Lesefer

Chlorhydrate de lesefer (Lesefer) Comprimé à 50 mg: Chaque comprimé contient du chlorhydrate de sertraline équivalent à 50 mg de Lesefer.

Le chlorhydrate de lesefer est un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) pour administration orale. Il a un poids moléculaire de 342,7. Le chlorhydrate de Lesefer porte le nom chimique suivant: (1S-cis) -4- (3,4-dichlorophényl) -1,2,3,4-tétrahydro-N-méthyl-1-naphtalénamine. La formule empirique C₁₇H₁₇NCl₂· HCl.

Le chlorhydrate de Lesefer est une poudre cristalline blanche légèrement soluble dans l'eau et l'alcool isopropylique, et peu soluble dans l'éthanol.

Lesefer est fourni pour administration orale sous forme de comprimés contenant du chlorhydrate de Lesefer.

Lesefer is indicated for the treatment of symptoms of depression, including depression accompanied by symptoms of anxiety, in patients with or without a history of mania. Following satisfactory response, continuation with Lesefer therapy is effective in preventing relapse of the initial episode of depression or recurrence of further depressive episodes.

Lesefer is indicated for the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD). Following satisfactory response, continuation with Lesefer therapy is effective in preventing relapse of the initial episode of OCD.

Lesefer is indicated for the treatment of pediatric patients with OCD.

Lesefer is indicated for the treatment of panic disorder, with or without agoraphobia. Following satisfactory response, continuation with Lesefer therapy is effective in preventing relapse of the initial episode of panic disorder.

Lesefer is indicated for the treatment of post-traumatic stress disorder (PTSD). Following satisfactory response, continuation with Lesefer therapy is effective in preventing relapse of the initial episode of PTSD.

Lesefer is indicated for the treatment of social phobia (social anxiety disorder). Following satisfactory response, continuation with Lesefer therapy is effective in preventing relapse of the initial episode of social phobia.

Pre-menstrual Dysphoric Disorder (PMDD): Lesefer hydrochloride (Lesefer) is indicated for the treatment of pre-menstrual dysphoric disorder (PMDD).

The efficacy of Lesefer hydrochloride (Lesefer) in the treatment of PMDD was established in two placebo-controlled trials of female outpatients treated for 3 menstrual cycles who met criteria for the DSM-III R/IV category of PMDD.

The essential features of PMDD include markedly depressed mood, anxiety or tension, affective lability, and persistent anger or irritability. Other features include decreased interest in activities, difficulty concentrating, lack of energy, change in appetite or sleep, and feeling out of control. Physical symptoms associated with PMDD include breast tenderness, headache, joint and muscle pain, bloating, and weight gain. These symptoms occur regularly during the luteal phase and remit within a few days following onset of menses; the disturbance markedly interferes with work or school or with usual social activities and relationship with others. In making the diagnosis, care should be taken to rule out other cyclical mood disorders that may be exacerbated by treatment with an antidepressant.

The effectiveness of Lesefer hydrochloride (Lesefer) in long-term use, that is, for more than 3 menstrual cycles, has not been systematically evaluated in controlled trials. Therefore the physician who elects to use Lesefer hydrochloride (Lesefer) for extended periods should periodically re-evaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Lesefer is used to treat depression, obsessive-compulsive disorder (OCD), panic disorder, premenstrual dysphoric disorder (PMDD), posttraumatic stress disorder (PTSD), and social anxiety disorder (SAD).

Lesefer belongs to a group of medicines known as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). It works by increasing the activity of a chemical called serotonin in the brain.

Lesefer is available only with your doctor's prescription.

Once a medicine has been approved for marketing for a certain use, experience may show that it is also useful for other medical problems. Although these uses are not included in product labeling, Lesefer is used in certain patients with the following medical conditions:

• Premature ejaculation.

Initial Treatment

Dosage for Adults

Major Depressive Disorder and Obsessive-Compulsive Disorder

Lesefer treatment should be administered at a dose of 50 mg once daily.

Panic Disorder, Posttraumatic Stress Disorder and Social Anxiety Disorder

Lesefer treatment should be initiated with a dose of 25 mg once daily. After one week, the dose should be increased to 50 mg once daily.

While a relationship between dose and effect has not been established for major depressive disorder, OCD, panic disorder, PTSD or social anxiety disorder, patients were dosed in a range of 50-200 mg/day in the clinical trials demonstrating the effectiveness of Lesefer for the treatment of these indications. Consequently, a dose of 50 mg, administered once daily, is recommended as the initial therapeutic dose. Patients not responding to a 50 mg dose may benefit from dose increases up to a maximum of 200 mg/day. Given the 24 hour elimination half-life of Lesefer, dose changes should not occur at intervals of less than 1 week.

Premenstrual Dysphoric Disorder

Lesefer treatment should be initiated with a dose of 50 mg/day, either daily throughout the menstrual cycle or limited to the luteal phase of the menstrual cycle, depending on physician assessment.

While a relationship between dose and effect has not been established for PMDD, patients were dosed in the range of 50-150 mg/day with dose increases at the onset of each new menstrual cycle. Patients not responding to a 50 mg/day dose may benefit from dose increases (at 50 mg increments/menstrual cycle) up to 150 mg/day when dosing daily throughout the menstrual cycle, or 100 mg/day when dosing during the luteal phase of the menstrual cycle. If a 100 mg/day dose has been established with luteal phase dosing, a 50 mg/day titration step for three days should be utilized at the beginning of each luteal phase dosing period. Lesefer should be administered once daily, either in the morning or evening.

