Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Top 20 des médicaments avec le même usage:
Trolovol est indiqué dans le traitement de la maladie de Wilson, de la cystinurie, et chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère qui n'ont pas répondu à un essai adéquat de la thérapie conventionnelle. Les preuves disponibles suggèrent que Trolovol n'a pas de valeur dans la spondylarthrite ankylosante.
La maladie de Wilson
La maladie de Wilson (dégénérescence hépatolenticulaire) survient chez les individus qui ont hérité d'un défaut récessif autosomique qui conduit à une accumulation de cuivre bien au-delà des exigences métaboliques. L'excès de cuivre se dépose dans plusieurs organes et tissus et produit finalement des effets pathologiques principalement dans le foie, où les dommages progressent vers la cirrhose postnécrotique, et dans le cerveau, où la dégénérescence est répandue. Le cuivre est également déposé sous forme d'anneaux Kayser-Fleischer caractéristiques, asymptomatiques, brun doré dans les cornées de tous les patients atteints de symptomatologie cérébrale et de certains patients qui sont soit asymptomatiques soit manifestes uniquement par des symptômes hépatiques.
Deux types de patients nécessitent un traitement pour la maladie de Wilson: (1) le symptomatique, et (2) l'asymptomatique chez lequel on peut supposer que la maladie se développera à l'avenir si le patient n'est pas traité.
Le diagnostic, si suspecté sur la base des antécédents familiaux ou individuels ou d'un examen physique, peut être confirmé si la céruloplasmine plasmatique cuivre-protéine ** est <20 mg / dL et soit une détermination quantitative dans un échantillon de biopsie hépatique montre une concentration anormalement élevée de cuivre ( > 250 mcg / g de poids sec) ou des bagues Kayser-Fleischer sont présentes.
Le traitement a deux objectifs:
- minimiser l'apport alimentaire en cuivre ;
- promouvoir l'excrétion et la formation complexe (c.-à-d., détoxification) de l'excès de cuivre tissulaire.
Le premier objectif est atteint par un régime alimentaire quotidien qui ne contient pas plus d'un ou deux milligrammes de cuivre. Un tel régime devrait exclure, surtout, le chocolat, les noix, les crustacés, les champignons, le foie, la mélasse, le brocoli et les céréales et compléments alimentaires enrichis en cuivre, et être composé dans toute la mesure du possible d'aliments à faible teneur en cuivre. De l'eau distillée ou déminéralisée doit être utilisée si l'eau potable du patient contient plus de 0,1 mg de cuivre par litre.
Pour le deuxième objectif, un agent chélatant en cuivre est utilisé.
Chez les patients symptomatiques, ce traitement produit généralement une amélioration neurologique marquée, une décoloration des anneaux Kayser-Fleischer et une amélioration progressive de la dysfonction hépatique et des troubles psychiques.
L'expérience clinique à ce jour suggère que la vie se prolonge avec le régime ci-dessus.
Une amélioration notable peut ne pas se produire pendant un à trois mois. Parfois, les symptômes neurologiques s'aggravent au début du traitement par Trolovol. Malgré cela, le médicament ne doit pas être retiré. L'interruption temporaire comporte un risque accru de développer une réaction de sensibilité à la reprise du traitement, bien qu'elle puisse entraîner une amélioration clinique des symptômes neurologiques (voir AVERTISSEMENTS). Si les symptômes et signes neurologiques continuent de s'aggraver pendant un mois après le début du traitement par Trolovol, plusieurs courtes périodes de traitement avec 2,3 - dimercaprol (BAL) tout en continuant Trolovol peuvent être envisagées.
Le traitement des patients asymptomatiques est effectué depuis plus de trente ans. Les symptômes et les signes de la maladie semblent être évités indéfiniment si le traitement quotidien par Trolovol se poursuit.
Cystinurie
La cystinurie se caractérise par une excrétion urinaire excessive des acides aminés dibasiques, de l'arginine, de la lysine, de l'ornithine et de la cystine, et du disulfure mixte de cystéine et d'homocystéine. Le défaut métabolique qui conduit à la cystinurie est hérité comme un trait autosomique et récessif. Le métabolisme des acides aminés affectés est influencé par au moins deux facteurs anormaux: (1) absorption gastro-intestinale défectueuse et (2) dysfonction tubulaire rénale.
L'arginine, la lysine, l'ornithine et la cystéine sont des substances solubles, facilement excrétées. Il n'y a pas de pathologie apparente liée à leur excrétion en quantités excessives.
La cystine, cependant, est si légèrement soluble à la plage habituelle de pH urinaire qu'elle n'est pas excrétée facilement, et cristallise et forme donc des pierres dans les voies urinaires. La formation de pierres est la seule pathologie connue en cystinurie.
La production quotidienne normale de cystine est de 40 à 80 mg. En cystinurie, la production est considérablement augmentée et peut dépasser 1 g / jour. À 500 à 600 mg / jour, la formation de pierre est presque certaine. Lorsqu'il est supérieur à 300 mg / jour, le traitement est indiqué.
