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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Retadel est indiqué dans le traitement de la maladie de Wilson, de la cystinurie et chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère qui n'ont pas répondu à une étude adéquate du traitement conventionnel. Les preuves disponibles suggèrent que la retadelle n'a pas de valeur dans la spondylarthrite ankylosante.
Maladie de Wilson
La maladie de Wilson (dégénérescence hépatolenticulaire) survient chez les personnes qui ont hérité d'un défaut récessif autosomique qui conduit à une accumulation de cuivre qui dépasse de loin le besoin de métabolisme. L'excès de cuivre se dépose dans plusieurs organes et tissus et produit finalement des effets pathologiques principalement dans le foie, où les dommages évoluent vers une cirrhose post-nécrotique, et dans le cerveau, où la dégénérescence est répandue. Le cuivre est également déposé sous forme d'anneaux Kayser-Fleischer caractéristiques, asymptomatiques, brun doré dans les cornées de tous les patients présentant des symptômes cérébraux et de certains patients qui sont soit asymptomatiques, soit ne présentent que des symptômes hépatiques.
Deux types de patients nécessitent un traitement pour la maladie de Wilson: (1) symptomatique et (2) asymptomatique, qui devrait se développer à l'avenir si le patient n'est pas traité.
Le diagnostic peut être confirmé si des antécédents médicaux ou un examen physique en famille ou individuel sont suspectés, si la protéine plasmatique-cuivre céruloplasmine ** est présente <20 mg / dL et soit une détermination quantitative dans une biopsie hépatique montre une concentration inhabituellement élevée de cuivre ( > 250 mcg / g de poids sec) ou des bagues Kayser-Fleischer sont présentes.
le traitement a deux objectifs:
- minimiser l'absorption du cuivre des aliments;
- promouvoir l'excrétion et l'éducation complexe (désintoxication de D. H.) du cuivre tissulaire en excès.
Le premier objectif est atteint grâce à une alimentation quotidienne qui ne contient pas plus d'un ou deux milligrammes de cuivre. Un tel régime devrait exclure principalement le chocolat, les noix, les crustacés, les champignons, le foie, la mélasse, le brocoli ainsi que les céréales enrichies en cuivre et les compléments alimentaires et consister autant que possible en aliments à faible teneur en cuivre. De l'eau distillée ou déminéralisée doit être utilisée si l'eau potable du patient contient plus de 0,1 mg de cuivre par litre.
Un ancien chélate de cuivre est utilisé pour la deuxième cible.
Chez les patients symptomatiques, ce traitement conduit généralement à une amélioration neurologique significative, à une décoloration des anneaux Kayser-Fleischer et à une amélioration progressive de la dysfonction hépatique et des troubles mentaux.
L'expérience clinique à ce jour suggère que la vie avec le régime ci-dessus sera prolongée.
Il ne peut y avoir d'amélioration notable pendant un à trois mois. Parfois, les symptômes neurologiques s'aggravent au début du traitement par retadelle. Néanmoins, le médicament ne doit pas être retiré. Une interruption temporaire présente un risque accru de développer une réaction de sensibilité au redémarrage du traitement, bien que cela puisse conduire à une amélioration clinique des symptômes neurologiques (voir AVERTISSEMENTS). Si les symptômes et signes neurologiques s'aggravent pendant un mois après le début du traitement par retadelle, plusieurs cycles de traitement courts avec le 2,3-dimercaprol (BAL) peuvent être envisagés pendant que le retadelle se poursuit.
Le traitement des patients asymptomatiques dure depuis plus de trente ans. Les symptômes et les signes de la maladie semblent être évités indéfiniment si le traitement quotidien par retadelle se poursuit.
Cystinurie
La cystinurie se caractérise par une excrétion excessive des acides aminés à deux bases arginine, lysine, ornithine et cystine ainsi que le disulfure mixte de cystéine et d'homocystéine dans l'urine. Le défaut métabolique qui conduit à la cystinurie est hérité autosomique, récessif. Le métabolisme des acides aminés concernés est influencé par au moins deux facteurs anormaux: (1) absorption gastro-intestinale défectueuse et (2) insuffisance rénale tubulaire.
