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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Stockage
Gardez le récipient bien fermé.
RÉFÉRENCES
** Pour le test quantitatif de la céruloplasmine sérique, voir: Morell, A.G .; Windsor, J .; Sternlieb, I. ; Scheinberg, I.H .: Mesure de la concentration de céruloplasmine dans le sérum par détermination de son activité oxydase, dans «Diagnostic laboratoire des maladies du foie», F.W. Sunderman, Jr. (éd.), St. Louis, Warren H. Green, Inc., 1968, pp. 193-195.
† Lotz, M .; Potts, J.T. et Bartter, F.C .: Brit. Med. J . 2: 521, août. 28, 1965 (dans les mémorandums médicaux).
Distribué par: Aton Pharma, Lawrenceville, NJ 08648, États-Unis. Fabriqué par: Pharmaceutics International, Inc., 10819 Gilroy Road, Hunt Valley, MD 21031 ETATS-UNIS. Révisé: mars 2010
CUPRIMINE est indiqué dans le traitement de Wilson maladie, cystinurie et chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère qui n'ont pas répondu à un essai adéquat de thérapie conventionnelle. Les preuves disponibles suggèrent que CUPRIMINE n'a pas de valeur dans la spondylarthrite ankylosante.
La maladie de Wilson
La maladie de Wilson (dégénérescence hépatolenticulaire) survient chez les individus qui ont hérité d'un défaut récessif autosomique qui conduit à une accumulation de cuivre bien au-delà des exigences métaboliques. L'excès le cuivre se dépose dans plusieurs organes et tissus et finit par produire effets pathologiques principalement dans le foie, où les dommages progressent cirrhose postnécrotique et dans le cerveau, où la dégénérescence est répandue. Le cuivre est également déposé comme caractéristique, asymptomatique, brun doré Kayser-Fleischer s'appelle dans les cornées de tous les patients atteints de cerveau symptomatologie et certains patients asymptomatiques ou manifestes uniquement symptomatologie hépatique.
Deux types de patients nécessitent un traitement pour Wilson maladie: (1) le symptomatique, et (2) l'asymptomatique en qui il peut être a supposé que la maladie se développerait à l'avenir si le patient n'est pas traité.
Le diagnostic, s'il est suspecté en famille ou des antécédents individuels ou un examen physique peuvent être confirmés si le plasma la céruloplasmine cuivre-protéine ** est <20 mg / dL et soit quantitative la détermination dans un échantillon de biopsie hépatique montre une concentration anormalement élevée en cuivre (> 250 mcg / g de poids sec) ou en anneaux Kayser-Fleischer sont présents.
Le traitement a deux objectifs:
- minimiser l'apport alimentaire en cuivre ;
- promouvoir l'excrétion et la formation complexe (c.-à-d., désintoxication) de l'excès de cuivre tissulaire.
Le premier objectif est atteint par une alimentation quotidienne qui ne contient pas plus d'un ou deux milligrammes de cuivre. Un tel régime devrait exclure, surtout, le chocolat, les noix, les crustacés, les champignons, le foie mélasse, brocoli et céréales et compléments alimentaires enrichis en cuivre, et être composé dans la mesure du possible d'aliments à faible teneur en cuivre contenu. De l'eau distillée ou déminéralisée doit être utilisée si celle du patient l'eau potable contient plus de 0,1 mg de cuivre par litre.
Pour le deuxième objectif, un agent chélatant en cuivre est utilisé.
Chez les patients symptomatiques, ce traitement produit généralement amélioration neurologique marquée, décoloration des anneaux Kayser-Fleischer et graduelle amélioration de la dysfonction hépatique et des troubles psychiques.
L'expérience clinique à ce jour suggère que la vie l'est prolongé avec le régime ci-dessus.
Une amélioration notable peut ne pas se produire pour un à trois mois. Parfois, les symptômes neurologiques s'aggravent au début de thérapie avec CUPRIMINE. Malgré cela, le médicament ne doit pas être retiré. L'interruption temporaire comporte un risque accru de développer une sensibilité réaction à la reprise du traitement, bien qu'elle puisse entraîner une clinique amélioration des symptômes neurologiques (voir AVERTISSEMENTS). Si le neurologique les symptômes et les signes continuent de s'aggraver pendant un mois après le début de CUPRIMINE thérapie, plusieurs courtes séries de traitement avec 2,3 - dimercaprol (BAL) tout en continuant CUPRIMINE peut être envisagée.
Le traitement des patients asymptomatiques a été effectué depuis plus de trente ans. Les symptômes et les signes de la maladie semblent évités indéfiniment si le traitement quotidien par CUPRIMINE se poursuit.
Cystinurie
La cystinurie est caractérisée par une urinaire excessive excrétion des acides aminés dibasiques, arginine, lysine, ornithine et cystine , et le disulfure mixte de cystéine et d'homocystéine. Le défaut métabolique ça conduit à la cystinurie est héritée comme un trait autosomique et récessif. Métabolisme des acides aminés affectés est influencé par au moins deux facteurs anormaux: (1) absorption gastro-intestinale défectueuse et (2) dysfonction tubulaire rénale.
L'arginine, la lysine, l'ornithine et la cystéine sont solubles substances, facilement excrétées. Il n'y a aucune pathologie apparente liée à leur excrétion en quantités excessives.
La cystine, cependant, est si légèrement soluble à l'habituel plage de pH urinaire qu'il n'est pas excrété facilement, et cristallise ainsi et forme des pierres dans les voies urinaires. La formation de pierres est la seule pathologie connue en cystinurie.
La production quotidienne normale de cystine est de 40 à 80 mg. Dans cystinurie, la production est considérablement augmentée et peut dépasser 1 g / jour. À 500 à 600 mg / jour, la formation de pierre est presque certaine. Quand il est supérieur à 300 mg / jour, le traitement est indiqué.
