des personnes âgées. La correction de la dose n'est pas requise, à l'exception d'une violation importante de la fonction des reins. Un équilibre eau-électrolyte adéquat doit être maintenu.

hypersensibilité au valaciklovir, à l'acyclovir et / ou à tout autre composant faisant partie du médicament;

Infection à VIH avec lymphocytes CD4 + inférieure à 100 pour 1 mc;

enfance (jusqu'à 12 ans avec prévention de l'infection à CMV après transplantation, jusqu'à 18 ans - selon d'autres indications).

Avec prudence : insuffisance hépatique / rénale; vieillesse; hypohydratation; prise simultanée de médicaments non phytoxiques; grossesse; période de lactation; formes cliniquement exprimées d'infection à VIH.

Les données sur l'utilisation du valaciklvir pendant la grossesse sont limitées. Valaciklovir n'est utilisé que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Les données enregistrées sur les résultats de la grossesse chez les femmes qui ont pris du valaciklovir ou de l'acyclovir (métabolite actif du valatsiklovir) n'ont pas montré d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population totale. Étant donné que le registre comprend un petit nombre de femmes qui ont pris du valaciklovir pendant la grossesse, des conclusions fiables et définitives sur la sécurité de l'utilisation du valaciklvir pendant la grossesse ne peuvent être tirées.

L'atsiklovir, le principal métabolite de la valatsiklovira, est sécrété avec du lait maternel. Après avoir pris le valaciklovir vers l'intérieur à une dose de 500 mg C_max l'acyclovir dans le lait maternel est 0,5 à 2,3 fois (en moyenne 1,4 fois) supérieur aux concentrations correspondantes d'acyclovir dans le plasma sanguin de la mère. La concentration moyenne d'acyclovir dans le lait maternel est de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L). Lorsqu'une mère prend un valaciklovir à l'intérieur à une dose de 500 mg 2 fois par jour, l'enfant sera exposé à la même exposition à l'acyclovir que lors de la prise d'un acyclovir vers l'intérieur à une dose d'environ 0,61 mg / kg / jour.

T_1/2 du lait maternel identique à celui du plasma sanguin. Le médicament est Valzikon^® doit être assigné avec prudence aux femmes allaitantes.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires selon les recommandations de l'OMS: très souvent -> 1/10; souvent - de> 1/100 à <1/10; rarement - de> 1/1000 à <1/100; rarement - de> 1/1000 à <1/1000; très rarement possible d'établir des messages individuels sur disponible.

Du côté des organes hématopoïétiques: très rarement - leucopénie (principalement observée chez les patients avec immunité réduite), thrombocytopénie.

Réactions allergiques : très rarement - anaphylaxie, éruption cutanée.

Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête; rarement - étourdissements, confusion, hallucinations, oppression de la conscience, réduction des capacités mentales; très rarement - agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, crampes, encéphalopathie, coma.

Les symptômes énumérés ci-dessus sont pour la plupart réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou contre d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes atteints d'un organe transplanté lors de la prise de doses élevées (8 g / jour) de valaciklovir pour la prévention de l'infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lors de la prise de doses plus faibles.

Du système respiratoire : rarement - essoufflement; fréquence inconnue - nazofaringite, infections respiratoires.

Du système digestif : souvent - nausées; rarement - inconfort dans l'abdomen, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (ALT, AST, SHF), hépatite.

Du côté de la peau : rarement - éruptions cutanées, y compris les manifestations de photosensibilité; rarement - démangeaisons; très rarement - urticaire, gonflement angioneurotique.

Du système urinaire : rarement - troubles de la fonction rénale; très rarement - coliques rénales (peuvent être associées à une insuffisance rénale), insuffisance rénale aiguë; fréquence inconnue - hématurie (souvent associée à d'autres troubles rénaux).

Des cas de dépôt de cristaux d'acyclovir dans l'illumination des tubules rénaux ont été rapportés.

Un traitement de boisson doit être observé pendant le traitement.

Du côté du MSS: fréquence inconnue - hypertension, tachycardie.

Autre: fréquence inconnue - gonflement du visage, disménorée, fatigue.

