Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Edaravone Amel est indiqué pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Informations sur la posologie
La posologie recommandée d'Edaravone Amel est une perfusion intraveineuse de 60 mg administrée sur une période de 60 minutes selon le calendrier suivant:
- Un cycle de traitement initial avec dosage quotidien pendant 14 jours, suivi d'une période sans médicament de 14 jours
- Cycles de traitement ultérieurs avec dosage quotidien pendant 10 jours sur des périodes de 14 jours, suivis de périodes sans médicament de 14 jours.
Informations sur la préparation et l'administration
Edaravone Amel est destiné à une perfusion intraveineuse uniquement.
Préparation
Ne pas utiliser si l'indicateur d'oxygène est devenu bleu ou violet avant d'ouvrir l'emballage. Une fois le suremballage ouvert, utiliser dans les 24 heures.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.
Administration
Administrer chaque dose de 60 mg d'injection d'Edaravone Amel sous forme de deux poches de perfusion intraveineuses consécutives de 30 mg sur un total de 60 minutes (taux de perfusion d'environ 1 mg par minute [3,33 ml par minute]).
Arrêter rapidement la perfusion lors de la première observation de tout signe ou symptôme compatible avec une réaction d'hypersensibilité.
Les autres médicaments ne doivent pas être injectés dans la poche de perfusion ni mélangés à Edaravone Amel.
Edaravone Amel est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'édaravone ou à l'un des ingrédients inactifs de ce produit. Des réactions d'hypersensibilité et des réactions anaphylactiques se sont produites
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (rougeur, papules et érythème polymorphe) et des cas d'anaphylaxie (urticaire, diminution de la pression artérielle et dyspnée) ont été rapportés dans des rapports spontanés post-commercialisation avec Edaravone Amel.
Les patients doivent être surveillés attentivement pour les réactions d'hypersensibilité. En cas de réactions d'hypersensibilité, arrêtez Edaravone Amel, traitez selon la norme de soins et surveillez jusqu'à ce que la condition se résolve.
Réactions allergiques au sulfite
Edaravone Amel contient de la bisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez les personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue. La sensibilité au sulfite se produit plus fréquemment chez les asthmatiques.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Réactions d'hypersensibilité
Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité.
Réactions allergiques au sulfite
Conseillez aux patients le potentiel de sensibilité au sulfite. Informer les patients qu'Edaravone Amel contient de la bisulfite de sodium, qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves, et consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces signes ou symptômes.
Grossesse et allaitement
Conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Edaravone Amel.
Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils ont l'intention d'allaiter ou d'allaiter un nourrisson.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le potentiel cancérogène de l'édaravone n'a pas été correctement évalué.
Mutagenèse
Edaravone était négatif in vitro (mutation inverse bactérienne et aberration chromosomique pulmonaire de hamster chinois) et in vivo (micronoyau de souris) tests.
Insuffisance de la fertilité
L'administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 20 ou 200 mg / kg) avant et tout l'accouplement chez les mâles et les femelles et la poursuite chez les femelles jusqu'au jour de gestation 7 n'ont eu aucun effet sur la fertilité; cependant, une perturbation du cycle œstral et du comportement d'accouplement a été observée à la dose la plus élevée testée. Aucun effet sur la fonction de reproduction n'a été observé aux doses plus faibles, qui sont jusqu'à 3 fois la RHD de 60 mg, sur une surface corporelle (mg / m2) base.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation d'Edaravone Amel chez la femme enceinte. Dans les études animales, l'administration d'édaravone à des rates et des lapines gravides a entraîné des effets néfastes sur le développement (augmentation de la mortalité, diminution de la croissance, retard du développement sexuel et modification du comportement) à des doses cliniquement pertinentes. La plupart de ces effets se sont produits à des doses qui étaient également associées à une toxicité maternelle (voir Données animales).
Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les patients atteints de SLA est inconnu.
Données
Données animales
Chez le rat, l'administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 30 ou 300 mg / kg / jour) tout au long de la période d'organogenèse a entraîné une réduction du poids fœtal à toutes les doses. Chez les mères autorisées à délivrer naturellement, le poids de la progéniture a été réduit à la dose la plus élevée testée. Une toxicité maternelle a également été observée à la dose la plus élevée testée. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fonction reproductrice chez la progéniture. Une dose sans effet pour la toxicité pour le développement embryofœtal n'a pas été identifiée; la faible dose est inférieure à la dose humaine recommandée de 60 mg, sur une surface corporelle (mg / m2) base.M
Chez le lapin, l'administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 20 ou 100 mg / kg / jour) tout au long de la période d'organogenèse a entraîné la mort embryofœtale à la dose la plus élevée testée, qui était associée à une toxicité maternelle. La dose sans effet plus élevée pour la toxicité pour le développement embryofœtal est d'environ 6 fois la dose humaine recommandée (RHD) sur une surface corporelle (mg / m2) base.