Le traitement conventionnel vise à garder l'urine cystine suffisamment diluée pour empêcher la formation de pierre, en gardant l'urine alcaline suffisamment pour dissoudre autant de cystine que possible et minimiser la cystine production par un régime pauvre en méthionine (le principal précurseur alimentaire de la cystine). Les patients doivent boire suffisamment de liquide pour maintenir la gravité spécifique à l'urine en dessous de 1,010 prendre suffisamment d'alcali pour maintenir le pH urinaire à 7,5 à 8 et maintenir un régime pauvre méthionine. Ce régime n'est pas recommandé chez les enfants en croissance et l'est probablement contre-indiqué pendant la grossesse en raison de sa faible teneur en protéines (voir PRÉCAUTIONS).
Lorsque ces mesures sont insuffisantes pour contrôler les récidives formation de pierre, CUPRIMINE peut être utilisé comme traitement supplémentaire et lorsque les patients refuser d'adhérer au traitement conventionnel, CUPRIMINE peut être utile remplacer. Il est capable de maintenir l'excrétion de cystine à des valeurs presque normales entravant ainsi la formation de pierre et les graves conséquences de pyélonéphrite et insuffisance rénale qui se développent chez certains patients.
Bartter et ses collègues décrivent le processus par lequel la pénicillamine interagit avec la cystine pour former du disulfure mixte pénicillamine-cystéine comme:
CSSC = cystine
CS '= cystéine déprotonée
PSSP = disulfure de pénicillamine
PS '= pénicillamine sulfhydryl déprotonée
CSSP = disulfure mixte pénicillamine-cystéine
Dans ce processus, il est supposé que la forme déprotonée de la pénicillamine, PS ', est le facteur actif pour provoquer le disulfure échange.
Arthrite rhumatoïde
Parce que CUPRIMINE peut provoquer des effets indésirables graves, c'est le cas l'utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde doit être limitée aux patients qui ont une , maladie active et qui n'ont pas répondu à un essai adéquat de thérapie conventionnelle. Même dans ce cas, le rapport bénéfice / risque doit être prudent considéré. D'autres mesures, telles que le repos, la physiothérapie, les salicylates et les corticostéroïdes doivent être utilisés, lorsqu'ils sont indiqués, en association avec CUPRIMINE (voir PRÉCAUTIONS).
Chez tous les patients recevant de la pénicillamine, c'est important que CUPRIMINE soit administré à jeun, au moins une heure avant les repas ou deux heures après les repas et au moins une heure à part tout autre médicament, la nourriture ou du lait. Parce que la pénicillamine augmente les besoins en pyridoxine, les patients peut nécessiter un supplément quotidien de pyridoxine (voir PRÉCAUTIONS).
La maladie de Wilson
Une posologie optimale peut être déterminée par mesure de excrétion urinaire de cuivre et détermination du cuivre libre dans le sérum. Le l'urine doit être collectée dans de la verrerie sans cuivre et doit être quantitative analysé pour le cuivre avant et peu après le début du traitement par CUPRIMINE
La détermination de l'excrétion urinaire de cuivre sur 24 heures est de la plus grande valeur de la première semaine de traitement par la pénicillamine. En l'absence de toute réaction médicamenteuse, une dose comprise entre 0,75 et 1,5 g qui donne une initiale La cupriurèse de 24 heures supérieure à 2 mg doit être poursuivie pendant environ trois mois, par quelle heure la méthode la plus fiable de surveillance du traitement de maintenance est la détermination de cuivre libre dans le sérum. Cela équivaut à la différence entre quantitativement cuivre total déterminé et cuivre céruloplasmine. Patients traités de manière adéquate aura généralement moins de 10 mcg de cuivre / dL de sérum libre. C'est rarement nécessaire pour dépasser une posologie de 2 g / jour. Si le patient est intolérant thérapie avec CUPRIMINE, le traitement alternatif est le chlorhydrate de trientine.
Chez les patients qui ne peuvent tolérer jusqu'à 1 g / jour initialement, initier une posologie à 250 mg / jour et augmenter progressivement jusqu'au la quantité requise, donne un contrôle plus étroit des effets du médicament et peut aider réduire l'incidence des effets indésirables.
Cystinurie
Il est recommandé d'utiliser CUPRIMINE avec thérapie conventionnelle. En réduisant la cystine urinaire, elle diminue la cristallurie et formation de pierre. Dans certains cas, il a été signalé qu'il diminuait le taille et même à dissoudre, des pierres déjà formées.
La posologie habituelle de CUPRIMINE dans le traitement de la cystinurie est de 2 g / jour pour les adultes, avec une plage de 1 à 4 g / jour. Pour pédiatrique patients, la posologie peut être basée sur 30 mg / kg / jour. Le montant quotidien total devrait être divisé en quatre doses. Si quatre doses égales ne sont pas réalisables, donnez la plus grande portion au coucher. Si les effets indésirables nécessitent une réduction de la posologie, c'est le cas important de conserver la dose au coucher.
Initier la posologie avec 250 mg / jour et augmenter progressivement à la quantité requise, donne un contrôle plus étroit des effets du médicament et peut aider à réduire l'incidence des effets indésirables.
En plus de prendre CUPRIMINE, les patients doivent boire copieusement. Il est particulièrement important de boire une pinte de liquide au coucher et une autre pinte une fois pendant la nuit lorsque l'urine est plus concentrée et plus encore acide que pendant la journée. Plus l'apport de fluide est important, plus le besoin est faible dosage de CUPRIMINE .
La posologie doit être individualisée à un montant qui limite excrétion de cystine à 100-200 mg / jour chez ceux sans antécédents de pierres, et moins de 100 mg / jour chez ceux qui ont eu une formation et / ou une douleur de pierre. Ainsi, dans déterminer la posologie, le défaut tubulaire inhérent, la taille, l'âge et la taille du patient le taux de croissance, son alimentation et son apport en eau doivent tous être pris en compte considération.
