Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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Lyophilisat. Un gâteau comprimé ou des fragments d'un gâteau du blanc au presque blanc.
Solvant adjacent. Solution transparente ou légèrement opalescante de l'incolore au jaune clair avec l'odeur de l'éthanol.
Cancer du sein à propagation locale ou métastatique avec inefficacité du traitement précédent:
- en association avec la capécitabine en cas d'inefficacité du traitement précédent par les taxons et les anthracyclines, avec résistance aux taxons ou en l'absence d'indications pour un traitement ultérieur par les anthracyclines ;
- sous forme de monothérapie avec inefficacité du traitement précédemment effectué avec les taxans, la capécitabine et l'anthracyclinique.
Pour minimiser le risque de développer des réactions d'hypersensibilité, tous les patients doivent passer environ 1 heure avant la perfusion d'Ikzempra® une prémédication adéquate doit être effectuée en utilisant:
- bloqueur H1récepteurs de l'histamine (par ex. diphénhydramine 50 mg vers l'intérieur ou son équivalent) ;
- bloqueur N2récepteurs de l'histamine (par ex. ranitidine 150–300 mg vers l'intérieur ou 50 mg dans / dans ou son équivalent).
S'il y a hypersensibilité au xabépilon dans l'histoire, en plus de la prémédication avec des bloqueurs H1- et N2les récepteurs de l'histamone nécessitent une prémédication du SCS (par exemple, dexaméthasone 20 mg en / en 30 minutes avant la perfusion du médicament Ikzempra® ou vers l'intérieur 12 et 6 heures avant la perfusion d'Ikzempra®).
Dose recommandée d'Ikzempra®, lorsqu'il est combiné avec de la capécitabine, est de 40 mg / m2 en / en, sous forme de perfusion de 3 heures toutes les 3 semaines; la capécitabine est prescrite à 1000 mg / m2 2 fois par jour (30 minutes après avoir mangé) pendant 2 semaines, suivi d'une pause de 7 jours.
Pour la monothérapie, la dose recommandée d'Ikzempra® est de 40 mg / m2 en / en, sous forme de perfusion de 3 heures toutes les 3 semaines.
Une dose d'Ikzempra® d'une surface corporelle supérieure à 2,2 m2, calculé sur la base de la surface du corps 2,2 m2.
Recommandations pour ajuster la dose du médicament
Pour évaluer les réactions toxiques possibles, des examens des patients et des tests de laboratoire doivent être effectués périodiquement, y compris.h. test sanguin clinique détaillé et détermination des indicateurs de la fonction hépatique. Lorsque des réactions toxiques importantes sont détectées, le traitement doit être retardé jusqu'à ce qu'il soit réduit ou acheté. La correction de la dose doit être effectuée au début de chaque traitement pour les signes non hématologiques de toxicité ou le nombre de cellules sanguines (voir. tableau 1). Un nouveau traitement doit commencer par un nombre absolu de neutrophiles non inférieur à 1 500 cellules / mc, le nombre de plaquettes non inférieur à 100 000 cellules / mcl, tandis que les signes non hématologiques de toxicité doivent diminuer. Si des réactions toxiques après une réduction de dose initiale réapparaissent, il est recommandé de réduire la dose de 20% supplémentaires.
Tableau 1
Correction de la dose d'Ikzempra® dans les réactions toxiques
Réactions toxiques | Correction de la dose proposée |
Néhématologique | |
Neuropathie du 2e degré (modérée) d'une durée ≥ 7 jours | Réduisez la dose de 20% |
Neuropathie du 3e degré (lourde) d'une durée <7 jours | Réduisez la dose de 20% |
Neuropathie du 3e degré (lourde) d'une durée ≥ 7 jours ou neuropathie non éliminatoire | Arrêtez la thérapie |
Toute réaction toxique du 3e degré (lourd), en plus de la neuropathie, ou de l'arthralgie / myalgie transitoire et de la fatigue | Réduisez la dose de 20% |
Toute réaction toxique du 4ème degré (désactivée) | Arrêtez la thérapie |
Hématologique | |
Neutropénie <500 cellules / mcl pendant ≥7 jours | Réduisez la dose de 20% |
Neutropénie fébrile | Réduisez la dose de 20% |
Nombre de plaquettes <25000 / mc ou nombre de plaquettes <50000 / mcl avec saignement | Réduisez la dose de 20% |
Troubles de la fonction rénale
La correction de la dose lorsque la fonction des reins est réduite n'est pas requise.
