Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Réactions d'hypersensibilité (rougeur, papules et érythème polymorphe) et cas d'anaphylaxie (urticaire, diminution de la pression artérielle et dyspnée) ont été rapportées dans des rapports spontanés de post-commercialisation avec RADICAVA .
Les patients doivent être surveillés attentivement pour les réactions d'hypersensibilité. En cas de réactions d'hypersensibilité arrêter RADICAVA, traiter selon la norme de soins et surveiller jusqu'à ce que la condition se résout.
Réactions allergiques au sulfite
RADICAVA contient du bisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris anaphylactique symptômes et épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez les personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue. La sensibilité au sulfite se produit plus fréquemment les asthmatiques.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).
Réactions d'hypersensibilité
Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des signes ou des symptômes d'hypersensibilité réaction.
Réactions allergiques au sulfite
Conseillez aux patients le potentiel de sensibilité au sulfite. Informez les patients que RADICAVA contient du sodium bisulfite, qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et potentiellement mortels ou moins épisodes asthmatiques sévères et de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent ces signes ou symptômes.
Grossesse et allaitement
Conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant Thérapie RADICAVA.
Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils ont l'intention d'allaiter ou d'allaiter un nourrisson.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le potentiel cancérogène de l'édaravone n'a pas été correctement évalué.
Mutagenèse
Edaravone était négatif in vitro (mutation inverse bactérienne et chromosomique pulmonaire de hamster chinois aberration) et in vivo (micronoyau de souris) tests.
Insuffisance de la fertilité
Administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 20 ou 200 mg / kg) avant et tout l'accouplement chez les mâles et les femelles et la poursuite chez les femelles jusqu'au jour de gestation 7 n'ont eu aucun effet sur la fertilité; cependant, perturbation de l'œstrus le comportement du cycle et de l'accouplement a été observé à la dose la plus élevée testée. Aucun effet sur la fonction reproductive ne l'a été observés aux doses plus faibles, qui sont jusqu'à 3 fois la RHD de 60 mg, sur une surface corporelle (mg / m2) base.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de RADICAVA chez la femme enceinte femmes. Dans les études animales, l'administration d'édaravone à des rates et des lapines gravides a entraîné des effets indésirables effets sur le développement (augmentation de la mortalité, diminution de la croissance, retard du développement sexuel et modification comportement) à des doses cliniquement pertinentes. La plupart de ces effets se sont produits à des doses qui ont également été associées toxicité maternelle (voir Données animales).
Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et de 15 à 20%. Le risque de fond pour une naissance majeure les défauts et les fausses couches chez les patients atteints de SLA sont inconnus.
Données
Données animales
Chez le rat, administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 30 ou 300 mg / kg / jour) pendant toute la période de l'organogenèse a entraîné une réduction du poids fœtal à toutes les doses. Dans les barrages autorisés à délivrer naturellement, la progéniture le poids a été réduit à la dose la plus élevée testée. Une toxicité maternelle a également été observée à la dose la plus élevée testée. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fonction reproductrice chez la progéniture. Une dose sans effet pour l'embryofète la toxicité pour le développement n'a pas été identifiée; la faible dose est inférieure à la dose humaine recommandée de 60 mg, le une surface corporelle (mg / m2) base.M
Chez le lapin, administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 20 ou 100 mg / kg / jour) pendant toute la période de l'organogenèse a entraîné la mort embryofœtale à la dose la plus élevée testée, qui était associée à la mère toxicité. La dose sans effet plus élevée pour la toxicité pour le développement embryofœtal est d'environ 6 fois supérieure dose humaine recommandée (RHD) sur une surface corporelle (mg / m2) base.
Les effets sur la progéniture de l'édaravone (0, 3, 20 ou 200 mg / kg / jour), administrés par injection intraveineuse à des rats à partir de GD 17 tout au long de la lactation, ont été évalués dans deux études. Dans la première étude, la mortalité de la progéniture était observé à la dose élevée et une augmentation de l'activité a été observée aux doses moyennes et élevées. Dans la deuxième étude, il y a eu une augmentation des mortinaissances, de la mortalité de la progéniture et un retard de développement physique (ouverture vaginale) à la dose la plus élevée testée. La fonction de reproduction chez la progéniture n'a été affectée dans aucune des deux études. Toxicité maternelle était évident dans les deux études, mais la dose la plus faible testée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement (3 mg / kg / jour) est inférieur au RHD en mg / m2 base.
Allaitement
Résumé des risques
Il n'y a pas de données sur la présence d'edaravone dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production laitière. L'édaravone et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates allaitantes. Le les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte en fonction des besoins cliniques de la mère pour RADICAVA et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de RADICAVA ou du condition maternelle sous-jacente.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de RADICAVA chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Sur les 184 patients atteints de SLA qui ont reçu RADICAVA dans 3 essais cliniques contrôlés contre placebo, un total de 53 les patients avaient 65 ans et plus, dont 2 patients de 75 ans et plus. Aucune différence globale une sécurité ou une efficacité ont été observées entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent être exclues.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de RADICAVA n'a pas été étudié. Cependant, rénal la déficience ne devrait pas affecter de manière significative l'exposition à l'édaravone. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire ces patients.
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de RADICAVA n'a pas été étudié. Pas de dose un ajustement est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Pas de dosage spécifique une recommandation peut être fournie aux patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:
- Réactions d'hypersensibilité
- Réactions allergiques au sulfite
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans le les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas l'être refléter les taux observés dans la pratique.
Dans des essais randomisés contrôlés contre placebo, 184 patients atteints de SLA ont reçu 60 mg de RADICAVA dans le traitement cycles pendant 6 mois. La population était composée de patients japonais âgés de 60 ans en médiane (fourchette 29- 75) et étaient 59% d'hommes. La plupart (93%) de ces patients vivaient de façon autonome au moment du dépistage.
