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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Hypertension
Lisinopril Pharmacia est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de la pression artérielle élevée (JNC) du Programme national d'éducation à la pression artérielle.
De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.
Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter un bénéfice substantiel. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour atteindre un objectif de pression artérielle plus faible.
Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
Lisinopril Pharmacia peut être administré seul ou avec d'autres agents antihypertenseurs.
Insuffisance cardiaque
Lisinopril Pharmacia est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque systolique.
Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde
Lisinopril Pharmacia est indiqué pour la réduction de la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir, le cas échéant, les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants.
Hypertension
Lisinopril Pharmacia est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de la pression artérielle élevée (JNC) du Programme national d'éducation à la pression artérielle.
De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.
Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter un bénéfice substantiel. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients à risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour atteindre un objectif de pression artérielle plus faible.
Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
Lisinopril Pharmacia peut être administré seul ou avec d'autres agents antihypertenseurs.
Insuffisance cardiaque
Lisinopril Pharmacia est indiqué pour réduire les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque chez les patients qui ne répondent pas adéquatement aux diurétiques et aux digitaliques.
Infarctus aigu du myocarde
Lisinopril Pharmacia est indiqué pour la réduction de la mortalité dans le traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir, le cas échéant, les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants.
Hypertension
Adultes
Thérapie initiale chez l'adulte: La dose initiale recommandée est de 10 mg pris par voie orale une fois par jour. Ajuster la posologie au besoin en fonction de la réponse de la pression artérielle. La plage posologique habituelle est de 20 à 40 mg par jour, administrée en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg par jour ont été utilisées mais ne semblent pas donner plus d'effet.
Utiliser avec des diurétiques chez les adultes
Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Lisinopril Pharmacia seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex., hydrochlorothiazide, 12,5 mg). Après l'ajout d'un diurétique, il peut être possible de réduire la dose de Lisinopril Pharmacia.
La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension prenant des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.
Patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus souffrant d'hypertension
Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², la dose initiale recommandée est de 0,07 mg par kg (jusqu'à 5 mg au total) pris par voie orale une fois par jour. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle jusqu'à un maximum de 0,61 mg par kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg par kg (ou supérieures à 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Lisinopril Pharmacia n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².
Insuffisance cardiaque
La dose initiale recommandée pour Lisinopril Pharmacia, lorsqu'elle est utilisée avec des diurétiques et (généralement) digitalique comme traitement d'appoint pour l'insuffisance cardiaque systolique, est de 5 mg pris par voie orale une fois par jour. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) est de 2,5 mg une fois par jour. Augmenter comme toléré jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour.
Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour aider à minimiser l'hypovolémie, qui peut contribuer à l'hypotension. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale de Lisinopril Pharmacia n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament, après une gestion efficace de l'hypotension.
Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde
Initiation
Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner à Lisinopril Pharmacia 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures, puis 10 mg une fois par jour. La posologie doit se poursuivre pendant au moins six semaines. Chez les patients présentant une pression artérielle systolique faible (≤ 120 mmHg et> 100 mmHg) au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus, initier un traitement avec 2,5 mg une fois par jour et titrer en fonction de la tolérabilité.
Entretien
La dose d'entretien habituelle est de 10 mg une fois par jour. Si une hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg) survient pendant le traitement d'entretien, donner 5 mg une fois par jour avec des réductions temporaires à 2,5 mg si nécessaire. En cas d'hypotension prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), Lisinopril Pharmacia doit être retirée.
Dose chez les patients présentant une déficience rénale
Aucun ajustement posologique de Lisinopril Pharmacia n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 10 ml / min et ≤ 30 ml / min, réduire la dose initiale de Lisinopril Pharmacia à la moitié de la dose habituelle recommandée, c'est-à-dire., hypertension, 5 mg une fois par jour; insuffisance cardiaque systolique, 2,5 mg une fois par jour et infarctus aigu du myocarde, 2,5 mg une fois par jour. Augmenter le titrat comme toléré jusqu'à un maximum de 40 mg par jour. Pour les patients sous hémodialyse ou clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
Hypertension
Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Ajuster la posologie en fonction de la réponse de la pression artérielle. La plage posologique habituelle est de 20 à 40 mg par jour, administrée en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg ont été utilisées mais ne semblent pas donner un effet plus important.
