Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Formes posologiques et forces
- HYZAAR 50 / 12.5 sont des comprimés pelliculés jaunes, ovales avec le code 717 d'un côté.
- HYZAAR 100 / 12.5 sont des comprimés pelliculés blancs, ovales avec le code 745 d'un côté.
- HYZAAR 100/25 sont pelliculés jaune clair, ovales comprimés, avec le code 747 sur une face.
Stockage et manutention
HYZAAR est fourni sous forme de comprimé pelliculé.
Losartan / Hydrochlorothiazide | Couleur | Forme | Gravure | NDC 0006-xxxx-xx | ||
Bouteille / 30 | Bouteille / 90 | Bouteille / 1000 | ||||
50 / 12,5 mg | jaune | ovale | 717 | 0717-31 | 0717-54 | 0717-82 |
100 / 12,5 mg | blanc | ovale | 745 | 0745-31 | 0745-54 | 0745-82 |
100/25 mg | jaune clair | ovale | 747 | 0747-31 | 0747-54 | n / a |
Conserver à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F). Gardez le récipient bien fermé. Protéger de la lumière.
Fabriqué pour: Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA . Révisé: décembre 2015
Hypertension
HYZAAR® est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. Abaisser le sang la pression réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels (CV) principalement les accidents vasculaires cérébraux et l'infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris le losartan et l'hydrochlorothiazide.
Contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, comme approprié, contrôle des lipides, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, arrêt du tabac, exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients le feront exiger plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte du Programme national d'éducation à haute pression artérielle Prévention, détection, évaluation et traitement de la pression artérielle élevée (JNC).
Nombreux antihypertenseurs médicaments, issus de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes de l'action, a été montré dans des essais contrôlés randomisés pour réduire morbidité et mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est le cas réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique du les médicaments, qui sont largement responsables de ces avantages. Le plus grand et le plus le bénéfice constant des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque de AVC, mais réduction de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été vus régulièrement.
Systolique ou diastolique élevé la pression entraîne un risque cardiovasculaire accru et le risque absolu augmente par mmHg est plus élevé à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que des réductions même modestes d'hypertension sévère peut apporter un bénéfice substantiel. Réduction du risque relatif la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations avec des variables risque absolu, le bénéfice absolu est donc plus élevé chez les patients plus élevés risque indépendant de leur hypertension (par exemple, les patients diabétiques ou hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier de plus traitement agressif à un objectif de pression artérielle plus basse.
Quelques médicaments antihypertenseurs avoir des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ceux-ci des considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
Cette combinaison de doses fixes est non indiqué pour le traitement initial de l'hypertension, sauf lorsque l'hypertension est suffisamment sévère pour que la valeur d'un contrôle rapide de la pression artérielle dépasse le risque d'initiation d'une thérapie combinée chez ces patients.
HYZAAR peut être administré avec autres agents antihypertenseurs.
Patients hypertendus à gauche Hypertrophie ventriculaire
HYZAAR est indiqué pour réduire le risque d'AVC chez les patients souffrant d'hypertension et de ventriculaire gauche hypertrophie, mais il existe des preuves que cet avantage ne s'applique pas aux Noirs patients.
Hypertension
La dose initiale habituelle d'HYZAAR est de 50 / 12,5 (losartan 50 mg / chlorothiazide 12,5 mg) une fois par jour. La posologie peut être augmentée après 3 semaines de traitement jusqu'à un maximum de 100/25 (losartan 100 mg / hydrochlorothiazide 25 mg) une fois par jour au besoin pour contrôler la pression artérielle.
Initier un patient dont la pression artérielle n'est pas adéquate contrôlé par losartan 50 mg en monothérapie avec HYZAAR 50 / 12,5 une fois par jour. Si la pression artérielle reste incontrôlée après environ 3 semaines de traitement, la posologie peut être porté à deux comprimés d'HYZAAR 50 / 12,5 une fois par jour ou à un comprimé de HYZAAR 100/25 une fois par jour.
Initier un patient dont la pression artérielle n'est pas adéquate contrôlé par losartan 100 mg en monothérapie avec HYZAAR 100 / 12,5 (losartan 100 mg / chlorothiazide 12,5 mg) une fois par jour. Si la pression artérielle demeure incontrôlé après environ 3 semaines de traitement, augmenter la dose à deux comprimés d'HYZAAR 50 / 12,5 une fois par jour ou un comprimé d'HYZAAR 100/25 une fois par jour.