Lésions hépatiques
Avec des signes de lésions hépatiques, le risque de développer des réactions toxiques augmente. La dose au cours du premier traitement doit être ajustée en fonction du degré de violation de la fonction hépatique (tableaux 2 et 3). Des précautions doivent être prises lorsque l'ACT sérique ou l'ALAT est 5 fois plus élevé que le VGN, car les données sur le traitement chez ces patients ne suffisent pas.
Tableau 2
Doses recommandées d'Ikzempra®lorsqu'il est combiné avec de la capécitabine dans le contexte d'une insuffisance hépatique
Indicateurs | Dose recommandée d'Ikzempra®, mg / m2 |
Concentration sérique de bilirubine * <1 × VGN et | 40 |
ACT sérum et ALT <2,5 × VGN | |
Concentration sérique de bilirubine **> 1 × VGN et | Contre-indiqué |
ACT sérum et ALT> 2,5 × VGN |
Tableau 3
Doses recommandées d'Ikzempra®avec une monothérapie sur fond de fonction hépatique altérée
Transaminases d'activité | Concentration sérique de bilirubine ** | Dose du médicament* Ikzempra®, mg / m2 | |
Sérum AST et ALT ≤2,5 × VGN | и | ≤1 × VGN | 40 |
Sérum AST et ALT> 2,5 × VGN - ≤10 VGN | и | ≤1 × VGN | 32 |
Sérum AST et ALT> 2,5 × VGN - ≤10 VGN | и | ≤1,5 × VGN | 32 |
Sérum AST et ALT ≤10 × VGN | и | > 1,5 × VGN −3 × VGN | 20-30 |
Sérum AST et ALT> 10 × VGN | et / ou | > 3 × VGN | L'application n'est pas recommandée |
*Les recommandations posologiques concernent le premier traitement; une nouvelle réduction de la dose dans les cours suivants doit être effectuée en fonction de la tolérance individuelle.
** À l'exception des patients chez lesquels la concentration sérique de bilirubine totale est augmentée pendant la maladie de Gilbert.
Patients âgés
Les différences cliniques significatives dans la pharmacocinétique chez les patients âgés n'ont pas été identifiées.
Un changement dans la dose du médicament lorsqu'il est prescrit à des patients plus âgés n'est pas nécessaire.
Thérapie menée simultanément
Pour les patients qui reçoivent simultanément de puissants inhibiteurs d'inhibition de l'isopurmium du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, amprénavir, indinavir, nelfinavir, dyvironazole), la dose initiale de xabépilone est de 20 mg / m2.
Instructions pour la préparation et l'injection du médicament
Dissolution du médicament
Retirer les flacons de lyophilisat et de solvant du réfrigérateur et résister à température ambiante (20–25 ° C) environ 30 minutes. Initialement, une chute précipitée peut être observée dans une bouteille avec du solvant, qui est dissoute lorsque la température ambiante atteint.
Comme pour les autres médicaments antitumoraux, des précautions doivent être prises lors de la préparation et de l'introduction de la solution de xabépilone! Ces actions devraient être menées par du personnel spécialement formé à l'aide de gants de protection, dans une pièce spécialement désignée à ces fins dans des conditions aseptiques!
Dans des conditions aseptiques, à l'aide d'une seringue de la taille appropriée, insérez lentement le solvant dans le flacon avec du lyophilisat. Le contenu du flacon posologique de 15 mg est restauré à l'aide d'un solvant de 8 ml, le contenu du flacon posologique de 45 mg est restauré à l'aide d'un solvant de 23,5 ml.
Agitez soigneusement le flacon jusqu'à ce que le contenu du flacon soit complètement dissous. Après dissolution, la concentration de xabépilone dans la solution est de 2 mg / ml. La solution restaurée est stable pendant 1 heure lorsqu'elle est conservée dans un flacon (pas dans une seringue) à température ambiante et à l'éclairage.
Préparation d'une solution pour infusions
Avant l'administration, le patient doit être traité avec une solution de perfusion appropriée. À cette fin, il est autorisé à utiliser les solutions de perfusion suivantes, qui doivent avoir pH de 6,0 à 9,0:
- Solution de lactate de sonnerie;
- Solution d'acétate de sonnerie;
- 0,9% de solution injectable de chlorure de sodium (lors de l'utilisation d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, son pH doit être porté à pH> 6,0, ajouter une solution d'hydrocarbure de sodium pour injection à raison de 1 ml (plage de concentration — de 4,2 à 8,4%) pour 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, et ensuite seulement ajouter la solution du xabépilon).
