Ixinity

Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), est indiqué pour la prévention et le contrôle des saignements dans la carence en facteur IX, également connue sous le nom de hémophilie B ou maladie de Noël.

Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) n'est pas indiqué dans le traitement ou la prophylaxie des patients hémophiles A avec des inhibiteurs du facteur VIII

Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), contient des niveaux non détectables de facteurs II, VII et X (<0. 0025 UI par unité du facteur IX à l'aide d'essais de coagulation standard) et n'est donc pas indiqué pour le traitement de remplacement de ces facteurs de coagulation. Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) n'est pas non plus indiqué dans le traitement ou l'inversion de l'anticoagulation induite par la coumarine ou dans un état hémorragique causé par le manque de production induit par l'hépatite de facteurs de coagulation dépendants du foie.

Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) est destiné à l'administration intraveineuse uniquement. Il doit être reconstitué avec le volume d'eau stérile pour injection, USP fourni avec le lot et administré dans les trois heures suivant la reconstitution. Ne pas réfrigérer après reconstitution. Après administration, toute solution inutilisée et l'équipement d'administration doivent être jetés.

En règle générale, 1 UI d'activité du facteur IX par kg devrait augmenter le niveau de circulation du facteur IX de 1% [UI / dL] de la normale. La formule suivante fournit un guide pour les calculs de dosage :

Nombre de facteurs IX requis (UI) = Poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du facteur IX (% ou UI / dL normal) x 1,0 UI / kg UI [par UI / dL]

La quantité d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) à infuser, ainsi que la fréquence des perfusions, varieront selon le patient et la situation clinique. ^11,12

En règle générale, le niveau de facteur IX requis pour le traitement de différentes conditions est le suivant:

La récupération de la dose de charge varie d'un patient à l'autre. Les doses administrées doivent être titrées à la réponse du patient. Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) administré à des doses ≥ 75 UI / kg ont été bien tolérés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

En présence d'un inhibiteur du facteur IX, des doses plus élevées d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) peuvent être nécessaires pour surmonter l'inhibiteur (voir PRÉCAUTIONS). Aucune donnée sur le traitement des patients avec des inhibiteurs du facteur IX avec Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) n'est disponible.

Pour plus d'informations sur le taux d'administration, voir Taux d'administration, au dessous de.

Reconstitution

1. Réchauffez à la fois le diluant et le facteur de coagulation IX (humain), Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), dans des flacons non ouverts à température ambiante [ne dépassant pas 37 ° C (98 ° F)].
2. Retirez les capuchons des deux flacons pour exposer les parties centrales des bouchons en caoutchouc.
3. Traitez la surface des bouchons en caoutchouc avec une solution antiseptique et laissez-les sécher.
4. En utilisant la technique aseptique, insérez une extrémité de l'aiguille à double extrémité dans le bouchon en caoutchouc du flacon de dilution. Inversez le flacon de diluant et insérez l'autre extrémité de l'aiguille à double extrémité dans le bouchon en caoutchouc du flacon d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)). Dirigez le diluant, qui sera aspiré par vide, sur toute la surface du gâteau Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)). (Afin d'assurer le transfert de tout le diluant, ajustez la position de la pointe de l'aiguille dans le flacon de diluant sur le bord intérieur du bouchon de diluant.) Faites pivoter le flacon pour assurer un mouillage complet du gâteau pendant le processus de transfert.
5. Retirez le flacon de diluant pour libérer le vide, puis retirez l'aiguille à double extrémité du flacon d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)).
6. Agiter doucement le flacon jusqu'à dissolution de la poudre et préparation de la solution pour administration. Le concentré se reconstitue régulièrement et facilement en une minute. Pour assurer la stérilité, Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) doit être administré dans les trois heures suivant la reconstitution.
7. Le produit doit être filtré avant utilisation comme décrit ci-dessous Administration Les préparations médicamenteuses parentérales doivent être inspectées visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Administration

Injection intraveineuse

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Les seringues jetables en plastique sont recommandées avec la solution Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)). Les surfaces en verre dépoli des seringues tout verre ont tendance à coller avec des solutions de ce type. Veuillez noter que ce concentré est fourni avec une pointe de filtre AUTO-VENTION.