Initier un patient dont la pression artérielle est insuffisante contrôlé avec de l'hydrochlorothiazide 25 mg une fois par jour, ou est contrôlé mais qui subit une hypokaliémie avec ce régime, sur HYZAAR 50 / 12,5 une fois par jour, réduire la dose d'hydrochlorothiazide sans réduire le total attendu réponse antihypertenseur. Évaluez la réponse clinique à HYZAAR 50 / 12,5 et, si la pression artérielle reste incontrôlée après environ 3 semaines de traitement, augmenter la dose à deux comprimés d'HYZAAR 50 / 12,5 une fois par jour ou à un comprimé de HYZAAR 100/25 une fois par jour.
Patients hypertendus avec hypertrophie ventriculaire gauche
Chez les patients dont la pression artérielle n'est pas adéquate contrôlé à 50 mg de losartan potassique, initier un traitement par HYZAAR 50 / 12,5. Si une réduction supplémentaire de la pression artérielle est nécessaire, augmentez la dose à HYZAAR 100 / 12,5, suivi de HYZAAR 100/25. Pour une réduction supplémentaire de la pression artérielle, ajouter autres antihypertenseurs.
HYZAAR est contre-indiqué:
- Chez les patients hypersensibles à tout composant de ce produit.
- Chez les patients atteints d'anurie
- Pour la co-administration avec l'aliskiren chez les patients atteints diabète
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Toxicité fœtale
Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultat les oligohydramnios peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à un squelette déformations. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Quand une grossesse est détectée arrêtez HYZAAR dès que possible.
Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le cordon sang. Les effets indésirables comprennent l'ictère fœtal ou néonatal, la thrombocytopénie.
Hypotension chez les patients en volume ou en sel
Chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé, tels que les patients appauvris en volume ou en sel (par ex., ceux qui sont traités avec des effets élevés doses de diurétiques), une hypotension symptomatique peut survenir après le début de traitement par HYZAAR. Volume correct ou déplétion du sel avant l'administration d'HYZAAR. N'utilisez pas HYZAAR comme traitement initial chez les patients atteints d'intravasculaire épuisement du volume.
Fonction rénale altérée
Changements dans la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë peut être causée par des médicaments qui inhibent le système réninangiotensine et par les diurétiques. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système rénine-angiotensine (par ex., patients atteints de sténose de l'artère rénale, chronique une maladie rénale, une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une déplétion volumique) peuvent être à risque particulier de développer une insuffisance rénale aiguë sur HYZAAR. Surveiller le rein fonctionner périodiquement chez ces patients. Envisagez de retenir ou d'interrompre thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative du rein fonction sur HYZAAR .
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survient chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus probables chez les patients ayant une telle histoire.
Effets électrolytiques et métaboliques
Dans des essais cliniques en double aveugle de diverses doses de losartan potassique et hydrochlorothiazide, l'incidence de l'hypertendus les patients qui ont développé une hypokaliémie (potassium sérique <3,5 mEq / L) étaient de 6,7% contre 3,5% pour le placebo; l'incidence de l'hyperkaliémie (potassium sérique> 5,7 mEq / L) était de 0,4% contre 0% pour le placebo.
HYZAAR contient de l'hydrochlorothiazide qui peut provoquer hypokaliémie, hyponatrémie et hypomagnésémie. L'hypomagnésémie peut en résulter hypokaliémie qui peut être difficile à traiter malgré la réplétion du potassium. HYZAAR contient également du losartan qui peut provoquer une hyperkaliémie. Surveillez les électrolytes sériques périodiquement.
L'hydrochlorothiazide peut altérer la tolérance au glucose et augmenter taux sériques de cholestérol et de triglycérides.
Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte franche peut être précipitée chez les patients recevant un traitement thiazidique. Parce que le losartan diminue l'acide urique le losartan en association avec l'hydrochlorothiazide atténue le hyperuricémie induite par les diurétiques.
L'hydrochlorothiazide diminue l'excrétion urinaire de calcium et peut provoquer des élévations du calcium sérique. Surveillez les niveaux de calcium.