Dosage for Pediatric Population (Children and Adolescents)

Obsessive-Compulsive Disorder

Lesefer treatment should be initiated with a dose of 25 mg once daily in children (ages 6-12) and at a dose of 50 mg once daily in adolescents (ages 13-17).

While a relationship between dose and effect has not been established for OCD, patients were dosed in a range of 25-200 mg/day in the clinical trials demonstrating the effectiveness of Lesefer for pediatric patients (6-17 years) with OCD. Patients not responding to an initial dose of 25 or 50 mg/day may benefit from dose increases up to a maximum of 200 mg/day. For children with OCD, their generally lower body weights compared to adults should be taken into consideration in advancing the dose, in order to avoid excess dosing. Given the 24 hour elimination half-life of Lesefer, dose changes should not occur at intervals of less than 1 week.

Lesefer should be administered once daily, either in the morning or evening.

Maintenance/Continuation/Extended Treatment

Major Depressive Disorder

It is generally agreed that acute episodes of major depressive disorder require several months or longer of sustained pharmacologic therapy beyond response to the acute episode. Systematic evaluation of Lesefer has demonstrated that its antidepressant efficacy is maintained for periods of up to 44 weeks following 8 weeks of initial treatment at a dose of 50-200 mg/day (mean dose of 70 mg/day). It is not known whether the dose of Lesefer needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Posttraumatic Stress Disorder

It is generally agreed that PTSD requires several months or longer of sustained pharmacological therapy beyond response to initial treatment. Systematic evaluation of Lesefer has demonstrated that its efficacy in PTSD is maintained for periods of up to 28 weeks following 24 weeks of treatment at a dose of 50-200 mg/day. It is not known whether the dose of Lesefer needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Social Anxiety Disorder

Social anxiety disorder is a chronic condition that may require several months or longer of sustained pharmacological therapy beyond response to initial treatment. Systematic evaluation of Lesefer has demonstrated that its efficacy in social anxiety disorder is maintained for periods of up to 24 weeks following 20 weeks of treatment at a dose of 50-200 mg/day. Dosage adjustments should be made to maintain patients on the lowest effective dose and patients should be periodically reassessed to determine the need for long-term treatment.

Obsessive-Compulsive Disorder and Panic Disorder

It is generally agreed that OCD and Panic Disorder require several months or longer of sustained pharmacological therapy beyond response to initial treatment. Systematic evaluation of continuing Lesefer for periods of up to 28 weeks in patients with OCD and Panic Disorder who have responded while taking Lesefer during initial treatment phases of 24 to 52 weeks of treatment at a dose range of 50-200 mg/day has demonstrated a benefit of such maintenance treatment. It is not known whether the dose of Lesefer needed for maintenance treatment is identical to the dose needed to achieve an initial response. Nevertheless, patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Premenstrual Dysphoric Disorder

The effectiveness of Lesefer in long-term use, that is, for more than 3 menstrual cycles, has not been systematically evaluated in controlled trials. However, as women commonly report that symptoms worsen with age until relieved by the onset of menopause, it is reasonable to consider continuation of a responding patient. Dosage adjustments, which may include changes between dosage regimens (e.g., daily throughout the menstrual cycle versus during the luteal phase of the menstrual cycle), may be needed to maintain the patient on the lowest effective dosage and patients should be periodically reassessed to determine the need for continued treatment.

Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Intended To Treat Psychiatric Disorders

At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat psychiatric disorders and initiation of therapy with Lesefer. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping Lesefer before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders.

Use Of Lesefer With Other MAOIs Such As Linezolid Or Methylene Blue

Do not start Lesefer in a patient who is being treated with linezolid or intravenous methylene blue because there is increased risk of serotonin syndrome. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, other interventions, including hospitalization, should be considered.

In some cases, a patient already receiving Lesefer therapy may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of serotonin syndrome in a particular patient, Lesefer should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for symptoms of serotonin syndrome for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with Lesefer may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue.

The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg/kg with Lesefer is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of emergent symptoms of serotonin syndrome with such use.

Special Populations

Dosage for Hepatically Impaired Patients

The use of Lesefer in patients with liver disease should be approached with caution. The effects of Lesefer in patients with moderate and severe hepatic impairment have not been studied. If Lesefer is administered to patients with liver impairment, a lower or less frequent dose should be used.

Treatment of Pregnant Women During the Third Trimester

Neonates exposed to Lesefer and other SSRIs or SNRIs, late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. When treating pregnant women with Lesefer during the third trimester, the physician should carefully consider the potential risks and benefits of treatment.

Discontinuation Of Treatment With Lesefer

Symptoms associated with discontinuation of Lesefer and other SSRIs and SNRIs, have been reported. Patients should be monitored for these symptoms when discontinuing treatment. A gradual reduction in the dose rather than abrupt cessation is recommended whenever possible. If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered. Subsequently, the physician may continue decreasing the dose but at a more gradual rate.

