Acrovir

Adultes et adolescents âgés de 12 à 18 ans:

traitement des infections cutanées et muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital nouvellement identifié et récurrent (Herpes genitalis), ainsi que l'herpès labial (Herpes labialis),

prévention (suppression) des infections récurrentes de la peau et des muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital, incl. chez les adultes immunodéficients,

prévention des infections causées par le CMV et des maladies après la transplantation d'organes parenchymateux.

Grand:

traitement de l'herpès zoster (Herpes zoster) et l'herpès zoster Ophtalmique.

Grand:

traitement du Zona (Herpes zoster) (le médicament aide à soulager le syndrome douloureux, réduit sa durée et le pourcentage de patients souffrant de douleurs causées par le Zona, y compris la névralgie aiguë et post-herpétique),

traitement des infections cutanées et muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital nouvellement identifié et récurrent (Herpes genitalis), ainsi que l'herpès labial (Herpes labialis),

prévention (suppression) des infections récurrentes de la peau et des muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital,

prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé lorsqu'il est pris comme traitement suppressif en Association avec des rapports sexuels sans risque.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus:

prévention de l'infection à CMV, ainsi que des réactions de rejet aigu de la greffe (chez les patients transplantés rénaux), des infections opportunistes et d'autres infections par le virus de l'herpès (HSV, VV) après la transplantation d'organes.

À l'intérieur. quel que soit le repas, les comprimés doivent être lavés avec de l'eau.

Traitement des infections cutanées et muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital nouvellement identifié et récurrent (Herpes genitalis) et l'herpès labial (Herpes labialis)

Adultes et adolescents immunocompétents âgés de 12 à 18 ans. La dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour. En cas de rechute, le traitement devrait durer 3 ou 5 jours. Dans le cas de l'herpès primaire, qui peut survenir sous une forme plus grave, le traitement doit être commencé le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute du HSV, la nomination du médicament Acrovir dans la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie est considérée comme la plus correcte. L'utilisation du valaciclovir peut prévenir le développement de la lésion si elle est utilisée dès les premiers signes et symptômes d'une rechute causée par le HSV

En tant que traitement alternatif de l'herpès labial, la nomination d'Acrovir à une dose de 2000 mg 2 fois par jour pendant 1 jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 h (mais pas plus tôt que 6 h) après la première dose. Lors de l'utilisation d'un tel schéma posologique, la durée du traitement ne doit pas dépasser 1 jour, car le dépassement de la durée de ce traitement ne conduit pas à des avantages cliniques supplémentaires.

Le traitement doit être commencé lorsque les premiers symptômes de l'herpès labial apparaissent (picotement, démangeaisons, brûlures).

Prévention (suppression) des infections récurrentes de la peau et des muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital, incl. chez les adultes immunodéficients

Adultes et adolescents immunocompétents âgés de 12 à 18 ans. Chez les patients immunocompétents, la dose recommandée est de 500 mg 1 une fois par jour. Après 6-12 mois de traitement, il est nécessaire d'évaluer l'efficacité du traitement.

Adultes immunodéficients. Chez les patients adultes immunodéficients, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour. Après 6-12 mois de traitement, il est nécessaire d'évaluer l'efficacité du traitement.

Prévention des infections causées par le CMV et des maladies après la transplantation d'organes parenchymateux

Adultes et adolescents âgés de 12 à 18 ans. La dose recommandée est de 2000 mg 4 fois par jour, prescrit le plus tôt possible, après la transplantation. La dose doit être réduite en fonction de la créatinine Cl. La durée du traitement est généralement de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Traitement du Zona (Herpes zoster) et du Zona Ophtalmique

Grand. La dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Groupes de patients particuliers

Enfants. L'efficacité du traitement par Acrovir chez les enfants n'a pas été étudiée.

Les patients âgés. Il est nécessaire de prendre en compte l'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, la dose d'Acrovir doit être ajustée en conséquence. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.

La violation de la fonction rénale. Il est recommandé de réduire la dose d'Acrovir chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir schéma posologique dans le Tableau 2). Chez ces patients, il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.

Tableau 2

Correction de la dose d'Acrovir pour une utilisation chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à 18 ans avec insuffisance rénale

Informations supplémentaires pour l'indication: traitement des infections cutanées et muqueuses causées par le HSV, y compris l'herpès génital nouvellement identifié et récurrent (Herpes genitalis), ainsi que l'herpès labial (Herpes labialis).

