Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Pneumonie
Максипим est indiqué dans le traitement de la pneumonie (modérée à sévère) causée par des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae, y compris les cas associés à une bactérémie simultanée, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae , ou Enterobacter espèce.
Thérapie empirique pour les patients neutropéniques fébriles
Максипим en monothérapie est indiqué pour le traitement empirique des patients neutropéniques fébriles. Chez les patients à haut risque d'infection sévère (y compris les patients ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse récente, avec hypotension à la présentation, avec une tumeur maligne hématologique sous-jacente ou avec une neutropénie sévère ou prolongée), la monothérapie antimicrobienne peut ne pas être appropriée. Il existe des données insuffisantes pour soutenir l'efficacité de la monothérapie au céfépime chez ces patients.
Infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite)
Максипим est indiqué dans le traitement des infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite) causées par des isolats sensibles de Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae, lorsque l'infection est grave ou causée par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , ou Proteus mirabilis, lorsque l'infection est légère à modérée, y compris les cas associés à une bactérémie concomitante avec ces bactéries.
Infections non compliquées de la structure de la peau et de la peau
Максипим est indiqué dans le traitement des infections cutanées et cutanées non compliquées causées par Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement) ou Streptococcus pyogenes.
Infections intra-abdominales compliquées (utilisées en association avec le métronidazole)
Максипим est indiqué dans le traitement des infections intra-abdominales compliquées (utilisées en association avec le métronidazole) chez les adultes causées par des isolats sensibles de Escherichia coli , streptocoques du groupe viridans , Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae, Enterobacter espèce, ou Bacteroides fragilis.
Utilisation
Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Максипим et d'autres médicaments antibactériens, Максипим ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.
Posologie pour adultes
Les doses et les voies d'administration recommandées pour les adultes sont décrites dans le tableau 1 ci-dessous pour les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 60 ml / min. Administrer Максипим par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes.
Tableau 1: Calendrier posologique recommandé pour Максипим chez les patients adultes atteints de clairance de la créatinine (CrCL) supérieure à 60 ml / min Durée
Site et type d'infection | Dose | Fréquence | Durée (jours) |
Adultes | Intraveineux (IV) / Intramusculaire (IM) | ||
Pneumonie modérée à sévère§ | 1 à 2 g IV | Toutes les 8 à 12 heures | 10 |
Thérapie empirique pour les patients neutropéniques fébriles | 2 g IV | Toutes les 8 heures | 7* |
Infections des voies urinaires légères à modérées, simples ou compliquées, y compris la pyélonéphrite | 0,5 à 1 g IV / IM ** | Toutes les 12 heures | 7 à 10 |
Infections graves des voies urinaires non compliquées ou compliquées, y compris la pyélonéphrite | 2 g IV | Toutes les 12 heures | 10 |
Infections de la structure de la peau et de la peau non compliquées modérées à sévères | 2 g IV | Toutes les 12 heures | 10 |
Infections intra-abdominales compliquées§ (utilisé en association avec le métronidazole) | 2 g IV | Toutes les 8 à 12 heures | 7 à 10 |
* ou jusqu'à la résolution de la neutropénie. Chez les patients dont la fièvre disparaît mais qui restent neutropéniques pendant plus de 7 jours, la nécessité d'un traitement antimicrobien continu doit être réévaluée fréquemment. ** La voie d'administration intramusculaire n'est indiquée que pour les infections urinaires légères à modérées, non compliquées ou compliquées dues à E. coli. §Pour P. aeruginosa, utilisez 2 g IV toutes les 8 heures. |
Patients pédiatriques (2 mois jusqu'à 16 ans)
La dose maximale pour les patients pédiatriques ne doit pas dépasser la dose adulte recommandée.
La posologie habituelle recommandée chez les patients pédiatriques jusqu'à 40 kg pour les durées, comme indiqué ci-dessus pour les adultes, est de:
- 50 mg par kg par dose, administrés toutes les 12 heures pour les infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite), les infections non compliquées de la peau et de la structure cutanée et la pneumonie (voir ci-dessous).
- Pour une pneumonie modérée à sévère due à P. aeruginosa donner 50 mg par kg par dose, toutes les 8 heures.
- 50 mg par kg par dose, toutes les 8 heures pour les patients neutropéniques fébriles.
