Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Chuan Shan Ning
Omacétaxine Mépésuccinate
Chuan Shan Ning est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique ou accélérée présentant une résistance et/ou une intolérance à au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ICT).
Calendrier D'Induction
Le calendrier d'induction recommandé est de 1,25 mg / m2 administré par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours, sur un cycle de 28 jours. Les Cycles doivent être répétés tous les 28 jours jusqu'à ce que les patients obtiennent une réponse hématologique.
La Posologie D'Entretien
Le programme d'entretien recommandé est de 1,25 mg / m2 administré par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs tous les 28 jours, sur un cycle de 28 jours. Le traitement doit se poursuivre tant que les patients bénéficient cliniquement du traitement.
Ajustements Et Modifications De Dose
Toxicité Hématologique
Les cycles de traitement de Chuan Shan Ning peuvent être retardés et / ou le nombre de jours d'administration au cours du cycle réduit pour les toxicités hématologiques (par exemple neutropénie, thrombocytopénie).
Des numérations sanguines complètes (CBCs) doivent être effectuées chaque semaine pendant les cycles d'induction et d'entretien initial. Après les cycles d'entretien initiaux, surveiller les CBCs toutes les deux semaines ou selon les indications cliniques. Si un patient présente une neutropénie de Grade 4 (nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 0,5 x 109/ L) ou thrombocytopénie de Grade 3 (numération plaquettaire inférieure à 50 x 109/ L) pendant un cycle, retarder le démarrage du cycle suivant jusqu'à ce que L'ANC soit supérieur ou égal à 1,0 x 109/ L et la numération plaquettaire est supérieure ou égale à 50 x 109/ L. aussi, pour le cycle suivant, réduire le nombre de jours de dosage de 2 jours (par exemple à 12 ou 5 jours).
Toxicité Non Hématologique
Gérer les autres symptômes de toxicité non hématologique cliniquement significative. Interrompre et / ou retarder Chuan Shan Ning jusqu'à ce que la toxicité soit résolue.
Précautions De Préparation Et D'Administration
Chuan Shan Ning doit être préparé dans un établissement de santé et administré par un professionnel de la santé. Omacetaxine mepesuccinate est un produit antinéoplasique. Suivez les procédures spéciales de manutention et d'élimination.
Reconstituer Chuan Shan Ning avec un mL D'injection de chlorure de Sodium à 0,9%, USP, avant l'injection sous-cutanée. Après l'ajout du diluant, tourbillonner doucement jusqu'à l'obtention d'une solution claire. La poudre lyophilisée doit être complètement dissoute en moins d'une minute. La solution résultante contiendra 3,5 mg/mL Chuan Shan Ning.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.
Éviter le contact avec la peau. Si Chuan Shan Ning entre en contact avec la peau, Laver immédiatement et soigneusement la zone touchée avec de l'eau et du savon.
Utiliser Chuan Shan Ning dans les 12 heures suivant la reconstitution lorsqu'il est conservé à température ambiante et dans les 24 heures suivant la reconstitution s'il est conservé entre 2°C et 8°C (36°f et 46°F). Protéger la solution reconstituée de la lumière. Après administration, toute solution inutilisée doit être jetée correctement1.
Aucun.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
La myélosuppression
Dans les essais non contrôlés avec Chuan Shan Ning, les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée ont présenté un CTC NCI (version 3.0) thrombocytopénie de Grade 3 ou 4 (85%, 88%), neutropénie (81%, 71%) et anémie (62%, 80%), respectivement. Les décès liés à la myélosuppression sont survenus chez 3% des patients de la population de sécurité (N=163). Les Patients atteints de neutropénie présentent un risque accru d'infection et doivent être surveillés fréquemment et invités à contacter un médecin s'ils présentent des symptômes d'infection ou de fièvre. Surveiller la numération globulaire complète une fois par semaine pendant les cycles d'induction et d'entretien initial et toutes les deux semaines pendant les cycles d'entretien ultérieurs, comme indiqué cliniquement. Dans les essais cliniques, la myélosuppression était généralement réversible et généralement gérée en retardant le cycle suivant et / ou en réduisant les jours de traitement par Chuan Shan Ning.
