Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Formes posologiques et forces
SYNRIBO pour injection contient 3,5 mg d'omacétaxine mépesuccinate; en tant que lyophilisé stérile, sans conservateur, blanc à blanc cassé poudre dans un flacon à usage unique.
SYNRIBO (omacétaxine mépesuccinate) pour l'injection est fourni en flacon à usage unique en verre transparent de 8 ml cartons individuels. Chaque flacon contient 3,5 mg de SYNRIBO (omacétaxine mépesuccinate) pour injection (NDC 63459-177-14).
Stockage et manutention
Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). Jusqu'à utilisation, gardez produit en carton à protéger de la lumière. L'omacétaxine mépesuccinée est un produit antinéoplasique. Suivez les procédures spéciales de manipulation et d'élimination1.
RÉFÉRENCES
1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Distribué par: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Nord Pays de Galles, PA 19454. Révisé: février 2014.
SYNRIBO est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique ou accélérée (LMC) avec résistance et / ou intolérance à deux tyrosines ou plus inhibiteurs de la kinase (TKI).
Calendrier d'induction
Le calendrier de départ recommandé pour l'induction est de 1,25 mg / m² administrés par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 consécutifs tous les 28 jours, sur un cycle de 28 jours. Les cycles doivent être répétés tous les 28 jours avant que les patients n'obtiennent une réponse hématologique.
Dosage de maintenance
Le calendrier de maintenance recommandé est de 1,25 mg / m² administré par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs tous les 28 jours, sur une période de 28 jours cycle. Le traitement doit se poursuivre tant que les patients en bénéficient cliniquement de la thérapie.
Ajustements et modifications posologiques
Toxicité hématologique
Les cycles de traitement SYNRIBO peuvent être retardés et / ou le nombre des jours de dosage pendant le cycle réduits pour les toxicités hématologiques (par ex. neutropénie, thrombocytopénie).
La numération globulaire complète (CBC) doit être effectuée chaque semaine pendant les cycles d'induction et de maintenance initiale. Après la maintenance initiale cycles, surveiller les CBC toutes les deux semaines ou comme indiqué cliniquement. Si un patient expériences neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 0,5 x 109/ L) ou thrombocytopénie de grade 3 (nombre de plaquettes inférieur à 50 x dix9/ L) pendant un cycle, retardez le démarrage du cycle suivant jusqu'à ce que l'ANC soit supérieur ou égal à 1,0 x 109/ L et le nombre de plaquettes est plus élevé supérieur ou égal à 50 x 109/ L. De plus, pour le prochain cycle, réduisez le nombre de jours de dosage par 2 jours (par ex. à 12 ou 5 jours).
Toxicité non hématologique
Gérez d'autres non hématologiques cliniquement significatifs toxicité symptomatique. Interrompre et / ou retarder SYNRIBO jusqu'à ce que la toxicité soit résolu.
Précautions de préparation et d'administration
SYNRIBO doit être préparé dans un établissement de santé et administré par un professionnel de la santé. L'omacétaxine mépesuccinée est un produit antinéoplasique. Suivez les procédures spéciales de manipulation et d'élimination.
Reconstituer SYNRIBO avec un ml de chlorure de sodium à 0,9% Injection, USP, avant l'injection sous-cutanée. Après ajout du diluant, tourbillonner doucement jusqu'à ce qu'une solution limpide soit obtenue. La poudre lyophilisée devrait être complètement dissous en moins d'une minute. La solution résultante le sera contiennent 3,5 mg / ml SYNRIBO .
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration chaque fois que la solution et permis de conteneur.
Évitez tout contact avec la peau. Si SYNRIBO entre en jeu contact avec la peau, laver immédiatement et soigneusement la zone affectée avec du savon et l'eau.
Utilisez SYNRIBO dans les 12 heures suivant la reconstitution lorsqu'il est stocké à température ambiante et dans les 24 heures suivant la reconstitution si elle est conservée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Protéger la solution reconstituée de la lumière. Après administration, toute solution inutilisée doit être jetée correctement1.
