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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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La glousse (auranofin) est indiquée dans le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde classique active ou certaine (critères d'ara) qui n'ont pas répondu de manière adéquate à une étude adéquate avec des doses complètes d'un ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens ou qui ne peuvent tolérer leur. Grelyse devrait être ajouté à un programme de base complet, y compris des thérapies non médicinales.
Contrairement aux anti-inflammatoires, Glelse ne produit pas de réaction immédiate. Des effets thérapeutiques peuvent être observés après trois à quatre mois de traitement, bien qu'aucune amélioration n'ait été observée chez certains patients il y a six mois.
Si le cartilage et les dommages osseux se sont déjà produits, l'or ne peut pas inverser les dommages structurels aux articulations causés par des maladies antérieures. Le plus grand bénéfice potentiel survient chez les patients atteints de synovite active, en particulier à un stade précoce.
Dans les essais cliniques contrôlés comparant Glelse à de l'or injectable, Glelse a été associée à moins de décrocheurs en raison d'effets secondaires, tandis que l'or injectable a été associé à moins de décrocheurs en raison d'effets thérapeutiques insuffisants ou médiocres. Les médecins doivent tenir compte de ces résultats lorsqu'ils choisissent d'utiliser Grlyse chez les patients candidats à la chimiothérapie.
Dose adulte habituelle
La dose habituelle de Glelse (auranofin) chez l'adulte est de 6 mg par jour, soit 3 mg deux fois par jour ou 6 mg une fois par jour. Le début du traitement à des doses supérieures à 6 mg par jour n'est pas recommandé car cela s'accompagne d'une augmentation de l'incidence de la diarrhée. Si la réponse est insuffisante après six mois, une augmentation à 9 mg (3 mg trois fois par jour) peut être tolérée. Si la réponse est insuffisante après une étude de trois mois avec 9 mg par jour, le traitement par Grlyse doit être arrêté. L'innocuité à des doses de plus de 9 mg par jour n'a pas été examinée.
Transfert d'or injectable
Dans les essais cliniques contrôlés, les patients avec de l'or injectable ont été transférés à Glelse (auranofin) en arrêtant l'injectable par et en commençant un traitement oral avec Grelse, 6 mg par jour. Lors du transfert des patients à Grlysé, vous devez être informé du profil des effets indésirables, en particulier des réactions gastro-intestinales. (Voir INFORMATIONS PATIENTES) Après six mois, le contrôle de l'activité de la maladie des patients transférés à Grlyse et maintenus sur l'agent injectable n'était pas différent. Les données sur six mois ne sont pas disponibles.
La glycémie (auranofin) est contre-indiquée chez les patients atteints d'une des maladies induites par l'or suivantes: réactions anaphylactiques, entérocolite nécrosante, fibrose pulmonaire, dermatite exfoliative, aplasie de la moelle osseuse ou autres troubles hématologiques graves.
AVERTISSEMENTS
Les signes dangereux d'une éventuelle toxicité de l'or comprennent une baisse de l'hémoglobine, une leucopénie inférieure à 4000 WBC / cu mm, des granulocytes inférieurs à 1500 / cu mm, une diminution des plaquettes inférieure à 15000 / cu mm, une protéinurie, des démangeaisons, des éruptions cutanées, une stomatite ou une diarrhée persistante.
Une thrombocytopénie est survenue chez 1 à 3% des patients (voir EFFETS CÔTÉ) traité avec du grince (auranofin), une partie des saignements que vous avez développés. La thrombocytopénie semble généralement d'origine périphérique et est généralement réversible après le retrait de Grelyse. Son début n'est pas lié à la durée de la thérapie Grelyse et son cours peut être rapide. Alors que le nombre de plaquettes des patients doit normalement être surveillé au moins une fois par mois (voir PRÉCAUTIONS - Tests de laboratoire) qu'il y a une forte baisse des plaquettes ou un nombre de plaquettes inférieur à 100 000 / cu mm ou des signes et symptômes (par ex., purpura, ekchymoses ou pétéchies), qui indiquent une thrombocytopénie, indique la nécessité de retirer immédiatement Glelse et d'autres thérapies susceptibles de provoquer une thrombocytopénie et de recevoir un nombre de plaquettes supplémentaire. Aucune glélose supplémentaire ne doit être administrée à moins que la thrombocytopénie ne se dissolve et que d'autres études montrent qu'elle n'est pas due à un traitement à l'or.
