Ortanol Max

L'ortanol Max est indiqué chez les adultes et les enfants de plus d'un an et> 10 kg.

Les capsules gastro-résistantes Ortanol Max sont indiquées dans:

Adultes:

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés , Helicobacter pylori (H. pylori) éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Population pédiatrique:

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux ,

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Les capsules Ortan Max sont indiquées dans :

Adultes

- Traitement des ulcères duodénaux

- Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

- Traitement des ulcères gastriques

- Prévention de la rechute des ulcères gastriques

- En combinaison avec des antibiotiques appropriés , Helicobacter pylori (H. pylori) éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

- Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

- Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

- Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

- Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Utilisation pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

- Traitement de l'œsophagite par reflux

- Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

- En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Posologie chez l'adulte

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, l'ortanol Max 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, l'ortanol Max 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Ortanol Max 40 mg une fois par jour.

H. pylori éradication dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

Pour l'éradication de H. pylori la sélection d'antibiotiques doit tenir compte de la tolérance médicamenteuse de chaque patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Ortanol Max 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, chacun deux fois par jour pendant 1 semaine

or

- Ortanol Max 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg - (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) chacun deux fois par jour pendant une semaine

or

- Ortanol Max 40 mg une fois par jour avec amoxicilline 500 mg + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg) les deux trois fois par jour pendant une semaine

Dans chaque régime, si le patient est immobile H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des AINS - ulcères gastriques et duodénaux associés:

Pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS, la dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Prévention de Ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des ulcères gastriques associés aux AINS et des ulcères duodénaux chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est de 20 mg d'Ortanol Max une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les 4 semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, l'ortanol Max 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé, la dose recommandée est d'Ortanol Max 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Ortanol Max 20-40 mg une fois par jour.

Traitement des symptômes du reflux gastro-œsophagien

La dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, des ajustements de dose individuels doivent être envisagés. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Ortanol Max 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est d'Ortanol Max 60 mg par jour. Tous les patients atteints d'une maladie grave et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont été maintenus à des doses d'Ortanol Max 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse Ortanol Max 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Ortanol Max chez les enfants âgés de 0 à 12 mois et <10 kg n'ont pas encore été établies.

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite de reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Esophatite de reflux

Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H pylori.

Lors de la sélection d'une thérapie combinée appropriée, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations spéciales:

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Personnes âgées

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration:

Il est recommandé de prendre des gélules d'Ortanol Max le matin, de préférence sans nourriture, avalées entières avec un demi-verre d'eau.

Les gélules ne doivent pas être écrasées ou mâchées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides :

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou sauce aux pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à enrobage entérique ne doivent pas être mâchées.

Posologie

Adultes

Traitement des ulcères duodénaux

La dose recommandée chez les patients présentant un ulcère duodénal actif est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les deux semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de deux semaines. Chez les patients présentant un ulcère duodénal mal réactif, l'ortanol Max 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en quatre semaines.

Prévention de la rechute des ulcères duodénaux

Pour la prévention de la rechute de l'ulcère duodénal H. pylori patients négatifs ou quand H. pylori l'éradication n'est pas possible la dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez certains patients, une dose quotidienne de 10 mg peut être suffisante. En cas d'échec thérapeutique, la dose peut être augmentée à 40 mg.

Traitement des ulcères gastriques

La dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines. Chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, l'ortanol Max 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Prévention de la rechute des ulcères gastriques

Pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un ulcère gastrique mal réactif, la dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Ortanol Max 40 mg une fois par jour.

Éradication de H. pylori dans la maladie de l'ulcère gastroduodénal

Pour l'éradication de H. pylori la sélection d'antibiotiques doit tenir compte de la tolérance médicamenteuse de chaque patient et doit être effectuée conformément aux schémas de résistance nationaux, régionaux et locaux et aux directives de traitement.

- Ortanol Max 20 mg + clarithromycine 500 mg + amoxicilline 1000 mg, chacun deux fois par jour pendant une semaine, ou

- Ortanol Max 20 mg + clarithromycine 250 mg (alternativement 500 mg) + métronidazole 400 mg (ou 500 mg ou tinidazole 500 mg), chacun deux fois par jour pendant une semaine ou

- Ortanol Max 40 mg une fois par jour avec 500 mg d'amoxicilline et 400 mg de métronidazole (ou 500 mg ou 500 mg de tinidazole), les deux trois fois par jour pendant une semaine.