Saignement
Chuan Shan Ning provoque une thrombocytopénie sévère ce qui augmente le risque d'hémorragie. Dans les essais cliniques avec des patients atteints de LMC CP et AP, une incidence élevée de thrombocytopénie de Grade 3 et 4 (85% et 88%, respectivement) a été observée. Des décès dus à une hémorragie cérébrale sont survenus chez 2% des patients traités par Chuan Shan Ning dans la population de sécurité. Des hémorragies gastro-intestinales graves, non fatales, sont survenues chez 2% des patients de la même population. La plupart des événements hémorragiques étaient associés à une thrombocytopénie sévère. Surveiller la numération plaquettaire dans le cadre de la surveillance CBC tel que recommandé. Évitez les anticoagulants, l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 / µL, car ils peuvent augmenter le risque de saignement
Hyperglycémie
Chuan Shan Ning peut induire une intolérance au glucose. Une hyperglycémie de Grade 3 ou 4 a été rapportée chez 11% des patients de la population de sécurité. Une hyperglycémie Non cétotique hyperosmolaire est survenue chez 1 patient traité par Chuan Shan Ning dans la population de sécurité. Surveillez fréquemment la glycémie, en particulier chez les patients atteints de diabète ou de facteurs de risque de diabète. Évitez Chuan Shan Ning chez les patients atteints de diabète sucré mal contrôlé jusqu'à ce qu'un bon contrôle glycémique ait été établi.
Toxicité Embryo-Fœtale
Chuan Shan Ning peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'omacétaxine mepesuccinate a causé la mort embryo-fœtale chez les animaux. Les femelles ayant un potentiel reproducteur doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par Chuan Shan Ning. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Chuan Shan Ning chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la réception de ce médicament, la patiente devrait être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée avec l'omacétaxine mépésuccinate. L'omacétaxine mepesuccinate a été génotoxique dans un système de test d'aberration chromosomique in vitro dans des cellules de l'ovaire de hamster chinois (CHO), mais n'a pas été mutagène in vitro test de cellules bactériennes (test D'Ames), et il n'a pas induit de dommages génétiques à l'aide d'un test de micronoyau de souris in vivo. Chuan Shan Ning peut nuire à la fertilité masculine. Des études chez la souris ont démontré des effets indésirables sur les organes reproducteurs masculins. Une dégénérescence bilatérale de l'épithélium tubulaire séminifère dans les testicules et une hypospermie / aspermie dans les épididymides ont été rapportées dans le groupe à la dose la plus élevée (2.33 mg/kg/jour réduit à 1.67 mg / kg / jour, 7 à 5 mg/m2/jour) après injection sous-cutanée d'omacétaxine mepesuccinate pendant six cycles sur six mois. Les doses utilisées chez les souris étaient environ deux à trois fois la dose clinique (2.5 mg/m2/jour) en fonction de la surface corporelle
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie D
Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats d'études animales, Chuan Shan Ning peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Dans une étude sur le développement embryo-fœtal, des souris gravides ont reçu de l'omacétaxine mepesuccinate par voie sous-cutanée pendant la période d'organogenèse à des doses de 0.21 ou 0.41 mg/kg/jour. Les effets indésirables liés au médicament comprenaient la mort embryonnaire,une augmentation des os non ossifiés / une réduction de l'ossification osseuse et une diminution du poids corporel fœtal. La toxicité fœtale est survenue à des doses de 0.41 mg / kg (1.23 mg / m2), soit environ la moitié de la dose quotidienne recommandée chez l'homme sur une base de surface corporelle
Les Mères Qui Allaitent
On ignore si l'omacétaxine mepesuccinate est excrétée dans le lait maternel. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque de réactions indésirables graves chez le nourrisson, il faut décider soit d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Chuan Shan Ning chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Dans les populations d'efficacité de la LMC en phase chronique et accélérée, 23 (30%) et 16 (46%) patients étaient âgés de ≥ 65 ans. Pour les sous-groupes d'âge < 65 ans et ≥ 65 ans, il y avait des différences entre les sous-groupes, avec des taux plus élevés de réponses cytogénétiques majeures (Rcym) chez les patients plus jeunes atteints de LMC CP comparativement aux patients plus âgés (23% contre 9%, respectivement) et des taux plus élevés de réponses hématologiques majeures (RMM) chez les patients plus âgés atteints de LMC AP comparativement aux patients plus jeunes (31% contre 0%, respectivement). Les Patients âgés de ≥ 65 ans étaient plus susceptibles de présenter une toxicité, notamment hématologique.
