Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Formes posologiques et forces
Poudre lyophilisée pour injection: 50 mg par flacon Poudre lyophilisée pour injection: 100 mg par flacon
Stockage et manutention
ERAXIS (anidulafungine) pour Injection est fourni dans un flacon à usage unique de stériles lyophilisés sans conservateur, poudre. ERAXIS (anidulafungine) est disponible dans les cas suivants configuration de l'emballage:
Flacon à usage unique d'ERAXIS 50 mg
NDC 0049-0114-28 Un flacon de -50 mg
Flacon à usage unique d'ERAXIS 100 mg
NDC 0049-0116-28 Un flacon de -100 mg
Stockage
Flacons non reconstitués
Les flacons non reconstitués ERAXIS doivent être stockés dans un réfrigérateur à 2 ° C - 8 ° C (36 ° F - 46 ° F). Ne pas congeler. Excursions pendant 96 heures jusqu'à 25 ° C (77 ° F) sont autorisés et le flacon peut être remis en stock à 2 ° C –8 ° C (36 ° F - 46 ° F).
Solution reconstituée
La solution reconstituée ERAXIS peut être conservée jusqu'à 25 ° C (77 ° F) jusqu'à 24 heures.
Stabilité chimique et physique en cours d'utilisation du une solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 25 ° C (77 ° F).
D'un point de vue microbiologique, bien suivant pratiques aseptiques, la solution reconstituée peut être utilisée jusqu'à 24 heures lorsqu'il est conservé à 25 ° C
Solution de perfusion
La solution de perfusion ERAXIS peut être conservée à des températures élevées à 25 ° C (77 ° F) jusqu'à 48 heures ou conservés congelés pendant au moins 72 heures.
Stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la perfusion la solution a été démontrée pendant 48 heures à 25 ° C (77 ° F) ou 72 heures lorsque stocké congelé.
D'un point de vue microbiologique, bien suivant pratiques aseptiques, la solution de perfusion peut être utilisée jusqu'à 48 heures de la préparation lorsqu'il est conservé à 25 ° C .
Distribué par: Roerig Division de Pfizer Inc., New York, NY 10017. Révisé: janvier 2018
ERAXIS est indiqué pour une utilisation dans adultes pour le traitement des infections fongiques suivantes énumérées ci-dessous. Spécimens pour la culture fongique et autres études de laboratoire pertinentes (y compris histopathologie) doit être obtenu avant le traitement pour isoler et identifier organisme (s) causal (s). La thérapie peut être instituée avant les résultats du cultures et autres études de laboratoire connues. Cependant, une fois ces résultats obtenus disponible, le traitement antifongique doit être ajusté en conséquence.
Candidémie et autres formes de Candida Infections (abcès intra-abdominal et péritonite)
ERAXIS est indiqué pour le traitement de la candidémie et les éléments suivants Candida infections: abcès et péritonite intra-abdominaux.
Candidose œsophagienne
ERAXIS est indiqué pour le traitement de la candidose œsophagienne.
Limitation d'utilisation
ERAXIS n'a pas été étudié endocardite, ostéomyélite et méningite dues à Candida, et non a été étudié chez un nombre suffisant de patients neutropéniques pour déterminer efficacité dans ce groupe.
Dosage recommandé
Candidémie et autres Candida Infections (abcès intra-abdominal et péritonite)
La dose recommandée est a dose de charge unique de 200 mg d'ERAXIS au jour 1, suivie d'une dose quotidienne de 100 mg par la suite. La durée du traitement doit être basée sur la clinique du patient réponse. En général, le traitement antifongique doit se poursuivre pendant au moins 14 jours après la dernière culture positive.
Candidose œsophagienne
La dose recommandée est a dose unique de 100 mg d'ERAXIS au jour 1, suivie d'une dose quotidienne de 50 mg par la suite. Les patients doivent être traités pendant au moins 14 jours et pendant à au moins 7 jours après la résolution des symptômes. La durée du traitement doit être basé sur la réponse clinique du patient. En raison du risque de rechute de candidose œsophagienne chez les patients infectés par le VIH, antifongique suppressif le traitement peut être envisagé après un traitement.