Le test standard du cyanure de nitroprusside a été signalé utile comme mesure qualitative de la dose efficace: † Ajouter 2 ml de fraîchement préparé 5% de cyanure de sodium à 5 ml d'une aliquote de 24 heures sans protéines urine et laisser reposer dix minutes. Ajouter 5 gouttes de 5% de sodium fraîchement préparé nitroprusside et mélange. La cystine transformera le mélange magenta. Si le résultat est négatif, on peut supposer que l'excrétion de cystine est inférieure à 100 mg / g créatinine.
Bien que la pénicillamine soit rarement excrétée sous forme inchangée, elle transformera également le mélange magenta. S'il y a une question sur laquelle la substance provoque la réaction, un test de chlorure ferrique peut être effectué éliminer le doute: ajouter 3% de chlorure ferrique dans le sens de l'urine. Pénicillamine transformera l'urine d'un bleu immédiat et s'estompe rapidement. Cystine ne le fera pas produire tout changement d'apparence.
Arthrite rhumatoïde
La principale règle de traitement avec CUPRIMINE in la polyarthrite rhumatoïde est la patience. Le début de la réponse thérapeutique est généralement retardé. Deux ou trois mois peuvent être nécessaires avant le premier des preuves d'une réponse clinique sont notées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Lorsque le traitement par CUPRIMINE a été interrompu en raison d'effets indésirables ou d'autres raisons, le médicament doit être réintroduit prudemment en commençant par une posologie plus faible et en augmentant lentement.
Thérapie initiale
Le schéma posologique actuellement recommandé chez les rhumatoïdes l'arthrite commence par une dose quotidienne unique de 125 mg ou 250 mg, soit a ensuite augmenté à des intervalles d'un à trois mois, de 125 mg ou 250 mg / jour comme l'indiquent la réponse et la tolérance du patient. Si une rémission satisfaisante de les symptômes sont atteints, la dose associée à la rémission doit être poursuivi (voir Thérapie d'entretien). S'il n'y a pas d'amélioration et il n'y a aucun signe de toxicité potentiellement grave après deux à trois mois traitement avec des doses de 500 à 750 mg / jour, des augmentations de 250 mg / jour entre deux et trois des intervalles d'un mois peuvent être poursuivis jusqu'à ce qu'une rémission satisfaisante se produise (voir Entretien Thérapie) ou des signes de toxicité se développent (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS). S'il n'y a pas d'amélioration perceptible après trois à quatre mois de traitement avec 1000 à 1500 mg de pénicillamine / jour, on peut supposer que le patient le fera ne répond pas et CUPRIMINE doit être interrompu.
Thérapie d'entretien
La posologie d'entretien de CUPRIMINE doit être individualisé et peut nécessiter un ajustement au cours du traitement. Beaucoup les patients répondent de manière satisfaisante à une posologie comprise entre 500 et 750 mg / jour. Certains en ont moins besoin.
Les changements dans les niveaux de dosage d'entretien peuvent ne pas être reflétés cliniquement ou dans le taux de sédimentation érythrocytaire pendant deux à trois mois après chaque ajustement posologique.
Certains patients devront par la suite augmenter la posologie d'entretien pour obtenir une suppression maximale de la maladie. Dans ceux-là les patients qui répondent, mais qui prouvent une suppression incomplète de leur maladie après les six à neuf premiers mois de traitement, la posologie quotidienne de CUPRIMINE peut être augmenté de 125 mg ou 250 mg / jour à des intervalles de trois mois. C'est inhabituel dans la pratique actuelle d'utiliser une posologie supérieure à 1 g / jour, mais jusqu'à 1,5 g / jour a parfois été nécessaire.
Gestion des exacerbations
Pendant le traitement, certains patients peuvent subir une exacerbation de l'activité de la maladie après un bien initial réponse. Ceux-ci peuvent être auto-limités et peuvent disparaître dans les douze semaines. Ils sont généralement contrôlés par l'ajout d'anti-inflammatoires non stéroïdiens médicaments, et seulement si le patient a démontré un véritable phénomène d '«évasion» (comme en témoigne l'échec de la fusée à disparaître dans ce délai) doit être envisagée une augmentation de la dose d'entretien.
Chez le patient rhumatoïde, polyarthralgie migratrice due à la pénicillamine est extrêmement difficile à différencier d'une exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde. Arrêt ou réduction substantielle de la posologie de CUPRIMINE pendant plusieurs semaines maximum déterminera généralement lequel des ces processus sont responsables de l'arthralgie.
Durée de la thérapie
La durée optimale du traitement par CUPRIMINE in la polyarthrite rhumatoïde n'a pas été déterminée. Si le patient est entré rémission pendant six mois ou plus, une réduction progressive et progressive de la posologie des décréments de 125 mg ou 250 mg / jour à des intervalles d'environ trois mois peuvent être tenté.
Thérapie concomitante
CUPRIMINE ne doit pas être utilisé chez les patients qui le sont recevoir une thérapie à l'or, des médicaments antipaludiques ou cytotoxiques, de l'oxyphénbutazone ou phénylbutazone (voir PRÉCAUTIONS). Autres mesures, telles que les salicylates, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou corticostéroïdes systémiques peuvent être poursuivi lorsque la pénicillamine est initiée. Après le début de l'amélioration, les analgésiques et anti-inflammatoires peuvent être lentement arrêtés en tant que symptômes permis. Le sevrage des stéroïdes doit se faire progressivement et plusieurs mois de traitement avec CUPRIMINE peut être nécessaire avant que les stéroïdes puissent être complètement éliminés.
