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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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NDC 67457-218-10, solution à 100 mcg / ml dans des flacons de 10 ml, emballés individuellement.
NDC 67457-219-10, solution à 500 mcg / ml dans des flacons de 10 ml, emballés individuellement.
Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F).
Sans conservateur. Jeter la portion inutilisée.
Fabriqué pour: Mylan Institutional LLC, Rockford, IL 61103 U.S.A. Fabriqué par: Mylan Institutional, Galway, Irlande. Révisé: Juin 2012
Duraclon est indiqué en combinaison avec des opiacés pour le traitement de la douleur intense chez les patients cancéreux qui n'est pas suffisamment soulagé analgésiques opioïdes seuls. La clonidine épidurale est plus susceptible d'être efficace patients souffrant de douleurs neuropathiques que de douleurs somatiques ou viscérales (voir Clinique Essais ).
La sécurité de ce médicament n'a été établie que dans un groupe hautement sélectionné de patients cancéreux, et seulement après un essai adéquat d'analgésie opioïde. Une autre utilisation est d'une sécurité non prouvée et n'est pas recommandée. Dans patient rare, les avantages potentiels peuvent l'emporter sur les risques connus (voir AVERTISSEMENTS).
La dose initiale recommandée de Duraclon pour une durée continue la perfusion péridurale est de 30 mcg / h. Bien que la posologie puisse être titrée vers le haut ou vers le bas en fonction du soulagement de la douleur et de la survenue d'événements indésirables, expérience avec les taux de dosage supérieurs à 40 mcg / h sont limités.
Familiarisation avec la perfusion péridurale continue l'appareil est essentiel. Patients recevant de la clonidine péridurale à partir d'un continu le dispositif de perfusion doit être étroitement surveillé pendant les premiers jours pour être évalué leur réponse.
Le produit de force de 500 mcg / ml (0,5 mg / ml) doit être dilué avant utilisation dans 0,9% de chlorure de sodium pour injection, U.S.P., en finale concentration de 100 mcg / mL:
Volume de Duraclon 500 mcg / mL | Volume de 0,9% chlorure de sodium pour injection, U.S.P . | Concentration finale de duraclon résultante (100 mcg / mL) |
1 ml | 4 ml | 500 mcg / 5 mL |
2 ml | 8 ml | 1000 mcg / 10 mL |
3 ml | 12 ml | 1500 mcg / 15 mL |
4 ml | 16 ml | 2000 mcg / 20 mL |
5 ml | 20 ml | 2500 mcg / 25 mL |
6 ml | 24 ml | 3000 mcg / 30 mL |
7 ml | 28 ml | 3500 mcg / 35 mL |
8 ml | 32 ml | 4000 mcg / 40 mL |
9 ml | 36 ml | 4500 mcg / 45 mL |
10 ml | 40 ml | 5000 mcg / 50 mL |
Insuffisance rénale
La posologie doit être ajustée en fonction du degré de insuffisance rénale et les patients doivent être étroitement surveillés. Depuis seulement un une quantité minimale de clonidine est éliminée pendant l'hémodialyse de routine, il n'y en a pas besoin de donner de la clonidine supplémentaire après la dialyse.
Duraclon ne doit pas être utilisé avec un conservateur.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration, chaque fois que solution et permis de conteneur.
Duraclon est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de sensibilisation ou réactions allergiques à la clonidine. L'administration péridurale l'est contre-indiqué en présence d'une infection au site d'injection, chez les patients sous anticoagulant thérapie, et chez ceux qui ont une diathèse hémorragique. Administration de Duraclon au-dessus du dermatome C4 est contre-indiqué car il n'y a pas de sécurité adéquate données à l'appui d'une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS).
AVERTISSEMENTS
Utilisation en analgésie postopératoire ou obstétricale
Le duraclon (clonidine épidurale) n'est pas recommandé gestion de la douleur obstétrique, post-partum ou périopératoire. Le risque de instabilité hémodynamique, notamment hypotension et bradycardie, péridurale la clonidine peut être inacceptable chez ces patients.
