Esquel

сахарный диабет типа 2 при недостаточной эффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела;

профилактика осложнений сахарного диабета: снижение риска микрососудистых (нефропатия, ретинопатия) и макрососудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 путем интенсивного гликемического контроля.

Сахарный диабет типа 2 (среднетяжелая форма) с начальными формами диабетической микроангиопатии. Профилактика гемореологических нарушений (в комбинации с другими гипогликемическими препаратами).

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемую дозу препарата следует принимать внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно во время завтрака.

Суточная доза может составлять 30–120 мг (1/2–2 табл.) в один прием.

Рекомендуется проглотить таблетку или половину таблетки целиком, не разжевывая и не измельчая.

При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день.

Как и в отношении других гипогликемических ЛС, дозу препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от концентрации глюкозы крови и уровня HbA1с.

Начальная доза

Начальная рекомендуемая доза (в т.ч. для пациентов пожилого возраста, ≥65 лет) — 30 мг/сут (1/2 табл.).

В случае адекватного контроля препарат в этой дозе может использоваться для поддерживающей терапии. При неадекватном гликемическом контроле суточная доза препарата может быть последовательно увеличена до 60, 90 или 120 мг.

Повышение дозы возможно не ранее чем через 1 мес терапии препаратом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют пациенты, у которых концентрация глюкозы крови не снизилась после 2 нед терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 нед после начала приема.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 120 мг.

1 табл. препарата Диабетон^® МВ таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг эквивалентна 2 табл. Диабетон^® МВ таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг. Наличие насечки на таблетках 60 мг позволяет делить таблетку и принимать суточную дозу как 30 мг (1/2 табл. 60 мг), так и при необходимости 90 мг (1 и 1/2 табл. 60 мг).

Переход с приема препарата Диабетон^® таблетки 80 мг на препарат Диабетон^® МВ таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг

1 табл. препарата Диабетон^® 80 мг может быть заменена 1/2 табл. препарата Диабетон^® МВ с модифицированным высвобождением 60 мг. При переводе пациентов с препарата Диабетон^® 80 мг на препарат Диабетон^® МВ рекомендуется тщательный гликемический контроль.

Переход с приема другого гипогликемического ЛС на препарат Диабетон^® МВ таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг

Препарат Диабетон^® МВ таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг может применяться вместо другого гипогликемического ЛС для приема внутрь. При переводе на Диабетон^® МВ пациентов, получающих другие гипогликемические препараты для приема внутрь, следует учитывать их дозу и T_1/2. Как правило, переходного периода при этом не требуется. Начальная доза должна составлять 30 мг и затем должна титроваться в зависимости от концентрации глюкозы крови.

При замене препаратом Диабетон^® МВ производных сульфонилмочевины с длительным T_1/2 для избежания гипогликемии, вызванной аддитивным эффектом двух гипогликемических средств, можно прекратить их прием на несколько дней. Начальная доза препарата Диабетон^® МВ при этом также составляет 30 мг (1/2 табл. 60 мг) и при необходимости может быть повышена в дальнейшем, как описано выше.

Комбинированный прием с другим гипогликемическим ЛС

Диабетон^® МВ может применяться в сочетании с бигуанидинами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.

При неадекватном гликемическом контроле следует назначить дополнительно инсулинотерапию с проведением тщательного медицинского контроля.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Результаты клинических исследований показали, что коррекция дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени выраженности не требуется. Рекомендуется проведение тщательного медицинского контроля.

Пациенты с риском развития гипогликемии

У пациентов, относящихся к группе риска развития гипогликемии (недостаточное или несбалансированное питание; тяжелые или плохо компенсированные эндокринные расстройства — гипофизарная и надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз; отмена ГКС после их длительного приема и/или приема в высоких дозах; тяжелые заболевания ССС — тяжелая ИБС, тяжелый атеросклероз сонных артерий, распространенный атеросклероз), рекомендуется использовать минимальную дозу (30 мг) препарата Диабетон^® МВ.