Préparation pour l'administration
ERAXIS pour injection doit l'être reconstitué avec de l'eau stérile pour injection et ensuite dilué uniquement avec 5% d'injection de de dextrose, USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP (normal solution saline). La compatibilité d'ERAXIS reconstitué avec des substances intraveineuses , additifs ou médicaments autres que 5% d'injection de de dextrose, USP ou 0,9% de sodium L'injection de chlorure, USP (saline normale) n'a pas été établie.
Reconstitution 50 mg / flacon
Reconstituer aseptiquement chacun Flacon de 50 mg avec 15 ml d'eau stérile pour injection pour fournir une concentration de 3,33 mg / ml. La solution reconstituée peut être conservée jusqu'à 24 heures à températures jusqu'à 25 ° C (77 ° F) avant dilution dans la solution de perfusion.
Reconstitution 100 mg / flacon
Reconstituer aseptiquement chaque flacon de 100 mg avec 30 ml de eau stérile pour injection pour fournir une concentration de 3,33 mg / ml. Le la solution reconstituée peut être conservée jusqu'à 24 heures à des températures allant jusqu'à 25 ° C (77 ° F) avant dilution dans la solution de perfusion.
Dilution et perfusion
Transférer aseptiquement le contenu du reconstitué flacon (s) dans le sac (ou la bouteille) IV de taille appropriée contenant 5% Injection de de dextrose, USP ou injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP (saline normale). Voir le tableau 1 pour les instructions de dilution et de perfusion pour chaque dose.
Tableau 1: Exigences de dilution pour l'administration ERAXIS
| Dose | Nombre de flacons requis | Volume total reconstitué requis | Volume de perfusion a | Volume de perfusion total b | Taux de perfusion | Durée minimale de perfusion |
| 50 mg | 1-50 mg | 15 ml | 50 ml | 65 ml | 1,4 ml / min ou 84 ml / heure) | 45 min |
| 100 mg | 2-50 mg ou 1-100 mg | 30 ml | 100 ml | 130 ml | 1,4 ml / min ou 84 ml / heure) | 90 min |
| 200 mg | 4-50 mg ou 2-100 mg | 60 ml | 200 ml | 260 ml | 1,4 ml / min ou 84 ml / heure) | 180 min |
| a Soit 5% d'injection de de dextrose, USP ou 0,9%
Injection de chlorure de sodium, USP (saline normale) b La concentration de la solution de perfusion est de 0,77 mg / ml |
Attention: le débit de perfusion ne doit pas dépasser 1,1 mg / minute (équivalent à 1,4 ml / minute ou 84 mL / heure lorsqu'il est reconstitué et dilué selon les instructions).
La solution de perfusion peut être conservé jusqu'à 48 heures à des températures allant jusqu'à 25 ° C (77 ° F) ou stocké congelé pendant au moins 72 heures avant l'administration.
Les médicaments parentéraux devraient être inspecté visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant administration, chaque fois que la solution et le conteneur le permettent. Si matière particulaire ou la décoloration est identifiée, jetez la solution.
ERAXIS est contre-indiqué les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'anidulafungine, tout composant d'ERAXIS, ou d'autres échinocandines.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Effets hépatiques
Anomalies de laboratoire dans des tests de la fonction hépatique ont été observés chez des volontaires sains et des patients traités avec ERAXIS. Chez certains patients souffrant de graves problèmes de santé sous-jacents qui recevaient plusieurs médicaments concomitants avec ERAXIS, cliniquement des anomalies hépatiques importantes se sont produites. Cas isolés de significatif une dysfonction hépatique, une hépatite ou une insuffisance hépatique ont été rapportées patients; aucune relation causale avec ERAXIS n'a été établie. Les patients qui développent des tests de fonction hépatique anormaux pendant le traitement par ERAXIS doit l'être surveillé pour détecter des signes d'aggravation de la fonction hépatique et évalué pour risque / bénéfice de la poursuite du traitement par ERAXIS.
Hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques, y compris un choc, ont été rapportées avec l'utilisation d'ERAXIS. Si ces réactions se produisent, ERAXIS doit être arrêté et traitement approprié administré.
