Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Ixemprya (ixabépilone) est indiqué en association avec la capécitabine pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé résistantes au traitement par une anthracycline et un taxane, ou dont le cancer est résistant aux taxanes et pour lesquelles un traitement par l'anthracycline supplémentaire est contre-indiqué. La résistance à l'anthracycline est définie comme une progression pendant le traitement ou dans les 6 mois dans le cadre adjuvant ou 3 mois dans le cadre métastatique. La résistance au taxane est définie comme une progression pendant le traitement ou dans les 12 mois dans le cadre adjuvant ou 4 mois dans le cadre métastatique.
Ixemprya est indiqué en monothérapie pour le traitement du cancer du sein métastatique ou localement avancé chez les patientes dont les tumeurs sont résistantes ou réfractaires aux anthracyclines, taxanes et capécitabine.
Informations générales sur la posologie
La posologie recommandée d'Ixemprya est de 40 mg / m² administrée par voie intraveineuse sur 3 heures toutes les 3 semaines. Les doses pour les patients dont la surface corporelle (BSA) est supérieure à 2,2 m² doivent être calculées sur la base de 2,2 m².
Modification de la dose
Ajustements posologiques pendant le traitement
Les patients doivent être évalués pendant le traitement par des observations cliniques périodiques et des tests de laboratoire, y compris un nombre complet de cellules sanguines. En cas de toxicité, le traitement doit être retardé pour permettre la récupération. Les directives d'ajustement posologique pour la monothérapie et la thérapie combinée sont présentées dans le tableau 1. Si les toxicités réapparaissent, une réduction supplémentaire de 20% de la dose doit être effectuée.
Tableau 1: Lignes directrices sur l'ajustement de la dosea
Ixemprya (monothérapie ou thérapie combinée) | Modification de la dose d'Ixemprya |
Non hématologique: | |
Neuropathie de grade 2 (modérée) d'une durée ≥ 7 jours | Diminuez la dose de 20% |
Neuropathie de grade 3 (sévère) d'une durée <7 jours | Diminuez la dose de 20% |
Neuropathie de grade 3 (sévère) d'une durée ≥ 7 jours ou neuropathie invalidante | Arrêtez le traitement |
Toute toxicité de grade 3 (sévère) autre que la neuropathie | Diminuez la dose de 20% |
Arthralgie / myalgie ou fatigue transitoires de grade 3 Syndrome main-pied de grade 3 (érythrodysesthésie palmo-plantaire) | Aucun changement dans la dose d'Ixemprya |
Toute toxicité de grade 4 (désactivation) | Arrêtez le traitement |
Hématologique: | |
Neutrophil <500 cellules / mm³ pendant ≥ 7 jours | Diminuez la dose de 20% |
Neutropénie fébrile | Diminuez la dose de 20% |
Plaquettes <25 000 / mm³ ou plaquettes <50 000 / mm³ avec saignement | Diminuez la dose de 20% |
Capécitabine (lorsqu'elle est utilisée en association avec Ixemprya) | Modification de la dose de capécitabine |
Non hématologique: | Suivez le label de capécitabine |
Hématologique: | |
Plaquettes <25 000 / mm³ ou <50 000 / mm³ avec saignement | Maintenir la diarrhée ou la stomatite concomitante jusqu'à ce que le nombre de plaquettes> 50 000 / mm³ continue à la même dose. |
Neutrophiles <500 cellules / mm³ pendant ≥ 7 jours ou neutropénie fébrile | Maintenez la diarrhée ou la stomatite simultanées jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles> 1 000 cellules / mm³ continue à la même dose. |
a Toxicités classées conformément aux critères de terminologie communs de l'Institut national du cancer (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE v3.0). |
Critères de retraitement: Les ajustements posologiques au début d'un cycle doivent être basés sur la toxicité non hématologique ou la numération sanguine du cycle précédent en suivant les directives du tableau 1. Les patients ne doivent pas commencer un nouveau cycle de traitement à moins que le nombre de neutrophiles ne soit d'au moins 1500 cellules / mm³, le nombre de plaquettes est d'au moins 100 000 cellules / mm³ et les toxicités non hématologiques se sont améliorées au grade 1 (légères) ou ont disparu.
Ajustements posologiques dans des populations spéciales - Insuffisance hépatique
Thérapie combinée: Ixemprya en association avec la capécitabine est contre-indiqué chez les patients atteints d'AST ou d'ALAT> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1 x LSN. Les patients recevant un traitement combiné qui ont de l'AST et de l'ALT ≤ 2,5 x LSN et de la bilirubine ≤ 1 x LSN peuvent recevoir la dose standard d'ixabépilone (40 mg / m²).
Monothérapie: Les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être traités par Ixemprya sur la base des directives du tableau 2. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée doivent être démarrés à 20 mg / m², la posologie dans les cycles suivants peut être augmentée jusqu'à 30 mg / m², mais sans dépasser, si elle est tolérée. L'utilisation chez les patients avec AST ou ALT> 10 x LSN ou bilirubine> 3 x LSN n'est pas recommandée. Des données limitées sont disponibles pour les patients avec une AST ou un ALT de base> 5 x LSN. La prudence est de mise lors du traitement de ces patients.