Insuffisance Rénale
Aucune étude formelle évaluant l'impact de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'omacétaxine mépésuccinate n'a été réalisée.
Insuffisance Hépatique
Aucune étude formelle évaluant l'impact de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'omacétaxine mépésuccinate n'a été réalisée.
Effet du Sexe
Sur les 76 patients inclus dans l'analyse d'efficacité de la population de LMC en phase chronique, 47 (62%) des patients étaient des hommes et 29 (38%) des femmes. Chez les patients atteints de LMC en phase chronique, le taux de Rcym chez les hommes était plus élevé que chez les femmes (21% contre 14%, respectivement). Des différences ont été notées dans le profil d'innocuité de l'omacétaxine mépésuccinate chez les hommes et les femmes atteints de LMC en phase chronique, bien que le petit nombre de patients dans chaque groupe empêche une évaluation définitive. Le nombre de patients dans le sous-ensemble de la phase accélérée était insuffisant pour tirer des conclusions concernant l'effet du sexe sur l'efficacité.
Les effets indésirables graves suivants ont été associés à Chuan Shan Ning dans les essais cliniques et sont examinés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.
- La myélosuppression
- Saignement
- Hyperglycémie
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les données de sécurité pour Chuan Shan Ning proviennent de 3 essais cliniques qui ont inclus un total de 163 patients adultes présentant une LMC en phase chronique (N=108) et en phase accélérée (N=55) résistante à L'ICT et/ou intolérante. Tous les patients ont été traités avec un traitement d'induction initial consistant en une dose de 1.25 mg / m2administré par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle d'induction). Les patients ayant répondu ont ensuite été traités avec la même dose et un programme deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle d'entretien)
Expérience Des Essais Cliniques
LMC en Phase chronique
La durée médiane d'exposition des 108 patients atteints de LMC en phase chronique était de 7.4 mois (plage de 0 à 43 mois). Les cycles totaux médians d'exposition étaient de 6 (intervalle de 1 à 41) et la dose totale médiane administrée au cours des essais était de 131 mg / m2(intervalle de 1.2 à 678). Parmi les patients atteints de LMC en phase chronique, 87% ont reçu 14 jours de traitement au cours du cycle 1. Aux cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de traitement a diminué à 42% et 16% respectivement. Sur les 91 patients ayant reçu au moins 2 cycles de traitement, 79 (87%) ont présenté au moins 1 cycle de retard au cours des essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 2 (17 jours) et le cycle 3 (25 jours) lorsque plus de patients recevaient des cycles d'induction. Des effets indésirables ont été rapportés chez 99% des patients atteints de LMC en phase chronique. Au total, 18% des patients ont eu des effets indésirables entraînant un sevrage. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement ont été la pancytopénie, la thrombocytopénie et l'augmentation de l'alanine aminotransférase (chaque 2%). Au total, 87% des patients ont signalé au moins 1 effet indésirable de Grade 3 ou 4 (Tableau 1)
Tableau 1: Effets Indésirables SurvenantL'ONU chez au moins 10% des Patients (Leucémie Myéloïde Chronique-phase chronique)
Effets indésirables | Nombre ( % ) de Patients (N=108) | |
Toutes les réactions | Réactions de Grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet irritable fréquent | 107 (99) | 94 (87) |
Affections du système sanguin et lymphatique | ||
Thrombocytopénie | 82 (76) | 73 (68) |
Anémie | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropénie | 57 (53) | 51 (47) |
La lymphopénie | 18 (17) | 17 (16) |
Insuffisance De La Moelle Osseuse | 11 (10) | 11 (10) |
La Neutropénie Fébrile | 11 (10) | 11 (10) |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Diarrhée | 44 (41) | 1 (1) |
Nausée | 38 (35) | 1 (1) |
