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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
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Les effets indésirables graves suivants ont été associés à Sai Lan dans les essais cliniques et sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.
- Myélosuppression
- Saignement
- Hyperglycémie
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les données de sécurité pour Sai Lan proviennent de 3 essais cliniques qui ont recruté un total de 163 patients adultes atteints d'une phase chronique résistante au TKI et / ou intolérante (N = 108) et phase accélérée (N = 55) LMC. Tous les patients ont été traités par un traitement d'induction initial consistant en une dose de 1,25 mg / m² administrée par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 14 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle d'induction). Les patients ayant répondu ont ensuite été traités avec la même dose et un calendrier deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs tous les 28 jours (cycle de maintenance).
Expérience des essais cliniques
LMC en phase chronique
La durée médiane d'exposition des 108 patients atteints de LMC en phase chronique était de 7,4 mois (intervalle de 0 à 43 mois). Les cycles médians d'exposition totale étaient de 6 (plage de 1 à 41) et la dose totale médiane délivrée pendant les essais était de 131 mg / m² (plage de 1,2 à 678). Parmi les patients atteints de LMC en phase chronique, 87% ont reçu 14 jours de traitement au cours du cycle 1. Aux cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de traitement est tombé à 42% et 16% respectivement. Sur les 91 patients ayant reçu au moins 2 cycles de traitement, 79 (87%) ont eu au moins 1 retard de cycle au cours des essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 2 (17 jours) et le cycle 3 (25 jours) lorsque davantage de patients recevaient des cycles d'induction. Des effets indésirables ont été rapportés chez 99% des patients atteints de LMC en phase chronique. Au total, 18% des patients ont présenté des effets indésirables entraînant un sevrage. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt du traitement étaient la pancytopénie, la thrombocytopénie et l'augmentation de l'alanine aminotransférase (2% chacun). Au total, 87% des patients ont signalé au moins 1 effet indésirable émergent du traitement de grade 3 ou de grade 4 (tableau 1).
Tableau 1: Effets indésirables survenusa chez au moins 10% des patients (leucémie myéloïde chronique - phase chronique)
Effets indésirables | Nombre (%) de patients (N = 108) | |
Toutes les réactions | Réactions de grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet indésirable courant | 107 (99) | 94 (87) |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Thrombocytopénie | 82 (76) | 73 (68) |
Anémie | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropénie | 57 (53) | 51 (47) |
Lymphopénie | 18 (17) | 17 (16) |
Échec de la moelle osseuse | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropénie fébrile | 11 (10) | 11 (10) |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Diarrhée | 44 (41) | 1 (1) |
Nausées | 38 (35) | 1 (1) |
Constipation | 15 (14) | 0 |
Douleur abdominale / Douleur abdominale supérieure | 25 (23) | 0 |
Vomissements | 13 (12) | 0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 31 (29) | 5 (5) |
Pyrexia | 27 (25) | 1 (1) |
Asthénie | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Peripheral | 17 (16) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectionb | 38 (35) | 0 |
Infections et infestationsc | 52 (48) | 12 (11) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Anorexie | 11 (10) | 1 (1) |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Arthralgie | 20 (19) | 1 (1) |
Douleur dans l'extrémité | 14 (13) | 1 (1) |
Douleur au dos | 13 (12) | 2 (2) |
Myalgie | 12 (11) | 1 (1) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 22 (20) | 1 (1) |
Troubles psychiatriques | ||
Insomnie | 13 (12) | 1 (1) |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 17 (16) | 1 (1) |
Épistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||
Alopécie | 16 (15) | 0 |
Éruption cutanée | 12 (11) | 0 |
a Se produit entre la première dose et 30 jours après la dernière dose. bComprend une réaction liée à la perfusion, un érythème au site d'injection, un hématome au site d'injection, une hémorragie au site d'injection, une hypersensibilité au site d'injection, une induration au site d'injection, une inflammation au site d'injection, une irritation au site d'injection, un œdème au site d'injection, une éruption cutanée au site d'injection et réaction au site d'injection. c L'infection comprend les bactéries, les virus, les champignons et les non spécifiés. |
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 51% des patients. Les effets indésirables graves signalés chez au moins 5% des patients étaient une insuffisance médullaire et une thrombocytopénie (10% chacun) et une neutropénie fébrile (6%). Des effets indésirables graves des infections ont été rapportés chez 8% des patients. Des décès sont survenus pendant l'étude chez cinq patients (5%) atteints de LMC CP. Deux patients sont décédés des suites d'une hémorragie cérébrale, l'un en raison d'une insuffisance multi-organes, l'autre en raison de la progression de la maladie et l'autre de causes inconnues.