Expérience de l'utilisation du médicament Acrovir chez les enfants avec des valeurs De créatinine cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m² être absent.

Informations supplémentaires pour les indications prévention des infections causées par le CMV et des maladies après transplantation d'organes parenchymateux.

Il est nécessaire de déterminer fréquemment la créatinine Cl, en particulier pendant la période où la fonction rénale change rapidement, par exemple immédiatement après une greffe ou une greffe, la dose d'Acrovir étant ajustée en fonction des indices de créatinine Cl.

Informations supplémentaires pour indication traitement du Zona (herpès zoster) et du Zona Ophtalmique.

Le médicament Acrovir doit être utilisé après l'hémodialyse chez les patients qui subissent une hémodialyse périodique.

Les patients avec troubles de la fonction hépatique. Sur la base d'une étude utilisant une dose unique de valaciclovir 1000 mg chez les patients adultes atteints de cirrhose du foie légère ou modérée (avec une fonction hépatique synthétique préservée), l'ajustement de la dose d'Acrovir n'est pas nécessaire.

Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes avec la lourde degré de troubles de la fonction hépatique (декомпенсированным cirrhose), la violation de synthétique les fonctions du foie et de la présence de портокавальных anastomoses aussi n'indiquent pas la nécessité de la correction de la dose de médicament Acrovir, cependant, l'expérience clinique dans ces pathologies est limité.

Les informations sur les doses supérieures à 4000 mg/jour pour les patients atteints d'infections causées par le HSV et le CMV sont indiquées dans la section «instructions Spéciales».

À l'intérieur, quel que soit le repas, arrosé d'eau.

Grand

Traitement du Zona (Herpes zoster): la dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le HSV: la dose recommandée pour le traitement des épisodes est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours.

Dans les cas plus graves de début de la maladie, le traitement doit être commencé le plus tôt possible et sa durée peut être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute, le traitement devrait durer 3 ou 5 jours. En cas de rechute du HSV, l'idéal est de prescrire le médicament Acrovir^® dans la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie. Comme alternative au traitement de l'herpès labial, la prescription du médicament Acrovir est efficace^® dans une dose de 2 g 2 fois par jour. La deuxième dose doit être prise environ 12 h (mais pas plus tôt que 6 h) après la première dose. Lors de l'utilisation d'un tel schéma posologique, la durée du traitement est de 1 jour. Le traitement doit être commencé lorsque les premiers symptômes de l'herpès labial apparaissent (picotement, démangeaisons, brûlures).

Prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le HSV: chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée est de 500 mg 1 une fois par jour. Chez les patients immunodéficients, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.

Prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé: chez les personnes immunocompétentes infectées avec des rechutes pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée de médicament Acrovir^® est de 500 mg 1 fois par jour pendant un an ou plus chaque jour.

Les données sur la prévention de l'infection dans d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, administrée le plus tôt possible, après la transplantation.

La dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine.

La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Groupes de patients particuliers

Les patients présentant une altération de la fonction rénale. Traitement du Zona et des infections causées par le HSV, prévention (suppression) de la récurrence de l'infection causée par le HSV, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé: dose de médicament Acrovir^® il est recommandé de réduire chez les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale (voir tableau 1). Chez ces patients, il est nécessaire de maintenir une hydratation adéquate.

L'expérience d'utilisation du médicament Acrovir^® chez les enfants avec des valeurs De créatinine cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m² pas.

Tableau 1

Les patients sous hémodialyse sont encouragés à utiliser Acrovir^® immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients Atteints de créatinine cl inférieure à 15 ml/min.

Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: régime de prescription du médicament Acrovir^® chez les patients présentant une insuffisance rénale doit être établie conformément au tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2

¹ Chez les patients sous hémodialyse, le médicament Acrovir^® doit être prescrit après la fin de la séance d'hémodialyse.

Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier pendant la période où la fonction rénale change rapidement, par exemple immédiatement après une greffe ou une greffe, avec la dose de médicament Acrovir^® ajusté en fonction de la clairance de la créatinine.

Les patients avec troubles de la fonction hépatique. Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée avec une fonction synthétique préservée, l'ajustement de la dose d'Acrovir^® n'est pas nécessaire. Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses portocavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose d'Acrovir^®. cependant, l'expérience clinique dans cette pathologie est limitée.

Les enfants jusqu'à 12 ans. Aucune donnée sur l'utilisation du médicament Acrovir^® chez les enfants.