Dans chaque régime, si le patient est immobile H. pylori positif, la thérapie peut être répétée.

Traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS

Pour le traitement des AINS-ulcères gastriques et duodénaux associés, la dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les patients à risque

Pour la prévention des AINS-ulcères gastriques ou ulcères duodénaux associés chez les patients à risque (âge> 60 ans, antécédents d'ulcères gastriques et duodénaux, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur), la dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour.

Traitement de l'œsophagite par reflux

La dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg une fois par jour. Chez la plupart des patients, la guérison se produit dans les quatre semaines. Pour les patients qui peuvent ne pas être complètement guéris après le cours initial, la guérison se produit généralement pendant une nouvelle période de traitement de quatre semaines.

Chez les patients atteints d'œsophagite sévère, l'ortanol Max 40 mg une fois par jour est recommandé et la guérison est généralement obtenue en huit semaines.

Gestion à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé

Pour la prise en charge à long terme des patients atteints d'œsophagite par reflux cicatrisé, la dose recommandée est d'Ortanol Max 10 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à Ortanol Max 20-40 mg une fois par jour.

Traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose recommandée est d'Ortanol Max 20 mg par jour. Les patients peuvent répondre adéquatement à 10 mg par jour et, par conséquent, un ajustement de la dose individuelle doit être envisagé.

Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après quatre semaines de traitement par Ortanol Max 20 mg par jour, une enquête plus approfondie est recommandée.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

Chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que cliniquement indiqué. La dose initiale recommandée est d'Ortanol Max 60 mg par jour. Tous les patients atteints d'une maladie grave et d'une réponse inadéquate à d'autres thérapies ont été efficacement contrôlés et plus de 90% des patients ont été maintenus à des doses d'Ortanol Max 20-120 mg par jour. Lorsque la dose dépasse Ortanol Max 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Population pédiatrique

Enfants de plus d'un an et> 10 kg

Traitement de l'œsophagite par reflux

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Oésophagite reflux: Le temps de traitement est de 4 à 8 semaines.

Traitement symptomatique des brûlures d'estomac et régurgitation acide dans le reflux gastro-œsophagien: Le temps de traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'a pas été atteint après 2 à 4 semaines, le patient doit être étudié plus avant.

Enfants et adolescents de plus de 4 ans

Traitement de l'ulcère duodénal causé par H. pylori

Lors de la sélection d'une thérapie combinée appropriée, il convient de tenir compte des directives nationales, régionales et locales officielles concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'agents antibactériens.

Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

Les recommandations posologiques sont les suivantes:

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une dose quotidienne de 10 à 20 mg peut être suffisante.

Personnes âgées

L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Mode d'administration

Il est recommandé de prendre des gélules d'Ortanol Max le matin, avalées entières avec un demi-verre d'eau. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler et pour les enfants qui peuvent boire ou avaler des aliments semi-solides

Les patients peuvent ouvrir la capsule et avaler le contenu avec un demi-verre d'eau ou après avoir mélangé le contenu dans un liquide légèrement acide, par ex. jus de fruits ou compote de pommes, ou dans de l'eau non gazéifiée. Les patients doivent être informés que la dispersion doit être prise immédiatement (ou dans les 30 minutes) et toujours être agitée juste avant de boire et rincée avec un demi-verre d'eau.

Alternativement, les patients peuvent aspirer la capsule et avaler les pastilles avec un demi-verre d'eau. Les pastilles à enrobage entérique ne doivent pas être mâchées.

L'ortanol Max comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

L'oméprazole comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ne doit pas être utilisé en concomitance avec le nelfinavir.

En présence de tout symptôme d'alarme (par ex. perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou melaène) et lorsque l'ulcère gastrique est suspecté ou présent, la malignité doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par ex. charge virale) est recommandé en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; L'ortanol Max 20 mg ne doit pas être dépassé.

L'ortanol Max comme avec tous les médicaments de blocage de l'acide peut réduire l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) due à l'hypo ou à l'achlorhydrie. Cela doit être pris en compte chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ absorption sur thérapie à long terme.

