Octaninef

Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)), est indiqué pour la prévention et le contrôle des saignements dans la carence en facteur IX, également connue sous le nom de hémophilie B ou maladie de Noël.

Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) n'est pas indiqué dans le traitement ou la prophylaxie des patients hémophiles A avec des inhibiteurs du facteur VIII

Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)), contient des niveaux non détectables de facteurs II, VII et X (<0. 0025 UI par unité du facteur IX à l'aide d'essais de coagulation standard) et n'est donc pas indiqué pour le traitement de remplacement de ces facteurs de coagulation. Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) n'est pas non plus indiqué dans le traitement ou l'inversion de l'anticoagulation induite par la coumarine ou dans un état hémorragique causé par le manque de production induit par l'hépatite de facteurs de coagulation dépendants du foie.

Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) est destiné à l'administration intraveineuse uniquement. Il doit être reconstitué avec le volume d'eau stérile pour injection, USP fourni avec le lot et administré dans les trois heures suivant la reconstitution. Ne pas réfrigérer après reconstitution. Après administration, toute solution inutilisée et l'équipement d'administration doivent être jetés.

En règle générale, 1 UI d'activité du facteur IX par kg devrait augmenter le niveau de circulation du facteur IX de 1% [UI / dL] de la normale. La formule suivante fournit un guide pour les calculs de dosage :

Nombre de facteurs IX requis (UI) = Poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du facteur IX (% ou UI / dL normal) x 1,0 UI / kg UI [par UI / dL]

La quantité d'Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) à infuser, ainsi que la fréquence des perfusions, varieront selon le patient et la situation clinique. ^11,12

En règle générale, le niveau de facteur IX requis pour le traitement de différentes conditions est le suivant:

La récupération de la dose de charge varie d'un patient à l'autre. Les doses administrées doivent être titrées à la réponse du patient. Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) administré à des doses ≥ 75 UI / kg ont été bien tolérés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

En présence d'un inhibiteur du facteur IX, des doses plus élevées d'Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) peuvent être nécessaires pour surmonter l'inhibiteur (voir PRÉCAUTIONS). Aucune donnée sur le traitement des patients avec des inhibiteurs du facteur IX avec Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) n'est disponible.

Pour plus d'informations sur le taux d'administration, voir Taux d'administration, au dessous de.

Reconstitution

1. Réchauffez à la fois le diluant et le facteur de coagulation IX (humain), Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)), dans des flacons non ouverts à température ambiante [ne dépassant pas 37 ° C (98 ° F)].
2. Retirez les capuchons des deux flacons pour exposer les parties centrales des bouchons en caoutchouc.
3. Traitez la surface des bouchons en caoutchouc avec une solution antiseptique et laissez-les sécher.
4. En utilisant la technique aseptique, insérez une extrémité de l'aiguille à double extrémité dans le bouchon en caoutchouc du flacon de dilution. Inversez le flacon de diluant et insérez l'autre extrémité de l'aiguille à double extrémité dans le bouchon en caoutchouc du flacon d'Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)). Dirigez le diluant, qui sera aspiré par vide, sur toute la surface du gâteau Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)). (Afin d'assurer le transfert de tout le diluant, ajustez la position de la pointe de l'aiguille dans le flacon de diluant sur le bord intérieur du bouchon de diluant.) Faites pivoter le flacon pour assurer un mouillage complet du gâteau pendant le processus de transfert.
5. Retirez le flacon de diluant pour libérer le vide, puis retirez l'aiguille à double extrémité du flacon d'Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)).
6. Agiter doucement le flacon jusqu'à dissolution de la poudre et préparation de la solution pour administration. Le concentré se reconstitue régulièrement et facilement en une minute. Pour assurer la stérilité, Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) doit être administré dans les trois heures suivant la reconstitution.
7. Le produit doit être filtré avant utilisation comme décrit ci-dessous Administration Les préparations médicamenteuses parentérales doivent être inspectées visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Administration

Injection intraveineuse

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Les seringues jetables en plastique sont recommandées avec la solution Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)). Les surfaces en verre dépoli des seringues tout verre ont tendance à coller avec des solutions de ce type. Veuillez noter que ce concentré est fourni avec une pointe de filtre AUTO-VENTION.