Chez les patients souffrant de troubles immunitaires sévères, en particulier chez les patients adultes présentant un stade d'infection par le VIH de grande envergure, recevant des doses élevées de valaciklivir (8 g par jour) pendant une longue période, il y a eu des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et thrombocytopénie (parfois en association). Des complications similaires ont été notées chez les patients atteints des mêmes maladies de base et / ou concomitantes, mais ne recevant pas de valaciklovir.

Pour éviter un surdosage, faites attention lors de l'utilisation du médicament. De nombreux cas de surdosage ont été associés à l'utilisation du médicament pour traiter les patients présentant une insuffisance rénale et les patients âgés en raison d'une non-conformité au régime posologique (doses reçues de valaciklvir supérieures à celles recommandées).

Symptômes : insuffisance rénale aiguë et développement de symptômes neurologiques, y compris confusion, hallucinations, agitation, oppression de la conscience et à qui, nausées et vomissements sont également notés.

Traitement: les patients sont soumis à une surveillance attentive pour un diagnostic rapide des manifestations toxiques. L'hémodialyse accélère considérablement l'élimination de l'acyclovir du plasma sanguin et peut être considérée comme le traitement optimal en cas de surdosage symptomatique.

Valaciklovir est un inhibiteur nucléosidique de l'ADN polymérase du virus de l'herpès. Bloque la synthèse de l'ADN viral et la réplication des virus. Dans le corps humain, le valaciklovir se transforme complètement en acyclovir et L-valin. Atsiklovir in vitro a une activité inhibitrice spécifique par rapport aux virus de l'herpès simple (VPG, Herpès simplex) 1er, 2e types, le virus de la variole du vent et de l'herpès ceinturé (VZV - virus varicelle-zona, Varicelle zoster), CMV, virus Epstein-Barr (WEB) et 6e type de virus de l'herpès humain. L'aciklovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorilation et se transforme en une forme active - l'acyclovirtrifosphate. La première étape de la phosphorilation se produit avec la participation d'enzymes virosspécifiques. Pour les virus du VPG, du VVV et du VEB, une telle enzyme est la thymidinkinase virale, qui est présente dans les cellules affectées par le virus. La sélectivité partielle de phosphorilisation est maintenue par le CMV et est médiée par le produit du gène de la phosphotransférase UL 97. L'activation de l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.

Le processus de phosphorilation de l'acyclovir (passant du mono- en triphosphate) se termine par des kinases cellulaires. L'aciklovirtrifosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et, étant un analogue du nucléoside, est incorporé dans l'ADN viral, ce qui entraîne une rupture liée de la chaîne, une terminaison de la synthèse d'ADN et, par conséquent, un blocage de la réplication du virus.

Chez les patients présentant une immunité préservée, les virus VPG et VV à sensibilité réduite au valaciklovir sont extrêmement rares (moins de 0,1%), mais peuvent parfois être détectés chez les patients souffrant de troubles immunitaires sévères, par exemple, la greffe de moelle osseuse, la chimiothérapie pour les néoplasmes malins et dans infecté par le VIH.

La résistance est due à une pénurie de thym kinase du virus, ce qui entraîne une propagation excessive du virus dans le corps hôte. Parfois, la diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches du virus en violation de la structure de la thymidinkinase virale ou de l'ADN polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à une telle souche sauvage dans sa nature.

Aspiration

Après avoir pris à l'intérieur du valaciklovir est bien absorbé par l'écran LCD, se transforme rapidement et presque complètement en acyclovir et L-valin. Cette transformation est catalysée par une enzyme hépatique - valaciklovirhydrolase. Après une seule réception de 250 à 2000 mg de valaciklovir, le C moyen_max acyclovir dans le plasma sanguin chez des volontaires sains dont la fonction rénale est normale est en moyenne de 10 à 37 μmol / L (2,2 à 8,3 μg / ml) et T moyen_max - 1-2 heures. Lors de la prise de valaciklovir à une dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne dépend pas de la prise d'écriture. C_max valaciklovir dans le plasma sanguin ne représente que 4% de la concentration d'acyclovir, T_max en moyenne - 30 à 100 minutes après la prise du médicament; après 3 heures de niveau C_max reste le même ou diminue. Le valaciklovir et l'acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après avoir été absorbés.