L'ortanol Max est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du démarrage ou de la fin du traitement par Ortanol Max, le potentiel d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l'Ortanol Max. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l'utilisation concomitante d'Ortanol Max et de clopidogrel doit être déconseillée.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des IPP comme Ortanol Max pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, étourdissements et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou d'autres médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement PPI et périodiquement pendant le traitement ;

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fractures de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir des soins conformément aux directives cliniques en vigueur et ils doivent avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très peu fréquents de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d'arrêter Ortanol Max. SCLE après un traitement précédent avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du niveau de chromogranine A (CgA) peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par Ortanol Max doit être arrêté pendant au moins cinq jours avant les mesures CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et chez les patients hospitalisés éventuellement aussi Clostridium difficile.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier lorsqu'ils dépassent une période de traitement d'un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Population pédiatrique:

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme bien qu'il ne soit pas recommandé.

En présence de tout symptôme d'alarme (par ex. perte de poids non intentionnelle importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse ou mélène) et lorsque l'ulcère gastrique est suspecté ou présent, la malignité doit être exclue, car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

La co-administration d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (par exemple, une charge virale) est recommandée en association avec une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; l'oméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

L'oméprazole, comme tous les médicaments antiacide, peut réduire l'absorption de la vitamine B₁₂ (cyanocobalamine) due à l'hypo- ou à l'achlorhydrie. Cela doit être pris en compte chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque de réduction de la vitamine B₁₂ absorption sur thérapie à long terme.

L'oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Lors du démarrage ou de la fin du traitement par l'oméprazole, le potentiel d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être pris en compte. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l'oméprazole. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l'utilisation concomitante d'oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme l'oméprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, étourdissements et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez la plupart des patients atteints, l'hypomagnésémie s'est améliorée après le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP

Pour les patients qui devraient suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement PPI et périodiquement pendant le traitement.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir des soins conformément aux directives cliniques en vigueur et ils doivent avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très peu fréquents de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones cutanées exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d'arthralgie, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d'arrêter Ortanol Max. SCLE après un traitement précédent avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du niveau de chromogranine A (CgA) peut interférer avec les investigations sur les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par oméprazole doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant les mesures de CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

Certains enfants atteints de maladies chroniques peuvent nécessiter un traitement à long terme bien qu'il ne soit pas recommandé.

L'ortanol Max contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Le traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile.

Comme dans tous les traitements à long terme, en particulier lorsqu'ils dépassent une période de traitement d'un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Ortanol Max n'a aucune influence ou qu'une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

L'ortanol Max n'est pas susceptible d'affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles visuels peuvent survenir. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Les effets indésirables les plus courants (1 à 10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le programme d'essais cliniques pour Ortanol Max et post-commercialisation. Aucun n'a été trouvé lié à la dose.

Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organes du système (SOC). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante:

- très fréquent (> 1/10)

- fréquent (> 1/100 à <1/10)

- peu fréquent (> 1/1 000 - à <1/100)

- rare (> 1/10 000 à <1/1 000)

- très rare (<1/10 000)

- inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Population pédiatrique

La sécurité de l'Ortanol Max a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints de maladies liées à l'acide. Les données de sécurité à long terme de 46 enfants ont reçu un traitement d'entretien de l'Ortanol Max au cours d'une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère jusqu'à 749 jours. Le profil des événements indésirables était généralement le même que pour les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement par Ortanol Max sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus courants (1 à 10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées / vomissements.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou suspectés dans le programme d'essais cliniques sur l'oméprazole et la post-commercialisation. Aucun n'a été trouvé lié à la dose. Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont classés en fonction de la fréquence et de la classe d'organes du système (SOC). Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante: Très fréquent (> 1/10), Fréquent (> 1/100 à <1/10), Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), Rare (> 1/10 000 à <1/1 000), Très rare (0).

Population pédiatrique

La sécurité de l'oméprazole a été évaluée chez un total de 310 enfants âgés de 0 à 16 ans atteints de maladies liées à l'acide. Les données de sécurité à long terme de 46 enfants ont reçu un traitement d'entretien de l'oméprazole au cours d'une étude clinique sur l'œsophagite érosive sévère jusqu'à 749 jours. Le profil des événements indésirables était généralement le même que pour les adultes en traitement à court et à long terme. Il n'y a pas de données à long terme concernant les effets du traitement par l'oméprazole sur la puberté et la croissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les informations disponibles sur les effets des surdoses d'Ortanol Max chez l'homme sont limitées. Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques ont été atteintes jusqu'à 2 400 mg d'Ortanol Max (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas uniques.

Les symptômes décrits en relation avec le surdosage d'Ortanol Max ont été transitoires et aucun résultat grave n'a été signalé. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accrues. Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.

