Mifegyne

Aucune donnée n'est connue qui a un impact sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des étourdissements peuvent survenir comme effet secondaire du processus d'avortement. Lors de la conduite ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte de cet effet secondaire possible.

La fréquence des effets secondaires est classée comme suit:

Très fréquent (> 1/10)

Fréquent (> 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (> 1/1 000 - <1/100)

Rare (> 1/10 000 - <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Infections et infestation

Général:

- Infection après avortement. Des infections suspectées ou confirmées (endométrite, maladies inflammatoires pelviennes) ont été rapportées chez moins de 5% des femmes.

Très rare:

- Très rares cas de choc toxique et septique grave ou mortel (causé par Clostridium sordellii ou Escherichia coli), qui sont autour avec ou sans fièvre ou d'autres symptômes évidents d'infection ont été rapportés après un avortement médicamenteux en utilisant l'administration vaginale ou buccale non autorisée de comprimés de misoprostol à usage oral. - Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).

Troubles du système nerveux

Rarement:

- mal de tête

Maladies vasculaires

Peu fréquent:

- hypotension (0,25%)

Affections gastro-intestinales

Très fréquent:

- Nausées, vomissements, diarrhée (ces effets gastro-intestinaux associés à l'utilisation de la prostaglandine sont souvent rapportés).

Ensemble:

- crampes, légères ou modérées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Insolite

- Hypersensibilité: éruptions cutanées occasionnelles (0,2%).

Rare

- Des cas individuels d'urticaire, d'érythrodermie, d'érythème nodosum, de nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés.

Très rare

- Angioedème

Système reproducteur et troubles mammaires

Très fréquent:

- Contractions ou crampes utérines très courantes (10 à 45%) dans les heures suivant la prise de prostaglandine.

Ensemble:

- Des saignements abondants surviennent dans environ 5% des cas et peuvent nécessiter une curetage hémostatique dans jusqu'à 1,4% des cas.

Rarement:

- Lors de l'induction de l'avortement au deuxième trimestre ou de l'induction de travail pour la mort fœtale dans l'utérus au cours du troisième trimestre, une fissure d'utérus a été rapportée de manière inhabituelle après la prise de prostaglandine. Les rapports étaient particulièrement courants chez les femmes multipares ou les femmes à cicatrice impériale.

Troubles et conditions générales au site d'administration

Rarement:

- malaise, symptômes vaginaux (clignotements de chaleur, étourdissements, frissons), fièvre.

Aucun surdosage n'a été signalé.

l'apport massif accidentel peut montrer des signes d'échec surrénalien. Les signes d'intoxication aiguë peuvent nécessiter un traitement spécialisé, y compris l'administration dexaméthasone.

Classe pharmacothérapeutique: AUTRE SEXUALHORMON ET MODULATEUR DE LA FANT PLANT FUNCTION / ANTIPROGESTOGEN

Code ATC: GO3 X B01.

La mifépristone est un stéroïde synthétique avec un effet antiprogestionnel en raison de la concurrence avec la progestérone dans les récepteurs de la progestérone.

À des doses de 3 à 10 mg / kg par voie orale, il inhibe les effets de la progestérone endogène ou exogène chez diverses espèces animales (rat, souris, lapin et singe). Cette action se manifeste sous la forme d'un avortement chez les rongeurs.

Chez les femmes à des doses supérieures ou égales à 1 mg / kg, la mifépristone antagonise les effets endométriaux et myométriaux de la progestérone. Pendant la grossesse, il sensibilise le myomètre aux effets inducteurs de contraction de la prostaglandine. Pendant le premier trimestre, le prétraitement à la mifépristone permet la dilatation et l'ouverture du cou utérin. Bien que les données cliniques aient montré que la mifépristone facilite la dilatation cervicale, aucune donnée n'est disponible pour suggérer que cela réduira le taux tôt ou tard les complications du processus de dilatation.

En cas d'interruption prématurée de la grossesse, la combinaison d'un analogue de la prostaglandine utilisé dans un régime séquentiel de mifépristone entraîne une augmentation du taux de réussite à environ 95% des cas et accélère la désignation du conceptus.

Dans les études cliniques, les résultats varient légèrement en fonction de la prostaglandine utilisée et du temps d'utilisation.

Le taux de réussite est d'environ 95% lorsque 600 mg de mifépristone avec misoprostol 400 Î1⁄4g par voie orale jusqu'à 49 jours d'aménorrhée et avec usage vaginal du gemoprost jusqu'à 49 jours d'aménorrhée et 95% jusqu'à 63 jours d'aménorrhée sont combinés.

