Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Capsules brunes et blanches, 10 mg, portant l'inscription «A-10 mg»; flacons de 30 (NDC 0145-0090-25).
Capsules jaunes riches, 17,5 mg, portant l'inscription «A-17,5 mg»; bouteilles de 30 (NDC 0145-3817-03).
Capsules brunes et jaunes, 25 mg, portant l'inscription «A-25 mg»; flacons de 30 (NDC 0145-009125).
Conserver entre 15 ° et 25 ° C (59 ° et 77 ° F). Protéger de la lumière. Évitez l'exposition à des températures et à une humidité élevées après l'ouverture du flacon.
Fabriqué pour: Stiefel Laboratories, Inc., Research Triangle Park, NC 27709. Révisé: sept. 2017
SORIATANE est indiqué pour le traitement du psoriasis sévère chez l'adulte. En raison des effets indésirables importants associés à son utilisation, SORIATANE ne doit être prescrit que par ceux qui connaissent l'utilisation systémique des rétinoïdes. Chez les femmes en potentiel reproducteur, SORIATANE doit être réservé aux patientes non enceintes qui ne répondent pas à d'autres thérapies ou dont l'état clinique contre-indique l'utilisation d'autres traitements (voir encadré CONTRAINDICATIONS ET AVERTISSEMENTS - SORIATANE peut provoquer de graves malformations congénitales).
La plupart des patients présentent une rechute du psoriasis après l'arrêt du traitement. Les cours suivants, lorsqu'ils sont cliniquement indiqués, ont produit des résultats d'efficacité similaires au cours initial du traitement.
Il existe une variation intersubjective de la pharmacocinétique, de l'efficacité clinique et de l'incidence des effets secondaires avec SORIATANE. Un certain nombre des effets indésirables les plus courants sont liés à la dose. L'individualisation de la posologie est nécessaire pour obtenir une réponse thérapeutique suffisante tout en minimisant les effets secondaires. Le traitement par SORIATANE doit être initié à 25 à 50 mg par jour, administré en une seule dose avec le repas principal. Des doses d’entretien de 25 à 50 mg par jour peuvent être administrées en fonction de la réponse d’un patient au traitement initial. Les rechutes peuvent être traitées comme indiqué pour le traitement initial.
Lorsque SORIATANE est utilisé en photothérapie, le prescripteur doit diminuer la dose de photothérapie, en fonction de la réponse individuelle du patient (voir PRÉCAUTIONS: Général).
Les femmes qui ont pris TEGISON (étretinate) doivent continuer à suivre les recommandations contraceptives de TEGISON. TEGISON n'est plus commercialisé aux États-Unis; pour information, appelez Stiefel au 1-888-784-3335 (1-888-STIEFEL).
Informations pour les pharmaciens
SORIATANE ne doit être dispensé que dans un approvisionnement mensuel. Un guide de médicaments SORIATANE doit être remis au patient chaque fois que SORIATANE est dispensé, conformément à la loi.
Catégorie de grossesse X
(Voir encadré CONTRAINDICATIONS ET AVERTISSEMENTS)
SORIATANE est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère et chez les patients présentant des valeurs lipidiques sanguines anormalement élevées chroniques (voir encadré AVERTISSEMENTS: Hépatotoxicité, AVERTISSEMENTS: Lipides et effets cardiovasculaires possibles, et PRÉCAUTIONS).
Un risque accru d'hépatite serait dû à l'utilisation combinée de méthotrexate et d'étrétinate. Par conséquent, l'association du méthotrexate avec SORIATANE est également contre-indiquée (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
Étant donné que SORIATANE et les tétracyclines peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation combinée est contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS: Pseudotumor Cerebri).
SORIATANE est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité (par ex., œdème de Quincke, urticaire) à la préparation (acitrétine ou excipients) ou à d'autres rétinoïdes.
AVERTISSEMENTS
(Voir aussi en boîte CONTRAINDICATIONS ET AVERTISSEMENTS)
Hépatotoxicité
Sur les 525 sujets traités dans les essais cliniques américains, 2 avaient un ictère clinique avec une bilirubine sérique élevée et des transaminases considérées comme liées au traitement par SORIATANE. Les résultats des tests de la fonction hépatique chez ces sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de SORIATANE. Deux des 1 289 sujets traités dans les essais cliniques européens ont développé une hépatite toxique confirmée par biopsie. Une deuxième biopsie chez l'un de ces sujets a révélé une formation de nodules évoquant une cirrhose. Un sujet dans un essai clinique canadien de 63 sujets a développé une multiplication par 3 des transaminases. Une biopsie hépatique de ce sujet a montré un léger désarroi lobulaire, une perte d'hépatocytes multifocaux et une triadite légère des voies portiques compatible avec une lésion hépatique réversible aiguë. Les niveaux de transaminases du sujet sont revenus à la normale 2 mois après l'arrêt de SORIATANE.
Le potentiel du traitement par SORIATANE pour induire l'hépatotoxicité a été évalué prospectivement à l'aide de biopsies hépatiques dans un essai en ouvert de 128 sujets. Des biopsies de prétraitement et de post-traitement étaient disponibles pour 87 sujets. Une comparaison des résultats de la biopsie hépatique avant et après le traitement a révélé que 49 sujets (58%) n'avaient montré aucun changement, 21 (25%) se sont améliorés et 14 (17%) sujets ont eu une aggravation de leur statut de biopsie hépatique. Pour 6 sujets, la classification a changé de la classe 0 (pas de pathologie) à la classe I (infiltration grasse normale; variabilité nucléaire et inflammation du portail; tous les deux doux) pour 7 sujets, le changement est passé de la classe I à la classe II (infiltration grasse, variabilité nucléaire, inflammation du portail, et nécrose focale; tous modérés à sévères) et pour 1 sujet, le changement est passé de la classe II à la classe IIIb (fibrose, modéré à sévère). Aucune corrélation n'a pu être trouvée entre les anomalies des résultats des tests de la fonction hépatique et le changement de l'état de la biopsie hépatique, et aucune relation de dose cumulée n'a été trouvée.
Des élévations de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT), du GGT (GGTP) ou de la LDH se sont produites chez environ 1 sujet sur 3 traité avec SORIATANE. Sur les 525 sujets traités dans des essais cliniques aux États-Unis, le traitement a été interrompu chez 20 (3,8%) en raison des résultats des tests de la fonction hépatique élevés. Si l'hépatotoxicité est suspectée pendant le traitement par SORIATANE, le médicament doit être arrêté et l'étiologie doit être étudiée plus avant.