Lesefer

Oral Concentrate

Lesefer

Oral Concentrate contains 20 mg/mL of Lesefer (as the hydrochloride) as the active ingredient and 12% alcohol. Lesefer

Oral Concentrate must be diluted before use. Just before taking, use the dropper provided to remove the required amount of Lesefer

Oral Concentrate and mix with 4 oz (½ cup) of water, ginger ale, lemon/lime soda, lemonade or orange juice ONLY. Do not mix Lesefer

Oral Concentrate with anything other than the liquids listed. The dose should be taken immediately after mixing. Do not mix in advance. At times, a slight haze may appear after mixing; this is normal. Note that caution should be exercised for patients with latex sensitivity, as the dropper dispenser contains dry natural rubber.

Lesefer

Oral Concentrate is contraindicated with ANTABUSE (disulfiram) due to the alcohol content of the concentrate.

How supplied

Lesefer (Lesefer hydrochloride) capsular-shaped scored tablets, containing Lesefer hydrochloride equivalent to 25, 50 and 100 mg of Lesefer, are packaged in bottles.

Lesefer 25 mg Tablets: light green film coated tablets engraved on one side with Lesefer and on the other side scored and engraved with 25 mg.

NDC 0049-4960- 30 Bottles of 30

NDC 0049-4960- 50 Bottles of 50

Lesefer 50 mg Tablets: light blue film coated tablets engraved on one side with Lesefer and on the other side scored and engraved with 50 mg.

NDC 0049-4900- 30 Bottles of 30

NDC 0049-4900- 66 Bottles of 100

NDC 0049-4900- 73 Bottles of 500

NDC 0049-4900- 94 Bottles of 5000

NDC 0049-4900- 41 Unit Dose Packages of 100

Lesefer 100 mg Tablets: light yellow film coated tablets engraved on one side with Lesefer and on the other side scored and engraved with 100 mg.

NDC 0049-4910- 30 Bottles of 30

NDC 0049-4910- 66 Bottles of 100

NDC 0049-4910- 73 Bottles of 500

NDC 0049-4910- 94 Bottles of 5000

NDC 0049-4910- 41 Unit Dose Packages of 100

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° - 30°C (59° - 86°F).

Lesefer

Oral Concentrate

Oral Concentrate is a clear, colorless solution with a menthol scent containing Lesefer hydrochloride equivalent to 20 mg of Lesefer per mL and 12% alcohol. It is supplied as a 60 mL bottle with an accompanying calibrated dropper.

NDC 0049-4940- 23 Bottles of 60 mL

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° - 30°C (59° - 86°F).

Distributed by: Roerig, Division of Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revised: Aug 2014

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lesefer?

Les nouveau-nés exposés à Lesefer et à d'autres ISRS ou inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, la cyanose, l'apnée, les convulsions, l'instabilité de la température, les difficultés alimentaires, les vomissements, l'hypoglycémie, l'hypotonie, l'hyperréflexie, les tremblements, la nervosité, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec le syndrome sérotoninergique.

Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Plusieurs études épidémiologiques récentes suggèrent une association statistique positive entre l'utilisation de l'ISRS (y compris Lesefer) pendant la grossesse et la PPHN. D'autres études ne montrent pas d'association statistique significative.

Les médecins devraient également noter les résultats d'une étude longitudinale prospective de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient soit sous antidépresseurs, soit avaient reçu des antidépresseurs moins de 12 semaines avant leur dernière période menstruelle, et étaient en rémission. Les femmes qui ont arrêté les médicaments antidépresseurs pendant la grossesse ont montré une augmentation significative de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui sont restées sous traitement antidépresseur tout au long de la grossesse.

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Lesefer, le médecin doit soigneusement prendre en compte à la fois les risques potentiels de la prise d'un ISRS, ainsi que les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette décision ne peut être prise qu'au cas par cas.

Travail et livraison

L'effet de Lesefer sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères infirmières

On ne sait pas si, et si oui en quelle quantité, Lesefer ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Lesefer est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'efficacité de Lesefer pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif a été démontrée dans une étude multicentrique de 12 semaines contrôlée contre placebo avec 187 patients externes âgés de 6 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité dans la population pédiatrique autre que les patients pédiatriques atteints de TOC n'ont pas été établies. Deux essais contrôlés contre placebo (n = 373) chez des patients pédiatriques atteints de MDD ont été menés avec Lesefer, et les données n'étaient pas suffisantes pour étayer une allégation d'utilisation chez des patients pédiatriques. Quiconque envisage d'utiliser Lesefer chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec les besoins cliniques.

La sécurité de l'utilisation de Lesefer chez les enfants et les adolescents atteints de TOC, 6 à 18 ans, a été évalué en 12 semaines, multicentrique, étude contrôlée contre placebo avec 187 patients externes, 6 à 17 ans, et en dose flexible, Étude d'extension ouverte de 52 semaines sur 137 patients, 6 à 18 ans, qui avait terminé les 12 premières semaines, en double aveugle, étude contrôlée contre placebo. Lesefer a été administré à des doses de 25 mg / jour (enfants, âgés de 6 à 12 ans) ou 50 mg / jour (adolescents, âgés de 13 à 18 ans), puis titré par incréments hebdomadaires de 25 mg / jour ou 50 mg / jour, respectivement, à une dose maximale de 200 mg / jour sur la base de la réponse clinique. La dose moyenne pour les finissants était de 157 mg / jour. Dans l'étude pédiatrique aiguë de 12 semaines et dans l'étude de 52 semaines, Lesefer avait un profil d'événement indésirable généralement similaire à celui observé chez l'adulte.

