Paraplatin

Traitement initial du carcinome ovarien avancé

PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) L'INJECTION est indiquée pour l'initiale traitement du carcinome ovarien avancé en association établie avec d'autres agents chimiothérapeutiques agréés. Un régime combiné établi consiste de PARAPLATIN (carboplatine) et cyclophosphamide. Deux études contrôlées randomisées menées par le NCIC et le SWOG avec le carboplatine contre le cisplatine, tous deux en combinaison avec le cyclophosphamide, ont démontré une survie globale équivalente entre les deux groupes (voir Études cliniques).

La puissance statistique est limitée pour démontrer l'équivalence des taux de réponse complète pathologique globale et de la survie à long terme ( ≥ 3 ans) en raison du petit nombre de patients présentant ces résultats: le petit nombre de patients atteints de tumeur résiduelle <2 cm après la chirurgie initiale limite également le pouvoir statistique de démontrer l'équivalence dans ce sous-groupe.

Traitement secondaire du carcinome ovarien avancé

PARAPLATIN (carboplatine) est indiqué pour le traitement palliatif des patients ovariens carcinome récurrent après une chimiothérapie antérieure, y compris les patients qui l'ont été précédemment traité avec du cisplatine.

Au sein du groupe de patients précédemment traités par cisplatine, ceux qui ont développé une maladie évolutive pendant le traitement par cisplatine peuvent avoir un taux de réponse réduit.

REMARQUE: l'aluminium réagit avec le carboplatine provoquant la formation de précipités et perte de puissance, par conséquent, des aiguilles ou des ensembles intraveineux contenant de l'aluminium les pièces pouvant entrer en contact avec le médicament ne doivent pas être utilisées pour la préparation ou administration de PARAPLATIN (carboplatine).

Thérapie à l'agent unique

PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) INJECTION, en tant qu'agent unique, a s'est révélé efficace chez les patients atteints d'un carcinome ovarien récurrent à a posologie de 360 mg / m² IV le jour 1 toutes les 4 semaines (alternativement voir Formule posante). En général, cependant, des cours intermittents uniques de PARAPLATIN (carboplatine) ne doit pas être répété tant que le nombre de neutrophiles n'est pas au moins 2 000 et le nombre de plaquettes est d'au moins 100 000.

Thérapie combinée avec le cyclophosphamide

Dans la chimiothérapie du cancer de l'ovaire avancé, une combinaison efficace pour les patients non traités auparavant consiste en:

PARAPLATIN (carboplatine) —300 mg / m² IV le jour 1 toutes les 4 semaines pendant 6 cycles (voir alternativement Formule posante).

Cyclophosphamide—600 mg / m² IV le jour 1 toutes les 4 semaines pour 6 cycles. Pour les instructions concernant l'utilisation et l'administration du cyclophosphamide veuillez vous référer à son insert de colis. (Voir Clinique Études.)

Les cycles intermittents de PARAPLATIN (carboplatine) en association avec le cyclophosphamide ne doivent pas être répétés tant que le nombre de neutrophiles n'est pas d'au moins 2 000 et que le nombre de plaquettes est d'au moins 100 000.

Recommandations d'ajustement de la dose

Le nombre de plaquettes de prétraitement et l'état des performances sont des facteurs pronostiques importants pour la gravité de la myélosuppression chez les patients précédemment traités.

Les ajustements posologiques suggérés pour un seul agent ou une thérapie combinée indiqués dans le tableau ci-dessous sont modifiés à partir d'essais contrôlés chez des patients précédemment traités et non traités atteints de carcinome ovarien. La numération sanguine a été effectuée chaque semaine et les recommandations sont basées sur la valeur plaquettaire ou neutrophile post-traitement la plus faible.

PARAPLATIN (carboplatine) est généralement administré par perfusion d'une durée de 15 minutes ou plus. Aucune hydratation avant ou après traitement ou diurèse forcée n'est requise.