Constipation | 15 (14) | 0 |
Douleur Abdominale / Douleur Abdominale Supérieure | 25 (23) | 0 |
Vomissement | 13 (12) | 0 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
Fatigue | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexie | 27 (25) | 1 (1) |
Asthenie | 25 (23) | 1 (1) |
Œdème Périphérique | 17 (16) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectationb | 38 (35) | 0 |
Infections et InfestationsC | 52 (48) | 12 (11) |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
Anorexie | 11 (10) | 1 (1) |
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Arthralgie | 20 (19) | 1 (1) |
Douleur dans les extrémités | 14 (13) | 1 (1) |
lumbago | 13 (12) | 2 (2) |
Myalgie | 12 (11) | 1 (1) |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 22 (20) | 1 (1) |
Troubles Psychiatriques | ||
Insomnie | 13 (12) | 1 (1) |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
Toux | 17 (16) | 1 (1) |
Épistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Alopécie | 16 (15) | 0 |
Fessier | 12 (11) | 0 |
L'ONU Eu lieu dans la période entre la première dose et 30 jours après la dernière dose. bComprendre la réaction liée à la perfusion, injection, érythème, hématome au site d'injection, injection, hémorragie au site d'injection des réactions d'hypersensibilité, d'injection, induration au site d'injection de l'inflammation, irritation au site d'injection, injection de masse, d'injection, œdème, prurit au site d'injection, injection, des éruptions cutanées et des réactions au point d'injection. C L'infection comprend bactérienne, virale, fongique et non spécifique. |
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 51% des patients. Les effets indésirables graves rapportés chez au moins 5% des patients ont été une insuffisance médullaire et une thrombocytopénie (chacun 10%), et une neutropénie fébrile (6%). Des effets indésirables graves d'infections ont été rapportés chez 8% des patients. Des décès sont survenus pendant l'étude chez cinq (5%) patients atteints de LMC. Deux patients sont décédés en raison d'une hémorragie cérébrale, en raison de la défaillance de plusieurs organes, en raison de la progression de la maladie, et l'une de causes inconnues.
Phase accélérée LMC
Les cycles totaux médians d'exposition étaient de 2 (intervalle de 1 à 29), et la dose totale médiane administrée au cours des essais était de 70 mg / m2. La durée médiane d'exposition des 55 patients atteints de LMC en phase accélérée était de 1.9 mois (plage de 0 à 30 mois). Parmi les patients atteints de LMC en phase accélérée, 86% ont reçu 14 jours de traitement au cours du cycle 1. Aux cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de traitement a diminué à 55% et 44% respectivement. Sur les 40 patients ayant reçu au moins 2 cycles de traitement, 27 (68%) ont présenté au moins 1 cycle de retard au cours des essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 3 (31 jours) et le cycle 8 (36 jours). Des effets indésirables, quelle que soit l'attribution à l'investigateur, ont été rapportés chez 100% des patients atteints de LMC en phase accélérée. Au total, 33% des patients ont eu des effets indésirables entraînant un sevrage. Les effets indésirables les plus fréquents entraînant un sevrage ont été la leucocytose (6%) et la thrombocytopénie (4%). Au total, 84% des patients ont signalé au moins 1 effet indésirable de Grade 3 ou 4 (Tableau 2)
Tableau 2: Effets Indésirables SurvenantL'ONU chez au moins 10% des Patients (Leucémie Myéloïde Chronique-phase accélérée)
Effets indésirables | Nombre ( % ) de Patients (N = 55) | |
Toutes les réactions | Réactions de Grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet irritable fréquent | 55 (100) | 47 (86) |
Affections du système sanguin et lymphatique | ||
Anémie | 28 (51) | 21 (38) |
La Neutropénie Fébrile | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropénie | 11 (20) | 10 (18) |
Thrombocytopénie | 32 (58) | 27 (49) |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
