Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Ecalta est indiqué pour une utilisation chez l'adulte pour le traitement des infections fongiques suivantes énumérées ci-dessous. Des spécimens de culture fongique et d'autres études de laboratoire pertinentes (y compris l'histopathologie) doivent être obtenus avant le traitement pour isoler et identifier les organismes causaux. La thérapie peut être instituée avant les résultats des cultures et autres études de laboratoire connues. Cependant, une fois ces résultats disponibles, le traitement antifongique doit être ajusté en conséquence.
Candidémie et autres formes d'infections à Candida (abcès intra-abdominal et péritonite)
Ecalta est indiqué pour le traitement de la candidémie et les éléments suivants Candida infections: abcès intra-abdominal et péritonite.
Candidose œsophagienne
Ecalta est indiqué pour le traitement de la candidose œsophagienne.
Limitation d'utilisation
Ecalta n'a pas été étudié dans l'endocardite, l'ostéomyélite et la méningite dues à Candida, et n'a pas été étudié chez un nombre suffisant de patients neutropéniques pour déterminer l'efficacité dans ce groupe.
Dosage recommandé
Candidémie et autres infections à Candida (abcès intra-abdominal et péritonite)
La dose recommandée est une dose unique de 200 mg d'Ecalta au jour 1, suivie d'une dose quotidienne de 100 mg par la suite. La durée du traitement doit être basée sur la réponse clinique du patient. En général, le traitement antifongique doit se poursuivre pendant au moins 14 jours après la dernière culture positive.
Candidose œsophagienne
La dose recommandée est une dose unique de 100 mg d'Ecalta au jour 1, suivie d'une dose quotidienne de 50 mg par la suite. Les patients doivent être traités pendant au moins 14 jours et pendant au moins 7 jours après la résolution des symptômes. La durée du traitement doit être basée sur la réponse clinique du patient. En raison du risque de rechute de la candidose œsophagienne chez les patients infectés par le VIH, un traitement antifongique suppressif peut être envisagé après un traitement.
Préparation pour l'administration
Ecalta for Injection doit être reconstitué avec de l'eau stérile pour injection et ensuite dilué uniquement avec une injection de de dextrose de 5%, USP ou une injection de chlorure de sodium à 0,9%, USP (saline normale). La compatibilité d'Ecalta reconstitué avec des substances intraveineuses, des additifs ou des médicaments autres que 5% d'injection de de dextrose, USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP (saline normale) n'a pas été établie.
Reconstitution 50 mg / flacon
Reconstituer aseptiquement chaque flacon de 50 mg avec 15 ml d'eau stérile pour injection pour fournir une concentration de 3,33 mg / ml. La solution reconstituée peut être conservée jusqu'à 24 heures à des températures allant jusqu'à 25 ° C (77 ° F) avant d'être diluée dans la solution de perfusion.
Reconstitution 100 mg / flacon
Reconstituer aseptiquement chaque flacon de 100 mg avec 30 ml d'eau stérile pour injection pour fournir une concentration de 3,33 mg / ml. La solution reconstituée peut être conservée jusqu'à 24 heures à des températures allant jusqu'à 25 ° C (77 ° F) avant d'être diluée dans la solution de perfusion.
Dilution et perfusion
Transférer aseptiquement le contenu du ou des flacons reconstitués dans le sac (ou la bouteille) IV de taille appropriée contenant soit 5% d'injection de dextrose, USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP (saline normale). Voir le tableau 1 pour les instructions de dilution et de perfusion pour chaque dose.
Tableau 1: Exigences de dilution pour l'administration d'Ecalta
Dose | Nombre de flacons requis | Volume total reconstitué requis | Volume de perfusion a | Volume de perfusion total b | Taux de perfusion | Durée minimale de perfusion |
50 mg | 1-50 mg | 15 ml | 50 ml | 65 ml | 1,4 ml / min ou 84 ml / heure) | 45 min |
100 mg | 2-50 mg ou 1-100 mg | 30 ml | 100 ml | 130 ml | 1,4 ml / min ou 84 ml / heure) | 90 min |
200 mg | 4-50 mg ou 2-100 mg | 60 ml | 200 ml | 260 ml | 1,4 ml / min ou 84 ml / heure) | 180 min |
a Soit 5% d'injection de de dextrose, USP ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP (saline normale) b La concentration de la solution de perfusion est de 0,77 mg / ml |
Attention: le débit de perfusion ne doit pas dépasser 1,1 mg / minute (équivalent à 1,4 ml / minute ou 84 ml / heure lorsqu'il est reconstitué et dilué selon les instructions).