Effets indésirables liés à la perfusion, éventuellement à médiation histaminique, ont été rapportés avec ERAXIS, y compris une éruption cutanée, une urticaire bouffées vasomotrices, prurit, bronchospasme, dyspnée et hypotension. Pour réduire l'occurrence de ces réactions, ne dépassez pas un taux de perfusion ERAXIS de 1,1 mg / minute.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
Études de cancérogénicité animale à long terme de l'anidulafungine n'ont pas été menées.
L'anidulafungine n'était pas génotoxique dans les cas suivants in vitro études: tests de mutation inverse bactérienne, un test d'aberration chromosomique avec Cellules ovariennes de hamster chinois et test de mutation génique vers l'avant avec la souris cellules du lymphome. L'anidulafungine n'était pas génotoxique chez la souris à l'aide du micronoyau in vivo test.
L'anidulafungine n'a produit aucun effet indésirable sur la fertilité rats mâles ou femelles à des doses intraveineuses de 20 mg / kg / jour (équivalent à 2 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de surface corporelle relative).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Sur la base des résultats des études animales, ERAXIS peut provoquer mal fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y a pas d'humain disponible des données sur l'utilisation d'ERAXIS chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament résultats de développement défavorables. Dans les études de reproduction animale, la toxicité fœtale a été observée en présence d'une toxicité maternelle lors de l'anidulafungine administré aux lapines gravides pendant l'organogenèse à 4 fois le proposé dose d'entretien thérapeutique de 100 mg / jour sur la base du corps relatif surface. Informer la femme enceinte du risque pour le fœtus.
Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et les fausses couches pour les populations indiquées sont inconnues. Aux États-Unis général population, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.
Données
Données animales
Dans une fertilité combinée et un développement embryo-fœtal étude chez le rat dosé avec de l'anidulafungine pendant 4 semaines avant la cohabitation et par cohabitation pour les hommes ou pendant 2 semaines avant la cohabitation et se poursuivant jusqu'au jour de gestation 19 pour les femmes, il n'y avait ni maternelle ni toxicité embryo-fœtale à des doses intraveineuses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (équivalent à 2 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de surface corporelle relative).
Dans une étude de développement embryo-fœtal de lapin, intraveineux administration d'anidulafungine (0, 5, 10 et 20 mg / kg / jour) à partir du jour de gestation 7 à 19, a entraîné une réduction du poids fœtal et une ossification incomplète la présence d'une toxicité maternelle (diminution du gain de poids corporel) à 20 mg / kg / jour (équivalent à 4 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de la surface corporelle relative).
Dans une étude de développement pré et postnatal, des rates gravides ont reçu de l'anidulafungine par voie intraveineuse à des doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / jour du jour de gestation 7 au jour de lactation 20. Une toxicité maternelle a été observée à ≥6 mg / kg / jour (signes cliniques à ≥6 mg / kg / jour et corps réduit prise de poids et consommation alimentaire pendant la gestation à 20 mg / kg / jour). Là n'ont eu aucun effet sur la viabilité ou la croissance et le développement de la progéniture. Dans cette étude, l'anidulafungine a été détectée dans le plasma fœtal, ce qui indique qu'elle traversé la barrière placentaire.
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a pas de données sur la présence d'anidulafungine dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur le lait production. L'anidulafungine a été trouvée dans le lait des rates allaitantes. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour ERAXIS et tout éventuel indésirable effets sur l'enfant allaité d'ERAXIS ou de la mère sous-jacente condition.
Données
Données animales
Des rats gravides ont été administrés par voie intraveineuse anidulafungine à des doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / jour du jour de gestation 7 au jour de lactation 20. Des échantillons de lait ont été prélevés sur 5 rats par groupe jour de lactation 14 environ 1 heure après la dose. Environ des concentrations proportionnelles à la dose d'anidulafungine ont été trouvées dans le lait de rates allaitantes.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité d'ERAXIS chez les patients ≤ 16 ans n'a pas été établi.
Utilisation gériatrique
Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires pour la gériatrie patients.