1. En utilisant une technique aseptique, fixez la pointe du filtre ventilé à une seringue stérile diposable.
   ATTENTION: L'utilisation d'autres aiguilles ou pointes de filtre non ventilées sans la procédure appropriée peut entraîner un verrouillage à l'air et empêcher le transfert complet du concentré.
   ATTENTION: NE PAS INJETER D'AIR DANS LE FLACON Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) La caractéristique d'auto-ventilation de la pointe du filtre ventilé empêche la nécessité d'injecter de l'air afin de faciliter le retrait de la solution reconstituée. L'injection d'air pourrait entraîner une perte partielle du produit à travers le filtre de ventilation.
2. Insérez la pointe du filtre ventilé dans le bouchon du flacon Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)), inversez le flacon et positionnez la pointe du filtre de sorte que l'orifice soit à l'intérieur du bouchon.
3. Retirez la solution reconstituée dans la seringue.
4. Jeter la pointe du filtre. Effectuer une ponction veineuse à l'aide de l'aiguille ailée fermée avec un tube microbore. Fixez la seringue à l'extrémité luer du tube.
   ATTENTION: L'utilisation d'autres aiguilles ailées sans tube microbore, bien que compatible avec le concentré, entraînera une plus grande rétention de solution dans le kit de perfusion ailé.

Taux d'administration

Le taux d'administration doit être déterminé par la réponse et le confort du patient; des taux d'administration posologique intraveineuse allant jusqu'à 225 UI / minute ont été régulièrement tolérés sans incident. Une fois reconstitué comme indiqué, je. e. , à environ 100 UI / ml, Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) doit être administré à un taux d'environ 2. 0 ml par minute.

Stockage

Lorsqu'il est conservé à la température du réfrigérateur, 2-8 ° C (36-46 ° F), Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) est stable pendant la période indiquée par la date d'expiration sur son étiquette. Pendant cette période, Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)) peut être conservé à température ambiante ne dépassant pas 25 ° C (77 ° F), jusqu'à un mois.

Évitez de congeler, ce qui peut endommager le récipient pour le diluant.

L'hypersensibilité connue aux protéines de souris est une contre-indication à Octaninef® (facteur de coagulation ix (humain)).

WARNINGS

Octaninef® is made from human plasma. Products made from human plasma may contain infectious agents, such as viruses, that can cause disease. Because Octaninef® is made from human blood, it may carry a risk of transmitting infectious agents, e.g., viruses, and theoretically, the Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) agent. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure to certain viruses, by testing for the presence of certain current viral infections and by inactivating and/or removing certain viruses during manufacture (see DESCRIPTION section for virus reduction measures). The manufacturing procedure for Octaninef® (coagulation factor ix (human)) includes processing steps designed to reduce further the risk of virus transmission. Stringent procedures, utilized at plasma collection centers, plasma testing laboratories, and fractionation facilities are designed to reduce the risk of virus transmission. The primary virus reduction step of the Octaninef® (coagulation factor ix (human)) manufacturing process is the use of two sequential virus retentive ultrafilter membranes designed to separate viruses from Factor IX. In addition, the purification procedure (several chromatography steps) used in the manufacture of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) also provides virus reduction capacity. Despite these measures, such products may still potentially contain human pathogenic agents, including those not yet known or identified. Thus the risk of transmission of infectious agents cannot be totally eliminated. Any infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to ZLBBehring at 800-504-5434 (in the U. S. and Canada). The physician should discuss the risks and benefits of this product with the patient.

Individuals who receive infusions of blood or plasma products may develop signs and/or symptoms of some viral infections, particularly nonA, nonB hepatitis. (See INFORMATION FOR PATIENTS.)

Since the use of Factor IX Complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of Factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with disseminated intravascular coagulation (DIC).

Hypersensitivity and allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, have been reported for all factor IX products. Frequently, these events have occurred in close temporal association with the development of factor IX inhibitors. Patients should be informed of the early symptoms and signs of hypersensitivity reactions, including hives, generalized urticaria, angioedema, chest tightness, dyspnea, wheezing, faint-ness, hypotension, tachycardia, and anaphylaxis. Patients should be advised to discontinue use of product and contact their physician and/or seek immediate emergency care, depending on the severity of the reac-tion, if any of these symptoms occur.

Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in the factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions. Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.

Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction with factor IX products in Hemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of severe allergic reactions to factor IX. The safety and efficacy of using Octaninef® (coagulation factor ix (human)) in attempted immune tolerance induction has not been established.

