Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Pour la prophylaxie de l'angine de poitrine stable chronique, le traitement du phénomène de Raynaud et de l'hypertension essentielle.
Pour les patients souffrant d'hypertension essentielle ou d'angine de poitrine stable chronique et traités par des formes à libération rapide de nifédipine (capsules Adalat), une augmentation dose-dépendante du risque de complications cardiovasculaires (par ex., infarctus du myocarde) et une mortalité peut survenir. Pour cette raison, les gélules d'Adalat ne doivent être utilisées pour le traitement des patients souffrant d'hypertension essentielle ou d'angine de poitrine stable chronique que si aucun autre traitement n'est approprié.
Pour la prophylaxie de l'angine de poitrine stable chronique, le traitement du phénomène de Raynaud et de l'hypertension essentielle.
Pour les patients souffrant d'hypertension essentielle ou d'angine de poitrine stable chronique et traités par des formes à libération rapide de nifédipine (capsules macorelles), une augmentation dose-dépendante du risque de complications cardiovasculaires (par ex., infarctus du myocarde) et une mortalité peut survenir. Pour cette raison, les gélules de Macorel ne doivent être utilisées pour le traitement des patients souffrant d'hypertension essentielle ou d'angine de poitrine stable chronique que si aucun autre traitement n'est approprié.
Posologie
La dose quotidienne totale maximale est de 60 mg. La dose initiale recommandée est de 5 mg toutes les huit heures avec une titration ultérieure de la dose en fonction de la réponse, ce qui permet une augmentation jusqu'à un maximum de 20 mg toutes les huit heures.
La co-administration avec des inhibiteurs du CYP 3A4 ou des inducteurs du CYP 3A4 peut entraîner la recommandation d'adapter la dose de nifédipine ou de ne pas utiliser du tout de nifédipine.
Durée du traitement
Le traitement peut être poursuivi indéfiniment.
Informations supplémentaires pour les populations particulières
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité des capsules Adalat chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Personnes âgées (> 65 ans)
La pharmacocinétique des gélules d'Adalat est modifiée chez les personnes âgées afin que des doses d'entretien plus faibles de nifédipine puissent être nécessaires.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La nifédipine est métabolisée principalement par le foie et, par conséquent, les patients présentant une dysfonction hépatique légère, modérée ou sévère doivent être étroitement surveillés et une réduction de la dose peut être nécessaire. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Sur la base des données pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Mode d'administration
Voie orale.
Les gélules d'Adalat doivent être avalées entières avec un peu de liquide, avec ou sans nourriture.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être prises avec du jus de pamplemousse.
Posologie
La dose quotidienne totale maximale est de 60 mg. La dose initiale recommandée est de 5 mg toutes les huit heures avec une titration ultérieure de la dose en fonction de la réponse, ce qui permet une augmentation jusqu'à un maximum de 20 mg toutes les huit heures.
La co-administration avec des inhibiteurs du CYP 3A4 ou des inducteurs du CYP 3A4 peut entraîner la recommandation d'adapter la dose de nifédipine ou de ne pas utiliser du tout de nifédipine.
Durée du traitement
Le traitement peut être poursuivi indéfiniment.
Informations supplémentaires pour les populations particulières
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité des capsules Macorel chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Personnes âgées (> 65 ans)
La pharmacocinétique des gélules de Macorel est modifiée chez les personnes âgées afin que des doses d'entretien plus faibles de nifédipine puissent être nécessaires.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La nifédipine est métabolisée principalement par le foie et, par conséquent, les patients présentant une dysfonction hépatique légère, modérée ou sévère doivent être étroitement surveillés et une réduction de la dose peut être nécessaire. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Sur la base des données pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Mode d'administration
Voie orale.
Les gélules macorelles doivent être avalées entières avec un peu de liquide, avec ou sans nourriture.
Les gélules de macorel ne doivent pas être prises avec du jus de pamplemousse.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être administrées aux patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à d'autres dihydropyridines en raison du risque théorique de réactivité croisée ou à l'un des excipients énumérés aux sections 4.4 et 6.1.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être utilisées en cas de choc cardiogénique, de sténose aortique cliniquement significative, d'angine de poitrine instable ou pendant ou dans les 4 semaines suivant un infarctus aigu du myocarde.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être utilisées pour le traitement des crises aiguës d'angine de poitrine.