Fréquence posologique
Sur la base de l'expérience clinique, des doses allant jusqu'à 500 mg / jour peut être administré en une seule dose quotidienne. Les doses supérieures à 500 mg / jour doivent être administré en doses fractionnées.
Sauf pour le traitement de la maladie de Wilson ou certain patients atteints de cystinurie, l'utilisation de la pénicillamine pendant la grossesse est contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS).
Bien que des études sur le lait maternel n'aient pas été rapportées animaux ou humains, les mères sous traitement par la pénicillamine ne doivent pas allaiter leur les nourrissons.
Patients ayant des antécédents d'aplasie lié à la pénicillamine l'anémie ou l'agranulocytose ne doit pas être redémarrée sur la pénicillamine (voir AVERTISSEMENTS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
En raison de son potentiel de lésions rénales, la pénicillamine ne doit pas être administrée aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde des antécédents ou d'autres signes d'insuffisance rénale.
AVERTISSEMENTS
L'utilisation de la pénicillamine a été associée à décès dus à certaines maladies telles que l'anémie aplasique, l'agranulocytose thrombocytopénie, syndrome de Goodpasture et myasthénie grave.
En raison du potentiel de gravité hématologique et des effets indésirables rénaux survenant à tout moment, analyse d'urine de routine, blanc et nombre différentiel de cellules sanguines, détermination de l'hémoglobine et plaquette directe le décompte doit être effectué deux fois par semaine, ainsi que la surveillance du patient peau, ganglions lymphatiques et température corporelle, au cours du premier mois de traitement , toutes les deux semaines pour les cinq prochains mois, et mensuellement par la suite. Les patients devrait être chargé de signaler rapidement le développement des signes et symptômes de granulocytopénie et / ou de thrombocytopénie telles que fièvre, maux de gorge, frissons, ecchymoses ou saignements. Les études de laboratoire ci-dessus devraient alors être rapides répété.
Une leucopénie et une thrombocytopénie ont été rapportées survient chez jusqu'à cinq pour cent des patients pendant le traitement par la pénicillamine. La leucopénie est de la série granulocytaire et peut ou non être associée une augmentation des éosinophiles. Une réduction confirmée du WBC en dessous des mandats de 3500 / mm³ arrêt du traitement par la pénicillamine. Une thrombocytopénie peut être présente base idiosyncrasique, avec des mégakaryocytes diminués ou absents dans la moelle, lorsqu'il fait partie d'une anémie aplasique. Dans d'autres cas, la thrombocytopénie l'est probablement à l'abri depuis le nombre de mégakaryocytes dans la moelle a été signalé comme normal ou parfois augmenté. Le développement d'un nombre de plaquettes inférieur à 100 000 / mm³, même en l'absence de saignement clinique nécessite au moins l'arrêt temporaire du traitement par la pénicillamine. Un progressif se situent dans le nombre de plaquettes ou WBC dans trois déterminations successives, même bien que les valeurs soient toujours dans la plage normale, nécessite également au moins arrêt temporaire.
Une protéinurie et / ou une hématurie peuvent se développer pendant le traitement et peut être des signes avant-coureurs de glomérulopathie membraneuse qui peuvent évoluer vers a syndrome néphrotique. Une observation étroite de ces patients est essentielle. Dans certains patients la protéinurie disparaît avec un traitement continu; dans d'autres, la pénicillamine doit être arrêtée. Lorsqu'un patient développe une protéinurie ou hématurie, le médecin doit vérifier s'il s'agit d'un signe de médicament induit glomérulopathie ou n'est pas liée à la pénicillamine.
Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui se développent modérés les degrés de protéinurie peuvent être poursuivis avec prudence pendant le traitement par la pénicillamine à condition que des déterminations quantitatives des protéines urinaires sur 24 heures soient obtenues à des intervalles d'une à deux semaines. La posologie de pénicillamine ne doit pas être augmentée dans ces circonstances. Protéinurie qui dépasse 1 g / 24 heures, ou la protéinurie qui augmente progressivement nécessite soit l'arrêt du médicament ou une réduction de la posologie. Chez certains patients, la protéinurie l'a fait a été signalé comme étant clair après une réduction de la posologie.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la pénicillamine doit l'être abandonné en cas d'hématurie macroscopique inexpliquée ou d'hématurie microscopique persistante se développe.
Chez les patients atteints de la maladie de Wilson ou de la cystinurie, les risques de traitement à la pénicillamine chez les patients se manifestant potentiellement graves les anomalies urinaires doivent être mises en balance avec la thérapeutique attendue avantages.
Lorsque la pénicillamine est utilisée en cystinurie, une radiographie annuelle pour les calculs rénaux est conseillé. Les pierres cystines se forment rapidement, parfois en six mois. Jusqu'à un an ou plus peut être nécessaire pour toute anomalie urinaire disparaître après l'arrêt de la pénicillamine.
En raison de rares rapports de cholestase intrahépatique et hépatite toxique, des tests de la fonction hépatique sont recommandés tous les six mois pour le durée du traitement. Dans la maladie de Wilson, ceux-ci sont recommandés tous les trois mois, au moins pendant la première année de traitement.
Le syndrome de Goodpasture s'est produit rarement. Le développement de résultats urinaires anormaux associés à l'hémoptysie et les infiltrats pulmonaires aux rayons X nécessitent l'arrêt immédiat de la pénicillamine.
Une bronchiolite oblitérante a été rarement rapportée. Le le patient doit être averti de signaler immédiatement des symptômes pulmonaires tels que dyspnée d'effort, toux inexpliquée ou respiration sifflante. Études sur la fonction pulmonaire devrait être pris en considération à ce moment-là.
Un début de nouveaux symptômes neurologiques a été signalé CUPRIMINE (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Parfois, des symptômes neurologiques s'aggraver au début du traitement par CUPRIMINE (voir INDICATIONS). Le syndrome myasthénique évoluant parfois vers la myasthénie grave signalé. La ptose et la diplopie, avec faiblesse des muscles extraoculaires, le sont signes souvent précoces de myasthénie. Dans la majorité des cas, symptômes de la myasthénie s'est retirée après le retrait de la pénicillamine.
