Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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Formes posologiques et forces
- Comprimés
150 mg de lamivudine et 325,8 mg de raltégravir potassium équivalent à 300 mg de raltégravir, comprimés pelliculés verts, de forme ovale avec «144» d'un côté.
DUTREBIS comprimés (150 mg de lamivudine / 300 mg de raltégravir) sont des comprimés pelliculés verts, de forme ovale, portant l'inscription «144» sur une face. Elles sont fourni comme suit:
NDC 0006-3054-60 bouteilles de 60 unités d'utilisation.
Non. 3054
Stockage et manutention
150 mg de lamivudine / 300 mg de raltégravir comprimés
Conserver entre 20 et 25 ° C (68 et 77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F). Voir Température de la pièce contrôlée USP.
Conserver dans l'emballage d'origine avec la bouteille hermétiquement fermé. Gardez le dessiccant dans la bouteille pour vous protéger de l'humidité.
Distribué par: Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Délivré Février 2015
DUTREBIS ™ est indiqué en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) infection.
Posologie recommandée
DUTREBIS est un produit combiné à dose fixe contenant 150 mg de lamivudine et 300 mg de raltégravir. La posologie recommandée de DUTREBIS chez l'adulte, l'adolescent (16 ans et plus) et pédiatrique les patients (âgés de 6 à 16 ans et pesant au moins 30 kg) sont un comprimé pris deux fois par jour par voie orale avec ou sans nourriture.
Administrer DUTREBIS en collaboration avec d'autres agents antirétroviraux. La dose maximale de DUTREBIS est d'un comprimé (150 mg lamivudine / 300 mg de raltégravir) pris deux fois par jour.
Patients atteints de déficience rénale
DUTREBIS n'est pas recommandé chez les patients atteints de créatinine clairance <50 ml / min. Si la clairance de la créatinine diminue à <50 ml / min, DUTREBIS doit être commuté sur les composants individuels (lamivudine et raltégravir) pour permettre une réduction de la dose de lamivudine. Veuillez vous référer à l'intégralité prescrire des informations sur la lamivudine et le raltégravir pour les instructions posologiques.
DUTREBIS est contre-indiqué chez les patients atteints hypersensibilité à la lamivudine, au raltégravir ou à tout composant de ce médicament.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose y compris les cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation des INTI seuls ou à l'intérieur combinaison, y compris la lamivudine et d'autres antirétroviraux. Une majorité de ces cas concernent des femmes. L'obésité et l'exposition prolongée aux nucléosides peuvent être des facteurs de risque. Une prudence particulière doit être exercée lors de l'administration DUTREBIS à tout patient présentant des facteurs de risque connus de maladie du foie; cependant, des cas ont également été signalés chez des patients sans facteurs de risque connus. Traitement avec DUTREBIS doit être suspendu chez tout patient qui développe un développement clinique ou résultats de laboratoire évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure l'hépatomégalie et la stéatose même en l'absence de marquage élévations des transaminases).
Exacerbations post-traitement de l'hépatite chez les patients Avec la coinfection par le virus VIH-1 et hépatite B
Dans les essais cliniques menés chez des patients non infectés par le VIH-1 traités avec la lamivudine pour l'hépatite chronique B, preuves cliniques et biologiques de des exacerbations de l'hépatite se sont produites après l'arrêt de la lamivudine. Ces exacerbations ont été détectées principalement par des élévations sériques de l'ALAT ajout à la réapparition de l'ADN du VHB. Bien que la plupart des événements semblent l'avoir été auto-limité, des décès ont été signalés dans certains cas. Des événements similaires l'ont fait a été signalé à partir de l'expérience post-commercialisation après des changements schémas thérapeutiques contenant de la lamivudine contre le VIH-1 à non contenant de la lamivudine schémas thérapeutiques chez les patients infectés par le VIH-1 et le VHB. La relation causale l'arrêt du traitement par lamivudine est inconnu. Les patients devraient l'être étroitement surveillé avec un suivi clinique et de laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Les preuves sont insuffisantes déterminer si la réinitiation de la lamivudine modifie le cours de exacerbations de l'hépatite après traitement. L'innocuité et l'efficacité de DUTREBIS ont non établi pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les patients co-infecté avec le VIH1 et le VHB
Pancréatite
Chez les patients pédiatriques ayant des antécédents de exposition aux nucléosides antirétroviraux, antécédents de pancréatite ou autre facteurs de risque importants pour le développement d'une pancréatite, DUTREBIS devrait être utilisé avec prudence. Le traitement par DUTREBIS doit être arrêté immédiatement si signes cliniques, symptômes ou anomalies biologiques évoquant une pancréatite survient.
