Priadel retard

Priadel retard® (carbonate de lithium) est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques de trouble bipolaire. Le trouble bipolaire, maniaque (DSM-IV) est équivalent à la maladie maniaco-dépressive, Manic, dans l'ancienne terminologie DSM-II. Priadel retard® est également indiqué comme traitement d'entretien pour les personnes ayant un diagnostic de trouble bipolaire. La thérapie d'entretien réduit la fréquence des épisodes maniaques et diminue l'intensité des épisodes qui peuvent survenir.

Les symptômes typiques de la manie comprennent la pression de la parole, l'hyperactivité motrice, le besoin réduit de sommeil, la fuite d'idées, la grandiosité, l'exaltation, le mauvais jugement, l'agressivité et éventuellement l'hostilité. Lorsqu'il est administré à un patient souffrant d'un épisode maniaque, le lithium peut produire une normalisation de la symptomatologie dans les 1 à 3 semaines.

Mania aiguë

Une réponse optimale du patient peut généralement être établie avec 1800 mg / jour dans les doses suivantes:

Mania aiguë

Ces doses produiront normalement une concentration sérique efficace en lithium comprise entre 1,0 et 1,5 mEq / L. La posologie doit être individualisée en fonction des concentrations sériques et de la réponse clinique. Une surveillance régulière de l'état clinique du patient et des concentrations sériques de lithium est nécessaire. Les concentrations sériques doivent être déterminées deux fois par semaine pendant la phase aiguë et jusqu'à ce que les concentrations sériques et l'état clinique du patient soient stabilisés.

Contrôle à long terme

Les concentrations sériques souhaitables en lithium sont de 0,6 à 1,2 mEq / L, ce qui peut généralement être atteint avec 900 à 1200 mg / jour. La posologie variera d'un individu à l'autre, mais généralement les doses suivantes maintiendront cette concentration :

Contrôle à long terme

Les concentrations sériques de lithium dans les cas non compliqués recevant un traitement d'entretien pendant la rémission doivent être surveillées au moins tous les deux mois. Les patients anormalement sensibles au lithium peuvent présenter des signes toxiques à des concentrations sériques de 1,0 à 1,5 mEq / L. Les patients gériatriques répondent souvent à une posologie réduite et peuvent présenter des signes de toxicité à des concentrations sériques habituellement tolérées par d'autres patients. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Considérations importantes

• Les échantillons de sang pour les déterminations sériques au lithium doivent être prélevés immédiatement avant la dose suivante lorsque les concentrations de lithium sont relativement stables (c.-à-d., 8 à 12 heures après la dose précédente). La confiance totale ne doit pas être accordée aux seules concentrations sériques. Une évaluation précise des patients nécessite une analyse clinique et biologique.
• Les comprimés Priadel retard® à libération prolongée doivent être avalés entiers et jamais mâchés ou écrasés.

AVERTISSEMENTS

Toxicité au lithium

La toxicité du lithium est étroitement liée aux concentrations sériques de lithium et peut se produire à des doses proches des concentrations thérapeutiques (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Les patients externes et leurs familles doivent être avertis que le patient doit interrompre le traitement au lithium et contacter son médecin si des signes cliniques de toxicité au lithium tels que diarrhée, vomissements, tremblements, ataxie légère, somnolence ou faiblesse musculaire se produisent.

Le lithium ne doit généralement pas être administré aux patients atteints d'une maladie rénale ou cardiovasculaire importante, d'une débilitation sévère, d'une déshydratation, d'une déplétion en sodium et aux patients recevant des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), car le risque de toxicité du lithium est très élevé chez ces patients. Si l'indication psychiatrique met la vie en danger et si un tel patient ne répond pas à d'autres mesures, un traitement au lithium peut être entrepris avec une extrême prudence, y compris des déterminations sériques quotidiennes au lithium et un ajustement des doses généralement faibles habituellement tolérées par ces personnes. Dans de tels cas, l'hospitalisation est une nécessité.