La plupart des diverses formes de pemphigus se sont produites pendant le traitement par la pénicillamine. Pemphigus vulgaris et pemphigus foliaceus sont signalés le plus souvent, généralement comme une complication tardive du traitement. Le Les caractéristiques de type séborrhée du pemphigus foliaceus peuvent masquer un début diagnostic. Lorsque le pemphigus est suspecté, CUPRIMINE doit être arrêté. Le traitement a consisté en des doses élevées de corticostéroïdes seuls ou, dans certains cas, en concomitance avec un immunosuppresseur. Un traitement peut être nécessaire seulement quelques semaines ou mois, mais il faudra peut-être continuer pendant plus d'un an.
Une fois institué pour la maladie de Wilson ou la cystinurie , le traitement par la pénicillamine doit, en règle générale, être poursuivi quotidiennement. Les interruptions, même pendant quelques jours, ont été suivies de réactions de sensibilité après réinstitution de la thérapie.
Catégorie de grossesse D
La pénicillamine peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à a femme enceinte. La pénicillamine s'est révélée tératogène chez le rat lorsque administré à des doses 6 fois supérieures à la dose la plus élevée recommandée pour l'usage humain. Des défauts squelettiques, des fentes palatines et une toxicité fœtale (résorptions) l'ont été signalé.
Il n'y a pas d'études contrôlées sur l'utilisation de pénicillamine chez la femme enceinte. Bien que des résultats normaux aient été signalés les cutis laxa congénitaux caractéristiques et les malformations congénitales associées ont été signalé chez les nourrissons nés de mères ayant reçu un traitement par la pénicillamine pendant la grossesse. La pénicillamine doit être utilisée chez les femmes en âge de procréer potentiel uniquement lorsque les avantages escomptés l'emportent sur les dangers possibles. Femmes sous traitement par la pénicillamine qui sont en âge de procréer devrait l'être informé de ce risque, conseillé de signaler rapidement toute période menstruelle manquée ou d'autres indications d'une éventuelle grossesse, et a suivi de près pour tôt reconnaissance de la grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
La maladie de Wilson
L'expérience rapportée *** montre que le traitement continu avec de la pénicillamine tout au long de la grossesse protège la mère contre les rechutes de la maladie de Wilson, et cet arrêt de la pénicillamine est nocif effets sur la mère, qui peuvent être mortels.
Si la pénicillamine est administrée pendant la grossesse à patients atteints de la maladie de Wilson, il est recommandé de prendre la posologie quotidienne limité à 750 mg. Si une césarienne est prévue, la dose quotidienne doit être réduit à 250 mg, mais pas inférieur, au cours des six dernières semaines de grossesse et postopératoire jusqu'à ce que la cicatrisation soit terminée.
Cystinurie
Si possible, la pénicillamine ne doit pas être administrée pendant grossesse chez les femmes atteintes de cystinurie (voir CONTRAINDICATIONS). Il y a rapports de femmes atteintes de cystinurie sous traitement par la pénicillamine qui ont accouché aux nourrissons présentant des défauts généralisés du tissu conjonctif décédés après chirurgie abdominale. Si des pierres continuent de se former chez ces patients, les avantages de la thérapie à la mère doit être évaluée par rapport au risque pour le fœtus.
Arthrite rhumatoïde
La pénicillamine ne doit pas être administrée aux rhumatoïdes patientes atteintes d'arthrite enceintes (voir CONTRAINDICATIONS) et devrait être arrêté rapidement chez les patientes chez lesquelles une grossesse est suspectée ou diagnostiqué.
Il y a un rapport selon lequel une femme atteinte de polyarthrite rhumatoïde traité avec moins d'un gramme par jour de pénicillamine pendant la grossesse a donné naissance (accouchement de la césarienne) à un nourrisson avec retard de croissance, visage aplati avec un large pont nasal, des oreilles basses, un cou court avec des plis cutanés lâches, et peau du corps exceptionnellement laxiste.
PRÉCAUTIONS
Certains patients peuvent ressentir de la fièvre médicamenteuse, un fébrile marqué réponse à la pénicillamine, généralement dans la deuxième à la troisième semaine suivante initiation de la thérapie. La fièvre médicamenteuse peut parfois s'accompagner d'une maculaire éruption cutanée.
Dans le cas de la fièvre médicamenteuse chez les patients atteints de la maladie de Wilson ou cystinurie, la pénicillamine doit être temporairement arrêtée jusqu'au la réaction disparaît. La pénicillamine doit ensuite être rétablie avec une petite dose qui est progressivement augmenté jusqu'à ce que la posologie souhaitée soit atteinte. Stéroïde systémique une thérapie peut être nécessaire et est généralement utile chez les patients chez qui le médicament la fièvre et les éruptions cutanées se développent plusieurs fois.
Dans le cas de la fièvre médicamenteuse dans la polyarthrite rhumatoïde les patients, car d'autres traitements sont disponibles, la pénicillamine doit l'être abandonné et une autre alternative thérapeutique éprouvée depuis l'expérience indique que la réaction fébrile se reproduira dans un pourcentage très élevé de patients lors de la réadministration de la pénicillamine.