Dix des 652 sujets traités dans des essais cliniques américains d'étrétinate, dont l'acitrétine est le métabolite actif, avaient une hépatite clinique ou histologique considérée comme pouvant ou probablement liée au traitement par étrétinate.
Des décès liés à l'hépatite ont été signalés dans le monde entier; quelques-uns de ces sujets avaient reçu de l'étrétinate pendant un mois ou moins avant de présenter des symptômes ou des signes hépatiques.
Anomalies squelettiques
Chez les adultes recevant un traitement à long terme avec SORIATANE, des examens appropriés doivent être effectués périodiquement en raison d'éventuelles anomalies de l'ossification (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Parce que la fréquence et la gravité de l'anomalie osseuse iatrogène chez l'adulte sont faibles, la radiographie périodique n'est justifiée qu'en présence de symptômes ou d'une utilisation à long terme de SORIATANE. Si de tels troubles surviennent, la poursuite du traitement doit être discutée avec le patient sur la base d'une analyse approfondie des risques / avantages. Dans les essais cliniques avec SORIATANE, les sujets ont été évalués prospectivement pour détecter des signes de développement ou de changement des anomalies osseuses de la colonne vertébrale, des genoux et des chevilles.
Sur 380 sujets traités par SORIATANE, 15% présentaient des anomalies préexistantes de la colonne vertébrale qui montraient de nouveaux changements ou progression des résultats préexistants. Les changements comprenaient des éperons dégénératifs, un pont antérieur des vertèbres vertébrales, une hyperostose squelettique idiopathique diffuse, une calcification ligamentaire, un rétrécissement et la destruction d'un espace disque cervical. Des changements de novo (formation de petits éperons) ont été observés chez 3 sujets après 1½ à 2½ ans.
Six des 128 sujets traités par SORIATANE ont montré des anomalies aux genoux et aux chevilles avant le traitement qui a progressé pendant le traitement. En 5, ces changements impliquaient la formation d'éperons supplémentaires ou l'élargissement des éperons existants. Le sixième sujet était atteint d'une maladie articulaire dégénérative qui s'est aggravée. Aucun sujet n'a développé d'éperons de novo. Les plaintes cliniques ne prévoyaient pas de changements radiographiques.
Lipides et effets cardiovasculaires possibles
Les déterminations lipidiques sanguines doivent être effectuées avant l'administration de SORIATANE et à nouveau à des intervalles de 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la réponse lipidique au médicament soit établie, généralement dans les 4 à 8 semaines. Chez les sujets recevant SORIATANE au cours des essais cliniques, 66% et 33% ont connu une élévation des triglycérides et du cholestérol, respectivement. Une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL) s'est produite chez 40% des sujets. Ces effets de SORIATANE étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement.
Les sujets ayant une tendance accrue à développer une hypertriglycéridémie comprenaient ceux présentant des troubles du métabolisme lipidique, du diabète sucré, de l'obésité, une augmentation de la consommation d'alcool ou des antécédents familiaux de ces conditions. En raison du risque d'hypertriglycéridémie, les lipides sériques doivent être surveillés de plus près chez les patients à haut risque et pendant le traitement à long terme.
L'hypertriglycéridémie et la baisse du HDL peuvent augmenter le risque cardiovasculaire d'un patient. Bien qu'aucune relation causale n'ait été établie, des cas d'infarctus aigu du myocarde ou d'événements thromboemboliques ont été signalés chez des patients sous traitement par SORIATANE. De plus, l'élévation des triglycérides sériques à plus de 800 mg par dL a été associée à une pancréatite fulminante mortelle. Par conséquent, des modifications alimentaires, une réduction de la dose de SORIATANE ou une thérapie médicamenteuse doivent être utilisées pour contrôler les élévations importantes des triglycérides. Si, malgré ces mesures, une hypertriglycéridémie et de faibles niveaux de HDL persistent, l'arrêt de SORIATANE doit être envisagé.
Effets ophtalmologiques
Les yeux et la vision de 329 sujets traités par SORIATANE ont été examinés par des ophtalmologistes. Les résultats comprenaient des yeux secs (23%), une irritation des yeux (9%) et une perte de front et de cil (5%). Les éléments suivants ont été rapportés chez moins de 5% des sujets: paralysie de Bell, blépharite et / ou croûtage des paupières, vision trouble, conjonctivite, anomalie épithéliale cornéenne, cataracte corticale, diminution de la vision nocturne, diplopie, démangeaisons ou paupières, cataracte nucléaire, pannus, papilledème, photophobie, sous-capsule.
Tout patient traité par SORIATANE qui éprouve des difficultés visuelles doit arrêter le médicament et subir une évaluation ophtalmologique.
Pancréatite
Des élévations des lipides surviennent chez 25% à 50% des sujets traités par SORIATANE. Des augmentations du triglycéride suffisantes pour être associées à une pancréatite sont beaucoup moins fréquentes, bien qu'une pancréatite fulminante fatale ait été rapportée. Il y a eu de rares rapports de pancréatite pendant le traitement par SORIATANE en l'absence d'hypertriglycéridémie.
Pseudotumor Cerebri
SORIATANE et d'autres rétinoïdes administrés par voie orale ont été associés à des cas de pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne). Certains de ces événements impliquaient l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de tétracyclines. Cependant, l'événement observé chez un seul patient recevant SORIATANE n'était pas associé à l'utilisation de la tétracycline. Les premiers signes et symptômes comprennent un papille, des maux de tête, des nausées et des vomissements et des troubles visuels. Les patients présentant ces signes et symptômes doivent être examinés pour le papilledème et, s'ils sont présents, doivent arrêter SORIATANE immédiatement et être référés pour une évaluation et des soins neurologiques. Étant donné que SORIATANE et les tétracyclines peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation combinée est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS).
Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire, une manifestation potentielle du syndrome de l'acide rétinoïque, a été signalé chez des patients recevant SORIATANE. Les caractéristiques de ce syndrome peuvent inclure un œdème localisé ou généralisé avec prise de poids secondaire, fièvre et hypotension. Une rhabdomyolyse et des myalgies ont été rapportées en association avec le syndrome de fuite capillaire, et des tests de laboratoire peuvent révéler une neutrophilie, une hypoalbuminémie et un hématocrite élevé. Cesser SORIATANE si le syndrome de fuite capillaire se développe pendant le traitement.
Dermatite exfoliatrice / érythrodermie
Une dermatite / érythrodermie exfoliative a été rapportée chez des patients recevant SORIATANE. Cesser SORIATANE en cas de dermatite / érythrodermie exfoliative pendant le traitement.