Myopie aiguë et glaucome de fermeture angulaire secondaire
L'hydrochlorothiazide, un sulfonamide, peut provoquer un réaction idiosyncrasique, entraînant une myopie transitoire aiguë et aiguë glaucome à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une acuité visuelle réduite ou des douleurs oculaires et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu à fermeture d'angle non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le le traitement primaire consiste à arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être envisagés si l'intraoculaire la pression reste incontrôlée. Facteurs de risque pour développer une fermeture d'angle aiguë le glaucome peut inclure des antécédents d'allergie au sulfonamide ou à la pénicilline.
Lupus érythémateux systémique
Des diurétiques thiazidiques auraient été provoqués exacerbation ou activation du lupus érythémateux disséminé.
Patients atteints de postsympathectomie
Les effets antihypertenseurs du médicament peuvent être améliorés chez le patient post-sympathectomie.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).
Grossesse
Conseiller les patientes en procréation l'âge des conséquences de l'exposition à HYZAAR pendant la grossesse. Discuter options de traitement avec les femmes prévoyant de devenir enceintes. Dites aux patients de le faire signaler les grossesses à leurs médecins dès que possible.
Hypotension symptomatique
Conseillez cela aux patients des étourdissements peuvent survenir, en particulier pendant les premiers jours de traitement, et pour signaler ce symptôme à un professionnel de la santé. Informez les patients de cette déshydratation d'un apport hydrique insuffisant, une transpiration excessive, des vomissements ou de la diarrhée peuvent entraîner une chute excessive de la pression artérielle. Si une syncope se produit, prévenez les patients pour contacter leur professionnel de la santé.
Suppléments de potassium
Conseillez aux patients de ne pas utiliser suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur professionnel de la santé.
Myopie aiguë et glaucome de fermeture angulaire secondaire
Conseillez aux patients d'arrêter HYZAAR et consultez immédiatement un médecin si ils présentent des symptômes de myopie aiguë ou de glaucome de fermeture angulaire secondaire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Losartan Potassium-Hydrochlorothiazide
Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec le association losartan potassium-hydrochlorothiazide.
Losartan potassium-hydrochlorothiazide lorsqu'il est testé à a le rapport de poids de 4: 1 était négatif dans le test de mutagenèse microbienne Ames et le test de mutagenèse des cellules pulmonaires de hamster chinois V-79. De plus, il n'y en avait pas preuve de génotoxicité directe dans le in vitro test d'élution alcaline chez le rat hépatocytes et in vitro test d'aberration chromosomique dans l'ovaire de hamster chinois cellules à des concentrations non cytotoxiques.
Losartan potassique, co-administré avec l'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet sur la fertilité ou le comportement d'accouplement des hommes rats à des doses allant jusqu'à 135 mg / kg / jour de losartan et 33,75 mg / kg / jour de hydrochlorothiazide. Il a été démontré que ces doses fournissent des informations respectives expositions systémiques (ASC) pour le losartan, son métabolite actif et l'hydrochlorothiazide qui sont environ 60, 60 et 30 fois supérieurs à ceux obtenus chez l'homme avec 100 mg de losartan potassique en association avec 25 mg d'hydrochlorothiazide. Chez les rats femelles, cependant, la co-administration de doses aussi faibles que 10 mg / kg / jour de losartan et 2,5 mg / kg / jour de l'hydrochlorothiazide était associé à une légère mais statistiquement significative diminution des indices de fécondité et de fécondité. Valeurs AUC pour losartan, son métabolite actif et hydrochlorothiazide, extrapolé à partir des données obtenues avec losartan administré à des rats à une dose de 50 mg / kg / jour en association avec 12,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide étaient environ 6, 2 et 2 fois supérieur à ceux obtenus chez l'homme avec 100 mg de losartan en association avec 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Losartan Potassium
Le losartan potassique n'était pas cancérigène lorsqu'il était administré à des doses maximales tolérées aux rats et aux souris pendant 105 et 92 semaines respectivement. Les rats femelles ayant reçu la dose la plus élevée (270 mg / kg / jour) en avaient légèrement incidence plus élevée d'adénome d'acinars pancréatiques. Les doses maximales tolérées (270 mg / kg / jour chez le rat, 200 mg / kg / jour chez la souris) ont fourni des expositions systémiques pour losartan et son métabolite pharmacologiquement actif qui étaient approximativement 160 et 90 fois (rats) et 30 et 15 fois (souris) l'exposition d'un 50 kg humain administré 100 mg par jour.