La peau et les muqueuses doivent être observées réactions allergiques. Des éruptions cutanées précoces et tardives se sont produites. Une éruption cutanée précoce se produit pendant les premiers mois de traitement et est plus fréquent. C'est généralement un éruption cutanée prurigineuse, érythémateuse, maculopapulaire ou morbilliforme généralisée et ressemble l'éruption allergique observée avec d'autres médicaments. L'éruption précoce disparaît généralement à l'intérieur jours après l'arrêt de la pénicillamine et revient rarement lorsque le médicament est redémarré à une posologie inférieure. Le prurit et l'éruption précoce peuvent souvent être contrôlés par le administration concomitante d'antihistaminiques. Moins fréquemment, une éruption cutanée tardive peut l'être vu, généralement après six mois ou plus de traitement, et nécessite arrêt de la pénicillamine. Il est généralement sur le coffre, est accompagné de prurit intense et ne répond généralement pas aux corticostéroïdes topiques thérapie. Une éruption cutanée tardive peut prendre des semaines pour disparaître après l'arrêt de la pénicillamine et revient généralement si le médicament est redémarré.
L'apparition d'une éruption médicamenteuse accompagnée de fièvre l'arthralgie, la lymphadénopathie ou d'autres manifestations allergiques nécessitent généralement arrêt de la pénicillamine.
Certains patients développeront un antinucléaire positif test d'anticorps (ANA) et certains d'entre eux peuvent présenter un lupus érythémateux syndrome similaire au lupus induit par la drogue associé à d'autres médicaments. Le lupus le syndrome de type érythémateux n'est pas associé à une hypocomplétémie et peut être présent sans néphropathie. Le développement d'un test ANA positif ne le fait pas arrêt du mandat du médicament; cependant, le médecin doit être alerté la possibilité qu'un syndrome de type lupus érythémateux se développe dans le avenir.
Certains patients peuvent développer des ulcérations orales qui, dans certains les cas ont l'apparence d'une stomatite aphteuse. La stomatite revient généralement sur la rédéfiction mais s'éclaircit souvent sur une posologie inférieure. Bien que rare, la cheilose , une glossite et une gingivostomatite ont également été rapportées. Ces lésions buccales le sont fréquemment lié à la dose et peut empêcher une nouvelle augmentation de la pénicillamine posologie ou exiger l'arrêt du médicament.
Hypogeusia (un émoussage ou une diminution de la perception gustative) s'est produit chez certains patients. Cela peut durer de deux à trois mois ou plus et peut se transformer en une perte totale de goût; cependant, il est généralement auto-limité malgré la poursuite du traitement par la pénicillamine. Une telle altération du goût est rare chez les patients avec la maladie de Wilson.
La pénicillamine ne doit pas être utilisée chez les patients qui le sont recevoir simultanément une thérapie à l'or, des médicaments antipaludiques ou cytotoxiques oxyphénbutazone ou phénylbutazone car ces médicaments sont également associés effets indésirables hématologiques et rénaux graves similaires.
Les patients qui ont suivi une thérapie au sel d'or ont cessé d'être dus une réaction toxique majeure peut présenter un risque accru d'effets indésirables graves avec de la pénicillamine mais pas nécessairement du même type.
Les patients allergiques à la pénicilline peuvent théoriquement avoir une sensibilité croisée à la pénicillamine. La possibilité de réactions de la contamination de la pénicillamine par des traces de pénicilline a été éliminé maintenant que la pénicillamine est produite synthétiquement plutôt que comme produit de dégradation de la pénicilline.
Les patients atteints de la maladie de Wilson ou de la cystinurie devraient l'être administré 25 mg / jour de pyridoxine pendant le traitement, car la pénicillamine augmente le exigence pour cette vitamine. Les patients peuvent également bénéficier d'un préparation de multivitamines, bien qu'il n'y ait aucune preuve de carence en vitamines autre que la pyridoxine est associée à la pénicillamine. Dans la maladie de Wilson, les préparations de multivitamines doivent être sans cuivre.
Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dont la nutrition est altérée doit également recevoir un supplément quotidien de pyridoxine. Suppléments minéraux ne doit pas être administré, car ils peuvent bloquer la réponse à la pénicillamine.
Une carence en fer peut se développer, en particulier en pédiatrie patients et femmes menstruées. Dans la maladie de Wilson, cela peut être un résultat d'ajouter les effets du régime pauvre en cuivre, qui est probablement aussi faible en fer et la pénicillamine aux effets de la perte ou de la croissance sanguine. En cystinurie, a un faible régime en méthionine peut contribuer à une carence en fer, car il l'est nécessairement faible en protéines. Si nécessaire, le fer peut être administré en petits plats, mais sur une période de deux heures devrait s'écouler entre l'administration de pénicillamine et de fer depuis que le fer administré par voie orale a été démontré comme réduisant les effets de pénicillamine.
La pénicillamine provoque une augmentation de la quantité de soluble collagène. Chez le rat, cela entraîne une inhibition de la guérison normale et également un diminution de la résistance à la traction de la peau intacte. Chez l'homme, cela peut être la cause de friabilité cutanée accrue sur les sites particulièrement soumis à des pressions ou à des traumatismes tels que les épaules, les coudes, les genoux, les orteils et les fesses. Extravasations de sang peut se produire et peut apparaître comme des zones purpuriques, avec des saignements externes si la peau est cassé, ou sous forme de vésicules contenant du sang noir. Aucun des deux types n'est progressif. Il n'y a aucune association apparente avec des saignements ailleurs dans le corps et non un défaut de coagulation associé a été trouvé. La thérapie avec la pénicillamine peut être a continué en présence de ces lésions. Ils peuvent ne pas réapparaître si la posologie l'est réduit. Autres effets signalés probablement dus à l'action de la pénicillamine le collagène sont des rides excessives de la peau et le développement de petits blancs papules à la ponction veineuse et aux sites chirurgicaux.
Les effets de la pénicillamine sur le collagène et l'élastine font il est conseillé de considérer une réduction de la posologie à 250 mg / jour, lorsque la chirurgie l'est contemplé. La reconstitution du traitement complet doit être retardée jusqu'à la plaie la guérison est terminée.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité animale à long terme ne l'a été fait avec de la pénicillamine. Il y a un rapport que cinq sur dix auto-immunes les souris hybrides NZB sujettes aux maladies ont développé une leucémie lymphoïde après 6 mois traitement intrapéritonéal avec une dose de 400 mg / kg de pénicillamine 5 jours par semaine.
