Lurata

Lurata est un antipsychotique atypique développé par Dainippon Sumitomo Pharma. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour le traitement de la schizophrénie le 29 octobre 2010 et est actuellement en attente d'approbation pour le traitement du trouble bipolaire aux États-Unis. (Wikipedia)

Schizophrénie

Lurata est indiqué pour le traitement des patients atteints de schizophrénie.

L'efficacité de Lurata dans la schizophrénie a été établie dans cinq études contrôlées de 6 semaines sur des patients adultes atteints de schizophrénie.

L'efficacité de Lurata pour une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire pendant plus de 6 semaines, n'a pas été établie dans les études contrôlées. Par conséquent, le médecin qui choisit d'utiliser Lurata pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient.

Épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I

Monothérapie: Lurata est indiquée en monothérapie pour le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs associés au trouble bipolaire I (dépression bipolaire). L'efficacité de Lurata a été établie dans une étude de monothérapie de 6 semaines chez des patients adultes souffrant de dépression bipolaire.

Thérapie d'appoint avec du lithium ou du valproate: Lurata est indiqué comme traitement d'appoint avec du lithium ou du valproate pour le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs associés au trouble bipolaire I (dépression bipolaire). L'efficacité de Lurata en tant que thérapie d'appoint a été établie dans une étude de 6 semaines chez des patients adultes souffrant de dépression bipolaire qui ont été traités avec du lithium ou du valproate.

L'efficacité de Lurata pour une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire pendant plus de 6 semaines, n'a pas été établie dans les études contrôlées. Par conséquent, le médecin qui choisit d'utiliser Lurata pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient.

L'efficacité de Lurata dans le traitement de la manie associée au trouble bipolaire n'a pas été établie.

Lurata (Lurata) est un médicament antipsychotique. Il fonctionne en modifiant les effets des produits chimiques dans le cerveau.

Lurata est utilisé pour traiter la schizophrénie chez l'adulte.

Lurata est également utilisé pour traiter les épisodes de dépression chez les personnes atteintes de trouble bipolaire (dépression maniaque).

Schizophrénie

La dose initiale recommandée de Lurata est de 40 mg une fois par jour. La titration initiale de la dose n'est pas requise. Lurata s'est révélé efficace dans une plage de doses de 40 mg par jour à 160 mg par jour. La dose maximale recommandée est de 160 mg par jour.

Épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I

La dose initiale recommandée de Lurata est de 20 mg administrés une fois par jour en monothérapie ou en thérapie d'appoint avec du lithium ou du valproate. La titration initiale de la dose n'est pas requise. Lurata s'est révélé efficace dans une plage de doses de 20 mg par jour à 120 mg par jour en monothérapie ou en thérapie d'appoint avec du lithium ou du valproate. La dose maximale recommandée, en monothérapie ou en thérapie d'appoint avec du lithium ou du valproate, est de 120 mg par jour. Dans l'étude en monothérapie, la plage de doses plus élevée (80 mg à 120 mg par jour) n'a pas fourni d'efficacité supplémentaire, en moyenne, par rapport à la plage de doses plus faible (20 à 60 mg par jour) [voir Études cliniques (14.2).

Instructions d'administration

Lurata doit être pris avec de la nourriture (au moins 350 calories). L'administration avec des aliments augmente considérablement l'absorption de Lurata. L'administration avec de la nourriture augmente l'ASC d'environ 2 fois et augmente la Cmax d'environ 3 fois. Dans les études cliniques, Lurata a été administré avec de la nourriture.

Modifications posologiques dans des populations spéciales

Insuffisance rénale

Un ajustement de la dose est recommandé chez les patients modérés (clairance de la créatinine: 30 à <50 ml / min) et présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). La dose initiale recommandée est de 20 mg par jour. La dose chez ces patients ne doit pas dépasser 80 mg par jour.

Insuffisance hépatique

L'ajustement de la dose est recommandé chez les patients modérés (score de Child-Pugh = 7 à 9) et atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh = 10 à 15). La dose initiale recommandée est de 20 mg par jour. La dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ne doit pas dépasser 80 mg par jour et la dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne doit pas dépasser 40 mg / jour.