La solution de perfusion peut être conservée jusqu'à 48 heures à des températures allant jusqu'à 25 ° C (77 ° F), ou conservée congelée pendant au moins 72 heures avant l'administration.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Si des particules ou une décoloration sont identifiées, jetez la solution.
Ecalta est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'anidulafungine, à tout composant d'Ecalta ou à d'autres échinocandines.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Effets hépatiques
Des anomalies de laboratoire dans les tests de la fonction hépatique ont été observées chez des volontaires sains et des patients traités par Ecalta. Chez certains patients souffrant de problèmes médicaux sous-jacents graves qui recevaient plusieurs médicaments concomitants avec Ecalta, des anomalies hépatiques cliniquement significatives se sont produites. Des cas isolés de dysfonctionnement hépatique significatif, d'hépatite ou d'insuffisance hépatique ont été rapportés chez des patients; aucune relation causale avec Ecalta n'a été établie. Les patients qui développent des tests de fonction hépatique anormaux pendant le traitement par Ecalta doivent être surveillés pour détecter des signes d'aggravation de la fonction hépatique et évalués pour le risque / bénéfice de la poursuite du traitement par Ecalta.
Hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques, y compris un choc, ont été rapportées avec l'utilisation d'Ecalta. Si ces réactions se produisent, Ecalta doit être arrêté et un traitement approprié doit être administré.
Des effets indésirables liés à la perfusion, éventuellement médiés par l'histamine, ont été rapportés avec Ecalta, y compris une éruption cutanée, une urticaire, des bouffées vasomotrices, un prurit, un bronchospasme, une dyspnée et une hypotension. Pour réduire la survenue de ces réactions, ne dépassez pas un débit de perfusion d'Ecalta de 1,1 mg / minute.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité animale à long terme sur l'anidulafungine n'a été menée.
L'anidulafungine n'était pas génotoxique dans les études in vitro suivantes: tests de mutation inverse bactérienne, test d'aberration chromosomique avec des cellules ovariennes de hamster chinois et test de mutation génique vers l'avant avec des cellules de lymphome de souris. L'anidulafungine n'était pas génotoxique chez la souris à l'aide du test du micronoyau in vivo.
L'anidulafungine n'a produit aucun effet indésirable sur la fertilité chez les rats mâles ou femelles à des doses intraveineuses de 20 mg / kg / jour (équivalent à 2 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de la surface corporelle relative).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
D'après les résultats d'études animales, Ecalta peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Il n'y a pas de données humaines disponibles sur l'utilisation d'Ecalta chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé à la drogue de résultats défavorables au développement. Dans les études de reproduction animale, une toxicité fœtale a été observée en présence de toxicité maternelle lorsque l'anidulafungine a été administrée à des lapines gravides pendant l'organogenèse à 4 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de la surface corporelle relative. Informer la femme enceinte du risque pour le fœtus.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour les populations indiquées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.
Données
Données animales
Dans une étude combinée de fertilité et de développement embryo-fœtal chez le rat ayant reçu de l'anidulafungine pendant 4 semaines avant la cohabitation et par cohabitation pour les mâles ou pendant 2 semaines avant la cohabitation et se poursuivant jusqu'au jour de gestation 19 pour les femelles, il n'y avait pas de toxicité maternelle ou embryo-fœtale à des doses intraveineuses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (équivalent à 2 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de la surface corporelle relative).
Dans une étude de développement embryo-fœtal de lapin, administration intraveineuse d'anidulafungine (0, 5, dix, et 20 mg / kg / jour) du jour de gestation 7 au 19, a entraîné une réduction du poids fœtal et une ossification incomplète en présence de toxicité maternelle (diminution du gain de poids corporel) à 20 mg / kg / jour (équivalent à 4 fois la dose d'entretien thérapeutique proposée de 100 mg / jour sur la base de la surface corporelle relative).