Профилактика осложнений сахарного диабета

Для достижения интенсивного гликемического контроля можно постепенно увеличивать дозу препарата Диабетон^® МВ до 120 мг/сут в дополнение к диете и физическим упражнениям до достижения целевого уровня HbA1c. Следует помнить о риске развития гипогликемии. Кроме того, к терапии можно добавить другие гипогликемические ЛС, например, метформин, ингибитор альфа-глюкозидазы, производное тиазолидиндиона или инсулин.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Внутрь, 2 раза в сутки за 30 мин до еды. Начальная суточная доза — 80 мг, средняя суточная — 160–320 мг.

Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, уровня гликемии натощак и через 2 ч после еды.

hypersensibilité au glyclaside, à d'autres dérivés de l'urée sulfonyle, aux sulfamides ou aux substances auxiliaires qui font partie du médicament ;

diabète sucré de type 1;

acidocétose diabétique, précom diabétique, coma diabétique;

insuffisance rénale ou hépatique sévère (dans ces cas, il est recommandé d'utiliser de l'insuline) ;

prise de miconazole (voir. "Interaction");

grossesse et allaitement (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);

jusqu'à 18 ans.

Étant donné que le médicament comprend le lactose, le diabète^® La MV n'est pas recommandée chez les patients présentant une intolérance congénitale au lactose, une galactosémie, une malabsorption du glucose-galactose.

Il n'est pas recommandé d'être utilisé en association avec la phénylbutazone ou le Danazol (voir. "Interaction").

Avec prudence : vieillesse, nutrition irrégulière et / ou déséquilibrée, carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase, maladies sévères du SSS, hypothyroïdie, insuffisance surrénale ou hypophysique, insuffisance rénale et / ou hépatique, thérapie GX à long terme, alcoolisme.

Hypersensibilité, diabète sucré de type 1, diabète sucré juvénile de type 1, diabète sucré de type 2, diabète sucré de précoma et coma, microangiopathie sévère, insuffisance hépatique et rénale sévère; maladies infectieuses, insulome; intervention chirurgicale, grossesse, allaitement.

Compte tenu de l'expérience de l'utilisation du gliklazide, il convient de se rappeler la possibilité de développer les effets secondaires suivants.

Hypoglycémie

Comme d'autres médicaments du groupe sulfonylurée, le diabète^® Le MV peut provoquer une hypoglycémie en cas de consommation irrégulière et, surtout si le repas est sauté. Symptômes possibles d'hypoglycémie: maux de tête, un fort sentiment de faim, nausée, vomissements, fatigue accrue, troubles du sommeil, irritabilité, excitation, diminution de la concentration, réaction lente, dépression, confusion, vision et parole altérées, aphasie, tremblement, parésie, perte de maîtrise de soi, un sentiment d'impuissance, violation de la perception, vertiges, faiblesse, crampes, bradycardie, un non-sens, respiration de surface, somnolence, perte de conscience avec le développement possible d'un coma, jusqu'à la mort.

Des réactions adrénergiques peuvent également être notées: transpiration accrue, peau collante, anxiété, tachycardie, augmentation de la pression artérielle, sentiment de rythme cardiaque, arythmie et angine de poitrine.

En règle générale, les symptômes de l'hypoglycémie sont achetés en prenant des glucides (sucre). La prise de succédanés de sucre est inefficace. Dans le contexte d'autres dérivés de l'urée sulfonyle, une rechute d'hypoglycémie a été observée après son achat réussi.

En cas d'hypoglycémie sévère ou prolongée, des soins médicaux d'urgence sont présentés, éventuellement avec hospitalisation, même s'il y a un effet de la prise de glucides.

Autres effets secondaires

Du côté de l'écran LCD: douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, constipation. Prendre le médicament pendant le petit déjeuner évite ces symptômes ou les minimise.

Les effets indésirables suivants sont moins fréquents.

De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème de Quinke, érythème, maculopapulose, réactions oculaires (telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique).

Du système circulatoire et lymphatique: les troubles hématologiques (anémie, leucopénie, thrombocytopénie, granulocytopénie) se développent rarement. En règle générale, ces phénomènes sont réversibles en cas d'arrêt du traitement.

Du foie et des voies biliaires: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (AST, ALT, SCF), hépatite (cas unitaires). Lorsque l'ictère cholestatique apparaît, le traitement doit être interrompu.

Ces phénomènes sont généralement réversibles en cas d'arrêt du traitement.