Les patients âgés. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire, à l'exception d'une altération significative de la fonction rénale. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.

À l'intérieur, quel que soit le repas, arrosé d'eau.

Traitement du Zona: adultes-la dose recommandée est de 1000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours.

Traitement des infections causées par le HSV: adultes-la dose recommandée pour le traitement des épisodes est de 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Dans les cas plus graves de début de la maladie, le traitement doit être commencé le plus tôt possible et sa durée doit être augmentée de 5 à 10 jours. En cas de rechute, le traitement devrait durer 3 ou 5 jours. En cas de rechute du HSV, l'idéal est de prescrire Acrovir pendant la période prodromique ou immédiatement après l'apparition des premiers symptômes de la maladie.

Comme alternative au traitement de l'herpès labial, la prescription d'Acrovir à une dose de 2 g 2 fois par jour est efficace. La deuxième dose doit être prise environ 12 h (mais pas plus tôt que 6 h) après la première dose. Lors de l'utilisation d'un tel schéma posologique, la durée du traitement est de 1 jour. Le traitement doit être commencé lorsque les premiers symptômes de l'herpès labial apparaissent (picotement, démangeaisons, brûlures).

Prévention (suppression) des infections récurrentes causées par le HSV: adultes - chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée est de 500 mg 1 une fois par jour. Chez les patients immunodéficients, la dose recommandée est de 500 mg 2 fois par jour.

Prévention de l'infection par l'herpès génital d'un partenaire en bonne santé: pour les personnes immunocompétentes infectées avec des rechutes pas plus de 9 fois par an, la dose recommandée d'Acrovir est de 500 mg une fois par jour pendant un an ou plus.

Les données sur la prévention de l'infection dans d'autres populations de patients ne sont pas disponibles.

Prévention de l'infection à CMV après la transplantation: adultes et adolescents de 12 ans et plus — la dose recommandée est de 2 g 4 fois par jour, administrée le plus tôt possible après la transplantation. La dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. La durée du traitement est de 90 jours, mais chez les patients à haut risque, le traitement peut être prolongé.

Groupes de patients particuliers

La violation de la fonction rénale. Traitement du Zona et des infections causées par le HSV, prévention (suppression) de la récurrence de l'infection causée par le HSV, prévention de la transmission de l'herpès génital à un partenaire en bonne santé. Il est recommandé de réduire la dose d'Acrovir chez les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale (voir tableau). Chez ces patients, il est nécessaire de maintenir une hydratation adéquate. L'expérience de l'utilisation du médicament Acrovir chez les enfants avec des valeurs De créatinine cl inférieures à 50 ml / min / 1,73 m² pas.

Il est recommandé aux patients sous hémodialyse d'utiliser Acrovir immédiatement après la fin de la séance d'hémodialyse à la même dose que les patients Atteints de créatinine cl inférieure à 15 ml/min.

* Chez les patients sous hémodialyse, Acrovir doit être administré après la fin de la séance d'hémodialyse.

Il est souvent nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale change rapidement, par exemple immédiatement après une greffe ou une greffe, la dose d'Acrovir étant ajustée en fonction des indicateurs de clairance de la créatinine.

Altération de la fonction hépatique. Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée avec une fonction synthétique préservée, l'ajustement de la dose d'Acrovir n'est pas nécessaire. Les données pharmacocinétiques chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (cirrhose décompensée), une altération de la fonction hépatique synthétique et la présence d'anastomoses portocavales n'indiquent pas non plus la nécessité d'ajuster la dose d'Acrovir, mais l'expérience clinique dans cette pathologie est limitée.

Les enfants jusqu'à 12 ans. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament Acrovir chez les enfants.

Les patients âgés. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire, à l'exception d'une altération significative de la fonction rénale. Il est nécessaire de maintenir un équilibre eau-électrolyte adéquat.

hypersensibilité au valaciclovir, à l'acyclovir et à tout autre composant du médicament,

enfants de moins de 12 ans,

enfants de moins de 18 ans dans le traitement du Zona et du Zona Ophtalmique.

hypersensibilité au valaciclovir, à l'acyclovir ou à tout autre composant du médicament,

enfants de moins de 12 ans dans la prévention de l'infection à CMV après la transplantation,

âge des enfants jusqu'à 18 ans pour toutes les autres indications (en raison du nombre insuffisant de données sur les études cliniques pour ce groupe d'âge).

Avec prudence: patients présentant une insuffisance rénale, patients présentant des formes cliniquement prononcées d'infection par le VIH, réception simultanée de médicaments néphrotoxiques.