Démasquage du syndrome de Brugada

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'une éventuelle association entre le traitement au lithium et le démasquage du syndrome de Brugada. Le syndrome de Brugada est un trouble caractérisé par des résultats électrocardiographiques (ECG) anormaux et un risque de mort subite. Le lithium doit généralement être évité chez les patients atteints du syndrome de Brugada ou ceux soupçonnés d'avoir le syndrome de Brugada. La consultation d'un cardiologue est recommandée si: (1) un traitement au lithium est à l'étude pour les patients soupçonnés d'avoir le syndrome de Brugada ou les patients qui présentent des facteurs de risque de syndrome de Brugada, par ex., syncope inexpliquée, antécédents familiaux du syndrome de Brugada ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée avant l'âge de 45 ans, (2) patients qui développent une syncope inexpliquée ou des palpitations après le début de la thérapie au lithium.

Effets rénaux

La thérapie chronique au lithium peut être associée à une diminution de la capacité de concentration rénale, se présentant parfois comme un diabète insipide néphrogène, avec une polyurie et une polydipsie. Ces patients doivent être soigneusement gérés pour éviter la déshydratation avec une rétention et une toxicité au lithium qui en résultent. Cette condition est généralement réversible lorsque le lithium est arrêté.

Des changements morphologiques avec fibrose glomérulaire et interstitielle et atrophie néphronique ont été rapportés chez des patients sous thérapie chronique au lithium. Des changements morphologiques ont également été observés chez des patients maniaco-dépressifs jamais exposés au lithium. La relation entre la fonction rénale et les changements morphologiques et leur association avec la thérapie au lithium n'a pas été établie.

La fonction rénale doit être évaluée avant et pendant la thérapie au lithium. Une analyse d'urine de routine et d'autres tests peuvent être utilisés pour évaluer la fonction tubulaire (par ex., gravité ou osmolalité spécifique à l'urine après une période de privation d'eau ou un volume d'urine de 24 heures) et fonction glomérulaire (par ex., créatinine sérique ou clairance de la créatinine). Pendant le traitement au lithium, des changements progressifs ou soudains de la fonction rénale, même dans la plage normale, indiquent la nécessité de réévaluer le traitement.

Syndrome encéphalopathique

Un syndrome encéphalopathique (caractérisé par une faiblesse, une léthargie, de la fièvre, des tremblements et de la confusion, des symptômes extrapyramidaux, une leucocytose, des enzymes sériques élevées, un BUN et un FBS) s'est produit chez quelques patients traités au lithium plus un neuroleptique, notamment l'halopéridol. Dans certains cas, le syndrome a été suivi de lésions cérébrales irréversibles. En raison d'une possible relation causale entre ces événements et l'administration concomitante de lithium et de médicaments neuroleptiques, les patients recevant un tel traitement combiné ou les patients atteints du syndrome cérébral organique ou d'une autre déficience du SNC doivent être étroitement surveillés afin de détecter les premiers signes de toxicité neurologique et le traitement interrompu rapidement si de tels signes apparaissent. Ce syndrome encéphalopathique peut être similaire ou identique au syndrome malin des neuroleptiques (SMN).

Utilisation concomitante avec des agents de blocage neuromusculaires

Le lithium peut prolonger les effets des agents de blocage neuromusculaires. Par conséquent, les agents de blocage neuromusculaires doivent être administrés avec prudence aux patients recevant du lithium.

Utilisation en grossesse

Effets indésirables sur la nidation chez le rat, viabilité embryonnaire chez la souris et métabolisme in vitro des testicules de rat et des spermatozoïdes humains ont été attribués au lithium, tout comme la tératogénicité chez les espèces submammaliennes et la fente palatine chez la souris.

Chez l'homme, le lithium peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données des registres des naissances au lithium suggèrent une augmentation des anomalies cardiaques et autres, en particulier l'anomalie d'Ebstein. Si ce médicament est utilisé chez les femmes en âge de procréer, ou pendant la grossesse, ou si une patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée par son médecin du danger potentiel pour le fœtus.