PRÉCAUTIONS
Une description du Faites votre P.A.R.T . les matériaux sont fournis ci-dessous. Les principaux objectifs du matériel sont d'expliquer les exigences du programme, de renforcer les messages éducatifs et d'évaluer l'efficacité du programme.
Le Faites votre P.A.R.T . livret comprend:
- Le Faites votre P.A.R.T Brochure patient: informations sur les exigences du programme, les risques d'acitrétine et les types de méthodes contraceptives.
- Formulaire de référence pour le conseil en contraception pour les patientes qui souhaitent recevoir gratuitement des conseils en contraception remboursés par le fabricant
- Le formulaire Accord patient / Consentement informé pour les patientes
- Guide de médicaments
Le Faites votre P.A.R.T . le programme comprend également une enquête volontaire auprès des femmes en âge de procréer afin d'évaluer l'efficacité du programme de prévention de la grossesse SORIATANE Faites votre P.A.R.T . Faites votre P.A.R.T . Le matériel du programme est disponible sur www.soriatane.com ou peut être demandé en composant le 1-888-784-3335 (1-888-STIEFEL).
Informations pour les patients
(Voir INFORMATIONS PATIENTES pour tous les patients et accord patient / consentement éclairé pour les patientes à la fin de l'étiquetage professionnel).
Les patients doivent être informés de la lecture du guide de médicaments fourni conformément à la loi lorsque SORIATANE est dispensé.
Femmes en potentiel reproducteur
SORIATANE peut provoquer de graves malformations congénitales. Les patientes ne doivent pas être enceintes au début du traitement par SORIATANE, ils ne doivent pas tomber enceintes pendant la prise de SORIATANE et pendant au moins 3 ans après l'arrêt de SORIATANE, afin que le médicament puisse être éliminé en dessous d'une concentration sanguine qui serait associée à une incidence accrue de malformations congénitales. Étant donné que ce seuil n'a pas été établi pour l'acitrétine chez l'homme et parce que les taux d'élimination varient selon les patients, la durée de la contraception post-thérapie pour obtenir une élimination adéquate ne peut pas être calculée avec précision (voir encadré CONTRAINDICATIONS ET AVERTISSEMENTS).
Les femelles en potentiel reproducteur doivent également être informées qu'elles ne doivent pas ingérer de boissons ou de produits contenant de l'éthanol pendant la prise de SORIATANE et pendant 2 mois après l'arrêt de SORIATANE. Cela permet d'éliminer l'acitrétine qui peut être convertie en étrétinate en présence d'alcool.
Les patientes doivent être informées que toute méthode de contraception peut échouer, y compris la ligature des trompes, et que les préparations de «minipilule» de progestatif microdosé sont ne pas recommandé pour une utilisation avec SORIATANE (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques). Les données d'un patient qui a reçu un contraceptif à la progestatif à très faible dose (lévonorgestrel 0,03 mg) ont eu une augmentation significative du taux de progestérone après 3 cycles menstruels pendant le traitement par l'acitrétine.2
Les patientes doivent être invitées à contacter leur médecin, les centres de santé pour femmes, les pharmacies ou les urgences des hôpitaux pour savoir comment obtenir une contraception d'urgence si les rapports sexuels se produisent sans utiliser simultanément 2 formes efficaces de contraception. Un numéro sans frais de 24 heures (1-800-739-6700) est également disponible pour les patients afin de recevoir des informations automatisées sur le contrôle des naissances et la contraception d'urgence.
Les patientes doivent signer un formulaire de consentement avant de commencer le traitement par SORIATANE (voir encadré CONTRAINDICATIONS ET AVERTISSEMENTS).
Mères infirmières
Des études sur des rates allaitantes ont montré que l'étrétinate est excrété dans le lait. Il existe un rapport de cas prospectif où l'acitrétine serait excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, les mères allaitantes ne devraient pas recevoir de SORIATANE avant ou pendant les soins infirmiers en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités.
Tous les patients
Une dépression et / ou d'autres symptômes psychiatriques tels que des sentiments agressifs ou des pensées d'automutilation ont été rapportés. Ces événements, y compris le comportement d'automutilation, ont été rapportés chez des patients prenant d'autres rétinoïdes administrés par voie systémique, ainsi que chez les patients prenant SORIATANE. Étant donné que d'autres facteurs peuvent avoir contribué à ces événements, on ne sait pas s'ils sont liés à SORIATANE. Les patients doivent être avisés d'arrêter de prendre SORIATANE et d'informer immédiatement leur prescripteur s'ils présentent des symptômes psychiatriques.
Les patients doivent être informés qu'une aggravation transitoire du psoriasis est parfois observée pendant la période de traitement initiale. Les patients doivent être informés qu'ils peuvent devoir attendre 2 à 3 mois avant de bénéficier pleinement de SORIATANE, bien que certains patients puissent apporter des améliorations significatives au cours des 8 premières semaines de traitement, comme démontré dans les essais cliniques.
Une diminution de la vision nocturne a été rapportée pendant le traitement par SORIATANE. Les patients doivent être informés de ce problème potentiel et avertis d'être prudents lorsqu'ils conduisent ou conduisent un véhicule la nuit. Les problèmes visuels doivent être soigneusement surveillés (voir AVERTISSEMENTS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Les patients doivent être informés qu'ils peuvent présenter une tolérance réduite aux lentilles de contact pendant la période de traitement et parfois après l'arrêt du traitement.
Les patients ne doivent pas donner de sang pendant et pendant au moins 3 ans après le traitement car SORIATANE peut provoquer des malformations congénitales et les femmes en âge de procréer ne doivent pas recevoir de sang des patients traités par SORIATANE
En raison de la relation de SORIATANE avec la vitamine A, les patients doivent être déconseillés de prendre des suppléments de vitamine A au-delà des tolérances quotidiennes minimales recommandées pour éviter d'éventuels effets toxiques sur les additifs.
Les patients doivent éviter l'utilisation de lampes solaires et une exposition excessive au soleil (exposition aux UV non médicale) car les effets de la lumière UV sont améliorés par les rétinoïdes.
Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent donner leur SORIATANE à aucune autre personne.
Pour les prescripteurs
SORIATANE n'a pas été étudié et n'est pas indiqué pour le traitement de l'acné.
Photothérapie
Des doses de photothérapie significativement plus faibles sont nécessaires lorsque SORIATANE est utilisé car les effets sur la couche cornée induits par SORIATANE peuvent augmenter le risque d'érythème (brûlure) (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
RÉFÉRENCES
2. Maier H, Honigsmann H: Concentration d'étrétinate dans le plasma et les graisses sous-cutanées après l'acitrétine à long terme. Lancet 348: 1107, 1996.
