Нимесулид

Pour la thérapie symptomatique, réduction de l'intensité de la douleur et de l'inflammation au moment de l'utilisation (n'affecte pas la progression de la maladie) dans les conditions et maladies suivantes:

polyarthrite rhumatoïde;

cidre commun avec aggravation de la goutte ;

arthrite psoriasique;

spondylarthrite ankylosante;

ostéochondrose avec syndrome racinaire;

arthrose ;

myalgie de la genèse rhumatismale et non rhumatismale;

inflammation des ligaments, des tendons, de la bursite (y compris h. inflammation post-traumatique des tissus mous);

syndrome de douleur de diverses genèses (y compris h. dans la période postopératoire, pour les blessures, l'algodisménorea, les maux de dents, les maux de tête, l'arthralgie, la lumboishialia).

Arthrose, arthrose, syndrome douloureux avec lésions extraarticulaires (tendinite, bursite, ecchymoses, entorse, etc. d.), maux de dents et inflammation, dysménorée primaire (traitement symptomatique).

traitement de la douleur aiguë (douleur dans le dos, bas du dos; syndrome de la douleur dans la pathologie du système musculo-squelettique, y compris les blessures, les entorses et le sifflement des articulations; tendinite, bursite) ;

mal de dents ;

traitement symptomatique de l'ostéoarthrose avec syndrome douloureux;

disalgoménorya.

Le médicament est destiné à la thérapie symptomatique, à la réduction de la douleur et à l'inflammation au moment de l'utilisation.

A l'intérieur, après avoir mangé. Résoudre le contenu du sac dans 80 à 100 ml d'eau. La solution préparée n'est pas soumise au stockage.

Adultes: Posologie recommandée - 100 mg (1 tableau. ou 1 sac de granulés) 2 fois par jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 200 mg 2 fois par jour, en fonction de la gravité de l'évolution de la maladie. La durée du traitement dépend de l'effet clinique.

Il est conseillé aux patients de plus de 65 ans d'utiliser une dose efficace minimale du médicament.

Les patients présentant une légère insuffisance rénale (créatinine Cl - 30–80 ml / min) n'ont pas besoin de correction de la dose. Lors de la prescription du médicament, les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl <30 ml / min) doivent être prudents (si nécessaire, la posologie chez ces patients peut être réduite).

À l'intérieur, après la nourriture. 1 paquet chacun. (100 mg de némesulide) 2 fois par jour. Le contenu du sac est versé dans un verre et dissous dans environ 100 ml d'eau. La solution préparée n'est pas soumise au stockage.

Nimésulide^® Il est utilisé uniquement pour le traitement des patients de plus de 12 ans.

Adolescents (de 12 à 18 ans). Sur la base du profil pharmacocinétique et des caractéristiques pharmacodynamiques du nésulide, les adolescents n'ont pas besoin d'ajuster la dose.

Patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base des données pharmacocinétiques, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant des formes d'insuffisance rénale légères à modérées (créatinine Cl 30–80 ml / min).

Patients âgés. Lors du traitement de patients âgés, la nécessité d'ajuster la dose quotidienne est déterminée par le médecin en fonction de la possibilité d'interaction avec d'autres médicaments.

La durée maximale du traitement par le nécesulide est de 15 jours.

Pour réduire le risque d'effets secondaires indésirables, vous devez utiliser la dose efficace minimale dans un cours mini-court.

Hypersensibilité, t.h. à l'aspirine ou à d'autres AINS dans l'histoire (bronchospasme, rhinite, urticaire), ulcères gastro-duodénaux aigus, érosion et lardage du tractus gastro-intestinal, troubles du système de coagulation sanguine, insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique, enfance jusqu'à 12 ans.

Avec prudence: hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, diabète sucré.

hypersensibilité au némolide ou à l'un des composants du médicament;

réactions hypergiques (dans l'histoire), telles que bronchospasme, rhinite, urticaire, associées à la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres VAN, y compris.h. nemesulida;

réactions hépatotoxiques au némesulide (dans l'histoire) ;

technique concomitante (simultanée) de médicaments présentant une hépatotoxicité potentielle, par exemple le paracétamol ou d'autres agents analgésiques ou NPVS;

maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Kron, colite ulcéreuse non spécifique) en phase d'exacerbation;

période après pontage aorocoronarien;

syndrome fiévreux avec rhume et infections virales respiratoires aiguës;

une combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, de polypose nasale récurrente ou de sinus périnosal avec intolérance à l'acide acétylsalicylique et à d'autres AINS (y compris h. dans l'histoire) ;

ulcère gastro-duodénum de l'estomac ou du duodénum en phase d'exacerbation, présence d'ulcère, de perforation ou de saignement dans le tractus gastro-intestinal de l'anamnèse

la présence dans les antécédents d'hémorragies cérébrovasculaires ou d'autres saignements, ainsi que de maladies accompagnées de saignements;

troubles graves de la coagulation sanguine;

insuffisance cardiaque sévère ;

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), hyperkaliémie confirmée;

insuffisance hépatique ou toute maladie hépatique active;

grossesse et allaitement;

alcoolisme, toxicomanie;

enfants de moins de 12 ans.