Aucun.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Myélosuppression
Dans des essais non contrôlés avec SYNRIBO, les patients avec phase chronique et phase accélérée CML expérimenté NCI CTC (version 3.0) Grade 3 ou 4 thrombocytopénie (85%, 88%), neutropénie (81%, 71%) et anémie (62%, 80%), respectivement. Des décès liés à la myélosuppression se sont produits dans 3% des cas patients dans la population de sécurité (N = 163). Les patients atteints de neutropénie sont à risque accru d'infections et doit être surveillé fréquemment et conseillé contacter un médecin s'il présente des symptômes d'infection ou de fièvre. Moniteur numération formule sanguine complète chaque semaine pendant les cycles d'induction et d'entretien initial et toutes les deux semaines au cours des cycles de maintenance ultérieurs, comme indiqué cliniquement. Dans les essais cliniques, la myélosuppression était généralement réversible et généralement géré en retardant le cycle suivant et / ou en réduisant les jours de traitement avec SYNRIBO
Saignement
SYNRIBO provoque une thrombocytopénie sévère qui augmente le risque d'hémorragie. Dans les essais cliniques avec des patients CP et AP CML, un niveau élevé l'incidence de la thrombocytopénie de grade 3 et 4 (85% et 88%, respectivement) était observé. Des décès par hémorragie cérébrale sont survenus chez 2% des patients traité avec SYNRIBO dans la population de sécurité. Grave, non fatal , des hémorragies gastro-intestinales sont survenues chez 2% des patients de la même population. La plupart des saignements ont été associés à une thrombocytopénie sévère. Moniteur les dénombrements des plaquettes dans le cadre de la surveillance de la SRC, comme recommandé. Évitez les anticoagulants, l'aspirine et les non-stéroïdes anti-inflammatoires (AINS) lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 / μL car ils peuvent augmenter le risque de saignement.
Hyperglycémie
SYNRIBO peut induire une intolérance au glucose. Grade 3 ou 4 une hyperglycémie a été rapportée chez 11% des patients de la population de sécurité. Une hyperglycémie hyperosmolaire non cétotique s'est produite chez 1 patient traité SYNRIBO dans la population de sécurité. Surveillez fréquemment la glycémie en particulier chez les patients diabétiques ou les facteurs de risque de diabète. Éviter SYNRIBO chez les patients atteints de diabète sucré mal contrôlé jusqu'à ce qu'il soit bon un contrôle glycémique a été établi.
Toxicité embryo-fœtale
SYNRIBO peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à a femme enceinte. L'omacétaxine mépesuccinée a causé la mort embryo-fœtale chez les animaux. Les femelles en potentiel reproducteur devraient éviter de devenir enceintes pendant leur grossesse traité avec SYNRIBO. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur SYNRIBO chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le la patiente tombe enceinte pendant la réception de ce médicament, la patiente doit l'être informé du danger potentiel pour le fœtus.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec omacétaxine mépesuccinate. L'omacétaxine mépesuccinate était génotoxique dans un in système de test d'aberration chromosomique in vitro dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) mais n'était pas mutagène lorsqu'il était testé dans un in vitro dosage des cellules bactériennes (Ames test), et il n'a pas induit de dommages génétiques à l'aide d'un micronoyau de souris in vivo test. SYNRIBO peut altérer la fertilité masculine. Des études chez la souris ont montré des effets indésirables effets sur les organes reproducteurs mâles. Dégénérescence bilatérale des séminifères l'épithélium tubulaire dans les testicules et l'hypospermie / aspermie dans les épididymes étaient signalé dans le groupe de dose le plus élevé (2,33 mg / kg / jour réduit à 1,67 mg / kg / jour; 7 à 5 mg / m² / jour) après injection sous-cutanée d'omacétaxine mépesuccinate pendant six cycles sur six mois. Les doses utilisées chez les souris l'étaient environ deux à trois fois la dose clinique (2,5 mg / m² / jour) basé sur la surface corporelle.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Basé sur son mécanisme de action et résultats d'études animales, SYNRIBO peut causer des dommages fœtaux quand administré aux femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit l'être informé du danger potentiel pour un fœtus. Dans un développement embryo-fœtal étude, des souris gravides ont reçu de l'omacétaxine mépesuccinate par voie sous-cutanée pendant la période d'organogenèse à des doses de 0,21 ou 0,41 mg / kg / jour. Lié aux drogues les effets indésirables comprenaient la mort embryonnaire, une augmentation de l'inossification os / ossification osseuse réduite et diminution du poids corporel fœtal. Fetal une toxicité est survenue à des doses de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²), soit environ la moitié de la dose quotidienne recommandée d'humain sur une surface corporelle base.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'omacétaxine mépesuccinate est excrétée dans le lait maternel. Parce que beaucoup de drogues le sont excrété dans le lait maternel et en raison du potentiel de lésions graves réaction chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre ou non allaiter ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du drogue à la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de SYNRIBO chez les patients pédiatriques n'a pas été établi.