Utiliser avec des diurétiques chez les adultes
Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Lisinopril Pharmacia seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex., hydrochlorothiazide 12,5 mg).
La dose initiale recommandée chez les patients adultes souffrant d'hypertension prenant des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.
Patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus souffrant d'hypertension
Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m2, la dose initiale recommandée est de 0,07 mg / kg une fois par jour (jusqu'à 5 mg au total). La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle jusqu'à un maximum de 0,61 mg / kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg / kg (ou supérieures à 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Lisinopril Pharmacia n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques <6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m2.
Insuffisance cardiaque
La dose initiale recommandée pour Lisinopril Pharmacia, lorsqu'elle est utilisée avec des diurétiques et (généralement) digitalique comme traitement d'appoint, est de 5 mg une fois par jour. La dose initiale recommandée chez ces patients atteints d'hyponatrémie (sodium sérique <130 mEq / L) est de 2,5 mg une fois par jour. Augmenter comme toléré jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour.
Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour aider à minimiser l'hypovolémie, qui peut contribuer à l'hypotension. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale de Lisinopril Pharmacia n'empêche pas une titration ultérieure de la dose prudente avec le médicament, après une gestion efficace de l'hypotension.
Infarctus aigu du myocarde
Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes de l'infarctus aigu du myocarde, donner à Lisinopril Pharmacia 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures, 10 mg après 48 heures puis 10 mg une fois par jour. La posologie doit se poursuivre pendant au moins 6 semaines.
Initier un traitement à 2,5 mg chez les patients présentant une pression artérielle systolique basse (100-120 mmHg) au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus. En cas d'hypotension (tension artérielle systolique ≤100 mmHg), considérons des doses de 2,5 ou 5 mg. En cas d'hypotension prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure), arrêter Lisinopril Pharmacia.
Dose chez les patients présentant une déficience rénale
Aucun ajustement posologique de Lisinopril Pharmacia n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min. Chez les patients avec une clairance de la créatinine de 10 à 30 ml / min, réduire la dose initiale de Lisinopril Pharmacia à la moitié de la dose habituelle recommandée (c.-à-d., hypertension, 5 mg; insuffisance cardiaque ou IM aigu, 2,5 mg). Pour les patients sous hémodialyse ou clairance de la créatinine <10 ml / min, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.
Préparation de la suspension
Pour faire 200 ml de suspension à 1,0 mg / ml, ajouter 10 ml d'eau purifiée USP à une bouteille en polyéthylène téréphtalate (PET) contenant dix comprimés de 20 mg de Lisinopril Pharmacia et agiter pendant au moins une minute.
Ajouter 30 ml de citrate de sodium et de solution buvable d'acide citrique ou de diluant Cytra-2 et 160 ml d'Ora-Sweet SF ™ au concentré dans la bouteille en PET et agiter doucement pendant plusieurs secondes pour disperser les ingrédients. La suspension doit être conservée à 25 ° C ou moins (77 ° F) et peut être conservée jusqu'à quatre semaines. Agitez la suspension avant chaque utilisation.
Lisinopril Pharmacia est contre-indiqué chez les patients atteints de:
- des antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique
Ne co-administrez pas l'aliskiren avec Lisinopril Pharmacia chez les patients diabétiques.
Lisinopril Pharmacia est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex., sacubitril). Ne pas administrer Lisinopril Pharmacia dans les 36 heures suivant le passage à ou depuis le sacubitril / valsartan, un inhibiteur de la néprilysine.
Lisinopril Pharmacia est contre-indiqué chez les patients atteints de:
- des antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.
Ne coadministrez pas l'aliskiren avec Lisinopril Pharmacia chez les patients diabétiques. Lisinopril Pharmacia est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex., sacubitril). Ne pas administrer Lisinopril Pharmacia dans les 36 heures suivant le passage au sacubitril / valsartan ou en revenir, un produit contenant un inhibiteur de la néprilysine.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Fetal Toxicity
Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinopril Pharmacia as soon as possible.
Angioedema And Anaphylactoid Reactions
Angioedema
Head and Neck Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinopril Pharmacia should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.
Patients receiving coadministration of an ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy or a neprilysin inhibitor may be at increased risk for angioedema.