Modifications posologiques dues aux interactions médicamenteuses

Utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4

Lurata ne doit pas être utilisé en concomitance avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 (par ex., kétoconazole, clarithromycine, ritonavir, voriconazole, mibéfradil, etc.).

Si Lurata est prescrit et un inhibiteur modéré du CYP3A4 (par ex. diltiazem, atazanavir, érythromycine, fluconazole, vérapamil etc.) est ajoutée au traitement, la dose de Lurata doit être réduite à la moitié de la dose d'origine. De même, si un inhibiteur modéré du CYP3A4 est prescrit et que Lurata est ajouté au traitement, la dose initiale recommandée de Lurata est de 20 mg par jour et la dose maximale recommandée de Lurata est de 80 mg par jour.

Le pamplemousse et le jus de pamplemousse doivent être évités chez les patients prenant Lurata, car ils peuvent inhiber le CYP3A4 et modifier les concentrations de Lurata.

Utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A4

Lurata ne doit pas être utilisé en concomitance avec un puissant inducteur du CYP3A4 (par ex., rifampicine, avasimibe, St. Millepertuis, phénytoïne, carbamazépine, etc.). Si Lurata est utilisé en concomitance avec un inducteur modéré du CYP3A4, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de Lurata après un traitement chronique (7 jours ou plus) avec l'inducteur du CYP3A4.

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lurata?

Lurata n'est pas destiné à être utilisé dans des conditions psychotiques liées à la démence. Lurata peut provoquer une insuffisance cardiaque, une mort subite ou une pneumonie chez les personnes âgées atteintes de démence.

Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes allergique à Lurata, ou si vous utilisez également du kétoconazole (Extina, Ketozole, Nizoral, Xolegal) ou de la rifampicine (Rifater, Rifadin, Rifamate).

Avant de prendre Lurata, informez votre médecin si vous avez une maladie du foie, maladie rénale, maladie cardiaque, hypertension artérielle, problèmes de rythme cardiaque, une histoire de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, cholestérol élevé ou triglycérides, globule blanc bas (WBC) compte, saisies, diabète, Maladie de Parkinson, difficulté à avaler, ou des antécédents de cancer du sein ou de pensées suicidaires.

Pendant que vous prenez Lurata, vous pouvez être plus sensible aux températures extrêmes telles que les conditions très chaudes ou froides. Évitez de devenir trop froid ou de devenir surchauffé ou déshydraté. Buvez beaucoup de liquides, surtout par temps chaud et pendant l'exercice. Il est plus facile de devenir dangereusement surchauffé et déshydraté pendant que vous prenez Lurata.

Lurata peut altérer votre pensée ou vos réactions. Soyez prudent si vous conduisez ou faites quelque chose qui vous oblige à être vigilant. Évitez de vous lever trop vite d'une position assise ou couchée, ou vous pouvez vous sentir étourdi. Levez-vous lentement et stabilisez-vous pour éviter une chute.

Boire de l'alcool peut augmenter certains effets secondaires de Lurata.

Arrêtez d'utiliser Lurata et appelez votre médecin immédiatement si vous avez des muscles très raides (rigides), une forte fièvre, de la transpiration, de la confusion, des battements cardiaques rapides ou martelants, l'impression que vous pourriez vous évanouir, des tremblements ou des mouvements nerveux ou incontrôlables de vos yeux, lèvres, langue, visage, bras ou jambes.

Il existe de nombreux autres médicaments qui peuvent interagir avec Lurata. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous utilisez. Cela comprend les produits sur ordonnance, en vente libre, en vitamine et à base de plantes. Ne commencez pas un nouveau médicament sans en informer votre médecin. Gardez une liste de tous vos médicaments et montrez-la à tout professionnel de la santé qui vous traite.