Ajustements posologiques chez les patients présentant une déficience rénale
Patients adultes
Ajuster la dose de Максипим chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 60 ml / min pour compenser le taux plus lent d'élimination rénale. Chez ces patients, la dose initiale recommandée de Максипим doit être la même que chez les patients atteints de CrCL supérieure à 60 ml / min, sauf chez les patients subissant une hémodialyse. Les doses recommandées de Максипим chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont présentées dans le tableau 2.
Lorsque seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante (équation de Cockcroft et Gault)4 peut être utilisé pour estimer la clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale :
Hommes: | (poids en kg) x (140 - âge) |
(72) x créatinine sérique (mg / 100 ml) | |
Femmes: | (0,85) x (valeur supérieure) |
Tableau 2: Calendrier posologique recommandé pour Максипим chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 60 ml / min Éclairage du calendrier d'entretien recommandé par la créatinine (mL / min)
Clairance de la créatinine (mL / min) | Calendrier de maintenance recommandé | |||
Plus de 60 | 500 mg toutes les 12 heures | 1 g toutes les 12 heures | 2 g toutes les 12 heures | 2 g toutes les 8 heures |
30 à 60 | 500 mg toutes les 24 heures | 1 g toutes les 24 heures | 2 g toutes les 24 heures | 2 g toutes les 12 heures |
11 à 29 | 500 mg toutes les 24 heures | 500 mg toutes les 24 heures | 1 g toutes les 24 heures | 2 g toutes les 24 heures |
Moins de 11 | 250 mg toutes les 24 heures | 250 mg toutes les 24 heures | 500 mg toutes les 24 heures | 1 g toutes les 24 heures |
Dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD) | 500 mg toutes les 48 heures | 1 g toutes les 48 heures | 2 g toutes les 48 heures | 2 g toutes les 48 heures |
Hémodialyse * | 1 g le jour 1, puis 500 mg toutes les 24 heures par la suite | 1 g toutes les 24 heures | ||
* Les jours d'hémodialyse, le céfépime doit être administré après hémodialyse. Dans la mesure du possible, le céfépime doit être administré à la même heure chaque jour. |
Chez les patients subissant une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD), Максипим peut être administré aux doses recommandées à un intervalle posologique toutes les 48 heures (voir tableau 2).
Chez les patients subissant une hémodialyse, environ 68% de la quantité totale de céfépime présente dans le corps au début de la dialyse sera éliminée pendant une période de dialyse de 3 heures. La posologie de Максипим pour les patients hémodialysés est de 1 g le jour 1 suivi de 500 mg toutes les 24 heures pour le traitement de toutes les infections à l'exception de la neutropénie fébrile, qui est de 1 g toutes les 24 heures.
Максипим doit être administré à la même heure chaque jour et après l'achèvement de l'hémodialyse les jours d'hémodialyse (voir tableau 2).
Patients pédiatriques
Les données chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale ne sont pas disponibles; cependant, comme la pharmacocinétique du céfépime est similaire chez les adultes et les patients pédiatriques, des changements dans le schéma posologique proportionnel à ceux des adultes (voir tableaux 1 et 2) sont recommandés pour les patients pédiatriques.
Préparation de Максипим pour perfusion intraveineuse
Flacons
- Constituer le flacon de 0,5 gramme, 1 gramme ou 2 grammes de Максипим avec l'un des diluants suivants:
- Eau stérile pour injection
- Injection de chlorure de sodium à 0,9%
- 5% d'injection de de dextrose
- 0,5% ou 1% d'injection de chlorhydrate de lidocaïne
- Eau bactériostatique stérile pour injection de parabènes ou d'alcool benzylique
- Diluer la solution reconstituée avec l'une des solutions de perfusion compatibles suivantes avant la perfusion intraveineuse (voir le tableau 3 ci-dessous pour la quantité de diluant à ajouter à chaque flacon et la quantité de solution reconstituée à retirer):
- Injection de chlorure de sodium à 0,9%
- Injection de 5% et 10% de dextrose
- Injection de lactate de sodium M / 6
- 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
- Anneaux dentelés et injection de 5% de dextrose
- Normosol ™ -R et Normosol ™ -M dans une injection de dextrose à 5%
- Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules avant l'administration. Si des particules sont évidentes dans les fluides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être jetée.