Le traitement conventionnel vise à maintenir la cystine urinaire suffisamment diluée pour empêcher la formation de pierre, à maintenir l'urine suffisamment alcaline pour dissoudre autant de cystine que possible et à minimiser la production de cystine par un régime pauvre en méthionine (le principal précurseur alimentaire de la cystine). Les patients doivent boire suffisamment de liquide pour maintenir la gravité spécifique à l'urine en dessous de 1,010, prendre suffisamment d'alcali pour maintenir le pH urinaire à 7,5 à 8 et maintenir un régime pauvre en méthionine. Ce régime n'est pas recommandé chez les enfants en croissance et est probablement contre-indiqué pendant la grossesse en raison de sa faible teneur en protéines (voir PRÉCAUTIONS).
Lorsque ces mesures sont inadéquates pour contrôler la formation récurrente de pierres, Trolovol peut être utilisé comme traitement supplémentaire, et lorsque les patients refusent d'adhérer au traitement conventionnel, Trolovol peut être un substitut utile. Il est capable de maintenir l'excrétion de cystine à des valeurs presque normales, entravant ainsi la formation de pierres et les conséquences graves de la pyélonéphrite et de l'insuffisance rénale qui se développent chez certains patients.
Bartter et ses collègues décrivent le processus par lequel la pénicillamine interagit avec la cystine pour former le disulfure mixte pénicillamine-cystéine comme:
CSSC = cystine
CS '= cystéine déprotonée
PSSP = disulfure de pénicillamine
PS '= pénicillamine sulfhydryl déprotonée
CSSP = disulfure mixte pénicillamine-cystéine
Dans ce processus, il est supposé que la forme déprotonée de pénicillamine, PS ', est le facteur actif pour provoquer l'échange de disulfures.
Arthrite rhumatoïde
Étant donné que Trolovol peut provoquer des effets indésirables graves, son utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde doit être limitée aux patients atteints d'une maladie grave et active et qui n'ont pas répondu à un essai adéquat du traitement conventionnel. Même dans ce cas, le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement pris en compte. D'autres mesures, telles que le repos, la physiothérapie, les salicylates et les corticostéroïdes, doivent être utilisées, lorsque cela est indiqué, en association avec Trolovol (voir PRÉCAUTIONS).
Chez tous les patients recevant de la pénicillamine, il est important que Trolovol soit administré à jeun, au moins une heure avant les repas ou deux heures après les repas, et au moins une heure en dehors de tout autre médicament, nourriture ou lait. Étant donné que la pénicillamine augmente les besoins en pyridoxine, les patients peuvent avoir besoin d'un supplément quotidien de pyridoxine (voir PRÉCAUTIONS).
La maladie de Wilson
Une posologie optimale peut être déterminée par la mesure de l'excrétion urinaire de cuivre et la détermination du cuivre libre dans le sérum. L'urine doit être collectée dans de la verrerie sans cuivre et doit être analysée quantitativement pour le cuivre avant et peu de temps après le début du traitement par Trolovol.
La détermination de l'excrétion urinaire de cuivre sur 24 heures est de la plus grande valeur au cours de la première semaine de traitement par la pénicillamine. En l'absence de toute réaction médicamenteuse, une dose comprise entre 0,75 et 1,5 g qui entraîne une cupriurèse initiale de plus de 2 mg sur 24 heures doit être poursuivie pendant environ trois mois, à ce moment-là, la méthode la plus fiable de surveillance du traitement de maintenance est la détermination du cuivre libre dans le sérum. Cela équivaut à la différence entre le cuivre total déterminé quantitativement et le cuivre céruloplasmine. Les patients traités de manière adéquate auront généralement moins de 10 mcg de cuivre / dL de sérum gratuit. Il est rarement nécessaire de dépasser une posologie de 2 g / jour. Si le patient est intolérant au traitement par Trolovol, un traitement alternatif est le chlorhydrate de trientine.
Chez les patients qui ne peuvent tolérer jusqu'à 1 g / jour initialement, l'initiation de la posologie à 250 mg / jour et l'augmentation progressive de la quantité requise, permettent de contrôler plus étroitement les effets du médicament et peuvent aider à réduire l'incidence des effets indésirables.
Cystinurie
Il est recommandé d'utiliser Trolovol avec une thérapie conventionnelle. En réduisant la cystine urinaire, elle diminue la cristallurie et la formation de pierres. Dans certains cas, il a été signalé qu'il diminuait la taille et même se dissolvait des pierres déjà formées.
La posologie habituelle de Trolovol dans le traitement de la cystinurie est de 2 g / jour pour les adultes, avec une plage de 1 à 4 g / jour. Pour les patients pédiatriques, la posologie peut être basée sur 30 mg / kg / jour. La quantité quotidienne totale doit être divisée en quatre doses. Si quatre doses égales ne sont pas réalisables, donnez la plus grande portion au coucher. Si les effets indésirables nécessitent une réduction de la posologie, il est important de conserver la dose au coucher.
L'initiation de la posologie à 250 mg / jour, et l'augmentation progressive de la quantité requise, permet de mieux contrôler les effets du médicament et peut aider à réduire l'incidence des effets indésirables.
En plus de prendre Trolovol, les patients doivent boire copieusement. Il est particulièrement important de boire une pinte de liquide au coucher et une autre pinte une fois pendant la nuit lorsque l'urine est plus concentrée et plus acide que pendant la journée. Plus l'apport hydrique est important, plus la posologie requise de Trolovol est faible.
La posologie doit être individualisée à une quantité qui limite l'excrétion de cystine à 100-200 mg / jour chez ceux qui n'ont pas d'antécédents de pierres et en dessous de 100 mg / jour chez ceux qui ont eu une formation et / ou une douleur de pierre. Ainsi, pour déterminer la posologie, le défaut tubulaire inhérent, la taille, l'âge et le taux de croissance du patient, ainsi que son alimentation et son apport en eau doivent tous être pris en considération.
Le test standard du cyanure de nitroprusside a été signalé utile comme mesure qualitative de la dose efficace: † Ajouter 2 ml de cyanure de sodium à 5% fraîchement préparé à 5 ml d'une aliquote de 24 heures d'urine sans protéines et laisser reposer dix minutes. Ajouter 5 gouttes de nitroprusside de sodium à 5% fraîchement préparé et mélanger. La cystine transformera le mélange magenta. Si le résultat est négatif, on peut supposer que l'excrétion de cystine est inférieure à 100 mg / g de créatinine.
Bien que la pénicillamine soit rarement excrétée sous forme inchangée, elle transformera également le mélange magenta. S'il est question de savoir quelle substance provoque la réaction, un test de chlorure ferrique peut être effectué pour éliminer le doute: ajoutez 3% de chlorure ferrique dans le sens de l'urine. La pénicillamine transformera l'urine d'un bleu immédiat et s'estompe rapidement. La cystine ne produira aucun changement d'apparence.
Arthrite rhumatoïde
La principale règle de traitement par Trolovol dans la polyarthrite rhumatoïde est la patience. L'apparition de la réponse thérapeutique est généralement retardée. Deux ou trois mois peuvent être nécessaires avant la première preuve d'une réponse clinique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Lorsque le traitement par Trolovol a été interrompu en raison d'effets indésirables ou d'autres raisons, le médicament doit être réintroduit avec prudence en commençant par une posologie plus faible et en augmentant lentement.
Thérapie initiale
Le schéma posologique actuellement recommandé dans la polyarthrite rhumatoïde commence par une dose quotidienne unique de 125 mg ou 250 mg, qui est ensuite augmentée à un à trois mois d'intervalle, de 125 mg ou 250 mg / jour, comme l'indiquent la réponse et la tolérance du patient. Si une rémission satisfaisante des symptômes est obtenue, la dose associée à la rémission doit être poursuivie (voir Thérapie d'entretien). S'il n'y a pas d'amélioration et qu'il n'y a aucun signe de toxicité potentiellement grave après deux à trois mois de traitement avec des doses de 500 à 750 mg / jour, des augmentations de 250 mg / jour à des intervalles de deux à trois mois peuvent être poursuivies jusqu'à ce qu'une rémission satisfaisante se produit (voir Thérapie d'entretien) ou des signes de toxicité se développent (voir AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS). S'il n'y a pas d'amélioration perceptible après trois à quatre mois de traitement avec 1000 à 1500 mg de pénicillamine / jour, on peut supposer que le patient ne répondra pas et Trolovol doit être arrêté.
Thérapie d'entretien
La posologie d'entretien de Trolovol doit être individualisée et peut nécessiter un ajustement au cours du traitement. De nombreux patients répondent de manière satisfaisante à une posologie comprise entre 500 et 750 mg / jour. Certains en ont moins besoin.
Les changements dans les niveaux de posologie d'entretien peuvent ne pas être reflétés cliniquement ou dans le taux de sédimentation des érythrocytes pendant deux à trois mois après chaque ajustement posologique.
Certains patients devront par la suite augmenter la posologie d'entretien pour obtenir une suppression maximale de la maladie. Chez les patients qui répondent, mais qui présentent une suppression incomplète de leur maladie après les six à neuf premiers mois de traitement, la posologie quotidienne de Trolovol peut être augmentée de 125 mg ou 250 mg / jour à des intervalles de trois mois. Il est inhabituel dans la pratique actuelle d'utiliser une posologie supérieure à 1 g / jour, mais jusqu'à 1,5 g / jour est parfois nécessaire.
Gestion des exacerbations
Au cours du traitement, certains patients peuvent présenter une exacerbation de l'activité de la maladie après une bonne réponse initiale. Ceux-ci peuvent être auto-limités et peuvent disparaître dans les douze semaines. Ils sont généralement contrôlés par l'ajout de anti-inflammatoires non stéroïdiens, et ce n'est que si le patient a démontré un véritable phénomène d '«évasion» (comme en témoigne l'échec de la fusée à disparaître dans ce délai) qu'une augmentation de la dose d'entretien est généralement envisagée.
Chez le patient rhumatoïde, la polyarthralgie migratrice due à la pénicillamine est extrêmement difficile à différencier d'une exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde. L'arrêt ou une réduction substantielle de la posologie de Trolovol pendant plusieurs semaines au maximum déterminera généralement lequel de ces processus est responsable de l'arthralgie.