Hypotension
Parce qu'une hypotension sévère peut suivre l'administration de clonidine, il doit être utilisé avec prudence chez tous les patients. Ce n'est pas recommandé chez la plupart des patients atteints de maladies cardiovasculaires sévères ou chez ceux qui sont par ailleurs hémodynamiquement instables. Le bénéfice de son administration en ces patients doivent être soigneusement équilibrés avec les risques potentiels résultant d'une hypotension.
Les signes vitaux doivent être surveillés fréquemment, en particulier pendant les premiers jours de la thérapie péridurale de la clonidine. Quand la clonidine l'est infusé dans les segments vertébraux thoraciques supérieurs, diminution plus prononcée la pression artérielle peut être observée.
La clonidine diminue le débit sympathique du centre système nerveux entraînant une diminution de la résistance périphérique, vasculaire rénal résistance, fréquence cardiaque et tension artérielle. Cependant, en l'absence de profondeur l'hypotension, le flux sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire restent essentiellement inchangé.
Dans l'étude pivot en double aveugle et randomisée du cancer patients, où 38 sujets ont reçu un Duraclon péridural à 30 mcg / h ajout à la morphine péridurale, une hypotension s'est produite chez 45% des sujets. Plus des épisodes d'hypotension se sont produits dans les quatre premiers jours suivant le début clonidine péridurale. Cependant, des épisodes hypotenseurs se sont produits tout au long du durée du procès. Ces épisodes avaient tendance à se produire davantage généralement chez les femmes et chez celles dont les taux sériques de clonidine sont plus élevés. Les patients l'expérience de l'hypotension a également eu tendance à peser moins que ceux qui n'en ont pas souffert hypotension. L'hypotension est généralement sensible aux fluides intraveineux et, si nécessaire, des agents de presse appropriés administrés par voie parentérale.
Rapports publiés sur l'utilisation de la clonidine péridurale pour l'analgésie intraopératoire ou postopératoire présente également une hypotension cohérente et marquée réponse à la clonidine. Une hypotension sévère peut survenir même si un liquide intraveineux le prétraitement est donné.
Retrait
Arrêt soudain du traitement à la clonidine, peu importe la voie d'administration a, dans certains cas, entraîné des symptômes tels que nervosité, agitation, maux de tête et tremblements, accompagnés ou suivis d'un augmentation rapide de la pression artérielle. La probabilité de telles réactions semble être plus élevé après administration de doses plus élevées ou avec un bêta-bloquant concomitant traitement. Une prudence particulière est donc recommandée dans ces situations. Rare cas d'encéphalopathie hypertensive, d'accidents vasculaires cérébraux et de décès ont été signalés après un brusque retrait de clonidine. Patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'autres conditions cardiovasculaires sous-jacentes peuvent être à risque particulier des conséquences d'un arrêt brutal de la clonidine. Dans l'étude pivot en double aveugle et randomisée sur la douleur cancéreuse, quatre des 38 sujets recevoir 720 mcg de clonidine par jour a connu une hypertension de rebond retrait brutal. Un de ces patients souffrant d'hypertension de rebond par la suite a subi un accident vasculaire cérébral.
Surveillance minutieuse de la fonction de la pompe à perfusion et l'inspection des tubes de cathéter pour obstruction ou délogement peut aider à réduire le risque de retrait brutal par inadvertance de la clonidine péridurale. Les patients devraient informer immédiatement leur médecin si l'administration de clonidine est par inadvertance interrompu pour une raison quelconque. Les patients doivent également être informés de ne pas le faire interrompre le traitement sans consulter leur médecin.
Lors de l'arrêt du traitement par la clonidine épidurale, le le médecin doit réduire progressivement la dose sur 2 à 4 jours pour éviter le sevrage symptômes.
Une augmentation excessive de la pression artérielle après l'arrêt de la clonidine péridurale peut être traitée par administration de clonidine ou par phéntolamine intraveineuse. Si le traitement doit être interrompu chez les patients recevant un bêta-bloquant et de la clonidine simultanément, le bêta-bloquant doit être retiré plusieurs jours avant l'arrêt progressif de la clonidine péridurale.
