N-Fess

N-Fess est indiqué dans le traitement de l'asthme comme traitement supplémentaire chez les patients souffrant d'asthme persistant léger à modéré qui sont insuffisamment contrôlés avec des corticostéroïdes inhalés et chez lesquels les agonistes "à action courte" offrent un contrôle clinique insuffisant de l'asthme. Chez les asthmatiques où N-Fess est indiqué pour l'asthme, N-Fess peut également fournir un soulagement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière.

N-Fess est également indiqué dans la prophylaxie de l'asthme, dans laquelle le composant prédominant est une bronchoconstriction induite par le mouvement.

Posologie

Recommandations générales

L'effet thérapeutique de N-Fess sur les paramètres du contrôle de l'asthme se produit en une journée. N-Fess peut être pris avec ou sans nourriture. Il faut conseiller aux patients de continuer à prendre N-Fess même lorsque leur asthme est sous contrôle, ainsi qu'en cas de détérioration de l'asthme. N-Fess ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres produits contenant le même ingrédient actif, le montelukast.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ou les patients atteints d'insuffisance rénale ou de dysfonction hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur les patients présentant une dysfonction hépatique sévère. La posologie est la même pour les patients masculins et féminins.

Thérapie avec N-Fess par rapport à d'autres traitements contre l'asthme

N-Fess peut être ajouté au régime existant d'un patient.

Corticostéroïdes inhalatifs: Le traitement par N-Fess peut être utilisé comme traitement supplémentaire chez les patients lorsque les corticostéroïdes inhalés et les agonistes N-2 à courte durée d'action offrent un contrôle clinique insuffisant. N-Fess ne doit pas être brusquement remplacé par des corticostéroïdes inhalés.

Population pédiatrique

Ne donnez pas de comprimés pelliculés à N-Fess 10 mg aux enfants de moins de 15 ans. L'innocuité et l'efficacité des comprimés pelliculés de 10 mg de N-Fess chez les enfants de moins de 15 ans n'ont pas été établies.

Des comprimés à croquer de 5 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.

Des comprimés à croquer à 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.

Des granules de 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans.

Mode d'application

Voie orale.

Les patients doivent être avisés de ne jamais utiliser de montélukast oral pour traiter les crises d'asthme aiguë et de garder leur médicament de sauvetage approprié habituel facilement disponible à cette fin. Si une attaque aiguë se produit, un agoniste IG2 inhalé à courte durée d'action doit être utilisé. Les patients doivent consulter votre médecin dès que possible s'ils ont besoin de plus d'inhalations d'agonistes IG2 à courte durée d'action que d'habitude.

Le montélukast ne doit pas être brusquement remplacé par des corticostéroïdes inhalés ou oraux.

Il n'y a pas de données pour montrer que les corticostéroïdes oraux peuvent être réduits si le montélukast est administré en même temps.

Dans de rares cas, les patients recevant un traitement anti-asthmatique, y compris le montelukast, peuvent présenter une éosinophilie systémique, qui présente parfois des caractéristiques cliniques de vascularite qui correspondent au syndrome de Churg-Strauss, une affection courante avec une corticothérapie systémique est traitée. Ces cas ont parfois été associés à la réduction ou au retrait de la corticothérapie orale. Bien qu'aucune relation causale avec l'antagonisme des récepteurs des leucotriènes n'ait été établie, les médecins devraient prêter attention à l'éosinophilie, à l'éruption vasculaire, à l'aggravation des symptômes, aux complications cardiaques et / ou à la neuropathie chez vos patients. Les patients qui développent ces symptômes doivent être réévalués et leurs schémas thérapeutiques évalués.

Le traitement par le montélukast ne change pas la nécessité d'éviter les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine, d'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

N-Fess n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'entraînement et la convivialité des machines. Cependant, les individus ont signalé une somnolence ou des étourdissements.

Le montélukast a été évalué dans les études cliniques comme suit:

- 10 mg comprimés pelliculés chez environ 4 000 adultes et adolescents asthmatiques à partir de 15 ans.

- 10 mg comprimés pelliculés chez environ 400 adultes et adolescents Asthmatiques atteints de rhinite allergique saisonnière à partir de 15 ans.

- 5 mg comprimés à croquer chez environ 1 750 asthmatiques pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.

Les effets indésirables liés au médicament suivants dans les essais cliniques ont été fréquemment rapportés (> 1/100 à <1/10) chez les asthmatiques traités par le montélukast et avec une incidence plus élevée que chez les patients traités par placebo

Le profil d'innocuité n'a pas changé avec un traitement prolongé dans les études cliniques avec un nombre limité de patients sur une période allant jusqu'à 2 ans chez l'adulte et jusqu'à 12 mois chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.