Distribution

La connexion avec les protéines du valaciklovir est de 13 à 18% et l'acyclovir est de 9 à 33%. L'aciklovir est bien distribué dans les tissus et les fluides du corps, y compris le cerveau, les reins, les poumons, le foie, l'humidité aqueuse, le liquide lacrymogène, les intestins, les muscles, la rate, l'utérus, la muqueuse et le secret vaginal, le sperme, le liquide amniotique, liquide céphalo-rachidien (50% de la concentration dans le plasma). Les concentrations les plus élevées sont créées dans les reins, le foie et les intestins. Il pénètre à travers le placenta et dans le lait maternel.

La conclusion

Le valaciklovir est excrété par les reins, principalement sous forme d'acyclovir (dose de plus de 80%) et de son métabolite 9-carboxyméthoxyméthylguanine, moins de 1% du médicament est retiré inchangé. T_1/2 valaciklovir est inférieur à 30 min, aciklovir - 2,5–3,3 h. Chez les patients âgés (65–83 ans) T_1/2 l'aciklovir est de 3,3 à 3,7 heures et chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale - environ 14 heures.

La pharmacocinétique du valaciklovir et de l'aciklovir n'est en grande partie pas altérée chez les patients infectés par les virus VPG et VV.

Chez les patients infectés par le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après avoir été pris à l'intérieur du valaciklovir à une dose de 1000 et 2000 mg sont comparables à ceux observés chez des volontaires sains.

Pour les receveurs de greffe d'organe recevant du valaciklovir à une dose de 2000 mg 4 fois par jour, C_max l'aciklovir était égal ou supérieur à celui des volontaires sains qui ont reçu la même dose de médicament, et l'indemnité journalière AUS était significativement plus élevée.

À la fin de la grossesse, le taux quotidien stable de l'ASC après avoir pris 1000 mg de valaciklovir était environ 2 fois supérieur à celui de la prise d'acyclovir à une dose de 1200 mg / jour.

• Antivirus [Visible (à l'exclusion du VIH) signifie]

Les médicaments non phytoxiques augmentent le risque de développer des troubles de la fonction rénale. Utilisation simultanée de valaciklvir avec des médicaments non phytoxiques, y compris.h. les aminoglycosides, les composés organiques du platine, la substance de contraste iodée, le méthotrexate, la pentamidine, le foscanet, la cyclosporine et le taxolimus doivent être effectués avec prudence, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, et nécessitent une surveillance régulière de la fonction rénale.

L'aciklovir est excrété par les reins, principalement sous sa forme inchangée, par sécrétion rénale active. L'utilisation conjointe de médicaments avec ce mécanisme d'excrétion peut entraîner une augmentation de la concentration d'acyclovir dans le plasma sanguin. Après la nomination du médicament Valzicon^® à une dose de 1000 mg de ciméthidine et de probénécide, qui sont affichés de la même manière que le valaciklovir, augmentent la valeur de l'acyclovir de l'ASC, etc. environ. réduire sa clairance rénale. En raison du large indice thérapeutique de l'acyclovir, correction de la dose du médicament Valzicon^® dans ce cas n'est pas requis.

Des précautions doivent être prises dans le cas de l'utilisation simultanée de valaciklvir à des doses plus élevées (4 g / jour ou plus) et de médicaments qui rivalisent avec l'acyclovir pour la voie de l'élimination, t.to. il existe une menace potentielle d'augmentation du plasma sanguin du niveau d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de la valeur de l'acyclovir de l'ASC et du métabolite inactif - le micophénolate mofétyle - a été notée avec l'utilisation simultanée de ces médicaments.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 500 mg. Dans l'emballage de cellules de contour en film PVC et feuille d'aluminium pour 5, 10 ou 14 comprimés.

42, 50 ou 60 comprimés. dans une banque de PEVP .

2 ou 4 boîtes de cellules de contour de 5 comprimés., 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 emballages de cellules de contour de 10 comprimés chacun., 3 boîtes de cellules de contour de 14 comprimés., ou 1 boîte dans un paquet de carton.

Selon la recette.

Chez les patients présentant un risque de déshydratation, en particulier chez les patients âgés, une reconstitution adéquate du liquide est nécessaire pendant le traitement.