Utilisation gériatrique
Dans la chronique et accéléré les populations d'efficacité de la LMC en phase 23 (30%) et 16 (46%) patients étaient ≥ 65 années d'âge. Pour les sous-groupes d'âge <65 ans et ≥ 65 ans d'âge, il y avait des différences entre les sous-groupes, avec des taux plus élevés de réponses cytogénétiques majeures (MCyR) chez les patients plus jeunes atteints de LMC CP comparés avec des patients plus âgés (23% contre. 9%, respectivement) et des taux plus élevés de major réponses hématologiques (MaHR) chez les patients plus âgés atteints de LMC AP par rapport à patients plus jeunes (31% contre. 0%, respectivement). Patients ≥ 65 ans étaient plus susceptibles de subir une toxicité, notamment une toxicité hématologique.
Insuffisance rénale
Aucune étude formelle évaluant le impact de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'omacétaxine mépesuccinate ont été menées.
Insuffisance hépatique
Aucune étude formelle évaluant le impact de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'omacétaxine du mépesuccinate a été effectué.
Effet du genre
Sur les 76 patients inclus l'analyse d'efficacité de la population de LMC en phase chronique, 47 (62%) des patients étaient des hommes et 29 (38%) étaient des femmes. Pour les patients atteints de LMC en phase chronique, le MCyR le taux chez les hommes était plus élevé que chez les femmes (21% contre. 14%, respectivement). Il y avait différences notées dans le profil de sécurité de l'omacétaxine mépesuccinate chez les hommes et les femmes atteintes de LMC en phase chronique bien que le petit nombre de patients dans chacune groupe empêche une évaluation définitive. Le nombre de patients était insuffisant dans le sous-ensemble de phase accélérée pour tirer des conclusions concernant un effet de genre sur l'efficacité.
Enzymes Cytochrome P450 (CYP): Omacétaxine le mépesuccinate n'est pas un substrat des enzymes CYP450 in vitro. L'omacétaxine mépesuccinée et le 4'-DMHHT n'inhibent pas CYPs majeurs in vitro à des concentrations qui peuvent être attendues cliniquement. Le potentiel de mépesuccinate d'omacétaxine ou 4'-DMHHT induire des enzymes CYP450 n'a pas été déterminé.
Systèmes de transporteur: Mépésuccinate d'omacétaxine est un substrat de glycoprotéine P (P-gp) in vitro. L'omacétaxine mépesuccinée et le 4'DMHHT n'inhibent pas l'efflux médié par la P-gp de lopéramide in vitro à des concentrations qui peuvent être attendues cliniquement.
Catégorie de grossesse D
Basé sur son mécanisme de action et résultats d'études animales, SYNRIBO peut causer des dommages fœtaux quand administré aux femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit l'être informé du danger potentiel pour un fœtus. Dans un développement embryo-fœtal étude, des souris gravides ont reçu de l'omacétaxine mépesuccinate par voie sous-cutanée pendant la période d'organogenèse à des doses de 0,21 ou 0,41 mg / kg / jour. Lié aux drogues les effets indésirables comprenaient la mort embryonnaire, une augmentation de l'inossification os / ossification osseuse réduite et diminution du poids corporel fœtal. Fetal une toxicité est survenue à des doses de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²), soit environ la moitié de la dose quotidienne recommandée d'humain sur une surface corporelle base.
Les effets indésirables graves suivants ont été associé à SYNRIBO dans les essais cliniques et sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.
- Myélosuppression
- Saignement
- Hyperglycémie
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les données de sécurité pour SYNRIBO est issu de 3 essais cliniques qui ont recruté un total de 163 patients adultes avec phase chronique résistante au TKI et / ou intolérante (N = 108) et accélérée phase (N = 55) LMC. Tous les patients ont été traités par un traitement d'induction initial consistant en une dose de 1,25 mg / m² administrée par voie sous-cutanée deux fois tous les jours pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle d'induction). Répondre les patients ont ensuite été traités avec la même dose et un programme deux fois par jour pour 7 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle de maintenance).