Infections
Les infections liées aux cathéters périduraux implantables posent un risque sérieux. Évaluation de la fièvre chez un patient recevant de la clonidine épidurale devrait inclure la possibilité d'une infection liée au cathéter telle que la méningite ou abcès épidural.
PRÉCAUTIONS
Général
Effets cardiaques
La clonidine épidurale provoque fréquemment des diminutions cardiaques taux. La bradycardie symptomatique peut être traitée avec de l'atropine. Rarement, un bloc auriculo-ventriculaire supérieur au premier degré a été signalé. Clonidine ne modifie pas la réponse hémodynamique à l'exercice, mais peut masquer l'augmentation en fréquence cardiaque associée à une hypovolémie.
Dépression et sédation respiratoires
L'administration de clonidine peut entraîner une sédation l'activation des alpha-adrénergiques dans le tronc cérébral. Doses élevées de clonidine provoquer une sédation et des anomalies ventilatoires généralement légères. Tolérance à ces effets peut se développer avec une administration chronique. Ces effets ont a été signalé avec des doses de bolus significativement plus importantes que la perfusion taux recommandé pour le traitement de la douleur cancéreuse.
Dépression
La dépression a été observée dans un petit pourcentage de patients traités par clonidine orale ou transdermique. La dépression se produit généralement chez les patients cancéreux et peut être exacerbé par un traitement à la clonidine. Les patients, en particulier ceux ayant des antécédents connus de troubles affectifs, devraient être surveillé pour les signes et symptômes de la dépression.
Douleur d'origine viscérale ou somatique
Dans les investigations cliniques, aux doses testées, Duraclon a été le plus efficace dans la douleur «neuropathique» bien localisée caractérisé comme électrique, brûlant ou tirant dans la nature, et qui était localisé à une distribution nerveuse dermatomale ou périphérique. Duraclon peut l'être moins efficace, voire inefficace dans le traitement de la douleur diffuse, mal localisée ou d'origine viscérale.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de 132 semaines chez le rat, le chlorhydrate de clonidine administré en mélange alimentaire à 5-8 fois (sur la base de la surface corporelle) la dose quotidienne maximale recommandée de 50 mcg / kg chez l'homme (MRDHD) pour l'hypertension l'a fait ne présentent aucun potentiel cancérogène. Clonidine était inactif dans le test d'Ames mutagénicité. La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la clonidine orale doses de chlorhydrate pouvant atteindre 150 mcg / kg, soit environ 0,5 fois le MRDHD La fertilité des rats femelles semble cependant être affectée dans une autre expérience à des doses orales de 500-2000 mcg / kg, ou 2-7 fois le MRDHD
Utilisation en grossesse / effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Études de reproduction chez le lapin à la clonidine des doses de chlorhydrate jusqu'à environ le MRDHD n'ont révélé aucune preuve de potentiel tératogène ou embryotoxique. Chez le rat, cependant, des doses aussi faibles que onethird le MRDHD a été associé à des résorptions accrues dans une étude en quels barrages ont été traités en continu à partir de 2 mois avant l'accouplement. Augmenté les résorptions n'étaient pas associées au traitement avec des doses identiques ou plus élevées à 0,5 fois le MRDHD lorsque les barrages ont été traités les jours 6 à 15 de gestation. Des résorptions accrues ont été observées à des niveaux plus élevés (7 fois le MRDHD) rats et souris traités les jours 1 à 14 de la gestation.
La clonidine traverse facilement le placenta et son les concentrations sont égales dans le plasma maternel et ombilical du cordon; liquide amniotique les concentrations peuvent être 4 fois celles trouvées dans le sérum. Il n'y a pas de adéquate et bien contrôlé études chez la femme enceinte pendant la gestation précoce lorsque la formation d'organes prend endroit. Des études utilisant la clonidine épidurale pendant le travail ont démontré non effets indésirables apparents sur le nourrisson au moment de l'accouchement. Cependant, ceux-ci les études n'ont pas surveillé les nourrissons pour les effets hémodynamiques à l'époque après la livraison. L'injection de chlorhydrate de clonidine doit être utilisée pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour le fœtus.