Décompensation hépatique lorsqu'elle est utilisée avec l'interféron et la ribavirine Régime
In vitro des études ont montré que la ribavirine peut réduire le phosphorylation des INTI pyrimidiniques telles que la lamivudine. Bien qu'aucune preuve de une interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique (par ex., perte de VIH1 / VHC suppression virologique) a été observée lorsque la ribavirine a été co-administrée avec lamivudine chez les patients co-infectés par le VIH-1 / VHC, une décompensation hépatique (certaines mortelles) s'est produite chez le VIH / VHC co-infecté patients recevant un traitement antirétroviral combiné contre le VIH et l'interféron alfa avec ou sans ribavirine. Patients recevant de l'interféron alfa avec ou sans ribavirine et DUTREBIS doit être étroitement surveillé toxicités associées au traitement, en particulier décompensation hépatique. L'arrêt de DUTREBIS doit être considéré comme médicalement approprié. Dose la réduction ou l'arrêt de l'interféron alfa, de la ribavirine ou des deux devrait également être pris en compte si une aggravation des toxicités cliniques est observée, y compris hépatique décompensation (par ex., Child-Pugh> 6). Voir la prescription complète informations pour l'interféron et la ribavirine.
Réactions sévères de la peau et de l'hypersensibilité
Peau sévère, potentiellement mortelle et mortelle des réactions ont été rapportées chez des patients prenant du raltégravir. Ceux-ci incluent cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique. Des réactions d'hypersensibilité ont également été rapportées et caractérisées par une éruption cutanée constatations constitutionnelles, et parfois dysfonctionnement des organes, y compris hépatique échec. Arrêtez DUTREBIS et les autres agents suspects immédiatement si vous signez ou des symptômes de réactions cutanées sévères ou des réactions d'hypersensibilité se développent (y compris, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée sévère ou une éruption cutanée accompagnée de fièvre malaise général, fatigue, douleurs musculaires ou articulaires, cloques, lésions buccales, conjonctivite, œdème facial, hépatite, éosinophilie, œdème de Quincke). Clinique l'état, y compris les aminotransférases hépatiques, doit être surveillé et approprié initiation d'une thérapie. Retard dans l'arrêt du traitement par DUTREBIS ou d'autres agents suspects après le début d'une éruption cutanée sévère peut entraîner une réaction mortelle.
Syndrome de reconstitution immunitaire
Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris le composants de DUTREBIS. Pendant la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection, cytomégalovirus, Pneumocystis jiroveci pneumonie [PCP], tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.
Troubles auto-immunes (tels que la maladie de Graves, une polymyosite et un syndrome de Guillain-Barré) se sont également produits le réglage de la reconstitution immunitaire; cependant, le temps d'apparition est plus variable, et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Redistribution des graisses
Redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris centrale obésité, hypertrophie dorsocervicale des graisses (bosse de buffle), dépérissement périphérique , l'émaciation faciale, l'élargissement mammaire et «l'aspect cushingoïde» l'ont été observé chez les patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnues. Un causal aucune relation n'a été établie.
Antirétroviraux non recommandés
DUTREBIS n'est pas recommandé en association avec des produits contenant les composants individuels de DUTREBIS (lamivudine et raltégravir) ou emtricitabine.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).
Informations générales
Demandez aux patients de relire étiquetage des patients à chaque fois la prescription est renouvelée.
Informez les patients qu'ils doivent rester sous la garde d'un médecin lors de l'utilisation de DUTREBIS. Demandez aux patients d'informer leur médecin ou pharmacien s'il développe un symptôme inhabituel ou tout symptôme connu persiste ou s'aggrave.
Informez les patients que DUTREBIS n'est pas un remède contre le VIH-1 l'infection et ils peuvent continuer à souffrir de maladies associées au VIH-1 infection telle que des infections opportunistes. Informez les patients qui ont soutenu les diminutions de l'ARN plasmatique du VIH sont associées à un risque réduit de progression au SIDA et à la mort. Demandez aux patients de suivre un traitement anti-VIH continu contrôler l'infection à VIH et diminuer les maladies liées au VIH.
Conseillez aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent se propager Infection par le VIH-1 pour les autres.
- Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autres équipements d'injection.
- Ne partagez pas d'objets personnels qui peuvent avoir du sang ou du corps les fluides dessus, comme les brosses à dents et les lames de rasoir.
- N'ayez aucune sorte de sexe sans protection. Toujours pratiquer des relations sexuelles sans risque en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire les chances de contact sexuel avec du sperme, des sécrétions vaginales ou du sang.
- N'allaitez pas. Les mères séropositives ne devraient pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel. La lamivudine est excrétée dans le lait maternel humain; cependant, on ne sait pas si le raltégravir peut être transmis au bébé par le lait maternel et si c'est possible nuire au bébé.