Patients présentant une fonction rénale altérée

Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min présentent un risque accru de suppression sévère de la moelle osseuse. Chez les patients insuffisants rénaux qui ont reçu un traitement par carboplatine à agent unique, l'incidence de leucopénie sévère, de neutropénie ou de thrombocytopénie a été d'environ 25% lorsque les modifications posologiques du tableau ci-dessous ont été utilisées.

Les données disponibles pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min) sont trop limitées pour permettre une recommandation de traitement.

Ces recommandations posologiques s'appliquent au traitement initial. Les doses suivantes doivent être ajustées en fonction de la tolérance du patient en fonction du degré de suppression de la moelle osseuse.

Formule posante

Une autre approche pour déterminer la dose initiale de PARAPLATIN (carboplatine) est l'utilisation de formules mathématiques, qui sont basées sur le rein préexistant d'un patient fonction ou fonction rénale et nadir plaquettaire souhaité. L'excrétion rénale est le voie d'élimination majeure du carboplatine. (Voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE .) L'utilisation de formules posologiques, par rapport à empirique le calcul de la dose en fonction de la surface corporelle permet une compensation pour le patient variations de la fonction rénale de prétraitement qui pourraient autrement entraîner l'une ou l'autre sous-dosage (chez les patients dont la fonction rénale est supérieure à la moyenne) ou surdosage (en patients présentant une insuffisance rénale).

Une formule simple pour calculer la posologie, basée sur le glomérulaire d'un patient taux de filtration (GFR en ml / min) et zone cible PARAPLATIN (carboplatine) sous la concentration en fonction de la courbe temporelle (ASC en mg / ml • min), a été proposé par Calvert. Dans ces derniers études, le GFR a été mesuré par ⁵¹Dégagement Cr-EDTA.

FORMULE DE CALVERT POUR LA DOSITION DE CARBOPLATINE

Dose totale (mg) = (ASC cible) x (GFR + 25)

Remarque: Avec la formule Calvert, la dose totale de PARAPLATIN (carboplatine) est calculée en mg, pas en mg / m².

L'ASC cible de 4 mg / ml • min à 6 mg / ml • min à l'aide de carboplatine monoactif semble fournir la plage de doses la plus appropriée chez les patients précédemment traités. Cette étude a également montré une tendance entre l'ASC du carboplatine à agent unique administré à des patients précédemment traités et la probabilité de développer une toxicité.

Posologie gériatrique

Étant donné que la fonction rénale est souvent diminuée chez les patients âgés, la posologie de la formule de PARAPLATIN (carboplatine) sur la base des estimations du DFG doit être utilisée chez les patients âgés pour fournir des ASC PARAPLATIN (carboplatine) plasmatiques prévisibles et ainsi minimiser le risque de toxicité.

PRÉPARATION DE SOLUTIONS INTRAVÈGES

PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) INJECTION est une solution aqueuse prémélangée de 10 mg / ml de carboplatine.

La solution aqueuse de PARAPLATIN (carboplatine) peut être encore diluée à des concentrations aussi faibles sous forme de 0,5 mg / ml avec 5% de dextrose dans l'eau (D₅W) ou 0,9% de chlorure de sodium Injection, USP .

Lorsqu'elles sont préparées selon les directives, les solutions aqueuses PARAPLATIN (carboplatine) sont stables pendant 8 heures à température ambiante (25 ° C). Aucun conservateur antibactérien n'étant contenu dans la formulation, il est recommandé de jeter les solutions aqueuses PARAPLATIN (carboplatine) 8 heures après la dilution.

PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) L'INJECTION est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques sévères au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine.

PARAPLATIN (carboplatine) ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de dépression sévère de la moelle osseuse ou de saignements importants.