La sécurité des gélules d'Adalat dans l'hypertension maligne n'a pas été établie.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être utilisées pour la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être administrées en concomitance avec la rifampicine car les taux plasmatiques efficaces de nifédipine peuvent ne pas être atteints en raison de l'induction enzymatique.
Les gélules macorelles ne doivent pas être utilisées en cas de choc cardiogénique, de sténose aortique cliniquement significative, d'angine instable ou pendant ou dans les 4 semaines suivant un infarctus aigu du myocarde.
Les gélules de Macorel ne doivent pas être utilisées pour le traitement des crises aiguës d'angine de poitrine.
L'innocuité des gélules de Macorel dans l'hypertension maligne n'a pas été établie.
Les gélules macorelles ne doivent pas être utilisées pour la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde.
Les gélules de Macorel ne doivent pas être administrées en concomitance avec la rifampicine car les taux plasmatiques efficaces de nifédipine peuvent ne pas être atteints en raison de l'induction enzymatique.
Les capsules Adalat ne sont pas des bêta-bloquants et ne donnent donc aucune protection contre les dangers d'un retrait brutal des bêta-bloquants; un tel retrait devrait être une réduction progressive de la dose de bêta-bloquant, de préférence sur 8 à 10 jours.
Les gélules d'Adalat peuvent être utilisées en association avec des médicaments bêta-bloquants et d'autres agents antihypertenseurs, mais la possibilité d'un effet additif entraînant une hypotension orthostatique doit être gardée à l'esprit. Les capsules d'Adalat n'empêcheront pas d'éventuels effets de rebond après l'arrêt d'autres traitements antihypertenseurs.
Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une pression artérielle très basse (hypotension sévère avec une pression systolique inférieure à 90 mm Hg).
Le traitement par la nifédipine à courte durée d'action peut induire une baisse exagérée de la pression artérielle et une tachycardie réflexe, qui peuvent entraîner des complications cardiovasculaires telles que l'ischémie myocardique et cérébrovasculaire.
Comme pour les autres substances vasoactives, l'angine de poitrine peut très rarement survenir (données provenant de rapports spontanés) avec une nifédipine à libération immédiate, en particulier au début du traitement. Les données des études cliniques confirment que la survenue d'attaques d'angine de poitrine est rare.
Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la gravité des crises d'angine de poitrine peut survenir, en particulier au début du traitement.
La survenue d'un infarctus du myocarde a été décrite dans des cas isolés, bien qu'il n'ait pas été possible de le distinguer de l'évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
Les gélules d'Adalat ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement par la nifédipine. Les capsules Adalat doivent être réservées aux femmes souffrant d'hypertension sévère qui ne répondent pas à la thérapie standard.
Une surveillance attentive de la pression artérielle doit être exercée lors de l'administration de nifédipine avec I.V. sulfate de magnésium, en raison de la possibilité d'une chute excessive de la pression artérielle, qui pourrait nuire à la mère et au fœtus.
Les gélules d'Adalat ne sont pas recommandées pour une utilisation pendant l'allaitement car la nifédipine a été excrétée dans le lait maternel et les effets de l'exposition à la nifédipine chez le nourrisson ne sont pas connus.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, une surveillance attentive et une réduction de la dose peuvent être nécessaires. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, la nifédipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Les gélules d'Adalat doivent être utilisées avec prudence chez les patients dont la réserve cardiaque est mauvaise. Une détérioration de l'insuffisance cardiaque a parfois été observée avec la nifédipine.
À des doses supérieures à celles recommandées, on s'inquiète de l'augmentation de la mortalité et de la morbidité dans le traitement des maladies cardiaques ischémiques, en particulier après l'infarctus du myocarde.
L'utilisation de capsules Adalat chez les patients diabétiques peut nécessiter un ajustement de leur contrôle.
Chez les patients dialysés souffrant d'hypertension maligne et d'hypovolémie, une diminution marquée de la pression artérielle peut survenir.
La nifédipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc modifier le premier passage ou la clairance de la nifédipine.
Les médicaments connus pour les inhibiteurs du système du cytochrome P450 3A4 et qui peuvent donc entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine comprennent, par exemple:
- antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine)
- inhibiteurs de la protéase anti-VIH (par ex., ritonavir)
- antimycotiques azolés (par ex., kétoconazole)
- les antidépresseurs, la néfazodone et la fluoxétine
- quinupristine / dalfopristine
- acide valproïque
- cimétidine
Lors de la co-administration avec ces médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.