Tableau 2: Ajustements posologiques de l'ixemprya en monothérapie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Niveaux de transaminases | Niveaux de bilirubinea | Ixempryab (mg / m²) | ||
Doux | AST et ALT ≤ 2,5 x ULN | et | ≤ 1 x ULN | 40 |
AST et ALT ≤ 10 x ULN | et | ≤ 1,5 x ULN | 32 | |
Modéré | AST et ALT ≤ 10 x ULN | et | > 1,5 x ULN - ≤ 3 x ULN | 20 - 30 |
a À l'exclusion des patients dont la bilirubine totale est élevée en raison de la maladie de Gilbert. b Les recommandations posologiques concernent le premier cycle de traitement; de nouvelles diminutions des cours suivants devraient être basées sur la tolérance individuelle. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation d'inhibiteurs concomitants du CYP3A4 doit être évitée (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, néfazodone, saquinavir, télithromycine, ritonavir, amprénavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine ou voriconazole). Le jus de pamplemousse peut également augmenter les concentrations plasmatiques d'Ixemprya et doit être évité. Sur la base d'études pharmacocinétiques, si un inhibiteur puissant du CYP3A4 doit être co-administré, une réduction de la dose à 20 mg / m² devrait ajuster l'ASC de l'ixabépilone à la plage observée sans inhibiteurs et doit être envisagée. Si le puissant inhibiteur est arrêté, une période de lavage d'environ 1 semaine doit être autorisée avant que la dose d'Ixemprya ne soit ajustée vers le haut à la dose indiquée.
Inducteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation d'inducteurs concomitants puissants du CYP3A4 doit être évitée (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, dexaméthasone et phénobarbital). La sélection d'un médicament concomitant alternatif sans potentiel d'induction enzymatique minimal ou minimal doit être envisagée. Sur la base de l'extrapolation à partir d'une étude d'interaction médicamenteuse avec la rifampicine, les indications suivantes peuvent être prises en compte pour l'administration chez les patients nécessitant la co-administration d'un inducteur du CYP3A4 puissant, si aucune alternative n'est possible. Une fois que les patients ont été maintenus avec un puissant inducteur du CYP3A4, la dose d'Ixemprya peut être progressivement augmentée de 40 mg / m² à 60 mg / m² en fonction de la tolérance. Si la dose est augmentée, Ixemprya doit être administré en perfusion intraveineuse de 4 heures. Cette dose de 60 mg / m² administrée par voie intraveineuse sur 4 heures devrait ajuster l'ASC à la plage observée sans inducteurs. Cependant, il n'y a pas de données cliniques avec cet ajustement de la dose chez les patients recevant de forts inducteurs du CYP3A4. Les patients dont la dose est augmentée au-dessus de 40 mg / m² doivent être surveillés attentivement pour les toxicités associées à Ixemprya. Si l'inducteur puissant est arrêté, la dose d'Ixemprya doit être renvoyée à la dose utilisée avant le début de l'inducteur fort du CYP3A4.
Prémédication
Pour minimiser les risques d'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, tous les patients doivent être prémédicamentés environ 1 heure avant la perfusion d'Ixemprya avec:
- Un H1 antagoniste (par exemple, diphenhydramine 50 mg par voie orale ou équivalent) et
- Un H2 antagoniste (par exemple, ranitidine 150 - 300 mg par voie orale ou équivalent).
Les patients qui ont présenté une réaction d'hypersensibilité à Ixemprya nécessitent une prémédication avec des corticostéroïdes (par exemple, dexaméthasone 20 mg par voie intraveineuse, 30 minutes avant la perfusion ou oralement, 60 minutes avant la perfusion) en plus du prétraitement avec H1 et H2 antagonistes.
Instructions pour la préparation et l'administration IV
Le kit Ixemprya contient deux flacons, un flacon étiqueté Ixemprya (ixabépilone) pour injection qui contient de la poudre d'ixabépilone et un flacon contenant DILUENT pour Ixemprya. Seul DILUENT fourni doit être utilisé pour constituer Ixemprya (ixabépilone) pour injection. Le kit Ixemprya doit être conservé au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F - 46 ° F) dans l'emballage d'origine pour se protéger de la lumière. Avant de constituer Ixemprya pour injection, le kit doit être retiré du réfrigérateur et laissé à température ambiante pendant environ 30 minutes. Lorsque les flacons sont retirés pour la première fois du réfrigérateur, un précipité blanc peut être observé dans le flacon DILUENT. Ce précipité se dissoudra pour former une solution limpide une fois que le DILUENT se réchauffera à température ambiante. Pour permettre des pertes de sevrage, le flacon étiqueté comme 15 mg d'Ixemprya pour injection contient 16 mg d'ixabépilone et le flacon étiqueté comme 45 mg d'Ixemprya pour injection contient 47 mg d'ixabépilone. Le kit Ixemprya de 15 mg est fourni avec un flacon de 8 ml de DILUENT et le kit Ixemprya de 45 mg est fourni avec un flacon de 23,5 ml de DILUENT. Après avoir constitué avec le DILUENT, la concentration d'ixabépilone est de 2 mg / ml
Veuillez vous référer aux précautions de préparation et de manipulation avant la préparation.
Pour constituer:
- Avec une seringue appropriée, retirez aseptiquement le DILUENT et injectez-le lentement dans le flacon d'Ixemprya pour injection. L'Ixemprya de 15 mg est constitué de 8 ml de DILUENT et l'Ixemprya de 45 mg est constitué de 23,5 ml de DILUENT
- Agiter doucement et inverser le flacon jusqu'à ce que la poudre d'Ixemprya soit complètement dissoute.
Pour diluer:
Avant l'administration, la solution constituée doit être encore diluée avec l'un des fluides de perfusion spécifiés ci-dessous. La perfusion d'Ixemprya doit être préparée dans un sac gratuit DEHP [di- (2-éthylhexyl) phtalate].
Les fluides de perfusion suivants ont été qualifiés pour une utilisation dans la dilution d'Ixemprya :
- Injection de Ringer lacté, USP
- Injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP (pH ajusté avec injection de bicarbonate de sodium, USP)
- Lorsque vous utilisez une poche de 250 ml ou une poche de 500 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% pour préparer la perfusion, le pH doit être ajusté à un pH compris entre 6,0 et 9,0 en ajoutant 2 mEq (c'est à dire, 2 ml d'une solution à 8,4% p / v ou 4 ml d'une solution à 4,2% p / v) de l'injection de bicarbonate de sodium, avant l'ajout de la solution Ixemprya constituée.