La pharmacocinétique de Lesefer a été évaluée chez 61 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans souffrant d'un trouble dépressif majeur ou d'un trouble obsessionnel-compulsif et a révélé des expositions similaires au médicament chez les adultes lorsque la concentration plasmatique a été ajustée pour le poids.

Environ 600 patients atteints d'un trouble dépressif majeur ou d'un trouble obsessionnel-compulsif âgés de 6 à 17 ans ont reçu Lesefer dans des essais cliniques, contrôlés et non contrôlés. Le profil des événements indésirables observé chez ces patients était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte avec Lesefer. Comme pour les autres ISRS, une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées en association avec l'utilisation de Lesefer. Dans une analyse groupée de deux 10 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, dose flexible (50 à 200 mg) essais ambulatoires pour trouble dépressif majeur (n = 373) il y avait une différence de changement de poids entre Lesefer et un placebo d'environ 1 kilogramme, pour les deux enfants (6 à 11 ans) et les adolescents (12 à 17 ans) dans les deux cas représentant une légère perte de poids pour Lesefer par rapport à un léger gain pour le placebo. Au départ, le poids moyen des enfants était de 39 kg pour Lesefer et de 38,5 kg pour le placebo. Au départ, le poids moyen des adolescents était de 61,4 kg pour Lesefer et de 62,5 kg pour le placebo. Il y avait une plus grande différence entre Lesefer et le placebo dans la proportion de valeurs aberrantes pour une perte de poids cliniquement importante chez les enfants que chez les adolescents. Pour les enfants, environ 7% avaient une perte de poids> 7% du poids corporel par rapport à aucun des patients sous placebo; pour les adolescents, environ 2% avaient une perte de poids> 7% du poids corporel contre environ 1% des patients sous placebo. Un sous-ensemble de ces patients qui ont terminé les essais contrôlés randomisés (Lesefer n = 99, placebo n = 122) ont été poursuivis dans une étude d'extension de 24 semaines à dose flexible, en ouvert. Une perte de poids moyenne d'environ 0,5 kg a été observée au cours des huit premières semaines de traitement pour les sujets ayant été exposés pour Lesefer lors de l'étude d'extension en ouvert, similaire à la perte de poids moyenne observée chez les sujets traités par Lesefer au cours des huit premières semaines des essais contrôlés randomisés. Les sujets qui ont poursuivi leur étude en ouvert ont commencé à prendre du poids par rapport à la ligne de base à la semaine 12 du traitement par Lesefer. Les sujets qui ont terminé 34 semaines de traitement par Lesefer (10 semaines dans un essai contrôlé par placebo + 24 semaines en ouvert, n = 68) avaient un gain de poids similaire à celui attendu en utilisant les données de pairs ajustés en fonction de l'âge. Une surveillance régulière du poids et de la croissance est recommandée si le traitement d'un patient pédiatrique avec un ISRS doit être poursuivi à long terme. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Les risques, le cas échéant, qui peuvent être associés à l'utilisation de Lesefer au-delà d'un an chez les enfants et les adolescents atteints de TOC ou de trouble dépressif majeur n'ont pas été systématiquement évalués. Le prescripteur doit être conscient que les preuves invoquées pour conclure que Lesefer est sûr pour une utilisation chez les enfants et les adolescents proviennent d'études cliniques d'une durée de 10 à 52 semaines et de l'extrapolation de l'expérience acquise avec les patients adultes. En particulier, aucune étude n'évalue directement les effets de l'utilisation à long terme de Lesefer sur la croissance, le développement et la maturation des enfants et des adolescents. Bien qu'il n'y ait aucune conclusion affirmative suggérant que Lesefer possède une capacité à nuire à la croissance, au développement ou à la maturation, l'absence de telles constatations n'est pas une preuve convaincante de l'absence du potentiel de Lesefer à avoir des effets néfastes sur l'utilisation chronique.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques gériatriques américaines de Lesefer dans les troubles dépressifs majeurs comprenaient 663 sujets traités par Lesefer ≥ 65 ans, dont 180 avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale dans le schéma des effets indésirables n'a été observée chez les sujets des essais cliniques gériatriques par rapport à ceux rapportés chez les sujets plus jeunes, et d'autres expériences rapportées n'ont pas identifié de différences dans les schémas de sécurité entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes. Comme pour tous les médicaments, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Il y avait 947 sujets dans les études cliniques gériatriques contrôlées contre placebo de Lesefer dans le trouble dépressif majeur. Aucune différence globale dans le modèle d'efficacité n'a été observée chez les sujets des essais cliniques gériatriques par rapport à ceux rapportés chez les sujets plus jeunes.

Autres événements indésirables chez les patients gériatriques. Chez 354 sujets gériatriques traités par Lesefer dans des essais contrôlés contre placebo, le profil global des événements indésirables était généralement similaire à celui indiqué dans les tableaux 2 et 3. L'infection des voies urinaires était le seul événement indésirable n'apparaissant pas dans les tableaux 2 et 3 et signalé à une incidence d'au moins 2% et à un taux supérieur au placebo dans les essais contrôlés contre placebo.

SSRIS et SNRI, y compris Lesefer, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez des patients âgés, qui peuvent présenter un risque accru de cet événement indésirable.