Les gélules d'Adalat contiennent du S jaune orange (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Les capsules Macorel ne sont pas des bêta-bloquants et ne donnent donc aucune protection contre les dangers d'un retrait brutal des bêta-bloquants; un tel retrait devrait être une réduction progressive de la dose de bêta-bloquant, de préférence sur 8 à 10 jours.
Les gélules macorel peuvent être utilisées en association avec des médicaments bêta-bloquants et d'autres agents antihypertenseurs, mais la possibilité d'un effet additif entraînant une hypotension orthostatique doit être gardée à l'esprit. Les capsules Macorel n'empêcheront pas d'éventuels effets de rebond après l'arrêt d'autres traitements antihypertenseurs.
Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une pression artérielle très basse (hypotension sévère avec une pression systolique inférieure à 90 mm Hg).
Le traitement par la nifédipine à courte durée d'action peut induire une baisse exagérée de la pression artérielle et une tachycardie réflexe, qui peuvent entraîner des complications cardiovasculaires telles que l'ischémie myocardique et cérébrovasculaire.
Comme pour les autres substances vasoactives, l'angine de poitrine peut très rarement survenir (données provenant de rapports spontanés) avec une nifédipine à libération immédiate, en particulier au début du traitement. Les données des études cliniques confirment que la survenue d'attaques d'angine de poitrine est rare.
Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la gravité des crises d'angine de poitrine peut survenir, en particulier au début du traitement.
La survenue d'un infarctus du myocarde a été décrite dans des cas isolés, bien qu'il n'ait pas été possible de le distinguer de l'évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
Les gélules macorelles ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement par la nifédipine. Les gélules macorelles doivent être réservées aux femmes souffrant d'hypertension sévère qui ne répondent pas à la thérapie standard.
Une surveillance attentive de la pression artérielle doit être exercée lors de l'administration de nifédipine avec I.V. sulfate de magnésium, en raison de la possibilité d'une chute excessive de la pression artérielle, qui pourrait nuire à la mère et au fœtus.
Les gélules macorel ne sont pas recommandées pour une utilisation pendant l'allaitement car la nifédipine a été excrétée dans le lait maternel et les effets de l'exposition à la nifédipine chez le nourrisson ne sont pas connus.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, une surveillance attentive et une réduction de la dose peuvent être nécessaires. La pharmacocinétique de la nifédipine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, la nifédipine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Les gélules macorelles doivent être utilisées avec prudence chez les patients dont la réserve cardiaque est mauvaise. Une détérioration de l'insuffisance cardiaque a parfois été observée avec la nifédipine.
À des doses supérieures à celles recommandées, on s'inquiète de l'augmentation de la mortalité et de la morbidité dans le traitement des maladies cardiaques ischémiques, en particulier après l'infarctus du myocarde.
L'utilisation de gélules de Macorel chez les patients diabétiques peut nécessiter un ajustement de leur contrôle.
Chez les patients dialysés souffrant d'hypertension maligne et d'hypovolémie, une diminution marquée de la pression artérielle peut survenir.
La nifédipine est métabolisée via le système du cytochrome P450 3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc modifier le premier passage ou la clairance de la nifédipine.
Les médicaments connus pour les inhibiteurs du système du cytochrome P450 3A4 et qui peuvent donc entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine comprennent, par exemple:
- antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine)
- inhibiteurs de la protéase anti-VIH (par ex., ritonavir)
- antimycotiques azolés (par ex., kétoconazole)
- les antidépresseurs, la néfazodone et la fluoxétine
- quinupristine / dalfopristine
- acide valproïque
- cimétidine
Lors de la co-administration avec ces médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.
Les gélules de Macorel contiennent du S jaune orange (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Les réactions au médicament, qui varient en intensité d'un individu à l'autre, peuvent nuire à la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Cela s'applique en particulier au début du traitement, lors de la modification du médicament et en association avec de l'alcool.
Effets indésirables du médicament (ADR) basé sur des études contrôlées contre placebo avec de la nifédipine triées par catégories de fréquence CIOMS III (base de données des essais cliniques: nifédipine n = 2 661; placebo n = 1 486; état: 22 févr. 2006 et étude ACTION: nifédipine n = 3 825; placebo n = 3 840) sont énumérés ci-dessous: Des effets indésirables répertoriés sous "fréquent" ont été observés à une fréquence inférieure à 3% à l'exception de l'œdème (9,9%) et mal de tête (3,9%).