Le taux d'échec varie selon les études cliniques et le type de prostaglandine utilisé. Des erreurs se produisent dans 1,3 à 7,5% des cas qui reçoivent Mifegyne séquentiellement, suivi d'un analogue de la prostaglandine, dont:

- 0 à 1,5% des grossesses en cours

- 1,3 à 4,6% de l'avortement partiel, avec déplacement incomplet

- De 0 à 1,4% du curetage hémostatique

Dans les grossesses jusqu'à 49 jours d'aménorrhée, les études comparatives entre 200 mg et 600 mg de mifépristone en association avec 400 Î1⁄4g de misoprostol par voie orale ne peuvent exclure un risque légèrement plus élevé de poursuite de la grossesse avec la dose de 200 mg.

Pour les grossesses jusqu'à 63 jours d'aménorrhée, des études comparatives entre 200 mg et 600 mg de mifépristone en association avec 1 mg de geméprost par voie vaginale suggèrent que 200 mg de mifépristone peuvent être aussi efficaces que 600 mg de mifépristone:

- Les taux d'avortement complets de 200 mg et 600 mg étaient de 93,8% et / ou / ou <; 57 jours d'aménorrhée (n = 777. OMS 1993) et 92,4% et. 91,7% pour les femmes avec 57 à 63 jours d'aménorrhée (n = 896, OMS 2001).

- Les taux de grossesses en cours avec 200 mg et 600 mg étaient de 0,5% et. 0,3% chez les femmes avec <57 jours d'aménorrhée et 1,3% ou. 1,6% chez les femmes avec 57 à 63 jours d'aménorrhée.

Les combinaisons de mifépristone avec des analogues de prostaglandine autres que le misoprostol et le geméprost n'ont pas été étudiées.

Pendant l'avortement pour des raisons médicales au-delà du premier trimestre La mifépristone administrée à une dose de 600 mg 36 à 48 heures avant la première administration de prostaglandine réduit l'intervalle d'arrêt de l'induction et réduit également les doses de prostaglandine nécessaires à la désignation.

Lorsqu'elle est utilisée pour induire la mort fœtale dans l'utérus, la mifépristone induit seule la sortie dans environ 60% des cas dans les 72 heures suivant la première prise. Dans ce cas, l'administration de prostaglandine ou d'ocytocides ne serait pas nécessaire.

La mifépristone se lie au récepteur des glucocorticoïdes. Chez les animaux à des doses de 10 à 25 mg / kg, il inhibe les effets de la dexaméthasone. Chez l'homme, l'effet antiglucocorticoïde se manifeste par une dose de 4,5 mg / kg ou plus par une augmentation compensatoire de l'ACTH et du cortisol. La bioactivité des glucocorticoïdes (ACS) peut être affectée pendant plusieurs jours après une administration unique de 200 mg de mifépristone pour l'avortement. Les effets cliniques de cela ne sont pas clairs, mais les vomissements et les nausées peuvent être augmentés chez les femmes vulnérables.

La mifépristone a un faible effet ANTIANDROGÈNE, qui ne se produit que chez les animaux à fortes doses de très fortes doses.

Absorption

Après administration orale d'une dose unique de 600 mg, la mifépristone est rapidement absorbée. La concentration maximale de 1,98 mg / l est atteinte après 1,30 heure (moyenne de 10 sujets).

Après administration orale de faibles doses de mifépristone (20 mg), la biodisponibilité absolue est de 69%.

Distribution

Dans le plasma, 98% de la mifépristone est liée aux protéines plasmatiques: l'albumine et principalement la glycoprotéine alpha-1-acide (AAG), à laquelle la liaison est saturée. En raison de cette liaison spécifique, le volume de distribution et la clairance plasmatique de la mifépristone sont inversement proportionnels à la concentration plasmatique d'AAG

Biotransformation

La N-déméthylation et l'hydroxylation terminale de la chaîne 17-propynyle sont les principales voies métaboliques du métabolisme hépatique oxydatif.

Élimination

Il y a une réponse posologique non linéaire. Après une phase de distribution, l'élimination est initialement lente, la concentration diminue de moitié entre environ 12 et 72 heures puis plus rapidement, ce qui se traduit par une demi-vie d'élimination de 18 heures. Dans les techniques de dosage des radiorécepteurs, la demi-vie terminale peut aller jusqu'à 90 heures, y compris tous les métabolites de la mifépristone qui peuvent se lier aux récepteurs de la progestérone.

La mifépristone est principalement excrétée dans les fèces. Après administration d'une dose marquée de 600 mg, 10% de la radioactivité totale dans l'urine et 90% dans les fèces sont excrétés.

Acide silique colloïdal anhydre (E551)

Amidon de maïs

Povidon (E1201)

Stéarate de magnésium (E572)

cellulose microcristalline (E460)

Sans objet.

4 ans

/

Plaquettes thermoformées perforées en PVC / aluminium de 1, 3 x 1, 15 x 1 ou 30 x 1 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

les drogues ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

EXELGYN

216, boulevard Saint-Germain

75007 Paris

France

PL 16152/0001

19/08/2009

26/03/2015