Ninlaro 4mg

Médicament Ninlaro^® montré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple qui ont déjà reçu au moins une ligne du traitement précédent.

Ninlaro^® en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone

À l'intérieur, 1 fois par semaine, le même jour de la semaine et à peu près à la même heure, pendant les 3 premières semaines du cycle de 4 semaines. Ninlaro^® doit être pris au moins 1 h avant ou au moins 2 h après avoir mangé. La capsule est entièrement avalée par l'eau potable. La capsule ne doit pas être écrasée, mâchée ou ouverte.

Mode de dosage

Doses initiales recommandées de Ninlaro^® 4 mg pris vers l'intérieur 1 fois par semaine les 1er, 8e et 15e jours du cycle de traitement de 28 jours.

Les doses initiales recommandées de lénalidomide sont de 25 mg, prises vers l'intérieur quotidiennement du 1er au 21e jour du cycle de traitement de 28 jours.

Les doses initiales recommandées de de dexaméthasone sont de 40 mg, utilisées les 1er, 8e, 15e et 22e jours du cycle de traitement de 28 jours.

Tableau 1

Schéma d'application Ninlaro^® en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone

V est l'utilisation d'un médicament.

N est le manque de médicaments.

Pour plus d'informations sur le lénalidomide et la dexaméthasone, veuillez vous référer aux instructions pour leur usage médical.

Avant de commencer un nouveau cycle de thérapie :

- le nombre absolu de neutrophiles devrait être, au moins. 1000 / mm³;

- le nombre de plaquettes doit être d'au moins 75000 / mm³;

- la toxicité non hématologique doit généralement être rétablie à l'état initial du patient ou au 1er degré ou moins, à la discrétion du médecin.

Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que la maladie progresse ou que le développement d'une toxicité inacceptable.

Thérapie associée

La nécessité d'une utilisation préventive des médicaments antiviraux chez les patients recevant Ninlaro doit être évaluée^®, afin de réduire le risque de réactivation du virus de l'herpès encerclant (voir. "Actions collatérales").

Retard de réception ou doses manquées. En cas de retard ou de passage de la réception de la prochaine capsule Ninlaro^® le médicament ne doit être pris que si la prochaine dose prévue reste avant de prendre la prochaine dose prévue> 72 heures. Une dose oubliée ne doit pas être prise en moins de 72 heures avant de prendre la prochaine dose prévue. Vous ne devez pas prendre une double dose du médicament au lieu d'une dose oubliée.

En cas de vomissements après la prise du médicament, aucune dose supplémentaire ne doit être prise. Le patient doit poursuivre le traitement avec la prochaine dose prévue.

Mode d'emploi pour modifier la dose

Séquence de réduction de dose de Ninlaro^® présenté dans le tableau 2, les recommandations de correction de la dose sont données dans le tableau 3.

Tableau 2

Réduction de la dose de Ninlaro^® en raison de réactions indésirables

 * Dose initiale recommandée de 3 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, des troubles sévères de la fonction rénale ou une maladie rénale terminale nécessitant une dialyse.

Une approche alternée pour modifier la dose de Ninlaro est recommandée^® et lénalidomide pour thrombocytope, neutropénie et éruption cutanée, comme décrit dans le tableau 3. Vous devez vous référer aux instructions pour l'utilisation médicale du lénalidomide si une réduction de la dose de lénalidomide est nécessaire.

Tableau 3

Instructions de changement de dose de Ninlaro^® lorsqu'il est utilisé en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone

* Pour les manifestations de toxicité répétées, il est recommandé d'utiliser un schéma d'apport séquentiel de lénalidomide et de Ninlaro^®.

** La remise des diplômes est basée sur les critères terminologiques généraux pour les phénomènes indésirables du US National Institute of Oncology (STSAEversion 4.03).

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés (65 ans et plus). Les résultats de l'analyse pharmacocinétique populaire chez les patients de plus de 65 ans ont montré l'absence de nécessité de corriger la dose de xasomib.