Intestinal Angioedema
Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Anaphylactoid Reactions
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
Two patients undergoing desensitizing treatment with hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.
Anaphylactoid Reactions During Dialysis
Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.
Impaired Renal Function
Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinopril Pharmacia. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the reninangiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinopril Pharmacia. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinopril Pharmacia.
Hypotension
Lisinopril Pharmacia can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.
In these patients, Lisinopril Pharmacia should be started under very close medical supervision and such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinopril Pharmacia and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinopril Pharmacia in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.
Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Surgery/Anesthesia
In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinopril Pharmacia may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Hyperkalemia
Serum potassium should be monitored periodically in patients receiving Lisinopril Pharmacia. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.
Hepatic Failure
ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day (about 56 or 9 times* the maximum recommended daily human dose, based on body weight and body surface area, respectively). There was no evidence of carcinogenicity when lisinopril was administered for 92 weeks to (male and female) mice at doses up to 135 mg per kg per day (about 84 times* the maximum recommended daily human dose). This dose was 6.8 times the maximum human dose based on body surface area in mice.
Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.
There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg per kg per day of lisinopril. This dose is 188 times and 30 times the maximum human dose when based on mg/kg and mg/m², respectively.
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.
*Calculations assume a human weight of 50 kg and human body surface area of 1.62m².
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Lisinopril Pharmacia can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected, discontinue Lisinopril Pharmacia as soon as possible.
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) are unknown. In the general U.S. population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.
Clinical Considerations
Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk
Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, premature delivery, and delivery complications (e.g., need for cesarean section, and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.
Fetal/Neonatal Adverse Reactions
Oligohydramnios in pregnant women who use drugs affecting the renin-angiotensin system in the second and third trimesters of pregnancy can result in the following: reduced fetal renal function leading to anuria and renal failure, fetal lung hypoplasia and skeletal deformations, including skull hypoplasia, hypotension, and death. In the unusual case that there is no appropriate alternative to therapy with drugs affecting the renin-angiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus.
Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinopril Pharmacia for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. If oliguria or hypotension occur in neonates with a history of in utero exposure to Lisinopril Pharmacia, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and substituting for disordered renal function.
Lactation
Risk Summary
No data are available regarding the presence of lisinopril in human milk or the effects of lisinopril on the breastfed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant, advise women not to breastfeed during treatment with Lisinopril Pharmacia.
Pediatric Use
Antihypertensive effects and safety of lisinopril have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.
Safety and effectiveness of lisinopril have not been established in pediatric patients under the age 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m².
Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinopril Pharmacia
If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.
Geriatric Use
No dosage adjustment with Lisinopril Pharmacia is necessary in elderly patients. In a clinical study of lisinopril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial), 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8 % of patients aged 75 years and older discontinued lisinopril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Race
ACE inhibitors, including Lisinopril Pharmacia, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.
Renal Impairment
Dose adjustment of Lisinopril Pharmacia is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤ 30 mL/min. No dose adjustment of Lisinopril Pharmacia is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Fetal Toxicity
Pregnancy Category D
Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinopril Pharmacia as soon as possible.
Angioedema And Anaphylactoid Reactions
Angioedema
Head and Neck Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Lisinopril Pharmacia, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinopril Pharmacia should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.
Patients receiving concomitant ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema.
Patients receiving concomitant ACE inhibitor and neprilysin inhibitor therapy may be at increased risk for angioedema.
Intestinal Angioedema
Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Anaphylactoid Reactions
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
Two patients undergoing desensitizing treatment with Hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.
Anaphylactoid Reactions During Dialysis
Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.
Impaired Renal Function
Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinopril Pharmacia. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the renin-angiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinopril Pharmacia. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinopril Pharmacia.
Hypotension
Lisinopril Pharmacia can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.
In these patients, start Lisinopril Pharmacia under medical supervision and follow such patients for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinopril Pharmacia and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinopril Pharmacia in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.
Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Surgery/Anesthesia
In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinopril Pharmacia may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Hyperkalemia
Monitor serum potassium periodically in patients receiving Lisinopril Pharmacia. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.
Hepatic Failure
ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day or for 92 weeks to male and female mice at doses up to 135 mg per kg per day. These doses are 10 times and 7 times, respectively, the MRHDD when compared on a body surface area basis.
Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.