Utilisez Lurata selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Lurata est livré avec une fiche d'information supplémentaire pour les patients appelée guide de médicaments. Lisez-le attentivement. Relisez-le à chaque fois que vous faites recharger Lurata.
• Prenez Lurata par voie orale avec de la nourriture (au moins 350 calories).
• Avalez Lurata entière. Ne pas fendre, écraser ou mâcher avant d'avaler.
• Ne mangez pas de pamplemousse et ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous utilisez Lurata.
• N'arrêtez pas soudainement de prendre Lurata sans consulter votre médecin. Vous pouvez avoir un risque accru d'effets secondaires. Si vous devez arrêter Lurata, votre médecin devra peut-être réduire progressivement votre dose.
• Prenez Lurata selon un calendrier régulier pour en tirer le meilleur parti. Prendre Lurata à la même heure chaque jour vous aidera à vous souvenir de le prendre.
• Continuez à prendre Lurata même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
• Si vous manquez une dose de Lurata, prenez-la dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois, sauf avis contraire de votre médecin. Si vous ne savez pas quoi faire, appelez votre médecin.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser Lurata.

Ce médicament est utilisé pour traiter certains troubles mentaux / de l'humeur (tels que la schizophrénie, la dépression associée au trouble bipolaire). Lurata vous aide à réfléchir plus clairement, à vous sentir moins nerveux et à participer à la vie quotidienne. Cela peut également aider à diminuer les hallucinations (entendre / voir des choses qui n'existent pas). De plus, ce médicament peut améliorer votre humeur, votre sommeil, votre appétit et votre niveau d'énergie. Lurata est un médicament psychiatrique qui appartient à la classe des médicaments appelés antipsychotiques atypiques. Il agit en aidant à rétablir l'équilibre de certaines substances naturelles dans le cerveau.

Comment utiliser Lurata

Lisez le guide des médicaments fourni par votre pharmacien avant de commencer à prendre Lurata et chaque fois que vous obtenez une recharge. Si vous avez des questions, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Prenez ce médicament par voie orale avec de la nourriture selon les directives de votre médecin, généralement une fois par jour. La posologie est basée sur votre état de santé, la fonction rénale / hépatique, d'autres médicaments que vous prenez et votre réponse au traitement.

Prenez ce médicament régulièrement pour en tirer le meilleur parti. Pour vous aider à vous souvenir, prenez-le à la même heure chaque jour.

Continuez à prendre ce médicament exactement comme prescrit, même si vous vous sentez mieux et réfléchissez plus clairement. N'augmentez pas votre dose et ne prenez pas ce médicament plus souvent que prévu. Vos symptômes ne s'amélioreront pas plus rapidement et votre risque d'effets secondaires augmentera. N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans consulter votre médecin.

Évitez de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse en utilisant ce médicament, sauf si votre médecin ou votre pharmacien vous dit de le faire en toute sécurité. Le pamplemousse peut augmenter le risque d'effets secondaires avec ce médicament. Demandez plus de détails à votre médecin ou à votre pharmacien.

Informez votre médecin si votre état ne s'améliore pas ou s'il s'aggrave. Cela peut prendre plusieurs semaines avant de ressentir le plein bénéfice de ce médicament.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Lurata?

Potentiel pour d'autres médicaments d'affecter Lurata

Lurata est principalement métabolisé par le CYP3A4. Lurata ne doit pas être utilisé en concomitance avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par ex., kétoconazole, clarithromycine, ritonavir, voriconazole, mibéfradil, etc.) ou de forts inducteurs du CYP3A4 (par ex., rifampicine, avasimibe, St. Millepertuis, phénytoïne, carbamazépine, etc.). La dose de Lurata doit être réduite à la moitié du niveau d'origine lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par ex., diltiazem, atazanavir, érythromycine, fluconazole, vérapamil, etc.). Si Lurata est utilisé en concomitance avec un inducteur modéré du CYP3A4, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de Lurata.

Lithium: Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Lurata lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec du lithium (figure 1).

Valproate: Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Lurata lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec du valproate. Aucune étude dédiée à l'interaction médicamenteuse n'a été menée avec valproate et Lurata. Sur la base des données pharmacocinétiques des études sur la dépression bipolaire, les niveaux de valproate n'ont pas été affectés par Lurata et les concentrations de Lurata n'ont pas été affectées par le valproate.

Pamplemousse: Le pamplemousse et le jus de pamplemousse doivent être évités chez les patients prenant Lurata, car ils peuvent inhiber le CYP3A4 et modifier les concentrations de Lurata.