Durée de la thérapie
La durée optimale du traitement par Trolovol dans la polyarthrite rhumatoïde n'a pas été déterminée. Si le patient est en rémission depuis six mois ou plus, une réduction progressive et progressive de la posologie des décréments de 125 mg ou 250 mg / jour à des intervalles d'environ trois mois peut être tentée.
Thérapie concomitante
Trolovol ne doit pas être utilisé chez les patients qui reçoivent une thérapie à l'or, des médicaments antipaludiques ou cytotoxiques, de l'oxyphénbutazone ou de la phénylbutazone (voir PRÉCAUTIONS). D'autres mesures, telles que les salicylates, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou les corticostéroïdes systémiques, peuvent être poursuivies lorsque la pénicillamine est initiée. Après le début de l'amélioration, les analgésiques et les anti-inflammatoires peuvent être lentement arrêtés si les symptômes le permettent. Le sevrage des stéroïdes doit être effectué progressivement et de nombreux mois de traitement par Trolovol peuvent être nécessaires avant que les stéroïdes puissent être complètement éliminés.
Fréquence posologique
Sur la base de l'expérience clinique, des doses allant jusqu'à 500 mg / jour peuvent être administrées en une seule dose quotidienne. Les doses supérieures à 500 mg / jour doivent être administrées en doses fractionnées.
À l'exception du traitement de la maladie de Wilson ou de certains patients atteints de cystinurie, l'utilisation de la pénicillamine pendant la grossesse est contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS).
Bien que des études sur le lait maternel n'aient pas été rapportées chez les animaux ou les humains, les mères sous traitement par la pénicillamine ne doivent pas allaiter leurs nourrissons.
Les patients ayant des antécédents d'anémie aplasique liée à la pénicillamine ou d'agranulocytose ne doivent pas être redémarrés sous pénicillamine (voir AVERTISSEMENTS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
En raison de son potentiel de lésions rénales, la pénicillamine ne doit pas être administrée aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant des antécédents ou d'autres signes d'insuffisance rénale.
AVERTISSEMENTS
L'utilisation de la pénicillamine a été associée à des décès dus à certaines maladies telles que l'anémie aplasique, l'agranulocytose, la thrombocytopénie, le syndrome de Goodpasture et la myasthénie grave.
En raison de la possibilité que des effets indésirables hématologiques et rénaux graves se produisent à tout moment, analyse d'urine de routine, nombre de globules blancs et différentiels, détermination de l'hémoglobine, et le nombre direct de plaquettes doit être effectué deux fois par semaine, avec surveillance de la peau du patient, ganglions lymphatiques et température corporelle, pendant le premier mois de thérapie, toutes les deux semaines pour les cinq prochains mois, et mensuellement par la suite. Les patients doivent être informés de signaler rapidement le développement de signes et symptômes de granulocytopénie et / ou de thrombocytopénie tels que fièvre, maux de gorge, frissons, ecchymoses ou saignements. Les études de laboratoire ci-dessus doivent ensuite être répétées rapidement.
Il a été rapporté que la leucopénie et la thrombocytopénie surviennent chez jusqu'à 5% des patients pendant le traitement par la pénicillamine. La leucopénie est de la série granulocytaire et peut ou non être associée à une augmentation des éosinophiles. Une réduction confirmée du WBC en dessous de 3500 / mm³ impose l'arrêt du traitement par la pénicillamine. La thrombocytopénie peut être sur une base idiosyncrasique, avec des mégakaryocytes diminués ou absents dans la moelle, lorsqu'elle fait partie d'une anémie aplasique. Dans d'autres cas, la thrombocytopénie est vraisemblablement immunisée car le nombre de mégakaryocytes dans la moelle a été signalé comme normal ou parfois augmenté. Le développement d'un nombre de plaquettes inférieur à 100 000 / mm³, même en l'absence de saignement clinique, nécessite au moins l'arrêt temporaire du traitement par la pénicillamine. Une baisse progressive du nombre de plaquettes ou du WBC dans trois déterminations successives, même si les valeurs sont toujours dans la plage normale, nécessite également au moins un arrêt temporaire.
La protéinurie et / ou l'hématurie peuvent se développer pendant le traitement et peuvent être des signes avant-coureurs de glomérulopathie membraneuse qui peuvent évoluer vers un syndrome néphrotique. Une observation étroite de ces patients est essentielle. Chez certains patients, la protéinurie disparaît avec la poursuite du traitement; dans d'autres, la pénicillamine doit être arrêtée. Lorsqu'un patient développe une protéinurie ou une hématurie, le médecin doit vérifier s'il s'agit d'un signe de glomérulopathie induite par un médicament ou s'il n'est pas lié à la pénicillamine.