Utilisation chez les mères allaitantes

Le lithium est excrété dans le lait maternel. Les soins infirmiers ne doivent pas être effectués pendant la thérapie au lithium, sauf dans des circonstances rares et inhabituelles où, de l'avis du médecin, les avantages potentiels pour la mère l'emportent sur les risques possibles pour le nourrisson ou le nouveau-né. Des signes et symptômes de toxicité au lithium tels que l'hypertonie, l'hypothermie, la cyanose et des changements d'ECG ont été rapportés chez certains nourrissons et nouveau-nés.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été déterminées; son utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.

Un rapport de syndrome transitoire de dystonie aiguë et d'hyperréflexie s'est produit chez un patient pédiatrique de 15 kg qui a ingéré 300 mg de carbonate de lithium.

PRÉCAUTIONS

La capacité de tolérer le lithium est plus grande pendant la phase maniaque aiguë et diminue lorsque les symptômes maniaques disparaissent (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

L'espace de distribution du lithium se rapproche de celui de l'eau corporelle totale. Le lithium est principalement excrété dans l'urine avec une excrétion insignifiante dans les matières fécales. L'excrétion rénale du lithium est proportionnelle à sa concentration plasmatique. La demi-vie d'élimination du lithium est d'environ 24 heures. Le lithium diminue la réabsorption du sodium par les tubules rénaux, ce qui pourrait entraîner une déplétion en sodium. Par conséquent, il est essentiel que le patient maintienne une alimentation normale, y compris du sel, et un apport suffisant en liquide (2500-3500 ml) au moins pendant la période de stabilisation initiale. Une diminution de la tolérance au lithium est due à une transpiration prolongée ou à une diarrhée et, si cela se produit, du liquide et du sel supplémentaires doivent être administrés sous une surveillance médicale attentive et l'apport en lithium réduit ou suspendu jusqu'à ce que la condition soit résolue.

En plus de la transpiration et de la diarrhée, une infection concomitante avec des températures élevées peut également nécessiter une réduction ou un arrêt temporaire des médicaments.

Les troubles thyroïdiens existants ne constituent pas nécessairement une contre-indication au traitement au lithium. Là où l'hypothyroïdie est préexiste, une surveillance attentive de la fonction thyroïdienne pendant la stabilisation et l'entretien du lithium permet de corriger les paramètres thyroïdiens changeants et / ou d'ajuster les doses de lithium, le cas échéant. Si l'hypothyroïdie survient pendant la stabilisation et l'entretien du lithium, un traitement thyroïdien supplémentaire peut être utilisé. En général, l'utilisation concomitante de diurétiques ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) avec du carbonate de lithium doit être évitée. Dans les cas où une utilisation concomitante est nécessaire, une extrême prudence est recommandée car la perte de sodium de ces médicaments peut réduire la clairance rénale du lithium, ce qui entraîne une augmentation des concentrations sériques de lithium avec un risque de toxicité au lithium. Lorsque de telles combinaisons sont utilisées, il peut être nécessaire de diminuer la posologie de lithium et une surveillance plus fréquente des concentrations sériques de lithium est recommandée. Voir AVERTISSEMENTS pour des informations de prudence supplémentaires.

L'administration concomitante de carbamazépine et de lithium peut augmenter le risque d'effets secondaires neurotoxiques.

Les médicaments suivants peuvent réduire les concentrations sériques de lithium en augmentant l'excrétion urinaire de lithium: acétazolamide, urée, préparations de xanthine et agents alcalinisants tels que le bicarbonate de sodium.

L'utilisation prolongée concomitante de préparations d'iodure, en particulier d'iodure de potassium, avec du lithium peut produire une hypothyroïdie.

L'utilisation concomitante d'agents bloquant les canaux calciques avec du lithium peut augmenter le risque de neurotoxicité sous forme d'ataxie, de tremblements, de nausées, de vomissements, de diarrhée et / ou d'acouphènes.

L'utilisation concomitante de métronidazole et de lithium peut provoquer une toxicité au lithium due à une clairance rénale réduite. Les patients recevant une telle thérapie combinée doivent être étroitement surveillés.