Expérience des essais cliniques
LMC en phase chronique
La durée médiane d'exposition des 108 patients atteints La LMC en phase chronique était de 7,4 mois (intervalle de 0 à 43 mois). Le total médian les cycles d'exposition étaient de 6 (plage de 1 à 41) et la dose totale médiane délivrée au cours des essais était de 131 mg / m² (plage de 1,2 à 678). Parmi les patients atteints de LMC en phase chronique, 87% ont reçu 14 jours de traitement pendant le cycle 1. Par cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de traitement diminué à 42% et 16% respectivement. Sur les 91 patients qui ont reçu au moins 2 cycles de traitement, 79 (87%) ont eu au moins 1 retard de cycle pendant les essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 2 (17 jours) et cycle 3 (25 jours) lorsque plus de patients recevaient des cycles d'induction. Des effets indésirables ont été rapportés chez 99% des patients atteints de LMC en phase chronique Au total, 18% des patients ont présenté des effets indésirables entraînant un sevrage. Le les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt ont été pancytopénie, thrombocytopénie et augmentation de l'alanine aminotransférase (chacun 2%). Au total, 87% des patients ont déclaré au moins 1 grade 3 ou 4e année effets indésirables émergents du traitement (tableau 1).
Tableau 1: Effets indésirables survenusa à
10% des patients (leucémie myéloïde chronique - phase chronique)
Effets indésirables | Nombre (%) de patients (N = 108) |
|
Toutes les réactions | Réactions de grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet indésirable courant | 107 (99) | 94 (87) |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Thrombocytopénie | 82 (76) | 73 (68) |
Anémie | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropénie | 57 (53) | 51 (47) |
Lymphopénie | 18 (17) | 17 (16) |
Échec de la moelle osseuse | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropénie fébrile | 11 (10) | 11 (10) |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Diarrhée | 44 (41) | 1 (1) |
Nausées | 38 (35) | 1 (1) |
Constipation | 15 (14) | 0 |
Douleur abdominale / Douleur abdominale supérieure | 25 (23) | 0 |
Vomissements | 13 (12) | 0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexia | 27 (25) | 1 (1) |
Asthénie | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Peripheral | 17 (16) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectionb | 38 (35) | 0 |
Infections et infestationsc | 52 (48) | 12 (11) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Anorexie | 11 (10) | 1 (1) |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Arthralgie | 20 (19) | 1 (1) |
Douleur dans l'extrémité | 14 (13) | 1 (1) |
Douleur au dos | 13 (12) | 2 (2) |
Myalgie | 12 (11) | 1 (1) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 22 (20) | 1 (1) |
Troubles psychiatriques | ||
Insomnie | 13 (12) | 1 (1) |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 17 (16) | 1 (1) |
Épistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Alopécie | 16 (15) | 0 |
Éruption cutanée | 12 (11) | 0 |
a Se produit entre la première dose et 30 jours
après la dernière dose. bComprend une réaction liée à la perfusion, un érythème au site d'injection hématome au site d'injection, hémorragie au site d'injection, site d'injection hypersensibilité, induration au site d'injection, inflammation au site d'injection , irritation au site d'injection, masse au site d'injection, œdème au site d'injection, injection prurit du site, éruption cutanée au site d'injection et réaction au site d'injection. c Infection comprend les bactéries, les virus, les champignons et les non spécifiés. |
Les effets indésirables graves l'ont été signalé pour 51% des patients. Effets indésirables graves signalés au moins 5% des patients étaient atteints d'insuffisance médullaire et de thrombocytopénie (10% chacun), et neutropénie fébrile (6%). Des effets indésirables graves des infections ont été rapportés pour 8% des patients. Des décès sont survenus pendant l'étude chez cinq (5%) patients LMC CP. Deux patients sont décédés des suites d'une hémorragie cérébrale, une due à plusieurs organes échec, dû à la progression de la maladie et un de causes inconnues.