Du côté du corps de vue: des troubles visuels transitoires peuvent survenir en raison de changements dans la concentration de glucose dans le sang, en particulier au début du traitement.

Effets secondaires inhérents à la dérivée de l'urée sulfonyle: comme dans le contexte de la prise d'autres dérivés de l'urée sulfonyle, les effets indésirables suivants ont été notés: globule rougeopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, pancitopénie, vascularite allergique, hyponatriémie. Il y a eu une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une altération de la fonction hépatique (par exemple, avec le développement de la cholestase et de l'ictère) et une hépatite; les manifestations ont diminué au fil du temps après l'abolition des sulfonylurée, mais dans certains cas, elles ont conduit à une insuffisance hépatique mortelle.

Effets secondaires notés dans les essais cliniques

Dans l'étude CONSEIL il y avait une légère différence dans la fréquence de divers phénomènes indésirables graves entre deux groupes de patients. Aucune nouvelle donnée de sécurité n'a été reçue. Un petit nombre de patients souffraient d'hypoglycémie sévère, mais la fréquence totale d'hypoglycémie était faible. La fréquence de l'hypoglycémie dans le groupe de contrôle glycémique intensif était plus élevée que dans le groupe de contrôle glycémique standard. La plupart des épisodes d'hypoglycémie dans le groupe témoin glycémique intensif ont été notés dans le contexte d'une insulinothérapie concomitante.

Hypoglycémie, coma hypoglycémique (en violation du mode posologique et dose inadéquate); réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons), nausées, diarrhée, gravité de l'épigastrie; parésie, sensibilité altérée; altération de la formation sanguine (pantziphénie), altération de la fonction hépatique (cholestérase), photosensibilisation de la tête.

Гликлазид является производным сульфонилмочевины, гипогликемическим препаратом для приема внутрь, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью.

Гликлазид снижает концентрацию глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина бета-клетками островков Лангерганса. Повышение концентрации постпрандиального инсулина и С-пептида сохраняется после 2 лет терапии.

Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид оказывает гемоваскулярные эффекты.

Влияние на секрецию инсулина

При сахарном диабете типа 2 препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи или введением глюкозы.

Гемоваскулярные эффекты

Гликлазид снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на механизмы, которые могут обусловливать развитие осложнений при сахарном диабете: частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов и снижает концентрацию факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В₂), а также восстанавливает фибринолитическую активность сосудистого эндотелия и повышает активность тканевого активатора плазминогена.

Интенсивный гликемический контроль, основанный на применении Диабетона^® МВ (HbA1c <6,5%), достоверно снижает микро- и макрососудистые осложнения сахарного диабета типа 2 в сравнении со стандартным гликемическим контролем (исследование ADVANCE).

Стратегия интенсивного гликемического контроля предусматривала назначение препарата Диабетон^® МВ и повышение его дозы на фоне (или вместо) стандартной терапии перед добавлением к ней другого гипогликемического ЛС (например, метформин, ингибитор альфа-глюкозидазы, производное тиазолидиндиона или инсулин). Средняя суточная доза препарата Диабетон^® МВ у пациентов в группе интенсивного контроля составляла 103 мг, максимальная суточная доза составляла 120 мг.

На фоне применения препарата Диабетон^® МВ в группе интенсивного гликемического контроля (средняя продолжительность наблюдения 4,8 года, средний уровень HbA1c — 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний уровень HbA1c — 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, возникновения микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития почечных осложнений на 11%.

Преимущества интенсивного гликемического контроля на фоне приема препарата Диабетон^® МВ не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне гипотензивной терапии.

Сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина, понижает пик гипергликемии. Помимо действия на углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуляцию. Уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, нормализует проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза; предупреждает повышенную реакцию сосудов на адреналин при микроангиопатиях. Замедляет развитие диабетической ретинопатии на непролиферативной стадии; при длительном применении уменьшает протеинурию при диабетической нефропатии; способствует снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении соответствующей диеты.

Всасывание

После приема внутрь гликлазид полностью абсорбируется. Концентрация гликлазида в плазме крови возрастает постепенно, в течение первых 6 ч, уровень плато поддерживается от 6 до 12 ч. Индивидуальная вариабельность низкая.

Прием пищи не влияет на степень абсорбции гликлазида.