Lors de la préparation d'une solution pour les perfusions, des récipients ne contenant pas de DEGF [di- (2-éthylhexyl) phtalate] doivent être utilisés. La concentration totale de la solution pour les perfusions d'Ikzempra® doit être de 0,2 à 0,6 mg / ml. Pour calculer la concentration totale de la solution pour les perfusions, vous devez utiliser les formules suivantes:
Quantité totale de perfusion = ml de la solution réduite du médicament + ml d'une solution de perfusion.
La concentration totale de la solution pour les perfusions = dose de xabépilon (mg) / quantité totale de perfusion (ml).
La quantité requise de la solution restaurée avec une concentration de 2 mg / ml est retirée du flacon à l'aide d'une seringue, transférée au flacon avec la quantité correspondante de solution de perfusion et soigneusement mélangée en faisant pivoter le récipient. Pour l'introduction, vous devez utiliser des systèmes de perfusion qui ne contiennent pas de [di- (2-éthylhexil) phtalate] DEGF, avec un filtre ayant un diamètre de pores de 0,2 à 1,2 microns.
Une solution inutilisée pour les perfusions doit être détruite conformément à la procédure prévue pour tous les médicaments antitumoraux.
La solution de perfusion est stable pendant 6 heures lorsqu'elle est conservée à température ambiante et à l'éclairage. La solution de perfusion doit être introduite dans les 3 heures; l'introduction du médicament doit être terminée au plus tard 6 heures après la préparation de la solution de perfusion.
hypersensibilité exprimée (3–4ème degré selon les critères de toxicité généralement acceptés) dans l'anamnésie à la crème EL en porcelaine ou à d'autres médicaments contenant EL crèmeophorique ou ses dérivés (par ex. huile de ricin polyoxyéthylée);
le nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500 cellules / mcl ou plaquettes inférieur à 100 000 cellules / mcl;
en association avec la capécitabine: avec une activité sérique ACT ou ALT 2,5 fois supérieure à VGN, ou avec une concentration sérique de bilirubine dépassant VGN ;
grossesse et allaitement;
âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence : diabète sucré, neuropathie, insuffisance hépatique, altération de la fonction SSS dans l'histoire.
Les phénomènes indésirables les plus fréquents (chez plus de 20% des patients) avec la monothérapie avec Ikzempra® il y avait une neuropathie sensorielle périphérique, de la fatigue / asthénie, une myalgie / arthralgie, une alopécie, des nausées, des vomissements, une stomatite / musosite, une diarrhée.
Plus de 20% des patients recevant une thérapie combinée ont également développé les réactions suivantes: redoxiesesthésie palmée, anorexie, douleurs abdominales, lésions des ongles, constipation.
Effets secondaires lors de l'utilisation d'Ikzempra® présenté à la fréquence de leur enregistrement: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1000).
Du côté des indicateurs de laboratoire: souvent - une diminution du poids corporel; rarement - une augmentation de l'activité des transaminases; rarement - une augmentation de l'activité des SHF dans le sang, une augmentation de l'activité du GGT dans le sérum.
Du côté du MSS: souvent - ebbs avec une sensation de chaleur; rarement - infarctus du myocarde, dysfonction ventriculaire, pancréas, thrombose, réduction de la pression artérielle; rarement - ischémie myocardique, angine de poitrine, cardiomyopathie, arythmie vacillante, choc hypolémique, thromboembolie pulmonaire.
Maladies sanguines et système lymphatique: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie; souvent - neutropénie fébrile; rarement - coagulopathie, lymphopénie.
Du côté du système nerveux : très souvent - neuropathie sensorielle périphérique, maux de tête; souvent - neuropathie motrice périphérique, étourdissements, changement de goût, insomnie; rarement - évanouissement, troubles cognitifs; rarement - AVC hémorragique, altération de la coordination des mouvements, somnolence.
Des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale, néphrolytiase.
De la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - alopécie; souvent - syndrome de dysesthésie du sang rouge des doigts et des jambes, éruptions cutanées, hyperpigmentation de la peau, démangeaisons, desquamation de la peau, lésions des ongles; rarement - érythème multiforme.