Une protéinurie a été trouvée chez 3 à 9% des patients traités par Grlyse (voir EFFETS CÔTÉ) développé. Si une protéinurie cliniquement significative ou une hématurie microscopique est trouvée (voir PRÉCAUTIONS - Tests de laboratoire), Glelse et d'autres thérapies pouvant provoquer une protéinurie ou une hématurie microscopique doivent être arrêtées immédiatement.
PRÉCAUTIONS
général
La sécurité de l'utilisation simultanée de Grlyse (auranofin) avec de l'or injectable, de l'hydroxychloroquine, de la pénicillamine, des immunosuppresseurs (par ex. le cyclophosphamide, l'azathioprine ou le méthotrexate) ou des doses élevées de corticostéroïdes n'ont pas été établies.
Les problèmes médicaux susceptibles d'affecter les signes ou symptômes utilisés pour détecter la toxicité de la grethèse doivent être maîtrisés avant le début du grelyse (auranofin).
Les avantages potentiels de l'utilisation de Grlysé chez les patients atteints d'insuffisance rénale progressive, maladie hépatocellulaire importante, maladie inflammatoire de l'intestin, Les antécédents de dépression cutanée ou médullaire doivent être mis en balance avec 1) les risques potentiels de toxicité de l'or sur les systèmes d'organes, qui étaient auparavant altérés ou ont une réserve réduite, et 2e) la difficulté, reconnaissez rapidement l'effet toxique et attribuez-le correctement.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés à l'aide de préparations en or et nécessitent un changement de traitement par Grelyse ou une surveillance supplémentaire. Veuillez vous référer EFFETS CÔTÉ pour l'incidence approximative de ces réactions, qui ont été rapportées spécifiquement avec Grlyse.
Réactions gastro-intestinales
Les réactions gastro-intestinales rapportées avec la thérapie de l'or comprennent la diarrhée / selles molles, les nausées, les vomissements, l'anorexie et les crampes abdominales. La réponse la plus courante à Grlys est la diarrhée / selles molles, qui est rapportée chez environ 50% des patients. Cela peut généralement être contrôlé par une réduction de dose (par ex. de 6 mg par jour à 3 mg) et chez seulement 6% des patients, il est nécessaire de rompre définitivement le grincement (auranofin). L'entérocolite ulcéreuse est une réaction allergique sévère rare. Par conséquent, les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux doivent être surveillés pour les saignements gastro-intestinaux.
Réactions cutanées
La dermatite est la réponse la plus courante à la thérapie par l'or injectable et la deuxième réponse la plus courante à Grlyse. Toute épidémie, en particulier les démangeaisons, qui se développe pendant le traitement doit être considérée comme une réaction de golf jusqu'à preuve du contraire. Le prurit survient fréquemment avant que la dermatite ne devienne visible et doit donc être considéré comme un signe d'avertissement pour une réaction cutanée. La dermatite d'or peut être aggravée par une exposition au soleil ou une éruption cutanée actinique peut se développer. La forme de réaction cutanée la plus grave rapportée avec l'or injectable est la dermatite exfoliatrice généralisée.
Réactions muqueuses
La stomatite, une autre réaction allergique courante, peut se manifester par des ulcères plats sur la muqueuse buccale, sur les bords de la langue et en bouche ou dans le pharynx. La stomatite peut se produire comme seul effet secondaire ou avec une dermatite. Parfois, une glossite ou une gingivite diffuse se développe. Un goût métallique peut précéder ces réactions muqueuses orales et doit être considéré comme un signal d'avertissement.
Réactions rénales
L'or peut provoquer un syndrome néphrotique ou une glomérulite avec protéinurie et hématurie. Ces réactions rénales sont généralement relativement légères et disparaissent complètement si elles sont reconnues précoces et que le traitement est arrêté. Ils peuvent devenir sévères et chroniques si le traitement se poursuit après le début de la réaction. Il est donc important de procéder régulièrement à des analyses d'urine et d'arrêter immédiatement le traitement en cas de protéinurie ou d'hématurie.