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui développent des degrés modérés de protéinurie peuvent être poursuivis avec prudence pendant le traitement par la pénicillamine, à condition que des déterminations quantitatives des protéines urinaires sur 24 heures soient obtenues à des intervalles d'une à deux semaines. La posologie de pénicillamine ne doit pas être augmentée dans ces circonstances. La protéinurie qui dépasse 1 g / 24 heures, ou protéinurie qui augmente progressivement, nécessite soit l'arrêt du médicament soit une réduction de la posologie. Chez certains patients, la protéinurie s'est révélée claire après une réduction de la posologie.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la pénicillamine doit être arrêtée si une hématurie macroscopique inexpliquée ou une hématurie microscopique persistante se développe.
Chez les patients atteints de la maladie de Wilson ou de la cystinurie, les risques de poursuite du traitement par la pénicillamine chez les patients manifestant des anomalies urinaires potentiellement graves doivent être mis en balance avec les avantages thérapeutiques attendus.
Lorsque la pénicillamine est utilisée en cystinurie, une radiographie annuelle pour les calculs rénaux est conseillée. Les pierres cystines se forment rapidement, parfois en six mois. Jusqu'à un an ou plus peut être nécessaire pour que toute anomalie urinaire disparaisse après l'arrêt de la pénicillamine.
En raison de rares rapports de cholestase intrahépatique et d'hépatite toxique, des tests de la fonction hépatique sont recommandés tous les six mois pendant la durée du traitement. Dans la maladie de Wilson, ceux-ci sont recommandés tous les trois mois, au moins pendant la première année de traitement.
Le syndrome de Goodpasture s'est produit rarement. Le développement de résultats urinaires anormaux associés à l'hémoptysie et aux infiltrats pulmonaires aux rayons X nécessite l'arrêt immédiat de la pénicillamine.
Une bronchiolite oblitérante a été rarement rapportée. Le patient doit être averti de signaler immédiatement les symptômes pulmonaires tels que la dyspnée d'effort, la toux inexpliquée ou la respiration sifflante. Des études de la fonction pulmonaire doivent être envisagées à ce moment-là.
Un début de nouveaux symptômes neurologiques a été signalé avec Trolovol (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Parfois, les symptômes neurologiques s'aggravent au début du traitement par Trolovol (voir INDICATIONS). Un syndrome myasthénique évoluant parfois vers la myasthénie grave a été signalé. La ptose et la diplopie, avec faiblesse des muscles extraoculaires, sont souvent des signes précoces de myasthénie. Dans la majorité des cas, les symptômes de la myasthénie se sont retirés après le retrait de la pénicillamine.
La plupart des diverses formes de pemphigus se sont produites pendant le traitement par la pénicillamine. Le pemphigus vulgaris et le pemphigus foliaceus sont signalés le plus souvent, généralement comme une complication tardive du traitement. Les caractéristiques de type séborrhée du pemphigus foliaceus peuvent masquer un diagnostic précoce. Lorsque le pemphigus est suspecté, Trolovol doit être arrêté. Le traitement a consisté en des doses élevées de corticostéroïdes seuls ou, dans certains cas, en concomitance avec un immunosuppresseur. Le traitement peut être requis pendant seulement quelques semaines ou mois, mais il peut être nécessaire de le poursuivre pendant plus d'un an.
Une fois institué pour la maladie de Wilson ou la cystinurie, le traitement par la pénicillamine doit, en règle générale, être poursuivi quotidiennement. Les interruptions, même de quelques jours, ont été suivies de réactions de sensibilité après la réinstitution du traitement.
Catégorie de grossesse D
La pénicillamine peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. La pénicillamine s'est révélée tératogène chez le rat lorsqu'elle est administrée à des doses 6 fois supérieures à la dose la plus élevée recommandée pour l'usage humain. Des défauts squelettiques, des fentes palatines et une toxicité fœtale (résorptions) ont été rapportés.
Il n'y a pas d'études contrôlées sur l'utilisation de la pénicillamine chez la femme enceinte. Bien que des résultats normaux aient été rapportés, des cutis laxa congénitaux caractéristiques et des malformations congénitales associées ont été rapportés chez des nourrissons nés de mères qui ont reçu un traitement par la pénicillamine pendant la grossesse. La pénicillamine ne doit être utilisée chez les femmes en âge de procréer que lorsque les prestations attendues l'emportent sur les dangers possibles. Les femmes sous traitement à la pénicillamine qui ont un potentiel de procréation doivent être informées de ce risque, invitées à signaler rapidement toute période menstruelle manquée ou toute autre indication de grossesse possible, et suivies de près pour la reconnaissance précoce de la grossesse. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
La maladie de Wilson
L'expérience rapportée *** montre que la poursuite du traitement par la pénicillamine tout au long de la grossesse protège la mère contre la rechute de la maladie de Wilson et que l'arrêt de la pénicillamine a des effets délétères sur la mère, qui peuvent être mortels.
Si la pénicillamine est administrée pendant la grossesse à des patientes atteintes de la maladie de Wilson, il est recommandé de limiter la posologie quotidienne à 750 mg. Si une césarienne est prévue, la dose quotidienne doit être réduite à 250 mg, mais pas moins, pendant les six dernières semaines de grossesse et après l'opération jusqu'à ce que la cicatrisation soit terminée.