Travail et livraison
Il n'y a pas d'essais cliniques contrôlés adéquats évaluer l'innocuité, l'efficacité et le dosage de Duraclon en obstétrique paramètres. Parce que la perfusion maternelle du placenta dépend de façon critique la pression artérielle, l'utilisation de Duraclon comme analgésique pendant le travail et l'accouchement est non indiqué (voir AVERTISSEMENTS).
Mères infirmières
Les concentrations de clonidine dans le lait maternel humain le sont environ deux fois ceux trouvés dans le plasma maternel. Il faut faire preuve de prudence lorsque la clonidine est administrée à une femme qui allaite. En raison du potentiel de effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, une décision doit être prise soit cesser d'allaiter, soit arrêter la clonidine.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Duraclon dans ce limité indication et population clinique ont été établies chez des patients suffisamment âgés tolérer le placement et la gestion d'un cathéter péridural, sur la base de preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez l'adulte et expérience de l'utilisation de clonidine dans le groupe d'âge pédiatrique pour d'autres indications. L'utilisation de Duraclon doit être limité aux patients pédiatriques présentant une insolubilité sévère douleur de malignité qui ne répond pas aux opiacés épiduraux ou vertébraux ou d'autres techniques analgésiques plus conventionnelles. La dose initiale de Duraclon doit être sélectionné au kilogramme (0,5 mcg par kg par heure) et ajusté avec prudence en fonction de la réponse clinique.
EFFETS CÔTÉ
Effets indésirables observés pendant la péridurale continue la perfusion de clonidine est dose-dépendante et typique d'un composé de celui-ci classe pharmacologique. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans le pivot essai clinique contrôlé de l'administration continue de clonidine épidurale consistait en une hypotension, une hypotension orthostatique, une diminution de la fréquence cardiaque, un rebond hypertension, bouche sèche, nausées, confusion, étourdissements, somnolence et fièvre. L'hypotension est l'événement indésirable qui nécessite le plus souvent un traitement. L'hypotension est généralement sensible aux fluides intraveineux et, si nécessaire, approprié administré par voie parentérale agents de presse. L'hypotension a été observée plus fréquemment chez les femmes et chez les femmes patients en poids, mais aucune réponse liée à la dose n'a été établie.
Les cathéters périduraux implantables sont associés à un risque des infections liées au cathéter, y compris la méningite et / ou l'abcès épidural. Le risque dépend de la situation clinique et du type de cathéter utilisé, mais des infections liées au cathéter surviennent chez 5% à 20% des patients, selon le type du cathéter utilisé, technique de placement du cathéter, qualité des soins du cathéter, et longueur de placement du cathéter.
L'administration intrathécale par inadvertance de clonidine n'a pas été associé à un risque considérablement accru d'événements indésirables mais les données d'innocuité et d'efficacité sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de l'intrathécal clonidine.
La clonidine épidurale a été comparée au placebo en deux semaines étude en double aveugle de 85 patients atteints de cancer en phase terminale souffrant de douleurs intraitables recevant de la morphine péridurale. Les événements indésirables suivants ont été signalés dans deux ou plus de patients et peut être lié à l'administration de Duraclon ou morphine.
Incidence des événements indésirables dans le procès à deux semaines
Événements indésirables | Clonidine N = 38 n (%) |
Placebo N = 47 n (%) |
Nombre total de patients ayant vécu au moins un événement indésirable | 37 (97,4) | 38 (80,5) |
Hypotension | 17 (44,8) | 5 (10,6) |
Hypotension posturale | 12 (31,6) | 0 (0) |
Bouche sèche | 5 (13,2) | 4 (8,5) |
Nausées | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Somnolence | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Vertiges | 5 (13,2) | 2 (4,3) |
Confusion | 5 (13,2) | 5 (10,6) |
Vomissements | 4 (10,5) | 7 (14,9) |
Nausées / Vomissements | 3 (7,9) | 1 (2.1) |
Transpiration | 2 (5,3) | 0 (0) |
Douleur thoracique | 2 (5,3) | 0 (0) |
Hallucination | 2 (5,3) | 1 (2.1) |
T innite | 2 (5,3) | 0 (0) |
Constipation | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
T achycardie | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Hypoventilation | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Une extension à long terme ouverte de l'essai ci-dessus était exécuté. Trente-deux sujets ont reçu de la clonidine épidurale et de la morphine pour le haut à 94 semaines avec une période de dosage médiane de 10 semaines. L'adversaire suivant des événements (et une incidence en pourcentage) ont été signalés: hypotension / hypotension orthostatique (47%) ; nausées (13%); anxiété / confusion (38%); somnolence (25%); voies urinaires infection (22%); constipation, dyspnée, fièvre, infection (6% chacune); asthénie, hyperesthésie, douleur, ulcère cutané et vomissements (5% chacun). Dix-huit pour cent de les sujets ont abandonné cette étude en raison de problèmes liés au cathéter (infections, délogement accidentel, etc.), et un sujet développé méningite, peut-être à la suite d'une infection liée au cathéter. Dans ce étude, l'hypertension de rebond n'a pas été évaluée, et les données ECG et de laboratoire l'étaient pas systématiquement recherché.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec l'utilisation de toute forme posologique de clonidine. Dans de nombreux cas, les patients l'étaient la réception de médicaments concomitants et d'une relation de cause à effet n'a pas été établie :
Corps dans son ensemble : Faiblesse, 10%; fatigue, 4%; maux de tête et syndrome de sevrage, chacun 1%. Ont également été signalés pâleur, faiblement test positif de Coomb et sensibilité accrue à l'alcool.
Cardiovasculaire: Palpitations et tachycardie, et bradycardie, chacun 0,5%. Syncope, phénomène de Raynaud, cœur congestif échec et anomalies électrocardiographiques (c.-à-d., arrestation de nœud sinusal, fonctionnelle bradycardie, bloc AV à haut degré) ont été rarement rapportés. Cas rares de une bradycardie sinusale et un bloc auriculo-ventriculaire ont été signalés, avec et sans utilisation de digitalique concomitante.
Système nerveux central: Nervosité et agitation , 3%; dépression mentale, 1%; insomnie, 0,5%. Accidents vasculaires cérébraux, autres les changements de comportement, les rêves ou les cauchemars vifs, l'agitation et le délire ont rarement signalé.
Dermatologique: Éruption cutanée, 1%; prurit, 0,7%; urticaire, œdème et urticaire angioneurotiques, 0,5%; alopécie, 0,2%.
Gastro-intestinal: Anorexie et malaise, chacun 1% ; anomalies transitoires légères dans les tests de la fonction hépatique, 1%; hépatite, parotite, iléus et pseudo obstruction, et douleurs abdominales, rarement.
Génitourinaire: Diminution de l'activité sexuelle , impuissance et libido, 3%; nocturie, environ 1%; difficulté de miction, environ 0,2%; rétention urinaire, environ 0,1%.
Hématologique: Thrombocytopénie, rarement.
Métabolique: Gain de poids, 0,1%; gynécomastie, 1%; élévation transitoire du glucose ou de la phosphatase sérique, rarement.
Musculo-squelettique: Douleurs musculaires ou articulaires, environ 0,6% ; crampes aux jambes, 0,3%.
Oro-otolaryngé: La sécheresse de la muqueuse nasale l'était rarement signalé.
Ophtalmologique: Sécheresse des yeux, brûlure de les yeux et la vision floue ont été rarement rapportés.
INTERACTIONS DE DROGUES
La clonidine peut potentialiser l'effet dépressif du SNC de alcool, barbituriques ou autres drogues sédatives. Les analgésiques narcotiques peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de la clonidine. Les antidépresseurs tricycliques peuvent antagoniser les effets hypotenseurs de la clonidine. Les effets du tricyclique les antidépresseurs sur les actions analgésiques de la clonidine ne sont pas connus.