Effets indésirables les plus courants observés au cours des études cliniques
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus chez ≥ 2% des patients du groupe traité par RADICAVA et ce survenu au moins 2% plus fréquemment que dans le groupe traité par placebo dans la SLA randomisée contrôlée contre placebo essais. Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez ≥ 10% des patients traités par RADICAVA l'ont été contusion, troubles de la marche et maux de tête.
Tableau 1: Effets indésirables des essais contrôlés par placebo groupésa qui s'est produit dans ≥ 2% des
Patients traités par RADICAVA et ≥ 2% Plus fréquemment que chez les patients placebo
Réaction indésirable | RADICAVAb (N = 184) % |
Placebo (N = 184) % |
Contusion | 15 | 9 |
Troubles de la marche | 13 | 9 |
Maux de tête | 10 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Eczéma | 7 | 4 |
Insuffisance respiratoire, respiratoire trouble, hypoxie | 6 | 4 |
Glycosurie | 4 | 2 |
Infection à Tinea | 4 | 2 |
a Les études regroupées contrôlées contre placebo comprennent deux études supplémentaires avec 231 patients supplémentaires, tous utilisant le même schéma thérapeutique. |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de RADICAVA en dehors du États Unis. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, ce n'est pas le cas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Réactions d'hypersensibilité et anaphylaxie.
INTERACTIONS DE DROGUES
Aucune information fournie
Résumé des risques
Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de RADICAVA chez la femme enceinte femmes. Dans les études animales, l'administration d'édaravone à des rates et des lapines gravides a entraîné des effets indésirables effets sur le développement (augmentation de la mortalité, diminution de la croissance, retard du développement sexuel et modification comportement) à des doses cliniquement pertinentes. La plupart de ces effets se sont produits à des doses qui ont également été associées toxicité maternelle (voir Données animales).
Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et de 15 à 20%. Le risque de fond pour une naissance majeure les défauts et les fausses couches chez les patients atteints de SLA sont inconnus.
Données
Données animales
Chez le rat, administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 30 ou 300 mg / kg / jour) pendant toute la période de l'organogenèse a entraîné une réduction du poids fœtal à toutes les doses. Dans les barrages autorisés à délivrer naturellement, la progéniture le poids a été réduit à la dose la plus élevée testée. Une toxicité maternelle a également été observée à la dose la plus élevée testée. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fonction reproductrice chez la progéniture. Une dose sans effet pour l'embryofète la toxicité pour le développement n'a pas été identifiée; la faible dose est inférieure à la dose humaine recommandée de 60 mg, le une surface corporelle (mg / m2) base.M
Chez le lapin, administration intraveineuse d'édaravone (0, 3, 20 ou 100 mg / kg / jour) pendant toute la période de l'organogenèse a entraîné la mort embryofœtale à la dose la plus élevée testée, qui était associée à la mère toxicité. La dose sans effet plus élevée pour la toxicité pour le développement embryofœtal est d'environ 6 fois supérieure dose humaine recommandée (RHD) sur une surface corporelle (mg / m2) base.
Les effets sur la progéniture de l'édaravone (0, 3, 20 ou 200 mg / kg / jour), administrés par injection intraveineuse à des rats à partir de GD 17 tout au long de la lactation, ont été évalués dans deux études. Dans la première étude, la mortalité de la progéniture était observé à la dose élevée et une augmentation de l'activité a été observée aux doses moyennes et élevées. Dans la deuxième étude, il y a eu une augmentation des mortinaissances, de la mortalité de la progéniture et un retard de développement physique (ouverture vaginale) à la dose la plus élevée testée. La fonction de reproduction chez la progéniture n'a été affectée dans aucune des deux études. Toxicité maternelle était évident dans les deux études, mais la dose la plus faible testée. La dose sans effet pour la toxicité pour le développement (3 mg / kg / jour) est inférieur au RHD en mg / m2 base.
RADICAVA est administré par perfusion IV. La concentration plasmatique maximale (Cmax) d'édaravone était atteint à la fin de la perfusion. Il y avait une tendance à plus que l'augmentation proportionnelle à la dose de la superficie sous le courbe concentration-temps (ASC) et Cmax de l'édaravone. Avec l'administration de doses multiples, edaravone le fait ne pas s'accumuler dans le plasma.
Distribution
L'édaravone est liée aux protéines sériques humaines (92%), principalement à l'albumine, sans dépendance à la concentration la plage de 0,1 à 50 micromoles / L .
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale moyenne de l'édaravone est de 4,5 à 6 heures. La demi-vie de ses métabolites est de 2 à 2,8 heures.
Métabolisme
L'édaravone est métabolisée en un conjugué sulfate et un conjugué glucuronide, qui ne sont pas pharmacologiquement actif. La conjugaison glucuronide de l'édaravone implique plusieurs diphosphates d'uridine isoformes de la glucuronosyltransférase (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 et UGT2B17) dans le foie et rein. Dans le plasma humain, l'édaravone est principalement détectée comme conjugué sulfate, ce qui est présumé être le cas formé par les sulfotransférases.
Excrétion
Dans les études sur les volontaires sains japonais et caucasiens, l'édaravone a été excrétée principalement dans l'urine forme conjuguée au glucuronide (70 à 90% de la dose). Environ 5 à 10% de la dose a été récupérée dans l'urine sous forme de conjugué de sulfate, et seulement 1% de la dose ou moins a été récupérée dans l'urine sous forme inchangée. In vitro des études suggèrent que le conjugué sulfate d'édaravone est hydrolysé en edaravone, qui est ensuite converti en le glucuronide se conjugue dans le rein humain avant l'excrétion dans l'urine.
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