Cystinurie
Si possible, la pénicillamine ne doit pas être administrée pendant la grossesse aux femmes atteintes de cystinurie (voir CONTRAINDICATIONS). Des cas de femmes atteintes de cystinurie sous traitement par la pénicillamine ont donné naissance à des nourrissons présentant des malformations généralisées du tissu conjonctif décédés après une chirurgie abdominale. Si des pierres continuent de se former chez ces patients, les avantages du traitement pour la mère doivent être évalués par rapport au risque pour le fœtus.
Arthrite rhumatoïde
La pénicillamine ne doit pas être administrée aux patientes atteintes de polyarthrite rhumatoïde enceintes (voir CONTRAINDICATIONS) et doit être arrêté rapidement chez les patientes chez lesquelles une grossesse est suspectée ou diagnostiquée.
Il est rapporté qu'une femme atteinte de polyarthrite rhumatoïde traitée avec moins d'un gramme par jour de pénicillamine pendant la grossesse a accouché (livraison en césarienne) à un nourrisson avec retard de croissance, visage aplati avec large pont nasal, oreilles basses, cou court avec plis de peau lâches, et peau du corps exceptionnellement laxiste.
PRÉCAUTIONS
Certains patients peuvent ressentir de la fièvre médicamenteuse, une réponse fébrile marquée à la pénicillamine, généralement dans la deuxième à la troisième semaine suivant le début du traitement. La fièvre médicamenteuse peut parfois s'accompagner d'une éruption cutanée maculaire.
En cas de fièvre médicamenteuse chez les patients atteints de la maladie de Wilson ou de la cystinurie, la pénicillamine doit être temporairement arrêtée jusqu'à ce que la réaction se dissipe. Ensuite, la pénicillamine doit être rétablie avec une petite dose qui est progressivement augmentée jusqu'à ce que la posologie souhaitée soit atteinte. Une thérapie stéroïdienne systémique peut être nécessaire et est généralement utile chez les patients chez lesquels la fièvre et les éruptions cutanées se développent plusieurs fois.
Dans le cas de la fièvre médicamenteuse chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, car d'autres traitements sont disponibles, la pénicillamine doit être interrompue et une autre alternative thérapeutique essayée car l'expérience indique que la réaction fébrile se reproduira chez un pourcentage très élevé de patients lors de la réadministration de la pénicillamine.
La peau et les muqueuses doivent être observées pour les réactions allergiques. Des éruptions cutanées précoces et tardives se sont produites. Une éruption cutanée précoce survient au cours des premiers mois de traitement et est plus fréquente. Il s'agit généralement d'une éruption cutanée prurigineuse, érythémateuse, maculopapulaire ou morbilliforme généralisée et ressemble à l'éruption allergique observée avec d'autres médicaments. L'éruption précoce disparaît généralement quelques jours après l'arrêt de la pénicillamine et se reproduit rarement lorsque le médicament est redémarré à une posologie inférieure. Le prurit et l'éruption précoce peuvent souvent être contrôlés par l'administration concomitante d'antihistaminiques. Moins fréquemment, une éruption cutanée tardive peut être observée, généralement après six mois ou plus de traitement, et nécessite l'arrêt de la pénicillamine. Il est généralement sur le tronc, est accompagné d'un prurit intense et ne répond généralement pas à la corticothérapie topique. Une éruption cutanée tardive peut prendre des semaines pour disparaître après l'arrêt de la pénicillamine et se reproduit généralement si le médicament est redémarré.
L'apparition d'une éruption médicamenteuse accompagnée de fièvre, d'arthralgie, de lymphadénopathie ou d'autres manifestations allergiques nécessite généralement l'arrêt de la pénicillamine.
Certains patients développeront un test d'anticorps antinucléaires positifs (ANA) et certains d'entre eux peuvent présenter un syndrome de type lupus érythémateux similaire au lupus induit par la drogue associé à d'autres médicaments. Le syndrome de type lupus érythémateux n'est pas associé à une hypocomplétémie et peut être présent sans néphropathie. Le développement d'un test ANA positif ne nécessite pas l'arrêt du médicament; cependant, le médecin doit être alerté de la possibilité qu'un syndrome de type lupus érythémateux se développe à l'avenir.
Certains patients peuvent développer des ulcérations orales qui, dans certains cas, ont l'apparition d'une stomatite aphteuse. La stomatite se reproduit généralement lors de la rédéfiction, mais disparaît souvent à une posologie inférieure. Bien que rares, une cheilose, une glossite et une gingivostomatite ont également été rapportées. Ces lésions buccales sont fréquemment liées à la dose et peuvent empêcher une augmentation supplémentaire de la posologie de pénicillamine ou nécessiter l'arrêt du médicament.
Une hypogeusie (un émoussage ou une diminution de la perception gustative) s'est produite chez certains patients. Cela peut durer de deux à trois mois ou plus et peut devenir une perte totale de goût; cependant, il est généralement auto-limité malgré le traitement continu à la pénicillamine. Une telle altération du goût est rare chez les patients atteints de la maladie de Wilson.