Les bêta-bloquants peuvent exacerber la réponse hypertensive vu avec retrait de clonidine. Aussi, en raison du potentiel d'effets additifs comme la bradycardie et le bloc AV, la prudence est de mise chez les patients recevant clonidine avec des agents connus pour affecter la fonction du nœud sinusal ou AV nodal conduction, par ex., digitalique, inhibiteurs calciques et bêta-bloquants.
Un cas signalé de patient aigu est signalé délire associé à l'utilisation simultanée de fluphénazine et orale clonidine. Les symptômes ont disparu lorsque la clonidine a été retirée et s'est reproduite lorsque le le patient a été rebaptisé avec de la clonidine.
La clonidine péridurale peut prolonger la durée de effets pharmacologiques des anesthésiques locaux périduraux, y compris sensoriels et blocus moteur.
Effets indésirables observés pendant la péridurale continue la perfusion de clonidine est dose-dépendante et typique d'un composé de celui-ci classe pharmacologique. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans le pivot essai clinique contrôlé de l'administration continue de clonidine épidurale consistait en une hypotension, une hypotension orthostatique, une diminution de la fréquence cardiaque, un rebond hypertension, bouche sèche, nausées, confusion, étourdissements, somnolence et fièvre. L'hypotension est l'événement indésirable qui nécessite le plus souvent un traitement. L'hypotension est généralement sensible aux fluides intraveineux et, si nécessaire, approprié administré par voie parentérale agents de presse. L'hypotension a été observée plus fréquemment chez les femmes et chez les femmes patients en poids, mais aucune réponse liée à la dose n'a été établie.
Les cathéters périduraux implantables sont associés à un risque des infections liées au cathéter, y compris la méningite et / ou l'abcès épidural. Le risque dépend de la situation clinique et du type de cathéter utilisé, mais des infections liées au cathéter surviennent chez 5% à 20% des patients, selon le type du cathéter utilisé, technique de placement du cathéter, qualité des soins du cathéter, et longueur de placement du cathéter.
L'administration intrathécale par inadvertance de clonidine n'a pas été associé à un risque considérablement accru d'événements indésirables mais les données d'innocuité et d'efficacité sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de l'intrathécal clonidine.
La clonidine épidurale a été comparée au placebo en deux semaines étude en double aveugle de 85 patients atteints de cancer en phase terminale souffrant de douleurs intraitables recevant de la morphine péridurale. Les événements indésirables suivants ont été signalés dans deux ou plus de patients et peut être lié à l'administration de Duraclon ou morphine.
Incidence des événements indésirables dans le procès à deux semaines
Événements indésirables | Clonidine N = 38 n (%) |
Placebo N = 47 n (%) |
Nombre total de patients ayant vécu au moins un événement indésirable | 37 (97,4) | 38 (80,5) |
Hypotension | 17 (44,8) | 5 (10,6) |
Hypotension posturale | 12 (31,6) | 0 (0) |
Bouche sèche | 5 (13,2) | 4 (8,5) |
Nausées | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Somnolence | 5 (13,2) | 10 (21,3) |
Vertiges | 5 (13,2) | 2 (4,3) |
Confusion | 5 (13,2) | 5 (10,6) |
Vomissements | 4 (10,5) | 7 (14,9) |
Nausées / Vomissements | 3 (7,9) | 1 (2.1) |
Transpiration | 2 (5,3) | 0 (0) |
Douleur thoracique | 2 (5,3) | 0 (0) |
Hallucination | 2 (5,3) | 1 (2.1) |
T innite | 2 (5,3) | 0 (0) |
Constipation | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
T achycardie | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Hypoventilation | 1 (2,6) | 2 (4,3) |
Une extension à long terme ouverte de l'essai ci-dessus était exécuté. Trente-deux sujets ont reçu de la clonidine épidurale et de la morphine pour le haut à 94 semaines avec une période de dosage médiane de 10 semaines. L'adversaire suivant des événements (et une incidence en pourcentage) ont été signalés: hypotension / hypotension orthostatique (47%) ; nausées (13%); anxiété / confusion (38%); somnolence (25%); voies urinaires infection (22%); constipation, dyspnée, fièvre, infection (6% chacune); asthénie, hyperesthésie, douleur, ulcère cutané et vomissements (5% chacun). Dix-huit pour cent de les sujets ont abandonné cette étude en raison de problèmes liés au cathéter (infections, délogement accidentel, etc.), et un sujet développé méningite, peut-être à la suite d'une infection liée au cathéter. Dans ce étude, l'hypertension de rebond n'a pas été évaluée, et les données ECG et de laboratoire l'étaient pas systématiquement recherché.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec l'utilisation de toute forme posologique de clonidine. Dans de nombreux cas, les patients l'étaient la réception de médicaments concomitants et d'une relation de cause à effet n'a pas été établie :
Corps dans son ensemble : Faiblesse, 10%; fatigue, 4%; maux de tête et syndrome de sevrage, chacun 1%. Ont également été signalés pâleur, faiblement test positif de Coomb et sensibilité accrue à l'alcool.