There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg/kg/day of lisinopril (33 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category D
In the unusual case that there is no appropriate alternative therapy to drugs affecting the reninangiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. If oligohydramnios is observed, discontinue Lisinopril Pharmacia, unless it is considered lifesaving for the mother. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinopril Pharmacia for hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
Nursing Mothers
Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. It is not known whether this drug is secreted in human milk. Because many drugs are secreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from ACE inhibitors, discontinue nursing or discontinue Lisinopril Pharmacia.
Pediatric Use
Antihypertensive effects and safety of Lisinopril Pharmacia have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.
Safety and effectiveness of Lisinopril Pharmacia have not been established in pediatric patients under the age of 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2.
Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinopril Pharmacia
If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion.
Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.
Geriatric Use
No dosage adjustment with Lisinopril Pharmacia is necessary in elderly patients. In a clinical study of Lisinopril Pharmacia in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8% of patients aged 75 years and older discontinued Lisinopril Pharmacia treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Race
ACE inhibitors, including Lisinopril Pharmacia, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.
Renal Impairment
Dose adjustment of Lisinopril Pharmacia is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤30 mL/min. No dose adjustment of Lisinopril Pharmacia is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Hypertension
Dans les essais cliniques menés chez des patients souffrant d'hypertension traités par lisinopril, 5,7% des patients sous lisinopril ont arrêté des effets indésirables.
Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sur le lisinopril que sur le placebo) ont été observés avec le lisinopril seul: maux de tête (de 3,8%), étourdissements (de 3,5%) et toux (de 2,5%).
Insuffisance cardiaque
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique traités par lisinopril pendant une période pouvant aller jusqu'à quatre ans, 11% ont arrêté le traitement avec des effets indésirables. Dans les études contrôlées chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, le traitement a été interrompu chez 8,1% des patients traités par lisinopril pendant 12 semaines, contre 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.
Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sur le lisinopril que sur le placebo) ont été observés avec le lisinopril: hypotension (de 3,8%) et douleur thoracique (de 2,1%).
Dans l'essai ATLAS à deux doses chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, les retraits dus à des effets indésirables n'étaient pas différents entre les groupes à faible et élevée dose, soit en nombre total d'arrêts (17-18%), soit en réactions spécifiques rares (<1%) . Les effets indésirables suivants, principalement liés à l'inhibition de l'ECA, ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe à dose élevée:
Tableau 1: Effets indésirables liés à la dose: essai ATLAS
Dose élevée (n = 1568) | Faible dose (n = 1596) | |
Vertiges | 19% | 12% |
Hypotension | 11% | 7% |
La créatinine a augmenté | 10% | 7% |
Hyperkaliémie | 6% | 4% |
Syncope | 7% | 5% |
Infarctus aigu du myocarde
Les patients traités par lisinopril avaient une incidence plus élevée d'hypotension (de 5,3%) et de dysfonctionnement rénal (de 1,3%) par rapport aux patients ne prenant pas de lisinopril. D'autres effets indésirables cliniques survenant chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque traités par lisinopril dans des essais cliniques contrôlés et n'apparaissent pas dans d'autres sections de l'étiquetage sont répertoriés ci-dessous:
Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.
Digestif: Pancréatite, constipation, flatulences, sécheresse de la bouche, diarrhée.
Hématologique: Rares cas de dépression de la moelle osseuse, d'anémie hémolytique, de leucopénie / neutropénie et de thrombocytopénie.
Endocrinien: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.
Métabolique: Goutte. Peau: urticaire, alopécie, photosensibilité, érythème, bouffées vasomotrices, diaphorèse cutanée, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et prurit.
Sens spéciaux: Perte visuelle, diplopie, vision trouble, acouphènes, photophobie, troubles du goût, perturbation olfactive.
Urogénital: Impuissance.
Divers: Un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure une ANA positive, un taux élevé de sédimentation érythrocytaire, une arthralgie / arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une leucocytose, une paresthésie et un vertige. L'éruption cutanée, la photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.
Constatations des tests de laboratoire cliniques
Potassium sérique
Dans les essais cliniques, une hyperkaliémie (potassium sérique supérieur à 5,7 mEq / L) est survenue chez 2,2% et 4,8% des patients traités par lisinopril souffrant d'hypertension et d'insuffisance cardiaque, respectivement.