Utilisez le concentré de Lesefer conformément aux directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Le concentré de Lesefer est livré avec une fiche d'information supplémentaire pour le patient appelée guide de médication. Lisez-le attentivement. Relisez-le à chaque fois que vous faites recharger le concentré de Lesefer.
• Prenez le concentré de Lesefer par voie orale avec ou sans nourriture.
• Utilisez le compte-gouttes fourni avec du concentré de Lesefer pour mesurer votre dose. Demandez de l'aide à votre pharmacien si vous ne savez pas comment mesurer votre dose.
• Le concentré de Lesefer doit être dilué avant de le prendre. Mélanger la quantité prescrite avec 4 oz (120 ml) d'eau, de bière au gingembre, de soude citron / citron vert, de limonade ou de jus d'orange. Ne le mélangez avec aucun autre type de liquide.
• Ce mélange peut devenir légèrement flou. C'est normal.
• Buvez la dose immédiatement après le mélange. Ne conservez pas de médicaments mélangés pour une utilisation ultérieure.
• Prendre du concentré de Lesefer à la même heure chaque jour vous aidera à vous souvenir de le prendre.
• Continuez à prendre du concentré de Lesefer même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
• N'arrêtez pas soudainement de prendre du concentré de Lesefer sans consulter votre médecin. Des effets secondaires peuvent survenir. Ils peuvent inclure des changements mentaux ou d'humeur, un engourdissement ou des picotements de la peau, des étourdissements, de la confusion, des maux de tête, des problèmes de sommeil ou une fatigue inhabituelle. Si vous devez arrêter le concentré de Lesefer, votre médecin devra peut-être réduire progressivement votre dose.
• Si vous manquez une dose de concentré de Lesefer, prenez-la dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur l'utilisation du concentré de Lesefer.

Utilisation: Indications étiquetées

Trouble dépressif majeur (unipolaire): Traitement du trouble dépressif majeur unipolaire (TDM) chez l'adulte.

Trouble obsessionnel-compulsif: Traitement des obsessions et des compulsions chez les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif (TOC).

Trouble panique: Traitement du trouble panique chez les adultes atteints ou non d'agoraphobie.

Trouble de stress post-traumatique: Traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT) chez l'adulte.

Trouble dysphorique prémenstruel : Traitement du trouble dysphorique prémenstruel (TMDD) chez l'adulte.

Trouble d'anxiété sociale: Traitement du trouble d'anxiété sociale (phobie sociale) chez l'adulte.

Utilisations hors étiquette

Trouble de la frénésie alimentaire

Les données de deux petits essais contrôlés randomisés en double aveugle soutiennent l'utilisation de Lesefer pour améliorer la perte de poids, la fréquence des crises de boulimie et les comportements de frénésie chez les patients souffrant de troubles de la frénésie alimentaire.

Selon les directives de la Société internationale de médecine sexuelle, Lesefer est efficace et recommandé dans la gestion de l'éjaculation précoce; cependant, la paroxétine peut avoir un effet plus robuste.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Lesefer?

MAOI: Voir Contre-indications et précautions.

Pimozide: Des taux accrus de pimozide ont été démontrés dans une étude sur un seul pimozide à faible dose (2 mg) avec co-administration de Lesefer. Ces niveaux accrus n'ont été associés à aucun changement d'ECG. Bien que le mécanisme de cette interaction soit inconnu, en raison de l'indice thérapeutique étroit du pimozide, l'administration concomitante de Lesefer et de pimozide est contre-indiquée.

Dépresseurs et alcool du SNC: La co-administration de Lesefer 200 mg par jour n'a pas potentialisé les effets de l'alcool, de la carbamazépine, de l'halopéridol ou de la phénytoïne sur les performances cognitives et psychomoteurs chez les sujets sains; cependant, l'utilisation concomitante de Lesefer et d'alcool n'est pas recommandée.

Lithium: Dans les essais contrôlés contre placebo chez des volontaires normaux, la co-administration de Lesefer avec du lithium n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique du lithium, mais a entraîné une augmentation des tremblements par rapport au placebo, indiquant une éventuelle interaction pharmacodynamique. Lors de la co-administration de Lesefer avec des médicaments, par exemple du lithium, qui peuvent agir via des mécanismes sérotoninergiques, les patients doivent être surveillés de manière appropriée.

Phénytoïne : Les essais contrôlés par placebo chez des volontaires normaux suggèrent que l'administration chronique de Lesefer 200 mg / jour ne produit pas d'inhibition cliniquement importante du métabolisme de la phénytoïne. Néanmoins, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne après le début du traitement par Lesefer, avec les ajustements appropriés de la dose de phénytoïne. De plus, la co-administration de phénytoïne peut entraîner une réduction des taux plasmatiques de Lesefer.

Sumatriptan : Il y a eu de rares rapports post-commercialisation décrivant des patients atteints de faiblesse, d'hyperréflexie, d'incoordination, de confusion, d'anxiété et d'agitation suite à l'utilisation de Lesefer et de sumatriptan. Si un traitement concomitant par Lesefer et le sumatriptan est cliniquement justifié, une observation appropriée du patient est recommandée.

Autres médicaments sérotoninergiques: Voir Précautions.