AVERTISSEMENTS

La suppression de la moelle osseuse (leucopénie, neutropénie et thrombocytopénie) dépend de la dose et constitue également la toxicité limitant la dose. La numération formule sanguine périphérique doit être fréquemment surveillée pendant le traitement par PARAPLATIN (carboplatine) et, le cas échéant, jusqu'à ce que la récupération soit réalisée. Le nadir médian survient au jour 21 chez les patients recevant du carboplatine mono-agent. En général, les cycles intermittents uniques de PARAPLATIN (carboplatine) ne doivent pas être répétés tant que le leucocyte, le neutrophile et le nombre de plaquettes ne se sont pas rétablis.

L'anémie étant cumulative, des transfusions peuvent être nécessaires pendant le traitement par PARAPLATIN (carboplatine), en particulier chez les patients recevant un traitement prolongé.

La suppression de la moelle osseuse est augmentée chez les patients ayant reçu un traitement antérieur en particulier les régimes, y compris le cisplatine. La suppression de la moelle est également augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Dosages initiaux de PARAPLATIN (carboplatine) dans ces derniers les patients doivent être convenablement réduits (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) et la numération sanguine doit être soigneusement surveillée entre les cours. L'utilisation de PARAPLATIN (carboplatine) en combinaison avec d'autres thérapies de suppression de la moelle osseuse doivent être soigneusement géré en ce qui concerne le dosage et le calage afin de minimiser les effets additifs.

Le carboplatine a un potentiel néphrotoxique limité, mais un traitement concomitant avec les aminoglycosides ont entraîné une augmentation de la toxicité rénale et / ou audiologique et la prudence est de mise lorsqu'un patient reçoit les deux médicaments. Cliniquement une perte auditive importante s'est produite chez des patients pédiatriques lorsque le carboplatine a été administré à des doses plus élevées que celles recommandées en association avec d'autres agents ototoxiques.

PARAPLATIN (carboplatine) peut induire des vomissements, qui peuvent être plus graves chez les patients recevant un traitement émétisant auparavant. L'incidence et l'intensité des vomissements ont été réduites en utilisant la prémédication avec des antiémétiques. Bien qu'il n'existe pas de données d'efficacité concluantes avec les schémas suivants de PARAPLATIN (carboplatine), l'allongement de la durée de l'administration intraveineuse unique à 24 heures ou la division de la dose totale sur 5 doses d'impulsions quotidiennes consécutives a entraîné une réduction des vomissements.

Bien que la neurotoxicité périphérique soit peu fréquente, son incidence est augmentée chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients précédemment traités par cisplatine. La neurotoxicité préexistante induite par le cisplatine ne s'aggrave pas chez environ 70% des patients recevant du carboplatine en traitement secondaire.

Une perte de vision, qui peut être complète pour la lumière et les couleurs, a été rapportée après l'utilisation de carboplatine avec des doses supérieures à celles recommandées dans l'encart d'emballage. Vision semble se rétablir totalement ou dans une large mesure dans les semaines suivant l'arrêt de ces fortes doses.

Comme dans le cas d'autres composés de coordination platine, réactions allergiques au carboplatine ont été signalés. Ceux-ci peuvent survenir dans les minutes suivant l'administration et doit être géré avec une thérapie de soutien appropriée. Il y a augmenté risque de réactions allergiques, y compris anaphylaxie chez les patients précédemment exposés à la thérapie platine. (Voir CONTRAINDICATIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES: Réactions allergiques.)

Des doses élevées de carboplatine (plus de 4 fois la dose recommandée) ont entraîné de graves anomalies des tests de la fonction hépatique.

PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) L'INJECTION peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Le carboplatine s'est révélé embryotoxique et tératogène chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la réception de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes.