Du côté du système musculo-squelettique, tissu conjonctif: très souvent - myalgie / arthralgie, douleur dans les muscles squelettiques, rarement - faiblesse musculaire, rarement - crampes musculaires, trismus.
Des voies respiratoires, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - essoufflement, toux; rarement - insuffisance respiratoire, pneumonie, hypoxie, rarement - œdème pulmonaire aigu, dysphonie, douleur dans la zone du larynx et du pharynx.
Échange de substances et alimentation: très souvent - anorexie; souvent - déshydratation; rarement - hyponatriémie, acidose métabolique; rarement - hypocalémie, hypovolémie.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - stomatite / musosite, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, nausées; souvent - maladie de reflux gastro-œsophagien; rarement - obstruction intestinale, colite, évacuation altérée du contenu de l'estomac, œsophagite; rarement - saignement gastro-intestinal, dysphagie, gastrite.
Infections bactériennes et parasitaires: souvent - infections des voies respiratoires supérieures; rarement - septicémie, infections à l'arrière-plan de neutropénie, pneumonie, infections des voies urinaires; rarement - infections des voies respiratoires inférieures, entérocolite, infection bactérienne, laryngite.
Maladies et maladies courantes se développant au site d'injection du médicament:très souvent - fatigue / asthénie; fièvre fréquente, gonflement, douleur au sternum, larmoiement; rarement - frissons.
Du foie et des voies biliaires: rarement - insuffisance hépatique aiguë, jaunisse.
Du côté du système immunitaire : souvent - hypersensibilité.
Symptômes : des cas isolés de surdosage d'Ikzempra sont décrits® Les effets indésirables observés comprenaient une neuropathie périphérique, de la fatigue, des douleurs musculo-squelettiques / myalgies et des symptômes gastro-intestinaux (nausées, anorexie, diarrhée, douleurs abdominales, stomatite).
Traitement: il n'y a pas d'antidote pour une surdose du médicament. Le traitement de la surdose doit consister en une thérapie médicamenteuse symptomatique en fonction des manifestations cliniques et une surveillance attentive du patient.
Le médicament d'Ikzempra® (ixabépilone) est un représentant d'une nouvelle classe de médicaments antitumoraux - épatilettes et leurs analogues. Les épauts naturels sont isolés des bactéries mixtes Sorangium cellulosum. Les épotilons ont la capacité de stabiliser la dynamique des microtubules, ce qui conduit à un blocage de la mitose des cellules tumorales, et finalement à leur apoptose et à leur mort. Le mécanisme de liaison des épochylons naturels et de leurs analogues avec la tubuline diffère de celui des autres substances qui stabilisent les microtubules. Le xabépilon est un analogue semi-synthétique de l'épithelon B, un macrolide polyqualifié à 16 membres dans lequel la lactone est remplacée par de la lacta chimiquement modifiée, ce qui a permis d'augmenter sa stabilité, son degré de liaison avec les protéines et un effet antitumoral.
Xabepilon a une faible sensibilité à de nombreux facteurs de stabilité tumorale, y compris.h. aux porteurs tels que la protéine de résistance aux médicaments multiples (MRP-1) et la glycoprotéine R (P-gp)participer à la formation de résistances congénitales et acquises à l'action des agents antitumoraux. En contactant la tubuline, le xabépilon inhibe activement la dynamique des microtubules de diverses isoformes β-tubuline, y compris.h. βIII isoforme de la tubuline, dont l'expression excessive est associée au développement d'une résistance aux taxons.
Dans des conditions in vivo la xabépilone est active sur divers modèles de tumeurs humaines, y compris les types de tumeurs résistantes aux tumeurs qui provoquent une expression excessive P-gp, MRP-1, βIII-isoforme de la tubuline, ou induite par les mutations de la tubuline. Ixabepilon est actif dans des modèles de tumeurs résistantes à divers médicaments, y compris.h. alcaloïdes taxons, anthracycliniques et barvinka. Combiné avec de la capécitabine dans des conditions in vivo il existe une synergie de l'activité antitumorale des deux médicaments. En plus de l'action antitumorale directe, la xabépilone a un effet antiangiogénique.
Absorption. Lors de la prescription d'Ikzempra® sous forme de monothérapie à la posologie 40 mg / m2 Cmax la xabépilone dans le plasma était de 252 ng / ml (coefficient de variation CV 56%) et la valeur AUC était de 2143 ng · h / ml (CV 48%). Habituellement, la valeur indiquée Cmax atteint à la fin des 3 heures en perfusion. Avec dans / dans l'introduction du médicament dans la plage de doses de 15 à 57 mg / m2 la pharmacocinétique de la xabépilone est linéaire.