4. Sigg C, et al.: Investigations andrologiques chez les patients traités par l'étrétine. Dermatologica 175: 48-49, 1987.
5.Parsch EM, et al.: Enquête andrologique chez les hommes traités à l'acitrétine (Ro 10-1670). Andrologie 22: 479-482, 1990.
6. Kadar L, et al.: Investigations spermatologiques chez les patients psoriasiques traités par l'acitrétine. Dans: Pharmacologie des rétinoïdes de la peau; Reichert U. et al., éd., KARGER, Bâle, vol. 3, pp 253-254, 1988.
EFFETS CÔTÉ
L'hypervitaminose A produit un large éventail de signes et de symptômes principalement des systèmes nerveux muco-cutané, musculo-squelettique, hépatique, neuropsychiatrique et central. Bon nombre des effets indésirables cliniques rapportés à ce jour avec l'administration de SORIATANE ressemblent à ceux du syndrome d'hypervitaminose A.
Événements indésirables / rapports post-commercialisation
Dans ajout aux événements énumérés dans les tableaux des essais cliniques, les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de SORIATANE. Parce que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Cardiovasculaire: Infarctus aigu du myocarde, thromboembolie (voir AVERTISSEMENTS), AVC.
Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité, y compris œdème de Quincke et urticaire (voir CONTRAINDICATIONS).
Système nerveux: Une myopathie avec neuropathie périphérique a été rapportée pendant le traitement par SORIATANE. Les deux conditions se sont améliorées avec l'arrêt du médicament.
Psychiatrique: Des sentiments agressifs et / ou des pensées suicidaires ont été rapportés. Ces événements, y compris le comportement d'automutilation, ont été rapportés chez des patients prenant d'autres rétinoïdes administrés par voie systémique, ainsi que chez des patients prenant SORIATANE. Étant donné que d'autres facteurs peuvent avoir contribué à ces événements, on ne sait pas s'ils sont liés à SORIATANE (voir PRÉCAUTIONS).
Reproductif: Vulvo-vaginite due à Candida albicans.
Peau et appendices: L'amincissement de la peau, la fragilité de la peau et la mise à l'échelle peuvent se produire sur tout le corps, en particulier sur les paumes et les semelles; la fragilité des ongles est fréquemment observée. Une madarose et une dermatite / érythrodermie exfoliative ont été rapportées (voir AVERTISSEMENTS).
Troubles vasculaires: Syndrome de fuite capillaire (voir AVERTISSEMENTS).
Essais cliniques
Au cours des essais cliniques avec SORIATANE, 513 des 525 (98%) sujets ont signalé un total de 3 545 événements indésirables. Cent seize sujets (22%) ont quitté les essais prématurément, principalement en raison d'expériences indésirables impliquant les muqueuses et la peau. Trois sujets sont morts. Deux des décès n'étaient pas liés à la drogue (adénocarcinome pancréatique et cancer du poumon); l'autre sujet est décédé d'un infarctus aigu du myocarde, considéré à distance lié à la pharmacothérapie. Dans les essais cliniques, SORIATANE a été associé à des élévations des résultats des tests de la fonction hépatique ou des taux de triglycérides et de l'hépatite.
Les tableaux ci-dessous répertorient par système corporel et indiquent les événements indésirables rapportés au cours des essais cliniques de 525 sujets atteints de psoriasis.
Tableau 3. Événements indésirables fréquemment signalés au cours des essais cliniques Pourcentage de sujets déclarant (N = 525)
| Système de carrosserie | > 75% | 50% à 75% | 25% à 50% | 10% à 25% |
| CNS | Rigors | |||
| Troubles oculaires | Xérophtalmie | |||
| Mucous Membranes | Cheiliti | Rhinite | Bouche sèche Épistaxis |
|
| Musculo-squelettique | Arthralgie Hyperostose vertébrale (progression des lésions existantes) |
|||
| Peau et appendices | Alopécie Peeling Skin | Trouble des ongles de la peau sèche Prurit |
Éruption érythémateuse Hypéresthésie Paresthésie Paronychia Atrophie cutanée Peau collante |
Tableau 4. Événements indésirables moins fréquemment rapportés au cours des essais cliniques (dont certains
Peut ne pas avoir de relation avec la thérapie)
Pourcentage de sujets déclarant (N = 525)
| Système de carrosserie | 1% à 10% | <1% | ||
| Corps dans son ensemble | Anorexie Œdème Fatigue Flashs chauds Augmentation de l'appétit |
Intolérance à l'alcool Vertiges Fièvre Symptômes pseudo-grippaux |
Malaise Moniliasis Faiblesse musculaire Augmentation du poids |
|
| Cardiovasculaire | Rougissement | Douleur thoracique Cyanose Augmentation du temps de saignement |
Claudication intermittente Ischémie périphérique |
|
| CNS (voir aussi Psychiatrique) | Douleur au mal de tête | démarche anormale Névrite migraineuse |
Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne) | |
| Troubles oculaires | Vision anormale / floue Blépharite Conjonctivite / irritation Anomalie épithéliale cornéenne |
Diminution de la vision nocturne / cécité nocturne Anomalie oculaire Douleur oculaire Photophobie |
Lacrimation anormale Chalazion Hémorragie conjonctivale Ulcération cornéenne Diplopie Ectropion |
Yeux et paupières qui démangent Papilledema Modes récurrents Lésions cornéennes sous-épithéliales |
| Gastro-intestinal | Douleur abdominale Diarrhée Nausées Trouble de la langue |
Constipation Dyspepsie Esophagite Gastrite Gastro-entérite |
Glossite Hémorroïdes Melena Tenesmus Ulcération de la langue |
|
| Foie et Biliaire | Fonction hépatique anormale Hépatite Jaunisse |
|||
| Mucous Membranes |
Saignement gingival Gingivite Augmentation de la salive |
Stomatite Soif Stomatite ulcéreuse |
Salive altérée Trouble anal Hyperplasie des gencives |
Hémorragie Pharyngite |
| Musculo-squelettique | Arthrite Arthrose Douleurs au dos Hypertonie Myalgie |
Ostéodynie Hyperostose articulaire périphérique (progression des lésions existantes) |
Trouble osseux Bursite à l'olécranon Hyperostose vertébrale (nouvelles lésions) Tendinite |
|
| Psychiatrique | Dépression Insomnie Somnolence |
Anxiété Dysphonie La libido a diminué Nervosité |
||
| Reproductif | Vaginite atrophique Leucorrhée |
|||
| Respiratoire | Sinusite | Toux Augmentation de l'expectoration Laryngite |
||
| Peau et appendices | Odeur cutanée anormale Texture anormale des cheveux Éruption bulleuse Peau froide / moite Dermatite Transpiration accrue Infection |
Éruption psoriasiforme Purpura Granulome pyogénique Éruption cutanée Seborrhée Fissures cutanées Ulcération cutanée Coup de soleil |
Acné Douleur mammaire Cyst Eczéma Infection fongique Furunculose Décoloration des cheveux Herpès simplex Hyperkératose Hypertrichose Hypoesthésie Guérison altérée Otite moyenne |
Otite externe Réaction de photosensibilité Psoriasis aggravé Sclérodermie Nodule cutané Hypertrophie cutanée Trouble de la peau Irritation cutanée Trouble de la glande sueur Urticaire Verrucae |
| Sens spéciaux / autres | Maux d'oreille Perversion gustative Acouphènes |
Ceruminose Surdité Perte de goût |
||
| Urinaire | Urine anormale Dysurie Trouble du pénis |
Laboratoire
La thérapie avec SORIATANE induit des changements dans les tests de la fonction hépatique chez un nombre important de patients. Des élévations de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT) ou de la LDH ont été observées par environ 1 sujet sur 3 traité avec SORIATANE. Dans la plupart des sujets, les élévations ont été légères à modérées et sont revenues à la normale soit pendant la poursuite du traitement, soit après l'arrêt du traitement. Chez les sujets recevant SORIATANE au cours des essais cliniques, 66% et 33% ont connu une élévation des triglycérides et du cholestérol, respectivement. Une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL) s'est produite à 40% (voir AVERTISSEMENTS). Des élévations transitoires et généralement réversibles de la phosphatase alcaline ont été observées.
