Lunava

Lunava est un inhibiteur de synthèse de pyrimidine appartenant à la classe des médicaments DMARD (médicament antirhumatismal modificateur de la maladie), qui sont chimiquement et pharmacologiquement très hétérogènes. Lunava a été approuvé par la FDA et dans de nombreux autres pays (par ex., Canada, Europe) en 1999.

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde active (PR) chez l'adulte pour réduire les signes et symptômes, inhiber les dommages structurels comme preuve par les érosions aux rayons X et le rétrécissement de l'espace articulaire, et améliorer la fonction physique.

L'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et / ou les corticostéroïdes à faible dose peuvent être poursuivis pendant le traitement par Lunava. L'utilisation combinée de Lunava avec des antipaludiques, de la GI ou de l'or oral, de la D-pénicillamine, de l'azathioprine ou du méthotrexate n'a pas été suffisamment étudiée.

Lunava affecte le système immunitaire et réduit l'enflure et l'inflammation dans le corps.

Lunava est utilisé pour traiter les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. Lunava aide également à réduire les dommages articulaires et améliore le fonctionnement physique.

Le lunava peut également être utilisé à d'autres fins non répertoriées dans ce guide de médication.

Posologie recommandée

La posologie recommandée de Lunava est de 20 mg une fois par jour. Le traitement peut être initié avec ou sans dose de charge, en fonction du risque de hépatotoxicité associée à Lunava et de myélosuppression associée à Lunava. La posologie de chargement fournit des concentrations à l'état d'équilibre plus rapidement.

• Pour les patients à faible risque d'hépatotoxicité associée à Lunava et de myélosuppression associée à Lunava, la posologie de charge recommandée de Lunava est de 100 mg une fois par jour pendant 3 jours. Administrer ensuite 20 mg une fois par jour.
• Pour les patients à haut risque d'hépatotoxicité associée à Lunava (par ex., ceux qui prennent du méthotrexate concomitant) ou une myélosuppression associée à Lunava (par ex., patients prenant des immunosuppresseurs concomitants), la posologie recommandée de Lunava est de 20 mg une fois par jour sans dose de charge.

La posologie quotidienne maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour. Envisagez une réduction de la posologie à 10 mg une fois par jour pour les patients qui ne sont pas en mesure de tolérer 20 mg par jour (c.-à-d., pour les patients qui présentent des événements indésirables répertoriés dans le tableau 1).

Surveiller soigneusement les patients après réduction de la posologie et après l'arrêt du traitement par Lunava, car le métabolite actif de Lunava, le tériflunomide, est lentement éliminé du plasma. Après l'arrêt du traitement par Lunava, une procédure d'élimination accélérée du médicament est recommandée pour réduire les concentrations plasmatiques du métabolite actif, le tériflunomide. Sans utilisation d'une procédure d'élimination accélérée du médicament, il peut falloir jusqu'à 2 ans pour atteindre des concentrations plasmatiques indétectables de tériflunomide après l'arrêt de Lunava.

Évaluation et tests avant de commencer Lunava

Avant de commencer le traitement par Lunava, les évaluations et tests suivants sont recommandés:

• Évaluez les patients atteints de tuberculose active et dépistez les patients atteints d'infection tuberculeuse latente
• Tests de laboratoire, y compris l'alanine aminotransférase sérique (ALT); et les globules blancs, l'hémoglobine ou l'hématocrite et le nombre de plaquettes
• Pour les femmes en potentiel reproducteur, tests de grossesse
• Vérifiez la pression artérielle

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lunava?

Hypersensibilité connue à Lunava ou à l'un des composants de Lunava.

Utilisation pendant la grossesse: Le lunava peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes.

Femmes en âge de procréer Potentiel: Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées évaluant le lunava chez les femmes enceintes. Cependant, sur la base d'études animales, Lunava peut augmenter le risque de mort fœtale ou d'effets tératogènes lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être lancées à Lunava tant que la grossesse n'est pas exclue et que le fœtus ne peut pas présenter de risque grave. La patiente doit être informée que s'il y a un retard dans l'apparition des règles ou toute autre raison de soupçonner une grossesse, informez immédiatement le médecin pour les tests de grossesse et, si cela est positif, le médecin et la patiente doivent discuter du risque pour la grossesse. Il est possible que l'abaissement rapide du taux sanguin du métabolite actif en instituant la procédure d'élimination du médicament comme suit au premier retard des règles puisse diminuer le risque pour le fœtus de Lunava. À l'arrêt de Lunava, il est recommandé que toutes les femmes en âge de procréer subissent la procédure d'élimination du médicament décrite comme suit. Les femmes recevant un traitement à Lunava qui souhaitent devenir enceintes doivent interrompre Lunava et subir la procédure d'élimination du médicament qui comprend la vérification des taux plasmatiques du métabolite M1 <0,02 mg / ml (0,02 mcg / ml). Les taux plasmatiques humains du métabolite actif (M1) <0,02 mg / L (0,02 mcg / ml) devraient présenter un risque minimal sur la base des données animales disponibles.