- PLASMA-LYTE A Injection pH 7,4®
Pour la plupart des doses, une poche de 250 ml de liquide de perfusion est suffisante. Cependant, il est nécessaire de vérifier la concentration finale de perfusion d'Ixemprya de chaque dose en fonction du volume de liquide de perfusion à utiliser.
La concentration finale pour la perfusion doit être comprise entre 0,2 mg / ml et 0,6 mg / ml. Pour calculer la concentration finale de perfusion, utilisez les formules suivantes:
Volume de perfusion total = mL de solution constituée + mL de liquide de perfusion
Concentration finale de perfusion = Dose d'Ixemprya (mg) / Volume total de perfusion (mL)
- Aseptiquement, retirer le volume approprié de solution constituée contenant 2 mg d'ixabépilone par ml
- Aseptiquement, transférer dans une poche intraveineuse (IV) contenant un volume approprié de liquide de perfusion pour atteindre la concentration finale souhaitée d'Ixemprya.
- Mélanger soigneusement la poche de perfusion par rotation manuelle.
La solution de perfusion doit être administrée à travers un filtre en ligne approprié avec une membrane microporeuse de 0,2 à 1,2 microns. Des récipients de perfusion et des kits d'administration sans DEHP doivent être utilisés. Toute solution restante doit être jetée conformément aux procédures institutionnelles pour les antinéoplastiques.
Stabilité
Après avoir constitué Ixemprya, la solution constituée doit être encore diluée avec du liquide de perfusion dès que possible, mais peut être conservée dans le flacon (pas la seringue) pendant un maximum d'une heure à température ambiante et à la lumière ambiante. Une fois diluée avec du liquide de perfusion, la solution est stable à température ambiante et à la lumière ambiante pendant un maximum de 6 heures. L'administration d'Ixemprya dilué doit être terminée dans ce délai de 6 heures. Les fluides de perfusion mentionnés précédemment sont spécifiés car leur pH est compris entre 6,0 et 9,0, ce qui est nécessaire pour maintenir la stabilité d'Ixemprya. Les autres fluides de perfusion ne doivent pas être utilisés avec Ixemprya.
Précautions de préparation et de manipulation
Les procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments antinéoplasiques doivent être suivies. Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, des gants imperméables doivent être portés lors de la manipulation de flacons contenant de l'Ixemprya, quel que soit le réglage, y compris le déballage et l'inspection, le transport dans une installation et la préparation et l'administration de la dose.
Ixemprya est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (CTC grade 3/4) aux agents contenant Cremophor® EL ou ses dérivés (par exemple, l'huile de ricin polyoxyéthylée).
Ixemprya est contre-indiqué chez les patients dont le nombre de neutrophiles est <1500 cellules / mm³ ou le nombre de plaquettes <100 000 cellules / mm³.
L'ixemprya en association avec la capécitabine est contre-indiqué chez les patients atteints d'AST ou d'ALAT> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1 x LSN
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Neuropathie périphérique
La neuropathie périphérique était courante (voir Tableau 3). Les patients traités par Ixemprya doivent être surveillés pour détecter les symptômes de neuropathie, tels que sensation de brûlure, hyperesthésie, hypoesthésie, paresthésie, inconfort ou douleur neuropathique. Une neuropathie s'est produite tôt pendant le traitement; ~ 75% de neuropathie nouvelle ou aggravante s'est produite au cours des 3 premiers cycles. Les patients présentant des symptômes nouveaux ou qui s'aggravent peuvent nécessiter une réduction ou un retard de la dose d'Ixemprya. Dans les études cliniques, la neuropathie périphérique a été gérée par des réductions de dose, des retards de dose et l'arrêt du traitement. La neuropathie était la cause la plus fréquente d'arrêt du traitement en raison de la toxicité du médicament. Dans les études 046 et 081, 80% et 87%, respectivement, des patients atteints de neuropathie périphérique qui ont reçu Ixemprya ont présenté une amélioration ou aucune aggravation de leur neuropathie après réduction de la dose. Pour les patients atteints de neuropathie de grade 3/4 dans les études 046 et 081, 76% et 79%, respectivement, avaient documenté une amélioration par rapport à la ligne de base ou à la grade 1, douze semaines après le début.
Tableau 2: Neuropathie périphérique liée au traitement
Ixemprya avec capécitabine Étude 046 | Ixemprya en monothérapie Étude 081 | |
Neuropathie périphérique (tous grades) un b | 67% | 63% |
Neuropathie périphérique (3e / 4e année) un b | 23% | 14% |
Arrêt dû à une neuropathie | 21% | 6% |
Nombre médian de cycles jusqu'au début de la neuropathie de grade 3/4 | 4 | 4 |
Délai médian pour améliorer la neuropathie de grade 3/4 au départ ou au grade 1 | 6,0 semaines | 4,6 semaines |
a Neuropathie sensorielle et motrice combinées. b 24% et 27% des patients sur 046 et 081, respectivement, souffraient de neuropathie préexistante (grade 1). |
Une analyse groupée de 1540 patients cancéreux traités par Ixemprya a indiqué que les patients atteints de diabète sucré ou de neuropathie périphérique préexistante peuvent présenter un risque accru de neuropathie sévère. Le traitement antérieur par des agents de chimiothérapie neurotoxiques ne prévoyait pas le développement de la neuropathie. Les patients atteints de neuropathie modérée à sévère (grade 2 ou supérieur) ont été exclus des études avec Ixemprya. La prudence est de mise lors du traitement de patients atteints de diabète sucré ou de neuropathie périphérique préexistante.