Liste tabulaire des effets secondaires

Les effets secondaires rapportés après utilisation sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par classe d'organes système et effets secondaires spécifiques. Les catégories de fréquences ont été estimées sur la base d'études cliniques pertinentes.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Dans les études sur l'asthme chronique, les patients adultes de montelukast ont reçu des doses allant jusqu'à 200 mg / jour pendant 22 semaines et jusqu'à 900 mg / jour pour des études à court terme sans effets secondaires cliniquement importants.

Des cas de surdosage aigu ont été signalés dans l'expérience post-commercialisation et des études cliniques avec du montelukast. Cela comprend les rapports chez l'adulte et l'enfant avec une dose allant jusqu'à 1 000 mg (environ 61 mg / kg chez un enfant de 42 mois). Les résultats cliniques et de laboratoire ont été observés comme étant cohérents avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n'y a eu aucune expérience négative dans la plupart des rapports de surdose.

Symptômes d'une surdose

Les effets indésirables les plus courants étaient cohérents avec le profil d'innocuité du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, une somnolence, une soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomoteur.

Gestion du surdosage

Aucune information spécifique sur le traitement des surdoses de montélukast. On ne sait pas si le montélukast peut être dialysé par péritonéale ou hémodialyse.

Classe pharmacothérapeutique: Antagoniste des récepteurs de Leukotrien

Code ATC: R03D C03

Mécanisme d'action

Le cystéylleukotriène (LTC₄, LTD₄, LTE₄) sont de forts eicosanoïdes inflammatoires libérés de diverses cellules, y compris les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs pro-asthmatiques se lient aux récepteurs du cystéyl leucotriène (CysLT). Le récepteur cyslt type 1 (CysLT₁) se trouve dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires respiratoires lisses et les macrophages respiratoires) et dans d'autres cellules inflammatoires (y compris les cellules souches éosinophiles et certaines myéloïdes). Les CysLT ont été corrélés avec la physiopathologie de l'asthme et de la rhinite allergique. Chez l'asthme, les effets médiés par le leucotriène comprennent la bronchoconstriction, la sécrétion de mucus, la perméabilité vasculaire et le recrutement éosinophile. Dans le cas de la rhinite allergique, après une exposition aux allergènes, les CysLT sont libérés de la muqueuse nasale à des réactions précoces et tardives et sont associés à des symptômes de rhinite allergique. Il a été démontré que le défi intranasal avec les CysLT augmente la résistance nasale et les symptômes d'obstruction nasale.

Effets pharmacodynamiques

Le montélukast est un composé oralement actif qui a une affinité et une sélectivité élevées pour la cyslt den₁ le récepteur se lie. Dans les études cliniques, le montélukast inhibe la bronchoconstriction due à la LTD inhalée₄ à des doses de seulement 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l'administration orale. L'effet bronchodilatation provoqué par un agoniste H2 était un additif à celui causé par le montelukast. Le traitement par le montélukast a inhibé les phases précoce et tardive de la bronchoconstriction due à l'antigène.. Le montélukast a réduit les éosinophiles du sang périphérique chez les adultes et les patients pédiatriques par rapport au placebo. Dans une étude distincte, le traitement par les montélukastes a considérablement réduit les éosinophiles dans les voies respiratoires (mesurés dans les expectorations) et le sang périphérique, tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans les études chez l'adulte, le montelukast, 10 mg une fois par jour par rapport au placebo, a montré des améliorations significatives du VEMS matin₁ (10,4% contre 2,7% de variation par rapport à la ligne de base), débit exspiratoire maximal (PEFR) (24,5 L / min contre 3,3 L / min de variation par rapport à la ligne de base) et une diminution significative du total des agonistes d'utilisation de l'IG2 (-26,1% contre -4,6% de variation par rapport à la ligne de référence). L'amélioration des valeurs quotidiennes et nocturnes déclarées par le patient pour les symptômes de l'asthme était significativement meilleure que le placebo.

Des études chez l'adulte ont montré la capacité du montelukast à augmenter les effets cliniques du corticostéroïde inhalé (% de variation par rapport à la valeur initiale pour la béclométhasone inhalée plus le montélukast vs béclométhasone ou. pour FEV₁: 5,43% contre 1,04%; Utilisation agoniste IC2: -8,70% contre 2,64%). Comparé au béclométhason inhalé (200 Î1⁄4g deux fois par jour avec un appareil d'espacement), le montélukast a montré une réponse initiale plus rapide, bien que béclomethason ait montré un effet de traitement moyen plus important dans l'étude de 12 semaines (variation en% par rapport à la valeur initiale pour le montélukast par rapport au béclométhason ou. pour FEV₁: 7,49% contre 13,3%; Utilisation agoniste IC2: -28,28% contre -43,89%). Par rapport au béclométhason, cependant, un pourcentage élevé de patients traités par le montélukast a présenté des réactions cliniques similaires (par ex., 50% des patients traités par béclométhason ont obtenu une amélioration du VEMS₁ d'environ 11% ou plus par rapport à la ligne de base, tandis qu'environ 42% des patients traités par montelukast ont obtenu la même réponse).