Les informations disponibles sur les effets des surdoses d'oméprazole chez l'homme sont limitées. Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites et des rapports occasionnels ont été reçus lorsque des doses orales uniques ont atteint jusqu'à 2 400 mg d'oméprazole (120 fois la dose clinique habituelle recommandée). Des nausées, des vomissements, des étourdissements, des douleurs abdominales, de la diarrhée et des maux de tête ont été rapportés. L'apathie, la dépression et la confusion ont également été décrites dans des cas uniques.

Les symptômes décrits ont été transitoires et aucun résultat grave n'a été signalé. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec des doses accrues. Le traitement, si nécessaire, est symptomatique.

Pharmacotherapeutic group: Proton pump inhibitors, ATC-code: A02BC01

Mechanism of Action:

Ortanol Max, a racemic mixture of two enantiomers, reduces gastric acid secretion through a highly targeted mechanism of action. It is a specific inhibitor of the acid pump in the parietal cell. It is rapidly acting and provides control through reversible inhibition of gastric acid secretion with once daily dosing.

Ortanol Max is a weak base and is concentrated and converted to the active form in the highly acidic environment of the intracellular canaliculi within the parietal cell, where it inhibits the enzyme H+, K+-ATPase - the acid pump. This effect on the final step of gastric acid formation process is dose-dependent and provides for highly effective inhibition of both basal acid secretion and stimulated acid secretion, irrespective of stimulus.

Pharmacodynamic effects:

All pharmacodynamic effects observed can be explained by the effect of Ortanol Max on acid secretion.

Clinical Efficacy and Safety:

Effect on gastric acid secretion:

Oral dosing with Ortanol Max once daily provides for rapid and effective inhibition of daytime and night-time gastric acid secretion with maximum effect being achieved within 4 days of treatment. With Ortanol Max 20mg, a mean decrease of at least 80% in 24-hour intragastric acidity is then maintained on duodenal ulcer patients, with the mean decrease in peak acid output after pentagastrin stimulation being about 70% 24 hours after dosing.

Oral dosing with Ortanol Max 20mg maintains an intragastric pH of > 3 for a mean time of 17 hours of the 24-hour period in duodenal ulcer patients.

As a consequence of reduced acid secretion and intragastric acidity, Ortanol Max dose-dependently reduces/normalizes acid exposure of the esophagus in patients with gastro-esophageal reflux disease. The inhibition of acid secretion is related to the area under the plasma concentration-time curve (AUC) of Ortanol Max and not the actual plasma concentration at a given time.

No tachyphylaxis has been observed during treatment with Ortanol Max.

Effect on H. pylori

H. pylori is associated with peptic ulcer disease, including duodenal and gastric ulcer disease. H. pylori is a major factor in the development of gastritis. H. pylori together with gastric acid are major factors in the development of peptic ulcer disease. H. pylori is a major factor in the development of atrophic gastritis which is associated with an increased risk of developing gastric cancer.

Eradication of H. pylori with Ortanol Max and antimicrobials is associated with high rates of healing and long-term remission of peptic ulcers.

Dual therapies have been tested and have been found to be less effective than triple therapies. They could however be considered in cases where known hypersensitivity precludes the use of any triple combination.

Other effects related to acid inhibition

During long-term treatment gastric glandular cysts have been reported in somewhat increased frequency. These changes are a physiological consequence of pronounced inhibition of acid secretion, are benign and appear to be reversible.

Decreased gastric acidity due to any means including proton pump inhibitors, increases gastric count of bacteria normally present in the gastrointestinal tract. Treatment with acid reducing drugs may lead to slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter and, in hospitalized patients, possibly also Clostridium difficile..

During treatment with antisecretory medicinal products, serum gastrin increases in response to the decreased acid secretion. Also CgA increases due to decreased gastric acidity. The increased CgA level may interfere with investigations for neuroendocrine tumours.

Available published evidence suggests that proton pump inhibitors should be discontinued between 5 days and 2 weeks prior to CgA measurements. This is to allow CgA levels that might be spuriously elevated following PPI treatment to return to reference range.

An increased number of ECL cells possibly related to the increased serum gastrin levels, have been observed in some patients (both children and adults) during long term treatment with Ortanol Max. The findings are considered to be of no clinical significance.

