Dormax

En tant que couverture sédative intraveineuse avant et pendant les interventions médicales, dentaires et chirurgicales mineures telles que la gastroscopie, l'endoscopie, la cystoscopie, la bronchoscopie et le cathétérisme cardiaque.

En tant qu'agent intraveineux alternatif pour l'induction de l'anesthésie chez les patients à haut risque et les patients âgés, en particulier lorsque la stabilité cardiovasculaire est particulièrement importante. L'instruction est plus fiable lorsque la préméditation d'opiacés lourds a été administrée ou lorsque Dormax est administré avec un analgésique narcotique tel que le fentanyl.

Comme sédatif dans les unités de soins intensifs.

Traitement des crises convulsives aiguës prolongées chez les nourrissons, les tout-petits, les enfants et les adolescents (de 3 mois à < 18 ans).

Dormax ne doit être utilisé que par les parents/soignants lorsque l'épilepsie a été diagnostiquée chez le patient.

Pour les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, le traitement doit être effectué en milieu hospitalier où une surveillance est possible et où des équipements de réanimation sont disponibles.

Posologie

Sédation intraveineuse: une ou plusieurs administrations intraveineuses sur une seule séance d'opération. Des événements cardio-respiratoires graves ont été rapportés et sont plus susceptibles de se produire lorsque l'injection est administrée trop rapidement ou lorsque des doses trop élevées sont utilisées.

Lors de l'initiation d'une perfusion de Dormax chez des patients hémodynamiquement compromis, la dose de charge habituelle doit être augmentée par petits incréments et le patient doit être surveillé pour détecter une instabilité hémodynamique, par exemple une hypotension. Ces patients sont également vulnérables aux effets dépresseurs respiratoires de Dormax et nécessitent une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène.

Adultes: Une une évaluation doit être faite du degré de sédation nécessaire à la procédure prévue.

La dose doit être augmentée en fonction de la réponse du patient. Le point final de titre souhait dépendra de la procédure. La sédation complète sera évitée par somnolence, troubles de la parole, mais la réponse aux commandes sera maintenue.

À titre indicatif, il est recommandé d'administrer 2 ml de solution Dormax 1 mg/1 ml (équivalent à 2 mg de Dormax) par voie intraveineuse pendante en 30 secondes. Si après 2 minutes, la sédation n'est pas adéquate, des doses incrémentales de 0,5 ml à 1 ml de solution Dormax 1 mg/1 ml (0,5 à 1 mg Dormax) doivent être administrées.

Plage de dose habituelle 2,5 mg - 7,5 mg dose totale (équivalent à environ 0,07 mg / kg de poids corporel).

Des doses supérieures à 5,0 mg ne sont généralement pas nécessaires.

Personnes âgées: les PATIENTS plus âgés sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines. CHEZ CES PATIENTS, DES DOSES SUPÉRIEURES À 3,5 MG NE SONT GÉNÉRALEMENT PAS NÉCESSAIRES ET DE FAIBLES DOSES AUSSI FAIBLES QUE 1 MG - 2 MG (1,0-2 ML) PEUVENT ÊTRE ADÉQUATES. LA DOSE INITIALE NE DOIT PAS DÉPASSER 1 À 1,5 MG (1 À 1,5 ML).

Population pédiatrique:

Les enfants de plus de 6 mois d'âge

Chez les patients pédiatriques intubés et ventilés, une dose de charge de 0,05 à 0,2 mg/kg je. v. doit être administrée de théâtre lentement pendant au moins 2 à 3 minutes, verser établir l'effet clinique souhaité. Dormax ne doit pas être administré par voie intraveineuse rapide. La dose de charge, hne, suivie D'une perfusion intraveineuse de continuer de 0,06 à 0,12 mg/kg/h (1 à 2 µg/kg / min). Le taux de perfusion peut être augmenté ou diminué (généralement de 25% du taux de perfusion initial ou ultérieur) selon les besoins, ou des doses intraveineuses supplémentaires de Dormax peuvent être administrées pour augmenter ou maintenir l'effet désiré

Nouveaux-nés et enfants jusqu'à l'âge de 6 mois

Dormax doit être administré en perfusion intraveineuse continue, à partir de 0,03 mg/kg/h (0,5 µg/kg/min) chez les nouveaux-nés ayant un âge gestationnel <32 semaines ou de 0,06 mg/kg/h (1 µg/kg/min) chez les nouveaux-nés ayant un âge gestationnel >32 semaines et les enfants jusqu'à 6 mois.