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous selon la classification selon les principaux systèmes et organes et la fréquence d'occurrence, qui est définie comme suit: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000), très rarement (<10000).

Données d'études cliniques

Du système nerveux: souvent-un mal de tête.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-nausée.

Données d'études post-commercialisation

Du système sanguin et des organes hématopoïétiques: très rarement — leucopénie, thrombocytopénie. Fondamentalement, la leucopénie a été observée chez les patients présentant une immunité réduite.

Du système immunitaire: très rarement — anaphylaxie.

Du système nerveux et de la psyché: rarement-vertiges, confusion, hallucinations, oppression de la conscience, très rarement — agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.

Les symptômes énumérés ci-dessus sont principalement réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou dans le contexte d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes transplantés d'organes recevant des doses élevées (8 g/jour) de valaciclovir pour la prévention de l'infection à CMV, les réponses neurologiques se développent plus souvent qu'avec des doses plus faibles.

Du système respiratoire et des organes médiastinaux: rarement-essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal: rarement-inconfort abdominal, vomissements, diarrhée.

Du foie et des voies biliaires: très rarement — troubles réversibles des tests hépatiques fonctionnels, qui sont parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite.

De la peau et du tissu adipeux sous-cutané: rarement-éruptions cutanées, y compris les manifestations de photosensibilité, rarement — démangeaisons, très rarement — urticaire, œdème de Quincke.

Du système urinaire: rarement-hématurie (souvent associée à d'autres troubles rénaux), rarement — insuffisance rénale, très rarement — insuffisance rénale, colique rénale. La colique rénale peut être associée à une altération de la fonction rénale. Des cas de dépôt de cristaux d'acyclovir dans la lumière des tubules rénaux ont été rapportés.

Il est nécessaire d'observer un régime alimentaire adéquat pendant le traitement.

Et autres: chez les patients atteints de graves troubles de l'immunité, en particulier chez les adultes atteints de loin зашедшей le stade de l'infection à VIH, recevant des doses élevées de valaciclovir (8 g par jour) pendant une longue période de temps, on a observé des cas d'insuffisance rénale, микроангиопатической une anémie hémolytique et une thrombopénie (parfois en combinaison). Des complications similaires ont été observées chez des patients présentant les mêmes maladies sous-jacentes et/ou concomitantes, mais ne recevant pas de valaciclovir.

Les réactions indésirables sont énumérées ci — dessous selon la classification des principaux systèmes et organes et la fréquence d'occurrence, qui a été définie comme suit: très souvent — ≥1/10, souvent — ≥1/100 et <1/10, rarement — ≥1/1000 et <1/100, rarement -1/10000 et <1/1000, très rarement - <1/10000.

Données d'études cliniques

Du système nerveux: souvent-un mal de tête.

Du tractus gastro-intestinal: souvent-nausée.

Données d'études post-commercialisation

Du système sanguin et des organes hématopoïétiques: très rarement — leucopénie, thrombocytopénie. Fondamentalement, la leucopénie a été observée chez les patients présentant une immunité réduite.

Du système immunitaire: très rarement — anaphylaxie.

Du système nerveux et de la psyché: rarement-vertiges, confusion, hallucinations, oppression de la conscience, très rarement — agitation, tremblements, ataxie, dysarthrie, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma. Les symptômes énumérés ci-dessus sont principalement réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou dans le contexte d'autres conditions prédisposantes. Chez les patients adultes transplantés d'organes recevant des doses élevées (8 g par jour) du médicament Acrovir^® pour la prévention de l'infection à CMV, les réactions neurologiques se développent plus souvent que lors de la prise de doses plus faibles.

Du système respiratoire et des organes médiastinaux: rarement-essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal: rarement-inconfort abdominal, vomissements, diarrhée.

Du foie et des voies biliaires: très rarement — troubles réversibles des tests hépatiques fonctionnels, qui sont parfois considérés comme des manifestations de l'hépatite.

De la peau et du tissu adipeux sous-cutané: rarement-éruptions cutanées, y compris les manifestations de photosensibilité, rarement — démangeaisons, très rarement — urticaire, œdème de Quincke.

Du système urinaire: rarement-insuffisance rénale, très rarement-insuffisance rénale aiguë, colique rénale. La colique rénale peut être associée à une altération de la fonction rénale.