LMC en phase accélérée
Les cycles médians d'exposition totale étaient de 2 (plage de 1 à 29) et la dose totale médiane délivrée pendant les essais était de 70 mg / m². La durée médiane d'exposition des 55 patients atteints de LMC en phase accélérée était de 1,9 mois (intervalle de 0 à 30 mois). Parmi les patients atteints de LMC en phase accélérée, 86% ont reçu 14 jours de traitement au cours du cycle 1. Aux cycles 2 et 3, le pourcentage de patients recevant 14 jours de traitement est tombé à 55% et 44% respectivement. Sur les 40 patients ayant reçu au moins 2 cycles de traitement, 27 (68%) ont eu au moins 1 retard de cycle au cours des essais. Le nombre médian de jours de retard de cycle était le plus élevé pour le cycle 3 (31 jours) et le cycle 8 (36 jours). Des effets indésirables, quelle que soit l'attribution de l'investigateur, ont été rapportés chez 100% des patients atteints de LMC en phase accélérée. Au total, 33% des patients ont présenté des effets indésirables entraînant un sevrage. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant au sevrage étaient la leucocytose (6%) et la thrombocytopénie (4%). Au total, 84% des patients ont signalé au moins 1 effet indésirable émergent du traitement de grade 3 ou 4 (tableau 2).
Tableau 2: Effets indésirables survenusa chez au moins 10% des patients (leucémie myéloïde chronique - phase accélérée)
Effets indésirables | Nombre (%) de patients (N = 55) | |
Toutes les réactions | Réactions de grade 3 ou 4 | |
Patients présentant au moins 1 effet indésirable courant | 55 (100) | 47 (86) |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||
Anémie | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropénie fébrile | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropénie | 11 (20) | 10 (18) |
Thrombocytopénie | 32 (58) | 27 (49) |
Troubles gastro-intestinaux | ||
Diarrhée | 19 (35) | 4 (7) |
Nausées | 16 (29) | 2 (4) |
Vomissements | 9 (16) | 1 (2) |
Douleur abdominale / Douleur abdominale supérieure | 9 (16) | 0 |
Troubles généraux et conditions du site d'administration | ||
Fatigue | 17 (31) | 5 (9) |
Pyrexia | 16 (29) | 1 (2) |
Asthénie | 13 (24) | 1 (2) |
Frissons | 7 (13) | 0 |
Réactions liées à la perfusion et au site d'injectionb | 12 (22) | 0 |
Infections et infestationsc | 31 (56) | 11 (20) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
Anorexie | 7 (13) | 1 (2) |
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | ||
Douleur dans l'extrémité | 6 (11) | 1 (2) |
Troubles du système nerveux | ||
Maux de tête | 7 (13) | 0 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||
Toux | 8 (15) | 0 |
Dyspnée | 6 (11) | 1 (2) |
Épistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
aSe produit entre la première dose et 30 jours après la dernière dose. bComprend une réaction liée à la perfusion, un érythème au site d'injection, un hématome au site d'injection, une hémorragie au site d'injection, une hypersensibilité au site d'injection, une induration au site d'injection, une inflammation au site d'injection, une irritation au site d'injection, un œdème au site d'injection, une éruption cutanée au site d'injection et réaction au site d'injection. cL'infection comprend les bactéries, les virus, les champignons et les non spécifiés. |
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 60% des patients. Les effets indésirables graves signalés chez au moins 5% des patients étaient une neutropénie fébrile (18%), une thrombocytopénie (9%), une anémie (7%) et une diarrhée (6%). Des effets indésirables graves des infections ont été rapportés chez 11% des patients.