1. En utilisant une technique aseptique, fixez la pointe du filtre ventilé à une seringue stérile diposable.
   ATTENTION: L'utilisation d'autres aiguilles ou pointes de filtre non ventilées sans la procédure appropriée peut entraîner un verrouillage à l'air et empêcher le transfert complet du concentré.
   ATTENTION: NE PAS INJETER D'AIR DANS LE FLACON Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) La caractéristique d'auto-ventilation de la pointe du filtre ventilé empêche la nécessité d'injecter de l'air afin de faciliter le retrait de la solution reconstituée. L'injection d'air pourrait entraîner une perte partielle du produit à travers le filtre de ventilation.
2. Insérez la pointe du filtre ventilé dans le bouchon du flacon Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), inversez le flacon et positionnez la pointe du filtre de sorte que l'orifice soit à l'intérieur du bouchon.
3. Retirez la solution reconstituée dans la seringue.
4. Jeter la pointe du filtre. Effectuer une ponction veineuse à l'aide de l'aiguille ailée fermée avec un tube microbore. Fixez la seringue à l'extrémité luer du tube.
   ATTENTION: L'utilisation d'autres aiguilles ailées sans tube microbore, bien que compatible avec le concentré, entraînera une plus grande rétention de solution dans le kit de perfusion ailé.

Taux d'administration

Le taux d'administration doit être déterminé par la réponse et le confort du patient; des taux d'administration posologique intraveineuse allant jusqu'à 225 UI / minute ont été régulièrement tolérés sans incident. Une fois reconstitué comme indiqué, je. e. , à environ 100 UI / ml, Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) doit être administré à un taux d'environ 2. 0 ml par minute.

Stockage

Lorsqu'il est conservé à la température du réfrigérateur, 2-8 ° C (36-46 ° F), Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) est stable pendant la période indiquée par la date d'expiration sur son étiquette. Pendant cette période, Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) peut être conservé à température ambiante ne dépassant pas 25 ° C (77 ° F), jusqu'à un mois.

Évitez de congeler, ce qui peut endommager le récipient pour le diluant.

L'hypersensibilité connue aux protéines de souris est une contre-indication à Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)).

AVERTISSEMENTS

Ixinity® est fabriqué à partir de plasma humain. Les produits fabriqués à partir de plasma humain peuvent contenir des agents infectieux, tels que des virus, qui peuvent provoquer des maladies. Parce que Ixinity® est fabriqué à partir de sang humain, il peut présenter un risque de transmission d'agents infectieux, par ex., virus et théoriquement, l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ). Le risque que ces produits transmettent un agent infectieux a été réduit en dépendant les donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus, en testant la présence de certaines infections virales actuelles et en inactivant et / ou en éliminant certains virus pendant la fabrication (voir DESCRIPTION section pour les mesures de réduction du virus). La procédure de fabrication d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) comprend des étapes de traitement conçues pour réduire davantage le risque de transmission du virus. Les procédures rigoureuses, utilisées dans les centres de collecte de plasma, les laboratoires d'essais au plasma et les installations de fractionnement sont conçues pour réduire le risque de transmission du virus. L'étape principale de réduction du virus de l'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain) le processus de fabrication est l'utilisation de deux membranes ultrafiltrantes rétentives à virus séquentiel conçues pour séparer les virus du facteur IX. De plus, la procédure de purification (plusieurs étapes de chromatographie) utilisé dans la fabrication d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain) fournit également une capacité de réduction du virus. Malgré ces mesures, ces produits peuvent encore contenir potentiellement des agents pathogènes humains, y compris ceux qui ne sont pas encore connus ou identifiés. Ainsi, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement éliminé. Toute infection supposée par un médecin avoir été transmise par ce produit doit être signalée par le médecin ou un autre professionnel de la santé à ZLBBehring au 800-504-5434 (aux États-Unis et au Canada). Le médecin doit discuter des risques et des avantages de ce produit avec le patient.