Avec prudence : formes sévères d'hypertension artérielle, diabète sucré de type 2, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire, dyslipidémie / hyperlipidémie, maladies des artères périphériques, tabagisme, créatinine inférieure à 60 ml / min.

Données anamnestiques sur la présence de dommages ulcéreux au tractus gastro-intestinal, infection causée Helicobacter pylori; vieillesse; longue utilisation antérieure des AINS; maladies somatiques sévères.

Thérapie associée avec les médicaments suivants: anticoagulants (par ex. warfarine), anti-agrégants (par ex. acide acétylsalicylique, clopidogrel), SCS oral (par ex. pré-nisolone), ISRS (par ex. citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline).

Décision de prescrire Nimésulid^® doit être basé sur une évaluation individuelle du risque et des avantages de la prise du médicament.

Réactions allergiques : le plus souvent - éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, érythème, gonflement angioneurotique, dans des cas isolés - syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique.

Du côté de l'écran LCD: souvent - brûlures d'estomac, nausées, gastralgie, douleurs abdominales, diarrhée, constipation; rarement - ulcères gastro-duodénaux, ulcères perforateurs, saignement gastro-intestinal.

Du système hépatobiliaire: les changements dans les enzymes hépatiques (transaminases) sont plus souvent temporaires et réversibles; dans des cas isolés - hépatite aiguë, insuffisance hépatique ultra-rapide (plusieurs résultats mortels).

Du côté du système nerveux : somnolence, maux de tête, anxiété, étourdissements.

Du système urinaire : oligurie, œdème, hématurie isolée ,

insuffisance rénale.

Du système sanguin et du système lymphatique: dans des cas uniques

leucopénie, anémie, agranulocytose, allongement du temps de saignement, hématurie, violet, thrombocytopénie.

Du système respiratoire : dans des cas isolés - réactions anaphylactiques sous forme de dyspnée, crises d'asthme, principalement chez des patients allergiques à l'aspirine (acide acétylsalicylique) et à d'autres AINS.

La fréquence est classée par catégorie, en fonction de l'occurrence du cas: très souvent (> 10), souvent (> 100– <10); rarement (> 1000– <100), rarement (> 1000– <1000), très rarement (<1000).

Violations par les systèmes circulatoires et lymphatiques: rarement - anémie, éosinophilie, hémorragies; très rarement - thrombocytopénie, shellpura thrombocytopénique.

Réactions allergiques : rarement - démangeaisons, éruption cutanée, transpiration accrue; rarement - réactions d'hypersensibilité, érythème, dermatite; très rarement - réactions anaphylactoïdes, urticaire, gonflement angioneurotique, érythème polyformal, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella).

Violations du CNS: rarement - étourdissements; rarement - un sentiment de peur, de nervosité, de rêves de cauchemar; très rarement - maux de tête, somnolence, encéphalopathie (syndrome de Raye).

Violations des sens : rarement - vision floue.

Violations du CCC : rarement - hypertension artérielle, tachycardie, labilité de la pression artérielle, marées.

Troubles du système respiratoire: rarement - essoufflement; très rarement - exacerbation de l'asthme bronchique, bronchospasme.

Violations par l'écran LCD: souvent - diarrhée, nausées, vomissements; rarement - constipation, flatulences, gastrite; très rarement - douleurs abdominales, dyspepsie, stomatite, chaise en forme de goudron, saignement gastro-intestinal, ulcère et / ou perforation de l'estomac ou du duodénum.

Troubles du foie et du système biliaire: très rarement - hépatite, hépatite de foudre, jaunisse, cholestase, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Troubles rénaux et du système urinaire: rarement - dysurie, hématurie, retard de miction; très rarement - insuffisance rénale, oligurie, néphrite interstitielle.

Violations générales : rarement - malaise, asthénie; très rarement - hypothermie.

Autre: rarement - hyperkaliémie.

Traitement: lavage gastrique, détection et correction des troubles hydrolithiques de l'eau, thérapie symptomatique.

Symptômes : apathie, somnolence, nausées, vomissements, douleur dans la région épigastrique. Avec une thérapie de gastéropathie de soutien, ces symptômes sont généralement réversibles. La survenue de saignements gastro-intestinaux est possible. Dans de rares cas, la MA peut augmenter, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma, les réactions anaphylactoïdes.