Du nombre total de sujets (N = 197) dans le pivot les études cliniques sur l'anidulafungine, 35% avaient 65 ans et plus, tandis que 18% l'étaient 75 ans et plus. Aucune différence globale en matière de sécurité ou d'efficacité ne l'était observé entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres rapportés l'expérience clinique n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais plus de sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclu.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients degré d'insuffisance hépatique. L'anidulafungine n'est pas métabolisée hépatiquement. La pharmacocinétique de l'anidulafungine a été examinée chez des sujets de classe Child-Pugh Insuffisance hépatique A, B ou C. Les concentrations d'anidulafungine ne l'étaient pas augmenté chez les sujets présentant un degré quelconque d'insuffisance hépatique. Bien que léger une diminution de l'ASC a été observée chez les patients atteints de foie Child-Pugh C insuffisance, elle se situait dans la fourchette des estimations de population mentionnées sujets sains.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients degré d'insuffisance rénale, y compris ceux sous hémodialyse. Anidulafungine a une clairance rénale négligeable (<1%). Dans une étude clinique de sujets avec insuffisance rénale légère, modérée, sévère ou terminale (dépendante de la dialyse) la pharmacocinétique de l'anidulafungine était similaire à celle observée chez les sujets traités fonction rénale normale. L'anidulafungine n'est pas dialyzable et peut être administrée sans égard au moment de l'hémodialyse.
Des études in vitro ont montré que l'anidulafungine n'est pas métabolisée par cytochrome P450 humain ou par des hépatocytes humains isolés, et non inhiber de manière significative les activités des isoformes CYP humaines (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A) en concentrations cliniquement pertinentes. Pas cliniquement pertinent des interactions médicamenteuses ont été observées avec des médicaments susceptibles d'être co-administrés avec l'anidulafungine.
Cyclosporine (substrat du CYP3A4)
Dans une étude dans laquelle 12 sont sains les sujets adultes ont reçu 100 mg / jour de dose d'entretien d'anidulafungine après une dose de charge de 200 mg (aux jours 1 à 8) et en association avec 1,25 mg / kg par voie orale cyclosporine deux fois par jour (aux jours 5 à 8), la Cmax à l'état d'équilibre de l'anidulafungine n'a pas été significativement modifiée par la cyclosporine; l'état d'équilibre L'ASC de l'anidulafungine a augmenté de 22%. Une étude in vitro distincte a montré que l'anidulafungine n'a aucun effet sur le métabolisme de la cyclosporine.
Voriconazole (inhibiteur et substrat du CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4)
Dans une étude dans laquelle 17 sujets sains en ont reçu 100 mg / jour de dose d'entretien d'anidulafungine après une dose de charge de 200 mg, 200 mg de voriconazole par voie orale deux fois par jour (après deux doses de charge de 400 mg) et les deux en combinaison, la Cmax et l'ASC à l'état d'équilibre de l'anidulafungine et du voriconazole n'ont pas été significativement modifiés par la co-administration.
Tacrolimus (substrat du CYP3A4)
Dans une étude dans laquelle 35 sujets sains ont reçu un seul dose orale de 5 mg de tacrolimus (au jour 1), 100 mg / jour de dose d'entretien de anidulafungine après une dose de charge de 200 mg (aux jours 4 à 12) et les deux combinaison (au jour 13), la Cmax et l'ASC à l'état d'équilibre de l'anidulafungine et le tacrolimus n'a pas été significativement modifié par la co-administration.
Rifampine (inducteur puissant du CYP450)
La pharmacocinétique de l'anidulafungine a été examinée en 27 patients co-administrés anidulafungine et rifampicine. La population l'analyse pharmacocinétique a montré cela par rapport aux données des patients n'a pas reçu de rifampicine, la pharmacocinétique de l'anidulafungine ne l'était pas significativement modifié par la co-administration avec la rifampicine.
Liposome d'amphotéricine B pour injection
La pharmacocinétique de l'anidulafungine a été examinée en 27 patients co-administrés l'amphotéricine liposomale B. La population l'analyse pharmacocinétique a montré cela par rapport aux données des patients n'a pas reçu d'amphotéricine B, la pharmacocinétique de l'anidulafungine ne l'était pas significativement modifié par la co-administration avec l'amphotéricine B .