Dans une étude de développement pré et postnatal, des rates gravides ont reçu par voie intraveineuse de l'anidulafungine à des doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / jour du jour de gestation 7 au jour de lactation 20. Une toxicité maternelle a été observée à ≥6 mg / kg / jour (signes cliniques à ≥6 mg / kg / jour et gain de poids corporel et consommation alimentaire réduits pendant la gestation à 20 mg / kg / jour). Il n'y a eu aucun effet sur la viabilité ou la croissance et le développement de la progéniture. Dans cette étude, l'anidulafungine a été détectée dans le plasma fœtal, indiquant qu'elle traversait la barrière placentaire.
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a pas de données sur la présence d'anidulafungine dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production laitière. L'anidulafungine a été trouvée dans le lait des rates allaitantes. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère pour Ecalta et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité d'Ecalta ou de l'état maternel sous-jacent.
Données
Données animales
Des rats gravides ont reçu de l'anidulafungine par voie intraveineuse à des doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / jour du jour de gestation 7 au jour de lactation 20. Des échantillons de lait ont été prélevés sur 5 rats par groupe le jour de lactation 14 environ 1 heure après la dose. Des concentrations d'anidulafungine proportionnelles à la dose ont été trouvées dans le lait des rates allaitantes.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité d'Ecalta chez les patients ≤ 16 ans n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients gériatriques.
Sur le nombre total de sujets (N = 197) dans les études cliniques pivots sur l'anidulafungine, 35% étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 18% avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance hépatique. L'anidulafungine n'est pas métabolisée hépatiquement. La pharmacocinétique de l'anidulafungine a été examinée chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique Child-Pugh classe A, B ou C. Les concentrations d'anidulafungine n'ont pas augmenté chez les sujets présentant un degré quelconque d'insuffisance hépatique. Bien qu'une légère diminution de l'ASC ait été observée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique Child-Pugh C, elle se situait dans la fourchette des estimations de population notées pour les sujets sains.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance rénale, y compris ceux sous hémodialyse. L'anidulafungine a une clairance rénale négligeable (<1%). Dans une étude clinique de sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée, sévère ou terminale (dépendante d'une dialyse), la pharmacocinétique de l'anidulafungine était similaire à celle observée chez les sujets ayant une fonction rénale normale. L'anidulafungine n'est pas dialyable et peut être administrée sans tenir compte du moment de l'hémodialyse.
Les effets indésirables les plus graves signalés avec Ecalta sont:
- Effets hépatiques
- Hypersensibilité
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
L'innocuité d'Ecalta pour l'injection a été évaluée chez 929 individus, dont 257 sujets sains et 672 patients dans des essais cliniques de candidémie, d'autres formes de Candida infections et candidose œsophagienne. Au total, 633 patients ont reçu Ecalta à des doses quotidiennes de 50 mg ou 100 mg. Au total, 481 patients ont reçu Ecalta pendant ≥14 jours.
Candidémie / Autres infections à Candida
Trois études (une comparative contre. le fluconazole, deux non comparatifs) a évalué l'efficacité et l'innocuité d'Ecalta (100 mg) chez les patients atteints de candidémie et autres Candida infections.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Ecalta et au fluconazole chez 127 et 118 patients, respectivement, atteints de candidémie et d'autres formes de candidose invasive, dans l'essai comparatif randomisé de l'efficacité et de l'innocuité d'Ecalta à celle du fluconazole. Chez les patients traités par Ecalta, la tranche d'âge était de 16 à 89 ans, la répartition par sexe était de 51% d'hommes et de 49% de femmes, et la répartition raciale était de 72% de blancs, 18% de noirs / afro-américains, 9% d'autres races. Les patients ont été randomisés pour recevoir une fois par jour IV Ecalta (dose de charge de 200 mg suivie d'une dose d'entretien de 100 mg) ou IV fluconazole (dose de charge de 800 mg suivie d'une dose d'entretien de 400 mg). Le traitement a été administré pendant au moins 14 jours et pas plus de 42 jours.