Figure 1: Impact d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de Lurata

Potentiel pour Lurata d'affecter d'autres médicaments

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le lithium, les substrats de la P-gp, du CYP3A4 (figure 2) ou du valproate lorsqu'ils sont co-administrés avec Lurata. ).

Figure 2: Impact de Lurata sur d'autres médicaments

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

Lurata n'est pas une substance contrôlée.

Abuser

Lurata n'a pas été systématiquement étudié chez l'homme pour son potentiel d'abus ou de dépendance physique ou sa capacité à induire la tolérance. Bien que les études cliniques avec Lurata n'aient révélé aucune tendance au comportement de recherche de médicaments, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire dans quelle mesure un médicament actif sur le SNC sera mal utilisé, détourné et / ou abusé une fois commercialisé. . Les patients doivent être évalués attentivement pour des antécédents d'abus de drogues, et ces patients doivent être surveillés attentivement pour détecter tout signe d'abus ou d'abus de Lurata (par ex., développement de la tolérance, comportement de recherche de médicaments, augmentation de la dose).

See also:
What are the possible side effects of Lurata?

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
• Suicidal Thoughts and Behaviors
• Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia-related Psychosis
• Neuroleptic Malignant Syndrome
• Tardive Dyskinesia
• Metabolic Changes (Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Weight Gain)
• Hyperprolactinemia
• Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis
• Orthostatic Hypotension and Syncope
• Seizures
• Potential for Cognitive and Motor Impairment
• Body Temperature Dysregulation
• Suicide
• Activation of Mania/Hypomania
• Dysphagia
• Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The information below is derived from an integrated clinical study database for Lurata consisting of 3799 patients exposed to one or more doses of Lurata for the treatment of schizophrenia and bipolar depression in placebo-controlled studies. This experience corresponds with a total experience of 1250.9 patient-years. A total of 1106 Lurata-treated patients had at least 24 weeks and 371 Lurata-treated patients had at least 52 weeks of exposure.

Adverse events during exposure to study treatment were obtained by general inquiry and voluntarily reported adverse experiences, as well as results from physical examinations, vital signs, ECGs, weights and laboratory investigations. Adverse experiences were recorded by clinical investigators using their own terminology. In order to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events, events were grouped in standardized categories using MedDRA terminology.

Schizophrenia

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing studies for schizophrenia in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 160 mg (n=1508).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were somnolence, akathisia, extrapyramidal symptoms, and nausea.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 9.5% (143/1508) Lurata-treated patients and 9.3% (66/708) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with schizophrenia) are shown in Table 15.

Table 15: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in Short-term Schizophrenia Studies

Dose-Related Adverse Reactions in the Schizophrenia Studies

Akathisia and extrapyramidal symptoms were dose-related. The frequency of akathisia increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 10.7% for Lurata 40 mg, 12.3% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg). Akathisia was reported by 7.4% (9/121) of patients receiving 160 mg/day. Akathisia occurred in 3.0% of subjects receiving placebo. The frequency of extrapyramidal symptoms increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 11.5% for Lurata 40 mg, 11.9% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg).

Bipolar Depression (Monotherapy)

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing study for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg (n=331).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5%, in either dose group, and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were akathisia, extrapyramidal symptoms, somnolence, nausea, vomiting, diarrhea, and anxiety.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 6.0% (20/331) Lurata-treated patients and 5.4% (9/168) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 16.

Table 16: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in a Short-term Monotherapy Bipolar Depression Study

Dose-Related Adverse Reactions in the Monotherapy Study

In the short-term, placebo-controlled study (involving lower and higher Lurata dose ranges) the adverse reactions that occurred with a greater than 5% incidence in the patients treated with Lurata in any dose group and greater than placebo in both groups were nausea (10.4%, 17.4%), somnolence (7.3%, 13.8%), akathisia (7.9%, 10.8%), and extrapyramidal symptoms (4.9%, 9.0%) for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively.

Bipolar Depression

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The following findings are based on two short-term, placebo-controlled premarketing studies for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg as adjunctive therapy with lithium or valproate (n=360).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in subjects treated with Lurata were akathisia and somnolence.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 5.8% (21/360) Lurata-treated patients and 4.8% (16/334) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 17.