- Administrer la perfusion intraveineuse résultante sur environ 30 minutes.
- La perfusion intraveineuse intermittente avec un ensemble d'administration de type Y peut être réalisée avec des solutions compatibles. Cependant, lors de la perfusion d'une solution contenant du céfépime, il est souhaitable d'arrêter l'autre solution.
ADD-Vantage
Flacons Constitués uniquement avec 50 ml ou 100 ml d'injection de de dextrose à 5% ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium dans des récipients de diluant flexibles ADD-Vantage comme décrit dans les instructions de reconstitution.
Préparation pour administration intramusculaire
Constituer des flacons Максипим 0,5 gramme, 1 gramme et 2 grammes avec l'un des diluants suivants: eau stérile pour injection, chlorure de sodium à 0,9%, injection de de dextrose à 5%, chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1% ou eau bactériostatique stérile pour injection de parabènes ou de benzol. Reportez-vous au tableau 3 ci-dessous pour la quantité de diluant à ajouter à chaque flacon et la quantité de volume reconstitué à retirer.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules avant l'administration. Si des particules sont évidentes dans les fluides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être jetée.
Tableau 3: Préparation des solutions reconstituées de Максипим pour l'injection
Flacons unidoses pour administration intraveineuse (IV) / intramusculaire (IM) | Quantité de diluant à ajouter (mL) | Concentration approximative de Cefepime (mg / ml) | Quantité de volume reconstitué à retirer (mL) |
Teneur en flacon de Cefepime | |||
500 mg (IV) | 5 | 100 | 5 |
500 mg (IM) | 1.3 | 280 | 1.8 |
1 g (IV) | 10 | 100 | 10.5 |
1 g (IM) | 2.4 | 280 | 3.6 |
2 g (IV) | 10 | 160 | 12.5 |
Flacons ADD-Vantage pour l'administration intraveineuse (IV) | Quantité de diluant à ajouter (mL) | Concentration approximative de Cefepime (mg / ml) | Volume disponible approximatif pour le retrait (mL) |
ADD-Vantage | |||
Flacon de 1 g | 50 | 20 | 50 |
Flacon de 1 g | 100 | 10 | 100 |
Flacon de 2 g | 50 | 40 | 50 |
Flacon de 2 g | 100 | 20 | 100 |
Compatibilité et stabilité
Intraveineux Максипим
Compatibilité intraveineuse de perfusion
Les flacons de Максипим sont compatibles à des concentrations comprises entre 1 mg par ml et 40 mg par ml avec les fluides de perfusion intraveineux suivants: 0,9% injection de chlorure de sodium, Injection de 5% et 10% de dextrose, Injection de lactate de sodium M / 6, 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium, Doigts lactés et injection de 5% de dextrose, Normosol ™ -R, et Normosol ™ -M dans 5% d'injection de de dextrose. Ces solutions peuvent être conservées jusqu'à 24 heures à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) ou 7 jours au réfrigérateur de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) .
Les flacons ADD-Vantage sont stables à des concentrations de 10 à 40 mg par ml dans une injection de 5% de dextrose ou une injection de chlorure de sodium à 0,9% pendant 24 heures à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) ou 7 jours dans un réfrigérateur ° C.
Compatibilité des mélanges
Les informations de compatibilité des mélanges de Максипим sont résumées dans le tableau 4.