Le nombre de patients présentant des effets indésirables conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude était de 11,5% dans le bras Ecalta et de 21,6% dans le bras fluconazole. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude étaient l'insuffisance multi-organes et systémique Candida infection dans le bras Ecalta.
Le tableau 2 présente les effets indésirables signalés chez ≥5% des sujets recevant un traitement par Ecalta ou fluconazole dans cet essai.
Tableau 2: Effets indésirables signalés chez ≥5% des sujets recevant une thérapie à l'écalta ou au fluconazole pour une candidémie / d'autres infections à Candida *, **
Ecalta 100 mg N = 131 N (%) | Fluconazole 400 mg N = 125 N (%) | |
Sujets avec au moins un effet indésirable | 130 (99) | 122 (98) |
Infections et infestations | 82 (63) | 80 (64) |
Bactérémie | 23 (18) | 23 (18) |
Infection des voies urinaires | 19 (15) | 22 (18) |
Sepsis | 9 (7) | 11 (9) |
Pneumonie | 8 (6) | 19 (15) |
Affections gastro-intestinales | 81 (62) | 72 (58) |
Nausées | 32 (24) | 15 (12) |
Diarrhée | 24 (18) | 23 (18) |
Vomissements | 23 (18) | 12 (10) |
Constipation | 11 (8) | 14 (11) |
Douleur abdominale | 8 (6) | 16 (13) |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | 70 (53) | 76 (61) |
Pyrexia | 23 (18) | 23 (18) |
Œdème périphérique | 14 (11) | 16 (13) |
Douleur thoracique | 7 (5) | 6 (5) |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | 67 (51) | 55 (44) |
Dyspnée | 15 (12) | 4 (3) |
Épanchement pleural | 13 (10) | 11 (9) |
Toux | 9 (7) | 7 (6) |
Détresse respiratoire | 8 (6) | 2 (2) |
Enquêtes | 66 (50) | 46 (37) |
La phosphatase alcaline sanguine a augmenté | 15 (12) | 14 (11) |
La cellule sanguine blanche a augmenté | 11 (8) | 3 (2) |
L'enzyme hépatique a augmenté | 7 (5) | 14 (11) |
La créatinine sanguine a augmenté | 7 (5) | 1 (1) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | 61 (47) | 61 (49) |
Hypokaliémie | 33 (25) | 24 (19) |
Hypomagnésémie | 15 (12) | 14 (11) |
Hypoglycémie | 9 (7) | 10 (8) |
Hyperkaliémie | 8 (6) | 14 (11) |
Hyperglycémie | 8 (6) | 8 (6) |
Déshydratation | 8 (6) | 2 (2) |
Troubles vasculaires | 50 (38) | 41 (33) |
Hypotension | 19 (15) | 18 (14) |
Hypertension | 15 (12) | 5 (4) |
Thrombose veineuse profonde | 13 (10) | 9 (7) |
Troubles psychiatriques | 48 (37) | 45 (36) |
Insomnie | 20 (15) | 12 (10) |
État confusionnel | 10 (8) | 10 (8) |
Dépression | 8 (6) | 5 (4) |
Troubles du sang et du système lymphatique | 34 (26) | 36 (29) |
Anémie | 12 (9) | 20 (16) |
Thrombocythémie | 8 (6) | 1 (1) |
Leucocytose | 7 (5) | 6 (5) |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | 30 (23) | 32 (26) |
Ulcère décubitus | 7 (5) | 10 (8) |
Troubles du système nerveux | 27 (21) | 31 (25) |
Maux de tête | 11 (8) | 10 (8) |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | 27 (21) | 25 (20) |
Douleurs au dos | 7 (5) | 13 (10) |
* Un patient qui a présenté plusieurs réactions avec une classe d'organes système (SOC) ou un terme préféré a été compté une fois pour cette classe, une fois pour le terme préféré et une fois pour «sujets avec au moins un effet indésirable» ** Cet essai n'a pas été conçu pour étayer les réclamations comparatives d'Ecalta pour les effets indésirables rapportés dans ce tableau. |
Candidose œsophagienne
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Ecalta et au fluconazole chez 300 et 301 patients, respectivement, atteints de candidose œsophagienne dans un essai randomisé comparant l'efficacité et l'innocuité d'Ecalta à celle du fluconazole par voie orale. Chez les patients traités par Ecalta, la tranche d'âge était de 18 à 68 ans, la répartition par sexe était de 42% d'hommes et de 58% de femmes et la répartition raciale était de 15% de blancs, 49% de noirs / afro-américains, 15% d'asiatiques, 0,3% hispaniques, 21% autres races. Les patients ont été randomisés pour recevoir IV Ecalta (100 mg le jour 1, suivi de 50 mg par jour) ou du fluconazole par voie orale (200 mg le jour 1, suivi de 100 mg par jour) pendant 7 jours au-delà de la résolution des symptômes (intervalle, 14- 21 jours).