Les doses de charge intraveineuse ne sont pas recommandées chez les prématurés, les nouveaux-nés et les enfants jusqu'à 6 mois, mais la perfusion peut être exécutée plus rapidement pendant les premières heures pour établir les niveaux plasmatiques thérapeutiques. Le taux de perfusion doit être soigné et fréquemment réévalué, en particulier après les 24 premières heures, de manière à administrer la dose efficace la plus faible possible et à réduire le risque d'accumulation de médicament.

Une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en essai oxygène HNE requise.

Chez les prématurés, les nouveau-nés et les enfants de moins de 15 kg de poids corporel, les solutions Dormax à des concentrations supérieures à 1 mg/ml ne sont pas recommandées. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg / ml.

Mode d'administration: pour L'administration de Dormax Injection, le patient doit être placé en décubitus dorsal et y rester tout au long de la procédure. Des installations de réanimation devraient toujours être disponibles et une deuxième personne parfaitement formée à l'utilisation de ce matériel devrait toujours être présente. Il est recommandé que les patients restent sous surveillance médicale jusqu'à ce qu'au moins 1 heure soit écoutée depuis le moment de l'injection. Ils devraient toujours être accompagnés par un adulte responsable.

Les Patients qui ont reçu Dormax Injection seule pour une sédation intraveineuse avant des interventions mineures doivent être avertis de ne pas conduire ou utiliser de machines pendant 12 heures. Lorsque Dormax est utilisé en même temps que D'autres dépresseurs du système nerveux central (par exemple des analgésiques puissants), la récupération peut être prolongée. Les Patients doivent donc être évalués avec soin avant d'être autorisés à rentrer chez eux ou à reprendre leurs activités normales.

La thérapie de combinaison

Sédation par bolus intraveineux: lorsque l'Algérie est fournie par un analgésique narcotique, ce dernier doit être administré en premier, la dose de Dormax doit être soigneusement titrée et de faibles doses 1 - 2mg (1.0 - 2.0 ml) peuvent être adéquates.

Posologie

Les doses Standard sont indiquées ci-dessous:

Les soignants ne doivent administrer qu'une seule dose de midazolam. Si la crise n'a pas cessé dans les 10 minutes suivant l'administration de midazolam, une assistance médicale d'urgence doit être demandée et la seringue vide donnée au professionnel de santé pour fournir des informations sur la dose reçue par le patient.

Une deuxième dose ou une dose répétée en cas de réapparition de crises après une réponse initiale ne doit pas être administrée sans avis médical préalable.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, mais Dormax doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique car l'élimination du midazolam peut être retardée et les effets prolongés.

Insuffisance hépatique

L'insuffisance hépatique réduit la clarté du midazolam avec une augmentation ultérieure de la demi-vie terminale. Par conséquent, les effets cliniques peuvent être plus forts et prolongés, par conséquent une surveillance attentive des effets cliniques et des signes vitaux est recommandée après l'administration de midazolam chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Dormax hne contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du midazolam chez les enfants âgés de 0 à 3 mois n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Dormax est à l'utilisation de la oromucosal. La quantité totale de solution doit être insérée lentement dans l'espace entre la gencive et la joue. L'insertion Laryngo-trachéale doit être évitée pour éviter une aspiration accidentelle de la solution. Si nécessaire (pour des volumes plus importants et / ou des patients plus petits), environ la moitié de la dose doit être administrée lentement dans un côté de la bouche, puis l'autre moitié administrée lentement dans l'autre côté.

Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament

Aucune aiguille, tube intraveineux ou tout autre dispositif pour l'administration parentale ne doit être attaché à la seringue orale.

Dormax ne doit pas être utilisé par voie intraveineuse.

Le capuchon de la seringue orale doit être retiré avant utilisation pour éviter tout risque d'éboulement.