Créatinine, urine sanguine azote
Des augmentations mineures de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez environ 2% des patients souffrant d'hypertension traités par lisinopril seul. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients recevant des diurétiques concomitants et chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale. Des augmentations mineures réversibles de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6% des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sous traitement diurétique concomitant. Fréquemment, ces anomalies ont disparu lorsque le dosage du diurétique a diminué.
Les patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans l'essai GISSI-3 traités par lisinopril avaient une incidence plus élevée (2,4% contre 1,1% dans le placebo) de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et à six semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg / dL ou un doublement ou plus de la concentration sérique initiale de créatinine).
Hémoglobine et hématocrite
De petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite (diminutions moyennes d'environ 0,4 g% et 1,3% en volume, respectivement) sont survenues fréquemment chez les patients traités par lisinopril mais étaient rarement d'importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement en raison d'une anémie.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du lisinopril qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquetage. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les autres réactions comprennent:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyponatrémie, cas d'hypoglycémie chez des patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline.
Système nerveux et troubles psychiatriques
Altérations de l'humeur (y compris les symptômes dépressifs), confusion mentale, hallucinations
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Psoriasis
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Hypertension
Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sur Lisinopril Pharmacia que sur placebo) ont été observés avec Lisinopril Pharmacia vs placebo: maux de tête (5,7% vs 1,9%), étourdissements (5,4% vs 1,9%), toux (3,5% vs 1,0%).
Insuffisance cardiaque
Dans les études contrôlées chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, le traitement a été interrompu chez 8,1% des patients traités par Lisinopril Pharmacia pendant 12 semaines, contre 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.
Les effets indésirables suivants (événements 2% plus importants sur Lisinopril Pharmacia que sur placebo) ont été observés avec Lisinopril Pharmacia vs placebo: hypotension (4,4% vs 0,6%), douleur thoracique (3,4% vs 1,3%).
Dans l'essai ATLAS chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, les retraits pour effets indésirables étaient similaires dans les groupes à faible et haute dose. Les effets indésirables suivants, principalement liés à l'inhibition de l'ECA, ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe à dose élevée:
Tableau 1: Effets indésirables liés à la dose: essai ATLAS
Dose élevée (n = 1568) | Faible dose (n = 1596) | |
Vertiges | 19% | 12% |
Hypotension | 11% | 7% |
La créatinine a augmenté | 10% | 7% |
Hyperkaliémie | 6% | 4% |
Syncope | 7% | 5% |
Infarctus aigu du myocarde
Les patients de l'étude GISSI-3, traités par Lisinopril Pharmacia, avaient une incidence plus élevée d'hypotension (9,0% vs 3,7%) et de dysfonctionnement rénal (2,4% vs 1,1%) par rapport aux patients ne prenant pas Lisinopril Pharmacia.
D'autres effets indésirables cliniques survenant chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque traités par Lisinopril Pharmacia dans des essais cliniques contrôlés et n'apparaissent pas dans d'autres sections de l'étiquetage sont listés ci-dessous:
Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.
Digestif: Pancréatite, constipation, flatulences, sécheresse de la bouche, diarrhée.
Hématologique: Rares cas de dépression de la moelle osseuse, d'anémie hémolytique, de leucopénie / neutropénie et de thrombocytopénie.
Endocrinien: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques.
Métabolique: Goutte
Peau: Urticaire, alopécie, photosensibilité, érythème, bouffées vasomotrices, diaphorèse, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, Stevens. Syndrome de Johnson et prurit.
Sens spéciaux: Perte visuelle, diplopie, vision trouble, acouphènes, photophobie, troubles du goût, troubles olfactifs.
Urogénital: Impuissance
Divers: Un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure une ANA positive, un taux élevé de sédimentation érythrocytaire, une arthralgie / arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une leucocytose, une paresthésie et un vertige. L'éruption cutanée, la photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.
Constatations des tests de laboratoire cliniques
Potassium sérique: Dans les essais cliniques, une hyperkaliémie (potassium sérique> 5,7 mEq / L) est survenue chez 2,2% et 4,8% des patients traités par Lisinopril Pharmacia souffrant d'hypertension et d'insuffisance cardiaque, respectivement.