Myélosuppression
La myélosuppression dépend de la dose et se manifeste principalement sous forme de neutropénie. Dans les études cliniques, une neutropénie de grade 4 (<500 cellules / mm³) est survenue chez 36% des patients traités par Ixemprya en association avec la capécitabine et 23% des patients traités par Ixemprya en monothérapie. Une neutropénie fébrile et une infection par neutropénie ont été rapportées chez 5% et 6% des patients traités par Ixemprya en association avec la capécitabine, respectivement, et 3% et 5% des patients traités par Ixemprya en monothérapie, respectivement. Un décès lié à la neutropénie est survenu chez 1,9% des 414 patients présentant une fonction hépatique normale ou une insuffisance hépatique légère traités par Ixemprya en association avec la capécitabine. Le taux de décès liés à la neutropénie était plus élevé (29%, 5 sur 17) chez les patients atteints d'AST ou d'ALAT> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1,5 x LSN. Le décès lié à la neutropénie est survenu chez 0,4% des 240 patients traités par Ixemprya en monothérapie. Aucun décès lié à la neutropénie n'a été signalé chez 24 patients atteints d'AST ou d'ALAT> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1,5 x LSN traités par Ixemprya en monothérapie. Ixemprya ne doit pas être administré aux patients dont le nombre de neutrophiles est <1500 cellules / mm³. Pour surveiller la myélosuppression, un nombre fréquent de cellules sanguines périphériques est recommandé pour tous les patients recevant Ixemprya. Les patients qui présentent une neutropénie sévère ou une thrombocytopénie devraient voir leur dose réduite.
Insuffisance hépatique
Les patients avec AST ou ALT de base> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1,5 x LSN ont présenté une toxicité plus élevée que les patients avec AST ou ALT de base ≤ 2,5 x LSN ou bilirubine ≤ 1,5 x LSN lorsqu'ils sont traités avec de l'Ixemprya à 40 mg / m² en association avec la capécitabine ou comme dans les études sur le cancer du sein. En association avec la capécitabine, la fréquence globale des effets indésirables de grade 3/4, de la neutropénie fébrile, des effets indésirables graves et des décès liés à la toxicité était plus élevée. En monothérapie, la neutropénie de grade 4, la neutropénie fébrile et les effets indésirables graves étaient plus fréquents. L'innocuité et la pharmacocinétique d'Ixemprya en monothérapie ont été évaluées dans une étude d'escalade de dose chez 56 patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. L'exposition a été augmentée chez les patients présentant une AST ou une bilirubine élevée.
L'ixemprya en association avec la capécitabine est contre-indiqué chez les patients atteints d'AST ou d'ALAT> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1 x LSN en raison d'un risque accru de décès lié à la toxicité et à la neutropénie. Les patients traités par Ixemprya en monothérapie doivent recevoir une dose réduite en fonction du degré d'insuffisance hépatique. L'utilisation chez les patients avec AST ou ALT> 10 x LSN ou bilirubine> 3 x LSN n'est pas recommandée. Des données limitées sont disponibles pour les patients avec AST ou ALT> 5 x LSN. La prudence est de mise lors du traitement de ces patients.
Réactions d'hypersensibilité
Les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à des agents contenant du Cremophor® EL ou ses dérivés (par exemple, de l'huile de ricin polyoxyéthylée) ne doivent pas être traités avec de l'Ixemprya. Tous les patients doivent être prémédiqués avec un H1 et un H2 antagoniste environ 1 heure avant la perfusion d'Ixemprya et être observé pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, dyspnée et bronchospasme). En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, la perfusion d'Ixemprya doit être arrêtée et un traitement de soutien agressif (par exemple, épinéphrine, corticostéroïdes) doit être instauré. Sur les 1323 patients traités par Ixemprya dans les études cliniques, 9 patients (1%) ont présenté des réactions d'hypersensibilité sévères (y compris l'anaphylaxie). Trois des 9 patients ont pu être retraités. Les patients qui présentent une réaction d'hypersensibilité dans un cycle d'Ixemprya doivent être prémédicamentés dans les cycles suivants avec un corticostéroïde en plus du H1 et H2 les antagonistes et l'extension du temps de perfusion doivent être envisagés.
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Ixemprya peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Ixemprya chez la femme enceinte. Il faut conseiller aux femmes de ne pas tomber enceintes lors de la prise d'Ixemprya. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
L'ixabépilone a été étudiée pour des effets sur le développement embryo-fœtal chez les rates gravides et les lapines, avec des doses IV de 0,02, 0,08 et 0,3 mg / kg / jour et 0,01, 0,03, 0,11 et 0,3 mg / kg / jour, respectivement. Il n'y a eu aucun effet tératogène. Chez le rat, une augmentation des résorptions et une perte post-implantation et une diminution du nombre de fœtus vivants et du poids fœtal ont été observées à la dose toxique pour la mère de 0,3 mg / kg / jour (environ un dixième de l'exposition clinique humaine basée sur ASC). Les anomalies comprenaient une ossification réduite des vertèbres caudales, des stérnebras et des métacarpiens. Chez le lapin, l'ixabépilone a provoqué une toxicité maternelle (décès) et une toxicité embryo-fœtale (résorptions) à 0,3 mg / kg / jour (environ un dixième de la dose clinique humaine en fonction de la surface corporelle). Aucun fœtus n'était disponible à cette dose pour évaluation.
Effets indésirables cardiaques
La fréquence des effets indésirables cardiaques (ischémie myocardique et dysfonction ventriculaire) était plus élevée dans l'Ixemprya en association avec la capécitabine (1,9%) que dans le groupe de traitement par la capécitabine seule (0,3%). Des arythmies supraventriculaires ont été observées dans le bras combiné (0,5%) et non dans le bras de la capécitabine seule. La prudence s'impose chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque. L'arrêt d'Ixemprya doit être envisagé chez les patients qui développent une ischémie cardiaque ou une insuffisance cardiaque.