Traitement: symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Si le surdosage s'est produit au cours des 4 dernières heures, l'induction de vomissements et / ou le but du charbon actif (de 60 à 100 g par adulte) et / ou du laxatif osmotique. Diurèse fortifiée, hémodialyse - inefficace en raison de la connexion élevée du médicament avec les protéines (jusqu'à 97,5%). La fonction des reins et du foie est indiquée.

L'inhibiteur sélectif de la cyclooxigénase est une enzyme impliquée dans la synthèse des GES. Le groupe fonctionnel du némosulide est le sulfonilide. En recherche in vivo et in vitro il est constaté que le némesulide inhibe principalement la cyclooxigénase II, dont la synthèse prévaut dans le processus d'inflammation, et a un effet minimal sur la cyclooxigénase I, qui a un effet protecteur sur l'estomac ou les reins muqueux. Dans une réaction inflammatoire, il affecte les neutrophiles au stade II de la réponse cellulaire. Réduit efficacement les produits des oxydants dans le processus d'interaction des neutrophiles avec les facteurs de chimiotaxie (action cellulaire directe), sans réduire les propriétés locomotrices de la cellule et ne limite pas l'efficacité absorbante des neutrophiles dans le processus de phagocytose. Il agit comme un activateur de l'acide hypochlorique dans le processus de phagocytose (processus d'élimination). Empêche la formation de chloramine dans les neutrophiles et les dommages tissulaires toxiques par les agents oxydants chlorés dans les processus inflammatoires.

Le nimésulide est un NPV sulfonamide. Il a un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. Nimésulide agit comme l'inhibiteur de l'enzyme COG, responsable de la synthèse des GES et inhibe principalement le COG-2.

Lors de l'administration orale, il est bien absorbé. Après une dose unique de 100 mg C _max dans le plasma est noté après 2-3 heures et est de 3-4 mg / l. ASC = 20–35 mg / l / h. Il n'y avait pas de différence statistique entre les données ci-dessus et les valeurs obtenues lors de l'utilisation du médicament à une dose de 100 mg 2 fois par jour pendant 7 jours. Jusqu'à 97,5% de la substance se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisé dans le foie. Le métabolite principal est la forme paragydroxy avec activité pharmacologique. Le temps estimé avant que le métabolite n'apparaisse dans le système circulatoire est insignifiant et est de 0,8 heure, cependant, la constante de formation est petite et nettement inférieure à la constante d'absorption du némesulide. L'hydroxinimesulide est le seul métabolite du plasma et est presque entièrement en état libre. T_1/2 est de 3,2 à 6 heures. Il se distingue principalement par l'urine (environ 50% de la dose entrée). Seulement 1-3% est excrété sous forme inchangée. L'hydroxinimesulide - le métabolite principal - n'est détecté que sous forme de glucuronide. Environ 29% de la substance injectée est libérée après biotransformation avec des excréments.

Le profil némesulide cinétique ne change pas chez les patients âgés avec des introductions uniques et répétées.

Pour les troubles mineurs de la fonction rénale (Cl créatinine 30–80 ml / min) C _max la némosulida et ses métabolites ne dépassent pas le niveau de volontaires sains. L'utilisation répétée du médicament n'entraîne pas de cumul. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique due au risque élevé de cumul.

Après l'avoir pris à l'intérieur, le médicament est bien absorbé par l'écran LCD, atteignant C_max dans un plasma sanguin après 2-3 heures; liaison aux protéines plasmatiques - 97,5%; T_1/2 est de 3,2 à 6 heures. pénètre facilement à travers les barrières histohématiques.

Métabolisé dans le foie à l'aide de l'isopurme du cytochrome P450CYP 2C9. Le métabolite principal est le nésulide paragydroxyproductif pharmacologiquement actif - l'hydroxinimesulide. L'hydroxinimesulide est excrété avec de la bile sous forme métabolisée (détecté exclusivement sous forme de glucuronate - environ 29%).

Le nimésulide est excrété du corps, principalement par les reins (environ 50% de la dose acceptée).

Le profil pharmaceutique de l'ennemi juré chez les personnes âgées ne change pas lorsque des doses uniques et multiples / répétées sont attribuées.

Selon une étude expérimentale menée auprès de patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (créatinine Cl 30–80 ml / min) et de volontaires sains, C_max le némesulide et son métabolite dans le plasma des patients n'ont pas dépassé la concentration de némesulide chez des volontaires sains. AUC et T_1/2 chez les patients atteints d'insuffisance rénale étaient plus élevés de 50%, mais dans les limites des valeurs des paramètres pharmacocinétiques. Lors de la prise du médicament à nouveau, le cumul n'est pas observé.