Instructions générales de dosage
Conseillez aux patients de ne pas manquer une dose de DUTREBIS. Instruire les patients qui, s'ils manquent une dose de DUTREBIS, devraient la prendre dès que possible ils se souviennent. S'ils ne se souviennent pas avant qu'il ne soit temps pour la prochaine dose, leur demander de sauter la dose oubliée et de revenir au calendrier régulier. Demandez aux patients de ne pas doubler la dose suivante ou de prendre plus que ce qui est prescrit dose.
Éruption cutanée sévère et potentiellement mortelle
Informez les patients qui sont sévères et potentiellement une éruption cutanée mettant la vie en danger a été rapportée. Conseillez aux patients de contacter immédiatement leur professionnel de la santé s'ils développent une éruption cutanée. Instruisez les patients à arrêtez immédiatement de prendre DUTREBIS et d'autres agents suspects, et consultez un médecin attention s'ils développent une éruption cutanée associée à l'un des symptômes suivants car cela peut être le signe d'une réaction plus grave comme Stevens-Johnson syndrome, nécrolyse épidermique toxique ou hypersensibilité sévère: fièvre, sensation de malaise générale, fatigue extrême, douleurs musculaires ou articulaires, cloques, orales lésions, inflammation oculaire, gonflement du visage, gonflement des yeux, des lèvres, de la bouche difficulté respiratoire et / ou signes et symptômes de problèmes hépatiques. Dire les patients qui, en cas d'éruption cutanée sévère, seront étroitement surveillés, en laboratoire des tests seront commandés et une thérapie appropriée sera initiée.
Acidose lactique / hépatomégalie
Informez les patients que certains médicaments contre le VIH, y compris DUTREBIS peut provoquer une affection rare mais grave appelée acidose lactique avec hypertrophie hépatique et informer les patients des signes et symptômes lactiques acidose.
Rhabdomyolyse
Demandez aux patients de se présenter immédiatement à leur fournisseur de soins de santé toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée prendre DUTREBIS .
Interactions médicamenteuses
Demandez aux patients de ne pas prendre DUTREBIS avec de l'aluminium et / ou des antiacides contenant du magnésium.
Co-infection VIH-1 / VHB
Informez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB une détérioration de la maladie du foie s'est produite dans certains cas lors du traitement par la lamivudine a été arrêtée. Conseillez aux patients de discuter de tout changement de régime avec leur médecin.
Risque de pancréatite
Conseiller les parents ou tuteurs de surveiller les patients pédiatriques pour les signes et symptômes de pancréatite.
Toxicologie non clinique
Aucune étude animale n'a été menée avec DUTREBIS. Le les données suivantes sont basées sur les résultats d'études distinctes avec l'individu composants de DUTREBIS (lamivudine et raltégravir).
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Lamivudine
Études de cancérogénicité à long terme avec la lamivudine chez la souris et les rats n'ont montré aucune preuve de potentiel cancérogène à des expositions allant jusqu'à 10 fois (souris) et 58 fois (rats) ceux observés chez l'homme au niveau recommandé dose thérapeutique pour l'infection par le VIH-1. La lamivudine n'était pas active chez un microbien écran de mutagénicité ou un in vitro test de transformation cellulaire, mais montré faible activité mutagène in vitro dans un test cytogénétique utilisant un humain cultivé lymphocytes et dans le test du lymphome de souris. Cependant, la lamivudine a montré non preuve de in vivo activité génotoxique chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 2 000 mg / kg, produisant des taux plasmatiques de 35 à 45 fois ceux chez l'homme au dose recommandée pour l'infection par le VIH-1. Dans une étude des performances de reproduction , lamivudine administrée à des rats à des doses allant jusqu'à 4 000 mg / kg / jour, produisant les taux plasmatiques de 47 à 70 fois ceux chez l'homme n'ont révélé aucun signe de déficience fertilité et aucun effet sur la survie, la croissance et le développement au sevrage la progéniture.
Raltégravir
Aucune étude de cancérogénicité du raltégravir chez la souris ne l'a été montrer tout potentiel cancérogène. Aux doses les plus élevées, 400 mg / kg / jour femelles et 250 mg / kg / jour chez les mâles, l'exposition systémique était de 1,8 fois (femmes) ou 1,2 fois (hommes) supérieur à l'ASC (54 μM • h) à la dose humaine deux fois par jour de 400 mg. Carcinome épidermoïde lié au traitement du nez / nasopharynx a été observé chez des rats femelles ayant reçu 600 mg / kg / jour raltégravir pendant 104 semaines. Ces tumeurs étaient peut-être le résultat de locaux irritation et inflammation dues au dépôt local et / ou à l'aspiration du médicament dans la muqueuse du nez / nasopharynx pendant l'administration. Pas de tumeurs du du nez / nasopharynx a été observé chez des rats traités avec 150 mg / kg / jour (hommes) et 50 mg / kg / jour (femmes) et l'exposition systémique chez le rat était de 1,7 fois (hommes) 1,4 fois (femmes) supérieur à l'ASC (54 μM • h) à la dose humaine deux fois par jour de 400 mg.