L'arginine, la lysine, l'ornithine et la cystéine sont des substances solubles qui peuvent être facilement excrétées. Il n'y a pas de pathologie évidente associée à votre excrétion en quantités excessives.
Cependant, la cystine est si facilement soluble dans la plage habituelle de la valeur du pH urinaire qu'elle n'est pas facilement excrétée et cristallise et forme ainsi des pierres dans les voies urinaires. La formation de pierres est la seule pathologie connue en cystinurie.
La production quotidienne normale de cystine est de 40 à 80 mg. Avec la cystinurie, les performances sont considérablement augmentées et peuvent dépasser 1 g / jour. À 500 à 600 mg / jour, la formation de pierres est presque sûre. S'il est supérieur à 300 mg / jour, le traitement est indiqué.
Le traitement conventionnel vise à maintenir la cystine suffisamment diluée dans l'urine pour empêcher la formation de pierre, à garder l'urine suffisamment alcaline pour dissoudre autant de cystine que possible et à produire de la cystine par un régime pauvre en méthionine (le principal précurseur de la cystine dans l'aliment) ). Les patients doivent boire suffisamment de liquides pour maintenir le poids spécifique de l'urine en dessous de 1 010, prendre suffisamment d'alcali pour maintenir le pH de l'urine à 7,5 à 8 et suivre un régime pauvre en méthionine. Ce régime n'est pas recommandé chez les enfants adolescents et est susceptible d'être contre-indiqué pendant la grossesse en raison de sa faible teneur en protéines (voir PRÉCAUTIONS).
Si ces mesures ne sont pas suffisantes pour contrôler la formation récurrente de pierres, la retadelle peut être utilisée comme thérapie supplémentaire, et si les patients refusent de suivre un traitement conventionnel, la retadelle peut être un remplacement utile. Il est capable de maintenir l'excrétion de cystine à des niveaux presque normaux, ce qui entrave la formation de pierres et les conséquences graves de la pyélonéphrite et de l'insuffisance rénale que certains patients développent.
Bartter et ses collègues représentent le processus par lequel la pénicillamine interagit avec la cystine pour former de la cystéine pénicillamine - disulfure mixte comme:
CSSC = Cystin
CS '= cystéine déprotonée
PSSP = disulfure de pénicillamine
PS '= pénicillamine sulfhydryl déprotonée
CSSP = pénicillamine cystéine mélangé disulfure
Dans ce processus, on pense que la forme déprotonée de pénicillamine, PS ', est le facteur actif de l'échange de disulfures.
Polyarthrite rhumatoïde
Étant donné que la retadelle peut provoquer des effets secondaires graves, son utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde doit être limitée aux patients qui ont une maladie grave et active et ne répondent pas à un traitement conventionnel adéquat. Même dans ce cas, le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement pesé. D'autres mesures telles que le repos, la physiothérapie, les salicylates et les corticostéroïdes doivent être utilisées en association avec le retadelle lorsque cela est indiqué (voir PRÉCAUTIONS).
WARNHINWEISE
Die Verwendung von Penicillamin wurde mit Todesfällen aufgrund bestimmter Krankheiten wie aplastischer Anämie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Goodpasture-Syndrom und myasthenia gravis in Verbindung gebracht.
Da jederzeit schwerwiegende hämatologische und renale Nebenwirkungen auftreten können, müssen die routinemäßige Urinanalyse, die Anzahl der weißen und differentiellen Blutzellen, die Bestimmung des Hämoglobins und die direkte Thrombozytenzahl zweimal wöchentlich zusammen mit der überwachung der Haut, der Lymphknoten und der Körpertemperatur des Patienten im ersten therapiemonat alle zwei Wochen für die nächsten fünf Monate und danach monatlich durchgeführt werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, unverzüglich über die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer granulozytopenie und/oder Thrombozytopenie wie Fieber, Halsschmerzen, Schüttelfrost, Blutergüssen oder Blutungen zu berichten. Die oben genannten Laboruntersuchungen sollten dann unverzüglich wiederholt werden.
Es wurde berichtet, dass Leukopenie und Thrombozytopenie bei bis zu fünf Prozent der Patienten während der penicillamintherapie auftreten. Leukopenie gehört zur granulozytären Reihe und kann mit einem Anstieg der eosinophilen einhergehen oder nicht. Eine bestätigte Reduktion der WBC unter 3500 / mm & sup3; erfordert den Abbruch der penicillamintherapie. Thrombozytopenie kann auf einer idiosynkratischen basis sein, mit verminderten oder fehlenden megakaryozyten im Knochenmark, wenn es Teil einer aplastischen Anämie ist. In anderen Fällen ist die Thrombozytopenie vermutlich immunabhängig, da berichtet wurde, dass die Anzahl der megakaryozyten im Knochenmark normal oder manchmal erhöht ist. Die Entwicklung einer Thrombozytenzahl unter 100.000 / mm & sup3;, auch in Abwesenheit von klinischen Blutungen, erfordert zumindest vorübergehende Einstellung der Penicillamin-Therapie. Ein fortschreitender Abfall der Thrombozytenzahl oder der WBC in drei aufeinanderfolgenden Bestimmungen, auch wenn die Werte immer noch im normalen Bereich liegen, erfordert ebenfalls eine zumindest vorübergehende Einstellung.
Proteinurie und / oder Hämaturie können sich während der Therapie entwickeln und Warnzeichen einer membranösen glomerulopathie sein, die zu einem nephrotischen Syndrom führen kann. Eine genaue Beobachtung dieser Patienten ist unerlässlich. Bei einigen Patienten verschwindet die Proteinurie mit fortgesetzter Therapie; bei anderen muss Penicillamin abgesetzt werden. Wenn ein patient Proteinurie oder Hämaturie entwickelt, muss der Arzt feststellen, ob es sich um ein Zeichen einer medikamenteninduzierten glomerulopathie handelt oder nicht mit Penicillamin zusammenhängt.
Patienten mit rheumatoider arthritis, die eine moderate Proteinurie entwickeln, können vorsichtig mit der penicillamintherapie fortgesetzt werden, vorausgesetzt, dass quantitative 24-Stunden-proteinbestimmungen im Urin in Abständen von ein bis zwei Wochen erhalten werden. Die Penicillamin-Dosierung sollte unter diesen Umständen nicht erhöht werden. Proteinurie, die 1 g/24 Stunden überschreitet, oder Proteinurie, die progressiv zunimmt, erfordert entweder das absetzen des Arzneimittels oder eine Verringerung der Dosierung. Bei einigen Patienten wurde berichtet, dass Proteinurie nach einer Dosisreduktion Auftritt.
Bei Patienten mit rheumatoider arthritis sollte Penicillamin abgesetzt werden, wenn sich unerklärliche grobe Hämaturie oder anhaltende mikroskopische Hämaturie entwickelt.
Bei Patienten mit Morbus Wilson oder cystinurie müssen die Risiken einer fortgesetzten penicillamintherapie bei Patienten, die potenziell schwerwiegende harnanomalien aufweisen, gegen den erwarteten therapeutischen nutzen abgewogen werden.
Wenn Penicillamin bei cystinurie angewendet wird, wird eine jährliche röntgenaufnahme für Nierensteine empfohlen. Cystin Steine bilden sich schnell, manchmal in sechs Monaten. Es kann bis zu einem Jahr oder länger erforderlich sein, dass harnanomalien verschwinden, nachdem Penicillamin abgesetzt wurde.
Aufgrund seltener Berichte über intrahepatische Cholestase und toxische hepatitis werden alle sechs Monate leberfunktionstests für die Dauer der Therapie empfohlen. Bei Morbus Wilson werden diese alle drei Monate empfohlen, zumindest während des ersten behandlungsjahres.
Goodpasture-Syndrom ist selten aufgetreten. Die Entwicklung von abnormalen harnbefunden im Zusammenhang mit hämoptysen und lungeninfiltraten auf Röntgenaufnahmen erfordert eine sofortige Einstellung von Penicillamin.
Obliterative bronchiolitis wurde selten berichtet. Der patient sollte gewarnt werden, sofort pulmonale Symptome wie belastungsdyspnoe, unerklärlichen Husten oder Keuchen zu melden. Lungenfunktionsstudien sollten zu diesem Zeitpunkt in Betracht gezogen werden.
Das auftreten neuer neurologischer Symptome wurde mit Retadel berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Gelegentlich verschlimmern sich neurologische Symptome zu Beginn der Therapie mit Retadel (siehe INDIKATIONEN). Es wurde berichtet, dass das myasthenische Syndrom manchmal zu myasthenia gravis fortschreitet. Ptosis und Diplopie, mit Schwäche der extraokularen Muskeln, sind oft frühe Anzeichen von Myasthenie. In den meisten Fällen sind die Symptome der Myasthenie nach dem Entzug von Penicillamin zurückgegangen.
Die meisten verschiedenen Formen von pemphigus sind während der Behandlung mit Penicillamin aufgetreten. Pemphigus vulgaris und pemphigus foliaceus werden am häufigsten berichtet, in der Regel als späte Komplikation der Therapie. Die Seborrhoe-ähnlichen Eigenschaften von pemphigus foliaceus können eine frühe Diagnose verdecken. Bei Verdacht auf pemphigus sollte Retadel abgesetzt werden. Die Behandlung Bestand aus hohen Dosen von Kortikosteroiden allein oder in einigen Fällen gleichzeitig mit einem Immunsuppressivum. Die Behandlung kann nur für einige Wochen oder Monate erforderlich sein, muss jedoch möglicherweise länger als ein Jahr fortgesetzt werden.
Einmal wegen Morbus Wilson oder cystinurie eingeleitet, sollte die Behandlung mit Penicillamin in der Regel täglich fortgesetzt werden. Auf Unterbrechungen für einige Tage folgten empfindlichkeitsreaktionen nach einer neukonstitution der Therapie.
Schwangerschaft Kategorie D
Penicillamin kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Es wurde gezeigt, dass Penicillamin bei Ratten teratogen ist, wenn es in Dosen verabreicht wird, die sechsmal höher sind als die für den menschlichen Gebrauch empfohlene höchste Dosis. Skelettdefekte, Gaumenspalten und fetale Toxizität (resorptionen) wurden berichtet.
Es gibt keine kontrollierten Studien zur Anwendung von Penicillamin bei schwangeren. Obwohl über normale Ergebnisse berichtet wurde, wurden charakteristische angeborene cutis laxa und damit verbundene Geburtsfehler bei Säuglingen berichtet, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft eine Therapie mit Penicillamin erhielten. Penicillamin sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter nur dann angewendet werden, wenn der erwartete nutzen die möglichen Gefahren überwiegt. Frauen, die eine Therapie mit Penicillamin erhalten und ein gebärfähiges Potenzial haben, sollten über dieses Risiko informiert werden, es wird empfohlen, verpasste menstruationsperioden oder andere Anzeichen einer möglichen Schwangerschaft unverzüglich zu melden und eine Früherkennung der Schwangerschaft genau zu verfolgen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Morbus Wilson
Die berichtete Erfahrung* * * zeigt, dass die fortgesetzte Behandlung mit Penicillamin während der Schwangerschaft die Mutter vor einem Rückfall der Wilson-Krankheit schützt und dass das absetzen von Penicillamin schädliche Auswirkungen auf die Mutter hat, die tödlich sein können.
Wenn Penicillamin während der Schwangerschaft Patienten mit Morbus Wilson verabreicht wird, wird empfohlen, die Tagesdosis auf 750 mg zu begrenzen. Wenn ein Kaiserschnitt geplant ist, sollte die Tagesdosis in den letzten sechs Schwangerschaftswochen und postoperativ auf 250 mg, jedoch nicht niedriger, reduziert werden, bis die Wundheilung abgeschlossen ist.
Cystinurie
Wenn möglich, sollte Penicillamin während der Schwangerschaft nicht an Frauen mit cystinurie verabreicht werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Es gibt Berichte über Frauen mit cystinurie unter Therapie mit Penicillamin, die Säuglinge mit generalisierten bindegewebsdefekten zur Welt brachten, die nach einer bauchoperation starben. Wenn sich bei diesen Patienten weiterhin Steine bilden, müssen die Vorteile der Therapie für die Mutter gegen das Risiko für den Fötus abgewogen werden.
Rheumatoide Arthritis
Penicillamin sollte nicht an Patienten mit rheumatoider arthritis verabreicht werden, die Schwanger sind (siehe KONTRAINDIKATIONEN) und sollte bei Patienten, bei denen eine Schwangerschaft vermutet oder diagnostiziert wird, unverzüglich abgesetzt werden.
Es gibt einen Bericht, dass eine Frau mit rheumatoider arthritis, die während der Schwangerschaft mit weniger als einem Gramm Penicillamin pro Tag behandelt wurde, ein Kind mit wachstumsverzögerung, abgeflachtem Gesicht mit breitem Nasenrücken, niedrigen Ohren, kurzem Hals mit losen Hautfalten und ungewöhnlich Laxer Körperhaut zur Welt brachte (Kaiserschnitt).
VORSICHTSMAßNAHMEN
Bei einigen Patienten kann drogenfieber auftreten, eine ausgeprägte fieberhafte Reaktion auf Penicillamin, normalerweise in der zweiten bis Dritten Woche nach Beginn der Therapie. Drogenfieber kann manchmal von einem Makula-Hautausschlag begleitet sein.
Im Falle von Arzneimittelfieber bei Patienten mit Morbus Wilson oder cystinurie sollte Penicillamin vorübergehend abgesetzt werden, bis die Reaktion nachlässt. Dann sollte Penicillamin mit einer kleinen Dosis rekonstituiert werden, die allmählich erhöht wird, bis die gewünschte Dosierung erreicht ist. Eine systemische steroidtherapie kann bei solchen Patienten, bei denen sich medikamentenfieber und Hautausschlag mehrmals entwickeln, notwendig und in der Regel hilfreich sein.
Im Falle von Arzneimittelfieber bei Patienten mit rheumatoider arthritis sollte Penicillamin abgesetzt und eine andere therapeutische alternative ausprobiert werden, da erfahrungsgemäß die fieberreaktion bei einem sehr hohen Prozentsatz der Patienten nach der rückverwaltung von Penicillamin wieder Auftritt.
Haut und Schleimhäute sollten bei allergischen Reaktionen beobachtet werden. Frühe und späte Hautausschläge sind aufgetreten. Früher Hautausschlag tritt in den ersten Monaten der Behandlung auf und ist häufiger. Es ist normalerweise ein generalisierter juckender, erythematöser, makulopapulöser oder morbilliformer Hautausschlag und ähnelt dem allergischen Hautausschlag, der bei anderen Arzneimitteln beobachtet wird. Früher Hautausschlag verschwindet normalerweise innerhalb von Tagen nach dem absetzen von Penicillamin und tritt selten wieder auf, wenn das Medikament in einer niedrigeren Dosierung neu gestartet wird. Pruritus und früher Hautausschlag können oft durch die gleichzeitige Verabreichung von Antihistaminika kontrolliert werden. Seltener kann ein später Hautausschlag auftreten, normalerweise nach sechs Monaten oder längerer Behandlung, und erfordert ein absetzen von Penicillamin. Es befindet sich normalerweise am Rumpf, wird von intensivem Juckreiz begleitet und reagiert normalerweise nicht auf eine topische kortikosteroidtherapie. Späte Hautausschläge können Wochen dauern, bis Sie verschwinden, nachdem Penicillamin abgesetzt wurde, und treten normalerweise wieder auf, wenn das Medikament neu gestartet wird.
Das auftreten eines arzneimittelausbruchs, der von Fieber, Arthralgie, Lymphadenopathie oder anderen allergischen Manifestationen begleitet wird, erfordert normalerweise ein absetzen von Penicillamin.
Bestimmte Patienten entwickeln einen positiven antinukleären Antikörper (ANA) - test, und einige von Ihnen können ein lupus-erythematodes-ähnliches Syndrom aufweisen, das dem arzneimittelinduzierten lupus ähnelt, der mit anderen Arzneimitteln assoziiert ist. Das lupus-erythematodes-ähnliche Syndrom ist nicht mit hypokomplementämie assoziiert und kann ohne Nephropathie vorliegen. Die Entwicklung eines positiven ANA-Tests erfordert kein absetzen des Arzneimittels, der Arzt sollte jedoch auf die Möglichkeit aufmerksam gemacht werden, dass sich in Zukunft ein lupus-erythematodes-ähnliches Syndrom entwickeln kann.
Einige Patienten können orale Ulzerationen entwickeln, die in einigen Fällen das auftreten einer aphthösen stomatitis haben. Die stomatitis tritt normalerweise bei rechallenge wieder auf, klärt sich jedoch Häufig bei einer niedrigeren Dosierung. Obwohl selten, wurden auch cheilosis, glossitis und gingivostomatitis berichtet. Diese oralen Läsionen sind Häufig dosisabhängig und können eine weitere Erhöhung der penicillamindosis ausschließen oder ein absetzen des Arzneimittels erfordern.
Hypogeusie (eine Abstumpfung oder Verminderung der Geschmackswahrnehmung) ist bei einigen Patienten aufgetreten. Dies kann zwei bis drei Monate oder länger dauern und sich zu einem vollständigen Geschmacksverlust entwickeln; es ist jedoch in der Regel trotz fortgesetzter penicillaminbehandlung selbst begrenzt. Eine solche geschmacksstörung ist bei Patienten mit Morbus Wilson selten.
Penicillamin sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig goldtherapie, Malaria-oder zytotoxische Arzneimittel, oxyphenbutazon oder Phenylbutazon erhalten, da diese Arzneimittel auch mit ähnlich schwerwiegenden hämatologischen und renalen Nebenwirkungen verbunden sind.
Patienten, bei denen die goldsalztherapie aufgrund einer schweren toxischen Reaktion abgebrochen wurde, besteht möglicherweise ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen mit Penicillamin, die jedoch nicht unbedingt vom gleichen Typ sind.
Patienten, die gegen penicillin allergisch sind, können theoretisch eine Kreuzempfindlichkeit gegen Penicillamin haben. Die Möglichkeit von Reaktionen durch Kontamination von Penicillamin durch Spuren von penicillin wurde eliminiert, da Penicillamin synthetisch und nicht als Abbauprodukt von penicillin hergestellt wird.
Patienten mit Morbus Wilson oder cystinurie sollten während der Therapie 25 mg Pyridoxin pro Tag erhalten, da Penicillamin den Bedarf an diesem vitamin erhöht. Patienten können auch von einem Multivitaminpräparat profitieren, obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass ein Mangel an anderem vitamin als Pyridoxin mit Penicillamin assoziiert ist. Bei Morbus Wilson müssen Multivitaminpräparate kupferfrei sein.
Rheumatoide arthritis Patienten, deren Ernährung beeinträchtigt ist, sollten auch eine tägliche Ergänzung von Pyridoxin erhalten. Mineralpräparate sollten nicht gegeben werden, da Sie die Reaktion auf Penicillamin blockieren können.
Eisenmangel kann sich insbesondere bei pädiatrischen Patienten und bei menstruierenden Frauen entwickeln. Bei der Wilson-Krankheit kann dies auf die Auswirkungen der kupferarmen Diät, die wahrscheinlich auch Eisenarm ist, und des penicillamins auf die Auswirkungen von Blutverlust oder-Wachstum zurückzuführen sein. Bei cystinurie kann eine niedrige Methionin-Diät zu Eisenmangel beitragen, da Sie notwendigerweise proteinarm ist. Falls erforderlich, kann Eisen in kurzen Kursen verabreicht werden, zwischen der Verabreichung von Penicillamin und Eisen sollte jedoch ein Zeitraum von zwei Stunden liegen, da gezeigt wurde, dass oral verabreichtes Eisen die Wirkung von Penicillamin verringert.
Penicillamin verursacht eine Erhöhung der Menge an löslichem Kollagen. Bei der Ratte führt dies zu einer Hemmung der normalen Heilung und auch zu einer Abnahme der Zugfestigkeit intakter Haut. Beim Menschen kann dies die Ursache für erhöhte hautröchigkeit an stellen sein, die besonders unter Druck oder trauma stehen, wie Schultern, Ellbogen, Knie, Zehen und Gesäß. Extravasationen von Blut können auftreten und können als purpurige Bereiche auftreten, mit äußeren Blutungen, wenn die Haut gebrochen ist, oder als Vesikel, die dunkles Blut enthalten. Keiner der beiden Typen ist progressiv. Es gibt keinen offensichtlichen Zusammenhang mit Blutungen an anderer Stelle im Körper und es wurde kein assoziierter gerinnungsdefekt gefunden. Die Therapie mit Penicillamin kann bei vorliegen dieser Läsionen fortgesetzt werden. Sie können nicht wiederkehren, wenn die Dosierung reduziert wird. Andere berichtete Effekte, die wahrscheinlich auf die Wirkung von Penicillamin auf Kollagen zurückzuführen sind, sind übermäßige Faltenbildung der Haut und Entwicklung kleiner, weißer Papeln an venenpunktions-und operationsstellen.
Die Auswirkungen von Penicillamin auf Kollagen und elastin machen es ratsam, eine Dosisreduktion auf 250 mg/Tag in Betracht zu ziehen, wenn eine Operation in Betracht gezogen wird. Die Wiederherstellung der vollständigen Therapie sollte verzögert werden, bis die Wundheilung abgeschlossen ist.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Langfristige Tierische karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Penicillamin durchgeführt. Es wird berichtet,dass fünf von zehn Autoimmunerkrankungen anfälligen NZB-hybridmäusen nach 6-monatiger intraperitonealer Behandlung mit einer Dosis von 400 mg/kg Penicillamin 5 Tage pro Woche eine lymphozytische Leukämie entwickelten.
Penicillamin ist im Ames-test direkt gegen S. typhimurium-Stamm TA92 mutagenisch; die mutagenität wird durch die postmitochondriale subzelluläre nierenfraktion 9 verstärkt. Penicillamin induziert keine Genmutationen in chinesischen hamster-V79-Zellen.
Penicillamin induziert Schwester-chromatid-Austausch und chromosomenaberrationen in kultivierten Säugetierzellen. Es liegen keine Studien zur Wirkung von Penicillamin auf die Fruchtbarkeit vor.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D
(siehe WARNHINWEISE, Schwangerschaft)
Stillende Mütter
Siehe KONTRAINDIKATIONEN.
Pädiatrische Anwendung
Die Wirksamkeit von Retadel bei juveniler rheumatoider arthritis wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit Retadel sind bei Probanden ab 65 Jahren begrenzt; Sie umfassten nicht eine ausreichende Anzahl älterer Probanden ab 65 Jahren, um angemessen festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Überprüfung der berichteten klinischen Studien mit Penicillamin bei älteren Menschen deuten auf ein höheres Risiko als bei jüngeren Patienten für Hautausschlag und Geschmacksstörungen hin. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen Arzneimitteln widerspiegelt.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und eine sorgfältige überwachung der Nierenfunktion wird empfohlen.
REFERENZEN
*** Scheinberg, I. H.; Sternlieb, I.: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, Dez. 18, 1975. 8838-00
La pénicillamine est un médicament à forte incidence d'effets indésirables, dont certains sont potentiellement mortels. Il est donc impératif que les patients recevant un traitement par la pénicillamine restent sous surveillance médicale stricte pendant toute la durée de l'administration du médicament (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
L'incidence signalée (%) des effets indésirables les plus courants chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est déterminée à l'aide de 17 études cliniques représentatives dans la littérature (1270 patients).
Allergique
Démangeaisons généralisées, éruptions cutanées précoces et tardives (5%), pemphigus (voir AVERTISSEMENTS) et des suppléments de médicaments pouvant être associés à de la fièvre, de l'arthralgie ou de la lymphadénopathie (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS). Certains patients peuvent avoir un syndrome de type lupus érythémateux similaire au lupus induit par le médicament produit par d'autres agents pharmacologiques (voir PRÉCAUTIONS).
De l'urticaire et une dermatite exfoliatrice se sont produites.
Une thyroïdite a été rapportée; Une hypoglycémie associée à des anticorps anti-insuline a été rapportée. Ces réactions sont extrêmement rares.
Certains patients peuvent développer une polyarthralgie migratoire, souvent avec une synovite objective (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
Tractus digestif
Une anorexie, des douleurs épigastiques, des nausées, des vomissements ou une diarrhée occasionnelle peuvent survenir (17%).
Des cas isolés d'ulcères d'estomac réactivés se sont produits, tout comme une dysfonction hépatique, y compris une insuffisance hépatique et une pancréatite. Des cholestases intrahépatiques et des hépatites toxiques ont été rarement rapportées. Certains rapports ont fait état d'une augmentation de la phosphatase alcaline dans le sérum, de la déshydrogénase du lait et de tests positifs de floculation de la céphaline et de tests d'opacité du thymol.
Certains patients peuvent signaler un émoussage, une diminution ou une perte totale de perception gustative (12%). ou peut développer une ulcération orale. Bien que rares, une cheilose, une glossite et une gingivostomatite ont été rapportées (voir PRÉCAUTIONS).
Les effets secondaires gastro-intestinaux sont généralement réversibles après la fin du traitement.
Hématologique
La pénicillamine peut provoquer une dépression de la moelle osseuse (voir AVERTISSEMENTS). Une leucopénie (2%) et une thrombocytopénie (4%) se sont produites. Des décès ont été signalés à la suite d'une thrombocytopénie, d'une agranulocytose, d'une anémie aplasique et d'une anémie sidéroblastique.
Des purpura thrombocytopéniques thrombotiques, une anémie hémolytique, une cellaplasie rouge, une monocytose, une leucocytose, une éosinophilie et une thrombocytose ont également été rapportés.
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Les patients traités par la pénicillamine peuvent développer une protéinurie (6%) et / ou une hématurie, ce qui peut dans certains cas conduire au développement du syndrome néphrotique à la suite de la glomérulopathie membranaire du complexe immunitaire (voir Avertissements). Une insuffisance rénale a été signalée.
système nerveux central
Des acouphènes, une névrite optique et des neuropathies sensorielles et motrices périphériques (y compris la polyradiculonévathie, le syndrome de D.H. Guillain-Barr) ont été rapportés. La faiblesse musculaire peut ou non se produire dans les neuropathies périphériques. Troubles visuels et mentaux; troubles mentaux; et l'agitation et l'anxiété ont été rapportées.
Neuromusculaire
Myasthenia gravis (voir AVERTISSEMENTS); Dystonie.
Autre
Les effets secondaires rarement rapportés sont la thrombophlébite; hyperpyrexie (voir PRÉCAUTIONS); chute de cheveux ou alopécie; lichen plan; polymyosite; dermatomyosite; hyperplasie mammaire; perforans élastoses serpiginosa; nécrolyse épidermique toxique; anétodermie (maculaatrophie cutanée); et syndrome de bonne humeur, glomérulonéphrite sévère et finalement mortelle associée AVERTISSEMENTS). Une vascularite, y compris une vascularite rénale mortelle, a également été rapportée. Une alvéolitique allergique, une bronchiolite oblitérante, une pneumonie interstitielle et une fibrose pulmonaire ont été rapportées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, dont certains ont reçu de la pénicillamine. Un asthme bronchique a également été signalé.
Une fragilité cutanée accrue, des rides excessives de la peau et le développement de petites papules blanches sur les sites de ponction veineuse et chirurgicale ont été rapportés (voir PRÉCAUTIONS); syndrome des ongles jaunes.
L'effet chélatant du médicament peut entraîner une excrétion accrue d'autres métaux lourds tels que le zinc, le mercure et le plomb.
Il a été signalé que la pénicillamine associée à la leucémie. Cependant, les circonstances contenues dans ces rapports sont telles qu'aucune relation de cause à effet avec le médicament n'a été établie.
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