Tableau 4: Stabilité du mélange de cefépime
Temps de stabilité pour | ||||
Concentration de Максипим | Mélange et concentration | Intraveineux (IV) Solutions de perfusion | RT / L (20 ° à 25 ° C) | Réfrigération (2 ° à 8 ° C) |
40 mg / ml | Amikacine 6 mg / ml | NS ou D5W | 24 heures | 7 jours |
4 mg / ml | Ampicilline1 mg / ml | D5W | 8 heures | 8 heures |
4 mg / ml | Ampicilline 10 mg / ml | D5W | 2 heures | 8 heures |
4 mg / ml | Ampicilline 1 mg / ml | NS | 24 heures | 48 heures |
4 mg / ml | Ampicilline 10 mg / ml | NS | 8 heures | 8 heures |
4 à 40 mg / ml | Clindamycine Phosphate 0,25 à 6 mg / ml | NS ou D5W | 24 heures | 7 jours |
4 mg / ml | Héparine 10 à 50 unités / ml | NS ou D5W | 24 heures | 7 jours |
4 mg / ml | Chlorure de potassium 10 à 40 mEq / L | NS ou D5W | 24 heures | 7 jours |
4 mg / ml | Théophylline 0,8 mg / ml | D5W | 24 heures | 7 jours |
1 à 4 mg / ml | na | Aminosyn™ II 4,25% avec électrolytes et calcium | 8 heures | 3 jours |
0,125 à 0,25 mg / ml | na | Inpersol™ avec 4,25% de dextrose | 24 heures | 7 jours |
NS = 0,9% d'injection de chlorure de sodium. D5W = 5% d'injection de de dextrose. na = sans objet. RT / L = Température ambiante de la pièce et lumière. |
Incompatibilité des mélanges
N'ajoutez pas de solutions de Максипим, à des solutions d'ampicilline à une concentration supérieure à 40 mg par ml, ou au métronidazole, à la vancomycine, à la gentamicine, à la tobramycine, au sulfate de netilmicine ou à l'aminophylline en raison d'une interaction potentielle. Cependant, si un traitement simultané par Максипим est indiqué, chacun de ces antibiotiques peut être administré séparément.
Intramusculaire Максипим
Максипим constitué comme indiqué est stable pendant 24 heures à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) ou pendant 7 jours au réfrigérateur de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) avec les diluants suivants: eau stérile pour injection, Injection de chlorure de sodium à 0,9%, 5% d'injection de de dextrose, Eau bactériostatique stérile pour injection de parabènes ou d'alcool benzylique, ou 0,5% ou 1% de chlorhydrate de lidocaïne.
Intramusculaire et Intraveineux
Максипим Comme pour les autres céphalosporines, la couleur de la poudre de Максипим, ainsi que ses solutions ont tendance à s'assombrir en fonction des conditions de stockage; cependant, lorsqu'il est stocké comme recommandé, la puissance du produit n'est pas affectée négativement.
Instructions ADD-Vantage pour la reconstitution et l'administration intraveineuse
Ouvrir
Agripez le suremballage au coin et retirez le récipient de solution. Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminuera progressivement.
Ensemble de conteneurs de dialons et de diiluents flexibles
- Utilisez la technique aseptique
- Retirez les housses de protection du haut du flacon et l'orifice du flacon sur le récipient de diluant comme suit:
- Pour retirer le capuchon du flacon en échappée, balancer l'anneau de traction sur le dessus du flacon et tirer vers le bas suffisamment pour démarrer l'ouverture (voir figure 1), puis tirer tout droit pour retirer le capuchon (voir figure 2)
- Une fois le capuchon d'échappée retiré, n'accédez pas au flacon avec seringue.
- Pour retirer le couvercle du port du flacon, saisissez la languette sur l'anneau de traction, tirez vers le haut pour briser les trois cordes de liaison, puis tirez vers l'arrière pour retirer le couvercle (voir la figure 3.)
- Vissez le flacon dans l'orifice du flacon jusqu'à ce qu'il n'aille plus loin. Le flacon doit être vissé hermétiquement pour assurer un sceau Cela se produit environ 1/2 tour (180 °) après le premier clic sonore (voir figure 4). Le son de clic n'assure pas un sceau; le flacon doit être tourné aussi loin qu'il ira. Une fois le flacon assis, n'essayez pas de le retirer (Voir figure 4).
- Revérifiez le flacon pour vous assurer qu'il est serré en essayant de le tourner plus loin dans le sens de l'assemblage.
- Étiquette de manière appropriée.
Instructions pour la reconstitution Максипим ADD-Vantage Vial In Flexible Diluent Container
- Pressez doucement le fond du récipient de diluant pour gonfler la partie du récipient entourant l'extrémité du flacon de médicament.
- D'un autre côté, poussez le flacon de médicament dans le récipient télescopique des parois du récipient. Saisissez le capuchon intérieur du flacon à travers les parois du récipient (voir figure 5).
- Tirez le capuchon intérieur du flacon de médicament (voir figure 6). Vérifiez que le bouchon en caoutchouc a été retiré, ce qui permet au médicament et au diluant de se mélanger.
- Mélanger soigneusement le contenu du récipient et utiliser dans le délai spécifié.
- Regardez à travers le fond du flacon pour vérifier que le bouchon a été retiré et qu'un mélange complet s'est produit (voir figure 7).