Et autres: chez les patients atteints de graves troubles de l'immunité, en particulier chez les adultes atteints de loin зашедшей le stade de l'infection à VIH, recevant des doses élevées de valaciclovir (8 g par jour) pendant une longue période de temps, on a observé des cas d'insuffisance rénale, микроангиопатической une anémie hémolytique et une thrombopénie (parfois en combinaison). Des complications similaires ont été observées chez des patients présentant les mêmes maladies sous-jacentes et/ou concomitantes, mais ne recevant pas de valaciclovir.

À l'heure actuelle, les données sur le surdosage de valaciclovir sont insuffisantes.

Signes: une dose unique de superdose d'acyclovir jusqu'à 20 g, qui a été partiellement absorbée par le tractus gastro-intestinal, n'a pas été accompagnée d'un effet toxique du médicament. En cas d'ingestion pendant plusieurs jours de doses ultra — élevées d'acyclovir, des nausées, des vomissements, des maux de tête, de la confusion, avec/dans l'administration-augmentation de la concentration de créatinine sérique, développement d'insuffisance rénale, confusion, hallucinations, agitation, convulsions, coma.

Traitement: les patients doivent être sous surveillance médicale attentive pour détecter les signes d'action toxique. L'hémodialyse améliore considérablement l'élimination de l'acyclovir du sang et peut être considérée comme la méthode de choix dans la prise en charge des patients présentant une surdose de valacyclovir.

Signes: une insuffisance rénale aiguë et des troubles neurologiques, y compris la confusion, les hallucinations, l'agitation, la dépression et le coma, ainsi que des nausées et des vomissements, ont été observés chez des patients recevant des doses de valaciclovir supérieures à celles recommandées. Des conditions similaires ont été plus fréquemment observées chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients âgés ayant reçu des doses répétées dépassant les doses recommandées de valaciclovir, en raison du non-respect du schéma posologique.

Traitement: les patients doivent être sous surveillance médicale attentive. L'hémodialyse contribue de manière significative à l'excrétion de l'acyclovir dans le sang et peut être considérée comme la méthode de choix dans la prise en charge des patients présentant une surdose de médicament Acrovir^®.

Le mécanisme d'action. Le valaciclovir est un agent antiviral, est l'ester L-valinique de l'acyclovir. L'acyclovir est un analogue du nucléoside purin (guanine). Dans le corps humain, le valaciclovir est rapidement et presque complètement converti en acyclovir et en valine, vraisemblablement sous l'influence de l'enzyme valaciclovirhydrolase.

L'acyclovir est un inhibiteur spécifique des virus de l'herpès avec une activité in vitro contre les virus de l'herpès simplex (HSV) des types 1 et 2, Varicella zoster virus (VV) (Varicella zoster virus), le cytomégalovirus (CMV), le virus Epstein-Barr (VEB) et le virus de l'herpès humain de type 6. L'acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en la forme active — l'acyclovir triphosphate.

La première étape de la phosphorylation nécessite l'activité d'enzymes spécifiques au virus. Pour le HSV, le VHS et le VEB, une telle enzyme est la thymidine kinase virale, qui n'est présente que dans les cellules infectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est maintenue chez le CMV indirectement via le produit du gène de la phosphotransférase UL97. Cette nécessité d'activer l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité. Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono - triphosphate) est complété par des kinases cellulaires.

Ацикловиртрифосфат concurrentiel inhibe l'ADN polymérase virale et, étant un analogue de nucléoside, est incorporé dans l'ADN viral, ce qui conduit à облигатному la rupture de la chaîne, la cessation de la synthèse de l'ADN et, par conséquent, le blocage de la réplication du virus.

La résistance à l'acyclovir est généralement due à un déficit en thymidine kinase, ce qui entraîne une prolifération excessive du virus dans le corps de l'hôte. Dans de rares cas, la diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches virales présentant une violation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à celle de sa souche sauvage.

Selon les résultats de l'étude approfondie des souches de VHS et ВЗВ prélevés chez des patients recevant une thérapie ацикловиром ou appliquant à des fins de prévention de la, montré que les virus avec une sensibilité réduite à valacyclovir sont rares, mais peuvent être trouvés dans de rares cas, chez les patients atteints d'une grave violation de l'immunité, par exemple, les receveurs de greffe de moelle osseuse ou d'un organe, les patients recevant une chimiothérapie au sujet de l'institut malignes, et le VIH-infectés.

Le valaciclovir aide à soulager le syndrome douloureux: il réduit sa durée et réduit le pourcentage de patients souffrant de douleurs causées par le Zona, y compris la névralgie post-herpétique aiguë.