Vingt-huit (9%) patients du bras Ecalta et 36 (12%) patients du bras fluconazole ont eu des effets indésirables entraînant l'arrêt du médicament à l'étude. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude étaient une éruption maculopapuleuse pour le bras Ecalta. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement étaient une éruption cutanée et une augmentation de l'AST pour le bras fluconazole.
Le tableau 3 présente les effets indésirables signalés chez ≥5% des sujets traités par Ecalta.
Tableau 3: Effets indésirables signalés chez ≥5% des sujets recevant une thérapie à l'écalta ou au fluconazole pour une candidose œsophagienne *, **
Ecalta 50 mg N = 300 N (%) | Fluconazole 100 mg N = 301 N (%) | |
Sujets présentant au moins un effet indésirable | 239 (80) | 227 (75) |
Infections et infestations | 115 (38) | 99 (33) |
Candidose orale | 15 (5) | 10 (3) |
Affections gastro-intestinales | 106 (35) | 113 (38) |
Diarrhée | 27 (9) | 26 (9) |
Vomissements | 27 (7) | 30 (10) |
Nausées | 20 (7) | 23 (8) |
Dyspepsie | 20 (7) | 21 (7) |
Troubles du sang et du système lymphatique | 55 (18) | 50 (17) |
Anémie | 25 (8) | 22 (7) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | 50 (17) | 46 (15) |
Hypokaliémie | 14 (5) | 17 (6) |
Troubles généraux et état du site d'administration | 49 (16) | 54 (18) |
Pyrexia | 27 (9) | 28 (9) |
Troubles du système nerveux | 39 (13) | 36 (12) |
Maux de tête | 25 (8) | 20 (7) |
* Un patient qui a présenté plusieurs réactions avec une classe d'organes système (SOC) ou un terme préféré a été compté une fois pour cette classe, une fois pour le terme préféré et une fois pour «sujets avec au moins un effet indésirable» ** Cet essai n'a pas été conçu pour étayer les réclamations comparatives d'Ecalta pour les effets indésirables rapportés dans ce tableau. |
Effets indésirables moins fréquents
Les effets indésirables sélectionnés suivants sont survenus chez <2% des patients:
Sang et lymphatique: coagulopathie, thrombocytopénie
Cardiaque: fibrillation auriculaire, bloc de branche (droit), arythmie sinusale, extrasystoles ventriculaires
Oeil: douleur oculaire, vision floue, troubles visuels
Site général et administratif: réaction liée à la perfusion, œdème périphérique, rigueurs
Hépatobiliaire: tests de fonction hépatique anormaux, cholestase, nécrose hépatique
Infections: infection clostridienne
Enquêtes: augmentation de l'amylase, augmentation de la bilirubine, augmentation du CPK, délai d'électrocardiogramme QT prolongé, augmentation de la gammaglutamyl transférase, augmentation de la lipase, diminution du potassium, prolongation du temps de prothrombine, augmentation de l'urée
Système nerveux: convulsion, vertiges
Respiratoire, thoracique et médiastinal: toux
Peau et tissu sous-cutané: œdème angioneurotique, érythème, prurit, transpiration accrue, urticaire
Vasculaire: bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, thrombophlébite superficielle
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'anidulafungine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Immune
Choc anaphylactique, réaction anaphylactique, bronchospasme.