- Si le bouchon en caoutchouc n'est pas retiré du flacon et que le médicament n'est pas libéré lors de la première tentative, le capuchon intérieur peut être manipulé à nouveau dans le bouchon en caoutchouc sans retirer le flacon de médicament du récipient de diluant. Répétez les étapes 3 à 5.
Instructions pour l'administration intraveineuse de Максипим ADD-Vantage Vial
- Utilisez la technique aseptique
- Confirmer l'activation et le mélange du contenu du flacon.
- Vérifiez les fuites en pressant fermement le récipient. Si des fuites sont trouvées, l'unité de rejet en tant que stérilité peut être altérée.
- Fermer la pince de contrôle de débit de l'ensemble d'administration.
- Retirez le couvercle de l'orifice de sortie au fond du conteneur.
- Insérez une goupille d'administration perforante réglée dans le port avec un mouvement de torsion jusqu'à ce que la goupille soit fermement assise. Reportez-vous aux instructions complètes sur le carton de l'ensemble d'administration avant utilisation.
- Soulevez l'extrémité libre de la boucle du cintre au bas du flacon, en cassant les deux cordes de cravate. Pliez la boucle vers l'extérieur pour la verrouiller en position verticale, puis suspendez le conteneur du cintre.
- Pressez et libérez la chambre d'égouttement pour établir le niveau de liquide approprié dans la chambre.
- Pince de contrôle de débit ouvert et air clair à partir de l'ensemble. Fermer la pince.
- Fixez le dispositif de ponction veineuse. Si l'appareil n'habite pas, amorcez et faites de la ponction veineuse.
- Réglementer le taux d'administration avec la pince de contrôle de débit.
- N'utilisez pas de conteneur flexible dans les connexions en série
Максипим est contre-indiqué chez les patients qui ont montré des réactions d'hypersensibilité immédiates au céfépime ou à la classe des céphalosporines d'antibiotiques, de pénicillines ou d'autres bêta-lactamines.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Avant d'instaurer un traitement par Максипим pour l'injection, une enquête approfondie doit être effectuée pour déterminer si le patient a déjà eu des réactions d'hypersensibilité immédiate au céfépime, aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres bêta-lactamines. Faites preuve de prudence si ce produit doit être administré à des patients sensibles à la pénicilline car l'hypersensibilité croisée entre les antibactériens bêta-lactamines a été clairement documentée et peut survenir chez jusqu'à 10% des patients ayant des antécédents d'allergie à la pénicilline. En cas de réaction allergique à Максипим, arrêtez le médicament et instituez des mesures de soutien appropriées.
Neurotoxicité
Des effets indésirables graves ont été signalés, notamment des événements mettant la vie en danger ou mortels des éléments suivants: encéphalopathie (perturbation de la conscience, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), aphasie, myoclonie, convulsions et état non convulsif épileptique. La plupart des cas sont survenus chez des patients atteints d'insuffisance rénale qui n'ont pas reçu d'ajustement posologique approprié. Cependant, certains cas de neurotoxicité sont survenus chez des patients recevant un ajustement posologique approprié à leur degré d'insuffisance rénale. Dans la majorité des cas, les symptômes de neurotoxicité étaient réversibles et résolus après l'arrêt du céfépime et / ou après l'hémodialyse. En cas de neurotoxicité associée au traitement par céfépime, arrêtez le céfépime et instituez des mesures de soutien appropriées.
Diarrhée associée à Clostridium Difficile
Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Максипим, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, la consommation continue de médicaments antibactériens n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.
Développement de bactéries résistantes aux médicaments
Il est peu probable que la prescription de Максипим en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.
Comme pour les autres antimicrobiens, l'utilisation prolongée de Максипим peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Interactions médicament / test de laboratoire
Glucose urinaire
L'administration de cefépime peut entraîner une réaction faussement positive du glucose dans l'urine lors de l'utilisation de certaines méthodes (par ex. Comprimés Clinitest ™).
Tests de Coombs
Des tests positifs de Coombs directs ont été rapportés pendant le traitement par Максипим. Chez les patients qui développent une anémie hémolytique, arrêtez le médicament et installez un traitement approprié. Un test de Coombs positif peut être observé chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des antibiotiques céphalosporines avant la mise bas.