Le losartan potassique était négatif chez les microbiens mutagenèse et tests de mutagenèse sur cellules de mammifères V-79 et dans le in vitro alcalin élution et in vitro et in vivo dosages d'aberration chromosomique. De plus, le métabolite actif n'a montré aucun signe de génotoxicité chez le microbien mutagenèse, in vitro élution alcaline, et in vitro aberration chromosomique dosages.
La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats mâles ayant reçu des doses orales de losartan potassique jusqu'à environ 150 mg / kg / jour. L'administration de doses toxiques dans femelles (300/200 mg / kg / jour) a été associée à une significative (p <0,05) diminution du nombre de corps jaunes / femmes, d'implants / femmes et vivants fœtus / femelle en césarienne. À 100 mg / kg / jour, seule une diminution du nombre de corpora lutea / femelle a été observé. La relation de ces résultats avec le traitement médicamenteux est incertain car il n'y a eu aucun effet à ces niveaux posologiques implants / femelle enceinte, pourcentage de perte post-implantation ou vivant animaux / litière à la mise bas. Chez les rats non gravides, dosé à 135 mg / kg / jour pendant 7 jours, l'exposition systémique (ASC) au losartan et à son métabolite actif était environ 66 et 26 fois l'exposition atteinte chez l'homme au maximum posologie quotidienne humaine recommandée (100 mg).
Hydrochlorothiazide
Études sur l'alimentation de deux ans chez la souris et le rat menées sous les auspices du Programme national de toxicologie (PNT) n'ont révélé aucune preuve de un potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez la souris femelle (à des doses allant jusqu'à à environ 600 mg / kg / jour) ou chez des rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Le NTP, cependant, a trouvé des preuves équivoques hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.
L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro dans le Dosage de mutagénicité sur les souches de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 et dans le test de l'ovaire de hamster chinois (CHO) aberrations chromosomiques, ou in vivo dans les tests utilisant la cellule germinale de la souris chromosomes, chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et liens sexuels avec la drosophile gène du trait létal récessif. Les résultats des tests positifs n'ont été obtenus que dans le in CHO in vitro Sister Chromatid Exchange (clastogénicité) et dans le lymphome de souris Essais cellulaires (mutagénicité), utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 mcg / ml, et dans le test de non-dénonciation Aspergillus nidulans à un concentration non spécifiée.
L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur le fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études où se trouvaient ces espèces exposés, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg / kg, respectivement, avant à l'accouplement et tout au long de la gestation.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultat les oligohydramnios peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à un squelette déformations. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Quand une grossesse est détectée arrêter le losartan dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés avec utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Plus études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertensive au premier trimestre n'a pas de médicaments distingués affectant le système rénine-angiotensine d'autres agents antihypertenseurs. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système réninangiotensine pour a patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez HYZAAR, sauf si c'est le cas considéré comme un sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, basés la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après la survie du fœtus blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons avec des antécédents d'exposition in utero à HYZAAR pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie.
Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité chez le rat ou lapins traités avec une dose maximale de losartan potassique de 10 mg / kg / jour association avec 2,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. À ces doses , expositions respectives (ASC) du losartan, de son métabolite actif et de l'hydrochlorothiazide chez le lapin, il y avait environ 5, 1,5 et 1,0 fois ceux atteints chez l'homme avec 100 mg de losartan en association avec 25 mg d'hydrochlorothiazide. Valeurs AUC pour le losartan, son métabolite actif et l'hydrochlorothiazide, extrapolé à partir de données obtenues avec le losartan administré à des rats à une dose de 50 mg / kg / jour combinaison avec 12,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide, était d'environ 6 2 et 2 fois plus que ceux obtenus chez l'homme avec 100 mg de losartan association avec 25 mg d'hydrochlorothiazide. Toxicité fœtale chez le rat, comme comme en témoigne une légère augmentation des côtes surnuméraires, observée chez les femelles ont été traités avant et tout au long de la gestation avec 10 mg / kg / jour de losartan association avec 2,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. Comme également observé dans les études avec le losartan seul, les effets fœtaux et néonataux indésirables, y compris la diminution le poids corporel, la toxicité rénale et la mortalité sont survenus lorsque des rates gravides l'étaient traité en fin de gestation et / ou de lactation avec 50 mg / kg / jour de losartan association avec 12,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. AUCs respectifs pour losartan, son métabolite actif et l'hydrochlorothiazide à ces doses les rats étaient environ 35, 10 et 10 fois supérieurs à ceux obtenus humains avec l'administration de 100 mg de losartan en association avec 25 mg hydrochlorothiazide. Lorsque l'hydrochlorothiazide a été administré sans losartan aux souris et aux rats gravides pendant leurs périodes respectives de majeure organogenèse, à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour, respectivement, aucune preuve de mal au fœtus.
Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le cordon sang. Il existe un risque d'ictère fœtal ou néonatal, de thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.
Mères infirmières
On ne sait pas si le losartan est excrété chez l'homme le lait, mais des niveaux importants de losartan et de son métabolite actif ont été indiqués être présent dans le lait de rat. Les thiazides apparaissent dans le lait maternel. À cause du potentiel d'effets indésirables sur le nourrisson allaité, une décision doit être prise s'il faut interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte du importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité d'HYZAAR chez les patients pédiatriques n'ont pas été établis.
Néonates ayant des antécédents d'exposition in utero à HYZAAR : En cas d'oligurie ou d'hypotension, dirigez l'attention vers le soutien du sang pression et perfusion rénale. Une transfusion ou une dialyse d'échange peut être requise comme moyen d'inverser l'hypotension et / ou de remplacer le rein désordonné fonction.
Utilisation gériatrique
Dans une étude clinique contrôlée pour la réduction du risque combiné de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde patients hypertendus atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche, 2857 patients (62%) étaient 65 ans et plus, tandis que 808 patients (18%) avaient 75 ans et plus. Dans un effort pour contrôler la pression artérielle dans cette étude, les patients ont été co-administrés losartan et hydrochlorothiazide 74% du temps total pendant lequel ils prenaient un médicament à l'étude. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les événements indésirables étaient un peu plus fréquents chez les personnes âgées par rapport aux patients non âgés pour le losartan-hydrochlorothiazide et les groupes de contrôle.
Course
Dans l'intervention Losartan pour la réduction du point final étude d'hypertension (LIFE), patients noirs souffrant d'hypertension et à gauche l'hypertrophie ventriculaire traitée avec l'aténolol présentait un risque moindre d'AVC, le critère d'évaluation composite primaire, par rapport aux patients noirs traités avec losartan (tous deux cotréés avec de l'hydrochlorothiazide chez la majorité des patients). Dans le sous-groupe de patients noirs (n = 533, 6% des patients de l'étude LIFE), il étaient 29 critères d'évaluation principaux chez 263 patients sous aténolol (11%, 26 pour 1000 années-patients) et 46 critères d'évaluation principaux chez 270 patients (17%, 42 pour 1000 patients-années) sur losartan. Cette constatation n'a pas pu être expliquée sur la base de les différences dans les populations autres que la race ou tout déséquilibre entre les deux groupes de traitement. De plus, la pression artérielle réduit les deux traitements les groupes étaient cohérents entre les patients noirs et non noirs. Donné le difficulté à interpréter les différences de sous-ensemble dans les grands essais, cela ne peut pas l'être savoir si la différence observée est le résultat du hasard. Cependant, le L'étude LIFE ne fournit aucune preuve que les avantages du losartan sur la réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez les patients hypertendus avec ventriculaire gauche une hypertrophie s'applique aux patients noirs.
Insuffisance hépatique
L'initiation d'HYZAAR n'est pas recommandée pour les patients atteints insuffisance hépatique car la dose initiale appropriée de losartan, 25 mg, est non disponible.
Insuffisance rénale
Des changements dans la fonction rénale ont été rapportés individus sensibles. Sécurité et efficacité de HYZAAR chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatine <30 mL / min) n'ont pas été établis.
Hydrochlorothiazide
Alcool, barbituriques ou stupéfiants - potentialisation d'hypotension orthostatique peut survenir.