Le tableau 5 répertorie les anomalies biologiques signalées lors des essais cliniques.
Tableau 5. Résultats anormaux des tests de laboratoire signalés au cours des essais cliniques Pourcentage de sujets déclarant
| Système de carrosserie | 50% à 75% | 25% à 50% | 10% à 25% | 1% à 10% |
| Électrolytes | Augmenté:
|
Diminué:
|
||
| Hématologique | Augmenté:
|
Diminué:
|
Augmenté:
|
|
| Hépatique | Augmenté:
|
Augmenté:
|
Augmenté:
|
|
| Divers | Augmenté:
|
Augmenté:
|
Diminué:
|
Augmenté et diminué:
|
| Rénal | Augmenté:
|
Augmenté:
|
||
| Urinaire | WBC dans l'urine | Acétonurie Hématurie RBC dans l'urine | Glycosurie Protéinurie |
INTERACTIONS DE DROGUES
Éthanol
Des preuves cliniques ont montré que l'étrétin peut être formé avec une ingestion simultanée d'acitrétine et d'éthanol (voir encadré CONTRAINDICATIONS ET AVERTISSEMENTS et CONTRAINDICATIONS: Pharmacocinétique).
Glyburide
Dans un essai de 7 volontaires sains, le traitement par l'acitrétine a potentialisé l'effet hypoglycémiant du glyburide (une sulfonylurée similaire au chlorpropamide) chez 3 des 7 sujets. La répétition de l'essai avec 6 volontaires sains en l'absence de glyburide n'a pas détecté d'effet de l'acitrétine sur la tolérance au glucose. Une surveillance attentive des patients diabétiques sous traitement par SORIATANE est recommandée (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Contraceptifs hormonaux
Il n'a pas été établi s'il existe une interaction pharmacocinétique entre l'acitrétine et les contraceptifs oraux combinés. Cependant, il a été établi que l'acitrétine interfère avec l'effet contraceptif des préparations de «minipilule» de progestatif microdosé. Les préparations de progestatifs à «minipilule» microdosed ne sont pas recommandées pour une utilisation avec SORIATANE (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique Interactions médicamenteuses). On ne sait pas si d'autres contraceptifs progestatifs uniquement, tels que les implants et les injectables, sont des méthodes de contraception adéquates pendant le traitement par l'acitrétine.
Méthotrexate
Un risque accru d'hépatite serait dû à l'utilisation combinée de méthotrexate et d'étrétinate. Par conséquent, l'association du méthotrexate avec l'acitrétine est également contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS).
Phénytoïne
Si l'acitrétine est administrée simultanément avec la phénytoïne, la liaison protéique de la phénytoïne peut être réduite.
Tétracyclines
Étant donné que l'acitrétine et les tétracyclines peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation combinée est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS: Pseudotumor Cerebri).
Vitamine A et rétinoïdes oraux
L'administration concomitante de vitamine A et / ou d'autres rétinoïdes oraux avec de l'acitrétine doit être évitée en raison du risque d'hypervitaminose A
Autre
Il ne semble pas y avoir d'interaction pharmacocinétique entre l'acitrétine et la cimétidine, la digoxine ou le glyburide. Les investigations sur l'effet de l'acitrétine sur la liaison protéique des anticoagulants du type coumarine (warfarine) n'ont révélé aucune interaction.
L'hypervitaminose A produit un large éventail de signes et de symptômes principalement des systèmes nerveux muco-cutané, musculo-squelettique, hépatique, neuropsychiatrique et central. Bon nombre des effets indésirables cliniques rapportés à ce jour avec l'administration de SORIATANE ressemblent à ceux du syndrome d'hypervitaminose A.
Événements indésirables / rapports post-commercialisation
Dans ajout aux événements énumérés dans les tableaux des essais cliniques, les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de SORIATANE. Parce que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Cardiovasculaire: Infarctus aigu du myocarde, thromboembolie (voir AVERTISSEMENTS), AVC.
Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité, y compris œdème de Quincke et urticaire (voir CONTRAINDICATIONS).
Système nerveux: Une myopathie avec neuropathie périphérique a été rapportée pendant le traitement par SORIATANE. Les deux conditions se sont améliorées avec l'arrêt du médicament.
Psychiatrique: Des sentiments agressifs et / ou des pensées suicidaires ont été rapportés. Ces événements, y compris le comportement d'automutilation, ont été rapportés chez des patients prenant d'autres rétinoïdes administrés par voie systémique, ainsi que chez des patients prenant SORIATANE. Étant donné que d'autres facteurs peuvent avoir contribué à ces événements, on ne sait pas s'ils sont liés à SORIATANE (voir PRÉCAUTIONS).
Reproductif: Vulvo-vaginite due à Candida albicans.
Peau et appendices: L'amincissement de la peau, la fragilité de la peau et la mise à l'échelle peuvent se produire sur tout le corps, en particulier sur les paumes et les semelles; la fragilité des ongles est fréquemment observée. Une madarose et une dermatite / érythrodermie exfoliative ont été rapportées (voir AVERTISSEMENTS).