Une étude clinique a été menée pour évaluer le montelukast pour le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière chez les adultes et les adolescents Asthmatiques âgés de 15 ans et plus avec la rhinite allergique saisonnière qui l'accompagne. Dans cette étude, les comprimés de montelukast 10 mg une fois par jour ont montré une amélioration statistiquement significative des scores quotidiens des symptômes de rhinite par rapport au placebo. Le score des symptômes de rhinite quotidienne est la moyenne du score des symptômes nasaux diurnes (moyenne de congestion nasale, rhinorrhée, éternuements, démangeaisons dans le nez) et du score des symptômes nocturnes (moyenne de congestion nasale lors du réveil, troubles du sommeil et réveil nocturne).). Les évaluations globales de la rhinite allergique par les patients et les médecins ont été considérablement améliorées par rapport au placebo. L'évaluation de l'efficacité de l'asthme n'était pas un objectif principal de cette étude.

Dans une étude de 8 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le montelukast 5 mg une fois par jour a considérablement amélioré la fonction respiratoire par rapport au placebo (FEV₁ 8,71% contre 4,16% de variation par rapport à la ligne de base; AM PEFR 27,9 L / min contre 17,8 L / min de variation par rapport à la ligne de base) et diminué - € œas-nécessaire € en utilisant des agonistes Î2 (-11,7% contre + 8,2% de variation par rapport à la ligne de base).

Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par le stress (BEI) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez l'adulte (diminution maximale du VEMS₁ 22,33% pour le montelukast contre 32,40% pour le placebo; Délai de récupération dans les 5% de la valeur de base du VEMS₁ 44,22 min contre 60,64 min). Cet effet a été cohérent tout au long de la période d'étude de 12 semaines. La réduction de la BEI a continué d'être observée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques (diminution maximale du VEMS₁ 18,27% contre 26,11%; Il est temps de restaurer à moins de 5% de la valeur de référence FEV₁ 17,76 min contre 27,98 min). L'effet dans les deux études a été démontré à la fin de l'intervalle posologique une fois par jour.

Chez les asthmatiques sensibles à l'aspirine qui ont reçu des corticostéroïdes inhalés et / ou oraux en même temps, le traitement par le montélukast a conduit à une amélioration significative du contrôle de l'asthme (FEV₁ 8,55% contre -1,74% de variation par rapport à la ligne de base et diminution de l'utilisation totale de 1,2 agonistes -27,78% contre 2,09% de variation par rapport à la ligne de base).

Absorption

Le montelukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour le comprimé pelliculé à 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (C_Max) 3 heures (T_Max) atteint après administration chez l'adulte à l'état sobre. La biodisponibilité orale moyenne est de 64%. Biodisponibilité orale et C_Max ne sont pas affectés par un repas standard. L'innocuité et l'efficacité ont été démontrées dans des études cliniques dans lesquelles le comprimé pelliculé à 10 mg a été administré quelle que soit la durée de l'apport alimentaire.

Pour le comprimé à croquer à 5 mg, le C_Max atteint dans les 2 heures suivant l'administration chez l'adulte à l'état sobre. La biodisponibilité orale moyenne est de 73% et est réduite à 63% par un repas standard.

Distribution

Le montélukast est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume stationnaire de distribution de montelukast est en moyenne de 8 à 11 litres. Des études chez le rat avec du montélukast radioactif indiquent une distribution minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, les concentrations de matière radiomarquée étaient minimales dans tous les autres tissus 24 heures après la dose.

Biotransformation

Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études à doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast à l'état d'équilibre ne sont pas détectables chez les adultes et les enfants.

Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme du métabolisme du montélukast. De plus, les CYP 3A4 et 2C9 peuvent apporter une petite contribution, bien qu'il ait été démontré que l'itraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, ne modifie pas les variables pharmacocinétiques du montelukast chez des volontaires sains qui ont reçu 10 mg de montelukast par jour. Basé sur in vitro Les résultats des microsomes hépatiques humains n'inhibent pas les concentrations plasmatiques thérapeutiques de montelukast, le cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites aux effets thérapeutiques du montelukast est minime.

Élimination

La clairance plasmatique du montelukast est moyenne de 45 ml / min chez les adultes en bonne santé. Après une dose orale de montelukast radiomarqué, 86% de la radioactivité a été récupérée dans des collectes fécales de 5 jours et <0,2% dans l'urine. Combiné à des estimations de la biodisponibilité orale du montelukast, cela suggère que le montelukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement à travers la bile.

Caractéristiques chez les patients

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le montelukast et ses métabolites étant éliminés par la balle, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du montelukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh> 9).

Une diminution de la concentration plasmatique-théophylline a été observée à fortes doses de montelukast (20 et 60 fois la dose adulte recommandée). Cet effet n'a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.

Sans objet.

les drogues ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.