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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Hypertension
Maxipril est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les adultes Patients et patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de reconnaissance, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.
De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.
Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
Le maxipril peut être administré seul ou avec d'autres antihypertenseurs.
Insuffisance cardiaque
Maxipril est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque systolique.
Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde
Maxipril est indiqué pour réduire la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants si nécessaire.
Hypertension
Maxipril est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les adultes Patients et patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.
De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.
Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
Le maxipril peut être administré seul ou avec d'autres antihypertenseurs.
Insuffisance cardiaque
Maxipril est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients qui ne répondent pas adéquatement aux diurétiques et aux digitaliques.
Infarctus aigu du myocarde
Maxipril est indiqué pour réduire la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants si nécessaire.
Hypertension
Adultes
Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est de 10 mg pris par voie orale une fois par jour. Ajustez la posologie au besoin en fonction de la réaction de la pression artérielle. La plage de doses habituelle est de 20 à 40 mg par jour, qui sont administrés en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg par jour ont été utilisées, mais ne semblent pas avoir d'effet majeur.
Utiliser avec les diurétiques chez l'adulte
Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec du maxipril seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex. hydrochlorothiazide, 12,5 mg). Après avoir ajouté un diurétique, il peut être possible de réduire la dose de Maxipril.
La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension qui prennent des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.
Patients pédiatriques à partir de 6 ans souffrant d'hypertension
Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², la dose initiale recommandée est de 0,07 mg par kg (jusqu'à 5 mg au total) pris par voie orale une fois par jour. En fonction de la réaction de la pression artérielle, la posologie doit être ajustée jusqu'à un maximum de 0,61 mg par kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg par kg (ou plus de 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Maxipril n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².
Insuffisance cardiaque
La dose initiale recommandée de maxipril lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques et (normalement) une digitalique comme traitement supplémentaire de l'insuffisance cardiaque systolique est de 5 mg une fois par jour par voie orale. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) est de 2,5 mg une fois par jour. Augmenter jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour comme toléré.
Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour minimiser l'hypovolémie qui peut contribuer à l'hypotension. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de Maxipril n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament après un traitement efficace de l'hypotension.
Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde
Introduction
Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant les symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner au maxipril 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures puis de 10 mg une fois par jour. La posologie doit être poursuivie pendant au moins six semaines. Chez les patients présentant une pression artérielle systolique faible (≤ 120 mmHg et> 100 mmHg), initier un traitement à 2,5 mg une fois par jour pendant les 3 premiers jours après l'infarctus et titrer sur la base de la tolérabilité.
Entretien
La dose d'entretien habituelle est de 10 mg une fois par jour. Si une hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg) survient pendant le traitement d'entretien, donner 5 mg une fois par jour avec une réduction temporaire à 2,5 mg si nécessaire. Avec une hypotension prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), le maxipril doit être retiré.
Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique du maxipril n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 10 ml / min et ≤ 30 ml / min, réduire la dose initiale de maxipril à la moitié de la dose habituelle recommandée, D.H. hypertension, 5 mg une fois par jour; insuffisance cardiaque systolique, 2,5 mg une fois par jour et infarctus aigu du myocarde, 2,5 mg une fois par jour. Titré de bis toléré à un maximum de 40 mg par jour. Pour les patients atteints d'hémodialyse ou de clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
Hypertension
Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Ajustez la posologie en fonction de la réaction de la pression artérielle. La plage de doses habituelle est de 20 à 40 mg par jour, qui sont administrés en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg ont été utilisées, mais ne semblent pas avoir d'effet majeur.
Utiliser avec les diurétiques chez l'adulte
Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec du maxipril seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex. hydrochlorothiazide 12,5 mg).
La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension qui prennent des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.
Patients pédiatriques à partir de 6 ans souffrant d'hypertension
Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m2, la dose initiale recommandée de 0,07 mg / kg une fois par jour (jusqu'à 5 mg au total). En fonction de la réaction de la pression artérielle, la posologie doit être ajustée jusqu'à un maximum de 0,61 mg / kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg / kg (ou supérieures à 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Maxipril n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques <6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m2.
Insuffisance cardiaque
La dose initiale recommandée de maxipril lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques et (normalement) digitalique comme traitement supplémentaire est de 5 mg une fois par jour. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) 2,5 mg une fois par jour. Augmenter jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour comme toléré.
Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour minimiser l'hypovolémie qui peut contribuer à l'hypotension. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de Maxipril n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament après un traitement efficace de l'hypotension.
Infarctus aigu du myocarde
Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant les symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner au maxipril 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures, 10 mg après 48 heures puis 10 mg une fois par jour. La posologie doit être poursuivie pendant au moins 6 semaines.
Commencez le traitement avec 2,5 mg chez les patients présentant une pression artérielle systolique basse (100-120 mmHg) dans les 3 premiers jours suivant l'infarctus. En cas d'hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg), vous devez considérer des doses de 2,5 ou 5 mg. Si l'hypotension est prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), arrêtez le maxipril.
Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique du maxipril n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min. Réduisez la dose initiale de maxipril à la moitié de la dose habituelle recommandée chez les patients avec une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min (hypertension D.H., 5 mg; insuffisance cardiaque ou IM aigu, 2,5 mg). Pour les patients atteints d'hémodialyse ou de clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
Préparation de la suspension
Pour faire 200 ml de suspension avec 1,0 mg / ml, ajouter 10 ml d'eau purifiée USP à une bouteille en polyéthylène téréphtalate (PET) avec dix comprimés de 20 mg de maxipril et agiter pendant au moins une minute.
Ajouter 30 ml de citrate de sodium et de solution buvable d'acide citrique ou de diluant Cytra-2 et 160 ml d'Ora-Sweet SF & trade; dans le concentré dans la bouteille en PET et agiter doucement pendant quelques secondes pour distribuer les ingrédients. La suspension doit être conservée à 25 ° C ou moins (77 ° F) et peut être conservée jusqu'à quatre semaines. Agitez la suspension avant chaque utilisation.
Maxipril est contre-indiqué chez les patients avec:
- Antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité associés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique
l'aliskiren ne doit pas être administré avec le maxipril chez les patients diabétiques.
Maxipril est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex. sacubitrile). Maxipril ne doit pas être administré dans les 36 heures suivant le passage au sacubitril / valsartan ou en provenance, un inhibiteur de la néprilysine.
Maxipril est contre-indiqué chez les patients avec:
- des antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité dus à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.
non co-administrateur aliskiren avec maxipril chez les patients diabétiques. Maxipril est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex. sacubitrile). Maxipril ne doit pas être administré dans les 36 heures suivant le passage à ou depuis le sacubitril / valsartan, un produit qui contient un inhibiteur de la néprilysine.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
toxicité fœtale
L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est diagnostiquée, arrêtez Maxipril dès que possible.
Angioedème et réactions anaphylactoïdes
Angioedème
Tête et cou et œdème
Un œdème facial, un membre, une lèvre, une langue, une glotte et / ou un larynx, y compris certaines réactions fatales, s'est produit chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le lisinopril, à tout moment pendant le traitement. Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients souffrant de langue, de glotte ou d'atteinte au larynx, en particulier chez les patients ayant des antécédents de chirurgie respiratoire. Maxipril doit être arrêté immédiatement et un traitement et une surveillance appropriés doivent être effectués jusqu'à ce que les signes et symptômes d'œdème de Quincke aient été complètement et durablement corrigés.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA. Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les Noirs que chez les patients non noirs.
Patients qui reçoivent la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par ex. le temsirolimus, le sirolimus, l'évérolimus) ou un inhibiteur de neprilys peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke.
Angioedème intestinal
Un œdème de Quincke intestinal s'est produit chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent d'œdème de Quincke facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. Dans certains cas, un œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une échographie ou une chirurgie ct-scan ou abdominale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.
Réactions anaphylactoïdes
réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec un poison hyménoptère pendant que ils recevaient des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles.
réactions anaphylactoïdes pendant la dialyse
Des réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles se sont produites chez certains patients qui ont été dialysés avec des membranes à haut flux et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes doit être instauré. Les symptômes n'ont pas été atténués par les antihistaminiques dans ces situations. Ces patients doivent envisager d'utiliser un type différent de membrane dialytique ou une classe d'agents antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.
Fonction rénale altérée
Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients traités par maxipril. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du ou des systèmes réninangiotensine. Les patients atteints de sténose de l'artère rénale, de maladie rénale chronique, d'insuffisance cardiaque sévère, d'infarctus post-myocardique ou d'épuisement volumique) peuvent présenter un risque particulier de développement d'une insuffisance rénale aiguë sur le maxipril. Envisagez de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale dans le maxipril.