Table 17: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in the Short-term Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Extrapyramidal Symptoms

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia studies, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to extrapyramidal symptoms (EPS), excluding akathisia and restlessness, was 13.5% versus 5.8% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 12.9% versus 3.0% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose is provided in Table 18.

Table 18: Incidence of EPS Compared to Placebo in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to EPS, excluding akathisia and restlessness was 6.9% versus 2.4% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 9.4% versus 2.4% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose groups is provided in Table 19.

Table 19: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, for Lurata-treated patients, the incidence of EPS, excluding akathisia and restlessness, was 13.9% versus 8.7% for placebo. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 10.8% versus 4.8% for placebo-treated patients. Incidence of EPS is provided in Table 20.

Table 20: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia and bipolar depression studies, data was objectively collected on the Simpson Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS), the Barnes Akathisia Scale (BAS) for akathisia and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesias.

Schizophrenia

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients, with the exception of the Barnes Akathisia Scale global score (Lurata, 0.1; placebo, 0.0). The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 14.4%; placebo, 7.1%), the SAS (Lurata, 5.0%; placebo, 2.3%) and the AIMS (Lurata, 7.4%; placebo, 5.8%).

Bipolar Depression

Monotherapy

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.4%; placebo, 5.6%), the SAS (Lurata, 3.7%; placebo, 1.9%) and the AIMS (Lurata, 3.4%; placebo, 1.2%).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.7%; placebo, 2.1%), the SAS (Lurata, 2.8%; placebo, 2.1%) and the AIMS (Lurata, 2.8%; placebo, 0.6%).

Dystonia

Class Effect: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first-generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia clinical studies, dystonia occurred in 4.2% of Lurata-treated subjects (0.0% Lurata 20 mg, 3.5% Lurata 40 mg, 4.5% Lurata 80 mg, 6.5% Lurata 120 mg and 2.5% Lurata 160 mg) compared to 0.8% of subjects receiving placebo. Seven subjects (0.5%, 7/1508) discontinued clinical trials due to dystonic events – four were receiving Lurata 80 mg/day and three were receiving Lurata 120 mg/day.

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, dystonia occurred in 0.9% of Lurata-treated subjects (0.0% and 1.8% for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively) compared to 0.0% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, dystonia occurred in 1.1% of Lurata-treated subjects (20 to 120 mg) compared to 0.6% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Lurata

Following is a list of adverse reactions reported by patients treated with Lurata at multiple doses of ≥ 20 mg once daily within the premarketing database of 2905 patients with schizophrenia. The reactions listed are those that could be of clinical importance, as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions listed in Table 15 or those that appear elsewhere in the Lurata label are not included. Although the reactions reported occurred during treatment with Lurata, they were not necessarily caused by it.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Blood and Lymphatic System Disorders: Infrequent: anemia

Cardiac Disorders: Frequent: tachycardia; Infrequent: AV block 1st degree, angina pectoris, bradycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Infrequent: vertigo

Eye Disorders: Frequent: blurred vision

Gastrointestinal Disorders: Frequent: abdominal pain, diarrhea; Infrequent: gastritis

General Disorders and Administrative Site Conditions: Rare: sudden death

Investigations: Frequent: CPK increased

Metabolism and Nutritional System Disorders: Frequent: decreased appetite

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Rare: rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria

Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder

Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure

Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema

Vascular Disorders: Frequent: hypertension

Clinical Laboratory Changes

Schizophrenia

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled trials, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.05 mg/dL for Lurata-treated patients compared to +0.02 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 3.0% (43/1453) of Lurata-treated patients and 1.6% (11/681) on placebo. The threshold for high creatinine value varied from > 0.79 to > 1.3 mg/dL based on the centralized laboratory definition for each study (Table 21).

Table 21: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

Serum Creatinine:

Table 22: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in a Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled premarketing adjunctive studies for bipolar depression, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.04 mg/dL for Lurata-treated patients compared to -0.01 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 4.3% (15/360) of Lurata-treated patients and 1.6% (5/334) on placebo (Table 23).

Table 23: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies