Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Fu Er est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique ou accélérée (LMC) avec résistance et / ou intolérance à deux inhibiteurs ou plus de la tyrosine kinase (TKI).
Calendrier d'induction
Le calendrier de départ recommandé pour l'induction est de 1,25 mg / m² administré par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours, sur un cycle de 28 jours. Les cycles doivent être répétés tous les 28 jours jusqu'à ce que les patients atteignent une réponse hématologique.
Dosage de maintenance
Le calendrier de maintenance recommandé est de 1,25 mg / m² administré par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs tous les 28 jours, sur un cycle de 28 jours. Le traitement doit se poursuivre tant que les patients bénéficient cliniquement d'un traitement.
Ajustements et modifications posologiques
Toxicité hématologique
Les cycles de traitement de Fu Er peuvent être retardés et / ou le nombre de jours de dosage pendant le cycle réduit pour les toxicités hématologiques (par ex. neutropénie, thrombocytopénie).
La numération globulaire complète (CBC) doit être effectuée chaque semaine pendant les cycles d'induction et d'entretien initial. Après les cycles de maintenance initiaux, surveillez les CBC toutes les deux semaines ou comme indiqué cliniquement. Si un patient présente une neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 0,5 x 109/ L) ou thrombocytopénie de grade 3 (nombre de plaquettes inférieur à 50 x 109/ L) pendant un cycle, retardez le démarrage du cycle suivant jusqu'à ce que l'ANC soit supérieur ou égal à 1,0 x 109/ L et le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 50 x 109/ L. De plus, pour le cycle suivant, réduisez le nombre de jours de dosage de 2 jours (par ex. à 12 ou 5 jours).
Toxicité non hématologique
Gérez d'autres toxicologies cliniquement significatives non hématologiques de manière symptomatique. Interrompez et / ou retardez Fu Er jusqu'à ce que la toxicité soit résolue.
Précautions de préparation et d'administration
Fu Er doit être préparé dans un établissement de santé et administré par un professionnel de la santé. L'omacétaxine mépesuccinate est un produit antinéoplasique. Suivez les procédures spéciales de manipulation et d'élimination.
Reconstituer Fu Er avec un ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP, avant l'injection sous-cutanée. Après addition du diluant, tourbillonner doucement jusqu'à ce qu'une solution limpide soit obtenue. La poudre lyophilisée doit être complètement dissoute en moins d'une minute. La solution résultante contiendra 3,5 mg / ml de Fu Er.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.
Évitez tout contact avec la peau. Si Fu Er entre en contact avec la peau, laver immédiatement et soigneusement la zone affectée avec du savon et de l'eau.
Utilisez Fu Er dans les 12 heures suivant la reconstitution lorsqu'il est conservé à température ambiante et dans les 24 heures suivant la reconstitution s'il est conservé entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F et 46 ° F). Protéger la solution reconstituée de la lumière. Après administration, toute solution inutilisée doit être jetée correctement1.
Aucun.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Myélosuppression
Dans les essais non contrôlés avec Fu Er, les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée ont connu une CTC NCI (version 3.0) thrombocytopénie de grade 3 ou 4 (85%, 88%), une neutropénie (81%, 71%) et une anémie (62%, 80%), respectivement. Des décès liés à la myélosuppression sont survenus chez 3% des patients de la population de sécurité (N = 163). Les patients atteints de neutropénie présentent un risque accru d'infections et doivent être surveillés fréquemment et avisés de contacter un médecin s'ils présentent des symptômes d'infection ou de fièvre. Surveiller la numération globulaire complète chaque semaine pendant les cycles d'induction et d'entretien initial et toutes les deux semaines pendant les cycles d'entretien ultérieurs, comme indiqué cliniquement. Dans les essais cliniques, la myélosuppression était généralement réversible et généralement gérée en retardant le cycle suivant et / ou en réduisant les jours de traitement par Fu Er.
Saignement
Fu Er provoque une thrombocytopénie sévère qui augmente le risque d'hémorragie. Dans les essais cliniques avec des patients atteints de LMC CP et AP, une incidence élevée de thrombocytopénie de grade 3 et 4 (85% et 88%, respectivement) a été observée. Des décès dus à une hémorragie cérébrale sont survenus chez 2% des patients traités par Fu Er dans la population de sécurité. Des hémorragies gastro-intestinales graves, non mortelles, sont survenues chez 2% des patients de la même population. La plupart des saignements ont été associés à une thrombocytopénie sévère. Surveiller le nombre de plaquettes dans le cadre de la surveillance de la SRC, comme recommandé. Évitez les anticoagulants, l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 / μL car ils peuvent augmenter le risque de saignement.
Hyperglycémie
Fu Er peut induire une intolérance au glucose. Une hyperglycémie de grade 3 ou 4 a été rapportée chez 11% des patients de la population en sécurité. Une hyperglycémie hyperosmolaire non cétotique s'est produite chez 1 patient traité par Fu Er dans la population de sécurité. Surveillez fréquemment la glycémie, en particulier chez les patients diabétiques ou les facteurs de risque de diabète. Évitez Fu Er chez les patients atteints de diabète sucré mal contrôlé jusqu'à ce qu'un bon contrôle glycémique soit établi.
Toxicité embryo-fœtale
Fu Er peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'omacétaxine mépesuccinée a causé la mort embryo-fœtale chez les animaux. Les femelles en potentiel reproducteur devraient éviter de devenir enceintes pendant le traitement par Fu Er. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Fu Er chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la réception de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec l'omacétaxine mépesuccinate. L'omacétaxine mépesuccinate était génotoxique dans un système de test d'aberration chromosomique in vitro dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO), mais n'était pas mutagène lorsqu'il était testé dans un in vitro test cellulaire bactérien (test Ames), et il n'a pas induit de dommages génétiques à l'aide d'un test de micronoyau de souris in vivo. Fu Er peut altérer la fertilité masculine. Des études chez la souris ont démontré des effets néfastes sur les organes reproducteurs mâles. Une dégénérescence bilatérale de l'épithélium tubulaire séminifère dans les testicules et une hypospermie / aspermie dans les épididymes ont été rapportées dans le groupe de dose le plus élevé (2,33 mg / kg / jour réduit à 1,67 mg / kg / jour; 7 à 5 mg / m² / jour) après injection sous-cutanée d'omacétaxine mépesuccinate pendant six cycles sur six mois. Les doses utilisées chez la souris étaient environ deux à trois fois la dose clinique (2,5 mg / m² / jour) en fonction de la surface corporelle.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats des études animales, Fu Er peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour un fœtus. Dans une étude de développement embryo-fœtal, des souris gravides ont reçu de l'omacétaxine mépesuccinate par voie sous-cutanée pendant la période d'organogenèse à des doses de 0,21 ou 0,41 mg / kg / jour. Les effets indésirables liés à la drogue comprenaient la mort embryonnaire, une augmentation des os non ossifiés / une ossification osseuse réduite et une diminution du poids corporel fœtal. Une toxicité fœtale s'est produite à des doses de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²), soit environ la moitié de la dose quotidienne recommandée d'humain sur la base de la surface corporelle.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'omacétaxine mépesuccinate est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Fu Er chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Dans les populations d'efficacité de la LMC en phase chronique et accélérée, 23 (30%) et 16 (46%) patients avaient ≥ 65 ans. Pour les sous-groupes d'âge <65 ans et ≥ 65 ans, il y avait des différences entre les sous-groupes, avec des taux plus élevés de réponses cytogénétiques majeures (MCyR) chez les patients plus jeunes atteints de LMC CP par rapport aux patients plus âgés (23% vs. 9%, respectivement) et des taux plus élevés de réponses hématologiques majeures (MaHR) chez les patients plus âgés atteints de LMC AP par rapport aux patients plus jeunes (31% contre. 0%, respectivement). Les patients ≥ 65 ans étaient plus susceptibles de présenter une toxicité, notamment une toxicité hématologique.
Insuffisance rénale
Aucune étude formelle évaluant l'impact de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'omacétaxine mépesuccinate n'a été menée.
Insuffisance hépatique
Aucune étude formelle évaluant l'impact de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'omacétaxine mépesuccinate n'a été menée.
Effet du genre
Sur les 76 patients inclus dans l'analyse d'efficacité de la population de LMC en phase chronique, 47 (62%) des patients étaient des hommes et 29 (38%) étaient des femmes. Pour les patients atteints de LMC en phase chronique, le taux de MCyR chez les hommes était plus élevé que chez les femmes (21% contre. 14%, respectivement). Des différences ont été notées dans le profil d'innocuité de l'omacétaxine mépesuccinate chez les hommes et les femmes atteints de LMC en phase chronique, bien que le petit nombre de patients dans chaque groupe empêche une évaluation définitive. Le nombre de patients dans le sous-ensemble de phases accélérées était insuffisant pour tirer des conclusions concernant un effet de genre sur l'efficacité.
Les effets indésirables graves suivants ont été associés à Fu Er dans les essais cliniques et sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.
- Myélosuppression
- Saignement
- Hyperglycémie
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les données de sécurité pour Fu Er proviennent de 3 essais cliniques qui ont recruté un total de 163 patients adultes atteints d'une phase chronique résistante au TKI et / ou intolérante (N = 108) et phase accélérée (N = 55) LMC. Tous les patients ont été traités par un traitement d'induction initial consistant en une dose de 1,25 mg / m² administrée par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle d'induction). Les patients ayant répondu ont ensuite été traités avec la même dose et un calendrier deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle de maintenance).
Expérience des essais cliniques
LMC en phase chronique
La durée médiane d'exposition des 108 patients atteints de LMC en phase chronique était de 7,4 mois (intervalle de 0 à 43 mois). Les cycles médians d'exposition totale étaient de 6 (plage de 1 à 41) et la dose totale médiane délivrée au cours des essais était de 131 mg / m² (plage de 1,2 à 678). Parmi les patients atteints de LMC en phase chronique, 87% ont reçu 14 jours de traitement au cours du cycle 1. Aux cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de traitement est tombé à 42% et 16% respectivement. Sur les 91 patients ayant reçu au moins 2 cycles de traitement, 79 (87%) ont eu au moins 1 retard de cycle au cours des essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 2 (17 jours) et le cycle 3 (25 jours) lorsque davantage de patients recevaient des cycles d'induction. Des effets indésirables ont été rapportés chez 99% des patients atteints de LMC en phase chronique. Au total, 18% des patients ont présenté des effets indésirables entraînant un sevrage. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt du traitement étaient la pancytopénie, la thrombocytopénie et l'augmentation de l'alanine aminotransférase (2% chacun). Au total, 87% des patients ont signalé au moins 1 effet indésirable émergent du traitement de grade 3 ou de grade 4 (tableau 1).
Tableau 1: Effets indésirables survenusa chez au moins 10% des patients (leucémie myéloïde chronique - phase chronique)
Effets indésirables | Nombre (%) de patients (N = 108) | |
Toutes les réactions | Réactions de grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet indésirable courant | 107 (99) | 94 (87) |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Thrombocytopénie | 82 (76) | 73 (68) |
Anémie | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropénie | 57 (53) | 51 (47) |
Lymphopénie | 18 (17) | 17 (16) |
Échec de la moelle osseuse | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropénie fébrile | 11 (10) | 11 (10) |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Diarrhée | 44 (41) | 1 (1) |
Nausées | 38 (35) | 1 (1) |
Constipation | 15 (14) | 0 |
Douleur abdominale / Douleur abdominale supérieure | 25 (23) | 0 |
Vomissements | 13 (12) | 0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexia | 27 (25) | 1 (1) |
Asthénie | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Peripheral | 17 (16) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectionb | 38 (35) | 0 |
Infections et infestationsc | 52 (48) | 12 (11) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Anorexie | 11 (10) | 1 (1) |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Arthralgie | 20 (19) | 1 (1) |
Douleur dans l'extrémité | 14 (13) | 1 (1) |
Douleur au dos | 13 (12) | 2 (2) |
Myalgie | 12 (11) | 1 (1) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 22 (20) | 1 (1) |
Troubles psychiatriques | ||
Insomnie | 13 (12) | 1 (1) |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 17 (16) | 1 (1) |
Épistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Alopécie | 16 (15) | 0 |
Éruption cutanée | 12 (11) | 0 |
a Se produit entre la première dose et 30 jours après la dernière dose. bComprend une réaction liée à la perfusion, un érythème au site d'injection, un hématome au site d'injection, une hémorragie au site d'injection, une hypersensibilité au site d'injection, une induration au site d'injection, une inflammation au site d'injection, une irritation au site d'injection, un œdème au site d'injection, une éruption cutanée au site d'injection et réaction au site d'injection. c L'infection comprend les bactéries, les virus, les champignons et les non spécifiés. |
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 51% des patients. Les effets indésirables graves signalés chez au moins 5% des patients étaient une insuffisance médullaire et une thrombocytopénie (10% chacun) et une neutropénie fébrile (6%). Des effets indésirables graves des infections ont été rapportés chez 8% des patients. Des décès sont survenus pendant l'étude chez cinq patients (5%) atteints de LMC CP. Deux patients sont décédés des suites d'une hémorragie cérébrale, l'un en raison d'une insuffisance multi-organes, l'autre en raison de la progression de la maladie et l'autre de causes inconnues.
LMC en phase accélérée
Les cycles médians d'exposition totale étaient de 2 (plage de 1 à 29) et la dose totale médiane délivrée pendant les essais était de 70 mg / m². La durée médiane d'exposition des 55 patients atteints de LMC en phase accélérée était de 1,9 mois (intervalle de 0 à 30 mois). Parmi les patients atteints de LMC en phase accélérée, 86% ont reçu 14 jours de traitement au cours du cycle 1. Aux cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de traitement est tombé à 55% et 44% respectivement. Sur les 40 patients ayant reçu au moins 2 cycles de traitement, 27 (68%) ont eu au moins 1 retard de cycle au cours des essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 3 (31 jours) et le cycle 8 (36 jours). Des effets indésirables, quelle que soit l'attribution de l'investigateur, ont été rapportés chez 100% des patients atteints de LMC en phase accélérée. Au total, 33% des patients ont présenté des effets indésirables entraînant un sevrage. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant au sevrage étaient la leucocytose (6%) et la thrombocytopénie (4%). Au total, 84% des patients ont signalé au moins 1 effet indésirable émergent du traitement de grade 3 ou 4 (tableau 2).
Tableau 2: Effets indésirables survenusa chez au moins 10% des patients (leucémie myéloïde chronique - phase accélérée)
Effets indésirables | Nombre (%) de patients (N = 55) | |
Toutes les réactions | Réactions de grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet indésirable courant | 55 (100) | 47 (86) |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Anémie | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropénie fébrile | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropénie | 11 (20) | 10 (18) |
Thrombocytopénie | 32 (58) | 27 (49) |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Diarrhée | 19 (35) | 4 (7) |
Nausées | 16 (29) | 2 (4) |
Vomissements | 9 (16) | 1 (2) |
Douleur abdominale / Douleur abdominale supérieure | 9 (16) | 0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexia | 16 (29) | 1 (2) |
Asthénie | 13 (24) | 1 (2) |
Frissons | 7 (13) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectionb | 12 (22) | 0 |
Infections et infestationsc | 31 (56) | 11 (20) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Anorexie | 7 (13) | 1 (2) |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Douleur dans l'extrémité | 6 (11) | 1 (2) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 7 (13) | 0 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 8 (15) | 0 |
Dyspnée | 6 (11) | 1 (2) |
Épistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
aSe produit entre la première dose et 30 jours après la dernière dose. bComprend une réaction liée à la perfusion, un érythème au site d'injection, un hématome au site d'injection, une hémorragie au site d'injection, une hypersensibilité au site d'injection, une induration au site d'injection, une inflammation au site d'injection, une irritation au site d'injection, un œdème au site d'injection, une éruption cutanée au site d'injection et réaction au site d'injection. cL'infection comprend les bactéries, les virus, les champignons et les non spécifiés. |
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 60% des patients. Les effets indésirables graves signalés chez au moins 5% des patients étaient une neutropénie fébrile (18%), une thrombocytopénie (9%), une anémie (7%) et une diarrhée (6%). Des effets indésirables graves des infections ont été rapportés chez 11% des patients.
La mort est survenue pendant l'étude chez 5 (9%) patients atteints de LMC AP. Deux patients sont décédés des suites d'une hémorragie cérébrale et trois des suites d'une progression de la maladie.
Anomalies de laboratoire dans la LMC en phase chronique et accélérée
Les anomalies biologiques de grade 3/4 rapportées chez les patients atteints de LMC en phase chronique et accélérée sont décrites dans le tableau 3. Une myélosuppression s'est produite chez tous les patients traités par Fu Er. Cinq patients atteints de LMC en phase chronique et 4 patients atteints de LMC en phase accélérée ont définitivement arrêté Fu Er en raison de la pancytopénie, de la thrombocytopénie, de la neutropénie fébrile ou de la nécrose de la moelle osseuse. Un événement d'hyperglycémie hyperosmolaire non cétotique a été signalé chez un patient de la population de sécurité et un cas similaire a été signalé dans la littérature. Deux patients atteints de LMC en phase chronique ont définitivement arrêté Fu Er en raison de transaminases élevées.
Tableau 3: Anomalies de laboratoire de grade 3/4 dans les études cliniques chez les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée
Phase chronique% | Phase accélérée% | |
Paramètres d'hématologie | ||
Hémoglobine diminuée | 62 | 80 |
Leucocytes diminués | 72 | 61 |
Les neutrophiles ont diminué | 81 | 71 |
Plaquettes diminuées | 85 | 88 |
Paramètres de biochimie | ||
Alanine aminotransférase (ALT) Augmentée | 6 | 2 |
Bilirubine augmentée | 9 | 6 |
Créatinine augmentée | 9 | 16 |
Glucose augmenté | 10 | 15 |
L'acide urique a augmenté | 56 | 57 |
Glucose Diminué | 8 | 6 |
Données supplémentaires de la population en sécurité
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients des études cliniques Fu Er de patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée à une fréquence de 1% à moins de 10%. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence.
Troubles cardiaques: tachycardie, palpitations, syndrome coronarien aigu, angine de poitrine, arythmie, bradycardie, extrasystoles ventriculaires.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: douleur à l'oreille, hémorragie à l'oreille, acouphènes. Troubles oculaires: cataracte, vision floue, hémorragie conjonctivale, sécheresse oculaire, larmoiement augmenté, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, œdème des paupières.
Troubles gastro-intestinaux: stomatite, ulcération de la bouche, distension abdominale, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, saignement gingival, stomatite aphteuse, bouche sèche, hémorroïdes, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, melène, hémorragie buccale, douleur anale, dysphagie, gingivite.
Troubles généraux et conditions du site d'administration: inflammation des muqueuses, douleur, douleur thoracique, hyperthermie, syndrome pseudo-grippal, douleur au site du cathéter, œdème général, malaise.
Troubles du système immunitaire: hypersensibilité.
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: contusion, réaction transfusionnelle.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: diminution de l'appétit, diabète sucré, goutte, déshydratation.
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: douleur osseuse, myalgie, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, douleur thoracique musculo-squelettique, douleur musculo-squelettique, raideur musculo-squelettique, gêne musculo-squelettique.
Troubles du système nerveux: étourdissements, hémorragie cérébrale, paresthésie, convulsion, hypoesthésie, léthargie, sciatique, sensation de brûlure, dysgueusie, tremblements.
Troubles psychiatriques: anxiété, dépression, agitation, état confusionnel, changement d'état mental.
Troubles rénaux et urinaires: dysurie.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, dysphonie, toux productive, râles, rhinorrhée, hémoptysie, congestion des sinus.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, prurit, peau sèche, pétéchies, hyperhidrose, sueurs nocturnes, ecchymose, purpura, lésion cutanée, ulcère cutané, éruption cutanée érythémateuse, éruption papuleuse, exfoliation cutanée, hyperpigmentation cutanée.
Troubles vasculaires: hématome, hypertension, bouffées de chaleur, hypotension.
Un patient du programme clinique a reçu une surdose de 2,5 mg / m² deux fois par jour pendant 5 jours. Le patient présentait des troubles gastro-intestinaux, une hémorragie gingivale, de l'alopécie et une thrombocytopénie et une neutropénie de grade 4. Lorsque le traitement par Fu Er a été temporairement interrompu, les troubles gastro-intestinaux et le syndrome hémorragique ont disparu et les valeurs de neutrophiles sont revenues dans la plage normale. L'alopécie et la thrombocytopénie (grade 1) se sont améliorées et Fu Er a été redémarré.
La proportionnalité de la dose d'omacétaxine mépesuccinate est inconnue. Une augmentation de 90% de l'exposition systémique à l'omacétaxine mépesuccinate a été observée entre la première dose et l'état d'équilibre.
Absorption
La biodisponibilité absolue de l'omacétaxine mépesuccinate n'a pas été déterminée. L'omacétaxine mépesuccinate est absorbée après administration sous-cutanée et les concentrations maximales sont atteintes après environ 30 minutes.
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (moyenne ± ET) de l'omacétaxine mépesuccinate est d'environ 141 ± 93,4 L après administration sous-cutanée de 1,25 mg / m² deux fois par jour pendant 11 jours. La liaison aux protéines plasmatiques de l'omacétaxine mépesuccinate est inférieure ou égale à 50%.
Métabolisme
L'omacétaxine mépesuccinate est principalement hydrolysée en 4'-DMHHT par les estérases plasmatiques avec peu de métabolisme oxydatif et / ou à médiation de l'estérase microsomale hépatique in vitro.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'omacétaxine mépesuccinate est inconnue. Le pourcentage moyen d'omacétaxine mépesuccinate excrété sous forme inchangée dans l'urine est inférieur à 15%. La demi-vie moyenne de l'omacétaxine mépesuccinate après administration sous-cutanée est d'environ 6 heures.