Temps de prothrombine
De nombreuses céphalosporines, dont le céfépime, ont été associées à une baisse de l'activité de la prothrombine. Les personnes à risque comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, ou d'un mauvais état nutritionnel, ainsi que les patients recevant un traitement antimicrobien prolongé. Le temps de prothrombine doit être surveillé chez les patients à risque et la vitamine K exogène administrée comme indiqué.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité animale n'a été menée avec le céfépime. Dans les études d'aberration chromosomique, le céfépime était positif pour la clastogénicité dans les lymphocytes humains primaires, mais négatif dans les cellules ovariennes de hamster chinois. Dans l'autre in vitro tests (mutation cellulaire bactérienne et mammifère, réparation de l'ADN dans les hépatocytes primaires de rat et échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes humains), le céfépime était négatif pour les effets génotoxiques. De plus, in vivo les évaluations du céfépime chez la souris (2 études d'aberration chromosomique et 2 études de micronoyau) étaient négatives pour la clastogénicité. Aucun effet fâcheux sur la fertilité n'a été observé chez le rat lorsque le céfépime a été administré par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (1,6 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du céfépime chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Cefépime n'était ni tératogène ni embryocide lorsqu'il était administré pendant la période d'organogenèse à des rats à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (1,6 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle) ou aux souris à des doses allant jusqu'à 1200 mg / kg (approximativement égal à la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle) ou aux lapins à une dose de 100 mg / kg (0,3 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle).
Travail et livraison
Cefepime n'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement. Le traitement ne doit être administré que s'il est clairement indiqué.
Mères infirmières
Le cefépime est excrété dans le lait maternel humain. La prudence s'impose lorsque le céfépime est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du céfépime dans le traitement des infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite), des infections cutanées et cutanées non compliquées, une pneumonie et une thérapie empirique pour les patients neutropéniques fébriles ont été établies dans les groupes d'âge de 2 mois à 16 ans. L'utilisation de Максипим dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées du céfépime chez des adultes avec des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires issues d'essais pédiatriques.
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois n'ont pas été établies. Les données cliniques sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de Максипим chez les patients pédiatriques pour le traitement des infections graves dans la population pédiatrique où se trouve l'agent pathogène suspecté ou éprouvé H. influenzae type b. Chez les patients chez lesquels un semis méningé d'un site d'infection éloigné ou chez lesquels une méningite est suspectée ou documentée, un agent alternatif présentant une efficacité clinique démontrée dans ce contexte doit être utilisé.
Utilisation gériatrique
Sur les plus de 6400 adultes traités par Максипим dans les études cliniques, 35% avaient 65 ans ou plus tandis que 16% avaient 75 ans ou plus. Lorsque les patients gériatriques ont reçu la dose adulte habituelle recommandée, l'efficacité clinique et l'innocuité étaient comparables à l'efficacité clinique et à l'innocuité chez les patients adultes non gériatriques.
Des événements indésirables graves sont survenus chez des patients gériatriques présentant une insuffisance rénale ayant reçu des doses non ajustées de céfépime, y compris des événements mortels ou mortels des éléments suivants: encéphalopathie, myoclonie et convulsions.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et la fonction rénale doit être surveillée.
Insuffisance rénale
Ajuster la dose de Максипим chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 60 ml / min pour compenser le taux plus lent d'élimination rénale.
Les effets indésirables suivants sont discutés dans la section Mises en garde et précautions et ci-dessous:
- Réactions d'hypersensibilité
- Neurotoxicité
- Clostridium difficile-Diarrhée associée
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans les essais cliniques utilisant plusieurs doses de céfépime, 4137 patients ont été traités avec les doses recommandées de céfépime (500 mg à 2 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures). Aucun décès ou handicap permanent n'était lié à la toxicité des médicaments. Soixante-quatre (1,5%) patients ont arrêté le médicament en raison d'effets indésirables. Trente-trois (51%) de ces 64 patients qui ont arrêté le traitement l'ont fait en raison d'une éruption cutanée. Le pourcentage de patients traités par céfépime qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'effets indésirables liés au médicament était similaire à des doses quotidiennes de 500 mg, 1 g et 2 g toutes les 12 heures (0,8%, 1,1% et 2%, respectivement). Cependant, l'incidence de l'arrêt en raison d'une éruption cutanée a augmenté avec les doses recommandées plus élevées.