Procédure d'élimination des médicaments: La procédure d'élimination des médicaments suivante est recommandée pour atteindre des taux plasmatiques non détectables (<0,02 mg / L ou 0,02 mcg / ml) après l'arrêt du traitement par Lunava: administrer la cholestyramine 8 g 3 fois par jour pendant 11 jours. Les 11 jours n'ont pas besoin d'être consécutifs, sauf s'il est nécessaire d'abaisser rapidement le taux plasmatique.

Vérifiez les taux plasmatiques <0,02 mg / L (0,02 mcg / ml) par 2 tests distincts à au moins 14 jours d'intervalle. Si les taux plasmatiques sont supérieurs à 0,02 mg / L, un traitement supplémentaire à la cholestyramine doit être envisagé. Sans la procédure d'élimination du médicament, il peut falloir jusqu'à 2 ans pour atteindre des taux plasmatiques de métabolite M1 <0,02 mg / L en raison de la variation individuelle de la clairance du médicament.

Utilisez Lunava comme indiqué par votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Prenez Lunava par voie orale avec ou sans nourriture.
• Il peut prendre 4 semaines ou plus pour remarquer toute amélioration lors de la prise de Lunava.
• Si vous manquez une dose de Lunava, prenez-la dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur l'utilisation de Lunava.

Utilisation: Indications étiquetées

Polyarthrite rhumatoïde: Traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active (PR).

Utilisations hors étiquette

Virus BK (virémie ou néphropathie; chez les transplantés rénaux)

Les données d'une petite étude rétrospective suggèrent que Lunava peut être bénéfique en remplacement du mycophénolate chez les receveurs de greffe de rein par le virus BK (virémie ou néphropathie).

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Lunava?

Après administration orale, Lunava est métabolisé en un métabolite actif, le tériflunomide, qui est responsable de l'essentiel de Lunava in vivo activité. Des études d'interaction médicamenteuse ont été menées à la fois avec Lunava (Lunava) et avec son métabolite actif, le tériflunomide, où le métabolite a été directement administré aux sujets testés.

Effet des puissants inducteurs du CYP et des transporteurs

Le lunava est métabolisé par les enzymes métabolisant le CYP450. L'utilisation concomitante de Lunava et de rifampicine, un puissant inducteur du CYP et des transporteurs, a augmenté la concentration plasmatique de tériflunomide de 40%. Cependant, lorsqu'elle est co-administrée avec le métabolite, le tériflunomide, la rifampicine n'a pas affecté sa pharmacocinétique. Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour Lunava en cas de co-administration avec la rifampicine. En raison du potentiel d'augmentation des concentrations de Lunava avec plusieurs doses, la prudence est de mise si les patients doivent recevoir à la fois du Lunava et de la rifampicine.

Effet sur les substrats du CYP2C8

Le tériflunomide est un inhibiteur du CYP2C8 in vivo Chez les patients prenant Lunava, exposition de médicaments métabolisés par le CYP2C8 (par ex., paclitaxel, pioglitazone, repaglinide, rosiglitazone) peut être augmenté. Surveillez ces patients et ajustez la dose du ou des médicaments concomitants métabolisés par le CYP2C8 au besoin.

Effet sur la warfarine

La co-administration de Lunava avec la warfarine nécessite une surveillance étroite du rapport international normalisé (INR) car le tériflunomide, le métabolite actif de Lunava, peut diminuer le pic d'INR d'environ 25%.

Effet sur les contraceptifs oraux

Le tériflunomide peut augmenter les expositions systémiques de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel. Il convient de tenir compte du type ou de la dose de contraceptifs utilisés en association avec Lunava.

Effet sur les substrats du CYP1A2

Le tériflunomide, le métabolite actif de Lunava, peut être un faible inducteur du CYP1A2 in vivo Chez les patients prenant Lunava, exposition de médicaments métabolisés par le CYP1A2 (par ex., alosétron, duloxétine, théophylline, tizanidine) peuvent être réduits. Surveillez ces patients et ajustez la dose du ou des médicaments concomitants métabolisés par le CYP1A2 au besoin.

Effet sur les substrats du transporteur d'anions biologiques 3 (OAT3)

Le tériflunomide inhibe l'activité de l'OAT3 in vivo Chez les patients prenant Lunava, exposition de médicaments qui sont des substrats OAT3 (par ex., céfaclore, cimétidine, ciprofloxacine, pénicilline G, kétoprofène, furosémide, méthotrexate, zidovudine) peuvent être augmentés. Surveillez ces patients et ajustez la dose du ou des médicaments concomitants qui sont des substrats OAT3 au besoin.

