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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Goldar (auranofin) est indiqué dans le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde classique ou définitive active (critères d'ara) qui n'ont pas répondu de manière adéquate à une étude adéquate avec des doses complètes d'un ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens ou qui ne peuvent pas les tolérer. Goldar devrait être ajouté à un programme de base complet, y compris des thérapies non médicinales.
Contrairement aux anti-inflammatoires, Goldar ne produit pas de réaction immédiate. Des effets thérapeutiques peuvent être observés après trois à quatre mois de traitement, bien qu'aucune amélioration n'ait été observée chez certains patients il y a six mois.
Si le cartilage et les dommages osseux se sont déjà produits, l'or ne peut pas inverser les dommages structurels aux articulations causés par des maladies antérieures. Le plus grand bénéfice potentiel survient chez les patients atteints de synovite active, en particulier à un stade précoce.
Dans des essais cliniques contrôlés comparant Goldar à l'or injectable, Goldar a été associé à moins de décrocheurs en raison d'effets secondaires, tandis que l'or injectable a été associé à moins de décrocheurs en raison d'effets thérapeutiques insuffisants ou médiocres. Les médecins doivent tenir compte de ces résultats lorsqu'ils choisissent d'utiliser Goldar chez les patients candidats à la chimiothérapie.
Dose adulte habituelle
La dose habituelle de Goldar (auranofin) pour les adultes est de 6 mg par jour, soit 3 mg deux fois par jour ou 6 mg une fois par jour. Le début du traitement à des doses supérieures à 6 mg par jour n'est pas recommandé car cela s'accompagne d'une augmentation de l'incidence de la diarrhée. Si la réponse est insuffisante après six mois, une augmentation à 9 mg (3 mg trois fois par jour) peut être tolérée. Si la réponse est insuffisante après une étude de trois mois avec 9 mg par jour, le traitement par Goldar doit être interrompu. L'innocuité à des doses de plus de 9 mg par jour n'a pas été examinée.
Transfert d'or injectable
Dans les essais cliniques contrôlés, les patients avec de l'or injectable ont été transférés à Goldar (auranofin) en arrêtant l'agent injectable et en commençant un traitement oral avec Goldar, 6 mg par jour. Lorsque vous référez des patients à Goldar, vous devez être informé du profil de réaction indésirable, en particulier des réactions gastro-intestinales. (Voir INFORMATIONS PATIENTES) Après six mois, l'activité de la maladie des patients transférés à Goldar et maintenus sur l'agent injectable n'était pas différente. Les données sur six mois ne sont pas disponibles.
Goldar (auranofin) ist bei Patienten mit einer der folgenden goldinduzierten Erkrankungen in der Vorgeschichte kontraindiziert: anaphylaktische Reaktionen, nekrotisierende Enterokolitis, Lungenfibrose, exfoliative dermatitis, knochenmarkaplasie oder andere schwere hämatologische Störungen.
WARNHINWEISE
Gefahr Anzeichen einer möglichen goldtoxizität sind ein Abfall des Hämoglobins, Leukopenie unter 4.000 WBC/cu mm, Granulozyten unter 1.500/cu mm, Abnahme der Blutplättchen unter 150.000 / cu mm, Proteinurie, Hämaturie, Juckreiz, Hautausschlag, stomatitis oder anhaltender Durchfall.
Thrombozytopenie ist bei 1 aufgetreten–3% der Patienten (Siehe NEBENWIRKUNGEN) mit Goldar behandelt (auranofin), einige von Ihnen entwickelten Blutungen. Die Thrombozytopenie scheint normalerweise peripheren Ursprungs zu sein und ist normalerweise nach dem absetzen von Goldar reversibel. Sein Beginn steht in keinem Zusammenhang mit der Dauer der Goldar-Therapie und sein Verlauf kann schnell sein. Während die thrombozytenzahlen der Patienten normalerweise mindestens monatlich überwacht werden sollten (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN - Labortests), das auftreten eines steilen Rückgangs der Thrombozyten oder einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 / cu mm oder Anzeichen und Symptome (e.g., purpura, ekchymosen oder Petechien), die auf eine Thrombozytopenie hindeuten, weist auf die Notwendigkeit hin, Goldar und andere Therapien mit dem Potenzial, Thrombozytopenie zu verursachen, sofort zurückzuziehen und zusätzliche thrombozytenzahlen zu erhalten. Es sollte kein zusätzliches Goldar verabreicht werden, es sei denn, die Thrombozytopenie löst sich auf und weitere Studien zeigen, dass es nicht auf eine goldtherapie zurückzuführen ist.
Proteinurie hat sich bei 3-9% der mit Goldar behandelten Patienten (Siehe NEBENWIRKUNGEN) entwickelt. Wenn klinisch signifikante Proteinurie oder mikroskopische Hämaturie gefunden wird (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN - Labortests), sollten Goldar und andere Therapien, die Proteinurie oder mikroskopische Hämaturie verursachen können, sofort abgebrochen werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Goldar (auranofin) mit injizierbarem gold, hydroxychloroquin, Penicillamin, Immunsuppressiva (Z. B. Cyclophosphamid, Azathioprin oder Methotrexat) oder hohen Dosen von Kortikosteroiden wurde nicht nachgewiesen.
Medizinische Probleme, die sich auf die Anzeichen oder Symptome auswirken können, die zum Nachweis der Goldar-Toxizität verwendet werden, sollten vor Beginn von Goldar (auranofin) unter Kontrolle sein.
Die potenziellen Vorteile der Anwendung von Goldar bei Patienten mit fortschreitender Nierenerkrankung, signifikanter hepatozellulärer Erkrankung, entzündlicher Darmerkrankung, Hautausschlag oder knochenmarkdepression in der Anamnese sollten abgewogen werden gegen 1) die potenziellen Risiken einer goldtoxizität auf Organsysteme, die zuvor beeinträchtigt waren oder eine verminderte reserve aufweisen, und 2) die Schwierigkeit, die toxische Wirkung schnell zu erkennen und korrekt zuzuschreiben.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden unter Verwendung von goldpräparaten berichtet und erfordern eine änderung der Goldar-Behandlung oder eine zusätzliche überwachung. Siehe NEBENWIRKUNGEN für die Ungefähre Inzidenz dieser Reaktionen, die speziell mit Goldar berichtet wurden.
Gastrointestinale Reaktionen
Gastrointestinale Reaktionen, die mit goldtherapie berichtet werden, umfassen Durchfall / lockeren Stuhl, übelkeit, Erbrechen, Anorexie und Bauchkrämpfe. Die häufigste Reaktion auf Goldar ist Durchfall/ weicher Stuhl, der bei etwa 50% der Patienten berichtet wird. Dies ist im Allgemeinen durch eine Dosisreduktion (Z. B. von 6 mg täglich auf 3 mg) beherrschbar und bei nur 6% der Patienten ist es notwendig, Goldar (auranofin) dauerhaft abzubrechen. Ulzerative Enterokolitis ist eine seltene schwere allergische Reaktion. Daher sollten Patienten mit gastrointestinalen Symptomen auf das auftreten von gastrointestinalen Blutungen überwacht werden.
Hautreaktionen
Dermatitis ist die häufigste Reaktion auf injizierbare goldtherapie und die zweithäufigste Reaktion auf Goldar. Jeder Ausbruch, insbesondere bei Juckreiz, der sich während der Behandlung entwickelt, sollte als golfreaktion betrachtet werden, bis das Gegenteil bewiesen ist. Pruritus tritt Häufig auf, bevor eine dermatitis sichtbar wird, und sollte daher als Warnsignal für eine Hautreaktion angesehen werden. Golddermatitis kann durch Sonneneinstrahlung verschlimmert werden oder es kann sich ein aktinischer Hautausschlag entwickeln. Die schwerwiegendste form der Hautreaktion, die mit injizierbarem gold berichtet wird, ist die generalisierte exfoliative dermatitis.
Schleimhautreaktionen
Stomatitis, eine weitere häufige allergische Reaktion, kann sich durch flache Geschwüre an den mundschleimhäuten, an den zungenrändern und am Gaumen oder im pharynx manifestieren. Stomatitis kann als einzige Nebenwirkung oder mit einer dermatitis auftreten. Manchmal entwickelt sich diffuse glossitis oder gingivitis. Ein metallischer Geschmack kann diesen mundschleimhautreaktionen vorausgehen und sollte als Warnsignal angesehen werden.
Nierenreaktionen
Gold kann ein nephrotisches Syndrom oder eine glomerulitis mit Proteinurie und Hämaturie hervorrufen. Diese nierenreaktionen sind in der Regel relativ mild und klingen vollständig ab, wenn Sie früh erkannt werden und die Behandlung abgebrochen wird. Sie können schwerwiegend und chronisch werden, wenn die Behandlung nach Beginn der Reaktion fortgesetzt wird. Daher ist es wichtig, regelmäßig urinanalysen durchzuführen und die Behandlung sofort abzubrechen, wenn sich Proteinurie oder Hämaturie entwickelt.
Hämatologische Reaktionen
Blutdyskrasien einschließlich Leukopenie, granulozytopenie, Thrombozytopenie und aplastische Anämie wurden alle als Reaktionen auf injizierbares gold und Goldar berichtet. Diese Reaktionen können jederzeit während der Behandlung getrennt oder in Kombination auftreten. Da Sie potenziell schwerwiegende Folgen haben, sollten blutdyskrasien während der gesamten Behandlung ständig durch regelmäßige überwachung (mindestens monatlich) der gebildeten Elemente des Blutes beobachtet werden.
Verschiedene Reaktionen
Seltene Reaktionen, die gold zugeschrieben werden, umfassen cholestatische Gelbsucht; gold bronchitis und interstitielle pneumonitis und Fibrose; periphere Neuropathie; teilweiser oder vollständiger Haarausfall; Fieber.
Labortests
CBC mit differential -, Thrombozytenzahl -, Urinanalyse-sowie Nieren-und leberfunktionstests sollten vor der Goldar-Therapie (auranofin) durchgeführt werden, um eine Grundlinie festzulegen und bereits vorhandene Zustände zu identifizieren.
CBC mit differential, Thrombozytenzahl und Urinanalyse sollten dann mindestens monatlich überwacht werden; andere Parameter sollten gegebenenfalls überwacht werden.
Karzinogenese/Mutagenese
In einer 24-monatigen Studie an Ratten wurden Tiere, die mit auranofin bei 0,4, 1,0 oder 2,5 mg/kg/Tag oral (3, 8 oder 21-fache der menschlichen Dosis) oder gold-natriumthiomalat bei 2 oder 6 mg/kg behandelt wurden, zweimal wöchentlich (4 oder 12-fache der menschlichen Dosis) mit unbehandelten kontrolltieren verglichen.
Es gab einen signifikanten Anstieg der Häufigkeit von renaler tubulärer zellkaryomegalie und Zytomegalie und nierenadenom bei den Tieren, die mit 1,0 oder 2,5 mg/kg/Tag auranofin und 2 oder 6 mg/kg zweimal wöchentlich gold-natriumthiomalat behandelt wurden. Maligne nierenepitheltumoren wurden bei 1,0 mg/kg/Tag und 2,5 mg/kg/Tag auranofin und bei 6 mg/kg zweimal wöchentlich bei mit natriumthiomalat behandelten Tieren beobachtet.
In einer 12-monatigen Studie entwickelten Ratten, die mit 23 mg/kg/Tag (192-fache der menschlichen Dosis) mit auranofin behandelt wurden, Tumore des renalen tubulären Epithels, während diejenigen, die mit 3, 6 mg/ kg/Tag (30-fache der menschlichen Dosis) behandelt wurden, dies nicht Taten.
In einer 18-monatigen Studie an Mäusen, die auranofin oral in Dosen von 1, 3 und 9 mg/kg/Tag (8, 24 und 72-fache der menschlichen Dosis) erhielten, gab es keinen statistisch signifikanten Anstieg über den Kontrollen in den Fällen von Tumoren.
Im mauslymphom-forward-mutationstest induzierte auranofin in hohen Konzentrationen (313 bis 700 ng/mL) in Gegenwart eines mikrosomalen Präparats der Rattenleber einen Anstieg der mutationsfrequenzen. Auranofin erzeugte keine mutationseffekte im Ames-test (Salmonellen), im in vitro - assay (Vorwärts-und Rückwärtsmutationsinduktions-Assay mit Saccharomyces), in der in vitro-transformation des BALB/T3-zellmaus-Assays oder im Dominanten letalen Assay.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C. die Anwendung von Goldar (auranofin) bei schwangeren wird nicht empfohlen. Darüber hinaus sollten Frauen im gebärfähigen Alter vor den potenziellen Risiken einer Goldar-Therapie während der Schwangerschaft gewarnt werden. (Siehe unten.)
Schwangere Kaninchen erhalten auranofin in Dosen von 0.5, 3 oder 6 mg/kg/Tag (4.2-bis 50-fache der menschlichen Dosis) eine beeinträchtigte Nahrungsaufnahme, ein verringertes Gewicht der Mutter, ein verringertes Gewicht des Fötus und eine Zunahme der Inzidenz von resorptionen, Abtreibungen und angeborenen Anomalien, hauptsächlich bauchdefekte wie gastroschisis und Nabelbruch. Schwangere Ratten, denen auranofin in einer Dosis von 5 mg/kg/Tag (42-fache der menschlichen Dosis) verabreicht wurde, hatten einen Anstieg der Inzidenz von resorptionen und eine Abnahme der Wurfgröße und des Gewichts im Zusammenhang mit der mütterlichen Toxizität. Bei Ratten, denen 2 verabreicht wurde, wurden keine derartigen Wirkungen gefunden.5 mg/kg/Tag (21-fache der menschlichen Dosis).