L'utilisation concomitante de fluoxétine et de lithium a entraîné une augmentation et une diminution des concentrations sériques de lithium. Les patients recevant une telle thérapie combinée doivent être étroitement surveillés.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Les taux de lithium doivent être étroitement surveillés lorsque les patients commencent ou arrêtent l'utilisation d'AINS. Dans certains cas, la toxicité du lithium résulte d'interactions entre un AINS et le lithium. Il a été rapporté que l'indométhacine et le piroxicam augmentent considérablement les concentrations plasmatiques de lithium à l'état d'équilibre. Il existe également des preuves que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), ont le même effet. Dans une étude menée chez des sujets sains, les taux plasmatiques moyens de lithium à l'état d'équilibre ont augmenté d'environ 17% chez les sujets recevant 450 mg de lithium BID avec du célécoxib 200 mg BID par rapport aux sujets recevant du lithium seul.

Le lithium peut altérer les capacités mentales et / ou physiques. Les patients doivent être avertis des activités nécessitant une vigilance (par ex., véhicules ou machines en service).

Utilisation en grossesse

Catégorie de grossesse D. (Voir AVERTISSEMENTS).

Utilisation chez les mères allaitantes

En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités et les nouveau-nés du lithium, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère (voir AVERTISSEMENTS).

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENTS).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les comprimés Priadel retard® n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

La survenue et la gravité des effets indésirables sont généralement directement liées aux concentrations sériques de lithium et à la sensibilité individuelle du patient au lithium. Ils se produisent généralement plus fréquemment et avec une plus grande gravité à des concentrations plus élevées.

Des effets indésirables peuvent être rencontrés à des concentrations sériques de lithium inférieures à 1,5 mEq / L. Des effets indésirables légers à modérés peuvent survenir à des concentrations de 1,5 à 2,5 mEq / L, et des réactions modérées à sévères peuvent être observées à des concentrations de 2,0 mEq / L et plus.

Un tremblement des mains fines, une polyurie et une légère soif peuvent survenir pendant le traitement initial de la phase maniaque aiguë et peuvent persister tout au long du traitement. Des nausées transitoires et légères et une gêne générale peuvent également apparaître au cours des premiers jours d'administration du lithium.

Ces effets secondaires diminuent généralement avec la poursuite du traitement ou avec une réduction ou un arrêt temporaire de la posologie. En cas de persistance, un arrêt de la thérapie au lithium peut être nécessaire. La diarrhée, les vomissements, la somnolence, la faiblesse musculaire et le manque de coordination peuvent être des signes précoces d'intoxication au lithium et peuvent se produire à des concentrations de lithium inférieures à 2,0 mEq / L. À des concentrations plus élevées, des vertiges, de l'ataxie, une vision trouble, des acouphènes et un grand débit d'urine diluée peuvent être observés. Des concentrations sériques de lithium supérieures à 3,0 mEq / L peuvent produire un tableau clinique complexe impliquant plusieurs organes et systèmes d'organes. Les concentrations sériques de lithium ne doivent pas dépasser 2,0 mEq / L pendant la phase de traitement aigu.

Les réactions suivantes ont été rapportées et semblent être liées aux concentrations sériques de lithium, y compris les concentrations dans la plage thérapeutique:

Système nerveux central: tremblement, hyperirritabilité musculaire (fasciculations, secousses, mouvements cloniques de membres entiers) hypertonie, ataxie, mouvements chorégraphies, réflexe hyperactif à tendon profond, symptômes extrapyramidaux, y compris dystonie aiguë, rigidité du moulin à vent, sorts occultants, convulsions épileptiformes, discours brouillé, vertiges, vertige, nystagmus optimiste, incontinence de l'urine ou des excréments, somnolence, retard psychomoteur, agitation, confusion, stupeur, coma, mouvements de la langue, tics, acouphènes, hallucinations, mauvaise mémoire, ralenti le fonctionnement intellectuel, réponse surpris, aggravation des syndromes cérébraux organiques. Des cas de Pseudotumor cerebri (augmentation de la pression intracrânienne et du papilledème) ont été rapportés avec une utilisation au lithium. Si elle n'est pas détectée, cette condition peut entraîner une hypertrophie du angle mort, une constriction des champs visuels et une éventuelle cécité due à une atrophie optique. Le lithium doit être arrêté, si cela est cliniquement possible, si ce syndrome survient. Cardiovasculaire: arythmie cardiaque, hypotension, effondrement circulatoire périphérique, bradycardie, dysfonctionnement du nœud sinusal avec bradycardie sévère (qui peut entraîner une syncope), démasquage du syndrome de Brugada (voir AVERTISSEMENTS et INFORMATIONS PATIENTES). Gastro-intestinal: anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, gastrite, gonflement des glandes salivaires, douleurs abdominales, salivation excessive, flatulences, indigestion. Génitourinaire: glycosurie, diminution de la clairance de la créatinine, albuminurie, oligurie et symptômes du diabète insipide néphrogène, y compris la polyurie, la soif et la polydipsie. Dermatologique: séchage et amincissement des cheveux, alopécie, anesthésie cutanée, acné, folliculite chronique, xérose coupée, psoriasis ou son exacerbation, prurit généralisé avec ou sans éruption cutanée, ulcères cutanés, œdème de Quincke. Système nerveux autonome: vision floue, bouche sèche, impuissance / dysfonction sexuelle. Anomalies thyroïdiennes: goitre euthyroïdien et / ou hypothyroïdie (y compris myxœdème) accompagné de T3 et T4 inférieurs. L'absorption d'iode peut être élevée (voir PRÉCAUTIONS). Paradoxalement, de rares cas d'hyperthyroïdie ont été rapportés. Modifications EEG: ralentissement diffus, élargissement du spectre des fréquences, potentialisation et désorganisation du rythme de fond. Modifications de l'ECG: aplatissement réversible, isoélectrique ou inversion des ondes T. Divers : fatigue, léthargie, scotomates transitoires, exophtalmie, déshydratation, perte de poids, leucocytose, maux de tête, hyperglycémie transitoire, hypercalcémie, hyperparathyroïdie, albuminurie, gain de poids excessif, gonflement œdémateux des chevilles ou des poignets, goût métallique, dysgueusie / distorsion du goût, goût salé, soif de poitrine,.

Certains rapports de diabète néphrogène insipide, d'hyperparathyroïdie et d'hypothyroïdie qui persistent après l'arrêt du lithium ont été reçus.

Quelques rapports ont été reçus sur le développement d'une décoloration douloureuse des doigts et des orteils et de la froideur des extrémités dans la journée suivant le début du traitement au lithium. Le mécanisme par lequel ces symptômes (ressemblant au syndrome de Raynaud) se sont développés n'est pas connu. La récupération a suivi l'arrêt.

Les concentrations toxiques pour le lithium (≥ 1,5 mEq / L) sont proches des concentrations thérapeutiques (0,6-1,2 mEq / L). Il est donc important que les patients et leurs familles soient avertis de surveiller les symptômes toxiques précoces et d'arrêter le médicament et d'informer le médecin en cas de survenue. (Les symptômes toxiques sont répertoriés en détail sous RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)

Traitement

Aucun antidote spécifique pour l'intoxication au lithium n'est connu. Le traitement est favorable. Les premiers symptômes de la toxicité du lithium peuvent généralement être traités par réduction ou arrêt de la posologie du médicament et reprise du traitement à une dose plus faible après 24 à 48 heures. Dans les cas graves d'empoisonnement au lithium, le premier et premier objectif du traitement consiste à éliminer cet ion du patient.

Le traitement est essentiellement le même que celui utilisé dans l'intoxication barbiturique: 1) lavage gastrique, 2) correction du déséquilibre hydrique et électrolytique et, 3) régulation du fonctionnement rénal. L'urée, le mannitol et l'aminophylline produisent tous des augmentations significatives de l'excrétion de lithium. L'hémodialyse est un moyen efficace et rapide d'éliminer l'ion du patient gravement toxique. Cependant, la récupération des patients peut être lente.

La prophylaxie des infections, les radiographies pulmonaires régulières et la préservation d'une respiration adéquate sont essentielles.