Aucun signe de mutagénicité ou de génotoxicité n'a été observé dans in vitro tests de mutagenèse microbienne (Ames) in vitro élution alcaline des tests de rupture d'ADN, et in vitro et in vivo aberration chromosomique études.
Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, ce qui a entraîné une exposition de 3 fois supérieure à la exposition à la dose humaine recommandée.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Registre de grossesse
Surveiller la santé maternelle et fœtale résultats des patientes enceintes exposées à DUTREBIS, une grossesse antirétrovirale Le registre a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patients en composant le 1800-258-4263.
Résumé des risques
Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées avec DUTREBIS, la lamivudine ou le raltégravir chez la femme enceinte femmes. La lamivudine a provoqué une augmentation de l'embryolétalité précoce chez le lapin lors de l'exposition des niveaux similaires à ceux des humains. Le raltégravir induit un traitement lié au traitement augmentation de l'incidence des côtes surnuméraires chez le rat à 3 fois l'exposition à la dose humaine recommandée. DUTREBIS ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines
La pharmacocinétique de la lamivudine a été étudiée chez la femme enceinte femmes au cours de 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. Concentrations de lamivudine étaient généralement similaires dans les échantillons de sérum maternel, néonatal et ombilical, tandis que les concentrations de liquide amniotique dans la lamivudine étaient généralement 2 fois des taux sériques supérieurs à ceux de la mère. C'est on ne sait pas si les risques d'événements indésirables associés à la lamivudine sont modifié chez la femme enceinte par rapport à d'autres patientes infectées par le VIH-1. Là aucune étude pharmacocinétique n'a été menée avec le raltégravir chez la femme enceinte patients.
Données animales
Lamivudine
La lamivudine n'est pas tératogène à des doses orales allant jusqu'à 4000 mg / kg / jour (130 fois les expositions humaines) chez le rat et 1000 mg / kg / jour (60 fois expositions humaines) chez le lapin. La preuve d'une augmentation de l'embryolétalité précoce était vu chez le lapin à des niveaux d'exposition similaires à ceux chez l'homme mais il n'y en avait pas indication de cet effet chez le rat à des niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois ceux de humains. Des études chez des rates et des lapines gravides ont montré que la lamivudine l'est transféré au fœtus par le placenta.
Raltégravir
Des études de toxicité sur le développement ont été réalisées chez le lapin (à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour) et des rats (à des doses orales allant jusqu'à 600 mg / kg / jour). L'étude de toxicité pour la reproduction chez le rat a été réalisée avec pré-, évaluation péri- et postnatale. Les doses les plus élevées de ces études ont été produites expositions systémiques chez ces espèces environ 3 à 4 fois l'exposition à la dose humaine recommandée. Chez les lapins et les rats, aucun traitement lié au traitement des effets sur la survie embryonnaire / fœtale ou le poids fœtal ont été observés. Dans De plus, aucun changement externe, viscéral ou squelettique lié au traitement ne l'a été observé chez le lapin. Cependant, les contrôles liés au traitement augmentent l'incidence des côtes surnuméraires a été observée chez le rat à 600 mg / kg / jour (expositions 3 fois l'exposition à la dose humaine recommandée).
Le transfert de placenta du médicament a été démontré chez les deux rats et des lapins. À une dose maternelle de 600 mg / kg / jour chez le rat, médicament moyen les concentrations dans le plasma fœtal étaient environ 1,5 à 2,5 fois supérieures à dans le plasma maternel 1 heure et 24 heures après l'administration, respectivement. Médicament moyen les concentrations dans le plasma fœtal représentaient environ 2% de la maternelle moyenne concentration 1 et 24 heures après l'administration à une dose maternelle de 1000 mg / kg / jour chez le lapin.
Mères infirmières
DUTREBIS
L'allaitement n'est pas recommandé lors de la prise de DUTREBIS De plus, il est recommandé aux mères infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter les nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH-1.
Lamivudine
La lamivudine est excrétée dans le lait maternel. Des échantillons de sein lait obtenu auprès de 20 mères recevant de la lamivudine en monothérapie (300 mg deux fois tous les jours) ou une association (150 mg de lamivudine deux fois par jour et 300 mg la zidovudine deux fois par jour) avait des concentrations mesurables de lamivudine.
Raltégravir
On ne sait pas si le raltégravir est sécrété dans le lait maternel. Cependant, le raltégravir est sécrété dans le lait des rates allaitantes. Médicament moyen les concentrations dans le lait étaient environ 3 fois supérieures à celles de la maternelle plasma à une dose maternelle de 600 mg / kg / jour chez le rat. Il n'y a eu aucun effet progéniture de rat attribuable à l'exposition du raltégravir dans le lait.