Réactions hématologiques
Des dyscrasies sanguines, notamment des leucopénie, des granulocytopénie, une thrombocytopénie et une anémie aplasique, ont toutes été rapportées comme des réactions à l'or injectable et au grelyse. Ces réactions peuvent survenir séparément ou en combinaison à tout moment pendant le traitement. Parce que vous avez des conséquences potentiellement graves, vous devriez des dyscrasies sanguines sont constamment observées tout au long du traitement par une surveillance régulière (au moins mensuelle) des éléments sanguins formés.
Différentes réactions
Les réactions rares attribuées à l'or comprennent l'ictère cholestatique; bronchite d'or et pneumonie interstitielle et fibrose; neuropathie périphérique; perte de cheveux partielle ou complète; Fièvre.
Tests de laboratoire
CBC avec différentiel, numération plaquettaire, analyse d'urine, tests de fonction rénale et hépatique doit être effectuée avant le traitement par Gremelse (auranofin) pour établir une base de référence et identifier les conditions existantes.
CBC avec différentiel, numération plaquettaire et analyse d'urine doit ensuite être surveillée au moins une fois par mois; d'autres paramètres doivent être surveillés si nécessaire.
Cancérogenèse / mutagenèse
Dans une étude de 24 mois chez le rat, animaux traités à l'auranofin à 0,4, 1,0 ou 2,5 mg / kg / jour étaient oraux (3, 8 ou 21 fois la dose humaine) ou du thiomalate de sodium doré à 2 ou 6 mg / kg ont été traités deux fois par semaine (4 ou 12 fois la dose humaine) par rapport à ceux non traités.
Il y a eu une augmentation significative de la fréquence de la caryomégalie tubulaire rénale et de la cytomégalovie et de l'adénome rénal chez les animaux traités avec 1,0 ou 2,5 mg / kg / jour d'auranofin et 2 ou 6 mg / kg deux fois par semaine de thiomalate de sodium d'or. Des tumeurs épithéliales rénales malignes ont été observées chez 1,0 mg / kg / jour et 2,5 mg / kg / jour d'auranofin et chez 6 mg / kg deux fois par semaine chez des animaux traités au thiomalate de sodium.
Dans une étude de 12 mois, des rats traités par l'auranofin à 23 mg / kg / jour (192 fois la dose humaine) ont développé des tumeurs de l'épithélium tubulaire rénal, tandis que celles traitées avec 3,6 mg / kg / jour (30 fois la dose humaine) , ceux-ci n'ont rien fait.
Dans une étude de 18 mois chez des souris recevant de l'auranofin par voie orale à des doses de 1, 3 et 9 mg / kg / jour (8, 24 et 72 fois la dose humaine), il n'y a eu aucune augmentation statistiquement significative des témoins dans les cas de tumeurs.
Dans le test de mutation vers l'avant du lymphome de souris, l'auranofin a induit une augmentation des fréquences de mutation à des concentrations élevées (313 à 700 ng / ml) en présence d'une préparation microsomale du foie de rat. L'auranofin n'a produit aucun effet de mutation dans le test d'Ames (salmonella), en in vitro - essai (test d'induction de mutation avant et arrière avec saccharomyces), dans la transformation in vitro du test de souris à cellules BALB / T3 ou dans le test létal dominant.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C . l'utilisation de grelysé (auranofin) chez la femme enceinte n'est pas recommandée. De plus, les femmes en âge de procréer doivent être averties des risques potentiels du traitement par Grelyse pendant la grossesse. (Voir ci-dessous.)
Les lapins gravides reçoivent de l'auranofin à des doses de 0,5, 3 ou 6 mg / kg / jour (4,2 à 50 fois la dose humaine) apport alimentaire altéré, poids réduit de la mère, poids réduit du fœtus et augmentation de l'incidence des résorptions, Aborsions et anomalies congénitales, principalement des malformations abdominales telles que la gastroschisis et le nombril. Les rats gravides ayant reçu de l'auranofin à une dose de 5 mg / kg / jour (42 fois la dose humaine) ont eu une augmentation de l'incidence de la résorption et une diminution de la taille et du poids des portées associées à la toxicité maternelle. Aucun effet de ce type n'a été trouvé chez le rat ayant reçu 2,5 mg / kg / jour (21 fois la dose humaine).
Les souris enceintes ayant reçu de l'auranofin à une dose de 5 mg / kg / jour (42 fois la dose humaine) n'ont eu aucun effet tératogène.
Il n'y a pas d'études de Grlysse adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte.
Mères qui allaitent
Les soins pendant le traitement par Glelse ne sont pas recommandés.
Après administration d'auranofin à des rats et des souris, l'or est excrété dans le lait. Après l'administration d'or injectable, l'or apparaît dans le lait des femmes qui allaitent; les données sur l'auranofin humaine ne sont pas disponibles.
Utilisation pédiatrique
La glycémie (auranofin) n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques car son innocuité et son efficacité n'ont pas été établies.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont basés sur les observations de 1) 4 784 patients traités par Grlyse dans les essais cliniques (US 2 474, US 2 310), dont 2 729 ont été traités pendant plus d'un an et 573 pendant plus de trois ans; et 2) expérience post-commercialisation. L'incidence la plus élevée se situe au cours des six premiers mois de traitement; Cependant, des réactions peuvent survenir après plusieurs mois de traitement. À de rares exceptions près, tous les patients ont reçu un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien simultané; certains d'entre eux ont également pris de faibles doses de corticostéroïdes.
Réactions chez plus de 1% des patients traités par Grlysé
Gastro-intestinal: selles molles ou diarrhée (47%); Douleurs abdominales (14%); nausées avec ou sans vomissements (10%); Constipation; Anorexie *; Flatulence *; Dyspepsie *; Dysgueusie.
Dermatologique : Éruption cutanée (24%); prurit (17%); Perte de cheveux; Urticaire.
Membrane muqueuse : stomatite (13%); Conjonctivite *; glossite.
Hématologique : Anémie; Leucopénie; Thrombocytopénie; Éosinophilie.
Reins: Protéinurie *; Hématurie.
Foie: augmentation des enzymes hépatiques.
* Chez 3 à 9% des patients, des réactions marquées d'un astérisque se sont produites. Les autres réactions énumérées se sont produites à 1-3%.
Réactions survenues chez moins de 1% des patients traités par Grlysse
Gastro-intestinal: Dysphagie; saignement gastro-intestinal et poignard; melena & poignard; selles positives pour sang occulte et poignard ;; entérocolite ulcéreuse.
Dermatologique : Angioedème.
Membrane muqueuse : gingivite et poignard;.
Hématologique : anémie aplasique; Neutropénie et poignard ;; Agranulocytose; Aplasie des globules rouges purs; Pancytopénie.
Foie: Jaunisse.
Respiratoire : pneumonite interstitielle.
Neurologique : neuropathie périphérique.
Pièce oculaire: dépôts d'or dans la lentille ou la cornée qui ne sont pas cliniquement associés à des troubles oculaires ou à des problèmes de vision.
& Dague; des réactions marquées d'un poignard sont survenues chez 0,1 à 1% des patients. Les autres réactions énumérées se sont produites à moins de 0,1%.
Réactions rapportées avec des préparations injectables en or, mais pas avec de la glycémie (auranofin) (sur la base des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation)
Réactions cutanées : dermatite exfoliatrice généralisée.
Incidence des effets secondaires pour certaines catégories - 18 études comparatives
Grelyse (445 patients) | Or injectable (445 patients) | ||
Protéinurie | 0,9% | 5,4% | |
< | 26% | 39% | |
< | 42,5% | 13% | |
Stomatite | 13% | 18% | |
Anémie | 3,1% | 2,7% | |
Leucopénie | 1,3% | 2,2% | |
Thrombocytopénie | 0,9% | 2,2% | |
augmentation des tests de la fonction hépatique | 1,9% | 1,7% | |
< | 0,2% | 0,2% |
La DL50 orale aiguë pour l'auranofin est de 310 mg / kg chez la souris adulte et de 265 mg / kg chez le rat adulte. La dose létale minimale chez le rat est de 30 mg / kg.
En cas de surdosage aigu, une induction immédiate des vomissements ou un lavage gastrique et une thérapie de soutien appropriée sont recommandés.
L'expérience de surdosage de Grelyse est limitée. Une femme de 50 ans qui avait déjà pris 6 mg de Glelse par jour a pris 27 mg (9 gélules) par jour pendant 10 jours et a développé une encéphalopathie et une neuropathie périphérique. Glelse a été embauchée et elle a finalement récupéré.
Il n'y avait aucune expérience dans le traitement des surdoses de Grelyse avec des modalités telles que les agents chélatants. Cependant, ils ont été utilisés avec de l'or injectable et peuvent être envisagés pour une surdose de Gremense.