LMC en phase accélérée
Cycles d'exposition médians totaux était de 2 (plage de 1 à 29) et la dose totale médiane délivrée pendant les essais était de 70 mg / m². La durée médiane d'exposition des 55 patients avec la LMC en phase accélérée était de 1,9 mois (intervalle de 0 à 30 mois). Du patients atteints de LMC en phase accélérée, 86% ont reçu 14 jours de traitement pendant cycle 1. Aux cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de le traitement est tombé à 55% et 44% respectivement. Sur les 40 patients qui a reçu au moins 2 cycles de traitement, 27 (68%) ont eu au moins 1 cycle retard pendant les essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 3 (31 jours) et le cycle 8 (36 jours). Effets indésirables indépendamment de l'attribution de l'investigateur a été rapportée pour 100% des patients en phase accélérée LMC. Au total, 33% des patients ont eu des effets indésirables entraînant un sevrage. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant au sevrage ont été leucocytose (6%) et thrombocytopénie (4%). Au total, 84% des patients signalé au moins 1 effet indésirable émergent du traitement de grade 3 ou 4 (Tableau 2).
Tableau 2: Effets indésirables survenusa à
10% des patients (leucémie myéloïde chronique - phase accélérée)
Effets indésirables | Nombre (%) de patients (N = 55) |
|
Toutes les réactions | Réactions de grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet indésirable courant | 55 (100) | 47 (86) |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Anémie | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropénie fébrile | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropénie | 11 (20) | 10 (18) |
Thrombocytopénie | 32 (58) | 27 (49) |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Diarrhée | 19 (35) | 4 (7) |
Nausées | 16 (29) | 2 (4) |
Vomissements | 9 (16) | 1 (2) |
Douleur abdominale / Douleur abdominale supérieure | 9 (16) | 0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexia | 16 (29) | 1 (2) |
Asthénie | 13 (24) | 1 (2) |
Frissons | 7 (13) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectionb | 12 (22) | 0 |
Infections et infestationsc | 31 (56) | 11 (20) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Anorexie | 7 (13) | 1 (2) |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Douleur dans l'extrémité | 6 (11) | 1 (2) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 7 (13) | 0 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 8 (15) | 0 |
Dyspnée | 6 (11) | 1 (2) |
Épistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
aSe produit entre la première dose et 30 jours
après la dernière dose. bComprend une réaction liée à la perfusion, un érythème au site d'injection hématome au site d'injection, hémorragie au site d'injection, site d'injection hypersensibilité, induration au site d'injection, inflammation au site d'injection , irritation au site d'injection, masse au site d'injection, œdème au site d'injection, injection prurit du site, éruption cutanée au site d'injection et réaction au site d'injection. cInfection comprend les bactéries, les virus, les champignons et les non spécifiés. |
Les effets indésirables graves l'ont été signalé pour 60% des patients. Effets indésirables graves signalés au moins 5% des patients étaient des neutropènes fébriles (18%), des thrombocytopénies (9%), des anémies (7%) et diarrhée (6%). Des effets indésirables graves des infections ont été rapportés pour 11% des patients.
La mort est survenue pendant les études chez 5 (9%) patients atteints de LMC AP. Deux patients sont décédés des suites d'une hémorragie cérébrale et trois en raison de la progression de la maladie.
Anomalies de laboratoire dans LMC en phase chronique et accélérée
Laboratoire de grade 3/4 les anomalies rapportées chez les patients atteints de LMC en phase chronique et accélérée sont décrit dans le tableau 3. Une myélosuppression s'est produite chez tous les patients traités SYNRIBO . Cinq patients atteints de LMC en phase chronique et 4 les patients atteints de LMC en phase accélérée ont définitivement arrêté SYNRIBO en raison de pancytopénie, thrombocytopénie, neutropénie fébrile ou nécrose de la moelle osseuse. Un événement d'hyperglycémie hyperosmolaire non cétotique a été rapporté chez un patient dans la population de sécurité et un cas similaire a été signalé dans le littérature. Deux patients atteints de LMC en phase chronique ont définitivement arrêté SYNRIBO en raison de transaminases élevées.
Tableau 3: Anomalies de laboratoire de grade 3/4 dans
Études cliniques chez les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée
Phase chronique% | Phase accélérée% | |
Paramètres d'hématologie | ||
Hémoglobine diminuée | 62 | 80 |
Leucocytes diminués | 72 | 61 |
Les neutrophiles ont diminué | 81 | 71 |
Plaquettes diminuées | 85 | 88 |
Paramètres de biochimie | ||
Alanine aminotransférase (ALT) Augmentée | 6 | 2 |
Bilirubine augmentée | 9 | 6 |
Créatinine augmentée | 9 | 16 |
Glucose augmenté | 10 | 15 |
L'acide urique a augmenté | 56 | 57 |
Glucose Diminué | 8 | 6 |
Données supplémentaires de sécurité Population
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients dans les études cliniques SYNRIBO de patients atteints LMC en phase chronique et en phase accélérée à une fréquence de 1% à moins de 10%. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence.