Les fréquences des effets indésirables signalés avec les produits contenant de la nifédipine sont résumées dans le tableau ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme courantes (> 1/100 à <1/10), peu fréquentes (> 1/1 000 à <1/100) et rares (> 1/10 000 à <1/1 000). Les effets indésirables identifiés uniquement lors de la surveillance post-commercialisation en cours et pour lesquels une fréquence n'a pas pu être estimée sont répertoriés sous «Pas connu».
| Classe d'organes système (MedDRA) | Commun | Peu fréquent | Rare | Pas connu |
| Troubles du sang et du système lymphatique | Agranulocytose Leucopénie | |||
| Troubles du système immunitaire | Réaction allergique Œdème allergique / œdème de Quincke (incl. œdème du larynx*) | Prurit Urticaire Éruption cutanée | Réaction anaphylactique / anaphylactoïde | |
| Troubles psychiatriques | Réactions d'anxiété Troubles du sommeil | |||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hyperglycémie | |||
| Troubles du système nerveux | Maux de tête | Vertigo Migraine Vertiges Tremblement | Par- / dysesthésie | Hypoesthésie Somnolence |
| Troubles oculaires | Perturbations visuelles | Douleur oculaire | ||
| Troubles cardiaques | Tachycardie Palpitations | Douleur thoracique (Angina Pectoris) | ||
| Troubles vasculaires | Œdème (incl. œdème périphérique) Vasodilatation | Hypotension Syncope | ||
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | Saignement de nez Congestion nasale | Dyspnée Œdème pulmonaire ** | ||
| Troubles gastro-intestinaux | Constipation | Douleurs gastro-intestinales et abdominales Nausées Dyspepsie Flatulence Bouche sèche | Hyperplasie gingivale | Vomissements Insuffisance gastro-œsophagienne du sphincter |
| Troubles hépatobiliaires | Augmentation transitoire des enzymes hépatiques | Jaunisse | ||
| Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | Érythème | Nécrolyse épidermique toxique Réaction allergique à la photosensibilité Purpura palpable | ||
| Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs | Crampes musculaires Gonflement articulaire | Arthralgie Myalgie | ||
| Troubles rénaux et urinaires | Polyurie Dysurie | |||
| Système reproducteur et troubles mammaires | Dysfonction érectile | |||
| Troubles généraux et conditions du site d'administration | Se sentir mal | Douleur non spécifique Frissons |
* = peut entraîner un résultat mortel
** des cas ont été signalés lorsqu'ils ont été utilisés comme tocolytiques pendant la grossesse
Chez les patients dialysés souffrant d'hypertension maligne et d'hypovolémie, une baisse distincte de la pression artérielle peut survenir à la suite de la vasodilatation.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Symptômes
Les symptômes suivants sont observés en cas d'intoxication sévère à la nifédipine:
Perturbations de la conscience au point de coma, baisse de la pression artérielle, tachycardie, bradycardie, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogénique avec œdème pulmonaire.
Traitement
En ce qui concerne le traitement, l'élimination de la nifédipine et la restauration de conditions cardiovasculaires stables sont prioritaires. L'élimination doit être aussi complète que possible, y compris l'intestin grêle, pour empêcher l'absorption ultérieure autrement inévitable de la substance active.
Le bénéfice de la décontamination gastrique est incertain.
1. Considérez le charbon activé (50 g pour les adultes, 1 g / kg pour les enfants) si le patient présente dans l'heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique.
Bien qu'il puisse sembler raisonnable de supposer que l'administration tardive de charbon activé peut être bénéfique pour les préparations à libération prolongée (RS, MR), il n'y a aucune preuve à l'appui de cela.
2. Pensez également au lavage gastrique chez l'adulte dans l'heure suivant une surdose potentiellement mortelle.
3. Envisagez d'autres doses de charbon activé toutes les 4 heures si une quantité cliniquement significative d'une préparation à libération prolongée a été ingérée avec une dose unique d'un laxatif osmotique (par ex. sorbitol, lactulose ou sulfate de magnésium).
4. Les patients asymptomatiques doivent être observés pendant au moins 4 heures après l'ingestion et pendant 12 heures si une préparation à libération prolongée a été prise.
L'hémodialyse ne sert à rien car la nifédipine n'est pas dialysable, mais la plasmaphérèse est recommandée (liaison élevée des protéines plasmatiques, volume de distribution relativement faible).