Autres médicaments antihypertenseurs - effet additif ou potentialisation.
Détenteurs des muscles squelettiques, non dépolarisants (par ex., tubocurarine) . réactivité accrue possible au relaxant musculaire.
Corticostéroïdes, ACTH ou glycyrrhizine (trouvés dans réglisse) - épuisement électrolytique intensifié, en particulier hypokaliémie.
Amines pressives (par ex., noradrénaline) - possible diminution de la réponse aux amines du pressoir mais pas suffisante pour empêcher leur utilisation.
Catégorie de grossesse D
Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Résultat les oligohydramnios peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à un squelette déformations. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Quand une grossesse est détectée arrêter le losartan dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés avec utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Plus études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertensive au premier trimestre n'a pas de médicaments distingués affectant le système rénine-angiotensine d'autres agents antihypertenseurs. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système réninangiotensine pour a patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'intra-amniotique environnement. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez HYZAAR, sauf si c'est le cas considéré comme un sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, basés la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après la survie du fœtus blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons avec des antécédents d'exposition in utero à HYZAAR pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie.
Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité chez le rat ou lapins traités avec une dose maximale de losartan potassique de 10 mg / kg / jour association avec 2,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. À ces doses , expositions respectives (ASC) du losartan, de son métabolite actif et de l'hydrochlorothiazide chez le lapin, il y avait environ 5, 1,5 et 1,0 fois ceux atteints chez l'homme avec 100 mg de losartan en association avec 25 mg d'hydrochlorothiazide. Valeurs AUC pour le losartan, son métabolite actif et l'hydrochlorothiazide, extrapolé à partir de données obtenues avec le losartan administré à des rats à une dose de 50 mg / kg / jour combinaison avec 12,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide, était d'environ 6 2 et 2 fois plus que ceux obtenus chez l'homme avec 100 mg de losartan association avec 25 mg d'hydrochlorothiazide. Toxicité fœtale chez le rat, comme comme en témoigne une légère augmentation des côtes surnuméraires, observée chez les femelles ont été traités avant et tout au long de la gestation avec 10 mg / kg / jour de losartan association avec 2,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. Comme également observé dans les études avec le losartan seul, les effets fœtaux et néonataux indésirables, y compris la diminution le poids corporel, la toxicité rénale et la mortalité sont survenus lorsque des rates gravides l'étaient traité en fin de gestation et / ou de lactation avec 50 mg / kg / jour de losartan association avec 12,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. AUCs respectifs pour losartan, son métabolite actif et l'hydrochlorothiazide à ces doses les rats étaient environ 35, 10 et 10 fois supérieurs à ceux obtenus humains avec l'administration de 100 mg de losartan en association avec 25 mg hydrochlorothiazide. Lorsque l'hydrochlorothiazide a été administré sans losartan aux souris et aux rats gravides pendant leurs périodes respectives de majeure organogenèse, à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour, respectivement, aucune preuve de mal au fœtus.
Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le cordon sang. Il existe un risque d'ictère fœtal ou néonatal, de thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Le losartan potassique-hydrochlorothiazide a été évalué pour la sécurité chez 858 patients traités pour l'hypertension essentielle et 3889 patients traité pour hypertension et hypertrophie ventriculaire gauche. Le plus défavorable les réactions ont été légères et transitoires et n'ont pas été nécessaires arrêt du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés, arrêt du un traitement dû à des événements indésirables cliniques n'était requis que dans 2,8% et 2,3% des cas patients traités respectivement par l'association et le placebo.
Dans ces essais cliniques contrôlés en double aveugle, défavorables réactions survenant chez plus de 2% des sujets traités losartan-hydrochlorothiazide et à un rythme supérieur au placebo étaient: maux de dos (2,1% contre 0,6%), des étourdissements (5,7% contre 2,9%) et des infections des voies respiratoires supérieures (6,1% vs 4,6%). Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés essais cliniques avec HYZAAR et / ou les composants individuels :
Troubles du sang et du système lymphatique: L'anémie , anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : Anorexie , hyperglycémie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique, y compris hyponatrémie et hypokaliémie.
Troubles psychiatriques: Insomnie, agitation.
Affections du système nerveux: Dysgueusie, maux de tête, migraine, paresthésies.