Au cours de la recherche in vivo Aucune interaction cliniquement significative avec le glycénlamide, la théophylline, la warfarine, la digoxine, la ciméthidine et les antiacides n'a été identifiée. Selon les résultats de l'étude, aucune interaction cliniquement significative n'a été révélée. L'auine réduit l'efficacité des diurétiques et, en particulier, bloque l'augmentation de la concentration de rhubarbe dans le plasma stimulée par le furosémide. Une analyse pharmaceutique de la concentration de némosulide chez les patients en cours de traitement par des diurétiques (furosémide) a révélé une diminution cliniquement insignifiante du volume de distribution. Améliore l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'hémostase. L'utilisation simultanée d'Aulina avec des salicylates ou du colbutamide peut affecter la concentration de ces derniers dans le plasma et, par conséquent, leur efficacité clinique. Les AINS réduisent la clairance du lithium, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique et le développement d'effets toxiques (lorsque du némesulide est prescrit aux patients sous traitement avec des sels de lithium, il est nécessaire de déterminer régulièrement sa concentration).

Interactions pharmacodynamiques

SCS . Augmentez le risque d'ulcères gastro-intestinaux ou de saignements.

Médicaments antithrombocytaires et ISRS, tels que la fluoxétine. Augmentez le risque de saignement gastro-intestinal.

Anticoagulants. Les VAN peuvent améliorer l'action des anticoagulants tels que la warfarine. En raison du risque accru de saignement, une telle combinaison n'est pas recommandée et contre-indiquée chez les patients souffrant de troubles graves de la coagulation. Si la thérapie combinée ne peut être évitée, une surveillance attentive des indicateurs de coagulation sanguine est nécessaire.

Diurétiques. NPVS peut réduire l'effet des diurétiques.

Chez les volontaires sains, le némosulide réduit temporairement l'excrétion de sodium sous l'influence du furosémide, dans une moindre mesure, l'élimination du potassium et réduit l'effet diurétique réel.

L'apport conjoint de némosulide et de furosémide entraîne une diminution (d'environ 20%) de l'ASC et une diminution de l'excrétion cumulée de furosémide sans modifier la clairance rénale du furosémide.

La nomination conjointe du furosémide et de l'ennemi juré nécessite de la prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou cardiaque.

Inhibiteurs APF et antagonistes des récepteurs de l'anhyotenzine-II . Les ANE peuvent réduire l'effet des médicaments antihypertenseurs. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (Créatinine Cl 30–80 ml / min) avec la nomination conjointe des inhibiteurs de l'APF, antagonistes des récepteurs ou substances de l'angiotensine II qui suppriment le système COG (NPVS, anti-agrégats) détérioration supplémentaire de la fonction des reins et survenue d'une insuffisance rénale aiguë, qui, en règle générale, peut être converti. Ces interactions doivent être envisagées chez les patients prenant Nimésulid^® combinés avec des inhibiteurs de l'APF ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Par conséquent, la prise conjointe de ces médicaments doit être prescrite avec prudence, en particulier pour les patients plus âgés. Les patients doivent recevoir une quantité suffisante de liquide et la fonction rénale doit être étroitement surveillée après le début du traitement articulaire.

Interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments

Préparations au lithium. Il est prouvé que les AINS réduisent la clairance du lithium, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de lithium dans le plasma sanguin et sa toxicité. Lorsque le némosulide est prescrit, les patients recevant une thérapie au lithium doivent surveiller régulièrement la concentration de lithium dans le plasma.

Aucune interaction clinique avec le glycénlamide, la théophylline, la digoxine, la ciméthidine et les antiacides (par exemple, une combinaison d'aluminium et d'hydroxyde de magnésium) n'a été observée.

Le nimésulide inhibe l'activité de l'isopurmium du CYP2C9. Lors de la prise de médicaments avec du némosulide qui sont des substrats de cette enzyme, la concentration de ces médicaments dans le plasma peut augmenter.

Lors de l'attribution d'un némoïde moins de 24 heures avant ou après la prise de méthotrexate, des précautions doivent être prises, t.to. dans de tels cas, le niveau de méthotrexate dans le plasma et, par conséquent, les effets toxiques de ce médicament peuvent augmenter.

Dans le cadre de l'action sur les GES rénaux, les inhibiteurs de la centrale de chauffage, auxquels appartient le némesulide, peuvent augmenter la néphrotoxicité des cyclosporines.

L'interaction d'autres médicaments avec le némesulide

Recherche in vitro a montré que le némosulide est déplacé des lieux de liaison par l'holbutamide, l'acide salicylique et l'acide valproéique, mais ces effets n'ont pas été observés dans le processus d'utilisation clinique du médicament.