Paediatric population

In a non-controlled study in children (1 to 16 years of age) with severe reflux esophagitis, Ortanol Max at doses of 0.7 to 1.4 mg/kg improved esophagitis level in 90 % of the cases and significantly reduced reflux symptoms. In a single-blind study, children aged 0-24 months with clinically diagnosed gastro-esophageal reflux disease were treated with 0.5, 1.0 or 1.5 mg Ortanol Max/kg. The frequency of vomiting/regurgitation episodes decreased by 50 % after 8 weeks of treatment irrespective of the dose.

Eradication of Helicobacter pylori in children

A randomised, double-blind clinical study (Heliot study) concluded that Ortanol Max in combination with two antibiotics (amoxicillin and clarithromycin) was safe and effective in the treatment of H. pylori infection in children of 4 years old and above with a gastritis: H. pylori eradication rate: 74 % (23/31 patients) with Ortanol Max + amoxicillin + clarithromycin versus 9.4 % (3/32 patients) with amoxicillin + clarithromycin. However, there was no evidence of clinical benefit demonstrated regarding dyspeptic symptoms. This study does not support any information for children aged less than 4 years old.

Pharmacotherapeutic group: Drugs for acid-related disorders, proton pump inhibitors, ATC code: A02BC01

Mechanism of action

Omeprazole, a racemic mixture of two enantiomers reduces gastric acid secretion through a highly targeted mechanism of action. It is a specific inhibitor of the acid pump in the parietal cell. It is rapidly acting and provides control through reversible inhibition of gastric acid secretion with once daily dosing.

Omeprazole is a weak base and is concentrated and converted to the active form in the highly acidic environment of the intracellular canaliculi within the parietal cell, where it inhibits the enzyme H⁺ K⁺-ATPase - the acid pump. This effect on the final step of the gastric acid formation process is dose-dependent and provides for highly effective inhibition of both basal acid secretion and stimulated acid secretion, irrespective of stimulus.

Pharmacodynamic effects

All pharmacodynamic effects observed can be explained by the effect of omeprazole on acid secretion.

Effect on gastric acid secretion

Oral dosing with omeprazole once daily provides for rapid and effective inhibition of daytime and night-time gastric acid secretion with maximum effect being achieved within 4 days of treatment. With omeprazole 20 mg, a mean decrease of at least 80% in 24-hour intragastric acidity is then maintained in duodenal ulcer patients, with the mean decrease in peak acid output after pentagastrin stimulation being about 70% 24 hours after dosing.

Oral dosing with omeprazole 20 mg maintains an intragastric pH of > 3 for a mean time of 17 hours of the 24-hour period in duodenal ulcer patients.

As a consequence of reduced acid secretion and intragastric acidity, omeprazole dose-dependently reduces/normalizes acid exposure of the oesophagus in patients with gastro-oesophageal reflux disease.

The inhibition of acid secretion is related to the area under the plasma concentration-time curve (AUC) of omeprazole and not to the actual plasma concentration at a given time.

No tachyphylaxis has been observed during treatment with omeprazole.

Effect on H. pylori

H. pylori is associated with peptic ulcer disease, including duodenal and gastric ulcer disease. H. pylori is a major factor in the development of gastritis. H. pylori together with gastric acid are major factors in the development of peptic ulcer disease. H. pylori is a major factor in the development of atrophic gastritis which is associated with an increased risk of developing gastric cancer.

Eradication of H. pylori with omeprazole and antimicrobials is associated with, high rates of healing and long-term remission of peptic ulcers.

Dual therapies have been tested and found to be less effective than triple therapies. They could, however, be considered in cases where known hypersensitivity precludes use of any triple combination.

Other effects related to acid inhibition

During long-term treatment gastric glandular cysts have been reported in a somewhat increased frequency. These changes are a physiological consequence of pronounced inhibition of acid secretion, are benign and appear to be reversible.

Decreased gastric acidity due to any means including proton pump inhibitors, increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract. Treatment with acid-reducing drugs may lead to slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter and, in hospitalised patients, possibly also Clostridium difficile.

During treatment with antisecretory medicinal products, serum gastrin increases in response to the decreased acid secretion. Also CgA increases due to decreased gastric acidity. The increased CgA level may interfere with investigations for neuroendocrine tumours. Available published evidence suggests that proton pump inhibitors should be discontinued between 5 days and 2 weeks prior to CgA measurements. This is to allow CgA levels that might be spuriously elevated following PPI treatment to return to reference range.