Créatinine, urine sanguine azote
Des augmentations mineures de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez environ 2% des patients souffrant d'hypertension traités par Lisinopril Pharmacia seul. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients recevant des diurétiques concomitants et chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale. Des augmentations mineures réversibles de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6% des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sous traitement diurétique concomitant. Fréquemment, ces anomalies ont disparu lorsque le dosage du diurétique a diminué.
Les patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans l'essai GISSI-3 traités par Lisinopril Pharmacia avaient une incidence plus élevée (2,4% contre 1,1% dans le placebo) de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et à 6 semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg / dL ou un doublement ou plus de la concentration sérique initiale de créatinine).
Hémoglobine et hématocrite
De petites diminutions de l'hémoglobine (moyenne 0,4 mg / dL) et de l'hématocrite (moyenne 1,3%) sont survenues fréquemment chez les patients traités par Lisinopril Pharmacia mais étaient rarement d'importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement de l'anémie.
Enzymes hépatiques Rarement, des élévations des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine sérique se sont produites.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du lisinopril qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquetage. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les autres réactions comprennent:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyponatrémie, cas d'hypoglycémie chez des patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline
Système nerveux et troubles psychiatriques
Altérations de l'humeur (y compris les symptômes dépressifs), confusion mentale
Après une dose orale unique de 20 g / kg, aucune létalité ne s'est produite chez le rat et la mort est survenue chez l'une des 20 souris recevant la même dose. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait une hypotension, pour laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse d'une solution saline normale.
Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.
Après une dose orale unique de 20 g / kg, aucune létalité ne s'est produite chez le rat et la mort est survenue chez l'une des 20 souris recevant la même dose. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait une hypotension, pour laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse d'une solution saline normale.
Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.
Hypertension
Patients adultes
L'administration de lisinopril à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et debout à peu près dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. L'hypotension orthostatique symptomatique n'est généralement pas observée bien qu'elle puisse se produire et doit être anticipée chez les patients appauvris en volume et / ou en sel. Lorsqu'ils sont administrés avec des diurétiques de type thiazidique, les effets hypotenseurs des deux médicaments sont approximativement additifs.
Chez la plupart des patients étudiés, l'apparition d'une activité antihypertenseur a été observée une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de lisinopril, avec une réduction maximale de la pression artérielle atteinte en 6 heures. Bien qu'un effet antihypertenseur ait été observé 24 heures après l'administration avec les doses quotidiennes uniques recommandées, l'effet était plus cohérent et l'effet moyen était considérablement plus important dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus qu'avec des doses plus faibles; cependant, à toutes les doses étudiées, l'effet antihypertenseur moyen était sensiblement plus faible 24 heures après l'administration que 6 heures après l'administration.
Les effets antihypertenseurs du lisinopril sont maintenus pendant le traitement à long terme. Le retrait brutal du lisinopril n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle, ni à une augmentation significative de la pression artérielle par rapport aux niveaux de prétraitement.
Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
Dans une étude menée auprès de 36 patients souffrant d'hypertension légère à modérée où les effets antihypertenseurs du lisinopril seuls ont été comparés au lisinopril administré en concomitance avec de l'indométhacine, l'utilisation de l'indométhacine a été associée à un effet réduit, bien que la différence entre les deux schémas n'ait pas été significative.
Hypertension
Patients adultes
L'administration de Lisinopril Pharmacia à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle couchée et debout à peu près dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. L'hypotension orthostatique symptomatique n'est généralement pas observée bien qu'elle puisse se produire et doit être anticipée chez les patients appauvris en volume et / ou en sel. Lorsqu'ils sont administrés avec des diurétiques thiazidétype, les effets hypotenseurs des deux médicaments sont approximativement additifs.
Chez la plupart des patients étudiés, l'apparition d'une activité antihypertenseur a été observée une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de Lisinopril Pharmacia, avec une réduction maximale de la pression artérielle atteinte en 6 heures. Bien qu'un effet antihypertenseur ait été observé 24 heures après l'administration des doses quotidiennes uniques recommandées, l'effet était plus cohérent et l'effet moyen était considérablement plus important dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus qu'avec des doses plus faibles. Cependant, à toutes les doses étudiées, l'effet antihypertenseur moyen était sensiblement plus faible 24 heures après l'administration que 6 heures après l'administration.