Hypotension
Le maxipril peut provoquer une hypotension symptomatique, parfois compliquée par l'oligurie, une azotémie progressive, une insuffisance rénale aiguë ou la mort. Les patients à risque d'hypotension excessive comprennent les patients présentant les conditions ou caractéristiques suivantes: insuffisance cardiaque avec une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, diurétiques à forte dose, dialyse rénale ou volume sévère et / ou déficit en sel de toute étiologie.
Maxipril doit être démarré sous surveillance médicale très étroite chez ces patients, et ces patients doivent être étroitement surveillés au cours des deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de maxipril et / ou de diurétique augmente. Évitez d'utiliser le maxipril chez les patients hémodynamiquement instables après un IM aigu
Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients atteints de sténose aortique sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités avec des agents producteurs d'hypotension pendant l'anesthésie, Maxipril peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.
Hyperkaliémie
Le potassium sérique doit être surveillé régulièrement chez les patients recevant du maxipril. Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium.
Insuffisance hépatique
Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois à mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un traitement médical approprié.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumoral lorsque le lisinopril a été administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg par kg par jour pendant 105 semaines (environ 56 ou 9 fois * la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme, basé sur le poids corporel et la surface corporelle). Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité lorsque le lisinopril a été administré à 92 mg (hommes et femmes) souris à des doses allant jusqu'à 135 mg par kg par jour pendant 92 semaines (environ 84 fois * la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme). Cette dose était de 6,8 fois la dose humaine maximale basée sur la surface corporelle chez la souris.
Le lisinopril n'était pas mutagène dans le test du mutagène des amies microbiennes avec ou sans activation métabolique. Il était également négatif dans un test de mutation vers l'avant avec des cellules pulmonaires de hamster chinois. Lisinopril produit en un in vitro test d'hépatocyte de rat d'élution alcaline aucune fracture d'ADN avec un brin. De plus, le lisinopril en a entraîné un in vitro - test dans des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois ou dans un in vivo - L'étude de la moelle osseuse de souris n'augmente pas les aberrations chromosomiques.
Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg de lisinopril par kg par jour. Cette dose est de 188 fois et 30 fois la dose humaine maximale si vous prenez mg / kg ou.
Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs doses de lisinopril chez le rat n'entraînent pas d'accumulation dans les tissus. Le lait de rates allaitantes contient de la radioactivité après administration de lisinopril 14C. L'autoradiographie de tout le corps a trouvé de la radioactivité dans le placenta après l'administration de médicaments étiquetés à des rates gravides, mais aucun n'a été trouvé dans les fœtus.
* Les calculs supposent un poids humain de 50 kg et une surface corporelle humaine de 1,62 m².
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Le maxipril peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs. Si une grossesse est diagnostiquée, arrêtez Maxipril dès que possible.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la ou les populations spécifiées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Considérations cliniques
Risque maternel et / ou embryonnaire / / fœtal dû à une maladie
L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de pré-éclampsie, de diabète gestationnel, d'accouchement prématuré et de complications à l'accouchement (par ex. besoin de césarienne et de saignement post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restreindre la croissance intra-utérine et la mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension artérielle doivent être soigneusement surveillées et traitées en conséquence.
Effets secondaires fœtaux / néonatals
L'oligohydramnione chez les femmes enceintes qui prennent des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner: une diminution de la fonction rénale fœtale, ce qui entraîne une anurie et une insuffisance rénale, une hypoplasie pulmonaire fœtale et des déformations squelettiques, y compris une hypoplasie crânienne , hypotension et mort. Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, la mère souligne le risque potentiel pour le fœtus.
Effectuer des échographies en série pour évaluer l'environnement intraamniotique. Des tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnion ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Observez les nourrissons ayant des antécédents d'exposition à l'utérus au maxipril pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie. Si l'oligurie ou l'hypotension survient chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition à l'utérus au maxipril, vous soutenez la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et remplacer une insuffisance rénale.
Allaitement
Aperçu des risques
Il n'y a pas de données sur la présence de lisinopril dans le lait maternel ou les effets du lisinopril sur l'enfant allaité ou la production de lait. Le lisinopril est contenu dans le lait de rat. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités, les femmes conseillent de ne pas allaiter pendant le traitement par Maxipril.