Troubles oculaires: Xanthopsie, transitoire floue vision.
Troubles cardiaques: Palpitations, tachycardie.
Troubles vasculaires: Orthostatique lié à la dose effets, angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Nasal congestion, pharyngite, trouble des sinus, détresse respiratoire (y compris pneumonite et œdème pulmonaire).
Affections gastro-intestinales: Dyspepsie, abdominale douleur, irritation gastrique, crampes, diarrhée, constipation, nausées, vomissements , pancréatite, sialoadénite.
Affections hépato-biliaires: Jaunisse (intrahépatique jaunisse cholestatique).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Éruption cutanée prurit, purpura, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, photosensibilité , lupus érythémateux cutané.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Muscle crampes, spasme musculaire, myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires: Glycosurie, rénale dysfonctionnement, néphrite interstitielle, insuffisance rénale.
Système reproducteur et troubles mammaires: Érectile dysfonctionnement / impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Douleur thoracique, œdème / gonflement, malaise, fièvre, faiblesse.
Enquêtes: Anomalies de la fonction hépatique.
Toux
Une toux sèche persistante a été associée L'utilisation et la pratique des inhibiteurs de l'ECA peuvent être une cause d'arrêt Thérapie d'inhibiteur de l'ECA. Deux prospectifs, en groupe parallèle, en double aveugle des essais contrôlés randomisés ont été menés pour évaluer les effets du losartan sur l'incidence de la toux chez les patients hypertendus qui avaient souffert de toux tout en recevant un traitement inhibiteur de l'ECA. Patients qui avaient un inhibiteur typique de l'ECA la toux lorsqu'elle était mise au défi avec du lisinopril, dont la toux a disparu sous placebo, l'était randomisé en losartan 50 mg, lisinopril 20 mg ou soit placebo (une étude , n = 97) ou 25 mg d'hydrochlorothiazide (n = 135). La période de traitement en double aveugle a duré jusqu'à 8 semaines. L'incidence de la toux est indiquée dans le tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1
Étude 1 * | HCTZ | Losartan | Lisinopril |
Toux | 25% | 17% | 69% |
Étude 2 † | Placebo | Losartan | Lisinopril |
Toux | 35% | 29% | 62% |
* Démographie = (89%
Caucasien, 64% femme) † Démographie = (90% caucasien, 51% féminin) |
Ces études le démontrent l'incidence de la toux associée à la thérapie au losartan, dans une population qui tous avaient une toux associée à un traitement par inhibiteur de l'ECA, est similaire à cela associé à l'hydrochlorothiazide ou à un placebo.
Cas de toux, y compris des redéfis positifs ont été rapportés avec l'utilisation du losartan dans expérience post-commercialisation.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de HYZAAR. Parce que ceux-ci les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Digestif: L'hépatite l'a été rapportés rarement chez les patients traités par losartan.
Hématologique: Thrombocytopénie.
Hypersensibilité: Angioedème, y compris gonflement du larynx et de la glotte, provoquant une obstruction et / ou un gonflement des voies respiratoires du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue a été rarement rapporté chez les patients traité au losartan; certains de ces patients présentaient auparavant un œdème de Quincke avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA. Vascularite, y compris Henoch-Schönlein purpura, a été signalé avec losartan. Des réactions anaphylactiques l'ont été signalé.
Musculo-squelettique: rhabdomyolyse
Peau: Érythroderme
Losartan Potassium
Une létalité importante a été observée chez la souris et le rat après administration orale de 1000 mg / kg et 2000 mg / kg, respectivement, environ 44 et 170 fois la dose humaine maximale recommandée en mg / m².
Des données limitées sont disponibles en ce qui concerne le surdosage humains. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait une hypotension et tachycardie; la bradycardie peut survenir par stimulation parasympathique (vagale). Si une hypotension symptomatique devait se produire, un traitement de soutien devrait l'être institué.
Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Hydrochlorothiazide
Le LD oral 50 de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez la souris et le rat. Les signes et symptômes les plus courants sont celles observées par déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si digital est a également été administré, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques. Le degré auquel l'hydrochlorothiazide est éliminé par hémodialyse ne l'a pas été établi.