Utilisation pédiatrique
DUTREBIS
DUTREBIS est indiqué chez les patients pédiatriques de 6 à 16 ans ans et pesant au moins 30 kg. DUTREBIS ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans d'âge ou chez les patients pesant moins de 30 kg en raison d'une posologie en fonction du poids les exigences de cette population de patients.
Utilisation gériatrique
Essais cliniques séparés de chaque composant de DUTREBIS (lamivudine et raltégravir) ne comprenait pas un nombre suffisant de sujets 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des plus jeunes sujets. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences réponses entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes. Parce que la lamivudine l'est les patients souffrant de reins et de personnes âgées sont plus susceptibles de le faire ont une fonction rénale diminuée, la fonction rénale doit être surveillée. Une réduction dans la fonction rénale peut nécessiter le passage de DUTREBIS à un régime de lamivudine et raltégravir. Veuillez vous référer aux informations de prescription complètes pour lamivudine et le raltégravir pour les instructions posologiques.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique de DUTREBIS n'est requis pour les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée.
L'innocuité et l'efficacité de la lamivudine ne l'ont pas été établi en présence d'une maladie hépatique décompensée. L'effet de aucune insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du raltégravir ne l'a été étudié.
Utilisation chez les patients présentant une déficience rénale
DUTREBIS ne doit pas être administré chez les patients avec a clairance de la créatinine <50 ml / min.
DUTREBIS
Une étude d'interaction médicamenteuse a été menée pour DUTREBIS et étravirine. De plus, des études d'interaction médicamenteuse ont été menées avec lamivudine ou raltégravir co-administré avec d'autres médicaments couramment utilisés. Le les résultats des études d'interaction médicamenteuse sont résumés dans les tableaux 2, 3 et 4. Pour plus d'informations sur les recommandations cliniques, voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Tableau 2: Effet de l'étravirine sur la pharmacocinétique
de lamivudine / raltégravir chez l'adulte
Médicament co-administré | Dose / calendrier de médicaments co-administrés | Dose / calendrier de lamivudine / raltégravir | Rapport (intervalle de confiance à 90%) des paramètres pharmacocinétiques du raltégravir avec / sans médicament co-administré; Limites prédéfinies: 0,5, 2,0 | |
N | C12 h | |||
Etravirine | 200 mg d'étravirine deux fois par jour pendant 15 jours (période 2) | Comprimé de lamivudine / raltégravir (150 mg / 300 mg) en dose unique au jour 1, période 1, et au jour 14, période 2 | 18 | 0,86 (0,63, 1,17) Aucun ajustement posologique nécessaire |
Lamivudine
Interféron Alfa
Il n'y avait pas de significatif interaction pharmacocinétique entre la lamivudine et l'interféron alfa dans un essai de 19 sujets masculins en bonne santé.
Ribavirine
In vitro les données indiquent que la ribavirine réduit la phosphorylation de lamivudine, stavudine et zidovudine. Cependant, pas de pharmacocinétique (par ex., concentrations plasmatiques ou métabolite actif triphosphorylé intracellulaire concentrations) ou pharmacodynamiques (par ex., perte de virologie VIH-1 / VHC suppression) une interaction a été observée lorsque la ribavirine et la lamivudine (n = 18) la stavudine (n = 10) ou la zidovudine (n = 6) ont été co-administrées dans le cadre d'un régime multi-médicaments aux sujets co-infectés par le VIH-1 / VHC.
Triméthoprime / sulfaméthoxazole
Tableau 3: Effet du triméthoprime / sulfaméthoxazole
la pharmacocinétique de la lamivudine
Médicament et dose co-administrés | Médicament et dose | N | Concentrations de lamivudine (% de variation) | Concentration du médicament co-administré | ||
AUC Mean (SD) | CL moyenne orale (SD) | Renal CL Mean (SD) | ||||
Triméthoprime 160 mg / sulfaméthoxazole 800 mg par jour x 5 jours | Lamivudine unique 300 mg | 14 | Augmentez de 43% (23%) | Diminution de 29% (13%) | Diminution de 30% (36%) | Pas modifié |
Zidovudine
Pas cliniquement significatif des altérations de la pharmacocinétique de la lamivudine ou de la zidovudine ont été observées dans 12 patients adultes infectés par le VIH-1 asymptomatiques ayant reçu une dose unique de zidovudine (200 mg) en association avec plusieurs doses de lamivudine (300 mg toutes les 12 heures).
Raltégravir
Les résultats du médicament des études d'interaction représentées dans le tableau suivant ont été menées avec raltégravir.