Utilisation pédiatrique
Des effets antihypertenseurs et l'innocuité du lisinopril ont été observés chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Aucune différence pertinente entre le profil de réaction indésirable des patients pédiatriques et des patients adultes n'a été identifiée.
L'innocuité et l'efficacité du lisinopril n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques ayant un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².
Nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition au maxipril à Utero
En cas d'oligurie ou d'hypotension, attention directe au soutien de la pression artérielle et à la perfusion rénale. Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et / ou remplacer une insuffisance rénale.
Application gériatrique
Aucun ajustement posologique avec le maxipril n'est nécessaire chez les personnes âgées. Dans une étude clinique avec le lisinopril chez des patients atteints d'infarctus du myocarde (étude Gissi-3), 4 413 (47%) avaient 65 ans et plus, tandis que 1 656 (18%) avaient 75 ans et plus. Dans cette étude, 4,8% des patients âgés de 75 ans et plus ont arrêté le traitement par lisinopril en raison d'une insuffisance rénale, contre 1,3% des patients de moins de 75 ans. Aucune autre différence de sécurité ou d'efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes n'a été observée, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Course
Les inhibiteurs de l'ECA, y compris le maxipril, ont moins d'effet sur la pression artérielle chez les patients noirs que chez les non-Noirs.
Insuffisance rénale
Un ajustement de la dose de maxipril est nécessaire chez les patients qui subissent une hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml / min. Aucun ajustement posologique du maxipril n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
toxicité fœtale
Catégorie de grossesse D
L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est diagnostiquée, arrêtez Maxipril dès que possible.
Angioedème et réactions anaphylactoïdes
Angioedème
Tête et cou et œdème
Un œdème facial, un membre, une lèvre, une langue, une glotte et / ou un larynx, y compris certaines réactions fatales, sont survenus chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le maxipril, à tout moment pendant le traitement. Une obstruction des voies respiratoires est susceptible de se produire chez les patients souffrant de langue, de glotte ou d'atteinte au larynx, en particulier chez les patients ayant des antécédents de chirurgie respiratoire. Maxipril doit être arrêté immédiatement et un traitement et une surveillance appropriés doivent être effectués jusqu'à ce que les signes et symptômes d'œdème de Quincke aient été complètement et durablement corrigés.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA. Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux d'œdème de Quincke plus élevé chez les Noirs que chez les patients non noirs.
Patients qui reçoivent un inhibiteur de l'ECA et un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) en même temps (par ex. le temsirolimus, le sirolimus, l'évérolimus) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke.
Les patients recevant un inhibiteur concomitant de l'ECA et un traitement par inhibiteur de la néprilysine peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke.
Angioedème intestinal
Un œdème de Quincke intestinal s'est produit chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent d'œdème de Quincke facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. Dans certains cas, un œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une échographie ou une chirurgie ct-scan ou abdominale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.
Réactions anaphylactoïdes
réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec du poison d'Hyménoptère pendant que ils recevaient des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles.
réactions anaphylactoïdes pendant la dialyse
Des réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles se sont produites chez certains patients qui ont été dialysés avec des membranes à haut flux et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes doit être instauré. Les symptômes n'ont pas été atténués par les antihistaminiques dans ces situations. Ces patients doivent envisager d'utiliser un type différent de membrane dialytique ou une classe d'agents antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.
Fonction rénale altérée
Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients traités par maxipril. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du ou des systèmes rénine-angiotensine. Les patients atteints de sténose de l'artère rénale, de maladie rénale chronique, d'insuffisance cardiaque sévère, d'infarctus post-myocardique ou d'épuisement volumique) peuvent présenter un risque particulier de développement d'une insuffisance rénale aiguë sur le maxipril. Envisagez de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale dans le maxipril.
Hypotension
Le maxipril peut provoquer une hypotension symptomatique, parfois compliquée par l'oligurie, une azotémie progressive, une insuffisance rénale aiguë ou la mort. Les patients à risque d'hypotension excessive comprennent les patients présentant les conditions ou caractéristiques suivantes: insuffisance cardiaque avec une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, diurétiques à forte dose, dialyse rénale ou volume sévère et / ou déficit en sel de toute étiologie.
Démarrez Maxipril avec ces patients sous surveillance médicale et suivez ces patients pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de Maxipril et / ou Diurétique est augmentée. Évitez d'utiliser le maxipril chez les patients hémodynamiquement instables après un IM aigu
Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients atteints de sténose aortique sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités avec des agents producteurs d'hypotension pendant l'anesthésie, Maxipril peut bloquer la formation d'angiotensine II à la suite d'une libération compensatoire de rénine. Si l'apparence de l'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.