La pénicillamine ne doit pas être utilisée chez les patients qui reçoivent simultanément une thérapie à l'or, des médicaments antipaludiques ou cytotoxiques, de l'oxyphénbutazone ou de la phénylbutazone car ces médicaments sont également associés à des effets indésirables hématologiques et rénaux graves similaires.
Les patients qui ont subi une thérapie au sel d'or interrompue en raison d'une réaction toxique majeure peuvent présenter un risque accru d'effets indésirables graves avec la pénicillamine, mais pas nécessairement du même type.
Les patients allergiques à la pénicilline peuvent théoriquement avoir une sensibilité croisée à la pénicillamine. La possibilité de réactions de contamination de la pénicillamine par des traces de pénicilline a été éliminée maintenant que la pénicillamine est produite synthétiquement plutôt que comme un produit de dégradation de la pénicilline.
Les patients atteints de la maladie de Wilson ou de la cystinurie doivent recevoir 25 mg / jour de pyridoxine pendant le traitement, car la pénicillamine augmente les besoins en cette vitamine. Les patients peuvent également bénéficier d'une préparation de multivitamines, bien qu'il n'y ait aucune preuve que la carence en vitamines autres que la pyridoxine soit associée à la pénicillamine. Dans la maladie de Wilson, les préparations de multivitamines doivent être sans cuivre.
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dont la nutrition est altérée doivent également recevoir un supplément quotidien de pyridoxine. Les suppléments minéraux ne doivent pas être administrés, car ils peuvent bloquer la réponse à la pénicillamine.
Une carence en fer peut se développer, en particulier chez les patients pédiatriques et les femmes menstruées. Dans la maladie de Wilson, cela peut être le résultat de l'ajout des effets du régime pauvre en cuivre, qui est probablement également faible en fer, et de la pénicillamine aux effets de la perte ou de la croissance sanguine. En cystinurie, un régime pauvre en méthionine peut contribuer à une carence en fer, car il est nécessairement faible en protéines. Si nécessaire, le fer peut être administré en courtes périodes, mais une période de deux heures doit s'écouler entre l'administration de pénicillamine et de fer, car il a été démontré que le fer administré par voie orale réduit les effets de la pénicillamine.
La pénicillamine provoque une augmentation de la quantité de collagène soluble. Chez le rat, cela entraîne une inhibition de la cicatrisation normale ainsi qu'une diminution de la résistance à la traction de la peau intacte. Chez l'homme, cela peut être à l'origine d'une friabilité cutanée accrue sur des sites particulièrement soumis à des pressions ou à des traumatismes, tels que les épaules, les coudes, les genoux, les orteils et les fesses. Des extravasations de sang peuvent survenir et peuvent apparaître comme des zones purpuriques, avec des saignements externes si la peau est cassée ou comme des vésicules contenant du sang noir. Aucun des deux types n'est progressif. Il n'y a aucune association apparente avec des saignements ailleurs dans le corps et aucun défaut de coagulation associé n'a été trouvé. Le traitement par la pénicillamine peut être poursuivi en présence de ces lésions. Ils peuvent ne pas réapparaître si la posologie est réduite. D'autres effets signalés probablement dus à l'action de la pénicillamine sur le collagène sont des rides excessives de la peau et le développement de petites papules blanches sur les sites de ponction veineuse et chirurgicale.
Les effets de la pénicillamine sur le collagène et l'élastine rendent souhaitable de considérer une réduction de la posologie à 250 mg / jour, lorsque la chirurgie est envisagée. La reconstitution du traitement complet doit être retardée jusqu'à la fin de la cicatrisation des plaies.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité animale à long terme n'a été réalisée avec la pénicillamine. Il est rapporté que cinq des dix souris hybrides NZB sujettes aux maladies auto-immunes ont développé une leucémie lymphoïde après 6 mois de traitement intrapéritonéal avec une dose de 400 mg / kg de pénicillamine 5 jours par semaine.
La pénicillamine est directement mutagène à la souche TA92 de S. typhimurium dans le test d'Ames; la mutagénicité est améliorée par la fraction subcellulaire post-mitochondriale rénale 9. La pénicillamine n'induit pas de mutations génétiques dans les cellules chinoises du hamster V79.
La pénicillamine induit des échanges de chromatides sœurs et des aberrations chromosomiques dans les cellules de mammifères cultivées. Aucune étude sur l'effet de la pénicillamine sur la fertilité n'est disponible.
Grossesse
Catégorie de grossesse D
(voir AVERTISSEMENTS, Grossesse)
Mères infirmières
Voir CONTRAINDICATIONS.
Utilisation pédiatrique
L'efficacité de Trolovol dans la polyarthrite rhumatoïde juvénile n'a pas été établie.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de Trolovol sont limitées chez les sujets âgés de 65 ans et plus; ils ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer adéquatement s'ils répondaient différemment des sujets plus jeunes. L'examen des essais cliniques rapportés avec la pénicillamine chez les personnes âgées suggère un risque plus élevé que chez les patients plus jeunes d'éruption cutanée globale et d'anomalie du goût. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant par l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'autres médicaments.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et une surveillance attentive de la fonction rénale est recommandée.