Résumé des risques
Sur la base des résultats des études animales, ERAXIS peut provoquer mal fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y a pas d'humain disponible des données sur l'utilisation d'ERAXIS chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament résultats de développement défavorables. Dans les études de reproduction animale, la toxicité fœtale a été observée en présence d'une toxicité maternelle lors de l'anidulafungine administré aux lapines gravides pendant l'organogenèse à 4 fois le proposé dose d'entretien thérapeutique de 100 mg / jour sur la base du corps relatif surface. Informer la femme enceinte du risque pour le fœtus.
Le risque de fond estimé des malformations congénitales majeures et les fausses couches pour les populations indiquées sont inconnues. Aux États-Unis général population, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.
Données
Données animales
Dans une fertilité combinée et un développement embryo-fœtal étude chez le rat dosé avec de l'anidulafungine pendant 4 semaines avant la cohabitation et par cohabitation pour les hommes ou pendant 2 semaines avant la cohabitation et se poursuivant jusqu'au jour de gestation 19 pour les femmes, il n'y avait ni maternelle ni toxicité embryo-fœtale à des doses intraveineuses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (équivalent à 2 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de surface corporelle relative).
Dans une étude de développement embryo-fœtal de lapin, intraveineux administration d'anidulafungine (0, 5, 10 et 20 mg / kg / jour) à partir du jour de gestation 7 à 19, a entraîné une réduction du poids fœtal et une ossification incomplète la présence d'une toxicité maternelle (diminution du gain de poids corporel) à 20 mg / kg / jour (équivalent à 4 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de la surface corporelle relative).
Dans une étude de développement pré et postnatal, des rates gravides ont reçu de l'anidulafungine par voie intraveineuse à des doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / jour du jour de gestation 7 au jour de lactation 20. Une toxicité maternelle a été observée à ≥6 mg / kg / jour (signes cliniques à ≥6 mg / kg / jour et corps réduit prise de poids et consommation alimentaire pendant la gestation à 20 mg / kg / jour). Là n'ont eu aucun effet sur la viabilité ou la croissance et le développement de la progéniture. Dans cette étude, l'anidulafungine a été détectée dans le plasma fœtal, ce qui indique qu'elle traversé la barrière placentaire.
Les effets indésirables les plus graves signalés avec ERAXIS sont:
- Effets hépatiques
- Hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
La sécurité d'ERAXIS pour injection a été évaluée en 929 individus, dont 257 sujets sains et 672 patients dans les essais cliniques de candidémie, autres formes de Candida infections et œsophagien candidose. Au total, 633 patients ont reçu ERAXIS à des doses quotidiennes de l'un ou de l'autre 50 mg ou 100 mg. Au total, 481 patients ont reçu ERAXIS pendant ≥14 jours.
Candidémie / Autres infections à Candida
Trois études (une comparative contre. fluconazole, deux non comparatif) a évalué l'efficacité et l'innocuité d'ERAXIS (100 mg) en patients atteints de candidémie et autres Candida infections.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à ERAXIS et fluconazole chez 127 et 118 patients, respectivement, atteints de candidémie et autres formes de candidose invasive, dans l'essai comparatif randomisé du efficacité et innocuité d'ERAXIS à celle du fluconazole. Dans traité ERAXIS patients, la tranche d'âge était de 16 à 89 ans, la répartition par sexe était de 51% d'hommes et 49% de femmes, et la répartition des courses était de 72% de blancs, 18% de noirs / africains Américain, 9% d'autres races. Les patients ont été randomisés pour recevoir une fois par jour IV ERAXIS (Dose de charge de 200 mg suivie d'une dose d'entretien de 100 mg) ou IV fluconazole (Dose de charge de 800 mg suivie d'une dose d'entretien de 400 mg). Le traitement était administré pendant au moins 14 jours et pas plus de 42 jours.
Le nombre de patients présentant des effets indésirables conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude était de 11,5% dans le bras ERAXIS et de 21,6% le bras fluconazole. Les effets indésirables les plus courants conduisant au médicament à l'étude l'arrêt était une défaillance multi-organes et systémique Candida infection dans le bras ERAXIS.
Le tableau 2 présente les effets indésirables signalés ≥5% des sujets recevant un traitement par ERAXIS ou fluconazole dans cet essai.