Les effets antihypertenseurs de Lisinopril Pharmacia sont maintenus pendant le traitement à long terme. Le retrait brutal de Lisinopril Pharmacia n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle ou à une augmentation significative de la pression artérielle par rapport aux niveaux de prétraitement.
Patients adultes
Lisinopril Pharmacia est bioéquivalent aux comprimés de lisinopril dans des conditions rapides et nourries.
Après administration orale de comprimés de lisinopril, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans les 7 heures environ, bien qu'il y ait eu une tendance à un petit retard dans le temps pris pour atteindre les concentrations sériques maximales chez les patients infarctus du myocarde aigu. Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité des comprimés de lisinopril. La diminution des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase terminale représente probablement une liaison saturable à l'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Lors de doses multiples, le lisinopril présente une demi-vie efficace de 12 heures.
Le lisinopril ne semble pas lié à d'autres protéines sériques. Le lisinopril ne subit pas de métabolisme et est excrété sous forme inchangée entièrement dans l'urine. Sur la base de la récupération urinaire, le degré moyen d'absorption du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité intersubjective (6-60%) à toutes les doses testées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à 16% chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive NYHA classe II-IV stable, et le volume de distribution semble être légèrement inférieur à celui des sujets normaux. La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.
La fonction rénale altérée diminue l'élimination du lisinopril, qui est excrété principalement par les reins, mais cette diminution ne devient cliniquement importante que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande altération, cependant, les niveaux de lisinopril maximal et résiduel augmentent, le temps de concentration maximale augmente et le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est prolongé. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.
Patients pédiatriques
La pharmacocinétique du lisinopril a été étudiée chez 29 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m². Après des doses de 0,1 à 0,2 mg par kg, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de lisinopril se sont produites en 6 heures et le degré d'absorption basé sur la récupération urinaire était d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles obtenues précédemment chez l'adulte. La valeur typique de la clairance orale du lisinopril (clairance systémique / biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L / h, ce qui augmente proportionnellement à la fonction rénale.
Patients adultes
Après administration orale de Lisinopril Pharmacia, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans les 7 heures environ, bien qu'il y ait eu une tendance à un petit retard dans le temps pris pour atteindre les concentrations sériques maximales chez les patients infarctus du myocarde aigu. La diminution des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase terminale représente probablement une liaison saturable à l'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Lors de doses multiples, le lisinopril présente une demi-vie efficace de 12 heures.
Le lisinopril ne semble pas lié à d'autres protéines sériques. Le lisinopril ne subit pas de métabolisme et est excrété sous forme inchangée entièrement dans l'urine. Sur la base de la récupération urinaire, le degré moyen d'absorption du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité inter-sujets (6-60%) à toutes les doses testées (5-80 mg). L'absorption du lisinopril n'est pas influencée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à environ 16% chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive NYHA classe II-IV stable, et le volume de distribution semble être légèrement inférieur à celui des sujets normaux.
La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.
La fonction rénale altérée diminue l'élimination du lisinopril, qui est excrété principalement par les reins, mais cette diminution ne devient cliniquement importante que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une plus grande altération, cependant, les niveaux de lisinopril maximal et résiduel augmentent, le temps de concentration maximale augmente et le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est prolongé. Les patients plus âgés, en moyenne, ont (environ doublé) des taux sanguins et une zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) plus élevés que les patients plus jeunes. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.
Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs doses de lisinopril chez le rat n'entraînent aucune accumulation dans les tissus. Le lait de rates allaitantes contient de la radioactivité après administration de 14C lisinopril. Par autoradiographie du corps entier, la radioactivité a été trouvée dans le placenta après l'administration de médicament étiqueté à des rates gravides, mais aucune n'a été trouvée dans les fœtus.
Patients pédiatriques
La pharmacocinétique du lisinopril a été étudiée chez 29 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 16 ans avec un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m2 Après des doses de 0,1 à 0,2 mg / kg, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de lisinopril se sont produites en 6 heures et le degré d'absorption basé sur la récupération urinaire était d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles obtenues précédemment chez l'adulte. La valeur typique de la clairance orale du lisinopril (clairance systémique / biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L / h, ce qui augmente proportionnellement à la fonction rénale.
However, we will provide data for each active ingredient