Diarrhée | 19 (35) | 4 (7) |
Nausée | 16 (29) | 2 (4) |
Vomissement | 9 (16) | 1 (2) |
Douleur Abdominale / Douleur Abdominale Supérieure | 9 (16) | 0 |
Troubles généraux et affections au Site D'administration | ||
Fatigue | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexie | 16 (29) | 1 (2) |
Asthenie | 13 (24) | 1 (2) |
Refroidir | 7 (13) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectionb | 12 (22) | 0 |
Infections et InfestationsC | 31 (56) | 11 (20) |
Troubles du métabolisme et de la Nutrition | ||
Anorexie | 7 (13) | 1 (2) |
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Douleur dans les extrémités | 6 (11) | 1 (2) |
Troubles Du Système Nerveux | ||
Mal | 7 (13) | 0 |
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux | ||
Toux | 8 (15) | 0 |
Dyspnée | 6 (11) | 1 (2) |
Épistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
L'ONUEu lieu dans la période entre la première dose et 30 jours après la dernière dose. bComprendre la réaction liée à la perfusion, injection, érythème, hématome au site d'injection, injection, hémorragie au site d'injection des réactions d'hypersensibilité, d'injection, induration au site d'injection de l'inflammation, irritation au site d'injection, injection de masse, d'injection, œdème, prurit au site d'injection, injection, des éruptions cutanées et des réactions au point d'injection. CL'infection comprend bactérienne, virale, fongique et non spécifique. |
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 60% des patients. Les effets indésirables graves rapportés chez au moins 5% des patients étaient une neutropénie fébrile (18%), une thrombocytopénie (9%), une anémie (7%) et une diarrhée (6%). Des effets indésirables graves d'infections ont été rapportés chez 11% des patients.
Le décès est survenu pendant l'étude chez 5 (9%) patients atteints de LMC AP. Deux patients sont décédés en raison d'une hémorragie cérébrale et trois en raison de la progression de la maladie.
Anomalies de laboratoire en phase chronique et accélérée LMC
Les anomalies biologiques de Grade 3/4 signalées chez les patients atteints de LMC chronique et en phase accélérée sont décrites dans le tableau 3. Une myélosuppression est survenue chez tous les patients traités par Chuan Shan Ning. Cinq patients atteints de LMC en phase chronique et 4 patients atteints de LMC en phase accélérée ont définitivement arrêté Chuan Shan Ning en raison d'une pancytopénie, d'une thrombocytopénie, d'une neutropénie fébrile ou d'une nécrose de la moelle osseuse. Un cas d'hyperglycémie hyperosmolaire Non cétotique a été rapporté chez un patient de la population de sécurité et un cas similaire a été rapporté dans la littérature. Deux patients atteints de LMC en phase chronique ont définitivement arrêté Chuan Shan Ning en raison d'une augmentation des transaminases
Tableau 3: anomalies biologiques de Grade 3/4 dans les études cliniques chez les Patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée
La Phase Chronique % | La Phase D Accélération % | |
Paramètres Hématologiques | ||
L'Hémoglobine A Diminué | 62 | 80 |
Les Leucocytes Ont Diminué | 72 | 61 |
Les Neutrophiles Ont Diminué | 81 | 71 |
Diminution Des Plaques | 85 | 88 |
Paramètres Biochimiques | ||
L'alanine aminotransférase (ALT) a Augmenté de | 6 | 2 |
Augmentation De La Bilirubine | 9 | 6 |
Augmentation De La Créatinine | 9 | 16 |
Augmentation Du Glucose | 10 | 15 |
L'Augmentation De L"Acide Urique | 56 | 57 |
Diminution Du Glucose | 8 | 6 |
Données Supplémentaires De La Population De Sécurité
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les patients dans les études cliniques Chuan Shan Ning chez des patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée à une fréquence de 1% à moins de 10%. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence.
Troubles Cardiaques: tachycardie, palpitations, syndrome coronarien aigu, angine de poitrine, arythmie, bradycardie, extrasystoles ventriculaires.