Tableau 2: Effets indésirables signalés dans ≥5% des cas
Sujets recevant ERAXIS ou Fluconazole Therapy pour Candidémie / autre Candida
Infections *, **
| ERAXIS 100 mg N = 131 N (%) |
Fluconazole 400 mg N = 125 N (%) |
|
| Sujets avec au moins un effet indésirable | 130 (99) | 122 (98) |
| Infections et infestations | 82 (63) | 80 (64) |
| Bactérémie | 23 (18) | 23 (18) |
| Infection des voies urinaires | 19 (15) | 22 (18) |
| Sepsis | 9 (7) | 11 (9) |
| Pneumonie | 8 (6) | 19 (15) |
| Affections gastro-intestinales | 81 (62) | 72 (58) |
| Nausées | 32 (24) | 15 (12) |
| Diarrhée | 24 (18) | 23 (18) |
| Vomissements | 23 (18) | 12 (10) |
| Constipation | 11 (8) | 14 (11) |
| Douleur abdominale | 8 (6) | 16 (13) |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | 70 (53) | 76 (61) |
| Pyrexia | 23 (18) | 23 (18) |
| Œdème périphérique | 14 (11) | 16 (13) |
| Douleur thoracique | 7 (5) | 6 (5) |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | 67 (51) | 55 (44) |
| Dyspnée | 15 (12) | 4 (3) |
| Épanchement pleural | 13 (10) | 11 (9) |
| Toux | 9 (7) | 7 (6) |
| Détresse respiratoire | 8 (6) | 2 (2) |
| Enquêtes | 66 (50) | 46 (37) |
| La phosphatase alcaline sanguine a augmenté | 15 (12) | 14 (11) |
| La cellule sanguine blanche a augmenté | 11 (8) | 3 (2) |
| L'enzyme hépatique a augmenté | 7 (5) | 14 (11) |
| La créatinine sanguine a augmenté | 7 (5) | 1 (1) |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | 61 (47) | 61 (49) |
| Hypokaliémie | 33 (25) | 24 (19) |
| Hypomagnésémie | 15 (12) | 14 (11) |
| Hypoglycémie | 9 (7) | 10 (8) |
| Hyperkaliémie | 8 (6) | 14 (11) |
| Hyperglycémie | 8 (6) | 8 (6) |
| Déshydratation | 8 (6) | 2 (2) |
| Troubles vasculaires | 50 (38) | 41 (33) |
| Hypotension | 19 (15) | 18 (14) |
| Hypertension | 15 (12) | 5 (4) |
| Thrombose veineuse profonde | 13 (10) | 9 (7) |
| Troubles psychiatriques | 48 (37) | 45 (36) |
| Insomnie | 20 (15) | 12 (10) |
| État confusionnel | 10 (8) | 10 (8) |
| Dépression | 8 (6) | 5 (4) |
| Troubles du sang et du système lymphatique | 34 (26) | 36 (29) |
| Anémie | 12 (9) | 20 (16) |
| Thrombocythémie | 8 (6) | 1 (1) |
| Leucocytose | 7 (5) | 6 (5) |
| Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | 30 (23) | 32 (26) |
| Ulcère décubitus | 7 (5) | 10 (8) |
| Troubles du système nerveux | 27 (21) | 31 (25) |
| Maux de tête | 11 (8) | 10 (8) |
| Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | 27 (21) | 25 (20) |
| Douleurs au dos | 7 (5) | 13 (10) |
| * Un patient qui a vécu
plusieurs réactions avec une classe d'organes système (SOC) ou un terme préféré étaient
compté une fois pour cette classe, une fois pour le terme préféré et une fois
pour les «sujets avec au moins un effet indésirable» ** Cet essai n'a pas été conçu pour étayer les réclamations comparatives pour ERAXIS pour le effets indésirables rapportés dans ce tableau. |
Candidose œsophagienne
Les données décrites ci-dessous refléter l'exposition à ERAXIS et au fluconazole chez 300 et 301 patients, respectivement avec candidose œsophagienne dans un essai randomisé comparant l'efficacité et sécurité d'ERAXIS à celle du fluconazole par voie orale. Chez les patients traités par ERAXIS, le la tranche d'âge était de 18 à 68 ans, la répartition par sexe était de 42% d'hommes et de 58% de femmes et la distribution de la race était de 15% de blancs, 49% de noirs / afro-américains, 15% d'asiatiques 0,3% hispanique, 21% autres races. Les patients ont été randomisés pour recevoir IV ERAXIS (100 mg le jour 1, suivi de 50 mg par jour) ou du fluconazole par voie orale (200 mg le jour 1, suivi de 100 mg par jour) pendant 7 jours au-delà de la résolution des symptômes (plage, 14-21 jours).