Distribution. Vd dépasse 1000 l, ce qui indique une absorption active et une liaison du xabépilon par les tissus. In vitro la liaison du xabépilon avec les protéines sériques humaines est de 67 à 77%; le rapport des concentrations sanguines / plasmatiques est de 0,65 / 0,85 dans la plage des concentrations sanguines de 50 à 5000 ng / ml.
Métabolisme. Métabolisé intentionnellement dans le foie in vitro - utilisant l'isophement CYP3A4 avec la formation de plus de 30 métabolites, excrétés avec de l'urine et des excréments.
La conclusion. T1/2 iksabepilon à son introduction dans une dose de 40 mg / m sous forme de 3 heures en / en perfusion est d'environ 52 heures. Il est dérivé principalement sous forme de métabolites. Environ 86% de la dose entrée est rejetée dans les 7 jours par les intestins (65% de la dose) et les reins (21% de la dose), y compris.h. inchangé à environ 1,6 et 5,6%, respectivement. Avec le mode de dosage recommandé (en / en perfusion toutes les 3 semaines), aucune accumulation de plasma n'est attendue.
Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients
Patients âgés. Aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés et jeunes n'a été révélée.
Enfants et adolescents. La pharmacocinétique chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.
Patients présentant une insuffisance hépatique. L'indicateur d'ASC a augmenté de 22% chez les patients présentant une concentration sérique de bilirubine, dépassant le VGN au plus 1,5 fois, de 30% chez les patients dont la concentration sérique de bilirubine dépasse le VGN de 1,5 à 3 fois, et de 81% - avec une concentration sérique de bilirubine, trois fois.
Patients atteints d'insuffisance rénale.Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl au moins 28,6 ml / min), aucune modification de la pharmacocinétique de la xabépilone n'a été détectée.
- Fur-congelé [antibiotiques surgelés]
Capécitabine
Chez les patients cancéreux qui ont reçu de la xabépilone en association avec de la capécitabine, la valeur de Cmax et l'ASC xabépilone a diminué de 19 et 6%, la capécitabine - de 27 et 5%, le fluoracile - a augmenté de 1 et 14%, respectivement, par rapport à la finalité de la xabépilone ou de la capécitabine séparément. Cet effet n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
Médicaments pouvant augmenter la concentration de xabépilone dans le plasma sanguin
Les inducteurs d'inéphénium P450 (CYP) 3A4 peuvent ralentir le métabolisme de la xabépilone et augmenter sa concentration dans le plasma. Lors de la prescription d'Ikzempra® avec de puissants inhibiteurs de l'isophermium du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, amprénavir, indinavir, nelfinavir, dyvirdin, variconazole), sa dose doit être réduite. Il convient également d'envisager la nomination de médicaments alternatifs qui ne sont pas des inhibiteurs de l'isopurgent du CYP3A4.
L'effet des inhibiteurs faibles ou modérés (par ex. la glycémie rouge, le fluonazole, le vérapamyl) à la concentration systémique de xabépilone n'a pas été étudiée. Par conséquent, il faut faire attention lors de la prise de ces médicaments ensemble et d'Ikzempra®et, si possible, prescrire des médicaments alternatifs qui ne sont pas des inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A4.
Avec un traitement conjoint avec des inhibiteurs de l'isophermium du CYP3A4 et Ikzempra® le développement de réactions toxiques aiguës doit être surveillé plus attentivement (par exemple, surveillance régulière des formules sanguines entre les cours de traitement).
Médicaments pouvant réduire la concentration de xabépilone dans le plasma
Médicaments induisant l'isoferment du CYP3A4 (par ex. la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rhyabutine, la rifampicine, le phénobarbital, les préparations perforées) peuvent accélérer le métabolisme de la xabépilone et ainsi réduire sa concentration dans le plasma sanguin à des valeurs sous-thérapeutiques. Par conséquent, il est nécessaire d'envisager la possibilité de prescrire des médicaments qui induisent mal cet isopordement en même temps que la xabépylone.