PRÉCAUTIONS

Général

Aiguilles ou kits d'administration intraveineux contenant des pièces en aluminium qui peut entrer en contact avec PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) INJECTION ne doit pas être utilisé pour la préparation ou l'administration du médicament. Aluminium peut réagir avec le carboplatine provoquant une formation précipitée et une perte de puissance.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le potentiel cancérogène du carboplatine n'a pas été étudié, mais des composés avec des mécanismes d'action et des profils de mutagénicité similaires ont été rapportés être cancérigène. Le carboplatine s'est révélé mutagène in vitro et in vivo. Il s'est également révélé embryotoxique et tératogène chez le rat recevant le médicament pendant l'organogenèse. Les tumeurs malignes secondaires l'ont fait a été signalé en association avec une thérapie multi-médicaments.

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Voir AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières

On ne sait pas si le carboplatine est excrété dans le lait maternel. Étant donné qu'il existe une possibilité de toxicité chez les nourrissons allaités secondaire au traitement par PARAPLATIN (carboplatine) de la mère, il est recommandé d'arrêter l'allaitement si la mère est traitée avec PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) INJECTION

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENTS; «Toxicité audiologique»).

Utilisation gériatrique

Sur les 789 patients dans les études initiales de thérapie combinée de traitement (NCIC et SWOG), 395 patients ont été traités avec du carboplatine en association avec du cyclophosphamide. De ce nombre, 141 avaient plus de 65 ans et 22 avaient 75 ans ou plus. Dans ces derniers essais, l'âge n'était pas un facteur pronostique de survie. En termes de sécurité, les personnes âgées les patients traités par carboplatine étaient plus susceptibles de développer une thrombocytopénie sévère que les patients plus jeunes. Dans une base de données combinée de 1 942 patients (414 étaient ≥ 65 ans) qui ont reçu du carboplatine mono-agent pour différents types de tumeurs une incidence similaire d'événements indésirables a été observée chez les patients de 65 ans et plus et chez les patients de moins de 65 ans. Aucune autre expérience clinique rapportée n'a été identifiée différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais sensibilité accrue de certaines personnes âgées ne peut être exclu. Parce que la fonction rénale est souvent diminué chez les personnes âgées, la fonction rénale doit être prise en compte dans la sélection de la posologie de PARAPLATIN (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

EFFETS CÔTÉ

Pour une comparaison des toxicités lorsque le carboplatine ou le cisplatine a été administré en association avec le cyclophosphamide, voir Études cliniques: Utilisation avec le cyclophosphamide pour le traitement initial du cancer de l'ovaire: comparatif Toxicité.

EXPÉRIENCES INDÉSIRABLES DANS LES PATIENTS AU CANCER OVARIEN

Dans la section narrative qui suit, les incidences des événements indésirables sont basées sur les données de 1 893 patients atteints de divers types de tumeurs qui ont reçu du carboplatine en tant que traitement par un seul agent.

Toxicité hématologique

La suppression de la moelle osseuse est la toxicité limitant la dose de PARAPLATIN (carboplatine). Thrombocytopénie avec un nombre de plaquettes inférieur à 50 000 / mm³ survient chez 25% des patients (35% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité); neutropénie avec nombre de granulocytes inférieur à 1 000 / mm³ survient chez 16% des patients (21% des prétraités patients atteints de cancer de l'ovaire); leucopénie avec un nombre de WBC inférieur à 2 000 / mm³ survient chez 15% des patients (26% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité). Le nadir survient généralement vers le jour 21 chez les patients recevant un traitement par un seul agent. Au jour 28, 90% des patients ont un nombre de plaquettes supérieur à 100 000 / mm³; 74% ont un nombre de neutrophiles supérieur à 2 000 / mm³; 67% ont un nombre de leucocytes au-dessus de 4 000 / mm³.

La suppression de la moelle est généralement plus sévère chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les patients présentant un mauvais état de performance ont également connu une incidence plus élevée de leucopénie sévère et de thrombocytopénie.

Les effets hématologiques, bien que généralement réversibles, ont entraîné des complications infectieuses ou hémorragiques chez 5% des patients traités par carboplatine, avec des décès liés au médicament survenant chez moins de 1% des patients. De la fièvre a également été rapportée chez des patients atteints de neutropénie.