Les études sur le xixazomib n'ont pas révélé de différences cliniquement significatives dans l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients de moins de 65 ans et les patients âgés de 65 ans et plus.

Violation de la fonction hépatique. La dose initiale de Ninlaro^® réduire à 3 mg chez les patients présentant des troubles modérés (bilirubine totale supérieure à 1,5–3 × VGN) ou sévères (bilirubine totale supérieure à 3 × VGN) de la fonction hépatique.

Violation de la fonction des reins. La dose initiale de Ninlaro^® réduire à 3 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine de Cl inférieure à 30 ml / min) ou une maladie rénale au stade terminal, nécessitant une dialyse. Ninlaro^® ne peut être déduit par dialyse. En ce qui concerne les recommandations de dosage du lénalidomide chez les patients présentant une insuffisance rénale, vous devez vous référer aux instructions pour son usage médical.

Enfants et adolescents. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du xazomib chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée disponible.

hypersensibilité aux composants du médicament;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : thrombocytopénie; toxicité gastro-intestinale; neuropathie périphérique; œdème périphérique; réactions cutanées; hépatotoxicité; embryofétotoxicité.

Les réactions indésirables suivantes sont décrites en détail dans la section «Instructions spéciales»:

- thrombocytopénie;

- toxicité gastro-intestinale;

- neuropathie périphérique;

- œdème périphérique;

- réactions cutanées;

- hépatotoxicité.

Expérience dans les essais cliniques

À cause de Ninlaro^® appliqué en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, vous devez vous familiariser avec les informations sur les réactions indésirables de ces médicaments dans les instructions d'utilisation médicale.

La population d'évaluation de l'innocuité de base de la 3e phase comprenait 720 patients atteints d'un traitement récurrent et / ou résistant au myélome multiple reçu par Ninlaro^® en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (un schéma avec Ninlaro^®: N = 360) ou placebo en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (schéma platsebo; N = 360) et 115 patients issus de recherches contrôlées par placebo en double aveugle.

Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 20%) qui ont été enregistrées chez 417 patients recevant Ninlaro^® et 418 patients, recevoir un placebo, étaient de la diarrhée (39 contre 32%) thrombocytopénie (33 contre 21%) neutropénie (33 contre 30%) constipation (30 contre 22%) neuropathie périphérique (25 contre 20%) nausée (23 contre 18%) œdème périphérique (23 contre 17%) vomissements (20 contre 10%) et infections des voies respiratoires supérieures (21 contre 16%).

Les réactions indésirables graves enregistrées chez ≥2% des patients comprenaient du thrombocytope (2%) et de la diarrhée (2%).

Les réactions indésirables au médicament sont ordonnées dans la classe organique du système et sont conformes aux conditions d'utilisation préférées (conformément à MedDRA) (voir. table. 4). Une classification basée sur les recommandations du Conseil des organisations scientifiques et médicales internationales est utilisée pour décrire la fréquence des réactions indésirables (HP) (CIOMS): très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 1000 à <1/1000); très rarement (<1/1000); inconnu (ne peut être calculé. basé.

Tableau 4

Réactions indésirables lors de l'utilisation de Ninlaro^® en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (toute gravité, 3e degré et 4e degré)

* Représente un groupe de termes préférés.

Description des réactions indésirables individuelles

Fin du traitement

Le développement de chacune des réactions indésirables répertoriées a nécessité l'abolition d'un ou plusieurs des trois médicaments chez ≤1% des patients du groupe Ninlaro^®.

Trombocytopénie. Chez 3% des patients prenant Ninlaro^®, et 1% des patients recevant un placebo pendant le traitement, le nombre de plaquettes était <10 000 / mm³ Chez moins de 1% des patients des deux groupes, le nombre de plaquettes pendant le traitement est tombé à <5000 / mm.³ Le développement de la thrombocytopénie a conduit à l'abolition d'un ou plusieurs des trois médicaments chez <1% des patients du groupe Ninlaro.^® et 1% des patients du groupe placebo. Le trombocytope ne s'est pas accompagné d'une augmentation de la fréquence des manifestations hémorragiques ou du nombre de transfusions de la masse plaquettaire.