L'acyclovir étant excrété par les reins, la dose de Valzicon^® doit être ajusté en fonction du degré de violation de la fonction rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il existe un risque accru de développer des complications neurologiques, ces patients doivent être étroitement surveillés. En règle générale, ces réactions sont réversibles et disparaissent après l'abolition du médicament.

Chez les patients atteints de CNN, il est recommandé de déterminer souvent la créatinine Cl, en particulier à un moment où la fonction rénale change rapidement (en particulier, immédiatement après la transplantation ou l'implantation), tandis que la dose de valaciklvir est ajustée en fonction de la créatinine Cl.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de doses élevées de valaciklovir (4 g / jour ou plus) chez les patients atteints de maladies du foie, de sorte que des doses élevées de Valzicon le sont^® doit être nommé avec prudence.

Aucune étude spéciale n'a été menée pour étudier les effets du valaciklvir lors de la transplantation hépatique. Cependant, il a été démontré que la prophylactique dans / dans la nomination de l'acyclovir à fortes doses réduit les manifestations de l'infection à CMV.

Le traitement supressif par valaciklovir réduit le risque de transmission de l'herpès génital, mais n'exclut pas le risque d'infection et ne conduit pas à un remède complet. Thérapie avec Valzicon^® recommandé en combinaison avec des rapports sexuels protégés.

La prise du médicament à fortes doses pendant une longue période dans des conditions accompagnées d'une immunodéficience sévère (transplantation de moelle osseuse, formes d'infection par le VIH exprimées cliniquement, transplantation rénale) a conduit au développement du purpura thrombocytopénique et du syndrome hémolytique et urémique, jusqu'à la mort.

En cas d'effets secondaires par le SNC (y compris.h. agitation, hallucinations, confusion, délire, crampes, crampes et encéphalopathie) le médicament est annulé.

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été enregistrés :

- chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale ou sans fonction rénale (des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du valaciklvir chez les patients âgés, et il est également recommandé de réduire la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale) ;

- chez les patients atteints de maladies rénales concomitantes qui ont reçu des doses élevées de valaciklvir (une diminution de la dose de valaciklivir chez les patients atteints d'insuffisance rénale est recommandée) ;

- chez les patients prenant d'autres médicaments non phytoxiques (la prudence est de mise lors de l'utilisation de valaciklvir et de médicaments néphrotoxiques);

- chez les patients sans hydratation adéquate.

Une hydratation adéquate doit être maintenue pour tous les patients.

En cas d'insuffisance rénale aiguë et d'anurie, l'hémodialyse peut être utilisée jusqu'à ce que la fonction rénale soit rétablie.

Les effets secondaires du SNC ont été enregistrés, y compris.h. excitation, hallucinations, confusion, délire, crampes, crampes et encéphalopathie. Ces effets ont été enregistrés chez des patients adultes et des enfants présentant une insuffisance rénale ou sans insuffisance; chez les patients atteints de maladies rénales concomitantes qui ont reçu des doses plus élevées de valaciklvir; chez les patients âgés. Si ces effets secondaires se produisent, vous devez arrêter de prendre du valaciklovir.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Il n'y a pas de données sur l'effet du valaciklvir utilisé à des doses thérapeutiques sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. Cependant, lors de l'évaluation de la capacité du patient à conduire une voiture ou des mécanismes de déplacement, il faut garder à l'esprit que les effets secondaires du SNC sont possibles, il faut donc faire preuve de prudence.

• A60 Infection virale herphétique anogène [herpès simplex]
• B00 Infections causées par le simple virus de l'herpès [herpès simplex]
• B00.0 Eczéma herptique
• B00.1 Dermatite vésiculeuse herphétique
• B00.8 Autres formes d'infections herpétiques
• B00.9 Infection herptique non spécifiée
• Lichen de ceinture B02 [zona zoster]
• B02.2. Lichen de ceinture avec d'autres complications du système nerveux
• B25 Maladie du cytomégalovirus
• B99 Autres maladies infectieuses
• G53.0. Névralgie après lichen ceint (B02.2 +)
• T86 Mourir et rejeter les organes et tissus transplantés
• T86.1. Mourir et rejeter la greffe de rein