Potentiel de déficience cognitive des excipients
Étant donné qu'Ixemprya contient de l'alcool déshydraté USP, il convient de tenir compte de la possibilité d'un système nerveux central et d'autres effets de l'alcool.
Information sur le conseil aux patients
Neuropathie périphérique
Les patients doivent être avisés de signaler à leur médecin tout engourdissement et picotements des mains ou des pieds.
Fièvre / Neutropénie
Les patients doivent être informés d'appeler leur médecin si une fièvre de 100,5 ° F ou plus ou d'autres signes d'infection potentielle tels que des frissons, une toux ou des brûlures ou des douleurs à la miction se développent.
Réactions d'hypersensibilité
Les patients doivent être avisés d'appeler leur médecin s'ils présentent de l'urticaire, du prurit, une éruption cutanée, des bouffées vasomotrices, un gonflement, une dyspnée, une oppression thoracique ou d'autres symptômes liés à l'hypersensibilité après une perfusion d'Ixemprya.
Grossesse
Il faut conseiller aux patientes d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pour prévenir la grossesse et éviter les soins infirmiers pendant le traitement par Ixemprya.
Effets indésirables cardiaques
Les patients doivent être avisés de signaler à leur médecin des douleurs thoraciques, des difficultés respiratoires, des palpitations ou une prise de poids inhabituelle.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité avec l'ixabépilone n'a été menée. L'ixabépilone n'a pas induit de mutations dans le test de mutagenèse microbienne (Ames) et n'a pas été clastogène dans an in vitro essai cytogénétique utilisant des lymphocytes humains primaires. L'ixabépilone était clastogène (induction de micronoyaux) dans le test du micronoyau chez le rat in vivo à des doses ≥ 0,625 mg / kg / jour.
Il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles à des doses allant jusqu'à 0,2 mg / kg / jour chez les mâles et les femelles (environ un quinzième de l'exposition clinique humaine attendue basée sur l'ASC). L'effet de l'ixabépilone sur la fertilité humaine est inconnu. Cependant, lorsque des rats ont reçu une perfusion IV d'ixabépilone pendant la reproduction et au cours des 7 premiers jours de gestation, une augmentation significative des résorptions et des pertes avant et après implantation et une diminution du nombre de corps jaunes ont été observées à 0,2 mg / kg / jour. Une atrophie testiculaire ou une dégénérescence a été observée dans des études sur 6 mois chez le rat et le chien de 9 mois lorsque l'ixabépilone a été administrée tous les 21 jours à des doses intraveineuses de 6,7 mg / kg (40 mg / m²) chez le rat (environ 2,1 fois l'exposition clinique attendue basée sur l'ASC) et 0,5 et 0,75 mg / kg (10 et 15 mg / m²) chez les chiens (environ 0,2 et 0,4 fois l'exposition clinique attendue basée sur l'ASC).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'ixabépilone est excrétée dans le lait maternel. Après administration intraveineuse d'ixabépilone radiomarquée à des rats aux jours 7 à 9 postpartum, les concentrations de radioactivité dans le lait étaient comparables à celles du plasma et ont diminué parallèlement aux concentrations plasmatiques. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir de l'ixabépilone, il faut décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre Ixemprya en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'efficacité d'Ixemprya chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. Ixemprya a été évalué dans un essai de phase 1 et une phase 2. Les patients pédiatriques avaient un profil de sécurité cohérent avec celui observé chez l'adulte, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.
Dans l'essai de recherche de dose de phase 1 en ouvert, l'innocuité d'Ixemprya a été évaluée chez 19 patients pédiatriques atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires et 2 atteints de leucémies aiguës. Ixemprya a été administré en perfusion IV d'une heure par jour pendant les cinq premiers jours d'un cycle de 21 jours à l'une des 5 doses, allant de 3 à 10 mg / m². Parmi les 21 patients, 12 avaient entre 2 et 12 ans et 9 variaient de 13 à 18 ans. La dose maximale tolérée était de 8 mg / m² IV par jour pendant 5 jours tous les 21 jours. Aucune activité anti-tumorale significative n'a été observée. La pharmacocinétique de l'ixabépilone a été caractérisée par une analyse pharmacocinétique de population des données de 16 patients de cet essai, âgés de 2 à 18 ans (médiane de 12 ans). Les paramètres pharmacocinétiques de l'ixabépilone chez ces patients pédiatriques ont été comparés aux paramètres correspondants de 130 patients adultes inscrits aux essais cliniques en utilisant le même schéma posologique. La clairance médiane normalisée du BSA de l'ixabépilone chez les patients pédiatriques (17 L / h / m²) était similaire à celle des patients adultes (20 L / h / m²).
Dans l'essai de phase 2 de 59 patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires, 28 avaient entre 3 et 12 ans et 19 avaient entre 13 et 18 ans. Douze patients supplémentaires de plus de 18 ans ont été traités dans cet essai. Ixemprya a été administré à une dose de 8 mg / m² IV par jour pendant 5 jours tous les 21 jours. Cet essai a été interrompu tôt en raison d'un manque d'efficacité.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur Ixemprya n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de soixante-cinq ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Quarante-cinq des 431 patients traités par Ixemprya en association avec la capécitabine avaient ≥ 65 ans et 3 patients étaient ≥ 75. Globalement, l'incidence des effets indésirables de grade 3/4 était plus élevée chez les patients ≥ 65 ans que chez les <65 ans (82% contre 68%) y compris la stomatite de grade 3/4 (9% contre 1%) diarrhée (9% contre 6%) syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (27% contre 20%) neuropathie périphérique (24% contre 22%) neutropénie fébrile (9% contre 3%) fatigue (16% contre 12%) et l'asthénie (11% contre 6%). Des décès liés à la toxicité sont survenus chez 2 (4,7%) des 43 patients ≥ 65 ans présentant une fonction hépatique de base normale ou une insuffisance légère.