Tableau 4: Effet de l'autre
Agents de pharmacocinétique du raltégravir chez l'adulte
Médicament co-administré | Dose / calendrier de médicaments co-administrés | Dose / calendrier de raltégravir | Rapport (intervalle de confiance à 90%) des paramètres pharmacocinétiques du raltégravir avec / sans médicament co-administré; Aucun effet = 1,00 | |||
n | Cmax | AUC | Cmin | |||
antiacide d'hydroxyde d'aluminium et de magnésium | Dose unique de 20 ml administrée avec du raltégravir | 400 mg deux fois par jour | 25 | 0,56 (0,42, 0,73) |
0,51 (0,40, 0,65) |
0,37 (0,29, 0,48) |
Dose unique de 20 ml administrée 2 heures avant le raltégravir | 23 | 0,49 (0,33, 0,71) |
0,49 (0,35, 0,67) |
0,44 (0,34, 0,55) |
||
Dose unique de 20 ml administrée 2 heures après le raltégravir | 23 | 0,78 (0,53, 1,13) |
0,70 (0,50, 0,96) |
0,43 (0,34, 0,55) |
||
atazanavir | 400 mg par jour | 100 mg dose unique | 10 | 1,53 (1.11, 2.12) |
1.72 (1,47, 2,02) |
1,95 (1,30, 2,92) |
atazanavir / ritonavir | 300 mg / 100 mg par jour | 400 mg deux fois par jour | 10 | 1.24 (0,87, 1,77) |
1.41 (1,12, 1,78) |
1.77 (1,39, 2,25) |
bocéprévir | 800 mg trois fois par jour | 400 mg dose unique | 22 | 1.11 (0,91-1,36) |
1.04 (0,88-1,22) |
0,75 (0,45-1,23) |
antiacide de carbonate de calcium | 3000 mg dose unique administrée avec du raltégravir | 400 mg deux fois par jour | 24 | 0,48 (0,36, 0,63) |
0,45 (0,35, 0,57) |
0,68 (0,53, 0,87) |
l'éfavirenz | 600 mg par jour | 400 mg dose unique | 9 | 0,64 (0,41, 0,98) |
0,64 (0,52, 0,80) |
0,79 (0,49, 1,28) |
étravirine | 200 mg deux fois par jour | 400 mg deux fois par jour | 19 | 0,89 (0,68, 1,15) |
0,90 (0,68, 1,18) |
0,66 (0,34, 1,26) |
oméprazole | 20 mg par jour | 400 mg dose unique | 14 (10 pour AUC) |
4.15 (2,82, 6,10) |
3.12 (2.13, 4.56) |
1.46 (1,10, 1,93) |
rifampicine | 600 mg par jour | 400 mg dose unique | 9 | 0,62 (0,37, 1,04) |
0,60 (0,39, 0,91) |
0,39 (0,30, 0,51) |
rifampicine | 600 mg par jour | 400 mg deux fois par jour lorsqu'il est administré seul; 800 mg deux fois par jour lorsqu'il est administré avec de la rifampicine | 14 | 1.62 (1.12, 2.33) |
1.27 (0,94, 1,71) |
0,47 (0,36, 0,61) |
ritonavir | 100 mg deux fois | 400 mg simple | 10 | 0,76 | 0,84 | 0,99 |
Catégorie de grossesse C
Registre de grossesse
Surveiller la santé maternelle et fœtale résultats des patientes enceintes exposées à DUTREBIS, une grossesse antirétrovirale Le registre a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patients en composant le 1800-258-4263.
Résumé des risques
Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées avec DUTREBIS, la lamivudine ou le raltégravir chez la femme enceinte femmes. La lamivudine a provoqué une augmentation de l'embryolétalité précoce chez le lapin lors de l'exposition des niveaux similaires à ceux des humains. Le raltégravir induit un traitement lié au traitement augmentation de l'incidence des côtes surnuméraires chez le rat à 3 fois l'exposition à la dose humaine recommandée. DUTREBIS ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données humaines
La pharmacocinétique de la lamivudine a été étudiée chez la femme enceinte femmes au cours de 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. Concentrations de lamivudine étaient généralement similaires dans les échantillons de sérum maternel, néonatal et ombilical, tandis que les concentrations de liquide amniotique dans la lamivudine étaient généralement 2 fois des taux sériques supérieurs à ceux de la mère. C'est on ne sait pas si les risques d'événements indésirables associés à la lamivudine sont modifié chez la femme enceinte par rapport à d'autres patientes infectées par le VIH-1. Là aucune étude pharmacocinétique n'a été menée avec le raltégravir chez la femme enceinte patients.
Données animales
Lamivudine
La lamivudine n'est pas tératogène à des doses orales allant jusqu'à 4000 mg / kg / jour (130 fois les expositions humaines) chez le rat et 1000 mg / kg / jour (60 fois expositions humaines) chez le lapin. La preuve d'une augmentation de l'embryolétalité précoce était vu chez le lapin à des niveaux d'exposition similaires à ceux chez l'homme mais il n'y en avait pas indication de cet effet chez le rat à des niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois ceux de humains. Des études chez des rates et des lapines gravides ont montré que la lamivudine l'est transféré au fœtus par le placenta.