Médicaments à base de protéines: Étant donné que Lesefer est lié aux protéines plasmatiques, le potentiel de Lesefer à interagir avec d'autres médicaments liés aux protéines plasmatiques doit être pris en compte. Cependant, dans 3 études d'interaction formelles avec le diazépam, le tolbutamide et la warfarine, respectivement, il n'a pas été démontré que Lesefer a des effets significatifs sur la liaison protéique du substrat.

Warfarine : La co-administration de 200 mg de Lesefer par jour avec la warfarine a entraîné une augmentation faible mais statistiquement significative du temps de prothrombine, dont la signification clinique est inconnue. En conséquence, le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé lorsque le traitement par Lesefer est initié ou arrêté.

Autres interactions médicamenteuses: Des études formelles d'interaction médicamenteuse ont été réalisées avec Lesefer. La co-administration de Lesefer 200 mg par jour avec du diazépam ou du tolbutamide a entraîné de petits changements statistiquement significatifs dans certains paramètres pharmacocinétiques. La co-administration avec la cimétidine a provoqué une diminution substantielle de la clairance de Lesefer. La signification clinique de ces changements est inconnue. Lesefer n'a eu aucun effet sur la capacité de blocage β-adrénergique de l'aténolol. Aucune interaction de Lesefer 200 mg par jour n'a été observée avec le glibenclamide ou la digoxine.

Thérapie électroconvulsive (ECT): Il n'y a pas d'études cliniques établissant les risques ou les avantages de l'utilisation combinée d'ECT et de Lesefer.

Médicaments métabolisés par le cytochrome P-450 (CYP) 2D6 : Il existe une variabilité entre les antidépresseurs dans la mesure où ils inhibent l'activité de l'isozyme CYP 2D6. La signification clinique de cela dépend de l'étendue de l'inhibition et de l'indice thérapeutique du médicament co-administré. Les substrats du CYP 2D6 avec un indice théapeutique étroit comprennent les TCA et les antiarythmiques de classe 1C, par exemple la propafénone et le flécaïnide. Dans les études d'interaction formelle, l'administration chronique de Lesefer 50 mg par jour a montré une élévation minimale (moyenne de 23 à 37%) des taux plasmatiques de désipramine à l'état d'équilibre (un marqueur de l'activité isoenzyme du CYP 2D6).

Mépris métabolisés par d'autres enzymes CYP (CYP 3A3 / 4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2) CYP 3A3 / 4: In vivo des études d'interaction ont démontré que l'administration chronique de Lesefer 200 mg par jour n'inhibe pas l'hydroxylation 6-β médiée par le CYP 3A3 / 4 du cortisol endogène ou le métabolisme de la carbamazépine ou de la terfénadine. De plus, l'administration chronique de Lesefer 50 mg par jour n'inhibe pas le métabolisme médié par le CYP 3A3 / 4 de l'alprazolam. Les données suggèrent que Lesefer n'est pas un inhibiteur cliniquement pertinent du CYP 3A3 / 4.

CYP 2C9 : L'absence apparente d'effets cliniquement significatifs de l'administration chronique de Lesefer 200 mg par jour sur les concentrations plasmatiques de tolbutamide, de phénytoïne et de warfarine suggère que Lesefer n'est pas un inhibiteur cliniquement pertinent du CYP 2C9.

CYP 2C19 : L'absence apparente d'effets cliniquement significatifs de l'administration chronique de Lesefer 200 mg par jour sur les concentrations plasmatiques de diazépam suggère que Lesefer n'est pas un inhibiteur cliniquement pertinent du CYP 2C19.

CYP 1A2 : In vitro des études indiquent que Lesefer a peu ou pas de potentiel d'inhibition du CYP 1A2.

See also:
What are the possible side effects of Lesefer?

During its premarketing assessment, multiple doses of Lesefer were administered to over 4000 adult subjects as of February 18, 2000. The conditions and duration of exposure to Lesefer varied greatly, and included (in overlapping categories) clinical pharmacology studies, open and double-blind studies, uncontrolled and controlled studies, inpatient and outpatient studies, fixed-dose and titration studies, and studies for multiple indications, including major depressive disorder, OCD, panic disorder, PTSD, PMDD and social anxiety disorder.

Untoward events associated with this exposure were recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of untoward events into a smaller number of standardized event categories.

In the tabulations that follow, a World Health Organization dictionary of terminology has been used to classify reported adverse events. The frequencies presented, therefore, represent the proportion of the over 4000 adult individuals exposed to multiple doses of Lesefer who experienced a treatment emergent adverse event of the type cited on at least one occasion while receiving Lesefer. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation. It is important to emphasize that events reported during therapy were not necessarily caused by it.

The prescriber should be aware that the figures in the tables and tabulations cannot be used to predict the incidence of side effects in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those that prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the side effect incidence rate in the population studied.

Incidence In Placebo-Controlled Trials

Table 2 enumerates the most common treatment-emergent adverse events associated with the use of Lesefer (incidence of at least 5% for Lesefer and at least twice that for placebo within at least one of the indications) for the treatment of adult patients with major depressive disorder/other*, OCD, panic disorder, PTSD, PMDD and social anxiety disorder in placebo-controlled clinical trials. Most patients in major depressive disorder/other*, OCD, panic disorder, PTSD and social anxiety disorder studies received doses of 50 to 200 mg/day. Patients in the PMDD study with daily dosing throughout the menstrual cycle received doses of 50 to 150 mg/day, and in the PMDD study with dosing during the luteal phase of the menstrual cycle received doses of 50 to 100 mg/day. Table 3 enumerates treatment emergent adverse events that occurred in 2% or more of adult patients treated with Lesefer and with incidence greater than placebo who participated in controlled clinical trials comparing Lesefer with placebo in the treatment of major depressive disorder/other*, OCD, panic disorder, PTSD, PMDD and social anxiety disorder. Table 3 provides combined data for the pool of studies that are provided separately by indication in Table 2.