Trente-deux des 240 patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par Ixemprya en monothérapie avaient ≥ 65 ans et 6 patientes étaient ≥ 75. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée chez ces patients par rapport à ceux de moins de 65 ans.
Insuffisance hépatique
Ixemprya a été évalué chez 56 patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère définie par les taux de bilirubine et d'AST. Par rapport aux patients dont la fonction hépatique est normale (n = 17), la zone sous la courbe (ASC0-infinity) de l'ixabépilone a augmenté de:
- 22% chez les patients avec a) bilirubine> 1 - 1,5 x LSN ou b) AST> LSN mais bilirubine <1,5 x LSN ;
- 30% chez les patients atteints de bilirubine> 1,5 - 3 x LSN et tout niveau AST; et
- 81% chez les patients atteints de bilirubine> 3 x LSN et tout niveau AST.
Des doses de 10 et 20 mg / m² en monothérapie ont été tolérées chez 17 patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine> 3 x LSN).
Ixemprya en association avec la capécitabine ne doit pas être administré aux patients atteints d'AST ou d'ALAT> 2,5 x LSN ou bilirubine> 1 x LSN. La réduction de la dose est recommandée lors de l'administration d'Ixemprya en monothérapie à des patients atteints d'insuffisance hépatique. Étant donné qu'il est nécessaire d'ajuster la posologie en fonction de la fonction hépatique, une évaluation de la fonction hépatique est recommandée avant l'initiation d'Ixemprya et périodiquement par la suite.
Insuffisance rénale
L'ixabépilone est minimement excrétée par le rein. Aucune étude pharmacocinétique contrôlée n'a été menée avec Ixemprya chez les patients atteints d'insuffisance rénale. L'ixemprya en association avec la capécitabine n'a pas été évalué chez les patients dont la clairance de la créatinine est calculée <50 ml / min. Ixemprya en monothérapie n'a pas été évalué chez les patients atteints de créatinine> 1,5 fois LSN. Dans une analyse pharmacocinétique de population d'Ixemprya en monothérapie, il n'y a eu aucun effet significatif d'insuffisance rénale légère et modérée (CrCL> 30 ml / min) sur la pharmacocinétique de l'ixabépilone.
Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail dans d'autres sections.
- Neuropathie périphérique
- Myélosuppression
- Réactions d'hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Sauf indication contraire, l'évaluation des effets indésirables est basée sur une étude randomisée (étude 046) et une étude à un seul bras (étude 081). Dans l'étude 046, 369 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ont été traitées avec Ixemprya 40 mg / m² administré par voie intraveineuse pendant 3 heures tous les 21 jours, combiné avec de la capécitabine 1000 mg / m² deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d'une période de repos d'une semaine. Les patients traités par la capécitabine en monothérapie (n = 368) dans cette étude ont reçu 1250 mg / m² deux fois par jour pendant 2 semaines tous les 21 jours. Dans l'étude 081, 126 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé ont été traitées avec Ixemprya 40 mg / m² administré par voie intraveineuse pendant 3 heures toutes les 3 semaines.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20%) signalés par les patients recevant Ixemprya étaient la neuropathie sensorielle périphérique, la fatigue / l'asthénie, la myalgie / l'arthralgie, l'alopécie, les nausées, les vomissements, la stomatite / mucite, la diarrhée et les douleurs musculo-squelettiques. Les réactions supplémentaires suivantes se sont produites dans ≥ 20% en traitement combiné: syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (pied-main), anorexie, douleurs abdominales, troubles des ongles et constipation. Les anomalies hématologiques les plus courantes (> 40%) comprennent la neutropénie, la leucopénie, l'anémie et la thrombocytopénie.
Le tableau 4 présente les effets indésirables non hématologiques rapportés chez 5% ou plus des patients. Les anomalies hématologiques sont présentées séparément dans le tableau 5.