L'oreille et du Labyrinthe Troubles: douleur à l'oreille, hémorragie de l'oreille, un acouphène. Troubles oculaires: cataracte, vision floue, hémorragie conjonctivale, sécheresse oculaire, larmoiement accru, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, œdème des paupières.
Troubles Gastro-Intestinaux: stomatite, ulcération buccale, distension abdominale, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, saignement gingival, stomatite aphteuse, bouche sèche, hémorroïdes, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, méléna, hémorragie buccale, douleur buccale, fissure anale, dysphagie, douleur gingivale, gingivite.
Troubles généraux et affections au Site D'administration: inflammation de la muqueuse, douleur, douleur thoracique, hyperthermie, maladie pseudo-grippale, douleur au site du cathéter, œdème général, malaise.
Troubles Du Système Immunitaire: hypersensibilité.
Blessures, incapacités et Complications procédurales: contusion, réaction transfusionnelle.
Troubles du métabolisme et de la Nutrition: diminution de l'appétit, diabète sucré, goutte, déshydratation.
Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: douleur osseuse, myalgie, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, douleur thoracique musculo-squelettique, douleur musculo-squelettique, raideur musculo-squelettique, inconfort musculo-squelettique.
Troubles Du Système Nerveux: vertiges, hémorragie cérébrale, paresthésie, convulsion, hypoesthésie, léthargie, sciatique, sensation de brûlure, dysgueusie, tremblement.
Troubles Psychiatriques: anxiété, dépression, agitation, état confusionnel, changement d'état mental.
Les Affections rénales et urinaires: dysurie.
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux: douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, dysphonie, toux productive, râles, rhinorrhée, hémoptysie, congestion des sinus.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, prurit, peau sèche, pétéchies, hyperhidrose, sueurs nocturnes, ecchymose, purpura, lésion cutanée, ulcère cutané, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, exfoliation cutanée, hyperpigmentation cutanée.
Affections Vasculaires: hématome, hypertension, bouffées de chaleur, hypotension.
Un patient dans le programme clinique a reçu un surdosage de 2,5 mg/m2deux fois par jour pendant 5 jours. Le patient présentait des troubles gastro-intestinaux, une hémorragie gingivale, une alopécie et une thrombocytopénie et une neutropénie de Grade 4. Lorsque le traitement de Chuan Shan Ning a été temporairement interrompu, les troubles gastro-intestinaux et le syndrome hémorragique se sont résolus, et les valeurs de neutrophiles sont revenues dans la plage normale. L'alopécie et la thrombocytopénie (Grade 1) se sont améliorées et Chuan Shan Ning a été redémarré.
La proportionnalité de la dose d'omacétaxine mepesuccinate est inconnue. Une augmentation de 90% de l'exposition systémique à l'omacétaxine mépésuccinate a été observée entre la première dose et l'état d'équilibre.
Absorption
La biodisponibilité absolue de l'omacétaxine mepesuccinate n'a pas été déterminée. L'omacétaxine mepesuccinate est absorbée après administration sous-cutanée et les concentrations maximales sont atteintes après environ 30 minutes.
Distribution
Le volume de distribution de l'omacétaxine mépésuccinate à l'état d'équilibre (±écart-type moyen) est d'environ 141 ± 93,4 L après administration sous-cutanée de 1,25 mg/m2 deux fois par jour pendant 11 jours. La liaison aux protéines plasmatiques de l'omacétaxine mepesuccinate est inférieure ou égale à 50%.
Métabolisme
L'omacétaxine mepesuccinate est principalement hydrolysée en 4 ' -DMHHT par l'intermédiaire d'estérases plasmatiques avec peu de métabolisme oxydatif microsomal hépatique et/ou médié par l'estérase in vitro.
Élimination
La principale voie d'élimination de l'omacétaxine mepesuccinate est inconnue. Le pourcentage moyen d'omacétaxine mepesuccinate excrété inchangé dans l'urine est inférieur à 15%. La demi-vie moyenne de l'omacétaxine mépésuccinate après administration sous-cutanée est d'environ 6 heures.