Распределение

С белками плазмы связывается приблизительно 95% гликлазида. V_d — около 30 л. Прием препарата Диабетон^® МВ в дозе 60 мг 1 раз в сутки обеспечивает поддержание эффективной концентрации гликлазида в плазме крови более 24 ч.

Метаболизм

Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени. Активные метаболиты в плазме отсутствуют.

Выведение

Гликлазид выводится главным образом почками: выведение осуществляется в виде метаболитов, менее 1% выводится почками в неизмененном виде. T_1/2 гликлазида составляет в среднем от 12 до 20 ч.

Линейность

Взаимосвязь между принятой дозой (до 120 мг) и AUC является линейной.

Особые популяции

Пожилые люди. У лиц пожилого возраста не наблюдается существенных изменений фармакокинетических параметров.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ, C_max после приема препарата внутрь в дозе 80 мг достигается через 4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 94%. T_1/2 — около 12 ч. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде, с калом — 12% в виде метаболитов.

• Agent hypoglycémique à usage oral du groupe des urée sulfonyle de la génération II [Synthétique hypoglycémique et autres moyens]

• Synthétique hypoglycémique et autres moyens

1. Препараты и вещества, способствующие увеличению риска развития гипогликемии (усиливающие действие гликлазида)

Противопоказанные сочетания

Миконазол (при системном введении и при использовании геля на слизистой оболочке полости рта): усиливает гипогликемическое действие гликлазида (возможно развитие гипогликемии вплоть до состояния комы).

Нерекомендуемые сочетания

Фенилбутазон (системное введение): усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма).

Предпочтительнее использовать другой противовоспалительный препарат. Если прием фенилбутазона необходим, пациент должен быть предупрежден о необходимости гликемического контроля. При необходимости дозу препарата Диабетон^® МВ следует корректировать во время приема фенилбутазона и после его окончания.

Этанол: усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы. Необходимо отказаться от приема ЛС, в состав которых входит этанол, и употребления алкоголя.

Сочетания, требующие предосторожностей

Прием гликлазида в комбинации с некоторыми ЛС: другими гипогликемическими средствами (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидинидионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты ГПП-1); бета-адреноблокаторами, флуконазолом; ингибиторами АПФ — каптоприлом, эналаприлом; блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов; ингибиторами МАО; сульфаниламидами; кларитромицином и НПВП сопровождается усилением гипогликемического эффекта и риском гипогликемии.

2. Препараты, способствующие увеличению содержания глюкозы в крови (ослабляющие действие гликлазида)

Нерекомендуемые сочетания

Даназол: обладает диабетогенным эффектом. В случае, если прием данного препарата необходим, пациенту рекомендуется тщательный контроль глюкозы в крови. При необходимости совместного приема препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства как во время приема даназола, так и после его отмены.

Сочетания, требующие предосторожностей

Хлорпромазин (нейролептик): в высоких дозах (>100 мг/сут) увеличивает концентрацию глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. Рекомендуется тщательный гликемический контроль. При необходимости совместного приема препаратов рекомендуется подбор дозы гипогликемического средства, как во время приема нейролептика, так и после его отмены.

ГКС (системное и местное применение — внутрисуставное, накожное, ректальное введение) и тетракозактид: повышают концентрацию глюкозы крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к углеводам). Рекомендуется тщательный гликемический контроль, особенно в начале лечения. При необходимости совместного приема препаратов может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства, как во время приема ГКС, так и после их отмены.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (в/в введение): бета₂-адреномиметики способствуют повышению концентрации глюкозы крови.

Необходимо уделять особое внимание важности самостоятельного гликемического контроля. При необходимости рекомендуется перевести пациента на инсулинотерапию.

3. Сочетания, которые должны быть приняты во внимание

Антикоагулянты (например, варфарин). Производные сульфонилмочевины могут усиливать действие антикоагулянтов при совместном приеме. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Эффект усиливают ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, фенирамидол, флуоксетин, салицилаты, гуанетидин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, теофиллин, фенилбутазон, фосфамиды, тетрациклины.

Действие ослабляют барбитураты, хлорпромазин, глюкокортикоиды, симпатомиметики, глюкагон, салуретики, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли лития, алкоголь, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов.

Несовместим с препаратами миконазола.