La pénicillamine est directement mutagène à la souche de S. typhimurium TA92 dans le test d'Ames; la mutagénicité est améliorée par postmitochondrial rénal fraction subcellulaire 9. La pénicillamine n'induit pas de mutations génétiques en chinois cellules du hamster V79.
La pénicillamine induit des échanges de sœurs chromatides et aberrations chromosomiques dans les cellules de mammifères cultivées. Aucune étude sur l'effet de pénicillamine sur la fertilité sont disponibles.
Grossesse
Catégorie de grossesse D
(voir AVERTISSEMENTS, Grossesse)
Mères infirmières
Voir CONTRAINDICATIONS.
Utilisation pédiatrique
L'efficacité de CUPRIMINE chez les rhumatoïdes juvéniles l'arthrite n'a pas été établie.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de CUPRIMINE sont limitées chez les sujets âgés de 65 ans et plus; ils ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés 65 ans et plus pour déterminer adéquatement s'ils répondent différemment sujets plus jeunes. Examen des essais cliniques rapportés avec la pénicillamine chez les personnes âgées suggérer un risque plus élevé que chez les patients plus jeunes pour une éruption cutanée globale et anomalie du goût. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudent, en commençant par l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant le fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou autres médicaments.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients avec insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'en avoir diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et une surveillance attentive de la fonction rénale est recommandé.
RÉFÉRENCES
*** Scheinberg, I.H .; Sternlieb, I .: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, déc. 18, 1975. 8838-00
EFFETS CÔTÉ
La pénicillamine est un médicament dont l'incidence est élevée des réactions, dont certaines sont potentiellement mortelles. Par conséquent, il est obligatoire cela les patients recevant un traitement par la pénicillamine restent sous étroite surveillance médicale pendant toute la période d'administration des médicaments (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Incidences déclarées (%) pour les plus fréquents des effets indésirables chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont notés, sur la base de 17 essais cliniques représentatifs rapportés dans la littérature (1270 patients).
Allergique
Prurit généralisé, éruptions cutanées précoces et tardives (5%) pemphigus (voir AVERTISSEMENTS) et des éruptions de drogue qui peuvent être accompagnées de la fièvre, de l'arthralgie ou de la lymphadénopathie sont survenues (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS). Certains patients peuvent présenter un syndrome de type lupus érythémateux similaire au lupus induit par un médicament produit par d'autres agents pharmacologiques (voir PRÉCAUTIONS).
De l'urticaire et une dermatite exfoliatrice se sont produites.
Une thyroïdite a été rapportée; hypoglycémie dans une association avec des anticorps anti-insuline a été rapportée. Ces réactions le sont extrêmement rare.
Certains patients peuvent développer une polyarthralgie migratrice souvent avec une synovite objective (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Gastro-intestinal
Anorexie, douleur épigastrique, nausées, vomissements ou une diarrhée occasionnelle peut survenir (17%).
Des cas isolés d'ulcère gastroduodénal réactivé se sont produits tout comme la dysfonction hépatique, y compris l'insuffisance hépatique, et la pancréatite. Des cholestases intrahépatiques et des hépatites toxiques ont été rarement rapportées. Là ont été quelques rapports d'augmentation de la phosphatase alcaline sérique, de la déshydrogénase lactique et tests positifs de floculation de céphaline et de turbidité au thymol.
Certains patients peuvent signaler un émoussage, une diminution ou un total perte de perception gustative (12%); ou peut développer des ulcérations orales. Bien que rare, une chéilose, une glossite et une gingivostomatite ont été rapportées (voir PRÉCAUTIONS).
Les effets secondaires gastro-intestinaux sont généralement réversibles après l'arrêt du traitement.
Hématologique
La pénicillamine peut provoquer une dépression de la moelle osseuse (voir AVERTISSEMENTS). Une leucopénie (2%) et une thrombocytopénie (4%) se sont produites. Des décès ont été signalés à la suite d'une thrombocytopénie, d'une agranulocytose anémie aplasique et anémie sidéroblastique.
Purpura thrombocytopénique thrombotique, anémie hémolytique , aplasie des globules rouges, monocytose, leucocytose, éosinophilie et thrombocytose ont également été signalés.
Rénal
Les patients sous traitement par la pénicillamine peuvent développer une protéinurie (6%) et / ou hématurie qui, dans certains, peut évoluer vers le développement du syndrome néphrotique à la suite d'une glomérulopathie membraneuse complexe immunitaire (voir AVERTISSEMENTS). Une insuffisance rénale a été signalée.
Système nerveux central
Acouphènes, névrite optique et sensoriel périphérique et moteur neuropathies (y compris la polyradiculonévathie, c'est-à-dire., Syndrome de Guillain-Barré) ont été signalés. Une faiblesse musculaire peut se produire ou non avec le périphérique neuropathies. Troubles visuels et psychiques; troubles mentaux; et l'agitation et de l'anxiété ont été rapportées.
Neuromusculaire
Myasthenia gravis (voir AVERTISSEMENTS); dystonie.
Autre
Les effets indésirables qui ont été rapportés comprennent rarement thrombophlébite; hyperpyrexie (voir PRÉCAUTIONS); chute de cheveux ou alopécie; lichen plan; polymyosite; dermatomyosite; hyperplasie mammaire ; élastose perforane serpiginosa; nécrolyse épidermique toxique; anétoderme (cutané atrophie maculaire); et le syndrome de Goodpasture, sévère et finalement mortel glomérulonéphrite associée à une hémorragie intra-alvéolaire (voir AVERTISSEMENTS). Une vascularite, y compris une vascularite rénale mortelle, a également été rapportée. Allergique alvéolèse, bronchiolite oblitérante, pneumonie interstitielle et pulmonaire des fibroses ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, certains dont recevaient de la pénicillamine. Un asthme bronchique a également été signalé.