Raltégravir
Des études de toxicité sur le développement ont été réalisées chez le lapin (à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour) et des rats (à des doses orales allant jusqu'à 600 mg / kg / jour). L'étude de toxicité pour la reproduction chez le rat a été réalisée avec pré-, évaluation péri- et postnatale. Les doses les plus élevées de ces études ont été produites expositions systémiques chez ces espèces environ 3 à 4 fois l'exposition à la dose humaine recommandée. Chez les lapins et les rats, aucun traitement lié au traitement des effets sur la survie embryonnaire / fœtale ou le poids fœtal ont été observés. Dans De plus, aucun changement externe, viscéral ou squelettique lié au traitement ne l'a été observé chez le lapin. Cependant, les contrôles liés au traitement augmentent l'incidence des côtes surnuméraires a été observée chez le rat à 600 mg / kg / jour (expositions 3 fois l'exposition à la dose humaine recommandée).
Le transfert de placenta du médicament a été démontré chez les deux rats et des lapins. À une dose maternelle de 600 mg / kg / jour chez le rat, médicament moyen les concentrations dans le plasma fœtal étaient environ 1,5 à 2,5 fois supérieures à dans le plasma maternel 1 heure et 24 heures après l'administration, respectivement. Médicament moyen les concentrations dans le plasma fœtal représentaient environ 2% de la maternelle moyenne concentration 1 et 24 heures après l'administration à une dose maternelle de 1000 mg / kg / jour chez le lapin.
Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose.
- Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B
- Décompensation hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite C .
- Pancréatite.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les essais cliniques chez les patients n'ont pas été spécifiquement effectué avec DUTREBIS. Effets indésirables fréquents de chaque composant individuel (lamivudine et raltégravir) sont résumés ci-dessous.
Sujets adultes
Lamivudine
Voir les informations de prescription complètes de lamivudine informations complètes sur les essais cliniques.
Dans quatre essais cliniques contrôlés avec la lamivudine co-administré avec la zidovudine chez l'adulte, l'adjudice le plus courant signalé les réactions (incidence supérieure ou égale à 15%, toutes grades) étaient des maux de tête nausées, malaise et fatigue, signes et symptômes nasaux, diarrhée et toux.
Raltégravir
Voir les informations de prescription complètes du raltégravir informations complètes sur les essais cliniques.
Dans les essais cliniques de phase 3 avec raltégravir adultes naïfs de traitement ou expérimentés, les plus fréquemment rapportés effets indésirables (incidence supérieure ou égale à 2%) d'au moins modérés l'intensité (supérieure ou égale à la 2e année) était l'insomnie, les maux de tête étourdissements, nausées et fatigue.
Des élévations de la créatine kinase ont été observées chez des sujets qui a reçu du raltégravir. Une myopathie et une rhabdomyolyse ont été rapportées. Moniteur les patients présentant un risque accru de myopathie ou de rhabdomyolyse, tels que les patients recevoir des médicaments concomitants connus pour provoquer ces conditions et les patients avec des antécédents de rhabdomyolyse, de myopathie ou d'augmentation de la créatine kinase sérique.
Sujets pédiatriques
Lamivudine
Voir les informations de prescription complètes de lamivudine informations complètes sur les essais cliniques.
Dans les essais cliniques contrôlés avec la lamivudine orale solution co-administrée avec la zidovudine chez les sujets pédiatriques de 3 mois à 18 ans années d'âge, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence plus importante supérieur ou égal à 15%, tous grades) étaient de la fièvre et de la toux.
Raltégravir
Voir les informations de prescription complètes du raltégravir informations complètes sur les essais cliniques.
Le raltégravir a été étudié dans 126 antirétroviraux enfants et adolescents infectés par le VIH-1 expérimentés dans le traitement de 2 à 18 ans âge, en association avec d'autres agents antirétroviraux dans IMPAACT P1066. Sur les 126 patients, 96 ont reçu le dose recommandée de raltégravir.
Chez ces 96 enfants et adolescents, fréquence, type et la gravité des effets indésirables liés au médicament par le biais de l'Ep 24 était comparable à celles observées chez l'adulte.
Expérience post-commercialisation
Voir les informations de prescription complètes pour la lamivudine et raltégravir pour les informations post-commercialisation.
DUTREBIS
En cas de surdosage, il est raisonnable d'employer les mesures de soutien standard, par ex., retirer le matériau non absorbé du tractus gastro-intestinal, utiliser une surveillance clinique (y compris l'obtention d'un électrocardiogramme) et instituer une thérapie de soutien si nécessaire. La mesure dans laquelle dont DUTREBIS peut être dialyzable est inconnu.