Les personnes qui reçoivent des perfusions de sang ou de produits plasmatiques peuvent développer des signes et / ou des symptômes de certaines infections virales, en particulier l'hépatite non A, non B. (Voir INFORMATIONS POUR LES PATIENTS.)

Étant donné que l'utilisation des concentrés complexes du facteur IX a toujours été associée au développement de complications thromboemboliques, l'utilisation de produits contenant du facteur IX peut être potentiellement dangereuse chez les patients présentant des signes de fibrinolyse et chez les patients atteints de coagulation intravasculaire disséminée (CIPD).

Des réactions d'hypersensibilité et d'hypersensibilité de type allergique, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées pour tous les produits à base de facteur IX. Souvent, ces événements se sont produits en étroite association temporelle avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX. Les patients doivent être informés des premiers symptômes et signes de réactions d'hypersensibilité, y compris urticaire, urticaire généralisée, œdème de Quincke, oppression thoracique, dyspnée, respiration sifflante, faiblesse, hypotension, tachycardie et anaphylaxie. Les patients doivent être avisés d'arrêter l'utilisation du produit et de contacter leur médecin et / ou de demander des soins d'urgence immédiats, en fonction de la gravité de la réactivation, si l'un de ces symptômes survient.

Des informations préliminaires suggèrent qu'une relation peut exister entre la présence de mutations de délétion majeures dans le gène du facteur IX et un risque accru de formation d'inhibiteurs et de réactions d'hypersensibilité aiguë. Les patients connus pour présenter des mutations de suppression majeures du gène du facteur IX doivent être observés attentivement pour détecter les signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité aiguë, en particulier pendant les premières phases de l'exposition initiale au produit.

Le syndrome néphrotique a été signalé à la suite d'une tentative d'induction de la tolérance immunitaire avec des produits à base de facteur IX chez des patients atteints d'hémophilie B avec des inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques sévères au facteur IX. L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain) dans la tentative de tolérance immunitaire, l'induction n'a pas été établie.

PRÉCAUTIONS

Une vaste expérience clinique suggère qu'il y a un risque plus faible de complications thromboemboliques avec l'utilisation d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) qu'avec les concentrés complexes de prothrombine. Cependant, comme pour tous les produits contenant le facteur IX, il convient d'être prudent lors de l'administration d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) aux patients atteints d'une maladie du foie, aux patients postopératoires, aux nouveau-nés ou aux patients à risque de phénomènes thromboemboliques ou DIC . ^{8, 9} Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) doit être mis en balance avec le risque potentiel de ces complications.

Le facteur de coagulation IX (humain), Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), doit être administré par voie intraveineuse à un taux qui permettra l'observation du patient pour toute réaction immédiate. Des taux de perfusion allant jusqu'à 225 UI par minute ont été régulièrement tolérés sans effets indésirables. Si une réaction est considérée comme liée à l'administration d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), le débit de perfusion doit être diminué ou la perfusion arrêtée, comme dicté par la réponse du patient. La perfusion doit être arrêtée rapidement et des contre-mesures appropriées et un traitement de soutien doit être administré en cas de preuve d'une réaction d'hypersensibilité aiguë. Les patients connus pour présenter des mutations de suppression majeures du facteur IXgène peuvent présenter un risque accru de formation d'inhibiteurs et de réactions d'hypersensibilité aiguë. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Au cours du traitement, il est conseillé de déterminer les niveaux quotidiens de facteur IX pour guider la dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. Les patients individuels peuvent varier dans leur réponse à Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), atteignant différents niveaux de in vivo récupération et démonstration de différentes demi-vies.