Utilisation de ce médicament chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines ou à tout excipient du produit

Utilisation de ce médicament pour la sédation consciente chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère, une dépression respiratoire aiguë ou une myasthénie instable

Myasthénie

Insuffisance respiratoire sévère

D'apnées obstructives du sommeil syndrome d'

Insuffisance hépatique sévère

Dormax ne doit être administré que par des médecins expérimentés dans un cadre entièrement équipé pour la surveillance et le soutien de la fonction respiratoire et cardiovasculaire et par des personnes spécifiquement formées à la reconnaissance et à la prise en charge des événements indésirables attendus, y compris la réanimation respiratoire et cardiaque.

Des effets indésirables cardiorespiratoires sévères ont été rapportés. Ceux-ci ont inclus la dépression respiratoire, l'apnée, l'arrêt respiratoire et/ou l'arrêt cardiaque. Mortelles, les incidents sont plus susceptibles de se produire lorsque l'injection est effectuée trop rapidement ou lorsqu'une forte dose est administrée.

Une prudence particulière est requise pour l'indication d'une sédation consciente chez les patients présentant une altération de la fonction respiratoire.

Les patients pédiatriques de moins de 6 mois:

Dans cette population, Dormax est indiqué pour la sédation en USI seulement. Les enfants de moins de 6 mois sont particulièrement vulnérables à l'obstruction des voies respiratoires et à l'hypoventilation, c'est pourquoi une titration par petits incréments jusqu'à l'effet clinique et une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène sont essentielles (voir également rubrique "prématurés" ci-dessous).

Lorsque Dormax est utilisé pour la prémédication, une observation adéquate du patient après l'administration est obligatoire car la sensibilité inter-individuelle varie et des symptômes de surdosage peuvent survenir.

Des précautions particulières doivent être prises lors de L'administration de Dormax à des patients à haut risque:

∠' adultes de plus de 60 ans

− patients atteints de maladies chroniques ou débilités, par exemple

∠' patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique

∠' les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une insuffisance hépatique ou une insuffisance cardiaque

∠les patients pédiatriques, en particulier ceux qui ont une instabilité cardiovasculaire.

Ces patients à haut risque nécessitent des doses plus faibles et doivent être surveillés en permanence pour détecter les premiers signes d'altération des fonctions vitales.

Comme pour toute substance ayant des propriétés dépressives du SNC et / ou myorelaxantes, des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de Dormax à un patient atteint de myasthénie grave.

Tolérance

Une certaine perte d'efficacité a été rapportée lorsque Dormax était utilisé comme sédation à long terme dans les unités de soins intensifs (USI).

Dépendance

Lorsque Dormax est utilisé dans la sédation à long terme en soins intensifs, il convient de garder à l'esprit que la dépendance physique à Dormax peut se développer. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement il est également plus important chez les patients ayant des antécédents médicaux d'abus d'alcool et/ou de drogues.

Les symptômes de sevrage

Pendant un traitement prolongé par Dormax en unité de soins intensifs, une dépendance physique peut se développer. Par conséquent, l'arrêt brutal du traitement s'accompagnera de symptômes de sevrage. Les symptômes suivants peuvent survenir: maux de tête, douleurs musculaires, anxiété, tension, agitation, confusion, irritabilité, insomnie de rebond, changements d'Humeur, hallucinations et convulsions. Étant donné que le risque de symptômes de sevrage est plus élevé après l'arrêt brutal du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement les doses.

Amnésie

Dormax provoque une amnésie antérograde (fréquemment cet effet est très souhaitable dans des situations telles qu'avant et pendant les procédures chirurgicales et diagnostiques), dont la durée est directement liée à la dose administrée. L'amnésie prolongée peut présenter des problèmes chez les patients externes, dont la sortie est prévue après l'intervention. Après avoir reçu Dormax par voie parentale, les patients ne doivent sortir de l'hôpital ou de la salle de consultation que s'ils sont accompagnés d'un accompagnateur.

Paradoxal réactions

Des réactions paradoxales telles que l'agitation, les mouvements involontaires (y compris les convulsions toniques/cloniques et les tremblements musculaires), l'hyperactivité, l'hostilité, la réaction de rage, l'agressivité, l'excitation paroxystique et l'agression ont été rapportées avec Dormax. De ces réactions peuvent se produire avec des doses élevées et / ou lorsque l'injection hne est administrée rapidement. L'incertitude la plus élevée de ces réactions a été signalée chez les enfants et les personnes âgées.

Élimination altérée de Dormax

L'élimination de Dormax peut être altérée chez les patients recevant des composés qui inhibent ou induisent le CYP3A4 et la dose de Dormax peut devoir être ajustée en conséquence

L'élimination de Dormax may also être retardée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, un faible débit cardiaque et chez les nouveaux-nés

Nourrissons prématurés et nouveau-nés

En raison d'un risque accru d'apnée, une extrême prudence hne recommandée lors de la sédation de patients pré-nes et d'anciens patients pré-nes non intubés. Une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en essai oxygène HNE requise.

L'injection rapide doit être évitée dans la population néonatale.

Les nouveaux-nés ont une fonction organique réduite et/ou immature et sont également vulnérables aux effets respiratoires profonds et/ou prolongés de Dormax.

Des événements hémodynamiques indésirables ont été rapportés chez des enfants présentant une instabilité cardiovasculaire, l'administration intraveineuse rapide doit être évitée dans cette population.

L'utilisation concomitante d alcool / dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante de Dormax avec de l'alcool ou/et des dépresseurs du SNC doit être évitée. Une telle utilisation concomitante peut augmenter les effets cliniques de Dormax, y compris éventuellement une sédation sévère ou une dépression respiratoire cliniquement pertinente.

Antécédents médicaux d'abus d'alcool ou de drogues

Dormax comme les autres benzodiazépines doivent être évités chez les patients ayant des antécédents médicaux d'abus d'alcool ou de drogues.

Décharge critères

Après avoir reçu Dormax, les patients doivent être libérés de l'hôpital ou de la salle de consultation uniquement sur recommandation du médecin traitant et s'ils sont accompagnés d'un accompagnateur. Il est recommandé que le patient soit accompagné lors du retour à la maison après la sortie.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule, c'est à dire essentiellement "sans sodium'

Insuffisance respiratoire

Le Midazolam doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique, car le midazolam peut réduire davantage la respiration.

Les patients pédiatriques âgés de 3 à 6 mois

Étant donné le rapport métabolite-médicament parent plus élevé chez les jeunes enfants, une dépression respiratoire retardée en raison de concentrations élevées de métabolite actif dans le groupe d'âge de 3 à 6 mois ne peut être exclue. Par conséquent, l'utilisation de Dormax dans le groupe d'âge de 3 à 6 mois devrait être limitée pour une utilisation uniquement sous la supervision d'un professionnel de la santé où du matériel de réanimation est disponible et où la fonction respiratoire peut être surveillée et du matériel d'assistance respiratoire, si nécessaire, est disponible.

Modification de l'élimination du midazolam

Le Midazolam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une insuffisance hépatique ou cardiaque. Le Midazolam peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique ou une insuffisance hépatique, tandis que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, il peut entraîner une diminution de la clarté du midazolam.

Utilisation concomitante avec d'autres benzodiazépines

Les patients atteints sont plus sujets aux effets des benzodiazépines sur le système nerveux central (SNC) et, par conséquent, des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

Antécédents médicaux d'abus d'alcool ou de drogues

Le Midazolam doit être évité chez les patients ayant des antécédents médicaux d'abus d'alcool ou de drogues.

Amnésie

Le Midazolam peut provoquer une amnésie antérograde.

La sédation, l'amnésie, une altération de l'attention et une altération de la fonction musculaire peuvent nuire à la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.

Avant de recevoir Dormax, le patient doit être averti de ne pas conduire de véhicule ou d'utiliser une machine tant qu'il n'est pas complètement rétabli. Le médecin doit décider quand ces activités peuvent être reprises. Il est recommandé que le patient soit accompagné lors du retour à la maison après la sortie.

Lorsque Dormax est utilisé en même temps que D'autres dépresseurs du système nerveux central (par exemple des analgésiques puissants), la récupération peut être prolongée. Les Patients doivent donc être évalués avec soin avant d'être autorisés à rentrer chez eux ou à reprendre leurs activités normales.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments figure dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Loi sur la circulation routière 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

- La médecine hne susceptibles d'affecter votre capacité à conduire

- Ne conduisez pas avant de savoir commentez le médicament vous affecte

- Conduire sous l'influence de ce médicament constitue une infraction

- Cependant, vous ne commettrez pas d'infraction (appelée "défense légale") si:

o le médicament a été prescrit versez Traitez un problème médical ou dentaire

o vous l'avez pris conformément aux instructions données par le prescripteur et aux renseignements fournis avec le médicament

o cela n'affecterait pas votre capacité de conduire en toute sécurité

Le Midazolam a une influence majeure sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

La sédation, l'amnésie, une altération de l'attention et une altération de la fonction musculaire peuvent nuire à la capacité de conduire, de faire du vélo ou d'utiliser des machines. Après avoir reçu du midazolam, le patient doit être averti de ne pas conduire de véhicule ou d'utiliser une machine jusqu'à ce qu'il soit complètement rétabli.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés (Fréquence indéterminée, ne peut être estimée à partir des données disponibles) lors de L'injection de Dormax:

Les catégories de fréquence sont les suivantes:

Très fréquent: >1/10,

Commune >1/100 à <1/10,

Peu fréquents >1/1 000 à <1/100

Rare (>1/10 000, <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

* De telles réactions paradoxales aux médicaments ont été signalées en particulier chez les enfants et les personnes âgées.

** Une amnésie anormale peut encore être présente à la fin de la procédure et, dans des cas isolés, une amnésie prolongée a été rapportée.

*** Le risque de chutes et de fractures est augmenté chez les personnes prenant des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées) et chez les personnes âgées.

Dépendance: l'utilisation de Dormax même à des doses thérapeutiques peut entraîner le développement d'une dépendance physique. Après une administration IV prolongée, l'arrêt du traitement, en particulier l'arrêt brutal du produit, peut s'accompagner de symptômes de sevrage, notamment de convulsions de sevrage. Les cas d'abus ont été signalés.

Des effets indésirables cardio-respiratoires graves se sont produits. Les incidents mettant la vie en danger sont plus susceptibles de se produire chez les adultes de plus de 60 ans et ceux présentant une insuffisance respiratoire préexistante ou une altération de la fonction cardiaque, en particulier lorsque l'injection est administrée trop rapidement ou lorsqu'une dose élevée est administrée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune MHRA.

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Résumé du profil de sécurité

Des études cliniques publiées montrent que le midazolam oromucosal a été administré à environ 443 enfants présentant des convulsions. La dépression respiratoire se produit à un taux allant jusqu'à 5%, bien qu'il s'agisse d'une complication connue des crises convulsives et qu'elle soit liée à l'utilisation du midazolam. L'épisode de prurit a peut-être été attribué à l'utilisation de midazolam buccal.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau ci-dessous restitue les effets indésirables rapportés lors de l'administration d'aromucosal midazolam à des enfants dans les études cliniques.

La fréquence des effets indésirables hne classée comme costume:

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:

** Ces effets indésirables ont été rapportés lors de l'injection de midazolam chez des enfants et/ou des adultes, ce qui peut être pertinent pour l'administration oromucosale.

Description de certains effets indésirables

Un risque accru de chutes et de fractures a été enregistré chez les personnes âgées utilisatrices de benzodiazépines.

Les incidents mettant la vie en danger sont plus susceptibles de se produire chez les personnes présentant une insuffisance respiratoire préexistante ou une altération de la fonction cardiaque, en particulier lorsqu'une dose élevée est administrée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via:

Royaume

Schéma De La Carte Jaune

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlande

APRH-Pharmacovigilance

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tél.: 353 1 6764971

Télécopie: 353 1 6762517

Site: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Symptômes

Comme les autres benzodiazépines, Dormax provoque généralement de la somnolence, de l'ataxie, de la dysarthrie et du nystagmus. L'onu surdosage de Dormax hne rarement mortel si le médicament hne pris seul, mais peut entraîner une inflammation, une apnée, une hypotension, une dépression cardiorespiratoire et, dans de rares cas, des nations unies coma. Le Coma, s'il survit, dure généralement quelques heures, mais il peut être plus prolongé et cyclique, en particulier chez les patients âgés. Les effets dépresseurs respiratoires des benzodiazépines sont plus graves chez les patients atteints d'une maladie respiratoire.