Les effets sur la progéniture de l'édaravone (0, 3, 20 ou 200 mg / kg / jour), administrés par injection intraveineuse à des rats de GD 17 tout au long de la lactation, ont été évalués dans deux études. Dans la première étude, une mortalité par progéniture a été observée à la dose élevée et une activité accrue a été observée aux doses moyennes et élevées. Dans la deuxième étude, il y a eu une augmentation des mortinaissances, de la mortalité de la progéniture et un développement physique retardé (ouverture vaginale) à la dose la plus élevée testée. La fonction de reproduction chez la progéniture n'a été affectée dans aucune des deux études. La toxicité maternelle était évidente dans les deux études, mais la dose la plus faible testée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement (3 mg / kg / jour) est inférieure à la RHD en mg / m2 base.
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a pas de données sur la présence d'edaravone dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production laitière. L'édaravone et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates allaitantes. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour Edaravone Amel et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'Edaravone Amel ou de l'état maternel sous-jacent.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité d'Edaravone Amel chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Sur les 184 patients atteints de SLA qui ont reçu Edaravone Amel dans 3 essais cliniques contrôlés contre placebo, 53 patients avaient 65 ans et plus, dont 2 patients de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique d'Edaravone Amel n'a pas été étudié. Cependant, l'insuffisance rénale ne devrait pas affecter de manière significative l'exposition à l'édaravone. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients.
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique d'Edaravone Amel n'a pas été étudié. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être fournie aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Réactions d'hypersensibilité
- Réactions allergiques au sulfite
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans des essais randomisés contrôlés contre placebo, 184 patients atteints de SLA ont reçu Edaravone Amel 60 mg en cycles de traitement pendant 6 mois. La population était composée de patients japonais qui avaient un âge médian de 60 ans (entre 29 et 75 ans) et étaient 59% d'hommes. La plupart (93%) de ces patients vivaient de façon autonome au moment du dépistage.
Effets indésirables les plus courants observés au cours des études cliniques
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus chez ≥ 2% des patients du groupe traité par Edaravone Amel et survenus au moins 2% plus fréquemment que dans le groupe traité par placebo dans les essais randomisés de SLA contrôlés contre placebo. Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez ≥ 10% des patients traités par Edaravone Amel étaient des contusions, des troubles de la marche et des maux de tête.
Tableau 1: Effets indésirables des essais contrôlés par placebo groupésa qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par Edaravone Amel et ≥ 2% plus fréquemment que chez les patients placebo
Réaction indésirable | Edaravone Amelb (N = 184) % | Placebo (N = 184) % |
Contusion | 15 | 9 |
Troubles de la marche | 13 | 9 |
Maux de tête | 10 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Eczéma | 7 | 4 |
Insuffisance respiratoire, troubles respiratoires, hypoxie | 6 | 4 |
Glycosurie | 4 | 2 |
Infection à Tinea | 4 | 2 |
a Les études regroupées contrôlées contre placebo comprennent deux études supplémentaires avec 231 patients supplémentaires, tous utilisant le même schéma thérapeutique. |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Edaravone Amel en dehors des États-Unis. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Réactions d'hypersensibilité et anaphylaxie.
Aucune information fournie
Edaravone Amel est administré par perfusion IV. La concentration plasmatique maximale (Cmax) d'édaravone a été atteinte à la fin de la perfusion. Il y avait une tendance à plus que l'augmentation proportionnelle à la dose de la zone sous la courbe concentration-temps (ASC) et de la Cmax de l'edaravone. Avec l'administration de doses multiples, l'édaravone ne s'accumule pas dans le plasma.
Distribution
L'édaravone est liée aux protéines sériques humaines (92%), principalement à l'albumine, sans dépendance à la concentration dans la plage de 0,1 à 50 micromoles / L
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale moyenne de l'édaravone est de 4,5 à 6 heures. La demi-vie de ses métabolites est de 2 à 2,8 heures.
Métabolisme
L'édaravone est métabolisée en un conjugué sulfate et un conjugué glucuronide, qui ne sont pas pharmacologiquement actifs. La conjugaison glucuronide de l'édaravone implique plusieurs isoformes de la glucuronosyltransférase diphosphate d'uridine (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 et UGT2B17) dans le foie et les reins. Dans le plasma humain, l'édaravone est principalement détectée comme conjugué sulfate, qui est présumé être formé par les sulfotransférases.
Excrétion
Dans les études sur les volontaires sains japonais et caucasiens, l'édaravone a été excrétée principalement dans l'urine sous forme de conjugué glucuronide (70 à 90% de la dose). Environ 5 à 10% de la dose a été récupérée dans l'urine sous forme de conjugué de sulfate, et seulement 1% de la dose ou moins a été récupérée dans l'urine sous forme inchangée. In vitro des études suggèrent que le conjugué sulfate d'édaravone est hydrolysé en edaravone, qui est ensuite converti en conjugué glucuronide dans le rein humain avant l'excrétion dans l'urine.
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