Troubles vasculaires: Syndrome de fuite capillaire (voir AVERTISSEMENTS).
Essais cliniques
Au cours des essais cliniques avec SORIATANE, 513 des 525 (98%) sujets ont signalé un total de 3 545 événements indésirables. Cent seize sujets (22%) ont quitté les essais prématurément, principalement en raison d'expériences indésirables impliquant les muqueuses et la peau. Trois sujets sont morts. Deux des décès n'étaient pas liés à la drogue (adénocarcinome pancréatique et cancer du poumon); l'autre sujet est décédé d'un infarctus aigu du myocarde, considéré à distance lié à la pharmacothérapie. Dans les essais cliniques, SORIATANE a été associé à des élévations des résultats des tests de la fonction hépatique ou des taux de triglycérides et de l'hépatite.
Les tableaux ci-dessous répertorient par système corporel et indiquent les événements indésirables rapportés au cours des essais cliniques de 525 sujets atteints de psoriasis.
Tableau 3. Événements indésirables fréquemment signalés au cours des essais cliniques Pourcentage de sujets déclarant (N = 525)
| Système de carrosserie | > 75% | 50% à 75% | 25% à 50% | 10% à 25% |
| CNS | Rigors | |||
| Troubles oculaires | Xérophtalmie | |||
| Mucous Membranes | Cheiliti | Rhinite | Bouche sèche Épistaxis |
|
| Musculo-squelettique | Arthralgie Hyperostose vertébrale (progression des lésions existantes) |
|||
| Peau et appendices | Alopécie Peeling Skin | Trouble des ongles de la peau sèche Prurit |
Éruption érythémateuse Hypéresthésie Paresthésie Paronychia Atrophie cutanée Peau collante |
Tableau 4. Événements indésirables moins fréquemment rapportés au cours des essais cliniques (dont certains
Peut ne pas avoir de relation avec la thérapie)
Pourcentage de sujets déclarant (N = 525)
| Système de carrosserie | 1% à 10% | <1% | ||
| Corps dans son ensemble | Anorexie Œdème Fatigue Flashs chauds Augmentation de l'appétit |
Intolérance à l'alcool Vertiges Fièvre Symptômes pseudo-grippaux |
Malaise Moniliasis Faiblesse musculaire Augmentation du poids |
|
| Cardiovasculaire | Rougissement | Douleur thoracique Cyanose Augmentation du temps de saignement |
Claudication intermittente Ischémie périphérique |
|
| CNS (voir aussi Psychiatrique) | Douleur au mal de tête | démarche anormale Névrite migraineuse |
Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne) | |
| Troubles oculaires | Vision anormale / floue Blépharite Conjonctivite / irritation Anomalie épithéliale cornéenne |
Diminution de la vision nocturne / cécité nocturne Anomalie oculaire Douleur oculaire Photophobie |
Lacrimation anormale Chalazion Hémorragie conjonctivale Ulcération cornéenne Diplopie Ectropion |
Yeux et paupières qui démangent Papilledema Modes récurrents Lésions cornéennes sous-épithéliales |
| Gastro-intestinal | Douleur abdominale Diarrhée Nausées Trouble de la langue |
Constipation Dyspepsie Esophagite Gastrite Gastro-entérite |
Glossite Hémorroïdes Melena Tenesmus Ulcération de la langue |
|
| Foie et Biliaire | Fonction hépatique anormale Hépatite Jaunisse |
|||
| Mucous Membranes |
Saignement gingival Gingivite Augmentation de la salive |
Stomatite Soif Stomatite ulcéreuse |
Salive altérée Trouble anal Hyperplasie des gencives |
Hémorragie Pharyngite |
| Musculo-squelettique | Arthrite Arthrose Douleurs au dos Hypertonie Myalgie |
Ostéodynie Hyperostose articulaire périphérique (progression des lésions existantes) |
Trouble osseux Bursite à l'olécranon Hyperostose vertébrale (nouvelles lésions) Tendinite |
|
| Psychiatrique | Dépression Insomnie Somnolence |
Anxiété Dysphonie La libido a diminué Nervosité |
||
| Reproductif | Vaginite atrophique Leucorrhée |
|||
| Respiratoire | Sinusite | Toux Augmentation de l'expectoration Laryngite |
||
| Peau et appendices | Odeur cutanée anormale Texture anormale des cheveux Éruption bulleuse Peau froide / moite Dermatite Transpiration accrue Infection |
Éruption psoriasiforme Purpura Granulome pyogénique Éruption cutanée Seborrhée Fissures cutanées Ulcération cutanée Coup de soleil |
Acné Douleur mammaire Cyst Eczéma Infection fongique Furunculose Décoloration des cheveux Herpès simplex Hyperkératose Hypertrichose Hypoesthésie Guérison altérée Otite moyenne |
Otite externe Réaction de photosensibilité Psoriasis aggravé Sclérodermie Nodule cutané Hypertrophie cutanée Trouble de la peau Irritation cutanée Trouble de la glande sueur Urticaire Verrucae |
| Sens spéciaux / autres | Maux d'oreille Perversion gustative Acouphènes |
Ceruminose Surdité Perte de goût |
||
| Urinaire | Urine anormale Dysurie Trouble du pénis |
Laboratoire
La thérapie avec SORIATANE induit des changements dans les tests de la fonction hépatique chez un nombre important de patients. Des élévations de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT) ou de la LDH ont été observées par environ 1 sujet sur 3 traité avec SORIATANE. Dans la plupart des sujets, les élévations ont été légères à modérées et sont revenues à la normale soit pendant la poursuite du traitement, soit après l'arrêt du traitement. Chez les sujets recevant SORIATANE au cours des essais cliniques, 66% et 33% ont connu une élévation des triglycérides et du cholestérol, respectivement. Une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL) s'est produite à 40% (voir AVERTISSEMENTS). Des élévations transitoires et généralement réversibles de la phosphatase alcaline ont été observées.
Le tableau 5 répertorie les anomalies biologiques signalées lors des essais cliniques.
Tableau 5. Résultats anormaux des tests de laboratoire signalés au cours des essais cliniques Pourcentage de sujets déclarant
| Système de carrosserie | 50% à 75% | 25% à 50% | 10% à 25% | 1% à 10% |
| Électrolytes | Augmenté:
|
Diminué:
|
||
| Hématologique | Augmenté:
|
Diminué:
|
Augmenté:
|
|
| Hépatique | Augmenté:
|
Augmenté:
|
Augmenté:
|
|
| Divers | Augmenté:
|
Augmenté:
|
Diminué:
|
Augmenté et diminué:
|
| Rénal | Augmenté:
|
Augmenté:
|
||
| Urinaire | WBC dans l'urine | Acétonurie Hématurie RBC dans l'urine | Glycosurie Protéinurie |
En cas de surdosage aigu, SORIATANE doit être retiré immédiatement. Les symptômes d'un surdosage sont identiques à l'hypervitaminose aiguë A (par ex., maux de tête et vertiges). La toxicité orale aiguë (LD50) de l'acitrétine chez la souris et le rat était supérieure à 4 000 mg par kg.