Effet sur les substrats BCRP et transport d'anions organiques en polypeptide B1 et B3 (OATP1B1 / 1B3)

Le tériflunomide inhibe l'activité de la BCRP et de l'OATP1B1 / 1B3 in vivo Pour un patient prenant Lunava, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour. Pour d'autres substrats de BCRP (par ex., mitoxantrone) et les médicaments de la famille OATP (par ex., méthotrexate, rifampine), en particulier les inhibiteurs de l'HMG-Co réductase (par ex., atorvastatine, natéglinide, pravastatine, répaglinide et simvastatine), envisager de réduire la dose de ces médicaments et surveiller étroitement les patients pour détecter les signes et symptômes d'une augmentation des expositions aux médicaments pendant que les patients prennent Lunava.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Lunava?

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hépatotoxicité
• Immunosuppression
• Suppression de la moelle osseuse
• Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique
• Neuropathie périphérique
• Maladie pulmonaire interstitielle

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques (essais 1, 2 et 3), 1 865 patients ont été traités par Lunava administré en monothérapie ou en association avec du méthotrexate ou de la sulfasalazine. Les patients avaient entre 19 et 85 ans, avec un âge médian global de 58 ans. La durée moyenne de la PR était de 6 ans allant de 0 à 45 ans.

Élévation des enzymes hépatiques

Le traitement par Lunava a été associé à des élévations des enzymes hépatiques, principalement l'ALAT et l'AST, chez un nombre important de patients; ces effets étaient généralement réversibles. La plupart des élévations des transaminases étaient légères (≤ 2 fois la LSN) et généralement résolues pendant la poursuite du traitement. Des élévations marquées (> 3 fois la LSN) se sont produites rarement et se sont inversées avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Le tableau 1 montre les élévations des enzymes hépatiques observées avec une surveillance mensuelle dans les essais cliniques des essais 1 et 2. Il était à noter que l'absence d'utilisation du folate dans l'essai 3 était associée à une incidence considérablement plus élevée d'élévation des enzymes hépatiques sur le méthotrexate.

Tableau 1: Élévations des enzymes hépatiques> Limites supérieures 3 fois de la normale (LSN) chez les patients atteints de PR dans les essais 1, 2 et 3 **

Dans une étude de 6 mois portant sur 263 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active persistante malgré le traitement par le méthotrexate et avec un LFT normal, Lunava a été administré à un groupe de 130 patients à partir de 10 mg par jour et a augmenté à 20 mg selon les besoins. Une augmentation de l'ALAT supérieure ou égale à trois fois la LSN a été observée chez 3,8% des patients contre 0,8% chez 133 patients, suite sous méthotrexate avec placebo.

Effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus courants chez les patients traités par Lunava atteints de PR comprennent la diarrhée, des enzymes hépatiques élevées (ALT et AST), l'alopécie et les éruptions cutanées. Le tableau 2 présente les effets indésirables les plus courants dans les études contrôlées chez les patients atteints de PR à un an (≥ 5% dans tout groupe de traitement par Lunava).

Tableau 2: Pourcentage de patients présentant des événements indésirables ≥ 5% dans tout groupe traité au lunava dans toutes les études sur la PR chez les patients atteints de PR

Les événements indésirables au cours d'une deuxième année de traitement par Lunava dans les essais cliniques étaient cohérents avec ceux observés au cours de la première année de traitement et se sont produits à une incidence similaire ou inférieure.

Effets indésirables moins fréquents

De plus, dans les essais cliniques contrôlés, les événements indésirables suivants dans le groupe de traitement par Lunava se sont produits à une incidence plus élevée que dans le groupe placebo. Ces événements indésirables ont été jugés possiblement liés au médicament à l'étude.

Sang et système lymphatique: leucocytose, thrombocytopénie ;

Cardiovasculaire: douleur thoracique, palpitations, thrombophlébite de la jambe, varice ;

Oeil: vision trouble, trouble oculaire, papilledème, trouble rétinien, hémorragie rétinienne;

Gastro-intestinal: augmentation de la phosphatase alcaline, anorexie, bilirubinémie, flatulences, augmentation du gamma-GT, hypertrophie de la glande salivaire, maux de gorge, vomissements, sécheresse de la bouche ;

Troubles généraux: malaise;

Système immunitaire: réaction anaphylactique;

Infection: abcès, syndrome grippal, moniliasis vaginal ;

Système nerveux: étourdissements, maux de tête, somnolence ;

Système respiratoire: dyspnée;

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Lunava. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Sang et système lymphatique: agranulocytose, leucopénie, neutropénie, pancytopénie ;

Infection: infections opportunistes, infections graves, y compris septicémie;

Gastro-intestinal: nécrose hépatique aiguë, hépatite, jaunisse / cholestase, pancréatite; lésions hépatiques sévères telles que l'insuffisance hépatique

Système immunitaire: œdème de Quincke;

Système nerveux: neuropathie périphérique;

Respiratoire: maladie pulmonaire interstitielle, y compris pneumonie interstitielle et fibrose pulmonaire, qui peut être mortelle ;

Peau et appendices: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, vascularite, y compris vascularite nécrosante cutanée, lupus érythémateux cutané, psoriasis pustuleux ou aggravation du psoriasis.