Augmentation de la friabilité cutanée, rides excessives de la peau et développement de petites papules blanches à la ponction veineuse et aux sites chirurgicaux a été signalé (voir PRÉCAUTIONS); syndrome des ongles jaunes.
L'action chélatante du médicament peut entraîner une augmentation excrétion d'autres métaux lourds tels que le zinc, le mercure et le plomb.
Il y a eu des rapports associant la pénicillamine à leucémie. Cependant, les circonstances impliquées dans ces rapports sont telles que a la relation de cause à effet avec le médicament n'a pas été établie.
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune information fournie.
Catégorie de grossesse D
(voir AVERTISSEMENTS, Grossesse)
La pénicillamine est un médicament dont l'incidence est élevée des réactions, dont certaines sont potentiellement mortelles. Par conséquent, il est obligatoire cela les patients recevant un traitement par la pénicillamine restent sous étroite surveillance médicale pendant toute la période d'administration des médicaments (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Incidences déclarées (%) pour les plus fréquents des effets indésirables chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont notés, sur la base de 17 essais cliniques représentatifs rapportés dans la littérature (1270 patients).
Allergique
Prurit généralisé, éruptions cutanées précoces et tardives (5%) pemphigus (voir AVERTISSEMENTS) et des éruptions de drogue qui peuvent être accompagnées de la fièvre, de l'arthralgie ou de la lymphadénopathie sont survenues (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS). Certains patients peuvent présenter un syndrome de type lupus érythémateux similaire au lupus induit par un médicament produit par d'autres agents pharmacologiques (voir PRÉCAUTIONS).
De l'urticaire et une dermatite exfoliatrice se sont produites.
Une thyroïdite a été rapportée; hypoglycémie dans une association avec des anticorps anti-insuline a été rapportée. Ces réactions le sont extrêmement rare.
Certains patients peuvent développer une polyarthralgie migratrice souvent avec une synovite objective (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Gastro-intestinal
Anorexie, douleur épigastrique, nausées, vomissements ou une diarrhée occasionnelle peut survenir (17%).
Des cas isolés d'ulcère gastroduodénal réactivé se sont produits tout comme la dysfonction hépatique, y compris l'insuffisance hépatique, et la pancréatite. Des cholestases intrahépatiques et des hépatites toxiques ont été rarement rapportées. Là ont été quelques rapports d'augmentation de la phosphatase alcaline sérique, de la déshydrogénase lactique et tests positifs de floculation de céphaline et de turbidité au thymol.
Certains patients peuvent signaler un émoussage, une diminution ou un total perte de perception gustative (12%); ou peut développer des ulcérations orales. Bien que rare, une chéilose, une glossite et une gingivostomatite ont été rapportées (voir PRÉCAUTIONS).
Les effets secondaires gastro-intestinaux sont généralement réversibles après l'arrêt du traitement.
Hématologique
La pénicillamine peut provoquer une dépression de la moelle osseuse (voir AVERTISSEMENTS). Une leucopénie (2%) et une thrombocytopénie (4%) se sont produites. Des décès ont été signalés à la suite d'une thrombocytopénie, d'une agranulocytose anémie aplasique et anémie sidéroblastique.
Purpura thrombocytopénique thrombotique, anémie hémolytique , aplasie des globules rouges, monocytose, leucocytose, éosinophilie et thrombocytose ont également été signalés.
Rénal
Les patients sous traitement par la pénicillamine peuvent développer une protéinurie (6%) et / ou hématurie qui, dans certains, peut évoluer vers le développement du syndrome néphrotique à la suite d'une glomérulopathie membraneuse complexe immunitaire (voir AVERTISSEMENTS). Une insuffisance rénale a été signalée.
Système nerveux central
Acouphènes, névrite optique et sensoriel périphérique et moteur neuropathies (y compris la polyradiculonévathie, c'est-à-dire., Syndrome de Guillain-Barré) ont été signalés. Une faiblesse musculaire peut se produire ou non avec le périphérique neuropathies. Troubles visuels et psychiques; troubles mentaux; et l'agitation et de l'anxiété ont été rapportées.
Neuromusculaire
Myasthenia gravis (voir AVERTISSEMENTS); dystonie.
Autre
Les effets indésirables qui ont été rapportés comprennent rarement thrombophlébite; hyperpyrexie (voir PRÉCAUTIONS); chute de cheveux ou alopécie; lichen plan; polymyosite; dermatomyosite; hyperplasie mammaire ; élastose perforane serpiginosa; nécrolyse épidermique toxique; anétoderme (cutané atrophie maculaire); et le syndrome de Goodpasture, sévère et finalement mortel glomérulonéphrite associée à une hémorragie intra-alvéolaire (voir AVERTISSEMENTS). Une vascularite, y compris une vascularite rénale mortelle, a également été rapportée. Allergique alvéolèse, bronchiolite oblitérante, pneumonie interstitielle et pulmonaire des fibroses ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, certains dont recevaient de la pénicillamine. Un asthme bronchique a également été signalé.
Augmentation de la friabilité cutanée, rides excessives de la peau et développement de petites papules blanches à la ponction veineuse et aux sites chirurgicaux a été signalé (voir PRÉCAUTIONS); syndrome des ongles jaunes.
L'action chélatante du médicament peut entraîner une augmentation excrétion d'autres métaux lourds tels que le zinc, le mercure et le plomb.
Il y a eu des rapports associant la pénicillamine à leucémie. Cependant, les circonstances impliquées dans ces rapports sont telles que a la relation de cause à effet avec le médicament n'a pas été établie.
Aucune information fournie.