Tiorfan

Traitement symptomatique de la diarrhée aiguë chez l'adulte.

À l'intérieur. La première capsule au début du traitement est prise quelle que soit l'heure de la journée. Suivant - 1 capsules. 3 fois par jour avant de manger. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que les selles soient normalisées (les excréments normaux apparaissent jusqu'à 2 fois), mais pas plus de 7 jours. Il n'est pas recommandé d'utiliser racecadotrile pendant une longue période.

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées. Une correction de la dose pour les patients âgés n'est pas nécessaire.

hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant du médicament;

malpabilité congénitale du galactose, absence de lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose (du fait que le médicament contient du lactose) ;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 18 ans (en raison de la teneur élevée en substance active).

Des messages sur les réactions indésirables suivantes ont été notés lors de la prise d'un racecadotrile plus souvent que lors de la prise du placebo, ou ont été reçus lors de l'utilisation post-commercialisation.

Du côté du système nerveux : souvent (≥1 / 100, <1/10) - maux de tête.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement (≥1 / 1000, <1/100) - éruption cutanée, érythème; la fréquence est inconnue (pour évaluer la fréquence des cas de données disponibles ne suffit pas) - érythème polymorphe, œdème de langage, gonflement du visage, gonflement des lèvres, gonflement des yeux, colorant, vitraux ,.

Symptômes : Actuellement, des cas isolés de surdosage sans effets secondaires sont connus. Chez l'adulte, la prise d'une dose unique du médicament de plus de 2 g, équivalente à une dose thérapeutique de 20 fois, n'a pas provoqué d'effets indésirables.

Le racécadotril est un pouvoir prolifique qui est hydrolysé en métabolite actif - thiorphane, qui est un inhibiteur de l'encéphalinase - peptidase de surface (située sur la membrane cellulaire), localisé dans divers tissus, en particulier dans l'épithélium de l'intestin grêle. Cette enzyme est responsable de l'hydrolyse simultanée des peptides exogènes et de la division des peptides endogènes tels que les enkéfalines. En conséquence, le racécadotril protège les épkéfalines endogènes, qui présentent une activité physiologique au niveau du tube digestif, prolongeant leur effet anti-secrète.

Le racekadotril est une substance anti-secrète intestinale. Il réduit l'hypersécrétion intestinale d'eau et d'électrolytes provoqués par l'entérotoxine cholérique ou l'inflammation, et n'affecte pas la sécrétion basale des intestins.

Le racécadotril a un effet anti-fil rapide sans modifier le temps de trajet du contenu intestinal à travers les intestins.

Racekadotril ne provoque pas de ballonnements.

Dans les études cliniques, la fréquence de constipation secondaire lors de la prise de racécadotrile était comparable au placebo.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, le racecadotril est rapidement absorbé. Le temps avant le début de l'inhibition de l'encéphalinase plasmatique est de 30 minutes. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du cancer, mais après avoir mangé, l'activité du médicament est retardée d'environ une heure et demie.

Distribution. Dans un plasma sanguin après l'utilisation d'un racécadotrile étiqueté avec un isotope radioactif ¹⁴C, la teneur en radiocarbone était beaucoup plus élevée que dans les cellules sanguines et 3 fois plus élevée que dans le sang total. Ainsi, le médicament est légèrement associé aux cellules sanguines. Le radio-carbone est modérément distribué dans d'autres tissus du corps, comme en témoigne son apparente V_d dans le plasma - 66,4 kg.

90% du métabolite actif de la racécadotril (tiorphane) ((RS) -N (1-oxo-2- (merkaptométhyl) -3-phénylpropyl) glycine) est associé aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

Les propriétés pharmaceutiques du racécadotrile ne changent pas à la suite de la prise de doses répétées, ainsi que lors de la nomination de patients âgés.

Lors de la prise d'un racécadotrile à une dose de 100 mg, le temps d'inhibition maximal de l'enképhaline plasmatique est d'environ 2 heures et correspond à 75% d'inhibition. La durée et l'efficacité du cancer dépendent de la dose du médicament. Chez l'adulte, le délai avant l'inhibition maximale de l'ékephalinase plasmatique est d'environ 2 heures et correspond à 75% d'inhibition lors de la prise d'une dose de 100 mg. Le temps d'encombrement plasmatique est d'environ 8 heures.

Métabolisme. Biologique T_1/2 le racécadotril, mesuré comme le temps d'inhibition de l'enképhalinase plasmatique, est d'environ 3 heures.

Le racécadotril s'hydrolyse rapidement en thyorphane, un métabolite actif, qui, à son tour, est transformé en métabolites inactifs. Prendre des doses répétées de racécadotrile ne conduit pas à son accumulation dans le corps. Données obtenues à partir d'études in vitromontrer que la racécadotril / thyorphane et 4 principaux métabolites inactifs n'inhibent pas les isophéniums du CYP (3A4, 2D6, 2C9, 1F2 et 2C19) à un degré qui peut être cliniquement significatif.

Données obtenues à partir d'études in vitro, montrent que le racécadotril / thyorphane et 4 principaux métabolites inactifs n'induisent pas d'isophénium du CYP (3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, 1A, 2E1) et de l'UDF-GT dans la mesure qui peut être cliniquement significatif.

Le racécadotril n'affecte pas la liaison aux protéines de substances actives telles que le colbutamide, la warfarine, l'acide niflumique, la digoxine ou la phénytoïne.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (classe B selon la classification Child-Pew), le profil cinétique du métabolite racécadotril actif a montré des indicateurs similaires T_max et T_1/2 et des taux inférieurs C_max dans le sang (−65%) et l'ASC (−29%) par rapport à ces indicateurs chez les personnes en bonne santé.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 11–39 ml / min), le profil cinétique du métabolite racécadotril actif a montré un C inférieur_max (−49%) et des taux plus élevés d'ASC (+ 16%) et de T_1/2 par rapport aux volontaires sains (créatinine Cl> 70 ml / min). C_max réalisé après 2 h 30 minutes après l'application.

Il n'y a pas eu de cumul lors de la reprise du médicament toutes les 8 heures pendant 7 jours.

La conclusion. Le racekadotril est excrété du corps sous forme de métabolites actifs et inactifs, principalement par les reins et dans une bien moindre mesure par le kalom. La sortie par les poumons est insignifiante.

• Supports conducteurs [inhibiteurs de l'eknkéfaline]

Actuellement, les données sur l'interaction avec d'autres médicaments ne sont pas disponibles.