RÉFÉRENCES
*** Scheinberg, I.H .; Sternlieb, I .: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, déc. 18, 1975. 8838-00
La pénicillamine est un médicament dont l'incidence est élevée de réactions fâcheuses, dont certaines sont potentiellement mortelles. Par conséquent, il est obligatoire que les patients recevant un traitement par la pénicillamine restent sous étroite surveillance médicale pendant toute la période d'administration du médicament (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Les incidences signalées (%) des effets indésirables les plus fréquents chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont notées, sur la base de 17 essais cliniques représentatifs rapportés dans la littérature (1270 patients).
Allergique
Prurit généralisé, éruptions cutanées précoces et tardives (5%), pemphigus (voir AVERTISSEMENTS) et des éruptions médicamenteuses pouvant s'accompagner de fièvre, d'arthralgie ou de lymphadénopathie se sont produites (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS). Certains patients peuvent présenter un syndrome de type lupus érythémateux similaire au lupus induit par le médicament produit par d'autres agents pharmacologiques (voir PRÉCAUTIONS).
De l'urticaire et une dermatite exfoliatrice se sont produites.
Une thyroïdite a été rapportée; une hypoglycémie associée à des anticorps anti-insuline a été rapportée. Ces réactions sont extrêmement rares.
Certains patients peuvent développer une polyarthralgie migratoire, souvent avec une synovite objective (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Gastro-intestinal
Une anorexie, des douleurs épigastriques, des nausées, des vomissements ou une diarrhée occasionnelle peuvent survenir (17%).
Des cas isolés d'ulcère gastroduodénal réactivé se sont produits, tout comme une dysfonction hépatique, y compris une insuffisance hépatique et une pancréatite. Des cholestases intrahépatiques et des hépatites toxiques ont été rarement rapportées. Il y a eu quelques rapports d'augmentation de la phosphatase alcaline sérique, de la déshydrogénase lactique et des tests positifs de floculation de céphaline et de turbidité du thymol.
Certains patients peuvent signaler un émoussage, une diminution ou une perte totale de perception gustative (12%); ou peut développer des ulcérations orales. Bien que rares, une cheilose, une glossite et une gingivostomatite ont été rapportées (voir PRÉCAUTIONS).
Les effets secondaires gastro-intestinaux sont généralement réversibles après l'arrêt du traitement.
Hématologique
La pénicillamine peut provoquer une dépression de la moelle osseuse (voir AVERTISSEMENTS). Une leucopénie (2%) et une thrombocytopénie (4%) se sont produites. Des décès ont été signalés à la suite d'une thrombocytopénie, d'une agranulocytose, d'une anémie aplasique et d'une anémie sidéroblastique.
Des purpura thrombocytopéniques thrombotiques, une anémie hémolytique, une aplasie des globules rouges, une monocytose, une leucocytose, une éosinophilie et une thrombocytose ont également été rapportés.
Rénal
Les patients sous traitement par la pénicillamine peuvent développer une protéinurie (6%) et / ou une hématurie qui, dans certains, peuvent évoluer vers le développement du syndrome néphrotique à la suite d'une glomérulopathie membraneuse complexe immunitaire (voir AVERTISSEMENTS). Une insuffisance rénale a été signalée.
Système nerveux central
Acouphènes, névrite optique et neuropathies sensorielles et motrices périphériques (y compris la polyradiculonévathie, c'est-à-dire., Syndrome de Guillain-Barré) ont été rapportés. Une faiblesse musculaire peut ou non survenir avec les neuropathies périphériques. Troubles visuels et psychiques; troubles mentaux; et une agitation et une anxiété ont été rapportées.
Neuromusculaire
Myasthenia gravis (voir AVERTISSEMENTS); dystonie.
Autre
Les effets indésirables qui ont été rapportés incluent rarement une thrombophlébite; hyperpyrexie (voir PRÉCAUTIONS); chute de cheveux ou alopécie; lichen plan; polymyosite; dermatomyosite; hyperplasie mammaire; élastose perforane serpiginosa; nécrolyse épidermique toxique; anétodermie (atrophie maculaire cutanée); et le syndrome de Goodpasture, une glomérulonéphrite sévère et finalement mortelle associée à une hémorragie intra-alvéolaire AVERTISSEMENTS). Une vascularite, y compris une vascularite rénale mortelle, a également été rapportée. Une alvéolitique allergique, une bronchiolite oblitérante, une pneumonie interstitielle et une fibrose pulmonaire ont été rapportées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère, dont certains recevaient de la pénicillamine. Un asthme bronchique a également été signalé.
Une friabilité cutanée accrue, des rides excessives de la peau et le développement de petites papules blanches sur les sites de ponction veineuse et chirurgicale ont été signalés (voir PRÉCAUTIONS); syndrome des ongles jaunes.
L'action chélatante du médicament peut entraîner une excrétion accrue d'autres métaux lourds tels que le zinc, le mercure et le plomb.
Il a été signalé associant la pénicillamine à la leucémie. Cependant, les circonstances impliquées dans ces rapports sont telles qu'une relation de cause à effet avec le médicament n'a pas été établie.
Aucune information fournie.
However, we will provide data for each active ingredient