Les effets indésirables suivants (tableau 5) ont été identifiés dans les essais cliniques menés en Amérique du Nord (n = 3125 patients traités par céfépime).
Tableau 5: Effets indésirables dans les schémas posologiques à doses multiples de Cefepime en Amérique du Nord
Incidence égale ou supérieure à 1% | Effets indésirables locaux (3%), y compris phlébite (1,3%), douleur et / ou inflammation (0,6%) *; éruption cutanée (1,1%) |
Incidence inférieure à 1% mais supérieure à 0,1% | Colite (y compris colite pseudomembraneuse), diarrhée, érythème, fièvre, maux de tête, nausées, moniliasis oral, prurit, urticaire, vaginite, vomissements, anémie |
À la dose plus élevée de 2 g toutes les 8 heures, l'incidence des effets indésirables était plus élevée chez les 795 patients qui ont reçu cette dose de céfépime. Ils consistaient en des éruptions cutanées (4%), de la diarrhée (3%), des nausées (2%), des vomissements (1%), du prurit (1%), de la fièvre (1%) et des maux de tête (1%).
Les changements de laboratoire indésirables suivants (tableau 6), avec le céfépime, ont été observés lors d'essais cliniques menés en Amérique du Nord.
Tableau 6: Changements défavorables en laboratoire dans les schémas posologiques à doses multiples de Cefepime en Amérique du Nord
Incidence égale ou supérieure à 1% | Test de Coombs positifs (sans hémolyse) (16,2%); diminution du phosphore (2,8%); augmentation de la transaminase alanine (ALT) (2,8%), de la transaminase aspartate (AST) (2,4%), des éosinophiles (1,7%); PTT anormal (1,6%) |
Incidence inférieure à 1% mais supérieure à 0,1% | Augmentation de la phosphatase alcaline, urine sanguine azote (BUN), calcium, créatinine, phosphore, potassium, bilirubine totale; diminution du calcium *, hématocrite, neutrophiles, plaquettes, globules blancs (WBC) |
* L'hypocalcémie était plus fréquente chez les patients âgés. Les conséquences cliniques des changements de calcium ou de phosphore n'ont pas été signalées. |
Un profil de sécurité similaire a été observé dans les essais cliniques de patients pédiatriques
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Максипим. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques nord-américains avec le céfépime, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience mondiale après la commercialisation. Une encéphalopathie (troubles de la conscience, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), une aphasie, un myoclone, des convulsions et un statut non convulsif épileptique ont été rapportés.
Une anaphylaxie comprenant un choc anaphylactique, une leucopénie transitoire, une neutropénie, une agranulocytose et une thrombocytopénie a été rapportée.
Effets indésirables de classe céphalosporine
En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus qui ont été observés chez des patients traités par céfépime, les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés pour les médicaments antibactériens de classe céphalosporine:
Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, dysfonction rénale, néphropathie toxique, anémie aplasique, anémie hémolytique, hémorragie, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase et pancytopénie.
Les patients qui reçoivent une surdose doivent être soigneusement observés et recevoir un traitement de soutien. En présence d'insuffisance rénale, une hémodialyse, et non une dialyse péritonéale, est recommandée pour faciliter l'élimination du céfépime du corps. Les symptômes d'un surdosage comprennent l'encéphalopathie (perturbation de la conscience, y compris la confusion, les hallucinations, la stupeur et le coma), le myoclone, les convulsions, l'excitabilité neuromusculaire et le statut non convulsif épileptique.
Semblable à d'autres agents antimicrobiens bêta-lactamines, le moment où la concentration plasmatique non liée de cefépime dépasse la CMI de l'organisme infectieux s'est révélé le mieux en corrélation avec l'efficacité des modèles animaux d'infection. Cependant, la relation pharmacocinétique / pharmacodynamique du céfépime n'a pas été évaluée chez les patients.
Les paramètres pharmacocinétiques du céfépime chez les volontaires sains de sexe masculin adulte (n = 9) après des perfusions uniques de 30 minutes (IV) de céfépime 500 mg, 1 g et 2 g sont résumés dans le tableau 7. L'élimination du céfépime se fait principalement par excrétion rénale avec une demi-vie moyenne (± ET) de 2 (± 0,3) heures et une clairance corporelle totale de 120 (± 8) ml / min chez des volontaires sains. La pharmacocinétique de cefépime est linéaire sur la plage de 250 mg à 2 g. Il n'y a aucune preuve d'accumulation chez des volontaires masculins adultes en bonne santé (n = 7) recevant des doses cliniquement pertinentes pendant une période de 9 jours.
Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques moyens de Cefepime (± SD), Administration intraveineuse
Minsk | |||
Paramètre | 500 mg IM | 1 g IM | 2 g IM |
Cmax, mcg / mL | 39,1 (3,5) | 81,7 (5,1) | 163,9 (25,3) |
AUC, h • mcg / mL | 70,8 (6,7) | 148,5 (15,1) | 284,8 (30,6) |
Nombre de sujets (hommes) | 9 | 9 | 9 |
Les paramètres pharmacocinétiques du céfépime après une seule injection intramusculaire sont résumés dans le tableau 8. La pharmacocinétique du céfépime est linéaire sur une plage de 500 mg à 2 g par voie intramusculaire et ne varie pas en fonction de la durée du traitement.
Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques moyens de Cefepime (± SD), Administration intramusculaire
Minsk | |||
Paramètre | 500 mg IM | 1 g IM | 2 g IM |
Cmax, mcg / mL | 13,9 (3,4) | 29,6 (4,4) | 57,5 (9,5) |
Tmax, h | 1,4 (0,9) | 1,6 (0,4) | 1,5 (0,4) |
AUC, h • mcg / mL | 60 (8) | 137 (11) | 262 (23) |
Nombre de sujets (hommes) | 6 | 6 | 12 |
Absorption
Après administration intramusculaire (IM), le céfépime est complètement absorbé.
Distribution
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre du céfépime est de 18 (± 2) L. La liaison aux protéines sériques du céfépime est d'environ 20% et est indépendante de sa concentration dans le sérum.
Le cefépime est excrété dans le lait maternel à une concentration de 0,5 mcg / ml. Un nourrisson allaité consommant environ 1 000 ml de lait maternel par jour recevrait environ 0,5 mg de céfépime par jour.
Les concentrations de céfépime atteintes dans des tissus et des fluides corporels spécifiques sont répertoriées dans le tableau 9.
Tableau 9: Concentrations moyennes de cefépime dans des fluides corporels spécifiques (mcg / mL) ou des tissus (mcg / g) Temps moyen de l'échantillon Dose moyenne ou fluide / Route n ° de concentration post-dose des patients
Tissu ou fluide | Dose / Route | # de patients | Temps moyen de l'échantillon post-dose h) | Concentration moyenne |
Fluide blister | 2 g IV | 6 | 1.5 | 81,4 mcg / mL |
Muqueuse bronchique | 2 g IV | 20 | 4.8 | 24,1 mcg / g |
Sputum | 2 g IV | 5 | 4 | 7,4 mcg / mL |
Urine | 500 mg IV | 8 | 0 à 4 | 292 mcg / mL |
1 g IV | 12 | 0 à 4 | 926 mcg / mL | |
2 g IV | 12 | 0 à 4 | 3120 mcg / mL | |
Bile | 2 g IV | 26 | 9.4 | 17,8 mcg / mL |
Fluide péritonéal | 2 g IV | 19 | 4.4 | 18,3 mcg / mL |
Annexe | 2 g IV | 31 | 5.7 | 5,2 mcg / g |
Vésicule biliaire | 2 g IV | 38 | 8.9 | 11,9 mcg / g |
Prostate | 2 g IV | 5 | 1 | 31,5 mcg / g |
Les données suggèrent que le cefépime traverse la barrière hémato-encéphalique enflammée. La pertinence clinique de ces données est incertaine pour le moment.
Métabolisme et excrétion
Le céfépime est métabolisé en N-méthylpyrrolidine (NMP) qui est rapidement converti en N-oxyde (NMP-N-oxyde). La récupération urinaire du céfépime inchangé représente environ 85% de la dose administrée. Moins de 1% de la dose administrée est récupérée de l'urine sous forme de NMP, 6,8% sous forme d'oxyde NMP et 2,5% sous forme d'épimère de céfépime. L'excrétion rénale étant une voie d'élimination importante, les patients atteints de dysfonctionnement rénal et les patients sous hémodialyse nécessitent un ajustement posologique.
However, we will provide data for each active ingredient