Schwangere Mäuse, denen auranofin in einer Dosis von 5 mg/kg/Tag (42-fache der menschlichen Dosis) verabreicht wurde, hatten keine teratogenen Wirkungen.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Goldar Studien bei schwangeren Frauen.
Stillende Mütter
Pflege während der Goldar-Therapie wird nicht empfohlen.
Nach auranofin-Verabreichung an Ratten und Mäuse wird gold in die Milch ausgeschieden. Nach der Verabreichung von injizierbarem gold erscheint gold in der Milch stillender Frauen; menschliche Daten zu auranofin sind nicht verfügbar.
Pädiatrische Anwendung
Goldar (auranofin) wird nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten empfohlen, da seine Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont basés sur les observations de 1) 4 784 patients traités par Goldar dans les essais cliniques (2 474 aux États-Unis et 2 310 à l'étranger), dont 2 729 ont été traités pendant plus d'un an et 573 pendant plus de trois ans. et 2) expérience post-commercialisation. L'incidence la plus élevée se situe au cours des six premiers mois de traitement; Cependant, des réactions peuvent survenir après plusieurs mois de traitement. À de rares exceptions près, tous les patients ont reçu un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien simultané; certains d'entre eux ont également pris de faibles doses de corticostéroïdes.
Réactions chez plus de 1% des patients traités par Goldar
Gastro-intestinal: selles molles ou diarrhée (47%); Douleurs abdominales (14%); nausées avec ou sans vomissements (10%); Constipation; Anorexie *; Flatulence *; Dyspepsie *; Dysgueusie.
Dermatologique : Éruption cutanée (24%); prurit (17%); Perte de cheveux; Urticaire.
Membrane muqueuse : stomatite (13%); Conjonctivite *; glossite.
Hématologique : Anémie; Leucopénie; Thrombocytopénie; Éosinophilie.
Reins: Protéinurie *; Hématurie.
Foie: augmentation des enzymes hépatiques.
* Chez 3 à 9% des patients, des réactions marquées d'un astérisque se sont produites. Les autres réactions énumérées se sont produites à 1-3%.
Réactions chez moins de 1% des patients traités par Goldar
Gastro-intestinal: Dysphagie; saignement gastro-intestinal et poignard; melena & poignard; selles positives pour sang occulte et poignard ;; entérocolite ulcéreuse.
Dermatologique : Angioedème.
Membrane muqueuse : gingivite et poignard;.
Hématologique : anémie aplasique; Neutropénie et poignard ;; Agranulocytose; Aplasie des globules rouges purs; Pancytopénie.
Foie: Jaunisse.
Respiratoire : pneumonite interstitielle.
Neurologique : neuropathie périphérique.
Pièce oculaire: dépôts d'or dans la lentille ou la cornée qui ne sont pas cliniquement associés à des troubles oculaires ou à des problèmes de vision.
& Dague; des réactions marquées d'un poignard sont survenues chez 0,1 à 1% des patients. Les autres réactions énumérées se sont produites à moins de 0,1%.
Réactions rapportées avec des préparations injectables en or mais pas avec Goldar (auranofin) (sur la base d'essais cliniques et d'une expérience post-commercialisation)
Réactions cutanées : dermatite exfoliatrice généralisée.
Incidence des effets secondaires pour certaines catégories - 18 études comparatives
Goldar (445 patients) | Or injectable (445 patients) | ||
Protéinurie | 0,9% | 5,4% | |
< | 26% | 39% | |
< | 42,5% | 13% | |
Stomatite | 13% | 18% | |
Anémie | 3,1% | 2,7% | |
Leucopénie | 1,3% | 2,2% | |
Thrombocytopénie | 0,9% | 2,2% | |
augmentation des tests de la fonction hépatique | 1,9% | 1,7% | |
< | 0,2% | 0,2% |
La DL50 orale aiguë pour l'auranofin est de 310 mg / kg chez la souris adulte et de 265 mg / kg chez le rat adulte. La dose létale minimale chez le rat est de 30 mg / kg.
En cas de surdosage aigu, une induction immédiate des vomissements ou un lavage gastrique et une thérapie de soutien appropriée sont recommandés.
L'expérience de surdosage de Goldar est limitée. Une femme de 50 ans qui avait déjà pris 6 mg de Goldar par jour a pris 27 mg (9 gélules) par jour pendant 10 jours et a développé une encéphalopathie et une neuropathie périphérique. Goldar a été embauchée et elle a finalement récupéré.
Il n'y avait aucune expérience dans le traitement des surdoses de Goldar avec des modalités telles que les agents chélatants. Cependant, ils ont été utilisés avec de l'or injectable et peuvent être pris en compte si Goldar est surdosé.