Cardiovasculaire: Palpitations et tachycardie, et bradycardie, chacun 0,5%. Syncope, phénomène de Raynaud, cœur congestif échec et anomalies électrocardiographiques (c.-à-d., arrestation de nœud sinusal, fonctionnelle bradycardie, bloc AV à haut degré) ont été rarement rapportés. Cas rares de une bradycardie sinusale et un bloc auriculo-ventriculaire ont été signalés, avec et sans utilisation de digitalique concomitante.
Système nerveux central: Nervosité et agitation , 3%; dépression mentale, 1%; insomnie, 0,5%. Accidents vasculaires cérébraux, autres les changements de comportement, les rêves ou les cauchemars vifs, l'agitation et le délire ont rarement signalé.
Dermatologique: Éruption cutanée, 1%; prurit, 0,7%; urticaire, œdème et urticaire angioneurotiques, 0,5%; alopécie, 0,2%.
Gastro-intestinal: Anorexie et malaise, chacun 1% ; anomalies transitoires légères dans les tests de la fonction hépatique, 1%; hépatite, parotite, iléus et pseudo obstruction, et douleurs abdominales, rarement.
Génitourinaire: Diminution de l'activité sexuelle , impuissance et libido, 3%; nocturie, environ 1%; difficulté de miction, environ 0,2%; rétention urinaire, environ 0,1%.
Hématologique: Thrombocytopénie, rarement.
Métabolique: Gain de poids, 0,1%; gynécomastie, 1%; élévation transitoire du glucose ou de la phosphatase sérique, rarement.
Musculo-squelettique: Douleurs musculaires ou articulaires, environ 0,6% ; crampes aux jambes, 0,3%.
Oro-otolaryngé: La sécheresse de la muqueuse nasale l'était rarement signalé.
Ophtalmologique: Sécheresse des yeux, brûlure de les yeux et la vision floue ont été rarement rapportés.
L'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie de hypotension, bradycardie, dépression respiratoire, hypothermie, somnolence, diminution ou réflexes absents, irritabilité et myosis. Avec de grandes surdoses orales, défauts ou arythmies réversibles de conduction cardiaque, apnée, coma et convulsions ont été signalés. Aussi peu que 100 mcg de clonidine orale ont produit des signes de toxicité chez les patients pédiatriques.
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage de clonidine. Les soins de soutien peuvent inclure le sulfate d'atropine pour la bradycardie, intraveineuse fluides et / ou agents vasopresseurs pour hypotension. Hypertension associée à un surdosage a été traité avec du furosémide intraveineux, du diazoxyde ou agents alpha-bloquants tels que la phéntolamine. La naloxone peut être un complément utile le traitement de la dépression respiratoire induite par la clonidine, de l'hypotension et / ou coma; la pression artérielle doit être surveillée depuis l'administration de naloxone a parfois entraîné une hypertension paradoxale. Tolazoline l'administration a donné des résultats incohérents et n'est pas recommandée comme thérapie de première ligne. La dialyse ne devrait pas améliorer considérablement le élimination de la clonidine.