Une anémie avec hémoglobine inférieure à 11 g / dL a été observée chez 71% des patients qui ont commencé un traitement avec une ligne de base supérieure à cette valeur. L'incidence de l'anémie augmente avec l'exposition croissante à PARAPLATIN (carboplatine). Des transfusions ont été administrées à 26% des patients traités par carboplatine (44% des patients atteints de cancer de l'ovaire précédemment traités).

La dépression de la moelle osseuse peut être plus grave lorsque PARAPLATIN (carboplatine) est associée à d'autres médicaments anti-mariose osseuse ou à la radiothérapie.

Toxicité gastro-intestinale

Des vomissements surviennent chez 65% des patients (81% du cancer de l'ovaire précédemment traité patients) et chez environ un tiers de ces patients, c'est grave. Carboplatine, en monothérapie ou en combinaison, est nettement moins émétisant que le cisplatine ; cependant, les patients précédemment traités avec des agents émétisants, en particulier le cisplatine, semblent plus sujets aux vomissements. La nausée seule se produit dans 10% supplémentaires à 15% des patients. Les nausées et les vomissements cessent généralement dans les 24 heures suivant le traitement et sont souvent sensibles aux mesures antiémétiques. Bien que non concluant des données d'efficacité existent avec les calendriers suivants, administration prolongée de carboplatine, soit par perfusion continue de 24 heures, soit par doses d'impulsions quotidiennes administrées pendant 5 jours consécutifs, a été associé à des vomissements moins sévères que la dose unique calendrier intermittent. L'œmèse a été augmentée lorsque le carboplatine a été utilisé en association avec d'autres composés émétisants. Autres effets gastro-intestinaux observés fréquemment étaient des douleurs, chez 17% des patients; diarrhée, dans 6%; et la constipation, également dans 6%.

Toxicité neurologique

Des neuropathies périphériques ont été observées chez 4% des patients recevant du carboplatine (6% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité) avec des paresthésies légères survenant le plus souvent. Le traitement par le carboplatine produit des effets secondaires neurologiques beaucoup moins nombreux et moins graves que le traitement par le cisplatine. Cependant, les patients de plus de 65 ans et / ou précédemment traités par le cisplatine semblent présenter un risque accru (10%) pour les neuropathies périphériques. Chez 70% des patients atteints de neurotoxicité périphérique induite par le cisplatine préexistante, il n'y a eu aucune aggravation des symptômes pendant le traitement par le carboplatine. Une ototoxicité clinique et d'autres anomalies sensorielles telles que des troubles visuels et un changement de goût n'ont été rapportés que chez 1% des patients. Des symptômes du système nerveux central ont été rapportés chez 5% des patients et semblent le plus souvent liés à l'utilisation d'antiémétiques.

Bien que l'incidence globale des effets secondaires neurologiques périphériques induits par le carboplatine soit faible, un traitement prolongé, en particulier chez les patients prétraités au cisplatine, peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

Néphrotoxicité

Le développement de résultats de tests de fonction rénale anormaux est rare, malgré le fait que le carboplatine, contrairement au cisplatine, a généralement été administré sans hydratation hydrique à volume élevé et / ou diurèse forcée. Les incidences des tests de fonction rénale anormaux signalés sont de 6% pour la créatinine sérique et de 14% pour l'azote uréique sanguin (10% et 22%, respectivement, chez les patients cancéreux ovariens prétraités). La plupart de ces anomalies signalées ont été légères et environ la moitié d'entre elles étaient réversibles.

La clairance de la créatinine s'est avérée être la mesure la plus sensible de la fonction rénale chez les patients recevant du carboplatine, et elle semble être le test le plus utile pour corréler la clairance du médicament et la suppression de la moelle osseuse. Vingt-sept pour cent des patients qui avaient une valeur de base de 60 ml / min ou plus ont démontré une réduction inférieure à cette valeur pendant le traitement par le carboplatine.