Le valaciclovir est un agent antiviral, est l'ester L-valinique de l'acyclovir. L'acyclovir est un analogue du nucléoside purin (guanine).

Dans le corps humain, le valaciclovir est rapidement et complètement converti en acyclovir et en valine sous l'influence de l'enzyme valaciclovirhydrolase. Acyclovir a in vitro activité inhibitrice spécifique contre les virus de l'herpès simplex (HSV) de types 1 et 2, le virus varicelle-Zona et l'herpès zoster (VV-Varicella — zoster virus, Varicella zoster virus), Le CMV, le virus Epstein-Barr (VEB) et le virus de l'herpès humain de type 6. L'acyclovir inhibe la synthèse de l'ADN viral immédiatement après la phosphorylation et la conversion en la forme active — l'acyclovir triphosphate.

La première étape de la phosphorylation nécessite l'activité d'enzymes spécifiques au virus. Pour le HSV, le VHS et le VEB, une telle enzyme est la thymidine kinase virale, présente dans les cellules infectées par le virus. La sélectivité partielle de la phosphorylation est conservée dans le CMV et médiée par le produit du gène de la phosphotransférase UL97. L'activation de l'acyclovir par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité.

Le processus de phosphorylation de l'acyclovir (conversion du mono - triphosphate) est complété par des kinases cellulaires. Ацикловиртрифосфат concurrentiel inhibe l'ADN polymérase virale et, étant un analogue de nucléoside, est incorporé dans l'ADN viral, ce qui conduit à облигатному la rupture de la chaîne, la cessation de la synthèse de l'ADN et, par conséquent, le blocage de la réplication du virus.

Chez les patients présentant une immunité préservée, le HSV et le VHS présentant une sensibilité réduite au valaciclovir sont extrêmement rares, mais peuvent parfois être détectés chez des patients présentant une déficience immunitaire sévère, par exemple une greffe de moelle osseuse, recevant une chimiothérapie pour tumeurs malignes et infectés par le VIH.

La résistance est généralement due à un déficit en thymidine kinase, ce qui entraîne une prolifération excessive du virus dans le corps de l'hôte. Parfois, une diminution de la sensibilité à l'acyclovir est due à l'apparition de souches virales présentant une violation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. La virulence de ces variétés du virus ressemble à celle de sa souche sauvage.

Aspiration. Après ingestion, le valaciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, se transformant rapidement et presque complètement en acyclovir et en valine. Cette conversion est probablement réalisée par l'enzyme hépatique valaciclovirhydralase.

Lors de la prise de valaciclovir à une dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne diminue pas de l'apport alimentaire.

La pharmacocinétique du valaciclovir n'est pas dose-dépendante. La vitesse et le degré d'absorption diminuent avec l'augmentation de la dose, entraînant une augmentation moins proportionnelle de C_max dans le plasma sanguin par rapport à la gamme de doses thérapeutiques et une biodisponibilité réduite à des doses supérieures à 500 mg.

Tableau 1

Résultats de l'évaluation de la pharmacocinétique de l'acyclovir lors de la prise de doses uniques de valacyclovir de 250 à 2000 mg par des volontaires sains ayant une fonction hépatique normale

Valeurs C_max et les AUC reflètent l'écart-type moyen.

Valeurs pour T_mAh reflètent la valeur médiane et la plage de valeurs.

C_max le valaciclovir dans le plasma sanguin ne représente que 4% de la concentration d'acyclovir, le temps médian pour l'atteindre est de 30 à 100 minutes après la prise du médicament. Après 3 heures après la prise du médicament, la concentration de valaciclovir atteint un niveau de quantification ou inférieur.

Le valaciclovir et l'acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après une administration unique et multiple. Le VHS et le HSV ne modifient pas de manière significative la pharmacocinétique du valaciclovir et de l'acyclovir après l'administration de valaciclovir par voie orale.

Distribution. Le degré de liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (15%). Le degré de pénétration dans цереброспинальную liquide (LCR), définie comme le rapport de l'ASC dans le LCR à l'ASC plasmatique est d'environ 25% pour l'acyclovir et le métabolite 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV), d'environ 2,5% pour le métabolite 9-(карбоксиметокси)méthyl-guanine (CMMG).