L'hypotension due au choc cardiogénique et à la vasodilatation artérielle peut être traitée avec du calcium (10-20 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10% administrée par voie intraveineuse sur 5 à 10 minutes). Si les effets sont insuffisants, le traitement peut être poursuivi, avec surveillance ECG. Si une augmentation insuffisante de la pression artérielle est obtenue avec du calcium, des sympathomimétiques vasoconstricteurs tels que la dopamine ou la noradrénaline doivent être administrés. La posologie de ces médicaments doit être déterminée par la réponse du patient.
La bradycardie symptomatique peut être traitée avec de l'atropine, des bêta-sympathomimétiques ou un stimulateur cardiaque temporaire, selon les besoins.
Des fluides supplémentaires doivent être administrés avec prudence pour éviter une surcharge cardiaque.
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs sélectifs des canaux calciques avec effet principalement vasculaire, dérivés de la dihydropyridine, code ATC: C08CA05
La nifédipine est un antagoniste calcique du type 1, 4-dihydropyridine. Les antagonistes du calcium réduisent l'afflux transmembranal d'ions calcium à travers le canal calcique lent dans la cellule. En tant qu'antagoniste du calcium spécifique et puissant, la nifédipine agit en particulier sur les cellules du myocarde et les cellules musculaires lisses des artères coronaires et des vaisseaux de résistance périphérique. L'action principale des capsules Adalat est de détendre le muscle lisse artériel à la fois dans la circulation coronaire et périphérique.
Dans l'angine de poitrine, les capsules Adalat détendent les artères périphériques, réduisant ainsi la charge sur le ventricule gauche. De plus, les capsules Adalat se dilatent sous-maximalement à la fois les artères coronaires claires et pré-sténotiques et les artères coronaires sténotiques et post-sténotiques, protégeant ainsi le cœur contre les spasmes coronariens et améliorant la perfusion au myocarde ischémique.
Les capsules d'Adalat réduisent la fréquence des attaques douloureuses et des changements d'ECG ischémiques, quelle que soit la contribution relative du spasme coronarien ou de l'athérosclérose.
Les capsules Adalat provoquent une réduction de la pression artérielle de sorte que la baisse du pourcentage est directement liée à son niveau initial. Chez les individus normotendus, les capsules Adalat ont peu ou pas d'effet sur la pression artérielle.
Population pédiatrique:
Des informations limitées sur la comparaison de la nifédipine avec d'autres antihypertenseurs sont disponibles pour l'hypertension aiguë et l'hypertension à long terme avec différentes formulations à différentes doses. Les effets antihypertenseurs de la nifédipine ont été démontrés, mais les recommandations posologiques, l'innocuité à long terme et l'effet sur les résultats cardiovasculaires restent non établis. Les formes posologiques pédiatriques font défaut.
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs sélectifs des canaux calciques avec effet principalement vasculaire, dérivés de la dihydropyridine, code ATC: C08CA05
La nifédipine est un antagoniste calcique du type 1, 4-dihydropyridine. Les antagonistes du calcium réduisent l'afflux transmembranal d'ions calcium à travers le canal calcique lent dans la cellule. En tant qu'antagoniste du calcium spécifique et puissant, la nifédipine agit en particulier sur les cellules du myocarde et les cellules musculaires lisses des artères coronaires et des vaisseaux de résistance périphérique. L'action principale des capsules Macorel est de détendre le muscle lisse artériel à la fois dans la circulation coronaire et périphérique.
Dans l'angine de poitrine, les capsules Macorel détendent les artères périphériques, réduisant ainsi la charge sur le ventricule gauche. De plus, les capsules Macorel se dilatent sous-maximalement à la fois les artères coronaires claires et pré-sténotiques et les artères coronaires sténotiques et post-sténotiques, protégeant ainsi le cœur contre les spasmes coronariens et améliorant la perfusion au myocarde ischémique.
Les capsules macorelles réduisent la fréquence des attaques douloureuses et des changements d'ECG ischémiques, quelle que soit la contribution relative du spasme coronarien ou de l'athérosclérose.
Les capsules macorelles provoquent une réduction de la pression artérielle de sorte que la baisse du pourcentage est directement liée à son niveau initial. Chez les individus normotensifs, les capsules Macorel ont peu ou pas d'effet sur la pression artérielle.
Population pédiatrique:
Des informations limitées sur la comparaison de la nifédipine avec d'autres antihypertenseurs sont disponibles pour l'hypertension aiguë et l'hypertension à long terme avec différentes formulations à différentes doses. Les effets antihypertenseurs de la nifédipine ont été démontrés, mais les recommandations posologiques, l'innocuité à long terme et l'effet sur les résultats cardiovasculaires restent non établis. Les formes posologiques pédiatriques font défaut.