PRECAUTIONS

Extensive clinical experience suggests that there is a lower risk of thromboembolic complications with the use of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) than with prothrombin complex concentrates. However, as with all products containing Factor IX, caution should be exercised when administering Octaninef® (coagulation factor ix (human)) to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thromboembolic phenomena or DIC. ^{8, 9} In each of these situations, the potential benefit of treatment with Octaninef® (coagulation factor ix (human)) should be weighed against the potential risk of these complications.

Coagulation Factor IX (Human), Octaninef® (coagulation factor ix (human)) , should be administered intravenously at a rate that will permit observation of the patient for any immediate reaction. Rates of infusion of up to 225 IU per minute have been regularly tolerated with no adverse reactions. If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) , the rate of infusion should be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient. The infusion should be stopped promptly and appropriate countermeasures and supportive therapy should be administered should evidence of an acute hypersensitivity reaction be observed. Patients known to have major deletion mutations of the factor IXgene may be at increased risk for inhibitor formation and acute hypersensitivity reactions. (See WARNINGS.)

During the course of treatment, determination of daily Factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions. Individual patients may vary in their response to Octaninef® (coagulation factor ix (human)) , achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.

The use of high doses of Factor IX Complex concentrates has been reported to be associated with instances of myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation, venous thrombosis and pulmonary embolism. Generally a Factor IX level of 25-50% [IU/dL] is considered adequate for hemostasis, including major hemorrhages and surgery. Attempting to maintain Factor IX levels of > 75-100% [IU/dL] during treatment is not routinely recommended nor required. To achieve Factor IX levels that will remain above 25% [IU/dL] between once a day administrations, each daily dose should attempt to raise the 30-minute post-infusion Factor IX level to 50-60% [IU/dL] (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

No controlled studies have been available regarding the use of ε-amino caproic acid or other antifibrinolyt-ic agents following an initial infusion of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) for the prevention or treatment of oral bleeding following trauma or dental procedures such as extractions.

Pregnancy Category C

Animal reproduction studies have not been conducted with Octaninef® (coagulation factor ix (human)). It is also not known whether Octaninef® (coagulation factor ix (human)) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Octaninef® (coagulation factor ix (human)) should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Pediatric Use

Evaluation of the safety and effectiveness of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) treatment in 51 pediatric patients between the ages of 1 day and 20 years, as a part of virus safety trials and trials for surgery, trauma or spontaneous bleeding, showed that excellent hemostasis was achieved with no thrombotic complications. ¹⁰ Included in the experience with patients aged birth to 20 years are two long-term virus safety studies demonstrating lack of virus transmission. Dosing in children is based on body weight and is generally based on the same guidelines as for adults (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Geriatric Use

Clinical studies of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients. As for all patients, dosing for geriatric patients should be appropriate to their overall situation.

REFERENCES

8. Aledort LM: Factor IX and Thrombosis. Scand J Haematology Suppl. 30:40, 1977.

9. Cederbaum AI, Blatt PM, Roberts HR. Intravascular coagulation with useof human prothrombin complex concentrates. Ann Intern Med 84:683-687, 1976.

10. Kurczynski E, Lusher JM, Pitel P, Shapiro AD, Bergman GE, the Octaninef® (coagulation factor ix (human)) StudyGroup. Safetyand efficacyofmonoclonal antibody-purified factor IX concentrate for management of bleeding and surgical prophylaxis in previously treated children with hemophilia B. Int J Ped Hemat/Oncol 2:211-216, 1995.

As with the intravenous administration of other plasma-derived products, the following reactions may be observed following administration: headache, fever, chills, flushing, nausea, vomiting, tingling, lethargy, hives, stinging or burning at the infusion site or manifestations of allergic reactions. In a clinical study with Octaninef® (coagulation factor ix (human)) in previously untreated hemophilia Bpatients, five patients experienced ALTelevations. Serologic tests for hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, Cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus were negative.

The following adverse reactions have been spontaneously reported during post-marketing use of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) as well as other Factor IX products:anaphylaxis, angioedema, cyanosis, dyspnea, hypotension, thrombosis, inadequate therapeutic response, and inhibitor development.

There is a potential risk of thromboembolic episodes following the administration of Octaninef® (see WARNINGS and PRECAUTIONS).

The patient should be monitored closely during the infusion of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) to observe for the development of any reaction. If any reaction takes place that is thought to be related to the administration of Octaninef® (coagulation factor ix (human)) , the rate of infusion should be decreased or the infusion stopped, as dictated by the response of the patient. Should evidence of an acute hypersensitivity reaction be observed, the infusion should be stopped promptly and appropriate countermeasures and supportive therapy should be administered.

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