Tableau 4: Effets indésirables liés au médicament non hématologiques survenant chez au moins 5% des patients atteints d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé traités par Ixemprya
Classe d'organes systèmea/ Terme préféré | Étude 046 | Étude 081 | ||||
Ixemprya avec capécitabine n = 369 | Capécitabine n = 368 | Monothérapie Ixemprya n = 126 | ||||
Total (%) | 3/4 (%) | Total (%) | 3/4 (%) | Total (%) | 3/4 (%) | |
Infections et infestations | ||||||
Infection des voies respiratoires supérieuresb | 4 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
Troubles du sang et du système lymphatique | ||||||
Neutropénie fébrile | 5 | 4c | 1 | 1d | 3 | 3d |
Troubles du système immunitaire | ||||||
Hypersensibilitéb | 2 | 1d | 0 | 0 | 5 | 1d |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||||||
Anorexieb | 34 | 3d | 15 | 1d | 19 | 2d |
Déshydratationb | 5 | 2 | 2 | <1d | 2 | 1d |
Psychiatrique | ||||||
Insomnieb | 9 | <1d | 2 | 0 | 5 | 0 |
Troubles du système nerveux | ||||||
Neuropathie périphérique | ||||||
Neuropathie sensorielleb, e | 65 | 21 | 16 | 0 | 62 | 14 |
Neuropathie motriceb | 16 | 5d | <1 | 0 | 10 | 1d |
Maux de tête | 8 | <1d | 3 | 0 | 11 | 0 |
Trouble du goûtb | 12 | 0 | 4 | 0 | 6 | 0 |
Vertiges | 8 | 1d | 5 | 1d | 7 | 0 |
Troubles oculaires | ||||||
La lacrimation a augmenté | 5 | 0 | 4 | <1d | 4 | 0 |
Troubles vasculaires | ||||||
Rinçage à chaudb | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 0 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||||
Dyspnéeb | 7 | 1 | 4 | 1 | 9 | 1d |
Touxb | 6 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 |
Troubles gastro-intestinaux | ||||||
Nausées | 53 | 3d | 40 | 2d | 42 | 2d |
Vomissementsb | 39 | 4d | 24 | 2 | 29 | 1d |
Stomatite / muciteb | 31 | 4 | 20 | 3d | 29 | 6 |
Diarrhéeb | 44 | 6d | 39 | 9 | 22 | 1d |
Constipation | 22 | 0 | 6 | <1d | 16 | 2d |
Douleur abdominaleb | 24 | 2d | 14 | 1d | 13 | 2d |
Maladie de reflux gastro-œsophagienb | 7 | 1d | 8 | 0 | 6 | 0 |
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | ||||||
Alopéciab | 31 | 0 | 3 | 0 | 48 | 0 |
Éruption cutanéeb | 17 | 1d | 7 | 0 | 9 | 2d |
Trouble des onglesb | 24 | 2d | 10 | <1d | 9 | 0 |
Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaireb, f | 64 | 18d | 63 | 17d | 8 | 2d |
Prurit | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 1d |
Exfoliation cutanéeb | 5 | <1d | 3 | 0 | 2 | 0 |
Hyperpigmentation cutanéeb | 11 | 0 | 14 | 0 | 2 | 0 |
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os | ||||||
Myalgie / arthralgieb | 39 | 8d | 5 | <1d | 49 | 8d |
Douleur musculo-squelettiqueb | 23 | 2d | 5 | 0 | 20 | 3d |
Troubles généraux et conditions administratives du site | ||||||
Fatigue / asthénieb | 60 | 16 | 29 | 4 | 56 | 13 |
Œdèmeb | 8 | 0 | 5 | <1d | 9 | 1d |
Pyrexia | 10 | 1d | 4 | 0 | 8 | 1d |
Douleurb | 9 | 1d | 2 | 0 | 8 | 3d |
Douleur thoraciqueb | 4 | 1d | <1 | 0 | 5 | 1d |
Enquêtes | ||||||
Le poids a diminué | 11 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
a Classe de système d'organes présentée comme indiqué dans les Lignes directrices pour la préparation des informations essentielles de sécurité clinique sur les médicaments par le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (CIOMS). b Un composite de plusieurs termes préférés MedDRA. c Le classement CTC NCI pour la neutropénie fébrile varie de la 3e à la 5e année. Trois patients (1%) ont connu une neutropénie fébrile de grade 5 (fatale). D'autres décès liés à la neutropénie (9) sont survenus en l'absence de neutropénie fébrile signalée. d Aucun rapport de grade 4. e La neuropathie sensorielle périphérique (classée à l'échelle NCI CTC) a été définie comme l'occurrence de l'un des éléments suivants: aréflexie, sensation de brûlure, dysesthésie, hyperesthésie, hypoesthésie, sensorielle, pallan périphérique. La neuropathie motrice périphérique a été définie comme l'occurrence de l'un des éléments suivants: neuropathie motrice multifocale, toxicité neuromusculaire, neuropathie motrice périphérique et neuropathie sensorimotrice périphérique. f L'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) a été classée sur une échelle de gravité 1-3 dans l'étude 046. |
Tableau 5: Anomalies hématologiques chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé traités par l'ixemprya
Paramètre d'hématologie | Study046 | Study081 | ||||
Ixemprya avec capécitabine n = 369 | Capécitabine n = 368 | Monothérapie Ixemprya n = 126 | ||||
3e année (%) | 4e année (%) | 3e année (%) | 4e année (%) | 3e année (%) | 4e année (%) | |
Neutropéniea | 32 | 36 | 9 | 2 | 31 | 23 |
Leucopénie (WBC) | 41 | 16 | 5 | 1 | 36 | 13 |
Anémie (Hgb) | 8 | 2 | 4 | 1 | 6 | 2 |
Thrombocytopénie | 5 | 3 | 2 | 2 | 5 | 2 |
a Le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) ou le GM-CSF (facteur de stimulation des macrophages des granulocytes) a été utilisé chez 20% et 17% des patients qui ont reçu Ixemprya dans l'étude 046 et l'étude 081, respectivement. |
Les effets indésirables graves suivants ont également été rapportés chez 1323 patients traités par Ixemprya en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies dans les études de phase 2 et 3.
Infections et infestations: septicémie, pneumonie, infection, infection neutropénique, infection des voies urinaires, infection bactérienne, entérocolite, laryngite, infection des voies respiratoires inférieures
Troubles du sang et du système lymphatique: coagulopathie, lymphopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyponatrémie, acidose métabolique, hypokaliémie, hypovolémie
Troubles du système nerveux: trouble cognitif, syncope, hémorragie cérébrale, coordination anormale, léthargie
Troubles cardiaques: infarctus du myocarde, arythmie supraventriculaire, dysfonction ventriculaire gauche, angine de poitrine, flottement auriculaire, cardiomyopathie, ischémie myocardique
Troubles vasculaires: hypotension, thrombose, embolie, hémorragie, choc hypovolémique, vascularite
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: pneumonie, hypoxie, insuffisance respiratoire, œdème pulmonaire aigu, dysphonie, douleur pharyngolaryngée
Troubles gastro-intestinaux: iléus, colite, altération de la vidange gastrique, œsophagite, dysphagie, gastrite, hémorragie gastro-intestinale
Troubles hépatobiliaires: insuffisance hépatique aiguë, jaunisse
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème polymorphe
Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctifs et des troubles osseux: faiblesse musculaire, spasmes musculaires, trismus
Troubles rénaux et urinaires: néphrolithiase, insuffisance rénale
Troubles généraux et conditions du site d'administration: frissons
Enquêtes: augmentation des transaminases, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation de la gamma-glutamyltransférase
Expérience post-commercialisation
Un rappel de rayonnement a été signalé lors de l'utilisation post-commercialisation d'Ixemprya. Cette réaction ayant été rapportée volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer la fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
L'expérience d'une surdose d'Ixemprya est limitée aux cas isolés. Les effets indésirables rapportés dans ces cas comprenaient une neuropathie périphérique, de la fatigue, des douleurs musculo-squelettiques / myalgies et des symptômes gastro-intestinaux (nausées, anorexie, diarrhée, douleurs abdominales, stomatite). La dose la plus élevée reçue par erreur était de 100 mg / m² (dose totale de 185 mg).