Hyperkaliémie
Surveiller régulièrement le potassium sérique chez les patients recevant du maxipril. Les médicaments qui inhibent le système réninangiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium.
Insuffisance hépatique
Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois à mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un traitement médical approprié.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumoral lorsque le lisinopril a été administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg par kg par jour ou 92 semaines pendant 105 semaines chez des souris mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 135 mg par kg par jour. Ces doses sont 10 fois et 7 fois, ou le MHDD en comparaison sur une surface corporelle.
Le lisinopril n'était pas mutagène dans le test du mutagène des amies microbiennes avec ou sans activation métabolique. Il était également négatif dans un test de mutation vers l'avant avec des cellules pulmonaires de hamster chinois. Lisinopril produit en un in vitro test d'hépatocyte de rat d'élution alcaline aucune fracture d'ADN avec un brin. De plus, le lisinopril en a entraîné un in vitro - test dans des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois ou dans un in vivo - L'étude de la moelle osseuse de souris n'augmente pas les aberrations chromosomiques.
Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg / kg / jour de lisinopril (33 fois MRHDD par rapport à la surface corporelle).
Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs doses de lisinopril chez le rat n'entraînent pas d'accumulation dans les tissus. Le lait de rat qui allaite contient de la radioactivité après administration de 14C lisinopril. L'autoradiographie de tout le corps a trouvé de la radioactivité dans le placenta après l'administration de médicaments étiquetés à des rates gravides, mais aucun n'a été trouvé dans les fœtus.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse D
L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est diagnostiquée, arrêtez Maxipril dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs. Une prise en charge adéquate de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de thérapie alternative appropriée pour les médicaments qui affectent le système réninangiotensine pour un patient particulier, vous signalez le risque potentiel pour le fœtus pour la mère. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'environnement intraamniotique. Si l'oligohydramnion est observé, rompre le maxipril à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnion ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Regardez les enfants avec vous in utero Exposition au maxipril dans l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie.
Mères qui allaitent
Le lait de rat qui allaite contient de la radioactivité après administration de 14C lisinopril. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons qui allaitent, les inhibiteurs de l'ECA peuvent arrêter l'allaitement maternel ou interrompre le maxipril.
Utilisation pédiatrique
Des effets antihypertenseurs et l'innocuité du maxipril ont été observés chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Aucune différence pertinente entre le profil de réaction indésirable des patients pédiatriques et des patients adultes n'a été identifiée.
L'innocuité et l'efficacité du maxipril n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques ayant un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m2.
Nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition au maxipril à Utero
En cas d'oligurie ou d'hypotension, attention directe au soutien de la pression artérielle et à la perfusion rénale.
Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et / ou remplacer une insuffisance rénale.
Application gériatrique
Aucun ajustement posologique avec le maxipril n'est nécessaire chez les personnes âgées. Dans une étude clinique avec maxipril chez des patients atteints d'infarctus du myocarde (étude Gissi-3), 4 413 (47%) avaient 65 ans et plus, tandis que 1 656 (18%) avaient 75 ans et plus. Dans cette étude, 4,8% des patients âgés de 75 ans et plus ont arrêté le traitement par maxipril en raison d'une insuffisance rénale, contre 1,3% des patients de moins de 75 ans. Aucune autre différence de sécurité ou d'efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes n'a été observée, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Course
Les inhibiteurs de l'ECA, y compris le maxipril, ont moins d'effet sur la pression artérielle chez les patients noirs que chez les non-Noirs.
Insuffisance rénale
Un ajustement de la dose de maxipril est nécessaire chez les patients qui subissent une hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤30 ml / min. Aucun ajustement posologique du maxipril n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Hypertonie
In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie, die mit lisinopril behandelt wurden, wurden 5,7% der Patienten mit lisinopril mit Nebenwirkungen abgesetzt.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die bei lisinopril um 2% höher waren als bei placebo) wurden bei lisinopril allein beobachtet: Kopfschmerzen (um 3, 8%), Schwindel (um 3, 5%) und Husten (um 2, 5%).
Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre lang mit lisinopril behandelt wurden, setzten 11% die Therapie mit Nebenwirkungen ab. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8, 1% der Patienten, die 12 Wochen lang mit lisinopril behandelt wurden, abgebrochen, verglichen mit 7, 7% der Patienten, die 12 Wochen lang mit placebo behandelt wurden.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die bei lisinopril um 2% höher waren als bei placebo) wurden bei lisinopril beobachtet: Hypotonie (um 3, 8%) und Brustschmerzen (um 2, 1%).
In der zwei-Dosen-ATLAS-Studie bei Herzinsuffizienz-Patienten unterschieden sich die Entnahmen aufgrund von Nebenwirkungen nicht zwischen der niedrig-und der hochdosierten Gruppe, entweder in der Gesamtzahl der absetzen (17-18%) oder in seltenen spezifischen Reaktionen (< 1%).max
Patienten, die mit lisinopril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3%) und Nierenfunktionsstörungen (um 1,3%) als Patienten, die lisinopril nicht Einnahmen. Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz auftreten, die in kontrollierten klinischen Studien mit lisinopril behandelt wurden und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind unten aufgeführt:
Körper als ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.
Verdauung: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, trockener Mund, Durchfall.
Hämatologisch: Seltene Fälle von knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.
Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion.
Metabolisch: Gicht. Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Juckreiz.
Spezielle Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes sehen, tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, geruchsstörungen.
Urogenital: Impotenz.
Verschiedenes: es wurde über einen symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie/arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.
Ergebnisse Klinischer Labortests
Serumkalium
In klinischen Studien trat bei 2,2% bzw. 4,8% der mit lisinopril behandelten Patienten mit Hypertonie bzw. Herzinsuffizienz eine hyperkaliämie (serumkalium über 5,7 mEq/L) auf.
Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff
Bei etwa 2% der Patienten mit Hypertonie, die allein mit lisinopril behandelt wurden, wurden geringfügige Anstiege des blutharnstoffstickstoffs und des serumkreatinin beobachtet, die nach absetzen der Therapie reversibel waren. Erhöhungen waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose. Reversible geringfügige Anstiege von blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin wurden bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger diuretikatherapie beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des diuretikums verringert wurde.
Patienten mit akutem Myokardinfarkt in DER Gissi-3-Studie, die mit lisinopril behandelt wurden, hatten eine höhere (2,4% gegenüber 1,1% in placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach sechs Wochen (Erhöhung der Kreatinin-Konzentration auf über 3 mg/dL oder eine Verdoppelung oder mehr der serumkreatinin-basiskonzentration).
Hämoglobin Und Hämatokrit
Bei Patienten, die mit lisinopril behandelt wurden, traten Häufig geringe Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit auf (mittlere Abnahmen von etwa 0, 4 g% bzw. 1, 3 vol%), waren jedoch bei Patienten ohne eine andere Ursache für Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien haben weniger als 0,1% der Patienten die Therapie aufgrund von Anämie abgebrochen.
Erfahrung Nach dem marketing
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Andere Reaktionen umfassen:
Stoffwechsel-Und Ernährungsstörungen
Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern mit oralen Antidiabetika oder insulin.
Nervensystem und Psychiatrische Störungen
Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung, Halluzinationen
Haut-und Unterhautgewebsstörungen
Psoriasis
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Hypertonie
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% größer auf Maxipril als auf placebo) wurden mit Maxipril vs placebo beobachtet: Kopfschmerzen (5,7% vs 1,9%), Schwindel (5,4% vs 1,9%), Husten (3,5% vs 1,0%).
Herzinsuffizienz
In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8, 1% der Patienten, die 12 Wochen lang mit Maxipril behandelt wurden, abgebrochen, verglichen mit 7, 7% der Patienten, die 12 Wochen lang mit placebo behandelt wurden.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% größer auf Maxipril als auf placebo) wurden mit Maxipril vs placebo beobachtet: Hypotonie (4.4% vs 0.6%), Brustschmerzen (3.4% vs 1.3%).
In der ATLAS-Studie bei Herzinsuffizienz-Patienten waren die Entnahmen für Nebenwirkungen in der niedrig-und hochdosierten Gruppe ähnlich.max
Patienten in der GISSI-3-Studie, die mit Maxipril behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (9, 0% gegenüber 3, 7%) und Nierenfunktionsstörungen (2, 4% gegenüber 1, 1%) als Patienten, die Maxipril nicht Einnahmen.
Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz auftreten, die in kontrollierten klinischen Studien mit Maxipril behandelt wurden und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind unten aufgeführt:
Körper als ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.