Les benzodiazépines augmentent les effets d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l'alcool.

Traitement

Surveiller les signes vitaux du patient et mettre en place des mesures de soutien selon l'état clinique du patient. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique pour des effets cardiorespiratoires ou des effets sur le système nerveux central.

Si la dépression du SNC est grave, envisagez l'utilisation de flumazénil, l'ONU antagoniste des benzodiazépines. Cela ne doit être administré que dans des conditions extrêmement surveillées. Il a une demi-vie courte (environ une heure), donc les patients administrés flumazenil devront être surveillés après que ses effets ont disparu. Le flumazénil doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de médicaments qui réduisent le seuil de crise (par exemple, les antidépresseurs tricycliques). Reportez-vous aux informations de prescription verser le flumazénil, pour plus d'informations sur l'utilisation correcte de ce médicament.

Les informations correctes pour l'utilisation de Flumazenil peuvent également être obtenues auprès du service national d'information sur le Poison du Royaume-Uni en appelant le numéro de téléphone suivant.

Tél: 0844-892-0111 (dirige l'appelant vers le centre local concerné.)

Symptômes

Un surdosage de Midazolam peut constituer une menace pour la vie si le patient présente une insuffisance respiratoire ou cardiaque préexistante, ou lorsqu'il est associé à d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool).

Le surdosage de benzodiazépines se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotonie, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.

Gestion

Dans la gestion de surdosage avec tout médicament, il convient de garder à l'esprit que plusieurs agents peuvent avoir été pris.

Après un surdosage par midazolam oral, des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure qui suit) si le patient est conscient ou un lavage gastrique doit être effectué avec les voies respiratoires protégées si le patient est inconscient. S'il n'y a aucun avantage à vider l'estomac, du charbon actif doit être administré pour réduire l'absorption. Une attention particulière devrait être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en soins intensifs.

Le flumazénil peut être utile comme antidote.

Classe pharmacothérapeutique:

Hypnotiques et sédatifs (dérivés des benzodiazépines), code ATC: N05CD08.

Dormax est un dérivé du groupe imidazobenzodiazépine. La base libre est une substance lipophile à faible solubilité dans l'eau.

L'azote de base en position 2 du système annulaire imidazobenzodiazépine permet à l'ingrédient actif de Dormax de former des sels solubles dans l'eau avec des acides. Ceux-ci produisent une solution injectable stable et bien tolérée.

L'action pharmacologique de Dormax est caractérisée par une courte durée due à une transformation métabolique rapide. Dormax a un effet sédatif et induisant le sommeil d'intensité prononcé. Il exerce également onu en effet anxiolytique, anticonvulsivante et myorelaxant.

Après I. M. ou i. v. administration une amnésie anormale de courte durée se produit (le patient ne se souvient pas des événements survenus pendant l'activité maximale du composé).

Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, dérivés des benzodiazépines code ATC: N05CD08.

Mécanisme d'action

Le Midazolam est un dérivé du groupe imidazobenzodiazépine. La base libre est une substance lipophile à faible solubilité dans l'eau. L'azote basique en position 2 du système annulaire imidazobenzodiazépine permet au midazolam de former le sel de chlorhydrate avec les acides. Ceux-ci produisent une solution stable adaptée à l'administration oromucosale.

Effets pharmacodynamiques

L'action pharmacologique du midazolam est caractérisée par une courte durée en raison d'une transformation métabolique rapide. Le Midazolam de l'ONU en effet anticonvulsivante. Il exerce également un effet sédatif et somnifère d'intensité prononcée, ainsi qu'un effet anxiolytique et un effet myorelaxant.