Toxicité hépatique

Les incidences des tests anormaux de la fonction hépatique chez les patients avec des valeurs de base normales ont été rapportées comme suit: bilirubine totale, 5%; SGOT, 15%; et phosphatase alcaline, 24%; (5%, 19% et 37%, respectivement, chez les patients cancéreux ovariens prétraités). Ces anomalies ont généralement été légères et réversibles dans environ la moitié des cas, bien que le rôle de la tumeur métastatique dans le foie puisse compliquer l'évaluation chez de nombreux patients. Dans une série limitée de patients recevant des doses très élevées de carboplatine et de greffe de moelle osseuse autologue, de graves anomalies des tests de la fonction hépatique ont été rapportées.

Changements d'électrolyte

Les incidences de valeurs anormalement réduites d'électrolyte sérique signalées étaient les suivantes: sodium, 29%; potassium, 20%; calcium, 22%; et magnésium, 29%; (47%, 28%, 31% et 43%, respectivement, chez les patients cancéreux ovariens prétraités). La supplémentation en électrolytes n'était pas systématiquement administrée en concomitance avec le carboplatine, et ces anomalies électrolytiques étaient rarement associées aux symptômes.

Réactions allergiques

Une hypersensibilité au carboplatine a été rapportée chez 2% des patients. Ceux-ci les réactions allergiques ont été de nature et de gravité similaires à celles rapportées avec d'autres composés contenant du platine, c'est-à-dire éruption cutanée, urticaire, érythème, prurit, et rarement bronchospasme et hypotension. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation (voir AVERTISSEMENTS). Ces réactions ont été gérés avec succès avec de l'épinéphrine, des corticostéroïdes et des épinéphrines standard thérapie antihistaminique.

Réactions au site d'injection

Des réactions au site d'injection, notamment des rougeurs, un gonflement et des douleurs, ont été rapportées lors de la surveillance post-commercialisation. Une nécrose associée à une extravasation a également été rapportée.

Autres événements

La douleur et l'asthénie étaient les effets indésirables divers les plus fréquemment rapportés; leur relation avec la tumeur et l'anémie était probable. Alopécie a été signalé (3%). Les effets secondaires cardiovasculaires, respiratoires, génito-urinaires et muqueux ont survenu chez 6% ou moins des patients. Événements cardiovasculaires (insuffisance cardiaque, embolie, accidents vasculaires cérébraux) ont été mortels chez moins de 1% des patients et ne semblait pas être lié à la chimiothérapie. Hémolytique associé au cancer le syndrome urémique a été rarement signalé.

Le malaise, l'anorexie, l'hypertension, la déshydratation et la stomatite ont été signalés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.

INTERACTIONS DE DROGUES

Les effets rénaux des composés néphrotoxiques peuvent être potentialisés par PARAPLATIN (carboplatine).

Catégorie de grossesse D

Voir AVERTISSEMENTS.

Pour une comparaison des toxicités lorsque le carboplatine ou le cisplatine a été administré en association avec le cyclophosphamide, voir Études cliniques: Utilisation avec le cyclophosphamide pour le traitement initial du cancer de l'ovaire: comparatif Toxicité.

EXPÉRIENCES INDÉSIRABLES DANS LES PATIENTS AU CANCER OVARIEN

Dans la section narrative qui suit, les incidences des événements indésirables sont basées sur les données de 1 893 patients atteints de divers types de tumeurs qui ont reçu du carboplatine en tant que traitement par un seul agent.