An increased number of ECL cells possibly related to the increased serum gastrin levels, have been observed in some patients (both children and adults) during long term treatment with omeprazole. The findings are considered to be of no clinical significance.

Paediatric population

In a non-controlled study in children (1 to 16 years of age) with severe reflux oesophagitis, omeprazole at doses of 0.7 to 1.4 mg/kg improved oesophagitis level in 90% of the cases and significantly reduced reflux symptoms. In a single-blind study, children aged 0-24 months with clinically diagnosed gastro-oesophageal reflux disease were treated with 0.5, 1.0 or 1.5 mg omeprazole/kg. The frequency of vomiting/regurgitation episodes decreased by 50% after 8 weeks of treatment irrespective of the dose.

Eradication of H. pylori in children

A randomised, double blind clinical study (Héliot study) concluded that omeprazole in combination with two antibiotics (amoxicillin and clarithromycin), was safe and effective in the treatment of H. pylori infection in children age 4 years old and above with gastritis: H. pylori eradication rate: 74.2% (23/31 patients) with omeprazole + amoxicillin + clarithromycin versus 9.4% (3/32 patients) with amoxicillin + clarithromycin. However, there was no evidence of any clinical benefit with respect to dyspeptic symptoms. This study does not support any information for children aged less than 4 years.

Absorption

Ortanol Max is acid labile and is therefore administered orally as enteric-coated granules in hard-gelatin capsules. Absorption of Ortanol Max is rapid, with peak-plasma levels occurring 1-2 hours after the dose. Absorption of Ortanol Max takes place in the small intestine and is usually completed within 3-6 hours. Concomitant intake of food has no influence on the bioavailability. The systemic availability (bioavailability) from a single oral dose of Ortanol Max is approximately 40%. After repeated once-daily administration, the bioavailability increases to about 60%.

Distribution

The apparent volume of distribution in healthy subjects is approximately 0.3l/kg body weight. Ortanol Max is 97% protein bound.

Biotransformation

Ortanol Max is completely metabolised, by the cytochrome P450 system (CYP). The major part of metabolism is dependent on the polymorphically expressed CYP 2C19 responsible for the formation of hydroxyOrtanol Max, the major metabolite in plasma. The remaining part is dependent on another specific isoform, CYP3A4, responsible for the formation of Ortanol Max Sulphone. As a consequence of high affinity of Ortanol Max to CYP 2C19, there is the potential for competitive inhibition and metabolic drug-drug interactions with other substrates for CYP 2C19. However due to low affinity to CYP3A4, Ortanol Max has no potential to inhibit the metabolism of other CYP3A4 substrates. In addition Ortanol Max lacks an inhibitory effect on the main CYP enzymes.

Approximately 3% of the Caucasian population and 15-20% of the Asian population lack a functional CYP 2C19 enzyme and are called poor metabolisers. In such individuals the metabolism of Ortanol Max is probably mainly catalysed by CYP3A4. After repeated once-daily administration of 20mg Ortanol Max the mean AUC was 5 to 10 times higher in poor metabolisers than in subjects having a functional CYP2C19 enzyme (extensive metabolisers). Mean peak plasma concentrations were also higher, by 3 to 5 times. These findings have no implications for the posology of Ortanol Max.

Elimination

The plasma elimination half life of Ortanol Max is usually shorter than one hour both after single and repeated oral once daily dosing. Ortanol Max is completely eliminated from plasma between doses with no tendency for accumulation during once daily administration. Almost 80% of an oral dose of Ortanol Max is excreted as metabolites in the urine, the remainder in the faeces, primarily originating from bile secretion.

The AUC of Ortanol Max increases with repeated administration. This increase is dose-dependent and results in a non-linear dose-AUC relationship after repeated administration. This time- and dose- dependency is due to a decrease of first pass metabolism and systemic clearance probably caused by an inhibition of the CYP2C19 enzyme by Ortanol Max and /or it's metabolites (e.g. the sulphone).

No metabolite has been found to have any effect on gastric acid secretion.

Special Populations

Impaired hepatic function

The metabolism of Ortanol Max in patients with liver dysfunction is impaired, resulting in an increased AUC. Ortanol Max has not shown any tendency to accumulate with once-daily dosing.

Impaired renal function

The pharmacokinetics of Ortanol Max, including systemic bioavailability and elimination rate, are unchanged in patients with reduced renal function.

Elderly

The metabolism rate of Ortanol Max is somewhat reduced in elderly subjects (75-79 years of age).