Dans un cas de surdosage signalé, un homme de 32 ans atteint de la maladie de Darier a pris 21 gélules de 25 mg (dose unique de 525 mg). Il a vomi plusieurs heures plus tard mais n'a subi aucun autre effet néfaste.
Toutes les patientes en âge de procréer qui ont pris une surdose de SORIATANE doit:
- Faire un test de grossesse au moment d'une surdose; 2) Soyez conseillé selon la boîte
Glyburide
Dans un essai de 7 volontaires sains, le traitement par l'acitrétine a potentialisé l'effet hypoglycémiant du glyburide (une sulfonylurée similaire au chlorpropamide) chez 3 des 7 sujets. La répétition de l'essai avec 6 volontaires sains en l'absence de glyburide n'a pas détecté d'effet de l'acitrétine sur la tolérance au glucose. Une surveillance attentive des patients diabétiques sous traitement par SORIATANE est recommandée (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Contraceptifs hormonaux
Il n'a pas été établi s'il existe une interaction pharmacocinétique entre l'acitrétine et les contraceptifs oraux combinés. Cependant, il a été établi que l'acitrétine interfère avec l'effet contraceptif des préparations de «minipilule» de progestatif microdosé. Les préparations de progestatifs à «minipilule» microdosed ne sont pas recommandées pour une utilisation avec SORIATANE (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique Interactions médicamenteuses). On ne sait pas si d'autres contraceptifs progestatifs uniquement, tels que les implants et les injectables, sont des méthodes de contraception adéquates pendant le traitement par l'acitrétine.
Méthotrexate
Un risque accru d'hépatite serait dû à l'utilisation combinée de méthotrexate et d'étrétinate. Par conséquent, l'association du méthotrexate avec l'acitrétine est également contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS).
Phénytoïne
Si l'acitrétine est administrée simultanément avec la phénytoïne, la liaison protéique de la phénytoïne peut être réduite.
Tétracyclines
Étant donné que l'acitrétine et les tétracyclines peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation combinée est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS: Pseudotumor Cerebri).
Vitamine A et rétinoïdes oraux
L'administration concomitante de vitamine A et / ou d'autres rétinoïdes oraux avec de l'acitrétine doit être évitée en raison du risque d'hypervitaminose A
Autre
Il ne semble pas y avoir d'interaction pharmacocinétique entre l'acitrétine et la cimétidine, la digoxine ou le glyburide. Les investigations sur l'effet de l'acitrétine sur la liaison protéique des anticoagulants du type coumarine (warfarine) n'ont révélé aucune interaction.
Mises en garde et précautionsAVERTISSEMENTS
(Voir aussi en boîte CONTRAINDICATIONS ET AVERTISSEMENTS)
Hépatotoxicité
Sur les 525 sujets traités dans les essais cliniques américains, 2 avaient un ictère clinique avec une bilirubine sérique élevée et des transaminases considérées comme liées au traitement par SORIATANE. Les résultats des tests de la fonction hépatique chez ces sujets sont revenus à la normale après l'arrêt de SORIATANE. Deux des 1 289 sujets traités dans les essais cliniques européens ont développé une hépatite toxique confirmée par biopsie. Une deuxième biopsie chez l'un de ces sujets a révélé une formation de nodules évoquant une cirrhose. Un sujet dans un essai clinique canadien de 63 sujets a développé une multiplication par 3 des transaminases. Une biopsie hépatique de ce sujet a montré un léger désarroi lobulaire, une perte d'hépatocytes multifocaux et une triadite légère des voies portiques compatible avec une lésion hépatique réversible aiguë. Les niveaux de transaminases du sujet sont revenus à la normale 2 mois après l'arrêt de SORIATANE.
Le potentiel du traitement par SORIATANE pour induire l'hépatotoxicité a été évalué prospectivement à l'aide de biopsies hépatiques dans un essai en ouvert de 128 sujets. Des biopsies de prétraitement et de post-traitement étaient disponibles pour 87 sujets. Une comparaison des résultats de la biopsie hépatique avant et après le traitement a révélé que 49 sujets (58%) n'avaient montré aucun changement, 21 (25%) se sont améliorés et 14 (17%) sujets ont eu une aggravation de leur statut de biopsie hépatique. Pour 6 sujets, la classification a changé de la classe 0 (pas de pathologie) à la classe I (infiltration grasse normale; variabilité nucléaire et inflammation du portail; tous les deux doux) pour 7 sujets, le changement est passé de la classe I à la classe II (infiltration grasse, variabilité nucléaire, inflammation du portail, et nécrose focale; tous modérés à sévères) et pour 1 sujet, le changement est passé de la classe II à la classe IIIb (fibrose, modéré à sévère). Aucune corrélation n'a pu être trouvée entre les anomalies des résultats des tests de la fonction hépatique et le changement de l'état de la biopsie hépatique, et aucune relation de dose cumulée n'a été trouvée.
Des élévations de l'AST (SGOT), de l'ALT (SGPT), du GGT (GGTP) ou de la LDH se sont produites chez environ 1 sujet sur 3 traité avec SORIATANE. Sur les 525 sujets traités dans des essais cliniques aux États-Unis, le traitement a été interrompu chez 20 (3,8%) en raison des résultats des tests de la fonction hépatique élevés. Si l'hépatotoxicité est suspectée pendant le traitement par SORIATANE, le médicament doit être arrêté et l'étiologie doit être étudiée plus avant.
Dix des 652 sujets traités dans des essais cliniques américains d'étrétinate, dont l'acitrétine est le métabolite actif, avaient une hépatite clinique ou histologique considérée comme pouvant ou probablement liée au traitement par étrétinate.
Des décès liés à l'hépatite ont été signalés dans le monde entier; quelques-uns de ces sujets avaient reçu de l'étrétinate pendant un mois ou moins avant de présenter des symptômes ou des signes hépatiques.