TABLE 2 : MOST COMMON TREATMENT-EMERGENT ADVERSE EVENTS: INCIDENCE IN PLACEBO-CONTROLLED CLINICAL TRIALS

TABLE 3 : TREATMENT-EMERGENT ADVERSE EVENTS: INCIDENCE IN PLACEBO-CONTROLLED CLINICAL TRIALS Percentage of Patients Reporting Event Major Depressive Disorder/Other*, OCD, Panic Disorder, PTSD, PMDD and Social Anxiety Disorder combined

Associated With Discontinuation In Placebo-Controlled Clinical Trials

Table 4 lists the adverse events associated with discontinuation of Lesefer (Lesefer hydrochloride) treatment (incidence at least twice that for placebo and at least 1% for Lesefer in clinical trials) in major depressive disorder/other*, OCD, panic disorder, PTSD, PMDD and social anxiety disorder.

TABLE 4 : MOST COMMON ADVERSE EVENTS ASSOCIATED WITH DISCONTINUATION IN PLACEBO-CONTROLLED CLINICAL TRIALS

Male And Female Sexual Dysfunction With SSRIs

Although changes in sexual desire, sexual performance and sexual satisfaction often occur as manifestations of a psychiatric disorder, they may also be a consequence of pharmacologic treatment. In particular, some evidence suggests that selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) can cause such untoward sexual experiences. Reliable estimates of the incidence and severity of untoward experiences involving sexual desire, performance and satisfaction are difficult to obtain, however, in part because patients and physicians may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in product labeling, are likely to underestimate their actual incidence.

Table 5 below displays the incidence of sexual side effects reported by at least 2% of patients taking Lesefer in placebo-controlled trials.

TABLE 5

There are no adequate and well-controlled studies examining sexual dysfunction with Lesefer treatment.

Priapism has been reported with all SSRIs.

While it is difficult to know the precise risk of sexual dysfunction associated with the use of SSRIs, physicians should routinely inquire about such possible side effects.

Other Adverse Events In Pediatric Patients

In over 600 pediatric patients treated with Lesefer, the overall profile of adverse events was generally similar to that seen in adult studies. However, the following adverse events, from controlled trials, not appearing in Tables 2 and 3, were reported at an incidence of at least 2% and occurred at a rate of at least twice the placebo rate (N=281 patients treated with Lesefer): fever, hyperkinesia, urinary incontinence, aggressive reaction, sinusitis, epistaxis and purpura.

Other Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Lesefer (Lesefer hydrochloride)

Following is a list of treatment-emergent adverse events reported during premarketing assessment of Lesefer in clinical trials (over 4000 adult subjects) except those already listed in the previous tables or elsewhere in labeling.

In the tabulations that follow, a World Health Organization dictionary of terminology has been used to classify reported adverse events. The frequencies presented, therefore, represent the proportion of the over 4000 adult individuals exposed to multiple doses of Lesefer who experienced an event of the type cited on at least one occasion while receiving Lesefer. All events are included except those already listed in the previous tables or elsewhere in labeling and those reported in terms so general as to be uninformative and those for which a causal relationship to Lesefer treatment seemed remote. It is important to emphasize that although the events reported occurred during treatment with Lesefer, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients. Events of major clinical importance are also described in the PRECAUTIONS section.

Autonomic Nervous System Disorders -Frequent: impotence; Infrequent: flushing, increased saliva, cold clammy skin, mydriasis; Rare: pallor, angle-closure glaucoma, priapism, vasodilation.

Body as a Whole-General Disorders -Rare: allergic reaction, allergy.

Cardiovascular-Frequent: palpitations, chest pain; Infrequent: hypertension, tachycardia, postural dizziness, postural hypotension, periorbital edema, peripheral edema, hypotension, peripheral ischemia, syncope, edema, dependent edema; Rare: precordial chest pain, substernal chest pain, aggravated hypertension, myocardial infarction, cerebrovascular disorder.

Central and Peripheral Nervous System Disorders -Frequent: hypertonia, hypoesthesia; Infrequent: twitching, confusion, hyperkinesia, vertigo, ataxia, migraine, abnormal coordination, hyperesthesia, leg cramps, abnormal gait, nystagmus, hypokinesia; Rare: dysphonia, coma, dyskinesia, hypotonia, ptosis, choreoathetosis, hyporeflexia.

Disorders of Skin and Appendages -Infrequent: pruritus, acne, urticaria, alopecia, dry skin, erythematous rash, photosensitivity reaction, maculopapular rash; Rare: follicular rash, eczema, dermatitis, contact dermatitis, bullous eruption, hypertrichosis, skin discoloration, pustular rash.

Endocrine Disorders -Rare: exophthalmos, gynecomastia.