Efficacité clinique et innocuité

Dans 4 études contrôlées par diazépam rectal et une étude par rapport au diazépam intraveineux, chez un total de 688 enfants, l'arrêt des signes visibles de convulsions dans les 10 minutes a été observé chez 65% à 78% des enfants recevant du midazolam oromucosal. De plus, dans 2 des études, l'arrêt des signes visibles de convulsions dans les 10 minutes sans récidive dans les 1 heure suivant l'administration a été observé chez 56% à 70% des enfants. La fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés pour le midazolam Oromucosal au cours des essais cliniques publiés étaient similaires aux effets indésirables rapportés dans le groupe comparatif utilisant le diazépam rectal

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats des études menées avec Dormax dans le sous-ensemble de la population pédiatrique âgée de moins de 3 mois, au motif que le médicament spécifique ne présente pas d'avantage thérapeutique significatif par rapport aux traitements existants pour ces patients pédiatriques.

Absorption après injection i. m.

L'absorption de Dormax par le tissu musculaire hne rapide et complète. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans un délai de 30 minutes. La biodisponibilité absolue après injection j'. M. hne supérieure à 90%.

Distribution

Lorsque Dormax est injecté I. V., la courbe concentration plasmatique-temps montre une ou deux phases distinctes de distribution. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,7 - 1,2 l/kg. 96-98% de Dormax hne lié aux protéines plasmatiques. La fraction principale de la liaison aux protéines plasmatiques est due à l'albumine. Il y a un passage prêt et insigne de Dormax dans le liquide céphalo-rachidien. Chez l'homme, il a été démontré que Dormax traversait lentement le placenta et entrait dans la circulation fœtale. Sur trouve de petites quantités de Dormax dans le lait humain.

Métabolisme

Dormax hne presque entièrement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose supplémentaire par le foie a été estimée à 30 - 60%. Dormax est hydroxylé par l'isozyme du cytochrome P4503A4 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est L'Alpha-hydroxyDormax. Les concentrations plasmatiques d'Alpha-hydroxyDormax sont de 12% de celles du composé parent. L'Alpha-hydroxyDormax est pharmacologiquement actif, mais ne contribue que de manière minimale (environ 10%) aux effets du Dormax intraveineux.

Élimination

Chez les volontaires sains, la demi-vie d'élimination de Dormax hne représente entre 1,5 et 2,5 heures. La clairance plasmatique est composée entre 300 et 500 ml/min. Dormax est excrété principalement par voie rénale (60 à 80% de la dose injectée) et récupéré sous forme d'Alpha-hydroxyDormax glucuroconjugué. Moins de 1% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination de l'alpha-hydroxy-Dormax est inférieure à 1 heure. Lorsque Dormax est administré par perfusion intraveineuse, sa cinétique d'élimination ne diffère pas de celle qui convient à l'injection en bolus.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Âge

Chez les adultes de plus de 60 ans, la demi-vie d'élimination peut être prolongée jusqu'à quatre fois.

Enfant

La demi-vie d'élimination après administration intraveineuse est plus courte chez les enfants de 3 à 10 ans (1 à 1,5 heure) que chez les adultes. La différence est compatible avec une clarté métabolique accumulée chez les enfants.

Les nouveau-nés

Chez les nouveaux-nés, la demi-vie d'élimination est en moyenne de 6 à 12 heures, probablement en raison de l'immaturité du foie et de la clarté réduite.

Obèse

La demi-vie moyenne est plus grande chez les patients obèses que chez les patients non obèses (5,9 vs 2,3 heures). Cela est dû à une augmentation d'environ 50% du volume de distribution corrigé pour le poids corporel total. La clairance n'est pas significativement différente chez les patients obèses et non obèses.

Les Patients atteints d'insuffisance hépatique

La demi-vie d'élimination chez les patients cirrhotiques peut être plus longue et la clarté plus faible que chez les volontaires sains.

Les Patients avec insuffisance rénale

La demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est similaire à celle des volontaires sains.

Patients gravement malades

La demi-vie d'élimination de Dormax est prolongée jusqu'à six fois chez les personnes gravement malades.

Les Patients avec insuffisance cardiaque

La demi-vie d'élimination est plus longue chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive que chez les sujets sains.