Effets toxiques de l'écran LCD . La diarrhée a conduit à l'abolition d'un ou plusieurs des trois médicaments chez 1% des patients du groupe Ninlaro^® et <1% des patients du groupe placebo.

Éruption cutanée. L'éruption cutanée a été observée chez 18% des patients du groupe Ninlaro^® contre 10% des patients du groupe placebo. Le plus souvent, des éruptions cutanées et maculus ont été révélées dans les deux groupes. Une éruption cutanée au 3e degré est enregistrée chez 2% des patients du groupe Ninlaro^® contre 1% dans le groupe placebo. L'apparition d'éruptions cutanées a conduit à l'abolition d'un ou plusieurs des trois médicaments chez <1% des patients des deux groupes.

Neuropathie périphérique. Une neuropathie périphérique est survenue chez 25% des patients du groupe Ninlaro^® contre 20% des patients du groupe placebo. La neuropathie périphérique du 3e degré est enregistrée chez 2% des patients des deux groupes. La neuropathie sensorielle périphérique la plus fréquemment développée (16 et 12% dans le groupe Ninlaro^® et placebo respectivement). La neuropathie motrice périphérique n'a pas souvent été trouvée dans les deux groupes (<1%). Le développement de la neuropathie périphérique a conduit à l'abolition d'un ou plusieurs des trois médicaments chez 1% des patients du groupe Ninlaro^® par rapport à <1% des patients du groupe placebo.

Vision désordonnée. Les troubles visuels ont été décrits par de nombreux termes différents d'utilisation préférée, la fréquence totale était de 24% chez les patients ayant reçu un programme avec Ninlaro^®, et 15% chez les patients ayant reçu un schéma placebo. Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été une vision floue (5% dans le schéma avec Ninlaro^® et 4% avec un schéma placebo), les yeux secs (4% avec un schéma avec Ninlaro^® et <1% avec un schéma placebo), conjonctivite (5% avec un schéma avec Ninlaro^® et 1% dans le schéma avec placebo) et cataractes (4% dans le schéma avec Ninlaro^® et 5% avec un schéma placebo). Des réactions indésirables du 3e degré ont été observées chez 2% des patients des deux groupes.

Autres réactions indésirables

Selon les données disponibles obtenues en dehors du champ d'application de l'étude de 3e phase, dans de rares cas, les réactions indésirables graves suivantes ont été rapportées: dermatose neutrophile fébrile aiguë (syndrome de Svit), syndrome de Stevens-Johnson, myélite transverse, syndrome d'encéphalopathie réversible inverse, syndrome de lyse tumorale et thrombotique.

Dans une étude de base de 3e phase (N = 720) et une étude en double aveugle, contrôlée par la flamme (N = 115), les réactions indésirables suivantes ont été trouvées avec la même fréquence dans le groupe Ninlaro^® et groupe placebo: fatigue (26 contre 24%), diminution de l'appétit (12 contre 9%), hypotension artérielle (4% dans chaque groupe), insuffisance cardiaque (3% dans chaque groupe), arythmie (12 contre 11%), ainsi que altération de la fonction hépatique, th. variation du niveau des enzymes hépatiques (8 contre 6%).

La fréquence d'apparition de formes d'hypocalémie sévères (3–4e degré) était plus élevée dans le groupe Ninlaro^® (5%) que dans le groupe placebo (<1%).

Le développement d'une pneumonie fongique et virale mortelle a été enregistré chez des patients recevant l'association Ninlaro^®, lénalidomide et dexaméthasone, rarement. Le patient doit être informé de la nécessité d'informer le médecin de tous les cas de réactions indésirables, y compris.h. non répertorié dans cette description.

Traitement: en cas de surdosage, une surveillance de l'état du patient, la présence de réactions indésirables est nécessaire (voir. «Actions collatérales»), ainsi que la thérapie symptomatique. Un antidote spécifique à utiliser avec une surdose de Ninlaro^® n'existe pas.