Toxicité hématologique

La suppression de la moelle osseuse est la toxicité limitant la dose de PARAPLATIN (carboplatine). Thrombocytopénie avec un nombre de plaquettes inférieur à 50 000 / mm³ survient chez 25% des patients (35% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité); neutropénie avec nombre de granulocytes inférieur à 1 000 / mm³ survient chez 16% des patients (21% des prétraités patients atteints de cancer de l'ovaire); leucopénie avec un nombre de WBC inférieur à 2 000 / mm³ survient chez 15% des patients (26% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité). Le nadir survient généralement vers le jour 21 chez les patients recevant un traitement par un seul agent. Au jour 28, 90% des patients ont un nombre de plaquettes supérieur à 100 000 / mm³; 74% ont un nombre de neutrophiles supérieur à 2 000 / mm³; 67% ont un nombre de leucocytes au-dessus de 4 000 / mm³.

La suppression de la moelle est généralement plus sévère chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les patients présentant un mauvais état de performance ont également connu une incidence plus élevée de leucopénie sévère et de thrombocytopénie.

Les effets hématologiques, bien que généralement réversibles, ont entraîné des complications infectieuses ou hémorragiques chez 5% des patients traités par carboplatine, avec des décès liés au médicament survenant chez moins de 1% des patients. De la fièvre a également été rapportée chez des patients atteints de neutropénie.

Une anémie avec hémoglobine inférieure à 11 g / dL a été observée chez 71% des patients qui ont commencé un traitement avec une ligne de base supérieure à cette valeur. L'incidence de l'anémie augmente avec l'exposition croissante à PARAPLATIN (carboplatine). Des transfusions ont été administrées à 26% des patients traités par carboplatine (44% des patients atteints de cancer de l'ovaire précédemment traités).

La dépression de la moelle osseuse peut être plus grave lorsque PARAPLATIN (carboplatine) est associée à d'autres médicaments anti-mariose osseuse ou à la radiothérapie.

Toxicité gastro-intestinale

Des vomissements surviennent chez 65% des patients (81% du cancer de l'ovaire précédemment traité patients) et chez environ un tiers de ces patients, c'est grave. Carboplatine, en monothérapie ou en combinaison, est nettement moins émétisant que le cisplatine ; cependant, les patients précédemment traités avec des agents émétisants, en particulier le cisplatine, semblent plus sujets aux vomissements. La nausée seule se produit dans 10% supplémentaires à 15% des patients. Les nausées et les vomissements cessent généralement dans les 24 heures suivant le traitement et sont souvent sensibles aux mesures antiémétiques. Bien que non concluant des données d'efficacité existent avec les calendriers suivants, administration prolongée de carboplatine, soit par perfusion continue de 24 heures, soit par doses d'impulsions quotidiennes administrées pendant 5 jours consécutifs, a été associé à des vomissements moins sévères que la dose unique calendrier intermittent. L'œmèse a été augmentée lorsque le carboplatine a été utilisé en association avec d'autres composés émétisants. Autres effets gastro-intestinaux observés fréquemment étaient des douleurs, chez 17% des patients; diarrhée, dans 6%; et la constipation, également dans 6%.

Toxicité neurologique

Des neuropathies périphériques ont été observées chez 4% des patients recevant du carboplatine (6% des patients atteints de cancer de l'ovaire prétraité) avec des paresthésies légères survenant le plus souvent. Le traitement par le carboplatine produit des effets secondaires neurologiques beaucoup moins nombreux et moins graves que le traitement par le cisplatine. Cependant, les patients de plus de 65 ans et / ou précédemment traités par le cisplatine semblent présenter un risque accru (10%) pour les neuropathies périphériques. Chez 70% des patients atteints de neurotoxicité périphérique induite par le cisplatine préexistante, il n'y a eu aucune aggravation des symptômes pendant le traitement par le carboplatine. Une ototoxicité clinique et d'autres anomalies sensorielles telles que des troubles visuels et un changement de goût n'ont été rapportés que chez 1% des patients. Des symptômes du système nerveux central ont été rapportés chez 5% des patients et semblent le plus souvent liés à l'utilisation d'antiémétiques.