Losartan Potassium
Le losartan inhibe l'effet presseur de l'angiotensine II (ainsi que l'angiotensine I) des perfusions. Une dose de 100 mg inhibe le presseur effet d'environ 85% au pic avec une inhibition de 25 à 40% persistant pendant 24 heures. L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II provoque un doublement triplement de l'activité rénine plasmatique et augmentation conséquente du plasma d'angiotensine II concentration chez les patients hypertendus. Le losartan n'affecte pas la réponse à la bradykinine, tandis que les inhibiteurs de l'ECA augmentent la réponse à la bradykinine. Aldostérone les concentrations plasmatiques diminuent après l'administration de losartan. Malgré le effet du losartan sur la sécrétion d'aldostérone, très peu d'effet sur le sérum du potassium a été observé.
L'effet du losartan est sensiblement présent à l'intérieur une semaine mais dans certaines études, l'effet maximal s'est produit en 3 à 6 semaines. Dans études de suivi à long terme (sans contrôle placebo) de l'effet du losartan semble être maintenu jusqu'à un an. Il n'y a aucun effet de rebond apparent après un retrait brutal du losartan. Il n'y a eu essentiellement aucun changement de moyenne fréquence cardiaque chez les patients traités par losartan dans des essais contrôlés.
Hydrochlorothiazide
Après administration orale d'hydrochlorothiazide, la diurèse commence dans les 2 heures, culmine dans environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures heures.
Interactions médicamenteuses
Hydrochlorothiazide
Alcool, barbituriques ou stupéfiants - potentialisation d'hypotension orthostatique peut survenir.
Autres médicaments antihypertenseurs - effet additif ou potentialisation.
Détenteurs des muscles squelettiques, non dépolarisants (par ex., tubocurarine) . réactivité accrue possible au relaxant musculaire.
Corticostéroïdes, ACTH ou glycyrrhizine (trouvés dans réglisse) - épuisement électrolytique intensifié, en particulier hypokaliémie.
Amines pressives (par ex., noradrénaline) - possible diminution de la réponse aux amines du pressoir mais pas suffisante pour empêcher leur utilisation.
Losartan Potassium
Absorption
Following oral administration, losartan is well absorbed and undergoes substantial first-pass metabolism. The systemic bioavailability of losartan is approximately 33%. Mean peak concentrations of losartan and its active metabolite are reached in 1 hour and in 3-4 hours, respectively. While maximum plasma concentrations of losartan and its active metabolite are approximately equal, the AUC (area under the curve) of the metabolite is about 4 times as great as that of losartan. A meal slows absorption of losartan and decreases its C max but has only minor effects on losartan AUC or on the AUC of the metabolite (~10% decrease). The pharmacokinetics of losartan and its active metabolite are linear with oral losartan doses up to 200 mg and do not change over time.
Distribution
The volume of distribution of losartan and the active metabolite is about 34 liters and 12 liters, respectively. Both losartan and its active metabolite are highly bound to plasma proteins, primarily albumin, with plasma free fractions of 1.3% and 0.2%, respectively. Plasma protein binding is constant over the concentration range achieved with recommended doses. Studies in rats indicate that losartan crosses the blood-brain barrier poorly, if at all.
Metabolism
Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted, in part, to an active carboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administered dose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite, several inactive metabolites are formed. In vitro studies indicate that cytochrome P450 2C9 and 3A4 are involved in the biotransformation of losartan to its metabolites.
Elimination
Total plasma clearance of losartan and the active metabolite is about 600 mL/min and 50 mL/min, respectively, with renal clearance of about 75 mL/min and 25 mL/min, respectively. The terminal half-life of losartan is about 2 hours and of the metabolite is about 6-9 hours. After single doses of losartan administered orally, about 4% of the dose is excreted unchanged in the urine and about 6% is excreted in urine as active metabolite. Biliary excretion contributes to the elimination of losartan and its metabolites. Following oral 14C-labeled losartan, about 35% of radioactivity is recovered in the urine and about 60% in the feces. Following an intravenous dose of 14C-labeled losartan, about 45% of radioactivity is recovered in the urine and 50% in the feces. Neither losartan nor its metabolite accumulate in plasma upon repeated once-daily dosing.
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours, the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 and 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier and is excreted in breast milk.
However, we will provide data for each active ingredient