Vingt-huit (9%) patients le bras ERAXIS et 36 (12%) patients dans le bras fluconazole avaient des effets indésirables réactions conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude. Le plus courant les effets indésirables conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude étaient une éruption maculopapuleuse pour le bras ERAXIS. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt était une éruption cutanée et une augmentation de l'AST pour le bras fluconazole.
Le tableau 3 présente les effets indésirables réactions rapportées chez ≥5% des sujets recevant un traitement par ERAXIS.
Tableau 3: Effets indésirables signalés dans ≥5% des cas
Sujets recevant ERAXIS ou Fluconazole Therapy pour la candidose œsophagienne *,
**
| ERAXIS 50 mg N = 300 N (%) |
Fluconazole 100 mg N = 301 N (%) |
|
| Sujets présentant au moins un effet indésirable | 239 (80) | 227 (75) |
| Infections et infestations | 115 (38) | 99 (33) |
| Candidose orale | 15 (5) | 10 (3) |
| Affections gastro-intestinales | 106 (35) | 113 (38) |
| Diarrhée | 27 (9) | 26 (9) |
| Vomissements | 27 (7) | 30 (10) |
| Nausées | 20 (7) | 23 (8) |
| Dyspepsie | 20 (7) | 21 (7) |
| Troubles du sang et du système lymphatique | 55 (18) | 50 (17) |
| Anémie | 25 (8) | 22 (7) |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | 50 (17) | 46 (15) |
| Hypokaliémie | 14 (5) | 17 (6) |
| Troubles généraux et état du site d'administration | 49 (16) | 54 (18) |
| Pyrexia | 27 (9) | 28 (9) |
| Troubles du système nerveux | 39 (13) | 36 (12) |
| Maux de tête | 25 (8) | 20 (7) |
| * Un patient qui a vécu
plusieurs réactions avec une classe d'organes système (SOC) ou un terme préféré étaient
compté une fois pour cette classe, une fois pour le terme préféré et une fois
pour les «sujets avec au moins un effet indésirable» ** Cet essai n'a pas été conçu pour étayer les réclamations comparatives pour ERAXIS pour le effets indésirables rapportés dans ce tableau. |
Effets indésirables moins fréquents
Le défavorable sélectionné suivant des réactions sont survenues chez <2% des patients:
Sang et lymphatique: coagulopathie, thrombocytopénie
Cardiaque: fibrillation auriculaire, bloc de branche (à droite), arythmie sinusale, extrasystoles ventriculaires
Oeil: douleur oculaire, vision floue, troubles visuels
Général et administration Site: réaction liée à la perfusion, œdème périphérique, rigueurs
Hépatobiliaire: foie anormal tests de fonction, cholestase, nécrose hépatique
Infections: clostridial infection
Enquêtes: l'amylase a augmenté , bilirubine augmentée, CPK augmentée, électrocardiogramme QT prolongé, augmentation de la gammaglutamyl transférase, augmentation de la lipase, diminution du potassium temps de prothrombine prolongé, urée augmentée
Système nerveux: convulsion, vertiges
Respiratoire, thoracique et Médiastinal: toux
Peau et tissu sous-cutané: œdème angioneurotique , érythème, prurit, transpiration accrue, urticaire
Vasculaire: bouffées vasomotrices, chaudes bouffées de chaleur, thrombophlébite superficielle
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'anidulafungine. Parce que ça les réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Immune
Choc anaphylactique, réaction anaphylactique, bronchospasme.
Au cours des essais cliniques, une dose unique de 400 mg d'ERAXIS était de administré par inadvertance en tant que dose de charge. Aucun événement indésirable clinique ne l'a été signalé. Dans une étude portant sur 10 sujets sains, une dose de charge de 260 mg suivi de 130 mg par jour, ERAXIS était généralement bien toléré; 3 des 10 sujets ont connu des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (≤3 x ULN).