Verdauung: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.
Hämatologisch: Seltene Fälle von knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.
Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene antidiuretische Hormonsekretion.
Stoffwechsel: Gicht
Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse usw. Johnson-Syndrom und pruritus.
Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes sehen, tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, geruchsstörungen.
Urogenital: Impotenz
Verschiedenes: es wurde über einen symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie/arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.
Ergebnisse Klinischer Labortests
Serumkalium: in klinischen Studien hyperkaliämie (serumkalium >5,7 mEq/L) traten bei 2,2% und 4,8% der mit Maxipril behandelten Patienten mit Hypertonie bzw.
Kreatinin, Blutharnstoffstickstoff
Bei etwa 2% der Patienten mit Hypertonie, die allein mit Maxipril behandelt wurden, wurden geringfügige Anstiege von harnstoffstickstoff im Blut und serumkreatinin beobachtet, die nach absetzen der Therapie reversibel waren. Erhöhungen waren häufiger bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose. Reversible geringfügige Anstiege von blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin wurden bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger diuretikatherapie beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des diuretikums verringert wurde.
Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der GISSI-3-Studie, die mit Maxipril behandelt Wurden, hatten eine höhere (2,4% gegenüber 1,1% in placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach 6 Wochen (Erhöhung der Kreatinin-Konzentration auf über 3 mg/dL oder eine Verdoppelung oder mehr der serumkreatinin-basiskonzentration).
Hämoglobin und Hämatokrit
Bei Patienten, die mit Maxipril behandelt wurden, traten Häufig geringe Abnahmen von Hämoglobin (durchschnittlich 0, 4 mg/dL) und Hämatokrit (durchschnittlich 1, 3%) auf, waren jedoch bei Patienten ohne eine andere Ursache von Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien haben weniger als 0,1% der Patienten die Therapie bei Anämie abgebrochen.
Leberenzyme Selten sind Erhöhungen von Leberenzymen und / oder serumbilirubin aufgetreten.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Andere Reaktionen umfassen:
Stoffwechsel-Und Ernährungsstörungen
Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern mit oralen Antidiabetika oder insulin
Nervensystem Und Psychiatrische Störungen
Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g/kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und der Tod trat bei einer von 20 Mäusen auf, die dieselbe Dosis erhielten. Die wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre eine Hypotonie, bei der die übliche Behandlung eine intravenöse infusion normaler Kochsalzlösung wäre.
Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g/kg trat bei Ratten keine Letalität auf und bei einer von 20 Mäusen, die die gleiche Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre eine Hypotonie, bei der die übliche Behandlung eine intravenöse infusion normaler Kochsalzlösung wäre.
Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Hypertonie
Erwachsene Patienten
Die Verabreichung von lisinopril an Patienten mit Hypertonie führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im stehen in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl Sie bei Volumen-und/oder salzarmen Patienten auftreten kann und erwartet werden sollte. Wenn Sie zusammen mit Diuretika vom Thiazid-Typ verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr Additiv.
Bei den meisten untersuchten Patienten trat eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis lisinopril eine blutdrucksenkende Wirkung auf, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl eine blutdrucksenkende Wirkung 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen täglichen Einzeldosen beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen; bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung jedoch 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.
Die blutdrucksenkenden Wirkungen von lisinopril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein abrupter Entzug von lisinopril war nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks oder einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks im Vergleich zu vorbehandlungswerten verbunden.
Nichtsteroidale Entzündungshemmende Mittel
In einer Studie an 36 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, in der die blutdrucksenkenden Wirkungen von lisinopril allein mit lisinopril verglichen wurden, das gleichzeitig mit indomethacin verabreicht wurde, war die Anwendung von indomethacin mit einer reduzierten Wirkung verbunden, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Therapien nicht signifikant war.
Hypertonie
Erwachsene Patienten
Die Verabreichung von Maxipril an Patienten mit Hypertonie führt zu einer etwa gleich starken Senkung des Rücken-und stehblutdrucks ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl Sie bei Volumen-und/oder salzarmen Patienten auftreten kann und erwartet werden sollte. Wenn Sie zusammen mit thiazidetyp-Diuretika verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Medikamente ungefähr Additiv.
Bei den meisten untersuchten Patienten wurde der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Maxipril beobachtet, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen täglichen Einzeldosen eine blutdrucksenkende Wirkung beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen. Bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung jedoch 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.
Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Maxipril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein abrupter Entzug von Maxipril war im Vergleich zu vorbehandlungswerten nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks oder einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks verbunden.
Erwachsene
Maxipril ist bioäquivalent zu lisinopril-Tabletten unter nüchternen und gefütterten Bedingungen.
Nach oraler Verabreichung von lisinopril-Tabletten treten innerhalb von etwa 7 Stunden spitzenserumkonzentrationen von lisinopril auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ein trend zu einer geringen Verzögerung der Zeit bis zum erreichen der spitzenserumkonzentrationen auftrat. Lebensmittel verändern die Bioverfügbarkeit von lisinopril-Tabletten nicht. Sinkende serumkonzentrationen zeigen eine verlängerte Endphase, die nicht zur arzneimittelakkumulation beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigende Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei mehrfacher Dosierung zeigt lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden.
Lisinopril scheint nicht an andere serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril unterliegt keinem Stoffwechsel und wird unverändert vollständig im Urin ausgeschieden. Basierend auf der harnwiederherstellung beträgt das mittlere absorptionsniveau von lisinopril etwa 25%, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große intersubjektvariabilität (6-60%) vorliegt). Die absolute Bioverfügbarkeit von lisinopril ist bei Patienten mit stabiler NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV auf 16% reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas kleiner zu sein als bei normalen Probanden. Die orale Bioverfügbarkeit von lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die elimination von lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, aber diese Abnahme wird nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 mL/min liegt. Oberhalb dieser glomerulären Filtrationsrate ist die eliminationshalbwertszeit wenig verändert. Bei größerer Beeinträchtigung nehmen jedoch die peak-und Trog-lisinopril-Spiegel zu, die Zeit bis zur peak-Konzentration nimmt zu und die Zeit bis zum erreichen eines stetigen Zustands wird verlängert. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit glomerulärer Filtrationsrate untersucht > 30 mL/min/1,73 m². Nach Dosen von 0, 1 bis 0, 2 mg pro kg traten innerhalb von 6 Stunden im steady-state-spitzenplasmakonzentrationen von lisinopril auf, und das Ausmaß der Resorption auf der Grundlage der Erholung im Urin Betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der lisinopril-clearance zum einnehmen (systemische clearance/absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 L/h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.
Erwachsene
Nach oraler Verabreichung von Maxipril treten spitzenserumkonzentrationen von lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ein trend zu einer geringen Verzögerung der Zeit bis zum erreichen der spitzenserumkonzentrationen auftrat. Sinkende serumkonzentrationen zeigen eine verlängerte Endphase, die nicht zur arzneimittelakkumulation beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigende Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei mehrfacher Dosierung zeigt lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden.
Lisinopril scheint nicht an andere serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril unterliegt keinem Stoffwechsel und wird unverändert vollständig im Urin ausgeschieden. Basierend auf der harnwiederherstellung beträgt das mittlere Ausmaß der absorption von lisinopril etwa 25 Prozent, mit einer großen Variabilität zwischen den Probanden (6-60 Prozent) bei allen getesteten Dosen (5-80 mg). Die lisinoprilabsorption wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrung im Gastrointestinaltrakt beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit von lisinopril ist bei Patienten mit stabiler NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse II-IV auf etwa 16 Prozent reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas kleiner zu sein als bei normalen Probanden.
Die orale Bioverfügbarkeit von lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die elimination von lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, aber diese Abnahme wird nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 mL/min liegt. Oberhalb dieser glomerulären Filtrationsrate ist die eliminationshalbwertszeit wenig verändert. Bei größerer Beeinträchtigung nehmen jedoch die peak-und Trog-lisinopril-Spiegel zu, die Zeit bis zur peak-Konzentration nimmt zu und die Zeit bis zum erreichen eines stetigen Zustands wird verlängert. Ältere Patienten haben im Durchschnitt (ungefähr verdoppelt) höhere Blutspiegel und eine Fläche unter der plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) als jüngere Patienten. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit glomerulärer Filtrationsrate untersucht >30 mL/min/1.73 m2. Nach Dosen von 0, 1 bis 0, 2 mg/kg traten innerhalb von 6 Stunden im steady-state-spitzenplasmakonzentrationen von lisinopril auf, und das Ausmaß der Resorption auf der Grundlage der Erholung im Urin Betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der lisinopril-clearance zum einnehmen (systemische clearance/absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 L/h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.
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