Les paramètres pharmacocinétiques simulés pour la posologie recommandée chez les enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans, basés sur une étude pharmacocinétique de population sont fournis sous forme de tableau ci-dessous:

Absorption

Après administration oromucosale, le midazolam hne absorbé rapidement. La concentration plasmatique maximale HNE atteinte dans les 30 minutes chez les enfants. La biodisponibilité absolue du midazolam oromucosal est d'environ 75% chez les adultes. La biodisponibilité du midazolam oromucosal a été estimée à 87% chez les enfants atteints de paludisme grave et de convulsions.

Distribution

Le Midazolam hne fortement lipophile et distribué intensivement. Le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration oromucosale est estimé à 5,3 l/kg.

Environ 96 à 98% du midazolam hne lié aux protéines plasmatiques. La fraction principale de la liaison aux protéines plasmatiques est due à l'albumine. Il y a un passage prêt et insigne du midazolam dans le liquide céphalo-rachidien. Chez l'homme, il a été démontré que le midazolam traversait lentement le placenta et entrait dans la circulation fœtale. Sur trouve de petites quantités de midazolam dans le lait maternel.

Biotransformation

Le Midazolam hne presque entièrement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose supplémentaire par le foie a été estimée à 30-60%. Le Midazolam est hydroxylé par l'isozyme du cytochrome P4503A4 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est l'alpha-hydroxy-midazolam. Après administration oromucosale chez les enfants, le rapport de la surface sous la courbe de l'alpha-hydroxy midazolam au midazolam est de 0,46.

Dans une étude pharmacocinétique de population, il a été démontré que les taux de métabolites étaient plus élevés chez les enfants plus jeunes que chez les enfants plus âgés et étaient donc susceptibles d'être plus importants chez les enfants que chez les adultes.

Élimination

La clairance plasmatique du midazolam chez les enfants après administration oromucosale est de 30 ml/kg/min. Les demi-vies d'élimination initiale et Terminale sont respectivement de 27 et 204 minutes. Le Midazolam est excrété principalement par voie rénale (60 à 80% de la dose injectée) et récupéré sous forme d'alpha-hydroxy-midazolam glucuroconjugué. Moins de 1% de la dose hne retrouvée dans les urines sous forme inchangée..

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Obèse

La demi-vie moyenne est plus grande chez les patients obèses que chez les patients non obèses (5,9 contre 2,3 heures). Cela est dû à une augmentation d'environ 50% du volume de distribution corrigé pour le poids corporel total. La clairance n'est pas significativement différente chez les patients obèses et non obèses.

Insuffisance hépatique

La demi-vie d'élimination chez les patients cirrhotiques peut être plus longue et la clarté plus faible que chez les volontaires sains.

Insuffisance rénale

La demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est similaire à celle des volontaires sains.

La demi-vie d'élimination du midazolam est prolongée jusqu'à six fois chez les personnes gravement malades.

Insuffisance cardiaque

La demi-vie d'élimination est plus longue chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive que chez les sujets sains.

Exposition après une deuxième dose dans le même épisode de crise

Les données d'exposition simulées montrent que l'ASC globale double approximativement lorsqu'une deuxième dose est administrée 10, 30 et 60 minutes après la première dose. Une deuxième dose à 10 minutes entraîne une augmentation significative de la C Moyenne_Max de entre 1,7 à 1,9 fois. À 30 et 60 minutes, une élimination significative du midazolam s'est déjà produite et donc l'augmentation de la C Moyenne_Max hne moins prononcé, de 1,3 à 1,6 et 1,2 à 1,5 fois respectivement..

Dormax Injection lorsqu'il est mélangé avec des fluides de perfusion de 500 ml contenant du dextrose 4% avec du chlore de sodium 0,18%, du dextrose 5% ou du chlore de sodium 0,9% est chimiquement et physiquement stable jusqu'à 24 heures à 25°C et jusqu'à 72 heures à 2 à 8°C. Cependant, pour des raisons réfrigérateur à une température comprise entre 2 et 8°C.

Le mélange avec la solution de Hartmann n'est pas recommandé, car la puissance de Dormax diminue.

Non applicable

Si seulement une partie hne utilisée, jetez la solution restante.

Pas d " exigences particulières pour l'élimination.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Administration de Dormax

Dormax ne doit pas être utilisé par voie intraveineuse.

Étape 1

Étape 2

Étape 3

Étape 4

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.