L'anidulafungine n'est pas dialyzable.
La dose maximale non létale d'anidulafungine chez le rat était de 50 mg / kg, une dose équivalente à 10 fois la dose quotidienne recommandée pour candidose œsophagienne (50 mg / jour) ou équivalente à 5 fois la journée recommandée dose de candidémie et autres Candida infections (100 mg / jour), sur la base de comparaisons de surface corporelle relative.
Caractéristiques pharmacocinétiques générales
La pharmacocinétique de l'anidulafungine après intraveineuse L'administration (IV) a été caractérisée chez des sujets sains, spéciaux populations et patients. Les expositions systémiques de l'anidulafungine le sont proportionnel à la dose et ayant une faible variabilité intersubjective (coefficient de variation <25%) comme indiqué dans le tableau 4. L'état d'équilibre a été atteint sur le premier jour après une dose de charge (deux fois la dose d'entretien quotidienne) et le le facteur d'accumulation plasmatique estimé à l'état d'équilibre est d'environ 2.
Tableau 4: Pharmacocinétique moyenne (% CV) à l'état d'équilibre
Paramètres d'anidulafungine après IV Administration d'anidulafungine une fois
Tous les jours pendant 10 jours chez des sujets adultes en bonne santé
| Paramètre PKa | Régime posologique de l'anidulafungine IV (LD / MD, mg)b | ||
| 70/35c, d (N = 6) |
200/100 (N = 10) |
260/130de (N = 10) |
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| Cmax, ss [mg / L] | 3,55 (13,2) | 8.6 (16.2) | 10,9 (11,7) |
| AUCss [mgh / L] | 42,3 (14,5) | 111,8 (24,9) | 168,9 (10,8) |
| CL [L / h] | 0,84 (13,5) | 0,94 (24,0) | 0,78 (11,3) |
| t½ [h] | 43,2 (17,7) | 52,0 (11,7) | 50,3 (9,7) |
| a Les paramètres ont été obtenus à partir de séparés
études b LD / MD: dose de charge / dose d'entretien une fois par jour c Les données ont été collectées au jour 7 d L'innocuité et l'efficacité de ces doses n'ont pas été établies e Voir SURDOSAGE Cmax, ss = la concentration maximale à l'état d'équilibre AUCss = la zone à l'état d'équilibre sous concentration vs. courbe de temps CL = dégagement t½ = la demi-vie d'élimination terminale |
La clairance de l'anidulafungine est d'environ 1 L / h et l'anidulafungine a une demi-vie d'élimination terminale de 40 à 50 heures.
Distribution
La pharmacocinétique de l'anidulafungine après administration IV est caractérisée par un court demi-vie de distribution (0,5-1 heure) et un volume de distribution de 30-50 L qui est similaire au volume total de liquide corporel. L'anidulafungine est fortement liée (> 99%) aux protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme
Métabolisme hépatique de aucune anidulafungine n'a été observée. L'anidulafungine n'est pas cliniquement pertinente substrat, inducteur ou inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450). C'est peu probable que l'anidulafungine ait des effets cliniquement pertinents sur le métabolisme des médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP450.
L'anidulafungine subit une lente dégradation chimique à température physiologique et pH à un peptide ouvert sur l'anneau qui manque d'antifongique activité. La demi-vie de dégradation in vitro de l'anidulafungine sous physiologie les conditions sont d'environ 24 heures. In vivo, le produit ring-ouvert est ensuite converti en dégradants peptidiques et éliminé.
Excrétion
Dans une étude clinique à dose unique, radiomarqué (14C) l'anidulafungine a été administrée à des sujets sains. Environ 30% de la la dose radioactive administrée a été éliminée dans les fèces sur 9 jours, dont moins de 10% était un médicament intact. Moins de 1% des radioactifs administrés la dose a été excrétée dans l'urine. Les concentrations d'anidulafungine sont tombées en dessous de la limites de quantification inférieures 6 jours après l'administration. Montants négligeables de la radioactivité dérivée du médicament a été récupérée dans le sang, l'urine et les excréments 8 semaines post-dose.