L'influence d'Ikzempra® pour d'autres drogues
La xabépilone dans les concentrations utilisées dans la pratique clinique ne supprime pas les isopurments du cytochrome P450, de sorte que son effet sur la concentration d'autres médicaments dans le plasma n'est pas attendu.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation d'Ikzempra®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Liofilizate pour préparer une solution pour perfusion | 1 fl. |
substance active : | |
xabépilon | 15 mg * |
45 mg * | |
Solvant adjacent | 1 fl. |
8 ** ou 23,5 ml ** | |
glycérylricinoléate de macrogol (Cremofor EL) | 4 ou 11,75 ml |
éthanol | 4 ou 11,75 ml |
* L'emballage est réalisé en tenant compte de la réservation de 1 mg pour un flacon de 15 mg et 2 mg pour un flacon de 45 mg, qui est nécessaire pour garantir l'extraction complète de la posologie déclarée. Dans le même temps, la quantité de xabépilone dans un flacon, en tenant compte de la re-couche - 16 et 47 mg, respectivement. | |
** L'emballage est réalisé en tenant compte de la réservation de 0,8 ml pour un flacon de 8 ml et 1,5 ml pour un flacon de 23,5 ml, nécessaire pour garantir l'extraction complète du volume déclaré. Dans le même temps, la teneur en solvant dans une bouteille, en tenant compte de la re-couche - 8,8 et 25 ml, respectivement. |
Liofilizate pour préparer une solution pour perfusion avec solvant. Pour 15 ou 45 mg de lyophilisat dans une bouteille de verre incolore de type I, lapidé avec du liège bromobutyle, laminé avec un capuchon en aluminium avec un couvercle protecteur en plastique.
8 ou 23,5 ml de solvant pour Ikzempra® dans une bouteille en verre incolore de type I teintée de liège bromobutyle, roulée avec un capuchon en aluminium avec un couvercle protecteur en plastique.
1 fl est placé dans le plateau en carton. avec lyophilisat, 1 fl. avec solvant. Le plateau avec des bouteilles est placé dans un pack en carton.
Selon la recette.
Réactions d'hypersensibilité
À tous les patients avant la perfusion d'Ikzempra® une prémédication avec des bloqueurs H doit être effectuée1- et N2-histamines et effectuer des observations pour détecter les réactions d'hypersensibilité (par ex. essoufflement, bronchospasme, diminution de la pression artérielle). Dans le cas du développement de réactions d'hypersensibilité sévères, par exemple, nécessitant un traitement, la perfusion du médicament doit être immédiatement arrêtée et un traitement symptomatique approprié doit commencer (par exemple, épinéphrine, SCS). Lorsque des réactions d'hypersensibilité se développent au cours d'un même cycle, une prémédication doit être effectuée en plus des bloqueurs H dans les cycles suivants1- et N2- récepteurs de l'histamine, SCS, et envisager d'augmenter le temps de perfusion.
Mielosuppression
La mielosopressie dépend de la bricolage et se manifeste principalement par neutropénie. Pour surveiller le développement de la myélosuppression, il est conseillé à tous les patients recevant le médicament de procéder régulièrement à un test sanguin clinique. Lors du développement d'une neutropénie ou d'un thrombocytope lourd, la dose du médicament doit être réduite.
Neuropathie périphérique
La neuropathie, principalement la neuropathie sensorielle périphérique, se développe fréquemment et est généralement légère et modérée. Lors du traitement d'Ikzempra® le développement de symptômes de neuropathie, tels que sensation de brûlure, hyperesthésie, hyperesthésie, paresthésie, inconfort, douleur neuropathique, doit être surveillé. Avec la première occurrence ou exacerber la neuropathie périphérique, il peut être nécessaire de réduire la dose, d'interrompre le cours du traitement ou d'annuler le médicament.
Avec le diabète sucré ou la neuropathie déjà existante, le risque de développer une neuropathie sévère a été augmenté. Des précautions doivent être prises dans le traitement de ces patients. Le prétraitement des médicaments chimiothérapeutiques neurotoxiques n'est pas un facteur de risque.