Le surdosage le plus important signalé à ce jour concernait 28 ans vieil homme blanc qui a ingéré 100 mg de poudre de chlorhydrate de clonidine. Cette l'hypertension développée par le patient suivie d'une hypotension, d'une bradycardie, d'une apnée hallucinations, semi-coma et contractions ventriculaires prématurées. Le patient complètement récupéré après un traitement intensif. Les taux plasmatiques de clonidine étaient de 60 ng / mL après 1 heure, 190 ng / mL après 1,5 heure, 370 ng / mL après 2 heures et 120 ng / mL après 5,5 et 6,5 heures. Chez la souris et le rat, la DL50 orale de clonidine est 206 et 465 mg / kg, respectivement.
Après une perfusion intraveineuse de 10 minutes de 300 mcg clonidine HCl à cinq volontaires masculins, les taux plasmatiques de clonidine ont montré un phase de distribution rapide initiale (moyenne ± ET T ½ = 11 ± 9 minutes) suivie par une phase d'élimination plus lente (t ½ = 9 ± 2 heures) sur 24 heures. La clairance corporelle totale (CL) de Clonidine était de 219 ± 92 ml / min.
Après une dose péridurale de 700 mcg de clonidine HCl administrée sur cinq minutes à quatre volontaires masculins et cinq femmes, le pic de clonidine des taux plasmatiques (4,4 ± 1,4 ng / mL) ont été obtenus en 19 ± 27 minutes. L'élimination plasmatique la demi-vie a été déterminée à 22 ± 15 heures après la collecte des échantillons pendant 24 heures. CL était de 190 ± 70 ml / min. Dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), le pic de clonidine des niveaux (418 ± 255 ng / ml) ont été atteints en 26 ± 11 minutes. Le LCR clonidine la demi-vie d'élimination était de 1,3 ± 0,5 heure lorsque les échantillons ont été prélevés pendant 6 heures heures. Par rapport aux hommes, les femmes avaient une clairance plasmatique moyenne inférieure, un plasma moyen plus long demi-vie et niveau de pic moyen plus élevé de clonidine dans le plasma et le LCR
Chez les patients cancéreux qui ont reçu 14 jours de clonidine HCl perfusion péridurale (taux = 30 mcg / h) plus morphine par patient contrôlé analgésie (PCA), concentrations plasmatiques de clonidine à l'état d'équilibre de 2,2 ± 1,1 et 2,4 ± 1,4 ng / ml ont été obtenus aux jours de dosage 7 et 14, respectivement. CL l'était 279 ± 184 et 272 ± 163 ml / min ces jours-ci. Les concentrations de LCR ne l'étaient pas déterminé chez ces patients.
Distribution
La clonidine est hautement lipidique soluble et se distribue facilement dans les sites extravasculaires, y compris le système nerveux central. Clonidine le volume de distribution est de 2,1 ± 0,4 L / kg. La liaison de la clonidine aux protéines plasmatiques est principalement à l'albumine et varie entre 20 et 40% in vitro. Épidiquement la clonidine administrée se sépare facilement du plasma via les veines épidurales et atteint des concentrations systémiques (0,5 - 2,0 ng / ml) qui sont associées à un effet hypotenseur médié par le système nerveux central.
Excrétion
Après une dose intraveineuse de 14C-clonidine, 72% de la dose administrée a été excrétée dans l'urine en 96 heures, dont 40 à 50% était de la clonidine inchangée. La clairance rénale de la clonidine a été déterminée comme étant 133 ± 66 ml / min. Dans une étude où 14La clonidine C a été administrée aux sujets avec divers degrés de fonction rénale, les demi-vies d'élimination variaient (17,5 à 41 heures) en fonction de la clairance de la créatinine. Chez les sujets subissant une hémodialyse seulement 5% des réserves de clonidine corporelle ont été supprimées.
Métabolisme
Chez l'homme, le métabolisme de la clonidine suit des voies mineures avec le métabolite majeur, la p-hydroxyclonidine, étant présente à moins de 10% de la concentration de médicament inchangé dans l'urine.
However, we will provide data for each active ingredient