Absorption
After oral administration nifedipine is almost completely absorbed. The systemic availability of orally administered nifedipine immediate release formulations (Adalat capsules) is 45 - 56 % owing to a first pass effect. Maximum plasma and serum concentrations are reached at 30 to 60 minutes. Simultaneous food intake leads to delayed, but not reduced absorption.
Distribution
Nifedipine is about 95 % bound to plasma protein (albumin). The distribution half-life after intravenous administration has been determined to be 5 to 6 minutes.
Biotransformation
After oral administration nifedipine is metabolized in the gut wall and in the liver, primarily by oxidative processes. These metabolites show no pharmacodynamic activity. Nifedipine is excreted in the form of its metabolites predominantly via the kidneys and about 5 - 15 % via the bile in the faeces. The unchanged substance is recovered only in traces (below 0.1 %) in the urine.
Elimination
The terminal elimination half-life is 1.7 to 3.4 hours. No accumulation of the substance after the usual dose was reported during long-term treatment. In cases of impaired kidney function no substantial changes have been detected in comparison with healthy volunteers.
In a study comparing the pharmacokinetics of nifedipine in patients with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) hepatic impairment with those in patients with normal liver function, oral clearance of nifedipine was reduced by on average 48% (Child Pugh A) and 72% (Child Pugh B). As a result AUC and Cmax of nifedipine increased on average by 93% and 64% (Child Pugh A) and by 253% and 171% (Child Pugh B), respectively, compared to patients with normal hepatic function. The pharmacokinetics of nifedipine has not been investigated in patients with severe hepatic impairment.
Absorption
After oral administration nifedipine is almost completely absorbed. The systemic availability of orally administered nifedipine immediate release formulations (Macorel capsules) is 45 - 56 % owing to a first pass effect. Maximum plasma and serum concentrations are reached at 30 to 60 minutes. Simultaneous food intake leads to delayed, but not reduced absorption.
Distribution
Nifedipine is about 95 % bound to plasma protein (albumin). The distribution half-life after intravenous administration has been determined to be 5 to 6 minutes.
Biotransformation
After oral administration nifedipine is metabolized in the gut wall and in the liver, primarily by oxidative processes. These metabolites show no pharmacodynamic activity. Nifedipine is excreted in the form of its metabolites predominantly via the kidneys and about 5 - 15 % via the bile in the faeces. The unchanged substance is recovered only in traces (below 0.1 %) in the urine.
Elimination
The terminal elimination half-life is 1.7 to 3.4 hours. No accumulation of the substance after the usual dose was reported during long-term treatment. In cases of impaired kidney function no substantial changes have been detected in comparison with healthy volunteers.
In a study comparing the pharmacokinetics of nifedipine in patients with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) hepatic impairment with those in patients with normal liver function, oral clearance of nifedipine was reduced by on average 48% (Child Pugh A) and 72% (Child Pugh B). As a result AUC and Cmax of nifedipine increased on average by 93% and 64% (Child Pugh A) and by 253% and 171% (Child Pugh B), respectively, compared to patients with normal hepatic function. The pharmacokinetics of nifedipine has not been investigated in patients with severe hepatic impairment.
Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de toxicité à dose unique et répétée, de génotoxicité et de potentiel cancérogène.
Toxicologie de reproduction
Il a été démontré que la nifédipine produit des résultats tératogènes chez le rat, la souris et le lapin, y compris des anomalies numériques, une malformation des extrémités, des fentes palatines, un sternum fendu et une malformation des côtes. Des anomalies numériques et une malformation des extrémités sont peut-être le résultat d'un flux sanguin utérin compromis, mais ont également été observées chez des animaux traités par la nifédipine uniquement après la fin de la période d'organogenèse.
L'administration de nifédipine a été associée à une variété d'effets embryotoxiques, placentotoxiques et foetotoxiques, y compris des fœtus rabougris (rats, souris, lapins), de petits placentas et des villosités chorioniques sous-développées (singes), des décès embryonnaires et fœtaux (rats, souris, lapins) et grossesse prolongée / diminution de la survie néonatale (rates). Le risque pour l'homme ne peut être exclu si une exposition systémique suffisamment élevée est atteinte, cependant, toutes les doses associées aux effets tératogènes, embryotoxiques ou foetotoxiques chez les animaux étaient toxiques pour la mère et étaient plusieurs fois la dose maximale recommandée pour l'homme.
Sans objet.
Aucune information supplémentaire.