Métabolisme. Une fois ingéré, le valaciclovir est converti en acyclovir et En l-valine par le biais du métabolisme présystémique dans l'intestin et/ou du métabolisme hépatique. L'acyclovir est converti en petits métabolites: (CMMG) sous l'influence de l'alcool éthylique et de l'aldéhyde déshydrogénase, 8-ONE-ACV — sous l'influence de l'aldéhyde oxydase. Environ 88% de l'exposition totale cumulée au plasma sanguin provient de l'acyclovir, 11% — CMMG et 1% sur 8-OH-ACV. Le valaciclovir et l'acyclovir ne sont pas métabolisés par les isoenzymes du système cytochrome P450.

Élimination. Chez les patients présentant une fonction rénale T normale_1/2 l'acyclovir du plasma sanguin après une prise unique ou multiple de valaciclovir est d'environ 3 H. Moins de 1% de la dose prise de valaciclovir est excrété par les reins sous forme inchangée. Le valaciclovir est excrété par les reins principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose prise) et de métabolite de l'acyclovir — CMMG.

Groupes de patients particuliers

La violation de la fonction rénale. L'excrétion de l'acyclovir est corrélée à la fonction rénale, l'exposition à l'acyclovir augmente avec la gravité de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, t moyen_1/2 l'acyclovir après l'application du valaciclovir est d'environ 14 heures par rapport à environ 3 heures dans la fonction rénale normale.

Exposition à l'acyclovir et à ses métabolites CMMG et la 8-OH-ACV dans le plasma du sang et le LCR ont été évaluées dans un état stable après plusieurs de réception de valaciclovir chez 6 patients avec fonction rénale normale (moyenne de Cl créatinine 111 ml/min, la plage — 91-144 ml/min), recevant 2000 mg toutes les 6 heures, et chez 3 patients avec grave degré de l'insuffisance rénale (moyenne Cl créatinine 26 ml/min, plage de 17 à 31 ml/min), recevant 1500 mg toutes les 12 heures à une sévère insuffisance rénale par rapport à la normale de la fonction rénale dans le plasma sanguin, tout comme dans le LCR, la concentration de l'acyclovir, CMMG et 8-OH-ACV étaient respectivement 2, 4 et 5 à 6 fois plus élevés. Il n'y avait pas de différence dans le degré de pénétration de l'acyclovir dans le CCA (défini comme le rapport de l'ASC dans le CCA à l'ASC dans le plasma sanguin), CMMG ou 8-GH-ACV entre deux populations présentant une insuffisance rénale sévère et une fonction rénale normale.

Altération de la fonction hépatique. Les données pharmacocinétiques montrent que chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le taux de conversion du valaciclovir en acyclovir diminue, mais pas le degré de cette conversion. T_1/2 l'acyclovir ne dépend pas de la fonction hépatique.

Grossesse. Dans l'étude de la pharmacocinétique du valaciclovir et de l'acyclovir à la fin de la grossesse, une augmentation de la valeur de l'ASC quotidienne dans un état stable lors de la prise quotidienne de valaciclovir à une dose de 1000 mg/jour, qui est environ 2 fois supérieure à l'ASC à l'ingestion d'acyclovir à une dose de 1200 mg/jour.

L'infection à VIH. Chez les patients infectés par le VIH, la distribution et les caractéristiques pharmacocinétiques de l'acyclovir après administration orale d'une ou plusieurs doses de 1 000 ou 2 000 mg de valacyclovir restent inchangées par rapport aux volontaires en bonne santé.

Transplantation d'organes. C_max acyclovir chez les patients après une greffe d'organe recevant 2000 mg de valacyclovir 4 fois / jour était comparable ou supérieur à C_max, observée chez des volontaires sains ayant reçu la même dose.

Les valeurs quotidiennes établies de l'ASC peuvent être caractérisées comme nettement plus élevées.

Aspiration

Après ingestion, le valaciclovir est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, se transformant rapidement et presque complètement en acyclovir et en valine. Cette conversion est catalysée par l'enzyme hépatique valaciclovirhydralase. Après une dose unique de valaciclovir à une dose de 250-2000 mg C moyen_max l'acyclovir plasmatique chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale est de 10 à 37 µmol/l (2,2 à 8,3 µg/ml) et la moyenne T_max — 1-2 H. lors de la prise de valaciclovir à une dose de 1000 mg, la biodisponibilité de l'acyclovir est de 54% et ne dépend pas de l'apport alimentaire. C_max le valaciclovir dans le plasma ne représente que 4% de la concentration d'acyclovir, t moyen_max valaciclovir dans le plasma - 30-100 min après la dose, la limite de quantification du valaciclovir dans le plasma est atteinte par 3 h ou plus tôt. Le valaciclovir et l'acyclovir ont des paramètres pharmacocinétiques similaires après administration orale.