Lésion hépatique
Dans les études sur le cancer du sein avec activité sérique ACT ou ALT> 2,5 × Toxicité VGN d'Ikzempra® à une dose de 40 mg / m2 en monothérapie ou en association avec la capécitabine, il s'est avéré être plus prononcé qu'avec l'activité du sérum ACT ou ALT <2,5 × VGN. En monothérapie, neutropènes du 4e degré, neutropénie fébrile, d'autres phénomènes indésirables graves (thrombocytopénie, constipation, douleur gastro-intestinale, vide ventriculaire altéré, stomatite, hyperthermie, hyperbilirubinémie, évanouissement) plus souvent développé. Avec une thérapie combinée avec la capécitabine, la fréquence totale de développement de phénomènes indésirables du 3e degré (anémie, leucopénie, thrombocytopénie, coagulation intravasculaire disséminée, neutropénie, arrêt respiratoire et cardiaque, douleur abdominale, diarrhée, nausée, œsophagite, vomissements, asthénie, fatigue, inflammation des muqueuses, infections, causée par une neutropénie, pneumonie, infections respiratoires, septicémie, choc septique, déshydratation, anorexie, hypovolémie, acidose métabolique, violation de la fonction rénale, dysfonctionnement du système respiratoire) neutropénie fabrile, phénomènes indésirables graves (trouble de la fonction de la moelle osseuse, angine de poitrine, appréhension de l'oreillette, cardiomyopathie, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, dysfonction ventriculaire, colite, constipation, dyspepsie, gastrite, obstruction intestinale, saignement gastro-intestinal, stomatite, douleur thoracique, frissons, la douleur thoracique n'est pas d'origine cardiovasculaire, hyperthermie, altération aiguë de la fonction hépatique, hypersensibilité, Réactions d'hypersensibilité de type IV, infections bactériennes, cistite, entérocolite infectieuse, infections, laryngite, difficulté d'accès aux navires avec dans / en introduction, réduction des granulocytes, hémoglobine, neutrophiles, globules rouges, globules blancs, hypocalémie, hyponatriémie, douleur osseuse, crampes musculaires, douleur musculo-squelettique dans la poitrine, myalgie, trismus, violation de la coordination, hypesthésie, léthargie, névralgie, neuropathie périphérique, paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, évanouissement, confusion, œdème pulmonaire aigu, dysphonie, dispnoe, douleur pharyngolaryngéelle, érythème multiforme, redoxiesesthésie palmée, éruption cutanée, diminution de la pression artérielle, choc hypovolémique, thrombose, vascularite) mort, lié à la toxicité, augmenté.
Le médicament d'Ikzempra® en association avec la capécitabine, l'ACT sérique ou l'ALAT ne doit pas être attribué à une concentration supérieure à 2,5 × VGN ou sérique de bilirubine supérieure à 1 × VGN, car cela augmente le risque de développer des réactions toxiques et une mortalité associée à la neutropénie. Il faut veiller à prescrire Ikzempra® en monothérapie pour une insuffisance hépatique et abaisser la dose selon les recommandations.
Troubles de la fonction cardiaque
La fréquence de développement des troubles de la fonction cardiaque (par exemple, ischémie myocardique et dysfonction ventriculaire) avec l'apport articulaire de xabépylone et de capécitabine était plus élevée (1,9%) par rapport à la monothérapie à la capécitabine (0,3%). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Ikzempra® chez les patients atteints d'une maladie cardiaque dans l'histoire. Lors du développement d'une ischémie myocardique ou d'une insuffisance cardiaque, le traitement par Ikzempra doit être interrompu® ou annuler le médicament.
La possibilité d'une altération de la fonction cognitive due à l'action des charges
Puisque le médicament fait partie d'Ikzempra® l'éthanol est inclus, la possibilité de son influence sur le système nerveux central et d'autres effets doit être prise en compte.
Patients âgés
Efficacité et sécurité d'Ikzempra® en monothérapie, les patients de plus de 65 ans et les plus jeunes sont les mêmes.
L'efficacité nécessaire a été atteinte chez les patients jeunes et âgés qui utilisaient Ikzempra® avec la capécitabine, cependant, la probabilité de développer des effets indésirables du 3e au 4e degré chez les patients plus âgés était plus élevée. À cet égard, avec une thérapie combinée, des précautions doivent être prises pour surveiller le développement des réactions secondaires chez les patients plus âgés.
L'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Études spéciales sur les effets d'Ikzempra® sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes, n'a pas été réalisée. Compte tenu de la teneur en éthanol du solvant attaché à Ikzempra®, ainsi que la possibilité d'effets secondaires du système nerveux central, qui peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes, il n'est pas recommandé de conduire une voiture et d'autres mécanismes pendant le traitement avec le médicament.
- C50 néoplasmes mammaires malins
- C79.8 Néoplasme malin secondaire d'autres localisations spécifiées