Troubles cardiaques: tachycardie, palpitations, syndrome coronarien aigu, angine de poitrine, arythmie , bradycardie, extrasystoles ventriculaires.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: douleur à l'oreille, hémorragie à l'oreille, acouphènes. Troubles oculaires: cataracte, vision floue, hémorragie conjonctivale, sèche oeil, larmoiement augmenté, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, œdème des paupières.
Troubles gastro-intestinaux: stomatite, bouche ulcération, distension abdominale, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, saignement gingival, stomatite aphteuse, bouche sèche, hémorroïdes, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, melène, hémorragie buccale, douleur buccale, fissure anale , dysphagie, douleur gingivale, gingivite.
Troubles généraux et Conditions du site d'administration: inflammation muqueuse, douleur, douleur thoracique, hyperthermie , syndrome pseudo-grippal, douleur au site du cathéter, œdème général, malaise.
Troubles du système immunitaire: hypersensibilité.
Blessure, empoisonnement et Complications procédurales: contusion, réaction transfusionnelle.
Métabolisme et nutrition Troubles: diminué appétit, diabète sucré, goutte, déshydratation.
Musculo-squelettique et Troubles tissulaires conjonctifs: douleur osseuse, myalgie, faiblesse musculaire, spasmes musculaires douleur thoracique musculo-squelettique, douleur musculo-squelettique, raideur musculo-squelettique inconfort musculo-squelettique.
Troubles du système nerveux: étourdissements, cérébraux hémorragie, paresthésie, convulsion, hypoesthésie, léthargie, sciatique, brûlure sensation, dysgueusie, tremblements.
Troubles psychiatriques: anxiété, dépression, agitation, état confusionnel, changement d'état mental.
Troubles rénaux et urinaires: dysurie.
Respiratoire, thoracique et Troubles médiastinaux: douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, dysphonie, toux productive, râles, rhinorrhée, hémoptysie, congestion des sinus.
Peau et tissu sous-cutané Troubles: érythème, prurit, peau sèche, pétéchies, hyperhidrose, sueurs nocturnes, ecchymose , purpura, lésion cutanée, ulcère cutané, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, peau exfoliation, hyperpigmentation cutanée.
Troubles vasculaires: hématome, hypertension, bouffée de chaleur, hypotension.
Un patient en clinique programme a reçu une surdose de 2,5 mg / m² deux fois par jour pendant 5 jours. Le patient présentait des troubles gastro-intestinaux, une hémorragie gingivale alopécie et thrombocytopénie de grade 4 et neutropénie. Lorsque le traitement SYNRIBO a été temporairement interrompu les troubles gastro-intestinaux et hémorragiques syndrome résolu et les valeurs de neutrophiles sont revenues dans la plage normale. Le l'alopécie et la thrombocytopénie (grade 1) se sont améliorées et SYNRIBO a été redémarré.
La proportionnalité de la dose de l'omacétaxine mépesuccinate est inconnue. Une augmentation de 90% de l'exposition systémique à une omacétaxine mépesuccinate a été observée entre la première dose et l'état d'équilibre.
Absorption
La biodisponibilité absolue de l'omacétaxine mépesuccinate n'a pas été déterminée. L'omacétaxine mépesuccinée est absorbé après administration sous-cutanée, et les concentrations maximales sont atteint après environ 30 minutes.
Distribution
L'état d'équilibre (moyenne ± ET) le volume de distribution de l'omacétaxine mépesuccinate est d'environ 141 ± 93,4 L après administration sous-cutanée de 1,25 mg / m² deux fois par jour pendant 11 jours. La liaison aux protéines plasmatiques de l'omacétaxine mépesuccinate est moindre supérieur ou égal à 50%.
Métabolisme
L'omacétaxine mépesuccinée est principalement hydrolysé en 4'-DMHHT via des estérases plasmatiques avec peu d'oxydation et / ou de microsomal hépatique métabolisme induit par l'estérase in vitro.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'omacétaxine mépesuccinate est inconnue. Pourcentage moyen d'omacétaxine le mépesuccinate excrété sous forme inchangée dans l'urine est inférieur à 15%. La moyenne la demi-vie de l'omacétaxine mépesuccinate après administration sous-cutanée est environ 6 heures.