Gastrointestinal Disorders -Frequent: appetite increased; Infrequent: dysphagia, tooth caries aggravated, eructation, esophagitis, gastroenteritis; Rare: melena, glossitis, gum hyperplasia, hiccup, stomatitis, tenesmus, colitis, diverticulitis, fecal incontinence, gastritis, rectum hemorrhage, hemorrhagic peptic ulcer, proctitis, ulcerative stomatitis, tongue edema, tongue ulceration.

General-Frequent: back pain, asthenia, malaise, weight increase; Infrequent: fever, rigors, generalized edema; Rare: face edema, aphthous stomatitis.

Hearing and Vestibular Disorders -Rare: hyperacusis, labyrinthine disorder.

Hematopoietic and Lymphatic-Rare: anemia, anterior chamber eye hemorrhage.

Liver and Biliary System Disorders -Rare: abnormal hepatic function.

Metabolic and Nutritional Disorders -Infrequent: thirst; Rare: hypoglycemia, hypoglycemia reaction.

Musculoskeletal System Disorders -Frequent: myalgia; Infrequent: arthralgia, dystonia, arthrosis, muscle cramps, muscle weakness.

Psychiatric Disorders -Frequent: yawning, other male sexual dysfunction, other female sexual dysfunction; Infrequent: depression, amnesia, paroniria, teeth-grinding, emotional lability, apathy, abnormal dreams, euphoria, paranoid reaction, hallucination, aggressive reaction, aggravated depression, delusions; Rare: withdrawal syndrome, suicide ideation, libido increased, somnambulism, illusion.

Reproductive-Infrequent: menstrual disorder, dysmenorrhea, intermenstrual bleeding, vaginal hemorrhage, amenorrhea, leukorrhea; Rare: female breast pain, menorrhagia, balanoposthitis, breast enlargement, atrophic vaginitis, acute female mastitis.

Respiratory System Disorders -Frequent: rhinitis; Infrequent: coughing, dyspnea, upper respiratory tract infection, epistaxis, bronchospasm, sinusitis; Rare: hyperventilation, bradypnea, stridor, apnea, bronchitis, hemoptysis, hypoventilation, laryngismus, laryngitis.

Special Senses -Frequent: tinnitus; Infrequent: conjunctivitis, earache, eye pain, abnormal accommodation; Rare: xerophthalmia, photophobia, diplopia, abnormal lacrimation, scotoma, visual field defect.

Urinary System Disorders -Infrequent: micturition frequency, polyuria, urinary retention, dysuria, nocturia, urinary incontinence; Rare: cystitis, oliguria, pyelonephritis, hematuria, renal pain, strangury.

Laboratory Tests

In man, asymptomatic elevations in serum transaminases (SGOT [or AST] and SGPT [or ALT]) have been reported infrequently (approximately 0.8%) in association with Lesefer (Lesefer hydrochloride) administration. These hepatic enzyme elevations usually occurred within the first 1 to 9 weeks of drug treatment and promptly diminished upon drug discontinuation.

Lesefer therapy was associated with small mean increases in total cholesterol (approximately 3%) and triglycerides (approximately 5%), and a small mean decrease in serum uric acid (approximately 7%) of no apparent clinical importance.

The safety profile observed with Lesefer treatment in patients with major depressive disorder, OCD, panic disorder, PTSD, PMDD and social anxiety disorder is similar.

Other Events Observed During The Post marketing Evaluation Of Lesefer

Reports of adverse events temporally associated with Lesefer that have been received since market introduction, that are not listed above and that may have no causal relationship with the drug, include the following: acute renal failure, anaphylactoid reaction, angioedema, blindness, optic neuritis, cataract, increased coagulation times, bradycardia, AV block, atrial arrhythmias, QT-interval prolongation, ventricular tachycardia (including Torsade de Pointes arrhythmias), cerebrovascular spasm (including reversible cerebral vasconstriction syndrome and Call-Fleming syndrome), hypothyroidism, agranulocytosis, aplastic anemia and pancytopenia, leukopenia, thrombocytopenia, lupus-like syndrome, serum sickness, diabetes mellitus, hyperglycemia, galactorrhea, hyperprolactinemia, extrapyramidal symptoms, oculogyric crisis, serotonin syndrome, psychosis, pulmonary hypertension, severe skin reactions, which potentially can be fatal, such as Stevens-Johnson syndrome, vasculitis, photosensitivity and other severe cutaneous disorders, rare reports of pancreatitis, and liver events - clinical features (which in the majority of cases appeared to be reversible with discontinuation of Lesefer) occurring in one or more patients include: elevated enzymes, increased bilirubin, hepatomegaly, hepatitis, jaundice, abdominal pain, vomiting, liver failure and death.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

Lesefer (Lesefer hydrochloride) is not a controlled substance.

Physical And Psychological Dependence

In a placebo-controlled, double-blind, randomized study of the comparative abuse liability of Lesefer, alprazolam, and d-amphetamine in humans, Lesefer did not produce the positive subjective effects indicative of abuse potential, such as euphoria or drug liking, that were observed with the other two drugs. Premarketing clinical experience with Lesefer did not reveal any tendency for a withdrawal syndrome or any drug-seeking behavior. In animal studies Lesefer does not demonstrate stimulant or barbiturate-like (depressant) abuse potential. As with any CNS active drug, however, physicians should carefully evaluate patients for history of drug abuse and follow such patients closely, observing them for signs of Lesefer misuse or abuse (e.g., development of tolerance, incrementation of dose, drugseeking behavior).