Au cours des essais cliniques, une dose unique de 400 mg d'Ecalta a été administrée par inadvertance en tant que dose de charge. Aucun événement indésirable clinique n'a été signalé. Dans une étude portant sur 10 sujets sains ayant reçu une dose de charge de 260 mg suivie de 130 mg par jour, Ecalta était généralement bien tolérée; 3 des 10 sujets ont connu des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (≤3 x LSN).
L'anidulafungine n'est pas dialyzable.
La dose maximale non létale d'anidulafungine chez le rat était de 50 mg / kg, une dose équivalente à 10 fois la dose quotidienne recommandée pour la candidose œsophagienne (50 mg / jour) ou équivalente à 5 fois la dose quotidienne recommandée pour la candidémie et autres Candida infections (100 mg / jour), basées sur des comparaisons de surface corporelle relative.
Caractéristiques pharmacocinétiques générales
La pharmacocinétique de l'anidulafungine après administration intraveineuse (IV) a été caractérisée chez des sujets sains, des populations spéciales et des patients. Les expositions systémiques à l'anidulafungine sont proportionnelles à la dose et ont une faible variabilité intersubjective (coefficient de variation <25%), comme indiqué dans le tableau 4. L'état d'équilibre a été atteint le premier jour après une dose de charge (deux fois la dose d'entretien quotidienne) et le facteur d'accumulation plasmatique estimé à l'état d'équilibre est d'environ 2.
Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV) à l'état d'équilibre de l'anidulafungine après IV administration d'anidulafungine une fois par jour pendant 10 jours chez des sujets adultes en santé
Paramètre PKa | Régime posologique de l'anidulafungine IV (LD / MD, mg)b | ||
70/35c, d (N = 6) | 200/100 (N = 10) | 260/130de (N = 10) | |
Cmax, ss [mg / L] | 3,55 (13,2) | 8.6 (16.2) | 10,9 (11,7) |
AUCss [mgh / L] | 42,3 (14,5) | 111,8 (24,9) | 168,9 (10,8) |
CL [L / h] | 0,84 (13,5) | 0,94 (24,0) | 0,78 (11,3) |
t½ [h] | 43,2 (17,7) | 52,0 (11,7) | 50,3 (9,7) |
a Des paramètres ont été obtenus à partir d'études distinctes b LD / MD: dose de charge / dose d'entretien une fois par jour c Les données ont été collectées au jour 7 d L'innocuité et l'efficacité de ces doses n'ont pas été établies e Voir SURDOSAGE Cmax, ss = la concentration maximale à l'état d'équilibre AUCss = la zone à l'état d'équilibre sous concentration vs. courbe de temps CL = dégagement t½ = la demi-vie d'élimination terminale |
La clairance de l'anidulafungine est d'environ 1 L / h et l'anidulafungine a une demi-vie d'élimination terminale de 40 à 50 heures.
Distribution
La pharmacocinétique de l'anidulafungine après administration IV est caractérisée par une courte demi-vie de distribution (0,5-1 heure) et un volume de distribution de 30-50 L qui est similaire au volume total de liquide corporel. L'anidulafungine est fortement liée (> 99%) aux protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme
Aucun métabolisme hépatique de l'anidulafungine n'a été observé. L'anidulafungine n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur cliniquement pertinent des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450). Il est peu probable que l'anidulafungine ait des effets cliniquement pertinents sur le métabolisme des médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP450.
L'anidulafungine subit une lente dégradation chimique à la température physiologique et au pH en un peptide ouvert sur l'anneau qui manque d'activité antifongique. La demi-vie de dégradation in vitro de l'anidulafungine dans des conditions physiologiques est d'environ 24 heures. In vivo, le produit ring-ouvert est ensuite converti en dégradants peptidiques et éliminé.
Excrétion
Dans une étude clinique à dose unique, radiomarqué (14C) l'anidulafungine a été administrée à des sujets sains. Environ 30% de la dose radioactive administrée a été éliminée dans les fèces en 9 jours, dont moins de 10% étaient des drogues intactes. Moins de 1% de la dose radioactive administrée a été excrétée dans l'urine. Les concentrations d'anidulafungine sont tombées en dessous des limites inférieures de quantification 6 jours après l'administration. Des quantités négligeables de radioactivité dérivée du médicament ont été récupérées dans le sang, l'urine et les excréments 8 semaines après l'administration de la dose.