Paediatric patients

During treatment with the recommended doses to children from the age of 1 year, similar plasma concentrations were obtained as compared to adults. In children younger than 6 months, clearance of Ortanol Max is low due to low capacity to metabolise Ortanol Max.

Absorption

Omeprazole and omeprazole magnesium are acid labile and are therefore administered orally as enteric-coated granules in capsules or tablets. Absorption of omeprazole is rapid, with peak plasma levels occurring approximately 1-2 hours after dose. Absorption of omeprazole takes place in the small intestine and is usually completed within 3-6 hours. Concomitant intake of food has no influence on the bioavailability. The systemic availability (bioavailability) from a single oral dose of omeprazole is approximately 40%. After repeated once-daily administration, the bioavailability increases to about 60%.

Distribution

The apparent volume of distribution in healthy subjects is approximately 0.3 l/kg body weight. Omeprazole is 97% plasma protein bound.

Biotransformation

Omeprazole is completely metabolised by the cytochrome P450 system (CYP). The major part of its metabolism is dependent on the polymorphically expressed CYP2C19, responsible for the formation of hydroxyomeprazole, the major metabolite in plasma. The remaining part is dependent on another specific isoform, CYP3A4, responsible for the formation of omeprazole sulfone. As a consequence of high affinity of omeprazole to CYP2C19, there is a potential for competitive inhibition and metabolic drug-drug interactions with other substrates for CYP2C19. However, due to low affinity to CYP3A4, omeprazole has no potential to inhibit the metabolism of other CYP3A4 substrates. In addition, omeprazole lacks an inhibitory effect on the main CYP enzymes.

Approximately 3% of the Caucasian population and 15-20% of Asian populations lack a functional CYP2C19 enzyme and are called poor metabolisers. In such individuals the metabolism of omeprazole is probably mainly catalysed by CYP3A4. After repeated once-daily administration of 20 mg omeprazole, the mean AUC was 5 to 10 times higher in poor metabolisers than in subjects having a functional CYP2C19 enzyme (extensive metabolisers). Mean peak plasma concentrations were also higher, by 3 to 5 times. These findings have no implications for the posology of omeprazole.

Elimination

The plasma elimination half-life of omeprazole is usually shorter than one hour both after single and repeated oral once-daily dosing. Omeprazole is completely eliminated from plasma between doses with no tendency for accumulation during once-daily administration. Almost 80% of an oral dose of omeprazole is excreted as metabolites in the urine, the remainder in the faeces, primarily originating from bile secretion.

Linearity/non-linearity

The AUC of omeprazole increases with repeated administration. This increase is dose-dependent and results in a non-linear dose-AUC relationship after repeated administration. This time- and dose-dependency is due to a decrease of first pass metabolism and systemic clearance probably caused by an inhibition of the CYP2C19 enzyme by omeprazole and/or its metabolites (e.g. the sulfone).

No metabolite has been found to have any effect on gastric acid secretion.

Special populations

Hepatic impairment

The metabolism of omeprazole in patients with liver dysfunction is impaired, resulting in an increased AUC. Omeprazole has not shown any tendency to accumulate with once daily dosing.

Renal impairment

The pharmacokinetics of omeprazole, including systemic bioavailability and elimination rate, are unchanged in patients with reduced renal function.

Elderly

The metabolism rate of omeprazole is somewhat reduced in elderly subjects (75-79 years of age).

Paediatric population

During treatment with the recommended doses to children from the age of 1 year, similar plasma concentrations were obtained as compared to adults. In children younger than 6 months, clearance of omeprazole is low due to low capacity to metabolise omeprazole.

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observés dans des études à vie chez des rats traités par Ortanol Max. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie soutenue secondaire à l'inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après un traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et après une fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne proviennent d'un effet direct d'aucune substance active individuelle.

Une hyperplasie gastrique des cellules ECL et des carcinoïdes ont été observés dans des études à vie chez des rats traités par l'oméprazole. Ces changements sont le résultat d'une hypergastrinémie soutenue secondaire à l'inhibition de l'acide. Des résultats similaires ont été obtenus après un traitement par H₂- antagonistes des récepteurs, inhibiteurs de la pompe à protons et après une fundectomie partielle. Ainsi, ces changements ne proviennent d'un effet direct d'aucune substance active individuelle.

Sans objet.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières d'élimination.

Pas d'exigences particulières.