Anomalies squelettiques
Chez les adultes recevant un traitement à long terme avec SORIATANE, des examens appropriés doivent être effectués périodiquement en raison d'éventuelles anomalies de l'ossification (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Parce que la fréquence et la gravité de l'anomalie osseuse iatrogène chez l'adulte sont faibles, la radiographie périodique n'est justifiée qu'en présence de symptômes ou d'une utilisation à long terme de SORIATANE. Si de tels troubles surviennent, la poursuite du traitement doit être discutée avec le patient sur la base d'une analyse approfondie des risques / avantages. Dans les essais cliniques avec SORIATANE, les sujets ont été évalués prospectivement pour détecter des signes de développement ou de changement des anomalies osseuses de la colonne vertébrale, des genoux et des chevilles.
Sur 380 sujets traités par SORIATANE, 15% présentaient des anomalies préexistantes de la colonne vertébrale qui montraient de nouveaux changements ou progression des résultats préexistants. Les changements comprenaient des éperons dégénératifs, un pont antérieur des vertèbres vertébrales, une hyperostose squelettique idiopathique diffuse, une calcification ligamentaire, un rétrécissement et la destruction d'un espace disque cervical. Des changements de novo (formation de petits éperons) ont été observés chez 3 sujets après 1½ à 2½ ans.
Six des 128 sujets traités par SORIATANE ont montré des anomalies aux genoux et aux chevilles avant le traitement qui a progressé pendant le traitement. En 5, ces changements impliquaient la formation d'éperons supplémentaires ou l'élargissement des éperons existants. Le sixième sujet était atteint d'une maladie articulaire dégénérative qui s'est aggravée. Aucun sujet n'a développé d'éperons de novo. Les plaintes cliniques ne prévoyaient pas de changements radiographiques.
Lipides et effets cardiovasculaires possibles
Les déterminations lipidiques sanguines doivent être effectuées avant l'administration de SORIATANE et à nouveau à des intervalles de 1 à 2 semaines jusqu'à ce que la réponse lipidique au médicament soit établie, généralement dans les 4 à 8 semaines. Chez les sujets recevant SORIATANE au cours des essais cliniques, 66% et 33% ont connu une élévation des triglycérides et du cholestérol, respectivement. Une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL) s'est produite chez 40% des sujets. Ces effets de SORIATANE étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement.
Les sujets ayant une tendance accrue à développer une hypertriglycéridémie comprenaient ceux présentant des troubles du métabolisme lipidique, du diabète sucré, de l'obésité, une augmentation de la consommation d'alcool ou des antécédents familiaux de ces conditions. En raison du risque d'hypertriglycéridémie, les lipides sériques doivent être surveillés de plus près chez les patients à haut risque et pendant le traitement à long terme.
L'hypertriglycéridémie et la baisse du HDL peuvent augmenter le risque cardiovasculaire d'un patient. Bien qu'aucune relation causale n'ait été établie, des cas d'infarctus aigu du myocarde ou d'événements thromboemboliques ont été signalés chez des patients sous traitement par SORIATANE. De plus, l'élévation des triglycérides sériques à plus de 800 mg par dL a été associée à une pancréatite fulminante mortelle. Par conséquent, des modifications alimentaires, une réduction de la dose de SORIATANE ou une thérapie médicamenteuse doivent être utilisées pour contrôler les élévations importantes des triglycérides. Si, malgré ces mesures, une hypertriglycéridémie et de faibles niveaux de HDL persistent, l'arrêt de SORIATANE doit être envisagé.
Effets ophtalmologiques
Les yeux et la vision de 329 sujets traités par SORIATANE ont été examinés par des ophtalmologistes. Les résultats comprenaient des yeux secs (23%), une irritation des yeux (9%) et une perte de front et de cil (5%). Les éléments suivants ont été rapportés chez moins de 5% des sujets: paralysie de Bell, blépharite et / ou croûtage des paupières, vision trouble, conjonctivite, anomalie épithéliale cornéenne, cataracte corticale, diminution de la vision nocturne, diplopie, démangeaisons ou paupières, cataracte nucléaire, pannus, papilledème, photophobie, sous-capsule.
Tout patient traité par SORIATANE qui éprouve des difficultés visuelles doit arrêter le médicament et subir une évaluation ophtalmologique.
Pancréatite
Des élévations des lipides surviennent chez 25% à 50% des sujets traités par SORIATANE. Des augmentations du triglycéride suffisantes pour être associées à une pancréatite sont beaucoup moins fréquentes, bien qu'une pancréatite fulminante fatale ait été rapportée. Il y a eu de rares rapports de pancréatite pendant le traitement par SORIATANE en l'absence d'hypertriglycéridémie.
Pseudotumor Cerebri
SORIATANE et d'autres rétinoïdes administrés par voie orale ont été associés à des cas de pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne). Certains de ces événements impliquaient l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de tétracyclines. Cependant, l'événement observé chez un seul patient recevant SORIATANE n'était pas associé à l'utilisation de la tétracycline. Les premiers signes et symptômes comprennent un papille, des maux de tête, des nausées et des vomissements et des troubles visuels. Les patients présentant ces signes et symptômes doivent être examinés pour le papilledème et, s'ils sont présents, doivent arrêter SORIATANE immédiatement et être référés pour une évaluation et des soins neurologiques. Étant donné que SORIATANE et les tétracyclines peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation combinée est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS).
Syndrome de fuite capillaire
Un syndrome de fuite capillaire, une manifestation potentielle du syndrome de l'acide rétinoïque, a été signalé chez des patients recevant SORIATANE. Les caractéristiques de ce syndrome peuvent inclure un œdème localisé ou généralisé avec prise de poids secondaire, fièvre et hypotension. Une rhabdomyolyse et des myalgies ont été rapportées en association avec le syndrome de fuite capillaire, et des tests de laboratoire peuvent révéler une neutrophilie, une hypoalbuminémie et un hématocrite élevé. Cesser SORIATANE si le syndrome de fuite capillaire se développe pendant le traitement.
Dermatite exfoliatrice / érythrodermie
Une dermatite / érythrodermie exfoliative a été rapportée chez des patients recevant SORIATANE. Cesser SORIATANE en cas de dermatite / érythrodermie exfoliative pendant le traitement.
PRÉCAUTIONS
Une description du Faites votre P.A.R.T . les matériaux sont fournis ci-dessous. Les principaux objectifs du matériel sont d'expliquer les exigences du programme, de renforcer les messages éducatifs et d'évaluer l'efficacité du programme.
Le Faites votre P.A.R.T . livret comprend:
- Le Faites votre P.A.R.T Brochure patient: informations sur les exigences du programme, les risques d'acitrétine et les types de méthodes contraceptives.
- Formulaire de référence pour le conseil en contraception pour les patientes qui souhaitent recevoir gratuitement des conseils en contraception remboursés par le fabricant
- Le formulaire Accord patient / Consentement informé pour les patientes