Il n'y a pas d'antidote connu pour un surdosage d'Ixemprya. En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé et un traitement de soutien doit être administré.
La prise en charge du surdosage doit inclure des interventions médicales de soutien pour traiter les manifestations cliniques présentant.
Chez les patients cancéreux, l'ixabépilone a un effet dépendant de la concentration plasmatique sur la dynamique des tubulines dans les cellules mononucléaires du sang périphérique qui est observé comme la formation de faisceaux de microtubules. L'ixabépilone a une activité antitumorale in vivo contre plusieurs xénogreffes de tumeurs humaines, y compris des types résistants aux médicaments qui surexpriment les isoformes P-gp, MRP-1 et βIII tubuline, ou hébergent des mutations tubulines. L'ixabépilone est active dans les xénogreffes résistantes à plusieurs agents, notamment les taxanes, les anthracyclines et les alcaloïdes vincas. L'ixabépilone a démontré une activité antitumorale synergique en association avec la capécitabine in vivo. En plus de l'activité antitumorale directe, l'ixabépilone a une activité antiangiogénique.
Absorption
Après administration d'une dose unique de 40 mg / m² d'Ixemprya chez les patients atteints de cancer, la Cmax moyenne était de 252 ng / mL (coefficient de variation, CV 56%) et l'ASC moyenne était de 2143 ng • h / mL (CV 48%). En règle générale, la Cmax s'est produite à la fin de la perfusion de 3 heures. Chez les patients cancéreux, la pharmacocinétique de l'ixabépilone était linéaire à des doses de 15 à 57 mg / m².
Distribution
Le volume moyen de distribution de 40 mg / m² d'ixabépilone à l'état d'équilibre dépassait 1 000 L. In vitro, la liaison de l'ixabépilone aux protéines sériques humaines variait de 67 à 77%, et les rapports de concentration de sang à plasma dans le sang humain variaient de 0,65 à 0,85 sur une plage de concentration de 50 à 5000 ng / ml
Métabolisme
L'ixabépilone est largement métabolisée dans le foie. Des études in vitro ont indiqué que la principale voie de métabolisme oxydatif de l'ixabépilone est via le CYP3A4. Plus de 30 métabolites de l'ixabépilone sont excrétés dans l'urine humaine et les excréments. Aucun métabolite ne représentait plus de 6% de la dose administrée. Les produits de biotransformation générés par l'ixabépilone par les microsomes hépatiques humains n'étaient pas actifs lorsqu'ils étaient testés in vitro cytotoxicité contre une lignée cellulaire tumorale humaine.
In vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que les concentrations cliniquement pertinentes d'ixabépilone n'inhibent pas le CYP3A4, le CYP1A2, le CYP2A6, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6. L'ixabépilone n'induit pas l'activité ni les niveaux d'ARNm correspondants des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3A4 dans les hépatocytes humains cultivés à des concentrations cliniquement pertinentes. Par conséquent, il est peu probable que l'ixabépilone affecte les taux plasmatiques de médicaments qui sont des substrats des enzymes CYP.
Élimination
L'ixabépilone est éliminée principalement sous forme de médicament métabolisé. Après un intraveineux 14[C] -ixabépilone dose aux patients, environ 86% de la dose a été éliminée en 7 jours dans les fèces (65% de la dose) et dans l'urine (21% de la dose). L'ixabépilone inchangé représentait respectivement environ 1,6% et 5,6% de la dose dans les excréments et l'urine. L'ixabépilone a une demi-vie d'élimination terminale d'environ 52 heures. Aucune accumulation de plasma n'est attendue pour l'ixabépilone administrée toutes les 3 semaines.
Systèmes de transport de drogues
L'ixabépilone est un substrat et un faible inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp) du transporteur d'efflux de médicaments in vitro .
L'ixabépilone n'est pas un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) in vitro .
Effets de l'âge, du sexe et de la race
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population chez 676 patients cancéreux, le sexe, la race et l'âge n'ont pas d'effets significatifs sur la pharmacocinétique de l'ixabépilone.
Effet de l'Ixabépilone sur l'intervalle QT / QTc
Le potentiel d'allongement de l'intervalle QT de l'ixabépilone a été évalué dans le cadre d'une étude non contrôlée, ouverte et à dose unique chez des patients atteints de cancer avancés. Quatorze patients ont reçu une dose unique d'Ixemprya 40 mg / m² par voie intraveineuse sur 3 heures et des ECG en série ont été collectés sur 24 heures. La moyenne maximale ΔQTcF a été observée 1 heure après la fin de la perfusion et était de 8 ms (IC supérieur à 95%: 12 ms). Aucun patient n'avait un intervalle QTcF> 450 ms ou ΔQTcF> 30 ms après l'administration d'Ixemprya. Cependant, de petites augmentations de l'intervalle QTc avec l'utilisation de l'ixabépilone ne peuvent pas être exclues en raison des limites de conception de l'étude.