Distribution

Le degré de liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (seulement 15%).

Élimination

Chez les patients présentant une fonction rénale T normale_1/2 l'acyclovir plasmatique après la prise de valacyclovir est d'environ 3 h, et chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, le t moyen_1/2 environ 14 H. le Valaciclovir est excrété par les reins principalement sous forme d'acyclovir (plus de 80% de la dose) et de métabolite de l'acyclovir 9-carboxyméthoxyméthylguanine, sous forme inchangée, moins de 1% de valaciclovir est éliminé.

Groupes de patients particuliers

La pharmacocinétique du valaciclovir et de l'acyclovir ne change pas de manière significative chez les patients infectés par le HSV et le VHS.

En fin de grossesse, l'indice quotidien de l'ASC à l'équilibre après la prise de 1000 mg de valaciclovir était supérieur à environ 2 fois celui de l'acyclovir à une dose de 1200 mg/jour.

Chez les patients infectés par le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après administration orale de valacyclovir à une dose de 1 000 ou 2 000 mg sont comparables à ceux observés chez des volontaires sains.

Chez les greffés ayant reçu du valaciclovir à 2 000 mg 4 fois par jour, C_max l'acyclovir était comparable ou supérieur à la concentration observée chez des volontaires sains après avoir pris les mêmes doses, les ASC quotidiennes étant significativement plus élevées.

Aucune interaction cliniquement significative n'a été établie.

L'acyclovir est excrété par les reins, principalement sous forme inchangée par sécrétion rénale active. L'utilisation combinée de médicaments avec ce mécanisme d'excrétion peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'acyclovir.

Après l'administration de valaciclovir à une dose de 1000 mg et de préparations de cimétidine et de probénécide, qui sont excrétées de la même manière, il y a une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et, par conséquent, une diminution de la clairance rénale de l'acyclovir. Néanmoins, en raison de l'indice thérapeutique large de l'acyclovir, l'ajustement de la dose de valacyclovir n'est pas nécessaire.

Lors du traitement de лабиального de l'herpès, la prévention et le traitement des maladies causées par le CMV, vous devez être prudent dans le cas de l'application simultanée de valaciclovir dans des doses plus élevées (4000 mg/jour et plus) et les médicaments, qui sont en concurrence avec ацикловиром le chemin de l'excrétion, car il existe une menace potentielle augmentation dans le plasma sanguin de la concentration de l'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil (un immunosuppresseur utilisé chez les patients après une transplantation d'organe) a été observée avec l'utilisation simultanée de ces médicaments

L'application simultanée de valaciclovir avec нефротоксичными médicaments, y compris les aminosides, les composés organiques du platine, йодированным produit de contraste, le méthotrexate, пентамидином, фоскарнетом, de la cyclosporine et l'observation médicale, doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les patients avec troubles de la fonction rénale, et nécessite une surveillance régulière de la fonction rénale.

Aucune interaction cliniquement significative n'a été établie.

L'acyclovir est excrété par les reins, principalement sous forme inchangée, par sécrétion rénale active. L'utilisation combinée de médicaments avec ce mécanisme d'excrétion peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'acyclovir.

Après la nomination du médicament Acrovir^® à une dose de 1 g, la cimétidine et le probénécide, qui sont excrétés de la même manière que le médicament Acrovir^®, augmenter l'ASC de l'acyclovir, et ainsi de suite. réduire sa clairance rénale. Cependant, en raison de l'indice thérapeutique large de l'acyclovir, l'ajustement de la dose du médicament Acrovir^® dans ce cas, il n'est pas nécessaire.

Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation simultanée du médicament Acrovir^® à des doses plus élevées (4 g/jour et plus) et des médicaments qui sont en concurrence avec l'acyclovir pour la voie d'élimination, car il existe une menace potentielle d'augmentation de la concentration plasmatique d'un ou des deux médicaments ou de leurs métabolites. Une augmentation de l'ASC de l'acyclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un médicament immunosuppresseur utilisé lors de la transplantation, avec l'utilisation simultanée de ces médicaments, a été observée.

Des précautions doivent également être prises (surveillance de la fonction rénale) lors de l'Association du médicament Acrovir^® à des doses plus élevées (4 g/jour et plus) avec des médicaments qui affectent d'autres fonctions rénales (par exemple, cyclosporine, tacrolimus).