L'utilisation de doses élevées de concentrés complexes du facteur IX aurait été associée à des cas d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. Généralement, un niveau de facteur IX de 25 à 50% [UI / dL] est considéré comme adéquat pour l'hémostase, y compris les hémorragies majeures et la chirurgie. Tenter de maintenir des niveaux de facteur IX> 75-100% [UI / dL] pendant le traitement n'est pas systématiquement recommandé ni requis. Pour atteindre des niveaux de facteur IX qui resteront supérieurs à 25% [UI / dL] entre les administrations une fois par jour, chaque dose quotidienne devrait tenter d'élever le niveau de facteur IX après perfusion de 30 minutes à 50-60% [UI / dL] ( voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Aucune étude contrôlée n'a été disponible concernant l'utilisation de l'acide ε-amino caproïque ou d'autres agents antifibrinolytiques après une perfusion initiale d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) pour la prévention ou le traitement des saignements buccaux à la suite de traumatismes ou de procédures dentaires telles que comme extractions.

Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)). On ne sait pas non plus si Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.

Utilisation pédiatrique

Évaluation de la sécurité et de l'efficacité d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain) traitement chez 51 patients pédiatriques âgés de 1 jour à 20 ans, dans le cadre d'essais de sécurité antivirus et d'essais chirurgicaux, traumatisme ou saignement spontané, a montré qu'une excellente hémostase a été réalisée sans complications thrombotiques. ^dix L'expérience avec les patients âgés de 20 ans comprend deux études de sécurité antivirus à long terme démontrant un manque de transmission antivirus. La posologie chez l'enfant est basée sur le poids corporel et est généralement basée sur les mêmes directives que pour l'adulte (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Comme pour tous les patients, la posologie pour les patients gériatriques doit être adaptée à leur situation globale.

RÉFÉRENCES

8. Aledort LM: facteur IX et thrombose. Scand J Haematology Suppl. 30:40, 1977.

9. Cederbaum AI, Blatt PM, Roberts HR. Coagulation intravasculaire avec utilisation de concentrés du complexe de prothrombine humaine. Ann Intern Med 84: 683-687, 1976.

dix. Kurczynski E, Lusher JM, Pitel P, Shapiro AD, Bergman GE, le groupe d'étude Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)). Sécurité et efficacité du concentré de facteur IX purifié par anticorps monoclonaux pour la gestion des saignements et de la prophylaxie chirurgicale chez les enfants précédemment traités atteints d'hémophilie B Int J Ped Hemat / Oncol 2: 211-216, 1995.

Comme pour l'administration intraveineuse d'autres produits dérivés du plasma, les réactions suivantes peuvent être observées après l'administration: maux de tête, fièvre, frissons, bouffées vasomotrices, nausées, vomissements, picotements, léthargie, urticaire, picotements ou brûlures au site de perfusion ou manifestations de réactions allergiques. Dans une étude clinique avec Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) chez des patients hémophiles non traités auparavant, cinq patients ont connu des élévations. Les tests sérologiques pour l'hépatite A, l'hépatite B, l'hépatite C, le cytomégalovirus et le virus Epstein-Barr étaient négatifs.

Les effets indésirables suivants ont été spontanément rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) ainsi que d'autres produits du facteur IX: anaphylaxie, œdème de Quincke, cyanose, dyspnée, hypotension, thrombose, réponse thérapeutique inadéquate et développement d'inhibiteur.

Il existe un risque potentiel d'épisodes thromboemboliques après l'administration d'Ixinity® (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).

Le patient doit être étroitement surveillé pendant la perfusion d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)) à observer pour le développement de toute réaction. Si une réaction est considérée comme liée à l'administration d'Ixinity® (facteur de coagulation ix (humain)), le débit de perfusion doit être diminué ou la perfusion arrêtée, comme dicté par la réponse du patient. Si des signes de réaction d'hypersensibilité aiguës sont observés, la perfusion doit être arrêtée rapidement et des contre-mesures appropriées et un traitement de soutien doivent être administrés.

Aucune information fournie.