La mort est survenue pendant l'étude chez 5 (9%) patients atteints de LMC AP. Deux patients sont décédés des suites d'une hémorragie cérébrale et trois des suites d'une progression de la maladie.
Anomalies de laboratoire dans la LMC en phase chronique et accélérée
Les anomalies biologiques de grade 3/4 rapportées chez les patients atteints de LMC en phase chronique et accélérée sont décrites dans le tableau 3. Une myélosuppression s'est produite chez tous les patients traités par Sai Lan. Cinq patients atteints de LMC en phase chronique et 4 patients atteints de LMC en phase accélérée ont définitivement arrêté Sai Lan en raison de la pancytopénie, de la thrombocytopénie, de la neutropénie fébrile ou de la nécrose de la moelle osseuse. Un événement d'hyperglycémie hyperosmolaire non cétotique a été signalé chez un patient de la population de sécurité et un cas similaire a été signalé dans la littérature. Deux patients atteints de LMC en phase chronique ont définitivement arrêté Sai Lan en raison de transaminases élevées.
Tableau 3: Anomalies de laboratoire de grade 3/4 dans les études cliniques chez les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée
Phase chronique% | Phase accélérée% | |
Paramètres d'hématologie | ||
Hémoglobine diminuée | 62 | 80 |
Leucocytes diminués | 72 | 61 |
Les neutrophiles ont diminué | 81 | 71 |
Plaquettes diminuées | 85 | 88 |
Paramètres de biochimie | ||
Alanine aminotransférase (ALT) Augmentée | 6 | 2 |
Bilirubine augmentée | 9 | 6 |
Créatinine augmentée | 9 | 16 |
Glucose augmenté | 10 | 15 |
L'acide urique a augmenté | 56 | 57 |
Glucose Diminué | 8 | 6 |
Données supplémentaires de la population en sécurité
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients des études cliniques de Sai Lan chez des patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée à une fréquence de 1% à moins de 10%. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence.
Troubles cardiaques: tachycardie, palpitations, syndrome coronarien aigu, angine de poitrine, arythmie, bradycardie, extrasystoles ventriculaires.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: douleur à l'oreille, hémorragie à l'oreille, acouphènes. Troubles oculaires: cataracte, vision floue, hémorragie conjonctivale, sécheresse oculaire, larmoiement augmenté, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, œdème des paupières.
Troubles gastro-intestinaux: stomatite, ulcération de la bouche, distension abdominale, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, saignement gingival, stomatite aphteuse, bouche sèche, hémorroïdes, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, melène, hémorragie buccale, douleur anale, dysphagie, gingivite.
Troubles généraux et conditions du site d'administration: inflammation des muqueuses, douleur, douleur thoracique, hyperthermie, syndrome pseudo-grippal, douleur au site du cathéter, œdème général, malaise.
Troubles du système immunitaire: hypersensibilité.
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: contusion, réaction transfusionnelle.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: diminution de l'appétit, diabète sucré, goutte, déshydratation.
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: douleur osseuse, myalgie, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, douleur thoracique musculo-squelettique, douleur musculo-squelettique, raideur musculo-squelettique, gêne musculo-squelettique.
Troubles du système nerveux: étourdissements, hémorragie cérébrale, paresthésie, convulsion, hypoesthésie, léthargie, sciatique, sensation de brûlure, dysgueusie, tremblements.
Troubles psychiatriques: anxiété, dépression, agitation, état confusionnel, changement d'état mental.
Troubles rénaux et urinaires: dysurie.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, dysphonie, toux productive, râles, rhinorrhée, hémoptysie, congestion des sinus.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, prurit, peau sèche, pétéchies, hyperhidrose, sueurs nocturnes, ecchymose, purpura, lésion cutanée, ulcère cutané, éruption cutanée érythémateuse, éruption papuleuse, exfoliation cutanée, hyperpigmentation cutanée.
Troubles vasculaires: hématome, hypertension, bouffées de chaleur, hypotension.