Bien que l'incidence globale des effets secondaires neurologiques périphériques induits par le carboplatine soit faible, un traitement prolongé, en particulier chez les patients prétraités au cisplatine, peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

Néphrotoxicité

Le développement de résultats de tests de fonction rénale anormaux est rare, malgré le fait que le carboplatine, contrairement au cisplatine, a généralement été administré sans hydratation hydrique à volume élevé et / ou diurèse forcée. Les incidences des tests de fonction rénale anormaux signalés sont de 6% pour la créatinine sérique et de 14% pour l'azote uréique sanguin (10% et 22%, respectivement, chez les patients cancéreux ovariens prétraités). La plupart de ces anomalies signalées ont été légères et environ la moitié d'entre elles étaient réversibles.

La clairance de la créatinine s'est avérée être la mesure la plus sensible de la fonction rénale chez les patients recevant du carboplatine, et elle semble être le test le plus utile pour corréler la clairance du médicament et la suppression de la moelle osseuse. Vingt-sept pour cent des patients qui avaient une valeur de base de 60 ml / min ou plus ont démontré une réduction inférieure à cette valeur pendant le traitement par le carboplatine.

Toxicité hépatique

Les incidences des tests anormaux de la fonction hépatique chez les patients avec des valeurs de base normales ont été rapportées comme suit: bilirubine totale, 5%; SGOT, 15%; et phosphatase alcaline, 24%; (5%, 19% et 37%, respectivement, chez les patients cancéreux ovariens prétraités). Ces anomalies ont généralement été légères et réversibles dans environ la moitié des cas, bien que le rôle de la tumeur métastatique dans le foie puisse compliquer l'évaluation chez de nombreux patients. Dans une série limitée de patients recevant des doses très élevées de carboplatine et de greffe de moelle osseuse autologue, de graves anomalies des tests de la fonction hépatique ont été rapportées.

Changements d'électrolyte

Les incidences de valeurs anormalement réduites d'électrolyte sérique signalées étaient les suivantes: sodium, 29%; potassium, 20%; calcium, 22%; et magnésium, 29%; (47%, 28%, 31% et 43%, respectivement, chez les patients cancéreux ovariens prétraités). La supplémentation en électrolytes n'était pas systématiquement administrée en concomitance avec le carboplatine, et ces anomalies électrolytiques étaient rarement associées aux symptômes.

Réactions allergiques

Une hypersensibilité au carboplatine a été rapportée chez 2% des patients. Ceux-ci les réactions allergiques ont été de nature et de gravité similaires à celles rapportées avec d'autres composés contenant du platine, c'est-à-dire éruption cutanée, urticaire, érythème, prurit, et rarement bronchospasme et hypotension. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation (voir AVERTISSEMENTS). Ces réactions ont été gérés avec succès avec de l'épinéphrine, des corticostéroïdes et des épinéphrines standard thérapie antihistaminique.

Réactions au site d'injection

Des réactions au site d'injection, notamment des rougeurs, un gonflement et des douleurs, ont été rapportées lors de la surveillance post-commercialisation. Une nécrose associée à une extravasation a également été rapportée.

Autres événements

La douleur et l'asthénie étaient les effets indésirables divers les plus fréquemment rapportés; leur relation avec la tumeur et l'anémie était probable. Alopécie a été signalé (3%). Les effets secondaires cardiovasculaires, respiratoires, génito-urinaires et muqueux ont survenu chez 6% ou moins des patients. Événements cardiovasculaires (insuffisance cardiaque, embolie, accidents vasculaires cérébraux) ont été mortels chez moins de 1% des patients et ne semblait pas être lié à la chimiothérapie. Hémolytique associé au cancer le syndrome urémique a été rarement signalé.

Le malaise, l'anorexie, l'hypertension, la déshydratation et la stomatite ont été signalés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.

Il n'y a pas d'antidote connu pour PARAPLATIN (solution aqueuse de carboplatine) Surdosage d'INJECTION. Les complications prévues d'un surdosage seraient secondaires à la suppression de la moelle osseuse et / ou à la toxicité hépatique.