Lamivudine
Parce qu'une quantité négligeable de lamivudine a été retirée via (4 heures) hémodialyse, dialyse péritonéale ambulatoire continue et automatisée dialyse péritonéale, on ne sait pas si l'hémodialyse continue fournirait bénéfice clinique dans un surdosage de lamivudine.
Électrophysiologie cardiaque
DUTREBIS
Aucune étude de physiologie cardiaque ont été joués avec DUTREBIS .
Raltégravir
L'effet du raltégravir 1600 mg (4 fois la dose recommandée) à l'intervalle QTc a été évalué dans a étude croisée randomisée, à dose unique, contrôlée contre placebo, dans 31 études saines sujets. À une dose 4 fois la dose recommandée, le raltégravir n'a pas prolongé l'intervalle QTc dans toute mesure cliniquement pertinente.
Lamivudine
Aucune étude de physiologie cardiaque ont été réalisées avec de la lamivudine.
DUTREBIS
Dans une monobloc ouvert, dose unique , étude croisée randomisée en deux périodes chez des sujets sains (n = 108), une DUTREBIS (150 mg de lamivudine / 300 mg de raltégravir) comprimé à dose fixe a été démontré qu'il fournit des expositions comparables à la lamivudine et au raltégravir à une EPIVIR 150 mg comprimé plus un comprimé ISENTRESS 400 mg.
En raison du plus élevé biodisponibilité du raltégravir contenu dans DUTREBIS, les expositions fournies par la dose de 300 mg de raltégravir est comparable à 400 mg de raltégravir administrés sous forme la formulation de poloxamère raltégravir (ISENTRESS), qui explique le différence de dose de raltégravir.
Veuillez vous référer à l'intégralité prescrire des informations pour le raltégravir et la lamivudine pour plus informations pharmacocinétiques.
Adultes - Absorption
DUTREBIS
Lorsque DUTREBIS est administré à jeun, le raltégravir est absorbé avec un T max d'environ 1 heure. La biodisponibilité de la composante raltégravir de DUTREBIS dans le l'état à jeun est d'environ 60%. Une fois absorbé, la lamivudine et le raltégravir la distribution, le métabolisme et l'excrétion sont similaires à ceux de la référence composants administrés individuellement comme décrit dans la prescription complète informations pour la lamivudine et le raltégravir.
Effet des aliments sur Oral Absorption
Une dose unique ouverte une étude croisée randomisée sur deux périodes a évalué l'effet d'un repas riche en graisses sur DUTREBIS administré à 20 sujets sains, hommes et femmes. AUC similaire valeurs pour fed vs. valeurs C max rapides et légèrement inférieures (23% pour le raltégravir et 21% pour la lamivudine) ont été observés avec DUTREBIS. De plus, des niveaux de C 12h plus élevés (20% pour le raltégravir et 53% pour la lamivudine) ont été observés.
Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs et DUTREBIS peut être pris sans égard à un repas.
Distribution
Lamivudine
La liaison de la lamivudine aux protéines plasmatiques humaines est faible (<36%). In vitro des études ont montré que sur la plage de concentration de 0,1 à 100 mcg / mL, la quantité de lamivudine associée aux érythrocytes variait de 53% à 57% et était indépendant de la concentration.
Raltégravir
Le raltégravir est lié à environ 83% au plasma humain protéines sur la plage de concentration de 2 à 10 μM
Métabolisme et excrétion
Lamivudine
Le métabolisme de la lamivudine est une voie d'élimination mineure. Dans les 12 heures suivant une dose orale unique de lamivudine chez 6 infectés par le VIH-1 adultes, 5,2% ± 1,4% (moyenne ± ET) de la dose ont été excrétés sous forme de transsulfoxyde métabolite dans l'urine.
Raltégravir
Études utilisant des inhibiteurs chimiques sélectifs de l'isoforme et Les UDPglucuronosyltransférases exprimées par l'ADNc (UGT) montrent que l'UGT1A1 est le principal enzyme responsable de la formation de raltégravir-glucuronide, le majeur métabolite du raltégravir.
Élimination
Lamivudine
La majorité de la lamivudine est éliminée sous forme inchangée urine par sécrétion cationique organique active.
Dans la plupart des essais à dose unique chez des sujets infectés par le VIH-1, infectés par le VHB sujets ou sujets sains avec prélèvement sérique pendant 24 heures après l'administration la demi-vie d'élimination moyenne observée (t ½) variait de 5 à 7 heures.
Raltégravir
Après administration d'une dose orale de radiomarqué le raltégravir, environ 51 et 32% de la dose a été excrété dans les excréments et urine, respectivement. La principale entité circulante était le raltégravir et représentait environ 70% de la radioactivité totale; le reste la radioactivité plasmatique était due au raltégravir-glucuronide
La demi-vie terminale apparente du raltégravir est environ 9 heures, avec une demi-vie en phase α plus courte (~ 1 heure) représentant une grande partie de l'AUC .